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The two main phytocannabinoids—delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD)—have been extensively studied, and it has been shown that THC can induce transient psychosis. At the same time, CBD appears to have no psychotomimetic potential. On the contrary, emerging evidence for CBD's antipsychotic properties suggests that it may attenuate effects induced by THC. Thus, we investigated and compared the effects of THC and CBD administration on emotion, cognition, and attention as well as the impact of CBD pre-treatment on THC effects in healthy volunteers. We performed a placebo-controlled, double-blind, experimental trial (GEI-TCP II; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02487381) with 60 healthy volunteers randomly allocated to four parallel intervention groups, receiving either placebo, 800 mg CBD, 20 mg THC, or both cannabinoids. Subjects underwent neuropsychological tests assessing working memory (Letter Number Sequencing test), cognitive processing speed (Digit Symbol Coding task), attention (d2 Test of Attention), and emotional state (adjective mood rating scale [EWL]). Administration of CBD alone did not influence the emotional state, cognitive performance, and attention. At the same time, THC affected two of six emotional categories—more precisely, the performance-related activity and extraversion—, reduced the cognitive processing speed and impaired the performance on the d2 Test of Attention. Interestingly, pre-treatment with CBD did not attenuate the effects induced by THC. These findings show that the acute intake of CBD itself has no effect per se in healthy volunteers and that a single dose of CBD prior to THC administration was insufficient to mitigate the detrimental impact of THC in the given setting. This is in support of a complex interaction between CBD and THC whose effects are not counterbalanced by CBD under all circumstances.
Mit dem vorliegenden Abschlussbericht zum IAB-Betriebspanel Hessen 2015 werden die Ergebnisse aus vier Reporten zusammengeführt sowie um ausgewählte Daten zur Betriebs- und Beschäftigtenstruktur ergänzt. Ziel des Berichtes ist es, aktuelle und repräsentative Daten zur Beschäftigungs- und Qualifikationsstruktur, zum betrieblichen Aus- und Weiterbildungsverhalten, der Beschäftigungsdynamik sowie zur Situation älterer und einfach beschäftigter Arbeitnehmer in Hessen bereitzustellen. Die demografische Entwicklung gilt als eine der zentralen Herausforderungen der Zukunft. Sie beeinflusst die Beschäftigungssituation in den Betrieben bereits heute nachhaltig. So ist der Anteil der Betriebe mit einem hohen Anteil älterer Beschäftigter an der Gesamtbeschäftigung seit 2002 kontinuierlich gestiegen. In immer mehr Betrieben machen Ältere mindestens die Hälfte der Belegschaft aus und auch ihr Anteil an der Gesamtbeschäftigung stieg seit 2011 deutlich an. In Anbetracht der demografischen Entwicklung und prognostizierten Fachkräfteengpässe wird erwartet, dass die Potenziale verschiedener Beschäftigtengruppen stärker genutzt werden. In Kapitel 2 werden neben den Beschäftigtenanteilen der Älteren sowie dem betrieblichen Weiterbildungsverhalten in Bezug auf diese Beschäftigtengruppe auch die Beschäftigungsverhältnisse von Frauen genauer betrachtet, denn Frauen sind nach wie vor in atypischen Beschäftigungsformen besonders stark vertreten. Die Ausweitung ihrer Beschäftigung bildet ein bislang nicht ausgeschöpftes Potenzial zur Fachkräftesicherung. Den Betrieben stehen mit der betrieblichen Aus- und Weiterbildung zwei Instrumente zur Verfügung, mit denen sie aktiv auf die Fachkräftesituation einwirken können. Die duale Berufsausbildung gilt dabei als zentrale Strategie zur Generierung qualifizierter Arbeitskräfte. In Kapitel 3 des vorliegenden Berichts werden aktuelle Entwicklungen der betrieblichen Ausbildungssituation in Hessen sowie Übernahmequoten erfolgreicher Ausbildungsabsolventen diskutiert. Die betriebliche Weiterbildung stellt eine Möglichkeit dar, Nach- oder Anpassungsqualifizierung von bereits beschäftigten, aber noch nicht ausreichend qualifizierten Arbeitskräften zu erreichen. In Kapitel 4 wird neben der betrieblichen Weiterbildung auch das Potenzial von Beschäftigten mit einfachen Tätigkeiten, die meist gering oder formal gar nicht qualifiziert sind, diskutiert. Mit Blick auf die prognostizierte geringere Nachfrage nach dieser Tätigkeitsgruppe und den höheren Bedarfen an Fachkräften liegt es nahe, die bestehenden Potenziale der einfach Beschäftigten stärker zu nutzen, um dem drohenden Fachkräftemangel innerbetrieblich entgegenzuwirken. Aus- und Weiterbildungsaktivitäten dienen neben der Bereitstellung benötigter Qualifikationen auch der Bindung von qualifizierten Beschäftigten. Besonders in Zeiten konjunktureller Konsolidierung und des demografischen Wandels in denen Fachkräfte verstärkt nachgefragt werden, verfügen diese über verbesserte Verhandlungspositionen und vermehrte Optionen. Folglich müssten Betriebe ihr Potenzial zur Bindung der Beschäftigten stärker nutzen. Das Kündigungsverhalten der Arbeitnehmer beeinflusst, neben der Personalsuche und dem Neueinstellungsverhalten der Betriebe, die personelle Dynamik in den Betrieben. Für 2015 wird erwartet, dass sich die Personalbewegungen in hessischen Betrieben dynamisch zeigen, d.h. es werden viele Neueinstellungen und mittlere Zahlen an Personalabgängen prognostiziert. In Kapitel 5 wird zudem diskutiert, ob sich die Möglichkeiten, qualifizierte Arbeitskräfte zu rekrutieren und zu halten zwischen Betrieben, die in der Aus- und Weiterbildung aktiv sind und denjenigen, die weniger aktiv sind, systematisch unterscheiden. Die Darstellungen zur Betriebs- und Beschäftigtensituation in Hessen für das Jahr 2015 basieren auf Daten, welche bei 1.046 Betrieben in Hessen erhoben wurden. Grundgesamtheit der Bruttostichprobe ist die Betriebsdatei der Bundesagentur für Arbeit, welche alle Betriebe mit mindestens einem sozialversicherungspflichtig Beschäftigten enthält. Damit Aussagen zu allen Betrieben in Hessen möglich sind, werden die Daten zu den Einzelbetrieben nach Betriebsgröße und Wirtschaftszweig gemäß der tatsächlichen Verteilung der Betriebe in Hessen gewichtet (ausführlich hierzu Kapitel Datengrundlage und Methodik). Die Angaben sind nach der Gewichtung repräsentativ für alle hessischen Betriebe und Dienststellen mit mindestens einem sozialversicherungspflichtig Beschäftigten. Sie erlauben nach Wirtschaftszweigen und Betriebsgrößen statistisch gesicherte Aussagen. Wo immer dies möglich ist, werden kurz- und mittelfristige Entwicklungen nachgezeichnet sowie Erwartungen für die Zukunft dargestellt. Eine differenzierte Darstellung der Ergebnisse nach Wirtschaftszweigen und Größenklassen der Betriebe findet sich immer an den Stellen, wo dies möglich und sinnvoll ist.
The current Review article provides a narrative review about the neurobiological underpinnings and treatment of treatment resistant late-life depression (TRLLD). The manuscript focuses on therapeutic targets of late-life depression, which include pharmacological, psychological, biophysical and exercise treatment approaches. Therefore, we summarize available evidences on that kind of therapies for patients suffering from late-life depression. The search for evidences of therapeutic options of late-life depression were done using searching websites as “pubmed”, and using the searching terms “depression”, “late-life depression”, “treatment”, “biophysical therapy”, “exercise therapy”, “pharmacological therapy” and “psychological therapy”. To the end, we summarize and discuss current data, providing some directions for further research.
Treatment recommendations for elderly depressive patients favour a multimodal approach, containing psychological, pharmacological and secondary biophysical therapeutic options. Particularly, a combination of psychotherapy and antidepressant medication reflects the best therapeutic option. However, mostly accepted and used is the pharmacological treatment although evidence suggests that the drug therapy is not as effective as it is in younger depressive patients. Further studies employing larger samples and longer follow-up periods are necessary and may focus on comparability of study designs and involve novel approaches to establish the validity and reliability of multimodal treatment programs.
The nuclear farnesoid X receptor (FXR) and the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH) are validated molecular targets to treat metabolic disorders such as non‐alcoholic steatohepatitis (NASH). Their simultaneous modulation in vivo has demonstrated a triad of anti‐NASH effects and thus may generate synergistic efficacy. Here we report dual FXR activators/sEH inhibitors derived from the anti‐asthma drug Zafirlukast. Systematic structural optimization of the scaffold has produced favorable dual potency on FXR and sEH while depleting the original cysteinyl leukotriene receptor antagonism of the lead drug. The resulting polypharmacological activity profile holds promise in the treatment of liver‐related metabolic diseases.
Atrial septostomy (AS) is recommended for pulmonary arterial hypertension (PAH)-associated right ventricular (RV) failure, recurrent syncope, or pulmonary hypertensive crisis (PHC). We aimed to evaluate the feasibility and efficacy of AS to manage PAH from infancy to adulthood. From June 2009 to December 2016, transcatheter atrial communications were created in 11 PAH patients (4 girls/women; median age = 4.3 years; range = 33 days–26 years; median body weight = 14 kg; range = 3–71 kg; NYHA-/Ross class IV; n = 11). PAH was classified as idiopathic (n = 6) or secondary (n = 5). History of syncope was dominant (n = 6); two with patent foramen ovale (PFO) admitted with recurrent PHC, three patients required resuscitation before AS. Three patients had PAH-associated low cardiac output. The average pulmonary arterial pressures (PAP systolic/diastolic) were 101/50 (±34/23); the corresponding systemic arterial pressures (SAP) were 99/54 (±23/11); and the mean ratio of PAPd / SAPd was 0.97 (±0.4). Percutaneous trans-septal puncture was uneventfully performed in nine patients; a PFO was dilated in two patients. There was no procedure-related mortality. The median balloon size was 10 mm (range = 6–14 mm); the mean catheter time was 174.6 ± 48 min; fluoroscopy time was 19.8 (±11) min. Syncope and PHC were successfully treated in all patients. The mean arterial oxygen saturation decreased from 97 ± 2 to 89 ± 11.7. One patient died awaiting lung transplantation, one continues to be listed; two patients received a reverse Potts-shunt, one patient died during follow-up; seven patients are stable with PAH-specific treatment. Percutaneous AS is an effective method palliating PAH-associated syncope, PHCs or right (bi-) ventricular heart failure.
The 33S(n,α)30Si cross section measurement, using 10B(n,α) as reference, at the n_TOF Experimental Area 2 (EAR2) facility at CERN is presented. Data from 0.01 eV to 100 keV are provided and, for the first time, the cross section is measured in the range from 0.01 eV to 10 keV. These data may be used for a future evaluation of the cross section because present evaluations exhibit large discrepancies. The 33S(n,α)30Si reaction is of interest in medical physics because of its possible use as a cooperative target to boron in Neutron Capture Therapy (NCT).
The Cosmological Lithium Problem refers to the large discrepancy between the abundance of primordial 7Li predicted by the standard theory of Big Bang Nucleosynthesis and the value inferred from the so-called “Spite plateau” in halo stars. A possible explanation for this longstanding puzzle in Nuclear Astrophysics is related to the incorrect estimation of the destruction rate of 7Be, which is responsible for the production of 95% of primordial Lithium. While charged-particle induced reactions have mostly been ruled out, data on the 7Be(n,α) and 7Be(n,p) reactions are scarce or completely missing, so that a large uncertainty still affects the abundance of 7Li predicted by the standard theory of Big Bang Nucleosynthesis. Both reactions have been measured at the n_TOF facility at CERN, providing for the first time data in a wide neutron energy range.
73Ge(n, γ ) cross sections were measured at the neutron time-of-flight facility n_TOF at CERN up to neutron energies of 300 keV, providing for the first time experimental data above 8 keV. Results indicate that the stellar cross section at kT = 30 keV is 1.5 to 1.7 times higher than most theoretical predictions. The new cross sections result in a substantial decrease of 73Ge produced in stars, which would explain the low isotopic abundance of 73Ge in the solar system.
he study of the resonant structures in neutron-nucleus cross-sections, and therefore of the compound-nucleus reaction mechanism, requires spectroscopic measurements to determine with high accuracy the energy of the neutron interacting with the material under study.
To this purpose, the neutron time-of-flight facility n_TOF has been operating since 2001 at CERN. Its characteristics, such as the high intensity instantaneous neutron flux, the wide energy range from thermal to few GeV, and the very good energy resolution, are perfectly suited to perform high-quality measurements of neutron-induced reaction cross sections. The precise and accurate knowledge of these cross sections plays a fundamental role in nuclear technologies, nuclear astrophysics and nuclear physics.
Two different measuring stations are available at the n_TOF facility, called EAR1 and EAR2, with different characteristics of intensity of the neutron flux and energy resolution. These experimental areas, combined with advanced detection systems lead to a great flexibility in performing challenging measurement of high precision and accuracy, and allow the investigation isotopes with very low cross sections, or available only in small quantities, or with very high specific activity.
The characteristics and performances of the two experimental areas of the n_TOF facility will be presented, together with the most important measurements performed to date and their physics case. In addition, the significant upcoming measurements will be introduced.
Neutron-induced reaction cross sections are important for a wide variety of research fields ranging from the study of nuclear level densities, nucleosynthesis to applications of nuclear technology like design, and criticality and safety assessment of existing and future nuclear reactors, radiation dosimetry, medical applications, nuclear waste transmutation, accelerator-driven systems and fuel cycle investigations. Simulations and calculations of nuclear technology applications largely rely on evaluated nuclear data libraries. The evaluations in these libraries are based both on experimental data and theoretical models. CERN’s neutron time-of-flight facility n_TOF has produced a considerable amount of experimental data since it has become fully operational with the start of its scientific measurement programme in 2001. While for a long period a single measurement station (EAR1) located at 185 m from the neutron production target was available, the construction of a second beam line at 20 m (EAR2) in 2014 has substantially increased the measurement capabilities of the facility. An outline of the experimental nuclear data activities at n_TOF will be presented.