Refine
Year of publication
- 2009 (391) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (391) (remove)
Has Fulltext
- yes (391)
Is part of the Bibliography
- no (391)
Keywords
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (5)
- Gentherapie (3)
- HIV (3)
- Kraftmikroskopie (3)
- Licht-Sammel-Komplex (3)
- Ligand <Biochemie> (3)
- Membranproteine (3)
- Theoretische Physik (3)
- ADC (2)
- Akustik (2)
- Akute lymphatische Leukämie (2)
- Algebraische Geometrie (2)
- Aufmerksamkeit (2)
- Biochemie (2)
- Biophysik (2)
- Bronchialasthma (2)
- Brustkrebs (2)
- Crystallography (2)
- Cyclooxygenase (2)
- Docking (2)
- FT-IR-Spektroskopie (2)
- Genexpression (2)
- Genregulation (2)
- Gestaltwahrnehmung (2)
- Immunologie (2)
- Korrelation (2)
- Kybernetik (2)
- Lungenfunktion (2)
- Molekulardesign (2)
- Molekulardynamik (2)
- Ntem (2)
- Nyong (2)
- Organisationswandel (2)
- Organische Synthese (2)
- Persönlichkeitsfaktor (2)
- Photosynthese (2)
- Proteomanalyse (2)
- Quantenchemie (2)
- Quark-Gluon-Plasma (2)
- Relativistische Hydrodynamik (2)
- Rezeptor (2)
- Sanaga (2)
- Schwerionenstoß (2)
- Screening (2)
- Sehrinde (2)
- Sepsis (2)
- Spektroskopie (2)
- Strahldynamik (2)
- Tropische Geometrie (2)
- Yarrowia lipolytica (2)
- Zellkultur (2)
- gene expression (2)
- gene therapy (2)
- lentiviral vectors (2)
- mPGES-1 (2)
- relativistic hydrodynamics (2)
- virtual screening (2)
- 5-LO (1)
- AF4 (1)
- APOBEC (1)
- ATR-Spektroskopie (1)
- Abstandsinformation (1)
- Adam (1)
- Adenin (1)
- Adipositas Chirurgie (1)
- Adoptivkind (1)
- Affenimmundefizienzvirus (1)
- Affymetrix (1)
- Aktives Zentrum (1)
- Akupunktur (1)
- Algebraisch Diagrammatische Konstrution (1)
- Allergie (1)
- Allgemeinmedizin (1)
- Alluvionen (1)
- Altern (1)
- Altersunterschiede (1)
- Ameisen (1)
- Ameisenpflanzen (1)
- Angeregter Zustand (1)
- Angewandte Physik (1)
- Antigen CD62 (1)
- Arbeit (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Arbeitsmarktsegmentierung (1)
- Arbeitsmedizin (1)
- Arithmetische Gruppe (1)
- Artificial kidney (1)
- Assimilation <Phonetik> (1)
- Asthma (1)
- Asthmadiagnostik (1)
- Atemtest (1)
- Auferstehung (1)
- Autopoiesis (1)
- Awake recording (1)
- Azobenzol (1)
- Azobenzolderivate (1)
- BEDT-TTF (1)
- Baby-Bodyplethysmographie (1)
- Bacterial intestinal overgrowth (1)
- Bauermeister, Mary (1)
- Bayes-Lernen (1)
- Beam dynamics (1)
- Beamforming (1)
- Behandlungssystematik (1)
- Behandlungsumfang (1)
- Beliaev Dämpfung (1)
- Beliaev damping (1)
- Bertolt Brecht (1)
- Berufskrankheit (1)
- Beschäftigungsentwicklung (1)
- Beschäftigungsstruktur (1)
- BetP (1)
- Betain (1)
- Bezugssystem (1)
- Biacore (1)
- Bindestelle (1)
- Bioartificial kidney (1)
- Biochemistry (1)
- Biodiversität (1)
- Bioinformatics (1)
- Bioinformatik (1)
- Biologische Uhr (1)
- Biomembran (1)
- Biopolymere (1)
- Biotechnologie (1)
- Biotechnology (1)
- Bismut (1)
- Bleikern (1)
- Bodyplethysmographie (1)
- Boltzmann-Gleichung (1)
- Bovines Herpesvirus 1 (1)
- Breath testing (1)
- Breitbandigkeit (1)
- Broadband (1)
- Bronchial challenge (1)
- Bronchiale Hyperreagibilität (1)
- Bundesärztekammer / Ausschuss Arbeitsmedizin (1)
- C peptide (1)
- C-Peptid (1)
- CD62 (1)
- CERN (1)
- CERN SPS (1)
- CPET (1)
- Cameroon (1)
- Case Study (1)
- Caspase-8 (1)
- Cation coupled symporters (1)
- Chemische Analyse (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Child Care (1)
- China (1)
- Chiral Symmetry (1)
- Chirale Symmetrie (1)
- Chlor (1)
- Chlorophyll (1)
- Chronische Krankheit (1)
- Cicer arietinum (1)
- Cluster (1)
- Coccoidea (1)
- Cochlea (1)
- Cognition of Space and Time (1)
- Comorbidities (1)
- Computational chemistry (1)
- Computersimulation (1)
- Computerunterstütztes Lernen (1)
- Condensing (1)
- Correlations (1)
- Cotton Genesis (1)
- Cox-2-Inhibitoren (1)
- Cox-Regression (1)
- Creation (1)
- Cyclopenten (1)
- Cystic fibrosis (1)
- Cytidindeaminase (1)
- DEER (1)
- DFWM (1)
- DNA Translocation (1)
- DNS (1)
- DNS-Synthese (1)
- DNS-abhängige-DNS-Polymerasen (1)
- DPOAE (1)
- Daphnia (1)
- David Hare (1)
- Deletion (1)
- Depression (1)
- Design Science (1)
- Deutsche Gesellschaft für Arbeitsmedizin (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diadinoxanthin (1)
- Diagnostik (1)
- Dielectric Boundaries (1)
- Difference (1)
- Differential Arrays (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Differenz (1)
- Dileptonen (1)
- Dileptons (1)
- Dimensionsreduktion (1)
- Dipolmoment (1)
- Diskrete Geometrie (1)
- Distinktives Merkmal (1)
- Docking protein (1)
- Domatien (1)
- Doppler-Sonographie (1)
- Dreidimensionale geometrische Modellierung (1)
- Dreiecksgruppe (1)
- Drought (1)
- Drug design (1)
- Druggability (1)
- Dynamik (1)
- Dünne Schicht (1)
- E-Learning (1)
- EGFR vIII (1)
- ESI (1)
- ESIPT (1)
- Eintrittsinhibitor (1)
- Eisen-Schwefel-Zentrum N1a (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Elektronenmikroskopie (1)
- Elektronenspinresonanz (1)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (1)
- Elektrospray-Ionisation (1)
- Elektrostatik (1)
- Elementarteilchenphysik (1)
- Embryonale Stammzelle (1)
- Emotionales Verhalten (1)
- Endogene Retroviren (1)
- Endotheliale Vorläuferzellen (1)
- Endotoxikose (1)
- Endotoxin (1)
- Ensemble Inequivalance (1)
- Entzündung (1)
- Epidermal growth factor receptor (1)
- Erbrechen (1)
- Erwachsener (1)
- Erwerbstätigkeitsstatistik (1)
- Ethnicity (1)
- Ethnizität (1)
- Eva (1)
- Evolution (1)
- Evolutionary Epistemology (1)
- Evolutionäre Erkenntnistheorie (1)
- Exemplarmodelle (1)
- Explorative Data Analysis (1)
- Explorative Datenanalyse (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll bindende Proteine) (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll binding Protein) (1)
- FK506 binding protein (1)
- FRAM <Informatik> (1)
- FT-IR-Spectroscopy (1)
- FT-Raman-Spektroskopie (1)
- FUL-Modell (1)
- Female Labor Force Participation (1)
- Femtosekundenspektroskopie (1)
- Ferroelektrikum (1)
- Fertility (1)
- Fertilität (1)
- Festkörperphysik (1)
- Festkörperunterstützte Membranen (1)
- Fluctuation (1)
- Fluctuations (1)
- Fluktuation <Physik> (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Flusssediment (1)
- Fluvialmorphologie (1)
- Formale Semantik (1)
- Formvergleich (1)
- Fossile Erdoberfläche (1)
- Fractional Delay Filters (1)
- Fractional-Delay-Filter (1)
- Framework (1)
- Frauenerwerbstätigkeit (1)
- Fraßschaden (1)
- Freie Elektrophorese (1)
- Friedel-Crafts Reaction (1)
- Friedel-Crafts-Reaktion (1)
- Fuchs-Gruppe (1)
- Functional Renormalization Group (1)
- Funktionale Renormierungsgruppe (1)
- Funktionelle NMR-Tomographie (1)
- Funktionenkegel (1)
- Fuzzy-Statistik (1)
- GIXRF (1)
- GPCR (1)
- Galois group (1)
- Galois-Gruppe (1)
- Gasphase (1)
- Gaussian processes (1)
- Gauß Prozesse (1)
- Gegenstempel (1)
- Gemischte Volumen (1)
- Gender (1)
- Gene therapy (1)
- Genesis (1)
- Genetischer Fingerabdruck (1)
- Gentransfer (1)
- Geomorphogenese (1)
- Geomorphologie (1)
- German (1)
- Germanium (1)
- Geschlechterforschung (1)
- Gesetz der erforderlichen Varietät (1)
- Gestaenge (1)
- Gesundheit (1)
- Glucose (1)
- Glukose (1)
- Gonarthrose (1)
- Granulozyt (1)
- Graphentheorie (1)
- Größenkonstanzleistung (1)
- Grüne Chemie (1)
- H/D Austausch (1)
- HERV-K (1)
- HIF (1)
- HIV-Infektion (1)
- HRGXE-Motiv (1)
- Hadron (1)
- Halbleiteroberfläche (1)
- Halbleiterreinigung (1)
- Hanif Kureishi (1)
- Hauptkomponentenanalyse (1)
- Heavy Ion Collisions (1)
- Heben (1)
- Heme-Oxygenase 1 (1)
- Hemicellulose (1)
- Hepatitis (1)
- Herpesvirus (1)
- Herzinfarkt (1)
- High-k-Dielektrikum (1)
- Hirnstamm (1)
- Hofmeister Effekten (1)
- Hofmeister effects (1)
- Homogene Katalyse (1)
- Homologiemodellierung (1)
- Hydrodynamik (1)
- Hyperforin (1)
- Hypertension (1)
- Hypertonie (1)
- Hypoxie (1)
- Häm-Oxygenase 1 (1)
- Hören (1)
- Hörrinde (1)
- Hörzelle (1)
- IGF-1R (1)
- IR/fsMPI (1)
- ISR (1)
- Identity (1)
- Identität (1)
- Immunchemie (1)
- Immunität <Medizin> (1)
- Immunkomplex (1)
- Immunsuppression (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- In vitro (1)
- In vitro assay (1)
- Induced Fit (1)
- Industrie-Cluster (1)
- Infektiologie (1)
- Infektion (1)
- Inflation (1)
- Information (1)
- Informationsstruktur (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inhibitor Binding Pocket (1)
- Inhibitorbindetasche (1)
- Institution und Technologie (1)
- Integraldarstellung (1)
- Intensionale Logik (1)
- Intestinale bakterielle Fehlbesiedelung (1)
- Isomerisierungsreaktion (1)
- Jet-Medium-Wechselwirkungen (1)
- John Willett (1)
- Kamerun (1)
- Kamerun <Süd> (1)
- Kanal (1)
- Kaon (1)
- Kaplan-Meier-Schätzung (1)
- Kardiomyopathie (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Katalog (1)
- Kern-Kern-Streuung (1)
- Kern-Kern-Stößen (1)
- Kernphysik (1)
- Kieselalgen (1)
- Kinderbetreuung (1)
- Kleinkind (1)
- Kniegelenkarthrose (1)
- Ko-Evolution (1)
- Kognition von Raum und Zeit (1)
- Kognitionswissenschaft (1)
- Kollagen (1)
- Kombinationstherapie (1)
- Kombinationstherapien (1)
- Komorbiditäten (1)
- Korpusstudie (1)
- Kosten-Nutzen-Bewertung (1)
- Kraftfeld (1)
- Kraftfeld-Rechnung (1)
- Krebsstammzellen (1)
- Kristallografie (1)
- Kristallographie (1)
- Kurzzeit (1)
- Künstliche Niere (1)
- LFG (1)
- LINE-1 (1)
- LTR (1)
- Ladungstransfer (1)
- Laparscopic Bariatric Surgery (1)
- Late Pleistocene (1)
- Leber (1)
- Lee Hall (1)
- Lentivirale Vektoren (1)
- Lentiviren (1)
- Leukozyt (1)
- Ligand (1)
- Light-Harvesting Complex (1)
- Lineament analysis (1)
- Lineamentanalyse (1)
- Lineare Regression (1)
- Linkages (1)
- Lipidstoffwechselstörung (1)
- Lithographie <Halbleitertechnologie> (1)
- Longitudinal Study (1)
- Longitudinalstudie (1)
- Lymphozyt (1)
- Lysosomal storage disease (1)
- Lysosomale Speicherkrankheit (1)
- MALDI (1)
- MALDI-MS (1)
- MEA (1)
- MHC (1)
- MHC Klasse I (1)
- MLL (1)
- Mach cone (1)
- Machkegel (1)
- Magnetische Kernresonanz (1)
- Makromolekül (1)
- Makrophage (1)
- Maschinelles Lernen (1)
- Mastzelle (1)
- Mastzellen (1)
- Medicinal Chemistry (1)
- Medizintechnik (1)
- Melanom (1)
- Melatonin (1)
- Membraneproteins (1)
- Mensch-Maschine-Kommunikation (1)
- Messfehler (1)
- Metastase (1)
- Methacholinprovokation (1)
- Microarray (1)
- Microphones (1)
- Mikrofone (1)
- Mitochondrium (1)
- Mixed Volumes (1)
- Modal Subspace Decomposition (1)
- Modale Subraum-Zerlegung (1)
- Modell (1)
- Modellvergleich (1)
- Molecular dynamic simulation (1)
- Molekularbiologie (1)
- Molekülcluster (1)
- Moleküldesign (1)
- Moleküldynamiksimulation (1)
- Molekülstruktur (1)
- Mondphänomen (1)
- Mondtäuschung (1)
- Mongolische Rennmaus (1)
- Monographie (1)
- Monoklonaler Antikörper (1)
- Monoschicht (1)
- Monozyt (1)
- Monsun (1)
- Monte-Carlo-Simulation (1)
- Moonillusion (1)
- Morphogenesis (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multielektroden (1)
- Multiplizität (1)
- Multipole (1)
- Multipoles (1)
- Multiproteinkomplex (1)
- Multivariate Analyse (1)
- Mutagenese (1)
- Mutualismus (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myrmekophytie (1)
- Mögliche-Welten-Semantik (1)
- Münze (1)
- NADH-Dehydrogenase <Ubichinon> (1)
- NADH:ubiquinone oxidoreductase (1)
- NEXAFS (1)
- NMDA (1)
- NMDA-Antagonist (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NMR (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NMR-Tomographie (1)
- NMR-spectroscopy (1)
- Nachhaltigkeit (1)
- Nausea (1)
- Negative Priming (1)
- Neo-tectonics (1)
- Neotektonik (1)
- Nephrogenese (1)
- Nepomnyashchy theorem (1)
- Nervenzelle (1)
- Neuronales Netz (1)
- Neurophysiologie (1)
- Neurotransmitter-Rezeptor (1)
- Neutron Star (1)
- Neutronenstern (1)
- Niere (1)
- Nierentransplantation (1)
- Nierentubulus (1)
- Nitroxylradikal (1)
- Normalisierung (1)
- Normalkoordinatenanalyse (1)
- Nucleus dorsalis nervi vagi (1)
- Nucleus-Nucleus Collisions (1)
- Nukleotidzucker (1)
- OAE (1)
- Obstruktive Bronchitis (1)
- OmpF (1)
- OmpG (1)
- Ordnungsrahmen (1)
- Orexin (1)
- Organic synthesis (1)
- Organisationsentwicklung (1)
- Organisationsgestaltung (1)
- Organisationshandeln (1)
- Organisches Pigment (1)
- Organizational Change (1)
- Ortspezifische Mutagenese (1)
- Osmosensor (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Ozon (1)
- P2X7 Rezeptor (1)
- P2X7 receptor (1)
- PAC-1 (1)
- PC20 (1)
- PCFG (1)
- PD20 (1)
- PELDOR (1)
- PGE2 (1)
- PPAR (1)
- Paläoklima (1)
- Paläooberflächen (1)
- Parametrisierung (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Perception (1)
- Permeasen (1)
- Pflanzenameisen (1)
- Pflanzenhormon (1)
- Pflanzenphysiologie (1)
- Pflanzenstress (1)
- Pharmazeutische Chemie (1)
- Phase transition (1)
- Phasenumwandlung (1)
- Phasenverschiebung (1)
- Phonetics (1)
- Phonetik (1)
- Phonologie (1)
- Phonology (1)
- Phospholipase A2 (1)
- Phosphoproteine (1)
- Phosphorylation (1)
- Photoionisation (1)
- Photoionization (1)
- Photoreaktion (1)
- Photoresist (1)
- Photosynthesis (1)
- Photosynthetisches Reaktionszentrum (1)
- Photosystem I (1)
- Physik (1)
- Physiologische Psychologie (1)
- Pion (1)
- Pirinixinsäure (1)
- Plants (1)
- Pleistozän (1)
- Plättchenaktivierung (1)
- Poisson-Gleichung (1)
- Polyedrische Kombinatorik (1)
- Polyelektrolyt (1)
- Polyene (1)
- Polymere (1)
- Porin (1)
- Potenzialtheorie (1)
- Pragmatik (1)
- Preseniline (1)
- Primary care (1)
- Priming-Experimente (1)
- Prognose (1)
- Projektionen (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Prostanoide (1)
- Protein flexibility (1)
- Protein-Lipid Wechselwirkung (1)
- Proteine (1)
- Proteinflexibilität (1)
- Proteinregulation (1)
- Proteomics (1)
- Proteorhodopsin (1)
- Prädiktor (1)
- Präkonditionierung (1)
- Präprozessierung (1)
- Pseudorotation (1)
- Pseudotypisierung (1)
- Psychometrie (1)
- Psychophysik (1)
- Pump-probe (1)
- Pyrrolidin (1)
- Python (1)
- Python <Programmiersprache> (1)
- Quantenmechanik (1)
- Quantum Mechanics (1)
- Quark <Physik> (1)
- Quark deconfinement (1)
- Quarkconfinement (1)
- Quaternionenalgebra (1)
- RNA (1)
- RNI (1)
- RNS (1)
- ROS (1)
- Rastersondenmikroskopie (1)
- Rastertunnelmikroskopie (1)
- Ratte (1)
- Raum-Modelle (1)
- Reaktionsdynamik (1)
- Receptor-based (1)
- Reconstitution (1)
- Reduction (1)
- Reduktion (1)
- Reduktion <Linguistik> (1)
- Regionaler Arbeitsmarkt (1)
- Rekonstitution (1)
- Relative Preisvariabilität (1)
- Relative Price Variability (1)
- Relativitätstheorie (1)
- Renal tubule (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (1)
- Renormierungsgruppe (1)
- Repetitive DNS (1)
- Resistenz (1)
- Resonances (1)
- Resonanzen (1)
- Resurrection (1)
- Retrotransposon (1)
- Reversible Terminatoren (1)
- Revision (1)
- Rezeptor-Tyrosinkinasen (1)
- Rezeptorbasiert (1)
- Rheingebiet (1)
- Ribulosebisphosphat-Carboxylase (1)
- Ringtheorie (1)
- Robert David MacDonald (1)
- Rumpffläche (1)
- Räumliche Information (1)
- Römisches Reich (1)
- Röntgenfluoreszenzspektroskopie (1)
- Rückstoßimpulsspektroskopie (1)
- SAGE (1)
- Salt stress (1)
- Salztress (1)
- Sammlung (1)
- Satz von Nepomnyashchy (1)
- Scaffold Hopping (1)
- Schmierläuse (1)
- Schwerionenkollisionen (1)
- Secondary Structure (1)
- Sekretion (1)
- Sekundärstruktur (1)
- Selbst-Organisation (1)
- Selektive Aufmerksamkeit (1)
- Self-Assembled Monolayer (1)
- Semantik (1)
- Semiconductor (1)
- Sensor-Array (1)
- Septische Granulomatose (1)
- Sequenzanalyse <Chemie> (1)
- Sequenzierung durch Synthese (1)
- Shapecomparison (1)
- Signaling (1)
- Signaltransduktion (1)
- Smads (1)
- Sommermonsun (1)
- Sorben (1)
- Space-Time-Physics (1)
- Spatio-Temporal Cognition (1)
- Speicherring (1)
- Spiroergometrie (1)
- Sprachgemeinschaft (1)
- Sprachkritik (1)
- Sprachproduktion (1)
- Sprachwahrnehmung (1)
- Sprechakte (1)
- Spreech Akte (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzelltherapie (1)
- Statistische Mechanik (1)
- Stimulus-spezifische Adaptation (1)
- Storage ring (1)
- Streptomyces coelicolor (1)
- Stressreaktion (1)
- Structure activity relationships (1)
- Structure-based Mutagenesis Study (1)
- Suicidality (1)
- Suizidalität (1)
- Sumoylation (1)
- Sumoylierung (1)
- SuperSAGE (1)
- Superdirectivity (1)
- Superdirektivität (1)
- Surface (1)
- Symbiose (1)
- Symmetriebrechung (1)
- Säure-Base-Katalyse (1)
- Südostasien (1)
- Sünde (1)
- TAP (1)
- TCM (1)
- TDDFT (1)
- TGFβ (1)
- TRPV (1)
- Taxonomie (1)
- Teilchen (1)
- Teilchenbeschleuniger (1)
- Teilchenerzeugung (1)
- Tektonische Geomorphologie (1)
- Temperaturbeständigkeit (1)
- Theoretical physics (1)
- Thermal Stability (1)
- Thermodynamische Eigenschaft (1)
- Thrombozyt (1)
- Thrombozytenaggregation (1)
- Thrombozytenaktivierung (1)
- Tissue Engineering (1)
- Toroidal magnetic field (1)
- Toroidalen Magnetfeld (1)
- Totalreflexionsröntgenfluoreszenzanalyse (1)
- Traditional Chinese Medicine (1)
- Tragen (1)
- Transcriptional activity (1)
- Transcriptioncontrol (1)
- Transcriptome (1)
- Transduktion B Zellen (1)
- Transkriptionssteuerung (1)
- Translating drama (1)
- Translation studies (1)
- Translokation (1)
- Transponierbares Element (1)
- Transport Approach (1)
- Transportmodellen (1)
- Transportprozess (1)
- Trockenstress (1)
- Tropen (1)
- Tropical bases (1)
- Tropics (1)
- Tropische Basen (1)
- Tropischer Regenwald (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumortherapie (1)
- UDP-Glucose-Dehydrogenase (1)
- UDP-glucose dehydrogenase (1)
- UL49.5 (1)
- USIR (1)
- Ubichinonbindetasche (1)
- Ubiquinone Binding Pocket (1)
- Ultraschallkontrastmittel (1)
- Ultraviolettspektroskop (1)
- Univariate Analyse (1)
- Unspezifische Provokation (1)
- Vagus (1)
- Vakuumdeposition (1)
- Varicellovirus (1)
- Varietät (1)
- Varizellen-Virus (1)
- Vaskulogenese (1)
- Vegetatives Nervensystem (1)
- Virtual Screening (1)
- Wachableitung (1)
- Wahrnehmungsgröße (1)
- Weiche Materie (1)
- Wheezy infants (1)
- Wirtspflanzen (1)
- Wissensmanagement (1)
- Wissenstransfer (1)
- Xylose (1)
- Zahnmedizin (1)
- Zahnärztliche Behandlung (1)
- Zeitdauer-Schätzmodelle (1)
- Zeitliche Information (1)
- Zellfreies System (1)
- Zellulares neuronales Netz (1)
- Zellwand (1)
- Zentralafrika (1)
- abstract potential theory (1)
- acute lymphoblastic leukemia (1)
- acute myocardial infarction (1)
- ageing (1)
- airway obstruction (1)
- algebraic diagrammatic construction (1)
- allosterischer Modulator (1)
- alluvial sediments (1)
- angiogenesis (1)
- ant-plants (1)
- apoptotic cells (1)
- apoptotische Zellen (1)
- arithmetic group (1)
- asthma (1)
- asymmetric catalysis (1)
- autopoiesis (1)
- baby-bodyplethysmography (1)
- beam dynamics (1)
- bio polymer (1)
- biomembranes (1)
- breast cancer cells (1)
- bronchial hyperresponsiveness (1)
- cPLA2 (1)
- cancer immunotherapy (1)
- cancer stem cells (1)
- carboxylation (1)
- cardiovascular event (1)
- caspase-8 (1)
- cell wall precursor (1)
- cerebral autoregulation (1)
- cerebrale Autoregulation (1)
- chemical shifts (1)
- chemische Charakterisierung (1)
- christliche Kunst (1)
- cochlear amplifier (1)
- cochleärer Verstärker (1)
- collective intelligence (1)
- combination therapies (1)
- computer simulation (1)
- conformation (1)
- conservation (1)
- constant of size (1)
- cox-2-inhibitors (1)
- critical systems (1)
- cyclooxygenases (1)
- cytidine deaminase (1)
- cytosolic Phospholipase A2 (1)
- default mode network (1)
- design science (1)
- diatom (1)
- differentielle Arrays (1)
- discrete dynamical system (1)
- distance information (1)
- domatia (1)
- doppelt angeregte Zustände (1)
- doppler-sonography (1)
- doubly excited states (1)
- dynamics (1)
- econometrics (1)
- edogenous retroviruses (1)
- electron microscopy (1)
- embryonic stem cells (1)
- employment statistics (1)
- enantioselektive Katalyse (1)
- endotheliale Progenitorzellen (1)
- endothial precursor cells (1)
- endotoxin (1)
- entry inhibitor (1)
- excited states (1)
- excited states dipole moment (1)
- exercise (1)
- explicit performatives (1)
- explizite Performative (1)
- extracellular recording (1)
- extrazelluläre Messung (1)
- fixed effects analysis (1)
- fluorescence (1)
- fluvial morphology (1)
- fluviale Regenwaldrefugien (1)
- food quality (1)
- force field (1)
- forming a group (1)
- framework (1)
- free-solution electrophoresis (1)
- fuchsian group (1)
- fuzzy statistics (1)
- genetransfer (1)
- grammar acquisistion (1)
- green chemistry (1)
- hadronic transport approach (1)
- hair cell (1)
- hearing (1)
- heavy (1)
- heavy ion collisions (1)
- heavy-ion collision (1)
- hemicellulose (1)
- herpesvirus (1)
- hybrid approach (1)
- hydrodynamics (1)
- hyperforin (1)
- hypoxia (1)
- in vivo screen (1)
- industrial cluster (1)
- industrial relations (1)
- infrared spectroscopy (1)
- institution and technology (1)
- interacting bosons (1)
- intramolecular protein interaction (1)
- intramolekulare Proteininteraktion (1)
- ischämische (1)
- jet-medium interactions (1)
- kern-basiertes Lernen (1)
- kernel learning (1)
- knee (1)
- knowledge management (1)
- knowledge transfer (1)
- kritische Systeme (1)
- kuzwirksame Insulinanaloga (1)
- labour market (1)
- lactose permease (1)
- language community (1)
- laserakupunktur (1)
- law of requisite variety (1)
- lentiviral vector (1)
- lentivirale Vektoren (1)
- lentivrale Vektoren (1)
- lexical-functional grammar (1)
- lifting (1)
- ligand (1)
- ligand interactions (1)
- linear regression (1)
- liver (1)
- macromoleculs (1)
- macrophages (1)
- manifold and geodesic (1)
- mass spectrometry (1)
- mast cells (1)
- measurement error (1)
- melibiose permease (1)
- metabotroper Glutamatrezeptor (1)
- metabotropic (1)
- metastatic breast cancer (1)
- methacholine (1)
- methodenkritik (1)
- microarrays (1)
- mismatch negativity (1)
- mitochondria (1)
- modeling (1)
- molecular dynamics (1)
- molecular structure (1)
- mongolian gerbil (1)
- monocytes (1)
- monte carlo simulation (1)
- multi-agents system (1)
- multielectrode array (1)
- multivariate analysis (1)
- mutualism (1)
- myrmecophytes (1)
- negative priming (1)
- nephrogenesis (1)
- nicht kodierende RNA (1)
- non coding RNA (1)
- normalization (1)
- nuclear physics (1)
- nucleotid-sugars (1)
- obstruktive Bronchitiden (1)
- occupation (1)
- olivo-cochlear efferents (1)
- olivo-cochleäre Efferenzen (1)
- open-shell (1)
- organic synthesis (1)
- original sin (1)
- osteoarthritis (1)
- overall survival (1)
- ozone (1)
- p38 MAP kinase (1)
- p63 (1)
- palaeoenvironment (1)
- parameterization (1)
- parsing (1)
- particle accelerators (1)
- patristic (1)
- peroxisom proliferator aktivierter Rezeptor (1)
- peroxisome proliferator-activated receptor (1)
- photo reaction (1)
- photocycle (1)
- plant-ants (1)
- platelet activation (1)
- platelets (1)
- polyelectrolyte (1)
- polyenes (1)
- polymorphnuclear leukocytes (1)
- pragmatics (1)
- pre-conditioning (1)
- predictor (1)
- projections (1)
- protein flexibilty (1)
- protein-ligand docking (1)
- proteome analysis (1)
- proteorhodopsin (1)
- pseudotyping (1)
- pump-probe spectroscopy (1)
- quark-gluon plasma (1)
- quaternion algebra (1)
- random effects analysis (1)
- random metric (1)
- rapamycin (1)
- reactivated proviral loci (1)
- reaktivierte Proviren (1)
- recoil ion momentum spectroscopy (1)
- renal fibrosis (1)
- renin-angiotensin-aldosterone-system (1)
- resist characterisation (1)
- resist stripping (1)
- resting state (1)
- reversible terminators (1)
- rotational coherence spectroscopy (1)
- routine care (1)
- rubisco (1)
- sRNA (1)
- scoring function (1)
- secretion (1)
- selective attention (1)
- self-organization (1)
- semantics (1)
- sepsis (1)
- sequencing-by-synthesis (1)
- simulation (1)
- social systems (1)
- solid-supported membrane (1)
- southern Cameroon (1)
- spectroscopy (1)
- speech acts (1)
- stem cell therapy (1)
- stimulus-specific adaptation (1)
- structure modeling (1)
- subgenera (1)
- survival analysis (1)
- systemical treatment (1)
- t(4;11) (1)
- targeted cell entry (1)
- testing (1)
- thin film (1)
- time-dependent density functional theory (1)
- transcranial (1)
- transcraniell (1)
- transduction B cells (1)
- transitional society (1)
- transmembran (1)
- treatment scale (1)
- treebanks (1)
- triangle group (1)
- triple-negativen Mammakarzinomzellen (1)
- ultrafast (1)
- ultrasound contrast agent (1)
- umweltfreundliche Chemie (1)
- univariate analysis (1)
- vacuum deposition (1)
- varicellovirus (1)
- vasculogenesis (1)
- virtuelles Screening (1)
- visual perceptional size (1)
- wechselwirkende Bosonen (1)
- xCGD (1)
- zeitabhängige Dichtefunktional-Theorie (1)
- zielgerichteter Zelleintritt (1)
- Ökonometrie (1)
- Überleben (1)
- Überlebenszeitanalyse (1)
Institute
- Medizin (144)
- Biochemie und Chemie (69)
- Biowissenschaften (59)
- Physik (31)
- Pharmazie (26)
- Psychologie (9)
- Geowissenschaften (7)
- Gesellschaftswissenschaften (6)
- Informatik (6)
- Mathematik (6)
In Anbetracht der Bedeutung einer Metastasierung eines Mamma- Karzinoms in Hinblick auf Therapie und Prognose der Patientin ist es von Bedeutung, möglichst sensitive und spezifische Methoden zum frühzeitigen Nachweis von Metastasen anzuwenden. Nach wie vor stehen diesbezüglich radiologische Verfahren an erster Stelle, sind jedoch mit einer Reihe von Nachteilen behaftet. Aufgrund dieser Tatsache wurden in einer Vielzahl von Studien eine Reihe von Knochenmarkern bezüglich ihrer Aussagekraft beim metastasierten Mamma- Karzinom untersucht. Der Knochenmarker Prokollagen Typ I aminoterminales Propeptid wird im Rahmen der Kollagensynthese beim Knochenaufbau freigesetzt und erlaubt somit Rückschlüsse auf den Knochenstoffwechsel. Inwieweit die Werte von Prokollagen Typ I aminoterminales Propeptid einen veränderten Knochenstoffwechsel beim metastasierten Mamma- Karzinom repräsentieren, war Ziel dieser Studie. Zu diesem Zweck wurden die Serum Proben von 80 Patientinnen mit Mamma- Ca untersucht. Die Bestimmung der Werte für den Knochenmarker Prokollagen Typ I aminoterminales Propeptid erfolgte mit Hilfe des ElektroChemiLumineszenz Immuno Assay „ECLIA“ von Roche Diagnostics. Um die Aussagekraft des Markers weiter zu bestimmen, erfolgte eine Unterteilung des Patientenkollektivs in Patientinnen prä- und postmenopausal. Die Werte für Prokollagen Typ I aminoterminales Propeptid wurden nun bezüglich ihrer Relation zum Ausmaß der Metastasierung weiter untersucht. Im Rahmen dieser Studie konnte ein Zusammenhang zwischen der Höhe der Prokollagen Typ I aminoterminales Propetid Werte und einer Knochenmetastasierung aufgezeigt werden. Dennoch scheint der Knochenmarker Prokollagen Typ I aminoterminales Propeptid aufgrund unterlegener Spezifität und Sensitivität nicht geeignet, herkömmliche Methoden zum Nachweis von Knochenmetastasen zu ersetzen. Es ist jedoch denkbar, die Bestimmung von Prokollagen Typ I aminoterminales Propeptid als zusätzliche Methode zur Einschätzung und Überwachung der Entwicklung von Knochenmetastasen einzusetzen.
Um die kontinuierlich auf uns einströmende Menge an Reizen zu verarbeiten, ist es wichtig, die Informationen genau zu selektieren. Ein hilfreicher Mechanismus ist hierbei die Aufmerksamkeit gezielt nur auf eine Informationsquelle zu richten und zu verarbeiten.
So ist es möglich, selbst in komplexen Situationen, wie zum Beispiel einer Feier mit vielen verschiedenen Gesprächen, ganz gezielt ein einzelnes herauszufiltern.
Der Effekt von Aufmerksamkeit auf auditory steady-state Responses (aSSR) wurde in der Vergangenheit schon in verschiedenen Studien mit unterschiedlichen Messverfahren und Stimuli untersucht. Dabei wurden teils widersprüchliche Ergebnisse gefunden, die entweder gar keine oder auf sehr kleine Frequenzbereiche beschränkte Aufmerksamkeitseffekte fanden.
Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von Aufmerksamkeit auf die aSSR innerhalb eines größeren Frequenzspektrums (11 Hz, 23 Hz, 41 Hz, 73 Hz und 97 Hz) zu analysieren. Für diesen Zweck wurden den Probanden nach Instruktion der zu beachtenden Seite jeweils zwei benachbarte Modulationsfrequenzen während vier aufeinander folgenden Blöcken dichotisch präsentiert. Die Probanden wurden angewiesen, Trägerfrequenzänderungen auf der zu beachtenden Seite durch Betätigen einer Maustaste anzugeben. Die Registrierung der aSSR-Antworten geschah mittels Elektroenzephalogramm (EEG). Auch die durch die Stimulation hervorgerufene P300 wurde dargestellt.
Bezüglich des Effekts von Aufmerksamkeit auf die aSSRs zeigte sich nach Analyse der gewonnenen Daten im Frequenzbereich von 23 Hz eine Auswirkung. Diese stellte sich in Form einer Amplitudensteigerung auf der jeweils durch den Probanden beachteten Präsentationsseite dar. Bei einer Modulationsfrequenz von 41 Hz kam es bei Präsentation auf der rechten Seite zu höheren Amplituden als bei Präsentation auf der linken Seite. Bei 73 Hz und 97 Hz konnte keinerlei Auswirkung weder der Aufmerksamkeit noch der Präsentationsseite registriert werden. Auffällig war bei den präsentierten Tönen im 20 Hz und 70 Hz Bereich auch eine im Vergleich zu den anderen Frequenzbereichen (11 Hz, 41 Hz und 97 Hz) verlängerte Reaktionszeit der Probanden. In Kombination mit der Modulation der aSSR-Amplitude durch Aufmerksamkeit bei 23 Hz könnte dies ein Hinweis auf einen förderlichen Einfluss der Aufgabenschwierigkeit auf die Detektierbarkeit von Aufmerksamkeitseffekten sein.
Im Gegensatz hierzu zeigte die dargestellte P300 in allen präsentierten Blöcken einen deutlichen Effekt der Aufmerksamkeit. Dieser äußerte sich ebenfalls in einer Steigerung der Amplitude.
Es scheint also zumindest ein moderater Einfluss von Aufmerksamkeit auf die aSSRs zu existieren. Gleichzeitig wirkt dieser allerdings stark abhängig von gewähltem Stimulus und Messmethode. Der Effekt von Aufmerksamkeit auf die P300 konnte dagegen gut repliziert werden und scheint daher bei dichotischer Stimulation ein deutlicher Marker für Aufmerksamkeit zu sein.
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Entwicklung von neuen enantioselektiven und diastereoselektiven Brønsted-Säure katalysierten Reaktionen. Das Aktivierungsprinzip entspricht dabei einer klassischen Säure-Base-Reaktion, in der eine Brønsted-Säure einen Elektronenpaar-Donor protoniert, woraus die Bildung eines Ionenpaares resultiert. Erweitert man dieses Konzept durch den Einsatz einer chiralen Protonenquelle und verwendet als Base ein prochirales Substrat, wie ein Imin, so entsteht durch dessen Protonierung ein chirales Ionenpaar, wodurch das Substrat einerseits aktiviert wird und anderseits asymmetrische Induktion über das chirale Anion erfährt. Greift in dem darauf folgenden Schritt ein Nucleophil selektiv über eine Seite des positiv geladenen Elektrophils an, so bildet sich enantioselektiv ein neues Stereozentrum. Die Natur nutzt dieses Prinzip zum Aufbau von optisch reinen α-Aminosäuren. So katalysiert die Glutamatdehydrogenase (GDH) die Darstellung von Glutaminsäure durch Protonierung des entsprechenden α-Iminoglutarats, wodurch der nachfolgende Hydrid-Angriff mittels Nicotinamidadenindinukleotid (NADH) selektiv die (L)-Aminosäure liefert. Dieses Konzept konnte während der eigenen Diplomarbeit auf die enantioselektive Brønsted-Säure katalysierte Transferhydrierung von Ketiminen übertragen werden. Dabei simuliert eine chirale Protonenquelle 1 das Enzym (GDH) und das Reduktionsmittel NADH wird durch ein synthetisches Analogon, das Hantzsch Dihydropyridin 8a ersetzt ... Die vorliegende Arbeit ist kumulativ verfasst. Der größte Teil der hier vorgestellten Ergebnisse ist bereits veröffentlicht oder zur Publikation eingereicht. Die experimentellen Daten sind Bestandteil der in Kapitel 10 aufgeführten Publikationen und werden nicht gesondert diskutiert. Folgende Teile dieser Arbeit wurden bereits veröffentlicht: Highly Enantioselective Organocatalytic Carbonyl-Ene Reaction with strongly Acid, Chiral Brønsted Acids as Efficient Catalysts Rueping M., Theissmann T., Kuenkel A., Koenigs R.M., Angewandte Chemie International Edition 2008, 47, 6798, Angewandte Chemie 2008, 120, 6903. Asymmetric counterion pair catalysis: An enantioselective Brønsted acid-catalyzed protonation Rueping M., Theissmann T., Raja S., Bats J.W., Advanced Synthesis & Catalysis 2008, 350, 1001. An enantioselective chiral brønsted acid catalyzed imino-azaenamine reaction Rueping M., Sugiono E., Theissmann T., Kuenkel A., Köckritz A., Pews-Davtyan A., Nemati N., Beller M., Organic Letters 2007, 9, 1065. Remarkably low catalyst loading in Brønsted acid catalyzed transfer hydrogenations: Enantioselective reduction of benzoxazines, benzothiazines, and benzoxazinones Rueping M., Antonchick A.P., Theissmann T., Angewandte Chemie International Edition 2006, 45, 6751, Angewandte Chemie 2006, 118, 6903. A highly enantioselective brønsted acid catalyzed cascade reaction: Organocatalytic transfer hydrogenation of quinolines and their application in the synthesis of alkaloids Rueping M., Antonchick A.P., Theissmann T., Angewandte Chemie International Edition 2006, 45, 3683, Angewandte Chemie 2006, 118, 3765. Metal-free Brønsted acid catalyzed transfer hydrogenation - New organocatalytic reduction of quinolines Rueping M., Theissmann, T., Atonchick A.P., Synlett 2006, 1071. The twinned crystal structure of diiodobis(triphenylphosphine) palladium(II) dichloromethane disolvate at 173 K Theissmann T., Bolte M., Acta Crystallographica Section E, 2006, E62, 1056. Folgende Manuskripte wurden zur Veröffentlichung eingereicht: First Enantioselective Chiral Brønsted Acid Catalyzed Synthesis of 4´-Substituted Tetrahydroquinolines Rueping M., Theissmann T., Stoeckel M., Atonchick A.P. Asymmetric Organocatalytic Reductions in the Enantioselective Synthesis of Fluoroquinolones, Flumiquine and Levofloxacin Rueping M, Stoeckel M., Theissmann T., Haack K. Synthesis and Structural Investigations of H8-BINOL-derived N-triflylphosphoramides Rueping M., Nachtsheim B.J., Koenigs R., Ieawsuwan W., Theissmann T. Buchbeitrag: Metal-free Brønsted Acid Catalyzed Transfer-Hydrogenation: Enantioselective Synthesis of Tetrahydroquinolines Rueping M., Theissmann T., Atonchick A.P., Catalysts for Fine Chemical Industry, Vol. 5, 2006
The physics of interacting bosons in the phase with broken symmetry is determined by the presence of the condensate and is very different from the physics in the symmetric phase. The Functional Renormalization Group (FRG) represents a powerful investigation method which allows the description of symmetry breaking with high efficiency. In the present thesis we apply FRG for studying the physics of two different models in the broken symmetry phase. In the first part of this thesis we consider the classical O(1)-model close to the critical point of the second order phase transition. Employing a truncation scheme based on the relevance of coupling parameters we study the behavior of the RG-flow which is shown to be influenced by competition between two characteristic lengths of the system. We also calculate the momentum dependent self-energy and study its dependence on both length scales. In the second part we apply the FRG-formalism to systems of interacting bosons in the phase with spontaneously broken U(1)-symmetry in arbitrary spatial dimensions at zero temperature. We use a truncation scheme based on a new non-local potential approximation which satisfy both exact relations postulated by Hugenholtz and Pines, and Nepomnyashchy and Nepomnyashchy. We study the RG-flow of the model, discuss different scaling regimes, calculate the single-particle spectral density function of interacting bosons and extract both damping of quasi-particles and spectrum of elementary excitations from the latter.
Bei dieser Studie wurde die antivirale Effektivität, sowie die Verträglichkeit von einem selektiven NS3/4A Protease-Inhibitor als Monotherapie und in Kombination mit Peginterferon alfa-2a über einen Behandlungszeitraum von 14 Tagen evaluiert. Bezüglich der Hepatitis unvorbehandelte Patienten mit einer Genotyp 1 Infektion wurden in unterschiedliche Therapiearme randomisiert: (i) Placebo und Peginterferon alfa-2a (n=4), (ii) Telaprevir Monotherapie (n=8) oder (iii) Telaprevir in Kombination mit Peginterferon alfa-2a (n=8). Telaprevir wurde in oraler Tablettenform mit jeweils 750 mg alle 8 Stunden verabreicht und Peginterferon alfa-2a wurde einmal wöchentlich 180 μg subkutan injiziert. Bei der Studie zeigte sich ein medianer Abfall der HCV RNA von Beginn der Therapie bis zu letztem Behandlungstag 15 von -1.09 log10 (Bereich: -2.08 log10 und -0.46 log10) in der Placebo und Peginterferon alfa-2a-Gruppe; -3.99-log10 (Bereich: -5.28 und -1.26) in der Telaprevir-Gruppe, und -5.49-log10 (Bereich: -6.54 und -4.30) in der Kombinations- Gruppe mit Telaprevir plus Peginterferon alfa-2a. Bei 4 Patienten, die mit Telaprevir und Peginterferon alfa-2a behandelt wurden, war die HCV RNA an Tag 15 nicht mehr nachweisbar und bei einem Patienten, der initial mit Telaprevir behandelt wurde. Insgesamt kam es unter der Therapie zu keinem viralen Durchbruch unter der Kombination mit Telaprevir und Peginterferon alfa-2a während der 14-tägigen Behandlung innerhalb der Studie. Die meisten Nebenwirkungen waren von milder Intensität und es kam zu keinen schwerwiegenden Nebenwirkungen oder vorzeitigen Therapieabbrüchen. Die Studie zeigte eine potente antivirale Wirksamkeit von Telaprevir als Monotherapie und bei der Kombination mit Peginterferon alfa-2a kam es zu einer gesteigerten antiviralen Aktivität. Bereits aufgrund dieser Ergebnisse initiierte, größere Studien werden nun evaluieren, ob Telaprevir in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin die dauerhaften antiviralen Ansprechraten verbessern kann.
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit den nichtlinearen Zusammenhangsstrukturen in Form von Moderator- und quadratischen Effekten, die einen aktuellen Gegenstand der Forschung darstellen. In der Arbeit wurden zunächst die theoretischen Grundlagen von Strukturgleichungsmodellen sowie die Problematik von manifesten und latenten nichtlinearen Modellen erläutert. Die komplexeren Strukturgleichungsmodelle, die neben einem Moderatorterm auch quadratische Termen enthalten, wurden besprochen und danach sowohl die Produktindikatorverfahren vorgestellt, die zur Parameterschätzung die Maximum-Likelihood-Methode verwenden, als auch die neu entwickelten verteilungsanalytischen Verfahren, nämlich LMS (Klein, 2000; Klein & Moosbrugger, 2000) und QML (Klein & Muthén, 2007) vorgestellt. Das Thema wurde zuerst aus theoretischer Perspektive analysiert und unter "Fragestellung 1" dargestellt. Bei der Analyse von Moderator- und quadratischen Termen in multiplen Regressionsmodellen kann es bei steigender Prädiktorkorrelation wegen des zunehmenden gemeinsamen Varianzanteils dieser beiden Terme zu einer Fehlspezifizierung der tatsächlich vorhandenen nichtlinearen Effekte kommen. Um eine zuverlässige Aufdeckung dieser Effekte zu ermöglichen, wurde daher in der Vergangenheit mehrfach empfohlen, grundsätzlich Moderator− und quadratische Effekte simultan zu untersuchen. Da psychologische Variablen jedoch selten messfehlerfrei erfasst werden können, erwiesen sich entsprechende Untersuchungen, die lediglich auf manifester Variablenebene durchgeführt worden waren und somit, von perfekt reliablen Messungen ausgingen, als methodisch problematisch. Zur weiterführenden Untersuchung der simultanen Analyse nichtlinearer Effekte empfiehlt sich daher der Einsatz latenter Strukturgleichungsmodelle, die den Messfehler manifester Variablen explizit berücksichtigen. Im Anschluss daran wurden die neu entwickelten verteilungsanalytischen Verfahren, LMS und QML vorgestellt. Diese neuen Verfahren berücksichtigen erstmals explizit die multivariate nichtnormale Verteilung der Indikatorvariablen, die aus nichtlinearen Modellen resultiert. Unter "Fragestellung 2“ wurde ihre Leistungsfähigkeit im Vergleich zu LISRELML-Verfahren überprüft. Die Voraussetzungen zur Anwendung der beiden Methoden ist die Normalverteilung der Indikatoren der latenten Prädiktorvariablen. Da in der empirischen Forschung zu psychologischen oder sozialwissenschaftlichen Fragestellungen normalverteilte Variablen sehr selten sind, wurde unter "Fragestellung 3" die Frage untersucht, wie robust beide Verfahren gegenüber der Verletzung der Verteilungsvoraussetzung sind. Es wurden zahlreiche Simulationsstudien durchgeführt, anhand derer die Robustheit der verteilungsanalytischen Verfahren bei variierender Schiefe und Kurtosis der Variablen nachgewiesen werden konnte. Auch unter weiteren praxisrelevanten Bedingungen, z.B. sehr komplexen Modellen mit bis zu sechs nichtlinearen Effekten und relativ kleinen Stichproben, zeigten beide Methoden sehr gute Schätzeigenschaften. Diese Ergebnisse sind für Anwender sehr ermutigend, da sie zeigen konnten, dass für die Untersuchung von multiplen nichtlinearen Effekten unter verschiedenen simulierten Bedingungen die verteilungsanalytischen Verfahren LMS und QML sehr zuverlässig sind und eingesetzt werden können. Beide Methoden wiesen unter den realisierten Bedingungen bezüglich der Güte der Parameterschätzungen keine bedeutsamen Unterschiede auf. Beide Verfahren lieferten unabhängig von der Komplexität der untersuchten Modelle erwartungstreue Parameterschätzungen und unverzerrte Standardfehlerschätzungen. Anschließend konnte neben dem Nachweis der erweiterten Leistungsfähigkeit der verteilungsanalytischen Verfahren anhand eines empirischen Beispiels aus der Burnout-Forschung gezeigt werden, dass die Analyse von multiplen nichtlinearen Effekten eine praktische Relevanz für die Weiterentwicklung von Theorien haben kann.
Im adulten Säugerhirn findet Neurogenese in der SVZ der Seitenventrikel kontinuierlich statt. Eine Vielzahl von Signalsystemen steuert in komplexer Weise zelluläre Antworten und reguliert die Proliferation, Differenzierug und Wanderung NSZ. Gegenwärtig ist nur wenig über die zugrundeliegenden Signalwege bekannt. Zunehmend gibt es Hinweise darauf, dass Nukleotide an diesen Prozessen beteiligt sind. Frühere Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe zeigten, das die Nukleotide ADPbetaS und UTP in kultivierten NSZ der adulten SVZ einen schnellen Kalziumeinstrom induzieren und die Wachstumsfaktor-vermittelte NSZ-Proliferation steigern. In der vorliegenden Arbeit wurde ein System zur Kultivierung adhärenter adulter NSZ etabliert. Die Untersuchungen zeigen, dass adulte NSZ eine Vielzahl an P2Y- und P2X-Rezeptoren, sowie die Nukleotid-hydrolysierenden Enzyme NTPDase2 und TNAP exprimieren. Untersuchungen der ADPbetaS-, UTP- und EGF-vermittelten Signalwege zeigen, dass alle drei Agonisten eine ERK1/2- und CREB-Phosphorylierung induzieren, wobei sich die zeitlichen Charakteristika zwischen den Nukleotiden und EGF unterscheiden. Inhibierungsexperimente geben Einblicke in die dabei aktivierten Signalkaskaden und weisen auf eine ADPbetaS-induzierte Transaktivierung des EGF-Rezeptors hin. Während UTP über den P2Y2-Rezeptor wirkt, übt ADPbetaS seine Funktion über den P2Y1- und P2Y13-Rezeptor aus. Die Daten implizieren zudem, dass Nukleotide und EGF gleiche Zielproteine über verschiedene Signalwege induzieren und dass sie das Potenzial besitzen, bei der Kontrolle der Zellproliferation in der adulten Neurogenese synergistisch zu agieren. Vergleichende Analysen mit kultivierten NSZ aus Wildtyp-, P2Y1- und P2Y2-Rezeptor-Knockout-Mäusen belegen ein verändertes Antwortverhalten in Gegenwart von ADPbetaS, UTP und EGF und lassen kompensatorische Mechanismen vermuten. Die Resultate dieser Arbeit demonstrieren zudem, dass ATP, ADPbetaS, UTP und EGF die Migration von NSZ induzieren. Parallel dazu konnten Veränderungen des Aktinzytoskelletes, wie die Zunahme an F-Aktin, die Bildung von Stressfasern und eine Veränderung der Zellmorphologie gezeigt werden. Diese Prozesse gehen mit einer Aktivierung der Proteinkinasen Akt und FAK einher. Die Daten weisen darauf hin, dass Nukleotide und EGF für die Zytoarchitektur der SVZ und die Wanderung von Neuroblasten zum OB eine wichtige Rollen spielen könnten.
Kenntnisse über die dreidimensionale Struktur therapeutisch relevanter Zielproteine bieten wertvolle Informationen für den rationalen Wirkstoffentwurf. Die stetig wachsende Zahl aufgeklärter Kristallstrukturen von Proteinen ermöglicht eine qualitative und quantitative rechnergestützte Untersuchung von spezifischen Protein-Liganden Wechselwirkungen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden neue Algorithmen für die Identifikation und den Ähnlichkeitsvergleich von Proteinbindetaschen und ihren Eigenschaften entwickelt und in dem Programm PocketomePicker zusammengefasst. Die Software gliedert sich in die Routinen PocketPicker, PocketShapelets und PocketGraph. Ferner wurde in dieser Arbeit die Methode ReverseLIQUID reimplementiert und im Rahmen einer Kooperation für das strukturbasierte Virtuelle Screening angewendet. Die genannten Methoden und ihre wissenschaftliche Anwendungen sollte hier zusammengefasst werden: Die Methode PocketPicker ermöglicht die Vorhersage potentieller Bindetaschen auf Proteinoberflächen. Diese Technik implementiert einen geometrischen Ansatz auf Basis „künstlicher Gitter“ zur Identifikation zusammenhängender vergrabener Bereiche der Proteinoberfläche als Orte möglicher Ligandenbindestellen. Die Methode erreicht eine korrekte Vorhersage der tatsächlichen Bindetasche für 73 % der Einträge eines repräsentativen Datensatzes von Proteinstrukturen. Für 90 % der Proteinstrukturen wird die tatsächlich Ligandenbindestelle unter den drei wahrscheinlichsten vorhergesagten Taschen gefunden. PocketPicker übertrifft die Vorhersagequalität anderer etablierter Algorithmen und ermöglicht Taschenidentifikationen auf apo-Strukturen ohne signifikante Einbußen des Vorhersageerfolges. Andere Verfahren weisen deutlich eingeschränkte Ergebnisse bei der Anwendung auf apo-Strukturen auf. PocketPicker erlaubt den alignmentfreien Ähnlichkeitsvergleich von Bindetaschenfor-men durch die Kodierung berechneter Bindevolumen als Korrelationsdeskriptoren. Dieser Ansatz wurde erfolgreich für Funktionsvorhersage von Bindetaschen aus Homologiemodellen von APOBEC3C und Glutamat Dehydrogenase des Malariaerregers Plasmodium falciparum angewendet. Diese beiden Projekte wurden in Zusammenarbeit mit Kollaborationspartnern durchgeführt. Zudem wurden PocketPicker Korrelationsdeskriptoren erfolgreich für die automatisierte Konformationsanalyse der enzymatischen Tasche von Aldose Reduktase angewendet. Für detaillierte Analysen der Form und der physikochemischen Eigenschaften von Proteinbindetaschen wurde in dieser Arbeit die Methode PocketShapelets entwickelt. Diese Technik ermöglicht strukturelle Alignments von extrahierten Bindevolumen durch Zerlegungen der Oberfläche von Proteinbindetaschen. Die Überlagerung gelingt durch die Identifikation strukturell ähnlicher Oberflächenkurvaturen zweier Taschen. PocketShapelets wurde erfolgreich zur Analyse funktioneller Ähnlichkeit von Bindetaschen verwendet, die auf Betrachtungen physikochemischer Eigenschaften basiert. Zur Analyse der topologischen Vielfalt von Bindetaschengeometrien wurde in dieser Arbeit die Methode PocketGraph entwickelt. Dieser Ansatz nutzt das Konzept des sog. „Wachsenden Neuronalen Gases“ aus dem Bereich des maschinellen Lernens für eine automatische Extraktion des strukturellen Aufbaus von Bindetaschen. Ferner ermöglicht diese Methode die Zerlegung einer Bindestelle in ihre Subtaschen. Die von PocketPicker charakterisierten Taschenvolumen bilden die Grundlage für die Methode ReverseLIQUID. Dieses Programm wurde in dieser Arbeit weiterentwickelt und im Rahmen einer Kooperation zur Identifikation eines Inhibitors der Serinprotease HtrA des Erregers Helicobacter pylori verwendet. Mit ReverseLIQUID konnte ein strukturbasiertes Pharmakophormodell für das Virtuelle Screening erstellt werden. Dieser Ansatz ermöglichte die Identifikation einer Substanz mit niedrig mikromolarer Affinität gegenüber der Zielstruktur.
Die Analyse der Phosphorylierung mittels Massenspektrometrie stellt in vielerlei Hinsicht große Anforderungen an die Analysenmethoden, die eingesetzt werden. Durch die substöchiometrische Modifzierung einer Aminosäure mit einem Phosphatrest ist die grundlegende Herausforderung der Sensitivtät an anzuwendende Analysetechniken gegeben. Die Biomassenspektrometrie hat mit den weichen Ionisierungmethoden ESI und MALDI zwar die Techniken zur Verfügung gestellt, die eine routinemäßige Identifzierung von vorher per MS nicht zugänglichen Proteinen über die Untersuchung der enzymatischen Spaltpeptides ermöglicht, gleichwohl ist der Aufwand, der für die massenspektrometrische Charakterisierung eines bestimmten Proteins besteht, um ein vielfaches höher. Wegen des in vivo variablen und potentiell sehr geringen Phosphorylierungsgrades ist die genaue Identifizierung der Phosphorylierungstelle allein durch das Vermessen der Probe in einem modernen Massenspektrometer nicht zu bewerkstelligen. Die sich in der Probe befindlichen Phosphopeptide stehen nach einem Verdau des entsprechenden Proteins einer mengenmäßig großen Zahl unphosphorylierter Peptide gegenüber. Auch die hohe Sensitivität von modernen Massenspektrometern reicht in der Regel nicht aus, um das entsprechende Phosphopeptid zu analysieren. Soll die exakte Phosphorylierungstelle des untersuchten Phosphopeptids bestimmt werden, so müssen ausreichende Mengen an Analyten für eine MS/MS-Analyse generiert werden. Bei realen Proben kann der Phosphorlyierungsgrad nicht erhöht werden, somit ist auch die Menge an vorhandenen Phosphopeptiden begrenzt. Somit kommt man an eine Anreicherung von Phosphopeptiden bzw. Abreicherung von unmodifzierten Peptiden nicht vorbei. Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschiedene Anreicherungstechniken für Phosphopeptide hinsichtlich ihrer Sensitivität und Spezifität untersucht. Hierfür wurden verschiedene Affinitätstechniken (Graphit, IMAC und TiO¬¬2) hinsichtlich Empfindlichkeit und Selektivität untersucht. Von diesen drei Methoden zeigte sich Graphit aufgrund zu geringer Wechselwirkung zwischen Analyt und Medium als ungeeigneteste Methode. IMAC zeigt bei verbesserter Sensitvität eine höhere Spezifität, gleichwohl saure Peptide nicht von Phosphopeptiden zu trennen sind. Von den drei genannten Methoden zeigte TiO¬¬2 die höchste Sensitivität und Selektivität. Da das TiO¬¬2 als Goldstandard in der Anreicherung von Phosphopeptiden angesehen wird, sollte im Rahmen dieser Dissertation eine neuartige Methode entwickelt werden, die dieser Technik sowohl im Hinblick auf Spezifität und Selektivität überlegen sein sollte. Im Rahmen dieser Arbeit wurden MALDI-Probenteller erstmals mit Hilfe von SAMs (Self Assembled Monolayers) mit Phosphonatgruppen modifiziert, aus denen durch Beladen mit vierwertigem Zirkonium eine neue funktionelle Oberfläche für die Anreicherung von Phoshopeptiden hergestellt werden kann, die der Titandioxid-Methode überlegen ist. Anhand von reproduzierbaren Modellsystemen von bekannten Phosphoproteinverdaus (z.B. Ovalbumin) konnte gezeigt werden, dass diese neue Technik Analyten im niedrigen Femtomol-Bereich auch vor einem großen nicht-phosphorlyierten Hintegrund selektiv anreichern kann. Um zu demonstrieren, dass die Phosphonat-Oberfläche auch bei realen Proben die massenspektrometrische Phosphorylierungsanalyse ermöglicht, wurden in der vorliegenden Arbeit zum einen die Mitogen Activated Protein Kinase 1 (MAPK-1) aus einem in-Lösungs-Verdau und das Heat Shock Protein (HSP), welches aus einem 2-D-Gel stammt, untersucht. Mit der neu etablierten Phosphonat-Oberfäche konnten die Phosphopeptide aus den Proben angereichert und mittels MALDI-MS/MS die Phosphatgruppe eindeutig der modifizierten Aminosäure zugeordnet werden. Neben dem Komplex der Anreicherungstechniken wurden im Rahmen dieser Dissertation noch andere relevante Fragestellungen für die Phosphoproteomanalytik untersucht. So konnte gezeigt werden, dass für phosphorylierte Peptide keine Suppression der Signale im MALDI-Gerät stattfindet, was eine noch weit verbreitete Meinung in vielen Arbeitsgruppen ist. Auch Versuche zur MALDI-Matrix und deren Kombination mit der Säurekomponente wurden durchgeführt. Es stellte sich heraus, dass es neben DHB in Kombination mit Phosphorsäure momentan keine bessere Matrix-Kombination gibt. Im Hinblick auf die Quantifizierung der Phosphorlyierung eines Proteins konnte exemplarisch am Ovalbumin als Modellsystem eine einfache und valide Quantifizierungsmethode mit Hilfe der Dephosphorylierung entwickelt werden, die nicht die Nachteile von sonst häufig eingesetzten Derivatisierungsreagenzien besitzt.