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'Der Angriff der Gegenwart auf die übrige Zeit', dieser Titel sowohl eines Films von Alexander Kluge aus dem Jahr 1985 als auch eines Songs der Hamburger Pop-Band 'Blumfeld' von 1992, scheint einen zentralen Aspekt einer weit verbreiteten soziokulturellen Problemwahrnehmung des 20. Jahrhunderts auf den Punkt zu bringen. Die zeitgenössische Verhandlung dieses Problems soll in den folgenden Ausführungen für die theoretische Rahmenerzählung einer Genese der Historischen Semantik nutzbar gemacht werden.
Social identification has been shown to be a protective resource for mental health. In this study, the relationships between social identification and emotional, as well as cognitive symptoms of test anxiety are investigated. Participants were university students diagnosed with test anxiety (N = 108). They completed questionnaires regarding a range of psychopathologic stress symptoms, and their social identification with fellow students and with their study program. Results reveal negative relations between social identification and almost all investigated emotional and cognitive symptoms of test anxiety. Based on this study, interventions could be developed that strengthen the social identity of university students.
Stem cell-based therapies require cells with a maximum regenerative capacity in order to support regeneration after tissue injury and organ failure. Optimization of this regenerative potential of mesenchymal stromal/stem cells (MSC) or their conditioned medium by in vitro preconditioning regimens are considered to be a promising strategy to improve the release of regenerative factors. In the present study, MSC were isolated from inguinal adipose tissue (mASC) from C57BL/6 mice, cultured, and characterized. Then, mASC were either preconditioned by incubation in a hypoxic environment (0.5% O2), or in normoxia in the presence of murine epidermal growth factor (EGF) or tumor necrosis factor α (TNFα) for 48 h. Protein expression was measured by a commercially available array. Selected factors were verified by PCR analysis. The expression of 83 out of 308 proteins (26.9%) assayed was found to be increased after preconditioning with TNFα, whereas the expression of 61 (19.8%) and 70 (22.7%) proteins was increased after incubation with EGF or in hypoxia, respectively. Furthermore, we showed the proliferation-promoting effects of the preconditioned culture supernatants on injured epithelial cells in vitro. Our findings indicate that each preconditioning regimen tested induced an individual expression profile with a wide variety of factors, including several growth factors and cytokines, and therefore may enhance the regenerative potential of mASC for cell-based therapies.
Introduction: This study was designed to evaluate risk factors and incidence of epilepsy-related injuries and accidents (ERIA) at an outpatient clinic of a German epilepsy center providing healthcare to a mixed urban and rural population of over one million inhabitants.
Methods: Data acquisition was performed between 10/2013 and 09/2014 using a validated patient questionnaire on socioeconomic status, course of epilepsy, quality of life (QoL), depression, injuries and accidents associated with seizures or inadequate periictal patterns of behavior concerning a period of 3 months. Univariate analysis, multiple testing and regression analysis were performed to identify possible variables associated with ERIA.
Results: A total of 292 patients (mean age 40.8 years, range 18–86; 55% female) were enrolled and analyzed. Focal epilepsy was diagnosed in 75% of the patients. The majority was on an antiepileptic drug (AEDs) polytherapy (mean number of AEDs: 1.65). Overall, 41 patients (14.0%) suffered from epilepsy-related injuries and accidents in a 3-month period. Besides lacerations (n = 18, 6.2%), abrasions and bruises (n = 9, 3.1%), fractures (n = 6, 2.2%) and burns (n = 3, 1.0%), 17 mild injuries (5.8%) were reported. In 20 (6.8% of the total cohort) cases, urgent medical treatment with hospitalization was necessary. Epilepsy-related injuries and accidents were related to active epilepsy, occurrence of generalized tonic-clonic seizures (GTCS) and drug-refractory course as well as reported ictal falls, ictal loss of consciousness and abnormal peri-ictal behavior in the medical history. In addition, patients with ERIA had significantly higher depression rates and lower QoL.
Conclusion: ERIA and their consequences should be given more attention and standardized assessment for ERIA should be performed in every outpatient visit.
Synaptic vesicle (SV) recycling enables ongoing transmitter release, even during prolonged activity. SV membrane and proteins are retrieved by ultrafast endocytosis and new SVs are formed from synaptic endosomes (large vesicles—LVs). Many proteins contribute to SV recycling, e.g., endophilin, synaptojanin, dynamin and clathrin, while the site of action of these proteins (at the plasma membrane (PM) vs. at the endosomal membrane) is only partially understood. Here, we investigated the roles of endophilin A (UNC-57), endophilin-related protein (ERP-1, homologous to human endophilin B1) and of clathrin, in SV recycling at the cholinergic neuromuscular junction (NMJ) of C. elegans. erp-1 mutants exhibited reduced transmission and a progressive reduction in optogenetically evoked muscle contraction, indicative of impaired SV recycling. This was confirmed by electrophysiology, where particularly endophilin A (UNC-57), but also endophilin B (ERP-1) mutants exhibited reduced transmission. By optogenetic and electrophysiological analysis, phenotypes in the unc-57; erp-1 double mutant are largely dominated by the unc-57 mutation, arguing for partially redundant functions of endophilins A and B, but also hinting at a back-up mechanism for neuronal endocytosis. By electron microscopy (EM), we observed that unc-57 and erp-1; unc-57 double mutants showed increased numbers of synaptic endosomes of large size, assigning a role for both proteins at the endosome, because endosomal disintegration into new SVs, but not formation of endosomes were hampered. Accordingly, only low amounts of SVs were present. Also erp-1 mutants show reduced SV numbers (but no increase in LVs), thus ERP-1 contributes to SV formation. We analyzed temperature-sensitive mutants of clathrin heavy chain (chc-1), as well as erp-1; chc-1 and unc-57; chc-1 double mutants. SV recycling phenotypes were obvious from optogenetic stimulation experiments. By EM, chc-1 mutants showed formation of numerous and large endosomes, arguing that clathrin, as shown for mammalian synapses, acts at the endosome in formation of new SVs. Without endophilins, clathrin formed endosomes at the PM, while endophilins A and B compensated for the loss of clathrin at the PM, under conditions of high SV turnover.
Background: Severely injured patients experience substantial immunological stress in the aftermath of traumatic insult, which often results in systemic immune dysregulation. Regulatory T cells (Treg) play a key role in the suppression of the immune response and in the maintenance of immunological homeostasis. Little is known about their presence and dynamics in blood after trauma, and nothing is known about Treg in the porcine polytrauma model. Here, we assessed different subsets of Treg in trauma patients (TP) and compared those to either healthy volunteers (HV) or data from porcine polytrauma.
Methods: Peripheral blood was withdrawn from 20 TP with injury severity score (ISS) ≥16 at the admittance to the emergency department (ED), and subsequently on day 1 and at day 3. Ten HV were included as controls (ctrl). The porcine polytrauma model consisted of a femur fracture, liver laceration, lung contusion, and hemorrhagic shock resulting in an ISS of 27. After polytrauma, the animals underwent resuscitation and surgical fracture fixation. Blood samples were withdrawn before and immediately after trauma, 24 and 72 h later. Different subsets of Treg, CD4+CD25+, CD4+CD25+FoxP3+, CD4+CD25+CD127−, and CD4+CD25+CD127−FoxP3+ were characterized by flow cytometry.
Results: Absolute cell counts of leukocytes were significantly increasing after trauma, and again decreasing in the follow-up in human and porcine samples. The proportion of human Treg in the peripheral blood of TP admitted to the ED was lower when compared to HV. Their numbers did not recover until 72 h after trauma. Comparable data were found for all subsets. The situation in the porcine trauma model was comparable with the clinical data. In porcine peripheral blood before trauma, we could identify Treg with the typical immunophenotype (CD4+CD25+CD127−), which were virtually absent immediately after trauma. Similar to the human situation, most of these cells expressed FoxP3, as assessed by intracellular FACS stain.
Conclusion: Despite minor percental differences in the recovery of Treg populations after trauma, our findings show a comparable decrease of Treg early after polytrauma, and strengthen the immunological significance of the porcine polytrauma model. Furthermore, the Treg subpopulation CD4+CD25+CD127− was characterized in porcine samples.
Background: The European beech is arguably the most important climax broad-leaved tree species in Central Europe, widely planted for its valuable wood. Here, we report the 542 Mb draft genome sequence of an up to 300-year-old individual (Bhaga) from an undisturbed stand in the Kellerwald-Edersee National Park in central Germany.
Findings: Using a hybrid assembly approach, Illumina reads with short- and long-insert libraries, coupled with long Pacific Biosciences reads, we obtained an assembled genome size of 542 Mb, in line with flow cytometric genome size estimation. The largest scaffold was of 1.15 Mb, the N50 length was 145 kb, and the L50 count was 983. The assembly contained 0.12% of Ns. A Benchmarking with Universal Single-Copy Orthologs (BUSCO) analysis retrieved 94% complete BUSCO genes, well in the range of other high-quality draft genomes of trees. A total of 62,012 protein-coding genes were predicted, assisted by transcriptome sequencing. In addition, we are reporting an efficient method for extracting high-molecular-weight DNA from dormant buds, by which contamination by environmental bacteria and fungi was kept at a minimum.
Conclusions: The assembled genome will be a valuable resource and reference for future population genomics studies on the evolution and past climate change adaptation of beech and will be helpful for identifying genes, e.g., involved in drought tolerance, in order to select and breed individuals to adapt forestry to climate change in Europe. A continuously updated genome browser and download page can be accessed from beechgenome.net, which will include future genome versions of the reference individual Bhaga, as new sequencing approaches develop.
Widespread persistent inactivity makes continued efforts in physical activity promotion a persistent challenge. The precise content of physical activity recommendations is not broadly known, and there are concerns that the general messaging of the guidelines, including the recommendations to perform at least 150 min of at least moderate intensity physical activity per week might seem unattainable for and even actually discourage currently inactive people. Here we show that there are a myriad of ways of being physically active, and provide (in part) out-of-the-box examples of evidence based, pragmatic, easily accessible physical activity regimes below 150 min and/or with lower than moderate intensity that yield meaningful health benefits for currently inactive people.
HuR plays an important role in tumor cell survival mainly through posttranscriptional upregulation of prominent anti-apoptotic genes. In addition, HuR can inhibit the translation of pro-apoptotic factors as we could previously report for caspase-2. Here, we investigated the mechanisms of caspase-2 suppression by HuR and its contribution to chemotherapeutic drug resistance of colon carcinoma cells. In accordance with the significant drug-induced increase in cytoplasmic HuR abundance, doxorubicin and paclitaxel increased the interaction of cytoplasmic HuR with the 5ʹuntranslated region (5ʹUTR) of caspase-2 as shown by RNA pull down assay. Experiments with bicistronic reporter genes furthermore indicate the presence of an internal ribosome entry site (IRES) within the caspase-2-5ʹUTR. Luciferase activity was suppressed either by chemotherapeutic drugs or ectopic expression of HuR. IRES-driven luciferase activity was significantly increased upon siRNA-mediated knockdown of HuR implicating an inhibitory effect of HuR on caspase-2 translation which is further reinforced by chemotherapeutic drugs. Comparison of RNA-binding affinities of recombinant HuR to two fragments of the caspase-2-5ʹUTR by EMSA revealed a critical HuR-binding site residing between nucleotides 111 and 241 of caspase-2-5ʹUTR. Mapping of critical RNA binding domains within HuR revealed that a fusion of RNA recognition motif 2 (RRM2) plus the hinge region confers a full caspase-2-5ʹUTR-binding. Functionally, knockdown of HuR significantly increased the sensitivity of colon cancer cells to drug-induced apoptosis. Importantly, the apoptosis sensitizing effects by HuR knockdown were rescued after silencing of caspase-2. The negative caspase-2 regulation by HuR offers a novel therapeutic target for sensitizing colon carcinoma cells to drug-induced apoptosis.
Background: The aim of this study was to investigate the acceptance and assessment of work shadowing carried out by students and dentists in dental practices. Furthermore, the extent to which students perceive an improvement in their specialised, communication and social competencies, was to be examined.
Methods: 61 dental students in their clinical semesters at a German university participated in work shadowing placements at 27 different general dental practices. Before beginning, they received checklists of various competencies that they self-assessed using school grades (from 1 = "very good", to 6 = "failed"), which they also repeated after completion. The dentists supplemented this with their external assessments. In addition, the students were requested to fill out a 54-item questionnaire and compose a freely-structured report after the work shadowing; the dentists filled out a questionnaire containing 16 items. The statistical analysis was carried out by means of the Friedman Test, including a post-hoc test (Bonferroni-Holm correction).
Results: The analysis showed a significant overall improvement in the students’ self-assessed competencies by 0.71* ± 0.43 grades. With an average of 0.33* ± 0.36, the dentists’ external assessment proved significantly higher than the self-assessment. The greatest improvements were perceived by the students in the areas of accounting (1.17* ± 0.77), practice organisation (1.05* ± 0.61) and dentist’s discussions (0.94* ±0.80) [*p < 0.05]. The students confirmed experiencing an expansion of knowledge, an improvement in their communication skills and indicated a high degree of satisfaction in regard to the dentists (school grade 1.58 ± 0.93). A maximum amount of satisfaction towards the work shadow students was demonstrated by the dentists, and this form of teaching was assessed with a school grade of 1.69 ± 0.89.
Conclusion: Both students and dental practitioners demonstrated a high level of satisfaction in regard to the work shadowing. The students felt their knowledge had increased, viewed the dentists as motivating role models and acknowledged a significant improvement in their specialised, communication and social competencies. Work shadowing in dental teaching practices presents a sensible addition to academic teaching at a university.
Immune-modulating therapy is a promising therapy for patients with cholangiocarcinoma (CCA). Microsatellite instability (MSI) might be a favorable predictor for treatment response, but comprehensive data on the prevalence of MSI in CCA are missing. The aim of the current study was to determine the prevalence of MSI in a German tertiary care hospital. Formalin-fixed paraffin-embedded tissue samples, obtained in the study period from 2007 to 2015 from patients with CCA undergoing surgical resection with curative intention at Johann Wolfgang Goethe University hospital, were examined. All samples were investigated immunohistochemically for the presence of MSI (expression of MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6) as well as by pentaplex polymerase chain reaction for five quasimonomorphic mononucleotide repeats (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-22, and NR-24). In total, 102 patients were included, presenting intrahepatic (n = 35, 34.3%), perihilar (n = 42, 41.2%), and distal CCA (n = 25, 24.5%). In the immunohistochemical analysis, no loss of expression of DNA repair enzymes was observed. In the PCR-based analysis, one out of 102 patients was found to be MSI-high and one out of 102 was found to be MSI-low. Thus, MSI seems to appear rarely in CCA in Germany. This should be considered when planning immune-modulating therapy trials for patients with CCA.
Wenn man heute nach dem ideellen Vermächtnis Aby Warburgs fragt, kommen konzeptuell aufgeladene Begriffe, oder besser gesagt Denkfiguren, wie 'Pathosformel', 'Denkraum' und 'Mnemosyne' in den Sinn. Es sind geniale Wortschöpfungen, die längst jenseits der spezifischen Warburg-Forschung Eingang in die geisteswissenschaftliche Terminologie gefunden haben. Warburg selbst nun, wäre er nach dem für seine lebenslange Forschung zentralen Axiom gefragt worden, hätte zweifellos das 'Nachleben' oder 'Fortleben' oder den 'Einfluss der Antike' genannt. Die Ergründung dieses Phänomens, von ihm immer wieder als "Problem" bezeichnet, das ihn lebenslang "kommandierte", stand nicht nur im Zentrum seiner Forschung, sie war auch das Leitmotiv der Anschaffungspolitik und Organisation seiner Bibliothek – regelrecht sein Programm.
Der Kunst- und Kulturhistoriker Aby Warburg zählt zu den Ahnherren der Bildwissenschaft, die in Frankreich, Deutschland und den USA ihre wichtigsten Vertreterinnen und Vertreter hat. Er ist sogar ihr erster Wortführer in Methode und Programm gewesen. Sein Interesse galt nicht nur Kunstwerken, sondern Bildern und ihren Wirkungen überhaupt. Er analysierte Gemälde Botticellis und Manets ebenso wie Briefmarken und Plakate. Überall fand Warburg Gesten und Gebärden, in denen tiefste Trauer oder höchster Triumph ausgedrückt waren und die Szenen mörderischer Verfolgung oder schützender Sorge zeigten. In seinem Dürer-Vortrag von 1905 fand er dafür den Begriff "Pathosformel", in der psychische Energie gebunden sei und die "archäologisch getreu" nachgewiesen werden könne. Pathosformeln wurden zum Instrument seiner kulturgeschichtlich weit ausholenden Studien. Warburg zufolge ist in Pathosformeln seit der Antike der Weg darstellbar, der "aus dem stereometrisch gestaffelt gedachten Aufstiegsraum der Seele" – wie ihn die Mystiker aller Religionen kennen – zum "unendlichen Raum" führe, den er selbst den "mathematischen und psychotechnischen Denkraum" nannte. Er hat ihn auf der dritten der programmatischen Tafeln des Bilderatlasses dargestellt. Dieser Weg war für ihn gleichbedeutend mit der Befreiung des Menschen aus Dämonenfurcht und Sternenglauben, aus Abhängigkeit und Angst. Endlich los kommen müssen wir (so Warburgs Appell) von der dämonischen Seite der heidnischen Götter, die die Rückenansicht ihrer olympischen Heiterkeit ist! In ihnen seien Logik und Magie vereint, die sich "wie Tropus und Metapher" verhielten, die "auf einem Stamme geimpfet blühten ". Warburg suchte nach dem unklassischen, weil ganz auf die Gegenwart bezogenen Nachleben der Antike in Wort und Bild.
Pünktlich zum Abschluss des 'Historischen Wörterbuchs der Philosophie' flackerte eine Kontroverse um die Beziehung zwischen seinem Begründer und ersten Herausgeber Joachim Ritter und dessen Münsteraner Lehrstuhlnachfolger Hans Blumenberg auf. Den Ausgangspunkt bildete die theoretisch-methodologische Frage der Verhältnisbestimmung von Begriff und Metapher bzw. Begriffsgeschichte und Metaphorologie, an die sich jedoch zumindest andeutungsweise auch biographisch und wissenschaftshistorisch ausgerichtete Erwägungen anschlossen.
Wie verhalten sich historische Textsemantik und bildsprachliche Semantik zueinander? Welche strukturellen Gemeinsamkeiten bzw. Unterschiede bestehen zwischen politischen Grundbegriffen und ihren Visualisierungen? Wie verändern sie sich in der 'Sattelzeit', an der Schwelle zur Moderne? Diesen Fragen versucht der folgende Essay nicht theoretisch, sondern empirisch anhand eines französischen Fallbeispiels nachzuspüren: der Ikonographie von République in der Zeit von 1789 bis 1889. Die exemplarischen Bildbelege entstammen der zeitgenössischen Gebrauchsgrafik, einem Printmedium relativ großer sozialer Reichweite, gesammelt im Fundus des Lexikons der Revolutions-Ikonographie. Begriffshistorische Vergleichsmöglichkeiten bietet u. a. das Handbuch politisch-sozialer Grundbegriffe in Frankreich.
Es geht im Folgenden darum, nach Berührungspunkten und Unterschieden zwischen Kosellecks Zugang und dem Warburgs zu fragen. Dies erfolgt in einer – selbstverständlich nur sehr ausschnitthaften, auf einige methodische Grundannahmen beschränkten – parallelen Lektüre, die Kosellecks und Warburgs Verständnis bildlicher und begrifflicher Semantiken und der Bedeutung von Epochenschwellen für deren Wandel zueinander in Beziehung setzt. Das durch die Tagung thematisierte Spannungsfeld "Bild – Begriff – Epoche" würde sich zu einer sehr viel umfassenderen und über diese beiden Autoren hinausgehenden Bestandsaufnahme eignen, um Parallelen, Bezugnahmen und Unterschiede zwischen Begriffsgeschichtsforschung und (politischer) Ikonologie, zwischen dem Projekt der Geschichtlichen Grundbegriffe und den Forschungsprogrammen an der Kulturwissenschaftlichen Bibliothek Warburg (KBW) zu untersuchen.
Koselleck has repeatedly rejected the existence of a collective memory. All memory derives from individual experiences which are not interchangeable. Any person has the right to his own memories, without which he could not live and which cannot be collectivized. Only the conditions under which they are realized and recollected may be referred to as supra-individual. For this reason it is advisable to distinguish between the primary experiences of those who have lived them as a first person and who bind them to their own memories, and the secondary experiences after the fact of those who were not present in the situation which gave rise to the immediate experience. This distinction also applies to memorials. The messages of monuments are open to a double exegesis: they evoke the unmistakable occasions that have led to death. Like primary experiences they are not interchangeable. But, even so, artistic responses to incomparable occasions repeat themselves. There is only a limited repertoire of aesthetic solutions for fixating violent death – which individually is always unique – in the memory.
Das Denken der 'neuen' Form setzt sich bei Cassirer aus der rationalen und der sinnlichen Erkenntnis zusammen. Den Formbegriff der rationalen Erkenntnis gewinnt er mithilfe der Philosophie, den der sinnlichen Erkenntnis aus der Kunst. Ist für ersteren vor allem Leibniz wichtig geworden, beruft er sich bei letzterem explizit auf Goethe. Im Folgenden werde ich versuchen, beide Erkenntnisweisen nachzuvollziehen, um die These herzuleiten, dass Cassirer keine Hierarchisierung zwischen Begriff und Bild vornimmt.
Einführung
(2018)
Warburg wirkte auch über den engeren Kreis der Kulturwissenschaftlichen Bibliothek Warburg hinaus. Mit Walter Benjamins Werk, Franz Dornseiffs Onomasiologie oder Ernst Robert Curtius' an das 'Nachleben der Antike' anknüpfender 'historischer Topik' seien nur einige der Arbeiten über Sprache genannt, die von Warburgs kunstwissenschaftlichen Ideen inspiriert waren. Insbesondere Curtius' Arbeiten – und das berührt unsere Frage nach der Epochenschwelle – sind dabei als Ansatz wahrgenommen worden, überhistorische Denkfiguren und geistesgeschichtliche Kontinuitäten gegen die Gefahr des Historismus und von Brüchen im Traditionszusammenhang aufzuzeigen und damit Warburgs 1912 in Rom verkündetes Programm aufzunehmen, durch "ikonologische Analyse", die sich durch grenzpolitische Befangenheit nicht davor abschrecken lässt, Antike, Mittelalter und Neuzeit als zusammenhängende Epoche anzusehen.
Wenn es die Aufgabe einer Ikonologie der Architektur ist, das Verstehen "des Bauwerks als Sinnträger" zu befördern, unter anderem also die Frage zu beantworten, was "den Menschen [...] diese oder jene Form bedeutet" hat, dann kann versuchsweise 'Monumentalität' ein Suchbegriff sein, der geeignet ist, der ikonologischen Bedeutung von Bauten näher auf die Spur zu kommen. Denn hier geht es um symbolische Aufladung, die etwas entstehen lässt, das Martin Warnke einmal "Bedeutungsarchitektur" nannte. Doch der Begriff ist belastet. Historisch galt Monumentalität in der Architektur schon nach dem Ersten Weltkrieg und den Exzessen des Historismus als obsolet; die Klassische Moderne zentrierte sich um ganz andere Begriffe wie den der Funktion. Monumentalität als Phänomen schien verschwunden, und der Funktionalismus brauchte keine Ikonologie. Nur so exotische Projekte wie das Neu-Delhi von Edwin Lutyens und später die unsäglichen Monumentalbauten der europäischen Diktaturen waren noch monumental. Doch plötzlich wurde an unerwarteter Stelle, nämlich aus dem Zentrum der modernen Bewegung selbst, deren Protagonisten im Lauf der 1930er Jahre aus politischen Gründen vielfach in die USA emigriert waren, und zudem zu einem auf den ersten Blick irritierenden Zeitpunkt die Diskussion neu eröffnet. Niemand Geringeres nämlich als Sigfried Giedion, der Chefideologe der Moderne, startete einen entsprechenden Vorstoß. Zusammen mit José Luis Sert und Fernand Léger verfasste er 1943 seine 'Nine Points on Monumentality'.
The detailed biophysical mechanisms through which transcranial magnetic stimulation (TMS) activates cortical circuits are still not fully understood. Here we present a multi-scale computational model to describe and explain the activation of different cell types in motor cortex due to transcranial magnetic stimulation. Our model determines precise electric fields based on an individual head model derived from magnetic resonance imaging and calculates how these electric fields activate morphologically detailed models of different neuron types. We predict detailed neural activation patterns for different coil orientations consistent with experimental findings. Beyond this, our model allows us to predict activation thresholds for individual neurons and precise initiation sites of individual action potentials on the neurons’ complex morphologies. Specifically, our model predicts that cortical layer 3 pyramidal neurons are generally easier to stimulate than layer 5 pyramidal neurons, thereby explaining the lower stimulation thresholds observed for I-waves compared to D-waves. It also predicts differences in the regions of activated cortical layer 5 and layer 3 pyramidal cells depending on coil orientation. Finally, it predicts that under standard stimulation conditions, action potentials are mostly generated at the axon initial segment of corctial pyramidal cells, with a much less important activation site being the part of a layer 5 pyramidal cell axon where it crosses the boundary between grey matter and white matter. In conclusion, our computational model offers a detailed account of the mechanisms through which TMS activates different cortical cell types, paving the way for more targeted application of TMS based on individual brain morphology in clinical and basic research settings.
In mammalian species, including humans, the hippocampal dentate gyrus (DG) is a primary region of adult neurogenesis. Aberrant adult hippocampal neurogenesis is associated with neurological pathologies. Understanding the cellular mechanisms controlling adult hippocampal neurogenesis is expected to open new therapeutic strategies for mental disorders. Microglia is intimately associated with neural progenitor cells in the hippocampal DG and has been implicated, under varying experimental conditions, in the control of the proliferation, differentiation and survival of neural precursor cells. But the underlying mechanisms remain poorly defined. Using fluorescent in situ hybridization we show that microglia in brain express the ADP-activated P2Y13 receptor under basal conditions and that P2ry13 mRNA is absent from neurons, astrocytes, and neural progenitor cells. Disrupting P2ry13 decreases structural complexity of microglia in the hippocampal subgranular zone (SGZ). But it increases progenitor cell proliferation and new neuron formation. Our data suggest that P2Y13 receptor-activated microglia constitutively attenuate hippocampal neurogenesis. This identifies a signaling pathway whereby microglia, via a nucleotide-mediated mechanism, contribute to the homeostatic control of adult hippocampal neurogenesis. Selective P2Y13R antagonists could boost neurogenesis in pathological conditions associated with impaired hippocampal neurogenesis.
Webportal Polyphonie. Mehrsprachigkeit_Kreativität_Schreiben http://www.polyphonie.at
Das Webportal Polyphonie. Mehrsprachigkeit_Kreativität_Schreiben ist 2012 aus dem gleichnamigen Forschungsprojekt entstanden, das 2009 von einer Gruppe von ForscherInnen aus Italien und Österreich ins Leben gerufen wurde. Das Projekt untersucht die vielfältigen Zusammenhänge zwischen Mehrsprachigkeit und Kreativität im Schreiben systematisch und aus interdisziplinärer Perspektive. Es setzt sich zum Ziel, den mehr oder weniger stringenten Zusammenhang von individueller oder gesellschaftlicher Mehrsprachigkeit und Kreativität im Allgemeinen bzw. literarischer Kreativität im Besonderen zu erforschen.
"Diachrone Interkulturalität". Tagung der Universität Luxemburg, 17.-19. November 2016
Ziel der Tagung "Diachrone Interkulturalität" war einerseits eine stärkere Anbindung der interkulturellen Forschung an ästhetische und literaturwissenschaftliche Fragestellungen, andererseits auch die Erweiterung eines bislang vorwiegend gegenwartszentrierten Theoriediskurses um die diachrone Betrachtungsweise: "Im aktuellen Theoriediskurs wird jedoch inzwischen häufiger darauf hingewiesen, dass eine Beschränkung der Interkulturalitätsforschung auf Globalisierungsphänomene zu kurz gegriffen ist und die Notwendigkeit einer Historisierung besteht. In diesem Sinne intendiert die Tagung eine Erweiterung des Forschungsfeldes im Zeichen des Diachron-Geschichtlichen und damit auch eine Komplexitätssteigerung eines häufig undifferenziert gedachten Interkulturalitätsbegriffes."
"Globale - Festival für grenzüberschreitende Literatur" in Bremen, 25. Oktober - 15. November 2016
(2016)
"Globale - Festival für grenzüberschreitende Literatur" in Bremen, 25. Oktober - 15. November 2016
Das Festival für grenzüberschreitende Literatur verwandelte auch dieses Jahr die Stadt Bremen drei wochenlang in einen Begegnungs- und Diskussionsort für alle literarisch Interessierten mit einem vielfältigen Programmangebot an Lesungen von Autoren und Autorinnen, die die Grenzüberschreitung verbindet. Denn die Intention des Festivals ist, wie die diesjährige Festivalleitung Prof. Dr. Elisabeth Arend und Libuše Černá im Vorwort des umfangreichen Programmhefts betonen, eine Literatur vorzustellen, die sich mit "den Federn fremder Herkünfte" schmückt, "viele Zungen" spricht und "dabei deutsch" ist.
"Vielfältige Konzepte - Konzepte der Vielfalt: Interkulturalität(en) weltweit". Internationale Tagung der Gesellschaft für interkulturelle Germanistik e.V. (GiG) in Ústí nad Labem und Prag, 04.-09. Oktober 2016
Vom 4. bis 9. Oktober 2016 fand in Ústí nad Labem und in Prag die Jahrestagung der GiG in Zusammenarbeit mit dem Tschechischen Germanistenverband unter der Schirmherrschaft des Kulturministers der Tschechischen Republik Mgr. Daniel Herman, des Regionspräsidenten von Ústí nad Labem Herrn Oldřich Bubeníček, des Rektors der J. E. Purkyně-Universität in Ústí nad Labem doc. RNDr. Martin Balej, Ph.D., der Oberbürgermeisterin der Stadt Ústí nad Labem Frau Ing. Věra Nechybová und der Stadträtin der Hauptstadt Prag Ing. Irena Ropková statt. Die wissenschaftliche Leitung hatten Dr. habil. Renata Cornejo (Ústí nad Labem), Prof. Dr. Manfred Weinberg (Prag) und Prof. Dr. Gesine Lenore Schiewer (Bayreuth) inne.
"Gewalt und Sprache". Internationale SUNG-Tagung an der Comenius-Universität in Bratislava, 30. Juni - 2. Juli 2016
Anlässlich des 25. Jahrestages seiner Gründung veranstaltete der Verband der Deutschlehrer und Germanisten der Slowakei (SUNG) eine Konferenz, die sich thematisch auf das Verhältnis von Gewalt und Sprache konzentrierte. Veranstaltungsort war die Philosophische Fakultät der Comenius-Universität, Mitveranstalter der dortige Lehrstuhl für Germanistik, Nederlandistik und Skandinavistik. Die Konferenz stellte zugleich die zwölfte Tagung des Verbandes dar.
Linguistik- und Literaturtage "Sprachen verbinden". 24. internationale GeSuS-Fachtagung an der Masaryk-Universität in Brno, 22.-24. Juni 2016
Die 24. internationale Fachtagung der Gesellschaft für Sprache und Sprachen (GeSuS) fand vom 22. bis 24. Juni 2016 statt. Als Ort wurde diesmal die Pädagogische Fakultät der Masaryk-Universität in Brno gewählt, die nicht nur einen Großteil der Organisation übernahm, sondern damit gleichzeitig auch ihr 70. Gründungsjubiläum feierte. Die internationale Tagung setzte sich zum Ziel, eine Plattform zur Präsentation neuer Forschungsergebnisse im Bereich der Germanistik zu schaffen und das Knüpfen neuer Kontakte zu ermöglichen.
"Grenzüberschreitungen: Migration und Literatur aus der Perspektive der Literatursoziologie". Tagung der Österreichischen Akademie der Wissenschaften in Wien, 20.-21. Juni 2016
Die zeitgenössische Literaturproduktion reagiert seit Längerem auf Thematiken wie Kulturkonflikte, Fremdheit, Einwanderung und Migration. Das Forschungsprojekt Literature on the Move untersuchte die Migration von Autor(inn)en nach Österreich und deren Möglichkeiten bzw. Schwierigkeiten beim Eintritt in das Feld der österreichischen Literatur. Es wurde der Versuch unternommen, die Rahmenbedingungen, die Struktur und die Konsequenzen literarischer Produktion miteinander in Beziehung zu bringen und mit Hinblick auf die literarischen Texte zu analysieren.
"Zentrum und Peripherie". Internationale Konferenz des Germanistenverbandes der Tschechischen Republik an der Schlesischen Universität in Opava, 25.-27. Mai 2016
Die internationale Tagung Zentrum und Peripherie wurde vom Germanistenverband der Tschechischen Republik und der Abteilung für Germanistik am Institut für Fremdsprachen der Schlesischen Universität in Opava veranstaltet. Das Organisationsteam aus Opava bestand aus Dr. habil. Gabriela Rykalová, Dr. habil. Veronika Kotůlková und Dr. Miroslav Urbanec. Fast hundert FachteilnehmerInnen aus der Tschechischen Republik, Deutschland, Österreich, Polen, der Slowakei, Spanien, der Türkei und Ungarn konnten in Opava begrüßt werden, außerdem VertreterInnen des DAAD, der Deutschen Welle, des Österreichischen Kulturforums Prag sowie Germanistikstudierende verschiedener Universitäten. Im Rahmen der Konferenz fand auch die Mitgliederversammlung des Germanistenverbands der Tschechischen Republik statt.
"Marie von Ebner-Eschenbach. Básnířka tří staletí / Dichterin dreier Jahrhunderte 1830 - 1916 - 2016". Internationale Tagung in Brno, 21.-23. April 2016
Über Fächer-, Sprach- und Landesgrenzen hinweg wurde bei der Konferenz Marie von Ebner-Eschenbach. Básnířka tři staletí/ Dichterin dreier Jahrhunderte (1830 - 1916 - 2016) in Brno (Brünn) vom 21. bis zum 23. April 2016 das Leben und Werk der in Mähren geborenen österreichischen Schriftstellerin beleuchtet. Vom sozialhistorischen Ansatz über die Werkanalyse bis hin zur Präsentation der Tagebücher war die Konferenz eine vielfältige Demonstration des regen Interesses an dem Forschungsgegenstand.
"Sinn - Unsinn - Wahnsinn. Beispiele zur österreichischen Kulturgeschichte". Tagung der Franz Werfel-Stipendiat(inn)en in Wien, 18.-19. März 2016
Das Franz Werfel-Stipendium des Österreichischen akademischen Austauschdienstes (OeAD) wendet sich an junge Germanist(inn)en und UniversitätslehrerInnen, die sich an ihren Heimatuniversitäten in der ganzen Welt schwerpunktmäßig mit der österreichischen Literatur beschäftigen. Als Plattform der ehemaligen sowie aktuellen Franz Werfel-Stipendiat(inn)en an den österreichischen Universitäten wird die alljährliche Franz Werfel-Tagung veranstaltet, die sich jeweils einem Thema aus der österreichischen Literatur widmet. Die Konferenz findet unter der Betreuung der Wiener Germanistin Konstanze Fliedl statt.
"Österreich - USA: Künstlerischer und interkultureller Dialog". Konferenz der Austrian Studies Association (ASA) an der Universität Wien, 14.-17. März 2016
Zum zweiten Mal seit Bestehen der 1961 ins Leben gerufenen Austrian Studies Association (ASA) fand die jährliche ASA-Konferenz in Europa, und zwar wieder in Wien, statt. Organisiert wurde sie von Pia Janke (Forschungsplattform Elfriede Jelinek, Universität Wien), Maria-Regina Kecht (Rice University) und Teresa Kovacs (Forschungsplattform Elfriede Jelinek, Universität Wien). Die Veranstaltung vernetzte durch ein vielfältiges Programm an wissenschaftlichen Vorträgen und künstlerischen Programmpunkten die Universität Wien mit anderen in Wien beheimateten Institutionen, die als Kooperationspartner fungierten, namentlich mit dem Wien Museum, dem Österreichischen Filmmuseum und dem Amerika-Haus.
"Raum Gefühl Heimat - Literarische Repräsentationen nach 1945". Internationale Tagung an der Universität des Baskenlandes in Vitoria-Gasteiz, 23.-25. September 2015
Nach einem einleitenden Vortrag von Thomas Anz (Marburg) über literarische Techniken der Emotionalisierung in der Repräsentation protoypischer Räume und Szenarien widmeten sich die Vortragenden aufbauend auf den theoretischen Grundlagen des Spatial und Emotional Turns aus verschiedenen Perspektiven und mit verschiedenen Foki dem Tagungsthema.
Für die deutsche Minderheit spielte die deutschsprachige Presse immer eine bedeutende Rolle. Über sie bewahrte man die deutsche Sprache und wurde es möglich, Informationen in der Muttersprache zu bekommen. Für die tschechoslowakischen Deutschen übernahmen diese Rolle seit 1951 zuerst die Blätter Aufbau und Frieden und seit 1964 die Prager Volkszeitung. Der vorliegende Aufsatz behandelt die Rolle der Prager Volkszeitung für die Identitätsbildung der deutschen Minderheit. Er befasst sich mit der historischen Entwicklung dieser Zeitung bis zu ihrer Einstellung im Jahr 2005 und verfolgt, wie in den einzelnen geschichtlichen Abschnitten, vor allem in jenem bis 1968, dann von 1968 bis 1989 und schließlich seit 1989 das genannte Blatt die Existenz der Deutschen beeinflusst bzw. widergespiegelt hat.
Zeit ihres Lebens bewegte sich Marie Luise Kaschnitz zwischen den Kulturen: denen des Nordens und des Südens, subtiler auch zwischen der deutschen (ihres familiären Ursprungs) und der österreichischen (ihres Ehemannes). In dem gefeierten lyrischen Prosatext Beschreibung eines Dorfes gelingt ihr gleichsam von der Peripherie aus, dem badischen Ort Bollschweil, ein durchaus interkultureller Weltentwurf. Seine tragende Mitte, das Haus Nr. 84, bleibt zwar weitgehend ausgespart, dennoch offenbart sich, welche Energien diese unbeschriebene Mitte des peripheren Dorfes in sich bündelt.
Ausgehend von der Verschränkung der aktuellen Diskurse von Spatial Turn und Emotional Turn wird in dem Beitrag der Frage nachgegangen, inwiefern der Begriff 'Heimat' als Raum des sozialen und symbolischen Handelns des Menschen bzw. dessen Emotionen in den Werken deutschsprachiger Gegenwartsautor(inn)en tschechischer Herkunft konstruiert wird. Während im Roman Die Fassade (Libuše Moníková) der Heimat eine symbolische Funktion eines externen Gedächtnisses zugesprochen wird, rückt in dem Roman Georgs Sorgen um die Vergangenheit… (Jan Faktor) die räumliche Komponente in den Vordergrund. Die Hauptfigur in Novemberfäden (Katja Fusek) konstruiert dagegen ihren Heimatbegriff aus der eigenen emotionsbeladenen Erinnerung heraus, wobei dessen Revision eine notwendige Voraussetzung für die eigene Identitätsbildung auf Grund der Konfrontation von 'Fiktion' und 'Realität' darstellt.
Der Beitrag versucht die Lektüre einer wenig bekannten Erzählung Oskar Panizzas unter machttheoretischen Aspekten. Mit ihrer Fokussierung auf Panizzas Kritik an der Hegemonie des wilhelminischen Kaiserreiches reproduziert die Panizza-Forschung ein Machtverständnis, das Macht als Besitz der Herrschenden konzipiert. Ein solches Verständnis verstellt den Blick auf die produktive Qualität und die performative Wirkung von Panizzas Texten. In Anlehnung an Michel Foucaults Konzept von Macht als produktivem Netz von Kräfteverhältnissen zeigt mein Beitrag, wie sich das Verhältnis zwischen Norm und Abweichung nicht in der zentralen Ausübung einer einzelnen Machtinstanz, sondern in dem dezentralen und produktiven Spiel der Kräfteverhältnisse beschreiben lässt. Vermittels literarischer Techniken inszeniert Panizzas Erzählung Ein scandalöser Fall ein solch dynamisches Machtverständnis und macht dabei die prekäre Beschaffenheit hegemonialer Konstellationen sichtbar.
"… die ehernen Blöcke männlichen Schaffens umkreisen" - Elfriede Jelinek queert Lessing und Goethe
(2016)
Der Beitrag verschränkt kommunikations-, informations-, kulturwissenschaftliche sowie philosophische Ansätze zur Störung mit gender- und queer theory, um Elfriede Jelineks 'Gattung' des Sekundärdramas analytisch zu beschreiben. Jelinek verfasst ihre Sekundärdramen zu kanonisierten Dramen des deutschsprachigen Raums und stellt über ihr typisches, intertextuelles Verfahren Bezug zu den Stücken her, fordert gleichzeitig aber auch die Kombination der Sekundärdramen mit ihren Bezugstexten im Moment der Inszenierung und geht damit über ihr bisheriges Verfahren hinaus. Ausgehend von der Feststellung, dass Jelineks Sekundärdramen in den Umsetzungen am Theater meist als weibliche Gegenschreibung interpretiert werden, will der vorliegende Beitrag zeigen, dass die Sekundärdramen vielmehr an einer Auflösung der Kategorien von 'Weiblichkeit' und 'Männlichkeit' arbeiten. Ein besonderes Augenmerk liegt dabei auf der Thematisierung des Inzests, der mit Judith Butler als vorhandene Ordnungen und Relationen verschiebendes Element gelesen werden kann.
Der Beitrag untersucht anhand von Amazon-Kundenrezensionen zu Werken Judith Hermanns die Beweggründe für deren Verwendung. Dabei wird ersichtlich, dass eine Abgrenzung zur professionellen Literaturkritik vorhanden ist und durch mindestens sechs folgende Gründe ergänzt werden muss: (1.) virtuelle Hilfsbereitschaft, (2.) Nacherzählung des Inhalts, (3.) Wertung und Kaufempfehlung, (4.) Beschreibung des Lektüreprozesses mit Empfehlung für Art und Weise des Lesens, (5.) Kommunikationsmittel zwischen Kunden und Autorin sowie (6.) vernichtender Umgang mit Hörbüchern.
Hinter dem kritischen und kommerziellen Erfolg literarischer Texte stehen nicht selten Autor(inn)en, verstanden als mächtige Akteure des literarischen Feldes sowie als Marken, die beim Publikum bestimmte Erwartungen erwecken und zur Gestaltung von entsprechenden Wertungsstrategien beitragen. Derartige Wertungen überschreiten nicht immer nationale Grenzen. Am Beispiel der polnischen Rezeption der deutschsprachigen Literatur kann bewiesen werden, dass die Macht der genannten Akteure kulturgeographisch begrenzt ist und dass sie im Kulturtransfer stereotypisiert werden. So lassen sich einzelne Rezeptionsfälle in Figuren ausdrücken: Metapher (Allgegenwart) - Günter Grass, Metonymie (Repräsentation) - Elfriede Jelinek, Litotes (Abwesenheit) - Daniel Kehlmann und Wolf Haas im polnischen Feld.
Das literarische Feld Deutschlands wurde lange durch eine Spaltung zwischen West und Ost geprägt, die man nun zu überwinden versucht. Seit der Wende wird nämlich an Mechanismen gearbeitet, die zu einer friedlichen Wiedervereinigung des Literaturbetriebs beitragen können, wie z. B. die Einführung zweier neuer Literaturpreise, und zwar des Deutschen Buchpreises und des Preises der Leipziger Buchmesse. Die beiden haben sich von Anfang an dank des Publikumserfolgs der ausgezeichneten Werke als kanonbildende Instanzen durchgesetzt, die die Richtlinien sowohl des Buchmarktes, als auch der Literaturkritik, stark beeinflussen. Es wird im folgenden Beitrag versucht, durch eine gründliche Analyse der Mechanismen dieser Preise, ihre Rolle als politisch-ökonomische Vorrichtungen, nämlich als 'agent in the cultural economy' (ENGLISH 2005), zu untersuchen. Darüber hinaus wird auch erforscht, wie diese zwei Ehrungen, die Aufnahme einzelner Werke in den herrschenden Kanon ermöglichen oder wesentlich erleichtern, indem sie als materielles Mittel eines 'invisible-hand Phänomens' (WINKO 2002) fungieren, und wie sie zur Produktion von Texten, die als 'Klassiker von heute' bezeichnet werden könnten, beitragen.
Dieser Beitrag versteht sich als Fallstudie zu den Aspekten der Macht und Aufmerksamkeit im literarischen Feld und untersucht beide im Kontext des Deutschen Buchpreises. Dieser Preis wurde während der letzten zehn Jahre zu einem mächtigen Marketingtool im deutschsprachigen Raum. Die Initiatoren und Organisatoren des Deutschen Buchpreises haben die Bedeutung von Aufmerksamkeit im literarischen Feld erkannt und versuchen, möglichst viele Akteure des Feldes an der durch den Preis generierten Aufmerksamkeit partizipieren zu lassen: Verlage, Autor(inn)en, den Buchhandel, den Börsenverein selbst, die Literaturkritik in ihren vielfältigen Erscheinungsformen. Problematisch dabei ist, dass diese Aufmerksamkeitsmaximierung im Rahmen von bestimmten Machtstrukturen erfolgt. Wer lenkt bei diesem Prozess die Aufmerksamkeit worauf und wie passiert das? Wer hat im Rahmen der Hierarchien des Feldes die Möglichkeit, diese Aufmerksamkeit zu nutzen bzw. daran zu partizipieren?
This paper presents an imaging radar system for structural health monitoring (SHM) of wind turbine blades. The imaging radar system developed here is based on two frequency modulated continuous wave (FMCW) radar sensors with a high output power of 30 dBm. They have been developed for the frequency bands of 24,05 GHz-24,25 GHz and 33.4 GHz-36.0 GHz, respectively. Following the successful proof of damage detection and localization in laboratory conditions, we present here the installation of the sensor system at the tower of a 2 MW wind energy plant at 95 m above ground. The realization of the SHM-system will be introduced including the sensor system, the data acquisition framework and the signal processing procedures. We have achieved an imaging of the rotor blades using inverse synthetic aperture radar techniques under changing environmental and operational condition. On top of that, it was demonstrated that the front wall and back wall radar echo can be extracted from the measured signals demonstrating the full penetration of wind turbine blades during operation.
Dysregulation of blood sphingolipids is an emerging topic in clinical science. The objective of this study was to determine preanalytical biases that typically occur in clinical and translational studies and that influence measured blood sphingolipid levels. Therefore, we collected blood samples from four healthy male volunteers to investigate the effect of storage conditions (time, temperature, long-term storage, freeze–thaw cycles), blood drawing (venous or arterial sampling, prolonged venous compression), and sample preparation (centrifugation, freezing) on sphingolipid levels measured by LC-MS/MS. Our data show that sphingosine 1-phosphate (S1P) and sphinganine 1-phosphate (SA1P) were upregulated in whole blood samples in a time- and temperature-dependent manner. Increased centrifugation at higher speeds led to lower amounts of S1P and SA1P. All other preanalytical biases did not significantly alter the amounts of S1P and SA1P. Further, in almost all settings, we did not detect differences in (dihydro)ceramide levels. In summary, besides time-, temperature-, and centrifugation-dependent changes in S1P and SA1P levels, sphingolipids in blood remained stable under practically relevant preanalytical conditions.
Innerhalb der Gentrifizierungsforschung analysiert die Rent‑Gap‑Theorie, wie kleinräumige Differenzen zwischen gegenwärtigen Verwertungsbedingungen einerseits sowie Erwartungen auf zukünftig steigende Mieten andererseits Verdrängungsprozesse antreiben. Dementgegen hat Eric Clark (2014) jüngst eingefordert, dass die Stadtforschung den Blick verstärkt darauf richten müsse, wie Verdrängung verhindert werden kann. Diesen Appell aufgreifend, zeigen wir bezogen auf den deutschen Kontext, inwiefern mietrechtliche Regularien, stadtplanerische Entscheidungen und die jeweilige Eigentümerstruktur wesentlich darüber entscheiden, ob sich ein immobilienwirtschaftlicher Verwertungsdruck auch tatsächlich in Verdrängungsprozesse übersetzt. Illustriert wird dies am Wandel der Eigentümerstruktur im Frankfurter Gallus seit den 1970er Jahren. Deutlich wird dabei, dass Gentrifizierung kein Naturgesetz darstellt, sondern ein zutiefst politischer Prozess ist, der sich effektiv verhindern lässt.
Far outside the surface of slabs, the exact exchange (EXX) potential vx falls off as −1/z , if z denotes the direction perpendicular to the surface and the slab is localized around z=0 . Similarly, the EXX energy density ex behaves as −n/(2z) , where n is the electron density. Here, an alternative proof of these relations is given, in which the Coulomb singularity in the EXX energy is treated in a particularly careful fashion. This new approach allows the derivation of the next-to-leading order contributions to the asymptotic vx and ex . It turns out that in both cases, the corrections are proportional to 1/z2 in general.
Acute graft-versus-host disease (GvHD) is still a major cause of treatment-related mortality after allogeneic stem cell transplantation. Allo-antigen recognition of donor T cells after transplantation account for the onset and persistence of this disease. MicroRNAs (miRNAs) are molecular regulators involved in numerous processes during T-cell development, homeostasis, and activation. Thus, miRNAs also contribute to pathological T-cell function during GvHD. Given their capacity of fine-tuning T-cell function, miRNAs have emerged as promising therapeutic targets to curtail acute GvHD, but simultaneously maintain T-cell-mediated graft-versus-tumor effects. Here, we review the role of key miRNAs contributing to the pathophysiology of GvHD. We focus on those miRNAs acting in T cells and for which a role in GvHD has been established in preclinical models. Finally, we provide an outlook for clinical application of this new therapeutic target for GvHD prevention and treatment.
Background: Bradykinin-mediated angioedema (Bk-AE) can be life-threatening and requires specific targeted therapies. Knowledge of its epidemiology may help optimize its management.
Methods: We systematically searched the medical literature to identify abstracts of interest indexed between 1948 and March, 2016. We used published national survey data on the proportion of the population treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) to derive estimates of the population prevalence of ACEI-AE in the USA, Germany and France. For hereditary angioedema (C1-INH-HAE) and C1-inhibitor related acquired angioedema (C1-INH-AAE), publications had to contain original epidemiologic data collection within a defined geographical area. Hereditary angioedema with normal C1-INH was not included in the analysis due to lack of clearly defined criteria.
Results: We identified 4 relevant publications on the prevalence of ACEI-AE, 6 on the prevalence of C1-INH-HAE, and 1 on the prevalence of C1-INH-AAE. The 1st year cumulative incidence of ACEI-AE was estimated to vary between 0.12 (population-based analyses) and 0.30 (meta-analyses of clinical trials) per 100 patient-years. The population prevalence of ACEI-AE was modeled to vary between 7 and 26 in 100,000. The prevalence of C1-INH-HAE was estimated to vary between 1.1 and 1.6 per 100,000. The prevalence of C1-INH-AAE was estimated to be 0.15 per 100,000 in one epidemiological investigation of AAE in Denmark.
Conclusions: Epidemiological evidence on Bk-AE is limited to North America and Europe. ACEI-AE is more common than C1-INH-HAE (~ 10:1), which is more common than C1-INH-AAE (~ 10:1). More studies are needed to comprehensively assess the epidemiological burden of Bk-AE.