Refine
Year of publication
Document Type
- Article (31215) (remove)
Language
- English (15825)
- German (13382)
- Portuguese (696)
- French (387)
- Croatian (251)
- Spanish (250)
- Italian (134)
- Turkish (113)
- Multiple languages (36)
- Latin (35)
Has Fulltext
- yes (31215)
Keywords
- Deutsch (503)
- taxonomy (449)
- Literatur (299)
- new species (193)
- Hofmannsthal, Hugo von (185)
- Rezeption (178)
- Übersetzung (163)
- Filmmusik (155)
- Johann Wolfgang von Goethe (131)
- Vormärz (117)
Institute
- Medizin (5366)
- Physik (1919)
- Biowissenschaften (1144)
- Biochemie und Chemie (1113)
- Extern (1108)
- Gesellschaftswissenschaften (803)
- Frankfurt Institute for Advanced Studies (FIAS) (753)
- Geowissenschaften (592)
- Präsidium (453)
- Philosophie (448)
Aims: The ILUVIEN Registry Safety Study is an ongoing, multicentre, open-label, observational study collecting real-world data on the safety and effectiveness of the 0.2 µg/day fluocinolone acetonide (FAc) implant in patients treated according to the European label requirements.
Methods: Patients included in this analysis were treated for the licensed indication of chronic diabetic macular oedema (cDMO; that is, DMO that persists or recurs despite treatment). Data presented in the current analysis were collected from patient records up to 6 March 2017. Visual acuity (VA) data, including mean change in VA over time and at last observation, intraocular pressure (IOP) over the course of the study, IOP events, use of IOP-lowering therapy and cup:disc ratio were analysed. Information on additional DMO treatments post-FAc implant was also captured.
Results: Five hundred and sixty-three patients (593 eyes) were enrolled on the study. Mean IOP for the overall population remained within the normal range throughout follow-up and 76.7% of patients did not require IOP-lowering therapy following treatment with the FAc implant. Sixty-nine per cent of eyes did not require additional DMO treatments. Mean VA in the overall population increased from 51.9 letters at baseline to 55.6 letters at month 12, with a significant increase of 2.9 letters at last observation. Patients with short-term cDMO experienced greater VA gains than those with long-term cDMO.
Conclusions: The results of this analysis are comparable with those of other studies, including the Fluocinolone Acetate for Macular Edema study. The study reinforces the good safety and effectiveness profile of FAc, and demonstrates the benefit of early FAc treatment.
To crack the neural code and read out the information neural spikes convey, it is essential to understand how the information is coded and how much of it is available for decoding. To this end, it is indispensable to derive from first principles a minimal set of spike features containing the complete information content of a neuron. Here we present such a complete set of coding features. We show that temporal pairwise spike correlations fully determine the information conveyed by a single spiking neuron with finite temporal memory and stationary spike statistics. We reveal that interspike interval temporal correlations, which are often neglected, can significantly change the total information. Our findings provide a conceptual link between numerous disparate observations and recommend shifting the focus of future studies from addressing firing rates to addressing pairwise spike correlation functions as the primary determinants of neural information.
Autophagy acts through TRAF3 and RELB to regulate gene expression via antagonism of SMAD proteins
(2017)
Macroautophagy can regulate cell signalling and tumorigenesis via elusive molecular mechanisms. We establish a RAS mutant cancer cell model where the autophagy gene ATG5 is dispensable in A549 cells in vitro, yet promotes tumorigenesis in mice. ATG5 represses transcriptional activation by the TGFβ-SMAD gene regulatory pathway. However, autophagy does not terminate cytosolic signal transduction by TGFβ. Instead, we use proteomics to identify selective degradation of the signalling scaffold TRAF3. TRAF3 autophagy is driven by RAS and results in activation of the NF-κB family member RELB. We show that RELB represses TGFβ target promoters independently of DNA binding at NF-κB recognition sequences, instead binding with SMAD family member(s) at SMAD-response elements. Thus, autophagy antagonises TGFβ gene expression. Finally, autophagy-deficient A549 cells regain tumorigenicity upon SMAD4 knockdown. Thus, at least in this setting, a physiologic function for autophagic regulation of gene expression is tumour growth.
Peter Weiss'ın Direnmenin Estetiği romanı tematik kurgusu içinde geçmişteki direnişleri belgeleyen sanat ve edebiyat eserlerini yeniden yorumlayan bir çizgi izlemektedir. Sosyalizmin pratiklerini içeriden eleştiren bu roman sosyalist gerçekçiliği de konu etmektedir. Bu kapsamda işçi perspektifinden yazılmış bir roman olan Klaus Neukrantz'ın Wedding Barikatları ile - sosyalist gerçekçilik çizgisinin dekadan (yozlaşmış) yazar kabul ettiği - Franz Kafka'nın Şato romanı arasında bir yakınlık ilişkisi kurmakta, Şato için 'işçi sınıfının romanı' ifadesini kullanmaktadır. Bu bağlamda Peter Weiss'ın sosyalist gerçekçiliği nasıl yorumladığı, sosyalist iktidarların sanat ve edebiyat üzerindeki denetimlerine itiraz etmesine rağmen sosyalist gerçekçilikte hangi değeri gördüğü ve Kafka’nın Şato romanına 'işçi sınıfının romanı' derken nasıl bir bağlantı kurduğu çarpıcı bir soru haline gelmektedir.
Bu makale, adı geçen iki eserin özelliklerini ve düzen karşısındaki konumlanmalarını karşılaştırmalı olarak incelemektedir; Direnmenin Estetiği'nde bu iki romanla ilgili bölümlerde, romanın genel kurgusu ve yaklaşımı dikkate alınarak değerlendirilmektedir. Bu incelemeyle, Peter Weiss'ın sosyalist gerçekçiliğe bakışındaki özgünlüğü ve bu bağlamda nasıl bir Kafka yorumu yaptığını göstermek amaçlanıyor. İncelemenin vardığı sonuç: Peter Weiss; Kafka'nın, mücadelenin hedefini gösteren sosyalist gerçekçiliğin eksik bıraktığı şeyi yaptığını, yani ezilenlerin kendi içsel yaşantılarını bulmalarını sağladığını düşünmektedir. Yine Direnmenin Estetiği'nde izlerine rastlandığı gibi, Peter Weiss hayatının önemli bir bölümünde kendini Kafka’nın dünyasında hissetmiştir. Bu da Kafka'yı Peter Weiss için önemli kılan bir başka unsurdur. Bu anlamda Direnmenin Estetiği romanı Franz Kafka, Klaus Neukrantz ve Peter Weiss'ın ortak noktalarının izini süren, üç kurgusal metnin iç içe geçtiği bir üst metin olarak görülebilir.
Die aktuellen Ereignisse in Europa und die Migrationskrise bewegen die ganze Welt. Mit diesem Thema beschäftigte sich die internationale Konferenz, die im Rahmen des europäischen Projekts "My!Europe" der Sonnenberg-Kreis der Tschechischen Republik in Zusammenarbeit mit dem Lehrstuhl für Fremdsprachen der Philosophischen Fakultät der Universität Pardubice von 7.- 8. April 2016 veranstaltete. Am akademischen Boden der ostböhmischen Universität trafen sich 130 Fachleute, Interessenten, Studenten und Schüler.
Das wissenschaftliche Interesse auf dem Feld der Germanistik ist in den letzten Jahren in Rumänien, besonders nach der blutigen und gewaltsamen Wende, stark gestiegen. Die Germanistikabteilung der Philologischen Fakultät in Kronstadt/Braşov veranstaltete in Zusammenarbeit mit der Gesellschaft der Germanisten Rumäniens [GGR] (Zweigstelle Kronstadt) zwischen dem 07. - 09. April 2016 ihre XIX. Internationale Tagung zum Thema Konstruktionen von Männlichkeit und Weiblichkeit in der deutschen Kultur, Literatur und Sprache.
Erfahrungen mit Wikipedia.de
(2016)
Ausgehend von der unsystematischen Mitarbeit einerseits, der laufenden Beobachtung einiger mit dieser Absicht geschriebenen Artikel (zur Volksliedforschung) andererseits sollen weitgehend allgemein gültige Beobachtungen und Erfahrungen mit der deutschen Wikipedia skizziert werden. Damit soll diese für türkische Studierende äußerst wichtige Informationsquelle transparenter gemacht werden, und damit soll zu einer kreativ-kritischen Verwendung von Wikipedia angeregt werden.
Wikipedia kann im Unterricht verwendet werden, ja den richtigen Gebrauch von Wikipedia zu lernen, sollte wichtiges Unterrichtsthema sein. Wikipedia regt zur Mitarbeit an; man sollte allerdings wissen, worauf man sich einlässt.
İkinci dil öğrenme yaşına ilişkin tartışmalar sürerken, birçok gelişmiş ülkede olduğu gibi ülkemizde de anaokulundan itibaren yabancı dil öğretimi gerçekleştirilmektedir. Yabancı dil öğreniminde, görsel-işitsel araç kullanarak dile ait konuşma seslerinin ve sözcüklerin doğru telaffuzunu duymak, doğru telaffuz edebilmek ve dilin ait olduğu kültürü tanımak çok önemlidir. Erken yaşta yabancı dil öğrenimine bu açıdan yaklaşıldığında dil öğreniminde yabancı bir dile ve kültüre ait çizgi filmlerin yeri, üzerinde durulması gereken bir konu olarak karşımıza çıkmaktadır. Bu çalışmada, okul öncesi dönem çocuklarının yabancı dil öğreniminde çizgi filmlerin yeri incelenmiştir. Bu kapsamda, yabancı dil öğrenme yaşı, yabancı dil öğretim yöntemleri kuramsal açıdan ele alınmış; çizgi filmlerin yabancı dil öğrenimindeki yeri üzerinde durularak, ne tür çizgi filmlerin erken yaşta yabancı dil öğreniminde daha etkin ve yararlı olduğu ortaya konulmaya çalışılmıştır.
Der Faktor 'Sommerferien' beim Übergang von der
Vorbereitungsklasse in die Deutschlehrerausbildung
(2016)
Die Eingangssprachkenntnisse der Studierenden des Studiengangs 'Lehramt für Deutsch als Fremdsprache' an der Universität Trakya unterscheiden sich bei der Aufnahme des Fachstudiums von den Ergebnissen der Sprachstandprüfung, die am Ende der einjährigen Vorbereitungsklasse durchgeführt wird. Dieser Ausgangspunkt scheint auch für Abteilungen anderer Universitäten der Fall zu sein, die sich im gleichen Umfang befinden. Diesbezüglich ist es Ziel dieses Beitrags, den Faktor 'Sommerferien' bei diesem Übergang deskriptiv aufzudecken. Die Fragestellung, wie die Lernenden ihre Sommerferien bezüglich des Deutschlernens verbracht haben, war dabei entscheidend. Um eine Antwort darauf zu bekommen, wurden Lernende zu dem Faktor 'Sommerferien' mittels qualitativer Erhebungsmethode befragt. Die Resultate wurden mit Lernstrategien angeknüpft. Aus der Forschung resultierten zwei Ansätze: Erstens sollten einige Konzepte entwickelt werden, damit die Lernenden ihre Deutschkenntnisse während ihrer Sommerferien kontinuierlich weiterentwickeln. Zweitens sollten einige Maßnahmen getroffen werden, womit DaF_Lernende ihre gelernten Deutschkenntnisse wenigstens stabil halten können.
Bu çalışmada Türkiye'de ilköğretim kurumlarından itibaren en az bir yabancı dil öğretilmesine rağmen neden Ölçme Seçme ve Yerleştirme Merkezi (ÖSYM) tarafından hazırlanan, uygulanan ve değerlendirilen sınavlarda birçok kişinin istenilen başarıya ulaşamadığı, özellikle dört yıl yabancı dilde eğitim alan Almanca öğretmenlik lisans mezunu öğretmen adaylarının Öğretmenlik Alan Bilgisi Testinden neden istedikleri sonuçları elde edemedikleri araştırılmış, sınavlara girenlerin sınav sorularını ne ölçüde doğru cevaplandırdıkları veya sorulara cevap verirken neden hata yaptıkları sorularına cevap aranmıştır. Araştırmaya ilişkin veriler rastgele seçilen ÖSYM'nin hazırlamış olduğu sınavlardan alınan örnek sorulardan oluşturulan bir örnek sınavın Trakya Üniversitesi lisans öğrencilerine uygulanması suretiyle toplanmış, okuduğunu anlama, çeviri gibi birçok soru tipinde iyi sonuçlar elde edilmesi ancak dilbilgisine ilişkin soruların çok azının doğru cevaplandırılması sonucunda araştırma cevap şıkları arasında en az bir adet bağlaç bulunan sorular ile sınırlandırılmıştır. Bağlaçlar üzerine yapılan inceleme, ÖSYM tarafından hazırlanan ve uygulanan sınavlarda günlük yaşamda sık kullanılan bağlaçların yanı sıra çok nadir kullanılan bağlaçlara da yer verildiğini ve sorulara doğru cevap verebilmek için lisans süresince kullanılan dilbilgisi kitaplarındaki konuları tekrar etmenin yeterli olmayacağı, merkezi sınavlarda yer alan soruları doğru cevaplandırabilmek için özellikle şıklarda yer alan uygun bir kelime ile tamamlanması gereken cümlelerin anlamlarının çok iyi anlaşılması ve bunun için de çok geniş bir kelime hazinesine sahip olunması ve öte yandan bağlaçların üstlenebilecekleri tüm işlevlerini ve anlamsal ve sözdizimsel özelliklerini bilmek gerektiğini ortaya koymuştur. Ancak Almanca Öğretmenliği lisans eğitimi süresince kullanılan dilbilgisi kitapları incelendiğinde, bunlarda her bir bağlaca yer verilmediği gibi bağlaçların sunuluş biçiminde de farklılıkların olduğu ve her kaynakta bağlaçların her bir anlamsal ve sözdizimsel özelliğine yer verilmediği, bu nedenle Almanca öğretmen adaylarının sınavlarda başarılı olmak için lisans süresince aldıkları eğitimin yanı sıra mutlaka daha başka kaynaklardan da aydalanarak bireysel olarak ek çalışmalar yapmaları gerektiği sonucuna varılmıştır.
Kadınlar ve erkekler yapısal farklılıkları dışında birçok açıdan ayrılıklar göstermektedir. Bu ayrılıklar sadece fiziki görünüşte, giyimde, hareketlerde değil, genel olarak davranış, uygulama, düşünme, alışkanlıklar ve dil gibi alanlarda da görülebilmektedir. Ayrıca kadın ve erkeğe sahip oldukları biyolojik cinsiyetleri haricinde toplumsal roller de yüklenmektedir. Bu roller de kadın ve erkek arasında mevcut olan farklılıkların toplumsal açıdan etkileşime girmesini sağlamaktadır. Toplumsal etkileşimler kadınlarla erkeklerin dillerinde de gözlemlenebilmektedir. Dil, bu durumda biyolojik cinsiyet ve toplumsal rol etkileşimlerinin bir arada bulunduğu bir öğedir. Aynı dili konuşmalarına, dilin aynı sözcükleri ve kurallarını kullanmalarına rağmen, kadınların dilleri ile erkeklerin dilleri arasında farklılıklar bulunmaktadır. Genel olarak deskriptif - analitik yöntemle ilerleyecek olan bu çalışmanın amacı Türkiye'deki kadın dili araştırmalarına göz atmaktır. Çalışmanın kuramsal kısmında, Türkiye'de yapılmış olan kadın dili araştırmalarına değinilerek hangi durumda olduğunun gözden geçirilmesi düşünülmektedir. Dünyada kadın ve erkek dili ile ilgili çalışmalara 20. yüzyıl başlarında ağırlık verilmiştir. Bu çalışmalar sadece içeriksel değil, aynı zamanda sözlüksel, retorik ve sözdizimsel bağlamda da gerçekleştirilmiştir. Özellikle Almanya’da oldukça geniş bir araştırma alanı olan bu konunun, Türkiye'de bu kadar geniş çapta ele alınmadığı görülmektedir. Çalışmanın uygulama bölümünde medyadaki kadın dili ele alınacaktır. Bu kısımda medya metinleri değerlendirilerek söz konusu metinlerdeki kadın dili incelenecektir. Kadın dili değişkeninin görsel medyada hangi özellikleri ile ortaya çıktığı, ne şekilde gözlemlenebildiği gerek içeriksel, gerekse sözlüksel, retorik ve sözdizimsel bağlamda incelenecektir.
Almanca dilbilgisinde tümcenin temel öğeleri genellikle eylem temel alınarak yapılır. Türkçe dilbilgisi için bu durum sözde kalmaktadır. Çünkü öğeler genellikle eylemin birleşim değeri göz önünde bulundurulmadan, o anda tümcede rastlantısal olarak bulunan öğeler olarak değerlendirilmektedir. Dolayısıyla, nitel araştırma yöntemiyle internetten ve basılı dokümanlardan elde edilen verilerin yorumlanmasıyla oluşan bu makalede, birleşim değeri çerçevesinde değerlendirme yapılmış olup eylemin gerektirdiği öğeler buna göre ele alınmalıdır. Diğer bir sorun da, Almanca dilbilgisi bağlamında üzerinde genel anlamda uzlaşılan, ancak Türkçede tartışmalı olan nesne terimi ve kavramıdır. Dolayısıyla bu çalışmada genel anlamda nesne kavramından yola çıkılarak sonilgeçli nesne kavramına gelinecektir. Amaç, Türkçe - Almanca nesne türlerini karşılaştırmak değil, Türk dili bağlamında “nesne”nin daha iyi anlaşılmasını sağlamak için Almancadan da örnekler vermektir. Nesne teriminin Türkçede Akkusativobjekt ile sınırlı tutulmasının yanlış olduğu ve çıkma durumu nesnesi, bulunma durumu nesnesi, sonilgeçli nesne gibi terimlerin dilbilgisel bir gerçek olduğu sonucuna varılmıştır. Bu bağlamda Türkçede eyleyen (Aktant) olarak sonilgeçli nesne (Postpositionalobjekt) gerektiren eylemler olduğu saptanmıştır.
Causative, which is analyzed in the context of voice, differs widely in Turkish and German languages. A causative can be obtained nearly from each verb in Turkish language while this category is not productive in German Language. Like prefixes, which are of great importance in German language, the causative has the same significance in Turkish language. Causatives can be divided into three: a) lexical causative, causative existing in words' own meaning; for instance, there exists such a relationship between the words "slide" and "fall"; b) morphological causative consists of morphemes (öl-dür-t-mek); c) whereas, the context is important for the operant causative. When we say “It smells gas in here’ it may have been intended to open a window and we can make it done. There is a direct connection between the causative and causality. Because, in causative instead of doing something directly, it may be caused to be done or occurred. The notion of causative in German has been reviewed in the semantic context at a low degree. This is because of the fact that, morphological causative verbs are fewer and new causative voices can't be formed. However, this issue has been handled in a very detailed manner especially at morphological level in Turkish language. There is even fine detail under the title causative itself. The most important characteristic of causative is to change the combination value of the verbs. However, the relation between causative and passive is just the opposite of this and asymmetric. Structures having semantic similarities with causatives and named as Funktionsverbgefüge (put into practice = apply) in German exist. Reciprocal voices and reflexive voices, the most important voices of Turkish language, generally allow the formation of causative verb.
Das Buch gegen das Verschwinden ist Ulrike Almut Sandigs zweite Prosaveröffentlichung und kann mit dem Etikett lyrische Prosa versehen werden, da die Autorin bisher doch zumeist im lyrischen Bereich veröffentlicht hat. Klar und hart sind die Sätze, überlegt durchdacht die Szenen, ausgefeilt die Erzählstrukturen, die sich manchmal jedoch erst später strukturieren. Und doch findet Ulrike Almut Sandig einen Ton, der die Geschichte Die Blauen Augen Deiner Mutter in einer schwebenden Ambivalenz hält" (Schröder 2015). Sicher, man könnte all das rein realistisch lesen und daneben auch versuchen sich eine Meinung über den Gezi-Park zu bilden, als würde man eine rationale Erklärung für die Thematik finden. "Und doch sickert in die Grundfesten des Plausiblen immer wieder eine Form von Unheimlichkeit und Restunerfindlichkeit ein. Sandig torpediert Gewissheiten, die ihrer Figuren und die ihrer Leser" (ebd.). Ohne sich einem Erzählschema unterzuordnen, ist allen Texten in diesem Band eines gemeinsam: Etwas kommt abhanden, löst sich in Luft auf, verschwindet. Zurück bleiben Vereinsamte, die, wenn überhaupt, über das Erzählen xistieren.
Oral anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage (OAC-ICH) accounts for nearly 20% of all ICH. The number of patients with an indication for oral anticoagulant therapy (OAT) increases with increasing age. OAT became less complicate with the introduction of non-vitamin K oral anticoagulants (NOAC) OAT because of easier handling, favorable risk-benefit profile, reduced rates of ICH compared to vitamin K antagonists and no need for routine coagulation testing. Consequently, despite a better safety profile of NOAC the number of patients with OAC-ICH will increase. The mortality and complication rates of OAC-ICH are high and therefore they are the most feared complication of OAT. Immediate normalization of coagulation is the main goal and therefore knowledge of pharmacodynamics and coagulation status is essential. Laboratory measurements of anticoagulant activity in NOAC patients is challenging as specific tests are not widely available. More accessible tests such as the prothrombin time and activated partial thromboplastin time have important limitations. In dabigatran-associated ICH 5 g Idarucizumab should be administered. In rivaroxaban and apixaban-associated ICHs administration of andexanet alpha should be considered. Prothrombin complex concentrate may be considered if andexanet alpha is not available or in case of an ICH associated with edoxaban.
The authors review the current status of percutaneous left atrial appendage (LAA) occlusion therapy in patients with atrial fibrillation with the goal to prevent ischemic stroke and systemic embolism and to reduce oral anticoagulation associated bleeding. While we cover the historical and also surgical background, and all tested devices, the main focus rests on the single currently U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved LAA occluder, the WATCHMAN device, and its approval process. The authors also give a critical appraisal beyond the review of mere facts, trying to put the current data into perspective.
Background: Obesity is a global problem leading to reduced life expectancy, cardiovascular diseases, diabetes and many types of cancer. Even people willing to accept treatment only achieve a mean weight loss of about 5 kg using commercial weight loss programs. Surgical interventions, e.g. sleeve gastrectomy or gastric bypass are effective but accompanied by risk of serious complications and side effects. Less invasive endoscopic procedures mainly comprise the intragastric balloon (IB) and the duodenal-jejunal bypass liner (DJBL). To date, a randomized comparison between these devices has not been undertaken or shown to be superior to a sham procedure.
Methods: We designed a multi-center, randomized, patient and assessor-blinded, controlled trial comparing weight loss in endoscopically implanted IB vs. DJBL vs. a sham procedure. A total of 150 patients with a BMI > 35 kg/m2 or > 30 with obesity-related comorbidities and indication for proton pump inhibitors are randomized to receive either IB, DJBL or a sham gastroscopy (2:2:1 ratio). All participants undergo regular dietary consultation. The IB will be removed after 6 months, whereas the DJBL will be explanted after 12 months. All patients will receive gastroscopies at implantation and explantation of the devices or sedation without gastroscopy to maintain blinding. Main exclusion criteria are malignant diseases, peptic ulcer or previous bariatric intervention. Weight loss 12 months after explantation of the devices, changes in comorbidities, quality of life, complication rates and safety will be evaluated.
Discussion: This trial could help to identify the most effective and safest endoscopic device, thus determining the new standard procedure for endoscopic bariatric treatment.
Trial registration: 16th January 2017. DRKS00011036. Funded by the German Research Foundation (DFG).
Different response of Ptch mutant and Ptch wildtype Rhabdomyosarcoma toward SMO and PI3K inhibitors
(2018)
Rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common pediatric soft tissue sarcoma with poor prognosis. RMS frequently show Hedgehog (HH) pathway activity, which is predominantly seen in the embryonal subtype (ERMS). They also show activation of Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) signaling. Here we compared the therapeutic effectiveness and the impact on HH target gene expression of Smoothened (SMO) antagonists with those of the PI3K inhibitor pictilisib in ERMS with and without mutations in the HH receptor Patched1 (PTCH). Our data demonstrate that growth of ERMS showing canonical Hh signaling activity due to Ptch germline mutations is efficiently reduced by SMO antagonists. This goes along with strong downregulation of the Hh target Gli1. Likewise Ptch mutant tumors are highly responsive toward the PI3K inhibitor pictilisib, which involves modulation of AKT and caspase activity. Pictilisib also modulates Hh target gene expression, which, however, is rather not correlated with its antitumoral effects. In contrast, sporadic ERMS, which usually express HH target genes without having PTCH mutation, apparently lack canonical HH signaling activity. Thus, stimulation by Sonic HE (SHH) or SAG (Smoothened agonist) or inhibition by SMO antagonists do not modulate HH target gene expression. In addition, SMO antagonists do not provoke efficient anticancer effects and rather exert off-target effects. In contrast, pictilisib and other PI3K/AKT/mTOR inhibitors potently inhibit cellular growth. They also efficiently inhibit HH target gene expression. However, of whether this is correlated with their antitumoral effects it is not clear. Together, these data suggest that PI3K inhibitors are a good and reliable therapeutic option for all ERMS, whereas SMO inhibitors might only be beneficial for ERMS driven by PTCH mutations.
The opportunistic pathogen Acinetobacter baumannii is able to grow on carnitine. The genes encoding the pathway for carnitine degradation to the intermediate malic acid are known but the transporter mediating carnitine uptake remained to be identified. The open reading frame HMPREF0010_01347 (aci01347) of Acinetobacter baumannii is annotated as a gene encoding a potential transporter of the betaine/choline/carnitine transporter (BCCT) family. To study the physiological function of Aci01347, the gene was deleted from A. baumannii ATCC 19606. The mutant was no longer able to grow on carnitine as sole carbon and energy source demonstrating the importance of this transporter for carnitine metabolism. Aci01347 was produced in Escherichia coli MKH13, a strain devoid of any compatible solute transporter, and the recombinant E. coli MKH13 strain was found to take up carnitine in an energy‐dependent fashion. Aci01347 also transported choline, a compound known to be accumulated under osmotic stress. Choline transport was osmolarity‐independent which is consistent with the absence of an extended C‐terminus found in osmo‐activated BCCT. We propose that the Aci01347 is the carnitine transporter mediating the first step in the growth of A. baumannii on carnitine.
Danger signals in trauma
(2018)
This review summarizes a short list of currently discussed trauma-induced danger-associated molecular patterns (DAMP). Due to the bivalent character and often pleiotropic effects of a DAMP, it is difficult to describe its “friend or foe” role in post-traumatic inflammation and regeneration, both systemically as well locally in tissues. DAMP can be used as biomarkers to indicate or monitor disease or injury severity, but also may serve as clinically applicable parameters for better indication and timing of surgery. Due to the inflammatory processes at the local tissue level or the systemic level, the precise role of DAMP is not always clear to define. While in vitro and experimental studies allow for the detection of these biomarkers at the different levels of an organism—cellular, tissue, circulation—this is not always easily transferable to the human setting. Increased knowledge exploring the dual role of DAMP after trauma, and concentrating on their nuclear functions, transcriptional targets, release mechanisms, cellular sources, multiple functions, their interactions and potential therapeutic targeting is warranted.