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Aktuelle Berichte
(2014)
Repräsentationen der verlorenen Heimat in der deutschsprachigen Literatur Böhmens, Mährens und Schlesiens. Internationale Tagung in Vitoria-Gasteiz, 27.-29. Juni 2013
Transnationale Repräsentationen von Flucht und Vertreibung der Deutschen nach dem Zweiten Weltkrieg (Deutschland - Polen - Tschechien - Slowakei). Internationale Tagung an der Universität Lille 3, 20.–22. März 2014
"Ende einer Ära. 1914 in den Literaturen der Donaumonarchie und ihrer Nachfolgestaaten". 22. Franz Werfel-StipentiatInnen-Tagung in Wien, 28.–29. März 2014
Projekt SpoluRosteme :: ZusammenWachsen :: 30 Jahre GFPS-Geschichte im Kontext der gesellschaftlichen Entwicklung in Mittel- und Osteuropa. Internationales Seminar in Ústí nad Labem, 3.–6. April 2014
Zentren und Peripherien. Deutsch und seine interkulturellen Beziehungen in Mitteleuropa. Sektion: "Macht und Ohnmacht. Hegemonialität und Marginalität in den Literaturen Mitteleuropas". IV. Kongress des MGV in Erfurt, 10.–12. April 2014
Eine "Nomadisierung der Moderne"? Interdisziplinäre Perspektiven der Interkulturalitätsforschung. Internationale Tagung am Internationalen Forschungszentrum Chamisso-Literatur an der Universität München, 26.–28. Juni 2014
"Deutsch ohne Grenzen". Tagung des Germanistenverbandes der Tschechischen Republik in České Budějovice, 16.–18. September 2014
Frieden und Krieg im mitteleuropäischen Raum. Historisches Gedächtnis und literarische Reflexion. Kolloquium der Österreich-Bibliotheken im Ausland. Tschechische Republik, 20.−27. September 2014
The use of parasites as biological tags for discrimination of fish stocks has become a commonly used approach in fisheries management. Metazoan parasite community analysis and anisakid nematode population genetics based on a mitochondrial cytochrome marker were applied in order to assess the usefulness of the two parasitological methods for stock discrimination of beaked redfish Sebastes mentella of three fishing grounds in the North East Atlantic. Multivariate, model-based approaches demonstrated that the metazoan parasite fauna of beaked redfish from East Greenland differed from Tampen, northern North Sea, and Bear Island, Barents Sea. A joint model (latent variable model) was used to estimate the effects of covariates on parasite species and identified four parasite species as main source of differences among fishing grounds; namely Chondracanthus nodosus, Anisakis simplex s.s., Hysterothylacium aduncum, and Bothriocephalus scorpii. Due to its high abundance and differences between fishing grounds, Anisakis simplex s.s. was considered as a major biological tag for host stock differentiation. Whilst the sole examination of Anisakis simplex s.s. on a population genetic level is only of limited use, anisakid nematodes (in particular, A. simplex s.s.) can serve as biological tags on a parasite community level. This study confirmed the use of multivariate analyses as a tool to evaluate parasite infra-communities and to identify parasite species that might serve as biological tags. The present study suggests that S. mentella in the northern North Sea and Barents Sea is not sub-structured.
19(S)-hydroxy-eicosatetraenoic acid (19(S)-HETE) belongs to a family of arachidonic acid metabolites produced by cytochrome P450 enzymes, which play critical roles in the regulation of cardiovascular, renal and pulmonary functions. Although it has been known for a long time that 19(S)-HETE has vascular effects, its mechanism of action has remained unclear. In this study we show that 19(S)-HETE induces cAMP accumulation in the human megakaryoblastic leukemia cell line MEG-01. This effect was concentration-dependent with an EC50 of 520 nM, insensitive to pharmacological inhibition of COX-1/2 and required the expression of the G-protein Gs. Systematic siRNA-mediated knock-down of each G-protein coupled receptor (GPCR) expressed in MEG-01 followed by functional analysis identified the prostacyclin receptor (IP) as the mediator of the effects of 19(S)-HETE, and the heterologously expressed IP receptor was also activated by 19(S)-HETE in a concentration-dependent manner with an EC50 of 567 nM. Pretreatment of isolated murine platelets with 19(S)-HETE blocked thrombin-induced platelets aggregation, an effect not seen in platelets from mice lacking the IP receptor. Furthermore, 19(S)-HETE was able to relax mouse mesenteric artery- and thoracic aorta-derived vessel segments. While pharmacological inhibition of COX-1/2 enzymes had no effect on the vasodilatory activity of 19(S)-HETE these effects were not observed in vessels from mice lacking the IP receptor. These results identify a novel mechanism of action for the CYP450-dependent arachidonic acid metabolite 19(S)-HETE and point to the existence of a broader spectrum of naturally occurring prostanoid receptor agonists.
The first step in methanol metabolism in methylotrophic yeasts, the oxidation of methanol and higher alcohols with molecular oxygen to formaldehyde and hydrogen peroxide, is catalysed by alcohol oxidase (AOX), a 600-kDa homo-octamer containing eight FAD cofactors. When these yeasts are grown with methanol as the carbon source, AOX forms large crystalline arrays in peroxisomes. We determined the structure of AOX by cryo-electron microscopy at a resolution of 3.4 Å. All residues of the 662-amino acid polypeptide as well as the FAD are well resolved. AOX shows high structural homology to other members of the GMC family of oxidoreductases, which share a conserved FAD binding domain, but have different substrate specificities. The preference of AOX for small alcohols is explained by the presence of conserved bulky aromatic residues near the active site. Compared to the other GMC enzymes, AOX contains a large number of amino acid inserts, the longest being 75 residues. These segments are found at the periphery of the monomer and make extensive inter-subunit contacts which are responsible for the very stable octamer. A short surface helix forms contacts between two octamers, explaining the tendency of AOX to form crystals in the peroxisomes.
Simple cells in primary visual cortex were famously found to respond to low-level image components such as edges. Sparse coding and independent component analysis (ICA) emerged as the standard computational models for simple cell coding because they linked their receptive fields to the statistics of visual stimuli. However, a salient feature of image statistics, occlusions of image components, is not considered by these models. Here we ask if occlusions have an effect on the predicted shapes of simple cell receptive fields. We use a comparative approach to answer this question and investigate two models for simple cells: a standard linear model and an occlusive model. For both models we simultaneously estimate optimal receptive fields, sparsity and stimulus noise. The two models are identical except for their component superposition assumption. We find the image encoding and receptive fields predicted by the models to differ significantly. While both models predict many Gabor-like fields, the occlusive model predicts a much sparser encoding and high percentages of ‘globular’ receptive fields. This relatively new center-surround type of simple cell response is observed since reverse correlation is used in experimental studies. While high percentages of ‘globular’ fields can be obtained using specific choices of sparsity and overcompleteness in linear sparse coding, no or only low proportions are reported in the vast majority of studies on linear models (including all ICA models). Likewise, for the here investigated linear model and optimal sparsity, only low proportions of ‘globular’ fields are observed. In comparison, the occlusive model robustly infers high proportions and can match the experimentally observed high proportions of ‘globular’ fields well. Our computational study, therefore, suggests that ‘globular’ fields may be evidence for an optimal encoding of visual occlusions in primary visual cortex.
The sequenced genome of the poly-extremophile Exiguobacterium sp. S17, isolated from modern stromatolites at Laguna Socompa (3,570 m), a High-Altitude Andean Lake (HAAL) in Argentinean Puna revealed a putative proteorhodopsin-encoding gene. The HAAL area is exposed to the highest UV irradiation on Earth, making the microbial community living in the stromatolites test cases for survival strategies under extreme conditions. The heterologous expressed protein E17R from Exiguobacterium (248 amino acids, 85% sequence identity to its ortholog ESR from E. sibiricum) was assembled with retinal displaying an absorbance maximum at 524 nm, which makes it a member of the green-absorbing PR-subfamily. Titration down to low pH values (eventually causing partial protein denaturation) indicated a pK value between two and three. Global fitting of data from laser flash-induced absorption changes gave evidence for an early red-shifted intermediate (its formation being below the experimental resolution) that decayed (τ1 = 3.5 μs) into another red-shifted intermediate. This species decayed in a two-step process (τ2 = 84 μs, τ3 = 11 ms), to which the initial state of E17-PR was reformed with a kinetics of 2 ms. Proton transport capability of the HAAL protein was determined by BLM measurements. Additional blue light irradiation reduced the proton current, clearly identifying a blue light absorbing, M-like intermediate. The apparent absence of this intermediate is explained by closely matching formation and decay kinetics.
This thesis addresses the reconstruction of the topographic evolution and the climate dynamics of the Early Cenozoic North American Cordillera through integrated geochronology, sedimentology, stable isotope, and clumped isotope thermometry studies. It encompasses the scientific disciplines of geochemistry, tectonics, and Earth surface processes.
Bacterial sugar symporters in the Major Facilitator Superfamily (MFS) use the H+ (and in a few cases Na+) electrochemical gradients to achieve active transport of sugar into the cell. Because a number of structures of MFS sugar symporters have been solved recently, molecular insight into the transport mechanism is possible from detailed functional analysis. We present here a comparative electrophysiological study of the lactose permease (LacY), the fucose permease (FucP) and the xylose permease (XylE), which reveals common mechanistic principles and differences. In all three symporters energetically downhill electrogenic sugar/H+ symport is observed. Comparison of the pH dependence of symport at symmetrical pH exhibits broad bell-shaped pH profiles extending over 3 to 6 pH units and a decrease at extremely alkaline pH ≥ 9.4 and at acidic to neutral pH = 4.6–7.5. The pH dependence can be described by an acidic to neutral apparent pK (pKapp) and an alkaline pKapp. Experimental evidence suggests that the alkaline pKapp is due to H+ depletion at the protonation site, while the acidic pKapp is due to inhibition of deprotonation. Since previous studies suggest that a single carboxyl group in LacY (Glu325) may be the only side chain directly involved in H+ translocation and a carboxyl side chain with similar properties has been identified in FucP (Asp46) and XylE (Asp27), the present results imply that the pK of this residue is switched during H+/sugar symport in all three symporters.
Capoeta damascina was earlier considered by many authors as one of the most common freshwater fish species found throughout the Levant, Mesopotamia, Turkey, and Iran. However, owing to a high variation in morphological characters among and within its various populations, 17 nominal species were described, several of which were regarded as valid by subsequent revising authors. Capoeta damascina proved to be a complex of closely related species, which had been poorly studied. The current study aims at defining C. damascina and the C. damascina species complex. It investigates phylogenetic relationships among the various members of the C. damascina complex, based on mitochondrial and nuclear DNA sequences. Phylogenetic relationships were projected against paleogeographical events to interpret the geographic distribution of the taxa under consideration in relation to the area’s geological history. Samples were obtained from throughout the geographic range and were subjected to genetic analyses, using two molecular markers targeting the mitochondrial cytochrome oxidase I (n = 103) and the two adjacent divergence regions (D1-D2) of the nuclear 28S rRNA genes (n = 65). Six closely related species were recognized within the C. damascina complex, constituting two main lineages: A western lineage represented by C. caelestis, C. damascina, and C. umbla and an eastern lineage represented by C. buhsei, C. coadi, and C. saadii. The results indicate that speciation of these taxa is rather a recent event. Dispersal occurred during the Pleistocene, resulting in present-day distribution patterns. A coherent picture of the phylogenetic relationships and evolutionary history of the C. damascina species complex is drawn, explaining the current patterns of distribution as a result of paleogeographic events and ecological adaptations.
Objectives: Assessment of the clinical severity of Fabry disease (FD), an X-linked, rare, progressive disorder based on a genetic defect in alpha-galactosidase is challenging, especially regarding cardiac involvement. The aim of the study was to evaluate the diagnostic value of cardiac troponin I (cTnI) in discriminating FD patients with cardiac involvement in a large FD patient cohort.
Methods: cTnI levels were measured with a contemporary sensitive assay in plasma samples taken routinely from FD patients. The assay was calibrated to measure cTnI levels ≥0.01 ng/ml. Elevated cTnI values (cut-off ≥0.04 ng/ml) were correlated with clinical data.
Results: cTnI was assessed in 62 FD patients (median age: 47 years, males: 36%). Elevated cTnI levels were detected in 23 (37%) patients. Patients with a cTnI elevation were older (median 55 years versus 36 years, p<0.001). Elevated cTnI levels were associated with the presence of a LVH (16/23 versus 1/39; OR 65.81, CI: 6.747–641.859; p<0.001). In almost all patients with a left ventricular hypertrophy (LVH) elevated cTnI levels were detected (16/17, 94%). Absolute cTnI levels in patients with LVH were higher than in those without (median 0.23 ng/ml versus 0.02 ng/ml; p<0.001). A cTnI level <0.04ng/ml had a high negative predictive value regarding the presence of a LVH (38/39, 97%). In a control group of non-FD patients (n = 17) with LVH (due to hypertension) none showed cTnI levels ≥0.01 ng/ml.
Conclusions: Elevated cTnI levels are common in FD patients, reflecting cardiac involvement. FD patients might benefit from a continuous cTnI monitoring.
The worldwide use of neonicotinoid pesticides has caused concern on account of their involvement in the decline of bee populations, which are key pollinators in most ecosystems. Here we describe a role of non-neuronal acetylcholine (ACh) for breeding of Apis mellifera carnica and a so far unknown effect of neonicotinoids on non-target insects. Royal jelly or larval food are produced by the hypopharyngeal gland of nursing bees and contain unusually high ACh concentrations (4–8 mM). ACh is extremely well conserved in royal jelly or brood food because of the acidic pH of 4.0. This condition protects ACh from degradation thus ensuring delivery of intact ACh to larvae. Raising the pH to ≥5.5 and applying cholinesterase reduced the content of ACh substantially (by 75–90%) in larval food. When this manipulated brood was tested in artificial larval breeding experiments, the survival rate was higher with food supplemented by 100% with ACh (6 mM) than with food not supplemented with ACh. ACh release from the hypopharyngeal gland and its content in brood food declined by 80%, when honeybee colonies were exposed for 4 weeks to high concentrations of the neonicotinoids clothianidin (100 parts per billion [ppb]) or thiacloprid (8,800 ppb). Under these conditions the secretory cells of the gland were markedly damaged and brood development was severely compromised. Even field-relevant low concentrations of thiacloprid (200 ppb) or clothianidin (1 and 10 ppb) reduced ACh level in the brood food and showed initial adverse effects on brood development. Our findings indicate a hitherto unknown target of neonicotinoids to induce adverse effects on non-neuronal ACh which should be considered when re-assessing the environmental risks of these compounds. To our knowledge this is a new biological mechanism, and we suggest that, in addition to their well documented neurotoxic effects, neonicotinoids may contribute to honeybee colony losses consecutive to a reduction of the ACh content in the brood food.
We explored the potential of Smac mimetics, which antagonize Inhibitor of Apoptosis (IAP) proteins, for chemosensitization of neuroblastoma (NB). Here, we report that Smac mimetics, e.g. BV6, prime NB cells for chemotherapeutics including the topoisomerase II inhibitor doxorubicin (DOX) and vinca alkaloids such as Vincristine (VCR), Vinblastine (VBL) and Vinorelbine (VNR). Additionally, BV6 acts in concert with DOX or VCR to suppress long-term clonogenic growth. While BV6 causes rapid downregulation of cellular IAP (cIAP)1 protein and nuclear factor-kappaB (NF-κB) activation, DOX/BV6- or VCR/BV6-induced apoptosis occurs independently of NF-κB or TNFα signaling, since overexpression of dominant-negative IκBα superrepressor or the Tumor Necrosis Factor (TNF)α-blocking antibody Enbrel fail to block cell death. Mechanistic studies reveal that Receptor-interacting protein (RIP)1 is required for DOX/BV6-, but not for VCR/BV6-induced apoptosis, since transient or stable knockdown of RIP1 or the pharmacological RIP1 inhibitor necrostatin-1 significantly reduce apoptosis. By comparison, VCR/BV6-mediated apoptosis critically depends on the mitochondrial pathway. VCR/BV6 cotreatment causes phosphorylation of BCL-2 during mitotic arrest, enhanced activation of BAX and BAK and loss of mitochondrial membrane potential (MMP). Additionally, overexpression of BCL-2 profoundly suppresses VCR/BV6-induced apoptosis. Thus, BV6 sensitizes NB cells to chemotherapy-induced apoptosis via distinct initial signaling mechanisms depending on the chemotherapeutic drug. These findings provide novel mechanistic insights into Smac mimetic-mediated chemosensitization of NB.
Unusual Deep Water sponge assemblage in South China - witness of the end-Ordovician mass extinction
(2015)
There are few sponges known from the end-Ordovician to early-Silurian strata all over the world, and no records of sponge fossils have been found yet in China during this interval. Here we report a unique sponge assemblage spanning the interval of the end-Ordovician mass extinction from the Kaochiapien Formation (Upper Ordovician-Lower Silurian) in South China. This assemblage contains a variety of well-preserved siliceous sponges, including both Burgess Shale-type and modern type taxa. It is clear that this assemblage developed in deep water, low energy ecosystem with less competitors and more vacant niches. Its explosion may be related to the euxinic and anoxic condition as well as the noticeable transgression during the end-Ordovician mass extinction. The excellent preservation of this assemblage is probably due to the rapid burial by mud turbidites. This unusual sponge assemblage provides a link between the Burgess Shale-type deep water sponges and the modern forms. It gives an excellent insight into the deep sea palaeoecology and the macroevolution of Phanerozoic sponges, and opens a new window to investigate the marine ecosystem before and after the end-Ordovician mass extinction. It also offers potential to search for exceptional fossil biota across the Ordovician-Silurian boundary interval in China.
Bei dem letzten Update des Genocide Alert Monitors wurde in sozialen Medien wiederholt darauf aufmerksam gemacht, dass fast sämtliche Massenverbrechen angeblich in muslimischen Staaten stattfänden. Der Islam wurde von den Kommentatoren als gewalttätige Religion bezeichnet und Muslime hauptverantwortlich für die über 21.000 im 1. Quartal 2016 getöteten Menschen gemacht. Anlass genug, die erfassten Situationen auf religiöse Identitäten von Tätern und Opfern zu analysieren...
Indignados and occupy: channeling political dissatisfaction through an anti-institutional approach
(2016)
This is the fourth post in the blog series „Movements and Institutions“.
Between 2011 and 2012 many public spaces in global North were indefinitely occupied by people dissatisfied with the political system. The origin of this dissatisfaction, however, is not clear. This article rejects that the origin was either a popular longing for direct democracy or for an end to neoliberalism. It problematizes the frequent assumption that voting is a proper way to account for the will of the people: The manifestation of thousands of Indignados and Occupiers pointed to the idea that elections are not a sufficient method for expressing political will. This article goes further to suggest that voting is not a neutral method either.
This is the fifth post in the blog series „Movements and Institutions“.
The article traces a formalization process within the Interventionist Left (IL). Against theoretical expectations that would assume a de-radicalization of aims and repertoires of protest, we find that due to the network’s multi-track strategy, and the claim to radicalize existing social debates, the IL did not de-radicalize despite a formalization process and a partial integration into established systems.
This is the third post in the blog series „Movements and Institutions“.
The relationship of social movements and institutions should not just be seen as one where political demands can influence policy change in a targeted organization or political system. With a focus on instituting practices, instead of resulting institutions, we can understand all social institutions as institutionalizations, as constantly moving processes with the potential for radical change.
The behaviour of electronic circuits is influenced by ageing effects. Modelling the behaviour of circuits is a standard approach for the design of faster, smaller, more reliable and more robust systems. In this thesis, we propose a formalization of robustness that is derived from a failure model, which is based purely on the behavioural specification of a system. For a given specification, simulation can reveal if a system does not comply with a specification, and thus provide a failure model. Ageing usually works against the specified properties, and ageing models can be incorporated to quantify the impact on specification violations, failures and robustness. We study ageing effects in the context of analogue circuits. Here, models must factor in infinitely many circuit states. Ageing effects have a cause and an impact that require models. On both these ends, the circuit state is highly relevant, an must be factored in. For example, static empirical models for ageing effects are not valid in many cases, because the assumed operating states do not agree with the circuit simulation results. This thesis identifies essential properties of ageing effects and we argue that they need to be taken into account for modelling the interrelation of cause and impact. These properties include frequency dependence, monotonicity, memory and relaxation mechanisms as well as control by arbitrary shaped stress levels. Starting from decay processes, we define a class of ageing models that fits these requirements well while remaining arithmetically accessible by means of a simple structure.
Modeling ageing effects in semiconductor circuits becomes more relevant with higher integration and smaller structure sizes. With respect to miniaturization, digital systems are ahead of analogue systems, and similarly ageing models predominantly focus on digital applications. In the digital domain, the signal levels are either on or off or switching in between. Given an ageing model as a physical effect bound to signal levels, ageing models for components and whole systems can be inferred by means of average operation modes and cycle counts. Functional and faithful ageing effect models for analogue components often require a more fine-grained characterization for physical processes. Here, signal levels can take arbitrary values, to begin with. Such fine-grained, physically inspired ageing models do not scale for larger applications and are hard to simulate in reasonable time. To close the gap between physical processes and system level ageing simulation, we propose a data based modelling strategy, according to which measurement data is turned into ageing models for analogue applications. Ageing data is a set of pairs of stress patterns and the corresponding parameter deviations. Assuming additional properties, such as monotonicity or frequency independence, learning algorithm can find a complete model that is consistent with the data set. These ageing effect models decompose into a controlling stress level, an ageing process, and a parameter that depends on the state of this process. Using this representation, we are able to embed a wide range of ageing effects into behavioural models for circuit components. Based on the developed modelling techniques, we introduce a novel model for the BTI effect, an ageing effect that permits relaxation. In the following, a transistor level ageing model for BTI that targets analogue circuits is proposed. Similarly, we demonstrate how ageing data from analogue transistor level circuit models lift to purely behavioural block models. With this, we are the first to present a data based hierarchical ageing modeling scheme. An ageing simulator for circuits or system level models computes long term transients, solutions of a differential equation. Long term transients are often close to quasi-periodic, in some sense repetitive. If the evaluation of ageing models under quasi-periodic conditions can be done efficiently, long term simulation becomes practical. We describe an adaptive two-time simulation algorithm that basically skips periods during simulation, advancing faster on a second time axis. The bottleneck of two-time simulation is the extrapolation through skipped frames. This involves both the evaluation of the ageing models and the consistency of the boundary conditions. We propose a simulator that computes long term transients exploiting the structure of the proposed ageing models. These models permit extrapolation of the ageing state by means of a locally equivalent stress, a sort of average stress level. This level can be computed efficiently and also gives rise to a dynamic step control mechanism. Ageing simulation has a wide range of applications. This thesis vastly improves the applicability of ageing simulation for analogue circuits in terms of modelling and efficiency. An ageing effect model that is a part of a circuit component model accounts for parametric drift that is directly related to the operation mode. For example asymmetric load on a comparator or power-stage may lead to offset drift, which is not an empiric effect. Monitor circuits can report such effects during operation, when they become significant. Simulating the behaviour of these monitors is important during their development. Ageing effects can be compensated using redundant parts, and annealing can revert broken components to functional. We show that such mechanisms can be simulated in place using our models and algorithms. The aim of automatized circuit synthesis is to create a circuit that implements a specification for a certain use case. Ageing simulation can identify candidates that are more reliable. Efficient ageing simulation allows to factor in various operation modes and helps refining the selection. Using long term ageing simulation, we have analysed the fitness of a set of synthesized operational amplifiers with similar properties concerning various use cases. This procedure enables the selection of the most ageing resilient implementation automatically.
Purpose: In secondary progressive Multiple Sclerosis (SPMS), global neurodegeneration as a driver of disability gains importance in comparison to focal inflammatory processes. However, clinical MRI does not visualize changes of tissue composition outside MS lesions. This quantitative MRI (qMRI) study investigated cortical and deep gray matter (GM) proton density (PD) values and T1 relaxation times to explore their potential to assess neuronal damage and its relationship to clinical disability in SPMS.
Materials and Methods: 11 SPMS patients underwent quantitative T1 and PD mapping. Parameter values across the cerebral cortex and deep GM structures were compared with 11 healthy controls, and correlation with disability was investigated for regions exhibiting significant group differences.
Results: PD was increased in the whole GM, cerebral cortex, thalamus, putamen and pallidum. PD correlated with disability in the whole GM, cerebral cortex, putamen and pallidum. T1 relaxation time was prolonged and correlated with disability in the whole GM and cerebral cortex.
Conclusion: Our study suggests that the qMRI parameters GM PD (which likely indicates replacement of neural tissue with water) and cortical T1 (which reflects cortical damage including and beyond increased water content) are promising qMRI candidates for the assessment of disease status, and are related to disability in SPMS.
Heutzutage unterliegen insbesondere aquatische Ökosysteme durch den permanenten Anstieg nicht-heimischer Arten einem folgenreichen Wandel. Dabei stellt der Biodiversitätsverlust nur den Endpunkt einer biologischen Invasion dar. Dazwischen wirken sich Faktoren wie Konkurrenz-, Prädationsdruck oder die Übertragung von Krankheitserregern wie z.B. Parasiten auf den Rückgang der Arten aus. Als integraler Bestandteil eines jeden Ökosystems spielen Parasiten bei Invasionsprozessen eine entscheidende Rolle und können durch ihren Einfluss auf heimische und nicht-heimischen Arten Invasionen begünstigen. Fische übernehmen aufgrund ihrer vielseitigen Bedeutung im Nahrungsnetz eine Schlüsselfunktion als Wirte diverser Parasitenarten und sind deshalb ausgezeichnete Untersuchungsobjekte, um durch nicht-heimische Arten verursachte Veränderungen in Nahrungsnetzstrukturen oder Parasitenfaunen aquatischer Ökosysteme aufzudecken.
Vor diesem Hintergrund wurde die vorliegende kumulative Dissertation angefertigt, welche auf drei (ISI-) Einzelpublikationen basiert. Die Arbeit beschäftigte sich unter Verwendung morphologischer und molekularbiologischer Methoden schwerpunktmäßig mit der Parasitendiversität und Nahrungsökologie zweier eingeschleppter Fischarten in stark anthropogen beeinflussten deutschen Fließgewässern. Dabei handelte es sich um die hauptsächlich durch das Ballastwasser von Schiffen verbreitete invasive Schwarzmundgrundel Neogobius melanostomus aus den Flüssen Rhein und Main sowie den von Hobby-Aquarianern in den durch Industrieabwässer thermisch belasteten Gillbach ausgesetzten Zebrabuntbarsch Amatitlania nigrofasciata. Unter Berücksichtigung nahrungsökologischer und räumlich-zeitlicher Aspekte sollten die parasitologischen Risiken und Konsequenzen, welche durch das Einschleppen nicht-heimischer Fischarten auftreten, aufgezeigt werden, um übergeordnet die Folgenabschätzung auf dem Gebiet der Invasionsbiologie zu verbessern. Das Nahrungsspektrum beider Fischarten wies sowohl räumliche (zwischen den Flüssen und Standorten), als auch zeitliche (monatlich) Variationen auf, was die Anpassungsfähigkeit bzw. die optimale Nutzung zur Verfügung stehender Ressourcen von invasiven Arten verdeutlicht. Ebenso wurden Unterschiede in der Parasitierung nachgewiesen, was die Notwendigkeit räumlicher und zeitlicher Analysen zur Erfassung der vollständigen Parasitenfauna einer invasiven Art, inklusive aller Variationen der Befallszahlen, unterstreicht. Beide Fischarten bilden zudem Zwischenwirte für heimische, als auch nicht-heimische Parasitenarten, wobei die direkte Einschleppung von nicht-heimischen Parasiten aus dem ursprünglichen Verbreitungsgebiet der Fische auszuschießen ist und somit die Enemy-Release-Hypothese (Verlust ursprünglicher Gegenspieler wie Prädatoren oder Parasiten) unterstützt. Dies könnte zusammen mit der opportunistischen Ernährungsweise ein Grund für die starke Ausbreitung sowie die anhaltend hohen Individuenzahlen dieser Arten im jeweils betrachteten Verbreitungsgebiet (Rhein, Main sowie Gillbach) sein.
Besonders hervorzuheben ist der Nachweis der nicht-heimischen Nematoden Anguillicoloides crassus und Camallanus cotti. Durch die Aufdeckung einer besonderen Form von Hyperparasitismus konnten erstmalig hohe Befallszahlen von A. crassus in N. melanostomus dokumentiert werden. Die hoch abundante Grundelart gilt somit potentiell als entscheidender Überträger des invasiven Parasiten auf den Europäischen Aal. Der durch seine hohe Virulenz in der Aquaristik bekannte C. cotti gelangte durch das Aussetzen von Zierfischen in den Gillbach und trat mit hohen Befallszahlen in A. nigrofasciata auf und wird bereits auf die heimische Fischfauna übertragen (z.B. auf den Gründling Gobio gobio und den Döbel Squalius cephalus). Ebenso ist der starke Befall der heimischen Parasiten Pomphorhynchus sp. (Acanthocephala) und Raphidascaris acus (Nematoda) bei N. melanostomus sowie A. anguillae (Acanthocephala) bei A. nigrofasciata zu nennen. Durch die zusätzliche Wirtfunktion der Neozoen und die hohen Befallsintensitäten ist mit einem verstärkten Spillback-Effekt (Rückinfizierung) auf heimische Fischarten zu rechnen.
Die stetig steigende Anzahl biologischer Invasionen führt zu immer weitreichenderen Veränderungen heimischer Ökosysteme. Für den Erhalt der Biodiversität sowie einhergehender Ökosystemfunktionen rückt auch die Forschung über Neobiota immer mehr in den Mittelpunkt. In diesem Zusammenhang gewinnen auch Pathogene wie Parasiten immer mehr an Bedeutung, welche durch gebietsfremde Arten eingeschleppt werden und die bestehende Biodiversität gefährden können. Die Ergebnisse der durchgeführten Studien haben gezeigt, dass die Verknüpfung von parasitologischen und nahrungsökologischen Untersuchungen Einblicke in die hoch dynamischen Prozesse der Invasionsbiologie geben können, was ein Vorantreiben der Forschung und Folgenabschätzungen auf diesem Gebiet ermöglicht.
Anhand von zwei auf Deutsch verfassten essayistischen Texten von Jiří Gruša - 'Beneš als Österreicher' (2012) und 'Die Gebrauchsanweisung für Tschechien und Prag' (2003) - wird gezeigt, wie die Konzepte von Nationalgeschichte und Nationalliteratur an ihre Grenzen gebracht werden können: Durch vervielfältigende, ironisierende und verdichtende Verfahren werden nationale Selbst-Behauptungen entstellt, sowie die Konstitution und Funktion kollektiver Identitätsnarrative ausgestellt. Während in der Gebrauchsanweisung ausgerechnet ein 'pluralis nationalis' die Selbstvergewisserungen subvertiert, zeigt sich im bzw. durch den Beneš-Essay, wie die Erzählungen der Figur Beneš die Geister der Nation scheiden. Insofern werden die beiden Texte als Beispiele dafür gelesen, wie durch Schreibstrategien, aber auch angesichts editionsgeschichtlicher Zusammenhänge sowie im Hinblick auf die Rezeption eindeutige Zuweisungen zu einer Nationalliteratur oder Nationalgeschichte in Frage gestellt werden.
Während in Deutschland in den letzten Jahren vermehrt wissenschaftliche Arbeiten zu literarischen Produktionen von eingewanderten AutorInnen vorliegen, die ihre Herkunftsländer verlassen und sich in weiterer Folge im deutschsprachigen Raum angesiedelt haben, gibt es in Österreich bislang wenig systematische Beschäftigung mit diesem Thema. Erst in den letzten Jahren hat sowohl die deutschsprachige als auch die internationale Germanistik begonnen, vermehrt österreichische AutorInnen, die zwischen verschiedenen Sprachen und Kulturen leben und arbeiten, in den Blick zu nehmen und damit zugleich ein Forschungsfeld zu eröffnen, das sich sowohl Fragen der Verortung und Positionierung der AutorInnen als auch den damit verknüpften literarischen Effekten widmet. Als ein weiterer Beitrag zu diesem Forschungsfeld liegt der Fokus der vorliegenden Nummer der Aussiger Beiträge auf der Literatur von eingewanderten AutorInnen aus mittel- und osteuropäischen Ländern in Österreich, wie etwa Jiří Gruša, Ivan Ivanji, Viktorija Kocman, Julya Rabinowich, Alja Rachmanowa, Michael Stavarič oder Fred Wander. Zudem wurde das Korpus um AutorInnen erweitert, die - wie etwa Semier Insayif - zwar in Österreich geboren sind, jedoch bi- oder multikulturellen Hintergrund haben, der in ihren Texten, bewusst oder unbewusst, literarisch reflektiert wird. Die vorliegende Nummer, in der entlang literarischer Texte sowohl theoretische Fragestellungen behandelt als auch die AutorInnen selbst und ihre Texte vorgestellt werden, verdeutlicht, dass es keine kulturell und sprachlich homogene 'österreichische Literatur' gibt, sondern viel mehr 'österreichische Literaturen', die als ein dynamischer Prozess von Bewegungen und Begegnungen zwischen verschiedenen Kulturen und Sprachen im gemeinsamen Kulturraum Österreich zu verstehen sind.
Ischemic injuries of the cardiovascular system are still the leading cause of death worldwide. They are often accompanied by loss of cardiomyocytes (CM) and their replacement by non-functional heart tissue. Cardiac fibroblasts (CF) play a major role in the recovery after ischemic injury and in the scar formation. In the last few years researchers were able to reprogram fibroblasts into CM in vitro and in murine models of myocardial infarction using various protocols including a cocktail of microRNAs (miRs). These miRs can target hundreds of messenger RNAs and inhibit their translation into proteins, potentially regulating multiple cellular signaling pathways. Because of this, there has been a rising interest in the use of miRs for therapeutic purposes. However, as different miRs have different effects in different cells, there is the danger of causing serious side effects. These could be alleviated by enacting a cell-specific transport of miRs, for example by using aptamers. Aptamers are usually short strands of DNA or RNA, which can fold into a specific three-dimensional confirmation which allows them to bind specifically to target molecules. Aptamers are commonly selected from a large library for their ability to bind to target molecules using a procedure called SELEX. Aptamers have already been used to transport miRs into cancer cells.
In this thesis, we first established the transport of miRs into cells of the cardiovascular system using aptamers. MiR-126 is an important part of the signaling in endothelial cells (EC), protects from atherosclerosis and supports angiogenesis, which is why we chose it as a candidate to transport into the vasculature. We first tested two aptamers for their ability to internalize into EC and fibroblasts. Both the aptamer for the ubiquitously expressed transferrin receptor (TRA) and a general internalizing RNA motif, but not a control construct, could internalize efficiently into all cell types tested. We then designed three chimeras (Ch) using different strategies to connect TRA to miR-126. While all chimeras could internalize efficiently, only Ch3, which connects TRA to Pre-miR-126 using a sticky bridge structure, had functional effects in EC. Ch3 reduced the protein expression of VCAM-1 in EC and increased the VEGF induced sprouting of EC in a spheroid-sprouting assay. Treatment of breast cancer cells with Ch3 emulated the effects of treatment with classical miR-126-3p and miR-126-5p mimics. In the SK-BR3 cell line Ch3 and miR-126-3p reduce the viability of the cells while they reduce recruitment of EC by the MCF7 cell line. miR-126-5p had no apparent effect in the SK-BR3 line, but increased viability of MCF7 cells, as did Ch3. This implies that Ch3 can be processed to both functional miR-126-3p and miR-126-5p in treated cells.
We were unable to achieve a reprogramming of adult murine cardiac fibroblasts into cells resembling CM using the cocktail of 4 miRs. This indicates that the miR-mediated transdifferentiation is only possible in neonatal fibroblasts. The effects in mice after an AMI might possibly be caused by an enhanced plasticity of fibroblasts in and close to the infarcted area.
We also screened to find aptamers specifically binding to cells of the cardiovascular system. We used two oligonucleotide libraries in a cell-SELEX to select candidates which bind to CF, but not EC. We observed that only the library which contains two randomized regions of 26 bases showed an enrichment of species binding to fibroblasts. We then sequenced rounds 5-7 of the SELEX and analyzed the data bioinfomatically to select 10 candidate aptamers. All candidates showed a strong binding not only to CF, but also EC. This indicates that the selection pressure against species binding to EC was not high enough and would have to be increased to find true CF-aptamers. Four promising candidates were also analyzed for their potential to be internalized and we surprisingly found that all of them were internalized by EC and CF more efficiently than TRA. The similar behavior of the candidates implies that they possibly share a ligand, which is expressed both by EC and CF, but more prominently by the latter.
This work demonstrates the possibility of using aptamers to transport miRs into cells of the cardiovascular system. It also shows that it is possible to select aptamers for non-cancerous mammalian cells, which has not been done before. It is reasonable to assume that a refinement of the cell-SELEX will allow selection of cell-specific aptamers. Due to the failure of reprogramming of adult fibroblasts into induced cardiomyocytes we were unable to test whether a miR-mediated reprogramming might be inducible using aptamer transported-miRs. Ultimately, aptamer mediated transport of miRs is a feasible and promising therapeutic option for the treatment of cardiovascular diseases and other disorders like cancer.
Handelt es sich bei redebegleitenden Gesten und lautsprachlicher Ikonizität lediglich um "Ränder" des sprachlichen Ausdrucks, wie vielfach angenommen wird? Die Saussuresche These von der Arbitrarität des sprachlichen Zeichens stellt in der Sprachwissenschaft immer noch eine selten reflektierte Grundannahme dar, und Untersuchungen in diesem Bereich gehören bisher nicht zum linguistischen Kerngeschäft. Ähnlich steht es mit den redebegleitenden Gesten, die innerhalb der Sprachwissenschaft weitgehend als Epiphänomen des Sprachgebrauchs betrachtet werden, als etwas, was zum "eigentlichen Sprechen" hinzukommt und sich außerhalb des Sprachsystems - des eigentlichen Gegenstandes der Linguistik - befindet. Ein Ziel dieses Beitrags besteht darin, beide Randbereiche aus der Peripherie stärker ins Zentrum zu rücken.
Affekt (oder Emotion - beide Terme werde ich fortan synonym verwenden) ist eine Grunddimension menschlicher Kommunikation. Aufgrund seiner Allgegenwart hat Affekt viele Manifestationsformen; alle aber sind sie - zu einem größeren oder geringeren Grad - körperlich. Über das prinzipiell verfügbare Ausdrucksrepertoire soll dieses erste Kapitel einen kurzen Überblick bereitstellen.
Das 18. Jahrhundert nun - so wird man vielleicht etwas zugespitzt formulieren können - setzt den Gesamtkörper als Ausdrucksinstrument in seine Rechte wieder ein. Empfindsamkeit und Aufklärung bilden wichtige Koordinaten für seine funktionale Neubestimmung. Welche Formen diese neue gesteigerte kommunikative Körperlichkeit annimmt, wird im vorliegenden Beitrag im Lichte dreier Rhetoriken aus der zweiten Hälfte des 18. Jahrhunderts abgehandelt.
In dieser Abhandlung möchte ich der Frage nachgehen, wie Tanzkunst Gegenstand philosophischer Untersuchungen sein kann. Das philosophische Nachdenken über Fragen der Kunst ist generell eine schwierige Angelegenheit: In der Philosophie werden zumeist erklärende und verallgemeinernde Worte genutzt, um "Wie"- und "Warum"-Fragen darüber zu stellen, was immer einzigartige Erfahrungen sind, deren Logik zu weiten Teilen jenseits der Sprache liegt. Die philosophische Erkenntnis nutzt Worte; diese setzen die Philosophie in den Stand, das Verstehen einer originären Erfahrung eines einzigartigen Phänomens – mit Bezug auf bereits Vertrautes – zu artikulieren. Die Schwierigkeit, ästhetische Erfahrungen zu artikulieren, erschwerte jedoch nicht die Entwicklung großer Werke auf dem Gebiet der Ästhetik, sie hat im Gegenteil philosophische Leistungen inspiriert. Dennoch ist es nicht übertrieben zu behaupten, dass viele philosophische Erörterungen der Tanzkunst noch immer unzulänglich sind. Im Allgemeinen betrachtet, beschäftigen sich Schriften zur Ästhetik nur beiläufig mit der Tanzkunst und konzentrieren sich statt dessen auf andere Kunstformen. Ferner erborgen sich Tanztheorien ihre Argumente oftmals von anderen Künsten wie dem Schauspiel oder der Musik und passen sie dem neuen Medium an. Um aber ein wirkliches Verständnis der Tanzkunst entwickeln zu können, muss die Ästhetik die dem Tanz spezifischen Quellen untersuchen und ihre Begriffe von ihnen her entwickeln. Hier möchte ich darlegen, dass der tänzerische Ausdruck sehr spezifisch wirkt, womit er sich von dem anderer Kunstformen unterscheidet. Um eine philosophische Untersuchung auf den Weg bringen zu können, werde ich im Folgenden versuchen, den spezifischen Ausdruckscharakter des Tanzes, der diese Kunstform unverwechselbar macht, zu umreißen. Die Skizze wird sich mit dem Rahmen dieses Mediums beschäftigen, damit, was für den Tanz als solchen wesentlich ist, nicht jedoch mit einer bestimmten Technik, einem speziellen Stil oder Genre. Da verschiedene Tänze verschiedene Ideen und Bedeutungen in verschiedenen Gestalten und Formen verkörperlichen [embody], wird nicht die "Bedeutung" des Tanzes diskutiert, sondern die Art und Weise der Ausführung dieser Ideen.
Philip Guston (1913−1980) beginnt seine Karriere als figurativer Zeichner und Maler in Los Angeles. In den 1930er Jahren lernt er den Muralismus kennen und arbeitet als Gehilfe von David Alfaro Siqueiros bei der Ausführung von Wandmalereien in Mexiko. In den 1940er Jahren entstehen die ersten abstrakten Gemälde. Keinem Anliegen verpflichtet, das außerhalb des Malens angesiedelt ist, sind die Bilder allein in der Malerei gegeben. Die Bedingungen, denen sich diese Malerei unterwirft, sind in sie selbst hineingenommen und zu etwas Innerbildlichem geworden. Die Wahl von Malmaterial, Pinsel, Format, die Art und Weise, wie die Leinwand gespannt ist, die Grundierung und das Bindemittel sind schon malerische Entscheidungen: Sie spannen die Triebfeder der Malerei und entwinden sie zugleich dem Determinismus, den die materiellen und technischen Bedingungen ausüben. Guston setzt weder eine anderswo formulierte Bildidee um, noch steht diese in einer nachholenden oder illustrierenden Beziehung zum Begriff. Er gebraucht keinen vorgängigen Code von Farben und Formen: Statt distinkter Farbformen gibt es übergängige Zonen und Blöcke mit einer Tendenz zur losen Gruppierung. Die Farben sind aus der Arretierung in Formen gelöst und bilden Zonen, die durch eine Beziehung der Kontiguität verbunden sind; ihr Übergang und Zusammenspiel ist der Malweise selbst, nicht aber einer übergreifenden Komposition von Farbformen überantwortet.
1918 sprang der berühmte russische Filmemacher Dziga Vertov von einer Mauer und ließ dabei sein Gesicht filmen. Heraus kam eine Folge von Einzelbildern, die die Veränderungen seines Gesichtsausdrucks während des Sprungs zeigen sollten, innere Befindlichkeiten also, die er selbst nur unbewusst zum Ausdruck gebracht hatte. Jahre später wiederholte er den Sprung und schrieb dazu: "Vom Gesichtspunkt des gewöhnlichen Auges sehen Sie die Unwahrheit. Vom Gesichtspunkt des kinematographischen Auges (mit Hilfe besonderer kinematographischer Mittel, in diesem Falle – der Zeitrafferaufnahme) sehen Sie die Wahrheit. Wenn vom Lesen der Gedanken eines Menschen auf Entfernung (und es ist nicht selten wichtig für uns, nicht die Worte eines Menschen zu hören, sondern seine Gedanken zu lesen) die Rede ist, so haben Sie diese Möglichkeit gerade hier erhalten. Die Mittel des "Kinoglaz" haben sie entdeckt. Die "filmtauglichen" Mittel bieten die Möglichkeit, die Maske vom Menschen wegzunehmen, ein Teilstück der Filmwahrheit zu erhalten." Das menschliche Auge desjenigen, der den springenden Filmemacher beobachtete, sah hiernach die Unwahrheit. Stattdessen war es das technische Auge der Kamera, das Vertovs wahres Antlitz offenbarte, das ihm die Maske vom Gesicht riss. Der frühe Film schien menschliche Gesichter auf eine bestimmte Weise noch 'wirklicher' sehen zu können, als dies natürliche Augen gekonnt hätten. Doch um welche Art Wirklichkeit ging es hier? Was kommunizierte der frühe Film über das menschliche Gesicht, wenn Vertov nicht die natürliche Wahrheit sondern die 'Filmwahrheit' anvisierte? Im Folgenden möchte ich der Frage nachgehen, ob die Maske durch den Film tatsächlich zum Verschwinden gebracht werden konnte oder ob sie sich nicht vielmehr einen neuen Ort gesucht hat - statt vor dem Gesicht etwa auf der Leinwand oder in der Kamera.
Ausdruck und Verkörperung : Fritz Kortners Überlegungen zu Stimme und Geste in Film und Theater
(2013)
Bertolt Brecht hat in seinem 'Arbeitsjournal' aus dem kalifornischen Exil die Schwierigkeiten eines seiner Bekannten, des Schauspielers Fritz Kortner (1892−1971), in den Filmstudios von Hollywood beschrieben: "Kortner kann keine rolle bekommen. eisler erzählt, daß die leute in RKO [Radio Keith Orpheum, eine amerikanische Radio- und Filmgesellschaft] bei der Vorführung von Probeaufnahmen laut gelacht hätten: er habe mit den augen gerollt. nun ist eigentliches spiel hier verpönt, man gestattet es nur den negern. die stars spielen nicht rollen, sondern kommen in "situationen". Ihre filme bilden eine art von comics (abenteurerroman in fortsetzungen), welche einen typ in vielen bedrängnissen zeigen (selbst die wiedergabe der story in der presse sagt etwa: gable haßt garbo, hat aber als reporter … usw.). aber gerade seine arbeitslosigkeit veranlaßt k[Kortner], sogar im privatleben sehr viel mehr zu spielen, als er es je auf der bühne tat. ich sehe ihn mit einem gemisch von heiterkeit und entsetzen eine einfache erzählung unbedeutender vorgänge mit einem unmaß von gestik und "ausdruck" vortragen." Diese Eintragung Brechts aus dem Jahre 1942 ist über den anekdotischen Anlass hinaus aufschlussreich. Brecht notiert die unterschiedlichen Auffassungen bei europäischen Emigranten und den Gewaltigen der amerikanischen Filmindustrie hinsichtlich dessen, was es heißt, eine Rolle zu spielen. Fritz Kortner verfügt über die vokalen und mimisch-gestischen Ausdrucksmittel der expressionistischen Schauspieler-Generation vor und nach dem Ersten Weltkrieg, er weiß, wie man etwas 'mit Ausdruck' vorträgt. Doch erscheint eben dieser von ihm so virtuos verkörperte Schauspielertypus im amerikanischen Filmgeschäft der 40er Jahre nur noch als exotisch. Allenfalls wird dergleichen bei 'Negern', also den Verlachfiguren des Hollywood-Films, toleriert. Von weißen Schauspielern wird etwas anderes erwartet: Nicht die Verwandlung ist das Ziel, sondern die Wiedererkennbarkeit der Stars in unterschiedlichen Kontexten. Und gefragt ist eine unterkühlte und - gemessen an europäischen Maßstäben - anti-theatralische Art des Schauspielens mit herabgesetztem Einsatz von Mimik, Gestik und vokalen Mitteln.
Im Jahre 1898 veröffentlichte die Zeitschrift Dekorative Kunst eine eigenartige Liste, bestehend aus in acht Spalten und acht Zeilen angeordneten Worten. Alle Worte waren Adjektive. Ein rechteckiger Rahmen trennte die 28 Worte am Rande von den in der Mitte befindlichen 36 Worten, welche von "übermütig" und "einfach" auf der linken Seite bis zu "wild" und "erhaben" auf der rechten Seite reichten. Schöpfer dieser Liste war der Architekt August Endell (1871−1925), der in der beigefügten Abhandlung erklärte, jedes der Worte korrespondiere einem Gefühl, das aus der unmittelbaren Einwirkung von Formen auf die Physiologie des Beobachters entstehe. Veränderungen dieser Gefühlswirkungen sind, so Endell, das Resultat zweier Faktoren: der Spannung und des Tempos der Wahrnehmung, welche in der Liste jeweils auf der Horizontal- und Vertikalachse dargestellt werden. Auf der Folgeseite veranschaulichten eine Reihe schematischer Vorderansichten von Häusern, wie sich diese unmittelbare Beziehung zwischen Form und Gefühl in der Architektur zeigt. Durch einfache Änderung der Proportionen der Fassade könne, so behauptete Endell, der Architekt Gefühle im Beobachter erzeugen, und zwar in einem Spektrum, dass "einfach, innig, warm", "ernst, tief, erhaben" und "stolz, streng, gewaltsam, wild" umfasst. [...] Endells Vermessung des Erlebnisses wäre somit eine Phänomenologie der Architektur, die in den Grundannahmen ihren Pendants des 20. und 21. Jahrhunderts widerspricht. Im Folgenden werde ich das ethische, das erkenntnistheoretische und schließlich das disziplinäre Projekt vorstellen, welche sich sich mit Endells Liste verbinden. Damit hoffe ich, das Engagement für das Erlebnis aufklären zu können, das um die vorletzte Jahrhundertwende zu konstatieren ist. Mir geht es jedoch um mehr als eine nur historische Vergegenwärtigung: Indem man die ehrgeizigen Behauptungen nachvollzieht, die Endell vor mehr als einhundert Jahren in Hinblick auf die Grundlagen der Erkenntnis formuliert hatte, lässt sich möglicherweise auch etwas Neues über die gegenwärtige Architektur als Disziplin erfahren.
In diesem Beitrag beziehe ich mich auf mehrere Beispiele aus der Feldforschung und bereits vorliegender Sekundärliteratur, um verbreitete Vorstellungen und Wahrnehmungen zur Präsenz körperlicher Gesten in einigen Performance-Kontexten afrikanischer Gesellschaften sowohl zu verdeutlichen als auch neu zu positionieren. Meine Argumentation und das zu ihrer Unterstützung herangezogene Material betrachten dabei auch Nicht-Körperliches als einen integralen und unentbehrlichen Teil körperlicher Expressivität. Mentale, somatische und verbal nicht artikulierbare Elemente erweisen sich als Teilbestände nicht-körperlicher Schauplätze, die eine dialogische Beziehung zwischen körperlicher Expressivität und der subjektiven Existenz ihrer Teilnehmer beeinflussen und aufrechterhalten. Die Beschäftigung mit dem Themenkomplex der körperlichen Expressivität wird zusätzlich von der Beobachtung geleitet, dass die expressiven und kommunikativen Funktionen körperlicher Gesten und mit ihnen assoziierte Bedeutungsstufen zumindest in der auf Afrika bezogenen Forschungsliteratur bislang nur geringe theoretische und methodologische Aufmerksamkeit gefunden haben. Der vorliegende Aufsatz versteht körperliche Expressivität in letzter Instanz daher als eine kulturelle Praxis, was eine erweiterte Perspektive auf die Erläuterung alltäglicher und außergewöhnlicher Umstände eröffnet, in denen man auf körperliche und nicht-körperliche Ausdrucksformen stößt. Die Substanz dieses Artikels soll jedoch den der Berliner Tagung "Kinaesthetik und Kommunikation" (2010) zugrunde liegenden Forschungsfragen und Schlüsselthemen wie Kontext, Epistemologie und Zwischenbereichen kultureller Kontextualisierung, Bedeutung und Redefinition gelten. Der Artikel stützt seine Argumentation dabei auf das spezifische Beispiel der personalisierten "Name Performance" der Anlo-Ewe in Ghana, die verschiedene Implikationen für die Methodik der Untersuchung körperlicher und nicht-körperlicher Expressivität in afrikanischen Performance-Traditionen aufzeigen.
Körperbewegungen als Ausdrucksphänomen zu deuten und ihren Ausdruckswert konkret zu bestimmen stellt ein fortdauerndes Problem sowohl für das Selbstverständnis als auch für das Fremdverstehen des Menschen dar. Die immer wieder unternommenen Versuche zur Klärung und Systematisierung in Bereichen wie der Physiognomik, der Schauspielkunst, der (Kriminal-)Anthropologie sind stets von kritischen Diskussionen um die Reichweite, Genauigkeit, Verlässlichkeit der vorgeschlagenen Entzifferungsstrategien begleitet worden, insbesondere wenn sie auf einen eindeutigen Ausdruckskatalog oder ein stabiles Gestenrepertoire hinauslaufen. Gegen solche Festschreibung richten sich viele Versuche der Differenzierung, ja Pluralisierung von Bedeutung des Ausdrucksspektrums, um so die Kontexte des Auftretens von Ausdrucksphänomenen als konstitutive Faktoren in die Bestimmung ihrer Bedeutung einzubeziehen. Sowohl Konrad Fiedler als auch Sigmund Freud können in dieser Hinsicht als Theoretiker einer situationsbezogenen Ausdrucksdeutung gelesen werden, auch wenn ihre Ausgangspunkte und Herangehensweisen ganz unterschiedlich sind. Beider Deutungskunst kann auf dem Feld der Kunstdeutung in Beziehung gesetzt werden und in ihrer Unterschiedlichkeit als einander ergänzende Teile zu einer umfassenden Philosophie der Kunst begriffen werden.
Vor dem Hintergrund historischer wie aktueller Theoriebildung in den Sozial- und Kulturwissenschaften ist die Kategorie 'Ausdruck' ebenso fundamental wie obskur. Der Ausdrucksbegriff ist ausgesprochen vieldeutig, die Verwendung des Terminus in den jeweiligen Theoriesprachen uneinheitlich und seine theoriestrategische Platzierung durch die je verschiedenen Erkenntnisinteressen überaus heterogen bestimmt. Die erneute Konjunktur des Ausdrucksdiskurses dürfte sich indessen nicht nur einem breiten Interesse an der Materialität der Kommunikation verdanken, sondern auch der zunehmenden Skepsis gegenüber kognitivistisch verkürzten Konzepten des Geistes, die den aktuellen Lektüren Heideggers, Wittgensteins, Merleau-Pontys u.a. im praxeologischen Lager erwachsen. [...] Ich werde zunächst kurz begründen, warum der Ausdrucksbegriff für die sozial- und insbesondere kommunikationswissenschaftliche Theoriebildung so grundlegend ist. Voraussetzung der Freilegung dieser Fundamente ist allerdings die Verabschiedung cartesianischer Positionen innerhalb des Ausdrucksdiskurses sowie die Einsicht in den performativen Charakter des Ausdrucks als situierte Ausdrucksbewegung. Von dort ergeben sich dann entsprechende Einsichten in den Zusammenhang von praktisch vollzogenen Ausdrucksbewegungen und ihren Vergegenständlichungen, an denen sich dieser Vollzug orientiert. Vor diesem Hintergrund sollte einsichtig werden, dass man das die Geistes- und Sozialwissenschaften von je her beschäftigende Verhältnis von Performanz und Objektivation schließlich auch an Ausdrucksphänomen rekonstruieren kann.
Zwei Jahre nach dem Beginn des Zweiten Weltkriegs veröffentlichte der franko-amerikanische Historiker Jacques Barzun eine ideengeschichtliche Anatomie des 19. Jahrhunderts mit dem aufsehenerregenden Titel 'Darwin, Marx and Wagner'. Eine mit Absolutheitsanspruch verfochtene deterministische Weltsicht betrachtet sein Buch, dessen narrativen Ausgangspunkt die just ins Jahr der Vollendung der 'Tristan'-Partitur (1859) fallende Veröffentlichung von 'The Origin of Species' und der 'Kritik der politischen Ökonomie' bildet, als ein anhaltend problematisches Erbe der mit jenen drei "representatives of the dominant tradition" verbundenen Umwälzungen in den Künsten, Natur- und Sozialwissenschaften: "Their thought embraces the three great relations that cause us the deepest concern - science and religion, science and society, society and art - and it is from them that on these subjects we have learned what we most familiarly know." Gegen solchen von der weltgeschichtlichen Lage geprägten (liberalen) Skeptizismus kann zwar zum einen auf jene die "ewige Wiederkehr des Gleichen" progressiv durchbrechende Zielgerichtetheit verwiesen werden, die Wagners auf ein multilaterales "Ende" zulaufende Musikdramen mit dem Telos von Marx’ Gesellschafts- und Darwins Naturbeobachtung teilen. Aber auch diejenigen Kopplungen und ideengeschichtlichen Synergieeffekte, die sich in - sich neu formierenden - Problemzusammenhängen wie der (Musik-)Psychologie niederschlagen, lassen sich Barzuns düsterer Zeitgeistdiagnose entgegenstellen. Der vorliegende Aufsatz steht also nicht nur vor der bislang unbewältigten Aufgabe, das Werk eines bedeutenden Komponisten in den Kontext der Wissenschaftsgeschichte zu stellen. Zugleich geht es darum, gewöhnlich nicht ins Blickfeld der Musikwissenschaft fallende Textgattungen und Diskurse für die musikalische Analyse und Historiographie des ausgehenden 19. Jahrhunderts fruchtbar zu machen.
"Wir haben kein Wort, um Geist-Körper – beides im wechselseitigen Vollzug vereint – zu benennen." Diese Behauptung John Deweys über das fehlende Einheitswort klingt nach wie vor wahr, trotz der vielen Jahrzehnte, die seit ihrer Äußerung vergangen sind. Der Gelehrtengemeinschaft fehlt es an der Möglichkeit, den Körper so zu diskutieren, dass vermöge ein und derselben Konzeption dessen qualiagesättigte phänomenale Eigenschaften (d.h. die lebendige Erfahrung) und dessen kausalitätsrelevante physikalische Eigenschaften (d.h. der stofflich zusammengesetzte Körper) gemeinsam anerkannt würden. Natürlich sind sich viele Forscher dieser Situation bewusst und appellieren an die fragliche Einheit mittels Zwei-Wort-Wendungen wie etwa Deweys "Geist-Körper". In diesem Sinne spricht auch Richard Shusterman vom "empfindsamen Soma" ("sentient soma") und fügt folgenden Vorbehalt hinzu: "Soma" sei so zu verstehen, dass es "bereits Leben und ein bestimmtes Maß an zielorientiertem Empfindungsvermögen beinhaltet, womit Soma vom bloßen Körper (der sich in einem leb- und empfindungslosen Zustand befinden kann) unterscheidbar ist".
Die Universalität des Ausdrucks : zur empirischen Grundlage eines anthropologischen Phänomens
(2013)
Die These von der Universalität bestimmter grundlegender Emotionen und ihrer mimischen Ausdrucksformen ist eine Position, die in vielen Lehrbüchern der Emotionspsychologie vertreten wird. Sie ist allerdings nicht unumstritten. Ich gehe nun so vor, dass ich zunächst einige sehr grundlegende Annahmen der Emotionspsychologie skizziere, um dann die empirischen Untersuchungen von Ekman und anderen darzustellen. Ein letzter Teil wird sich mit ausgewählten emotionspsychologischen Modellen hinsichtlich der Natur-Kultur-Differenz beschäftigen. Neuere ökologische Ansätze kritisieren die theoretischen Modelle, die von Ekman und anderen aus den empirischen Untersuchungen zur Universalitätsthese gezogen werden, als Rückfall in stratigraphische Konzeptionen der menschlichen Existenz.
Leidenschaft ist eine Emotion, die ganz und gar zum subjektiven Erleben eines Individuums gehört. Ein leidenschaftlich Handelnder ist offensichtlich so sehr von ihr ergriffen, dass sie sein Inneres vollkommen ausfüllt. Ebenso wie die Leidenschaft ganz zu ihm gehört, gehört auch er ganz seiner Leidenschaft. Es gibt dann keinen Raum in ihm für andere emotionale oder gar rationale Regungen.
Ausdrucksphänomene fluktuieren zwischen den Sphären von Körperlichkeit und Bewegung sowie Sprachlichkeit und Kommunikation. Um Ausdruck in seiner eigentümlichen Mobilität und Wandlungsfähigkeit zu erfassen, erkunden die Beiträge des vorliegenden Bands seine ästhetischen, sozialen und (inter-)subjektiven Dimensionen und deren Überschneidungen sowohl im Rahmen historischer Entwicklungen als auch vor dem Hintergrund aktueller Erkenntnisse und Debatten der Psychologie, Philosophie, Hirnforschung und Linguistik. Aus den Themenbereichen Körper, Sprache und Künste, aber gleichfalls aus übergreifenden Fragestellungen der Anthropologie heraus werden kommunikative und körperliche Ausdrucksformen, auch in ihrem Zusammenspiel, in systematischer Weise analysiert und auf ihre situative und historische Spezifik hin untersucht. Nicht nur sprachliche Äußerungen, sondern ebenso Gesten und Gebärden, Tanz, Musik, Mienenspiel und Malerei stoßen dabei an Grenzen der Verständlichkeit und verweisen auf Ausdrucksqualitäten jenseits von Verbalität und Körperlichkeit.
The development of the atrioventricular (AV) canal and the cardiac valves is tightly linked and a critically regulated process. Anomalies in components of the involved pathways can lead to congenital valve malformations, a leading cause of morbidity and mortality in neonates. Myocardial Bmp as well as endocardial Notch and Wnt signaling have been identified as critical factors for the induction of EMT during the formation of the endocardial cushions and cardiac valves. Of these, canonical Wnt signaling positively regulates endocardial proliferation and EMT but negatively regulates endocardial differentiation. Further, elevated Wnt signaling leads to the ectopic expression of myocardial Bmp ligands suggesting a high level of integration of the involved pathways and crosstalk amongst the different cardiac tissues.
Here we have identified a novel role for Id4 as a mediator between Bmp and Wnt signaling. Id4 belongs to the Id family of proteins and is known to be involved in bone and nervous system development. We found that in zebrafish, id4 is expressed in the endocardium of the AV canal at embryonic stages and throughout the atrial chamber in addition to AV canal, in adults. Using transcription activator-like effector nucleases (TALENs) we established an id4 mutant allele. Our analysis shows that id4 mutant larvae are susceptible to retrograde blood flow, and show aberrant expression of developmental valvular markers. These include expanded expression domains of markers like bmp4, cspg2a and Alcam. In contrast, valve maturation as assessed by the expression of spp1 is considerably reduced in id4 mutants. Using conditional transgenic systems, along with elegant in vivo imaging of transgenic reporter lines, we further found that id4 is a transcriptional target of Bmp signaling, and it is capable of dose dependently restricting Wnt signaling in the endocardium of the Atrioventricular Canal.
Taken together, our data identifies Id4 as a novel player in Atrioventricular Canal and valve development. We show that Id4 function is important in valve development acting downstream of Bmp signaling by restricting endocardial Wnt to allow valve maturation
Purpose: To analyze the protein profile of human vitreous of untreated patients with retinal vein occlusion (RVO).
Methods: Sixty-eight vitreous humor (VH) samples (44 from patients with treatment naïve RVO, 24 controls with idiopathic floaters) were analyzed in this clinical-experimental study using capillary electrophoresis coupled to mass spectrometer and tandem mass spectrometry. To define potential candidate protein markers of RVO, proteomic analysis was performed on RVO patients (n = 30) and compared with controls (n = 16). To determine validity of potential biomarker candidates in RVO, receiver operating characteristic (ROC) was performed by using proteome data of independent RVO (n = 14) and control samples (n = 8).
Results: Ninety-four different proteins (736 tryptic peptides) could be identified. Sixteen proteins were found to be significant when comparing RVO and control samples (P = 1.43E-05 to 4.48E-02). Five proteins (Clusterin, Complement C3, Ig lambda-like polypeptide 5 (IGLL5), Opticin and Vitronectin), remained significant after using correction for multiple testing. These five proteins were also detected significant when comparing subgroups of RVO (central RVO, hemi-central RVO, branch RVO) to controls. Using independent samples ROC-Area under the curve was determined proving the validity of the results: Clusterin 0.884, Complement C3 0.955, IGLL5 1.000, Opticin 0.741, Vitronectin 0.786. In addition, validation through ELISA measurements was performed.
Conclusion: The results of the study reveal that the proteomic composition of VH differed significantly between the patients with RVO and the controls. The proteins identified may serve as potential biomarkers for pathogenesis induced by RVO.
Deciduous plants avoid the costs of maintaining leaves in the unfavourable season, but carry the costs of constructing new leaves every year. Deciduousness is therefore expected in ecological situations with pronounced seasonality and low costs of leaf construction. In our study system, a seasonally dry tropical savanna, many trees are deciduous, suggesting that leaf construction costs must be low. Previous studies have, however, shown that nitrogen is limiting in this system, suggesting that leaf construction costs are high. Here we examine this conundrum using a time series of soil moisture availability, leaf phenology and nitrogen distribution in the tree canopy to illustrate how trees resorb nitrogen before leaf abscission and use stored reserves of nitrogen and carbon to construct new leaves at the onset of the growing season. Our results show that trees deployed leaves shortly before and in anticipation of the first rains with its associated pulse of nitrogen mineralisation. Our results also show that trees rapidly constructed a full canopy of leaves within two weeks of the first rains. We detected an increase in leaf nitrogen content that corresponded with the first rains and with the movement of nitrogen to more distal branches, suggesting that stored nitrogen reserves are used to construct leaves. Furthermore the stable carbon isotope ratios (δ13C) of these leaves suggest the use of stored carbon for leaf construction. Our findings suggest that the early deployment of leaves using stored nitrogen and carbon reserves is a strategy that is integrally linked with the onset of the first rains. This strategy may confer a competitive advantage over species that deploy leaves at or after the onset of the rains.
Background: Hypothermia has been discussed as playing a role in improving the early phase of systemic inflammation. However, information on the impact of hypothermia on the local inflammatory response is sparse. We therefore investigated the kinetics of local and systemic inflammation in the late posttraumatic phase after induction of hypothermia in an established porcine long-term model of combined trauma.
Materials & Methods: Male pigs (35 ± 5kg) were mechanically ventilated and monitored over the study period of 48 h. Combined trauma included tibia fracture, lung contusion, liver laceration and pressure-controlled hemorrhagic shock (MAP < 30 ± 5 mmHg for 90 min). After resuscitation, hypothermia (33°C) was induced for a period of 12 h (HT-T group) with subsequent re-warming over a period of 10 h. The NT-T group was kept normothermic. Systemic and local (fracture hematoma) cytokine levels (IL-6, -8, -10) and alarmins (HMGB1, HSP70) were measured via ELISA.
Results: Severe signs of shock as well as systemic and local increases of pro-inflammatory mediators were observed in both trauma groups. In general the local increase of pro- and anti-inflammatory mediator levels was significantly higher and prolonged compared to systemic concentrations. Induction of hypothermia resulted in a significantly prolonged elevation of both systemic and local HMGB1 levels at 48 h compared to the NT-T group. Correspondingly, local IL-6 levels demonstrated a significantly prolonged increase in the HT-T group at 48 h.
Conclusion: A prolonged inflammatory response might reduce the well-described protective effects on organ and immune function observed in the early phase after hypothermia induction. Furthermore, local immune response also seems to be affected. Future studies should aim to investigate the use of therapeutic hypothermia at different degrees and duration of application.
Background: Common ECG criteria such as ST-segment changes are of limited value in patients with suspected acute myocardial infarction (AMI) and bundle branch block or wide QRS complex. A large proportion of these patients do not suffer from an AMI, whereas those with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) equivalent AMI benefit from an aggressive treatment. Aim of the present study was to evaluate the diagnostic information of cardiac troponin I (cTnI) in hemodynamically stable patients with wide QRS complex and suspected AMI.
Methods: In 417 out of 1818 patients presenting consecutively between 01/2007 and 12/2008 in a prospective multicenter observational study with suspected AMI a prolonged QRS duration was observed. Of these, n = 117 showed significant obstructive coronary artery disease (CAD) used as diagnostic outcome variable. cTnI was determined at admission.
Results: Patients with significant CAD had higher cTnI levels compared to individuals without (median 250ng/L vs. 11ng/L; p<0.01). To identify patients needing a coronary intervention, cTnI yielded an area under the receiver operator characteristics curve of 0.849. Optimized cut-offs with respect to a sensitivity driven rule-out and specificity driven rule-in strategy were established (40ng/L/96ng/L). Application of the specificity optimized cut-off value led to a positive predictive value of 71% compared to 59% if using the 99th percentile cut-off. The sensitivity optimized cut-off value was associated with a negative predictive value of 93% compared to 89% provided by application of the 99th percentile threshold.
Conclusion: cTnI determined in hemodynamically stable patients with suspected AMI and wide QRS complex using optimized diagnostic thresholds improves rule-in and rule-out with respect to presence of a significant obstructive CAD.
Background: Advanced liver diseases are associated with profound alterations of the coagulation system increasing the risk not only of bleeding, but also of thromboembolic complications. A recent milestone study has shown that prophylactic anticoagulation in liver cirrhosis patients results in a reduced frequency of hepatic decompensation. Yet, INR measurement, one of the most widely applied tests to assess liver function, only inaccurately predicts the risk of hepatic decompensation related to alterations of the coagulation system. To assess the relationship between selected coagulation factors / natural anticoagulants with INR, MELD score, and hepatic decompensation, we performed the present pilot study. A total number of 92 patients with various stages of liver cirrhosis were included and prospectively followed for at least 6 months. We found that important natural anticoagulants, namely antithrombin and protein C, as well as factor XI (which may also serve as an anticoagulant) decreased earlier and by a larger magnitude than one would expect from classical coagulation test results. The correlation between these factors and INR was only moderate. Importantly, reduced plasma activities of natural anticoagulants but not INR or MELD score were independent predictors of hepatic encephalopathy (P = 0.013 and 0.003 for antithrombin and protein C, respectively).
Conclusion: In patients with liver cirrhosis plasma activities of several natural anticoagulants are earlier and stronger affected than routine coagulation tests. Reduced activities of natural anticoagulants may be predictive for the development of hepatic encephalopathy.
Thromboembolic events are one of the world’s leading causes of death among patients. Embolus or clot formations have several etiologies including paraneoplastic, post-surgery, cauterization, transplantation, or extracorporeal circuits. Despite its medical significance, little progress has been made in early embolus detection, screening and control. The aim of our study is to test the utility of the in vivo photoacoustic (PA) flow cytometry (PAFC) technique for non-invasive embolus detection in real-time. Using in vivo PAFC, emboli were non-invasively monitored in the bloodstream of two different mouse models. The tumor-free mouse model consisted of two groups, one in which the limbs were clamped to produce vessel stasis (7 procedures), and one where the mice underwent surgery (7 procedures). The melanoma-bearing mouse model also consisted of two groups, one in which the implanted tumor underwent compression (8 procedures), and one where a surgical excision of the implanted tumor was performed (8 procedures). We demonstrated that the PAFC can detect a single embolus, and has the ability to distinguish between erythrocyte–rich (red) and leukocyte/platelet-rich (white) emboli in small vessels. We show that, in tumor-bearing mice, the level of circulating emboli was increased compared to tumor-free mice (p = 0.0013). The number of circulating emboli temporarily increased in the tumor-free control mice during vessel stasis (p = 0.033) and after surgical excisions (signed-rank p = 0.031). Similar observations were noted during tumor compression (p = 0.013) and after tumor excisions (p = 0.012). For the first time, it was possible to detect unlabeled emboli in vivo non-invasively, and to confirm the presence of pigmented tumor cells within circulating emboli. The insight on embolus dynamics during cancer progression and medical procedures highlight the clinical potential of PAFC for early detection of cancer and surgery-induced emboli to prevent the fatal thromboembolic complications by well-timed therapy.
Leptomeningeal dissemination of a primary brain tumor is a condition which is challenging to treat, as it often occurs in rather late disease stages in highly pretreated patients. Its prognosis is dismal and there is still no accepted standard of care. We report here a good clinical effect with a partial response in three out of nine patients and a stable disease with improvement on symptoms in two more patients following systemic anti-angiogenic treatment with bevacizumab (BEV) alone or in combination with chemo- and/or radiotherapy in a series of patients with leptomeningeal dissemination from primary brain tumors (diffuse astrocytoma WHO°II, anaplastic astrocytoma WHO°III, anaplastic oligodendroglioma WHO°III, primitive neuroectodermal tumor and glioblastoma, both WHO°IV). This translated into effective symptom control in five out of nine patients, but only moderate progression-free and overall survival times were reached. Partial responses as assessed by RANO criteria were observed in three patients (each one with anaplastic oligodendroglioma, primitive neuroectodermal tumor and glioblastoma). In these patients progression-free survival (PFS) intervals of 17, 10 and 20 weeks were achieved. In three patients (each one with diffuse astrocytoma, anaplastic astrocytoma and primitive neuroectodermal tumor) stable disease was observed with PFS of 13, 30 and 8 weeks. Another three patients (all with glioblastoma) were primary non-responders and deteriorated rapidly with PFS of 3 to 4 weeks. No severe adverse events were seen. These experiences suggest that the combination of BEV with more conventional therapy schemes with chemo- and/or radiotherapy may be a palliative treatment option for patients with leptomeningeal dissemination of brain tumors.
Triple therapy of chronic hepatitis C virus (HCV) infection with boceprevir (BOC) or telaprevir (TVR) leads to virologic failure in many patients which is often associated with the selection of resistance-associated variants (RAVs). These resistance profiles are of importance for the selection of potential rescue treatment options. In this study, we sequenced baseline NS3 RAVs population-based and investigated the sensitivity of NS3 phenotypes in an HCV replicon assay together with clinical factors for a prediction of treatment response in a cohort of 165 German and Swiss patients treated with a BOC or TVR-based triple therapy. Overall, the prevalence of baseline RAVs was low, although the frequency of RAVs was higher in patients with virologic failure compared to those who achieved a sustained virologic response (SVR) (7% versus 1%, P = 0.06). The occurrence of RAVs was associated with a resistant NS3 quasispecies phenotype (P<0.001), but the sensitivity of phenotypes was not associated with treatment outcome (P = 0.2). The majority of single viral and host predictors of SVR was only weakly associated with treatment response. In multivariate analyses, low AST levels, female sex and an IFNL4 CC genotype were independently associated with SVR. However, a combined analysis of negative predictors revealed a significantly lower overall number of negative predictors in patients with SVR in comparison to individuals with virologic failure (P<0.0001) and the presence of 2 or less negative predictors was indicative for SVR. These results demonstrate that most single baseline viral and host parameters have a weak influence on the response to triple therapy, whereas the overall number of negative predictors has a high predictive value for SVR.