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Inclusive transverse momentum distributions of charged hadrons within 0.2<pT<6.0 GeV/c have been measured over a broad range of centrality for Au+Au collisions at sqrt[sNN]=130 GeV. Hadron yields are suppressed at high pT in central collisions relative to peripheral collisions and to a nucleon-nucleon reference scaled for collision geometry. Peripheral collisions are not suppressed relative to the nucleon-nucleon reference. The suppression varies continuously at intermediate centralities. The results indicate significant nuclear medium effects on high-pT hadron production in heavy-ion collisions at high energy.
We report the first measurement of strange ( Lambda ) and antistrange ( Lambda -bar) baryon production from sqrt[sNN]=130 GeV Au+Au collisions at the Relativistic Heavy Ion Collider (RHIC). Rapidity density and transverse mass distributions at midrapidity are presented as a function of centrality. The yield of Lambda and Lambda -bar hyperons is found to be approximately proportional to the number of negative hadrons. The production of Lambda -bar hyperons relative to negative hadrons increases very rapidly with transverse momentum. The magnitude of the increase cannot be described by existing hadronic string fragmentation models alone.
Der Golem, so wie er in der jüdischen Tradition lebendig ist, zeichnet sich durch Merkmale aus, die in der Meyrinkschen Bearbeitung wiederkehren. Zunächst ist es das Verhältnis des Schöpfers zum Geschöpf, das im Akt der Schöpfung eines Golem zelebriert wird: In der Erschaffung des Golem wird der Mensch, das Geschöpf Gottes, selbst zum Schöpfer und partizipiert so am göttlichen Sein. Dieser Schöpfungsakt kehrt eine Spaltung hervor, die im "Golem" in dem Motiv des Doppelgängers pointiert wird: Das Geschöpf kann Schöpfer sein. Wie wir im ersten Kapitel sehen werden ist von besonderem Interesse am Akt der Golemerschaffung die Rolle, die die Sprache dabei spielt. Die mittelalterlichen Rituale, die sich um die Golemschöpfung bilden, sind hervorgebracht durch eine "linguistische Technik", durch Rezitationen von Permutationen des hebräischen Alphabets. Die Rolle der Sprache im Ritual sowie die kabbalistische Sprachauffassung läßt als eine mögliche Interpretation der Golemschöpfung zu, daß in diesem Ritual die Einführung des Menschen in die Sprache inszeniert wird: Golem, das Unfertige, kommt durch symbolische Operationen zum Sein, wie das nichtsprechende Menschenwesen, das auf besondere Art "golem" ist, durch die symbolische Ordnung zum Subjekt wird. Vor allem im letzten Kapitel werden wir im Zusammenhang mit der strukturalen Psychoanalyse untersuchen, inwieweit der Golem in Meyrinks Darstellung, Züge dieses zur Sprachekommens trägt. Die genuine Spaltung des Subjekts, die sich im Doppelgänger widerspiegelt, und die Wiederholung, als Wieder-Holung vergessener Geschichte und als ein Mittel zur vollen Präsenz, zum Sein ohne den Mangel zu kommen, wird hierbei besonders berücksichtigt und als ein Effekt von Sprachlichkeit verstanden. Die Darstellung der literarischen Rezeption des Stoffes ergänzt den religionsgeschichtlichen Überblick und beide gemeinsam bilden den Hintergrund für eine vorläufige Einschätzung von Meyrinks "Golem". Die Biographie Meyrinks stellt in wesentlichen Zügen Meyrinks Werdegang als Literat und Okkultist und die Entstehungsgeschichte des "Golem" dar. Dabei ist es eine Besonderheit von Meyrinks Entwicklung als Literat, nämlich die Tatsache, daß seine literarischen Anfänge in mündlicher Erzählung von Geschichten liegen, der hierbei besonderes Interesse gilt. Die wechselseitige Abhängigkeit von Erzählen und Erzählsituation beim mündlichen Erzählen enthält ein Moment von literarischer Beeinflussung der Lebenswelt: Das Erzählen ist geprägt von der Erzählsituation, die es selbst im Erzählen gestaltet. Eine Eigenart seines Schreibens, das "Schreiben unter Diktat", eine Art von "écriture automatique", und sein Literaturverständnis, sein Vertrauen in die Macht des Wortes, weist im biographischen Teil voraus auf den Aspekt der Wirkung von Literatur auf die Lebenswirklichkeit des Lesers, die den Abschluß des dritten Kapitels, der Untersuchung des Rahmens, bildet. In diesem Kapitel wenden wir verschiedene Theorien des Rahmens auf Meyrinks Roman an, um jeweils verschiedene Aspekte am "Golem" deutlich zu machen. Zuletzt führen wir ein eigenes Modell, das Moebiusband, ein, um die Struktur von Rahmen- und Binnenerzählung als ein Phänomen der Grenze und des Übergangs zu verdeutlichen. Diese Grenze - im Rückgriff auf Bohrers Diktum vom "Schein in der Kunst als ihre Grenze" - gemeinsam mit einigen Passagen des "Golem", in denen die Fiktion selbstreflexiv wird, läßt diesen Roman als Dichtung über Dichtung erscheinen. Dieser letzte Aspekt wird im vierten Kapitel vertiefend ausgeführt. Es sind dort im wesentlichen zwei Unterscheidungen von Norbert Reichel: "Das Motiv des Felsenmenschen" und "Die Sehn-Sucht nach dem Fortschritt zur Ruhe", die das begriffliche Instrumentarium für die Untersuchung der Bedeutung des Gettos, der Isolation, den Räumen und der Flucht ins Überhistorische zur Verfügung stellt. Beide Unterscheidungen charakterisieren dabei die besondere Situation des Dichters im bürgerlichen Zeitalter und dessen Reflex auf seine soziale Umwelt, der durch die Momente des Rückzugs und der Re-Aristokratisierung geprägt ist. Der Golem, so wie Meyrink ihn darstellt, hat eine besondere Eigenart: Seine Erscheinung ist abhängig von dem Gegenüber, dem er begegnet. Er begegnet Zwakh wie ein Gespenst; die Frau des Kabbalisten Hillel wiederum meint im Golem ihre eigene Seele erblickt zu haben; der Masse der Gettobewohner ist der Golem ein Wesen, das verschwindet, je mehr es auf die Betrachter zukommt, je mehr es sich nähert; Pernath schließlich begegnet der Golem in sich wandelnder Gestalt und erscheint als Katalysator einer geistigen Entwicklung. Nicht anders geht es dem Interpreten, dessen Blick eingeschränkt - eingeschränkt und gleichzeitig geschärft - ist durch die Fragen, die er an den Text stellt. "Der Golem" erscheint in jeweils verschiedener Hinsicht. Was wir für dieses Mal außerhalb des Blickfelds gelassen haben, sind die mystischen und okkultistischen Elemente, die Möglichkeit, den "Golem" als esoterische Fabel zu lesen. Einzig der Schluß dieser Arbeit eröffnet einen Zugang in dieser Hinsicht.
Background: In macrophages Toll-like receptor 4 (TLR4) is activated in response to lipopolysaccharide (LPS) and induces proinflammatory cytokine expression. Therefore, mechanisms terminating proinflammatory gene expression are important. Autophagy plays a central role in controlling innate immune responses by lysosomal degradation of signaling proteins, thus contributing to the resolution of inflammation. Autophagic proteins like p62 directly interact with molecules involved in the TLR4-signaling pathway, but a correlation with the IRAK E3 ligase and scaffold protein Pellino3 remains obscure. Hence, we are interested in elucidating the function of Pellino3 to prove our hypothesis that it is a key regulator in the TLR4-signaling cascade.
Methods: We used the cecal ligation and puncture (CLP) mouse model causing polymicrobial sepsis to analyze Pellino3 protein and mRNA expression. Furthermore, we induced endotoxemia in RAW264.7 mouse macrophages by LPS treatment to verify in vivo experiments. Lentiviral Pellino3 knockdown in RAW264.7 macrophages was used for cytokine measurements at mRNA level. To analyze potential Pellino3 binding partners in TLR4-signaling by mass spectrometry (MS), we overexpressed FLAG-tagged Pellino3 in RAW264.7 macrophages, treated cells for 3, 6 and 24 hours with LPS and immunoprecipitated Pellino3 via its FLAG-tag. To consider Pellino3 degradation as a result of p62-mediated autophagy, we transiently knocked down p62 by siRNA in RAW264.7 macrophages and also pharmacologically blocked LPS-induced autophagy by Bafilomycin A1.
Results: We demonstrated Pellino3 protein degradation in primary CD11b+ splenocytes after 24 hours following CLP operation and confirmed this in RAW264.7 macrophages after 24-hour LPS stimulation. Knockdown of Pellino3 attenuates proinflammatory cytokines, for example IL-6 mRNA, after 6 hours of LPS. Furthermore, we found by MS and verifying immunoprecipitation experiments that p62 is a Pellino3 binding partner, thus targeting Pellino3 for degradation. In line, both p62 knockdown and Bafilomycin A1 treatment prevent Pellino3 degradation, supporting an autophagic mechanism.
Conclusion: Our observations highlight a regulatory role of Pellino3 on TLR4 signaling. Thus, antagonism of Pellino3 in the hyperinflammatory phase of sepsis may counteract the cytokine storm. Furthermore, stabilization of Pellino3 by inhibition of autophagy in the hypoinflammatory phase of sepsis may improve immunity. In consideration of these two conflictive sepsis phases, modulation of Pellino3 may provide a new strategy for the development of a therapy approach in sepsis.
Attenuated NOX2 expression impairs ROS production during the hypoinflammatory phase of sepsis
(2012)
Background: The multicomponent phagocytic NADPH oxidase produces reactive oxygen species (ROS) after activation by microorganisms or inflammatory mediators. In the hypoinflammatory phase of sepsis, macrophages are alternatively activated by contact with apoptotic cells or their secretion products. This inhibits NADPH oxidase and leads to attenuated ROS production and furthermore contributes among others to a hyporeactive host defense. Due to this immune paralysis, sepsis patients suffer from recurrent and secondary infections. We focused on the catalytic subunit of NADPH oxidase, the transmembrane protein NOX2. We assume that after induction of sepsis the expression of NOX2 is reduced and hence ROS production is decreased.
Methods: We induced polymicrobial sepsis in mice by cecal ligation and puncture. The ability of peritoneal macrophages (PMs) to produce ROS was determined by FACS via hydroethidine assay. NOX2 expression of PMs was determined by western blot and qPCR. To elucidate the mechanism causing mRNA destabilization, we performed in vitro experiments using J774 macrophages. To obtain an alternatively activated phenotype, macrophages were stimulated with conditioned medium from apoptotic T cells (CM). By luciferase assays we figured out a 3'UTR-dependent regulation of NOX2 mRNA stability. Assuming that a protein is involved in the mRNA degradation, we performed a RNA pulldown with biotinylated NOX2-3'UTR constructs followed by mass spectrometry. We verified the role of SYNCRIP by siRNA approach. Additionally, we overexpressed NOX2 in J774 cells and analyzed the ROS production (w/wo CM treatment) by FACS.
Results: We found an impaired expression of NOX2 at RNA and protein level along with decreased ROS production after induction of sepsis in mice as well as stimulating J774 macrophages with CM of apoptotic T cells. This is due to a time-dependent NOX2 mRNA degradation depending on SYNCRIP, a RNA-binding protein, which stabilizes NOX2 mRNA through binding to its 3'UTR under normal conditions. In line, knockdown of SYNCRIP also decreases NOX2 mRNA expression. We assume that a CM-dependent modification or degradation of SYNCRIP prevents its stabilizing function. As the overexpression of NOX2 restores ROS production of CM-treated J774 cells, we assume that NOX2 expression is crucial for maintaining NADPH activity during the hypoinflammatory phase of sepsis.
Conclusion: Our data imply a regulatory impact of SYNCRIP on NOX2 stability during the late phase of sepsis. Therefore, further understanding of the regulation of NADPH oxidase could lead to the design of a therapy to reconstitute NADPH oxidase function, finally improving immune function in sepsis patients.
Two-pion correlation functions in Au+Au collisions at sqrt[sNN] = 130 GeV have been measured by the STAR (solenoidal tracker at RHIC) detector. The source size extracted by fitting the correlations grows with event multiplicity and decreases with transverse momentum. Anomalously large sizes or emission durations, which have been suggested as signals of quark-gluon plasma formation and rehadronization, are not observed. The Hanbury Brown-Twiss parameters display a weak energy dependence over a broad range in sqrt[sNN].
The first measurements of light antinucleus production in Au+Au collisions at the Relativistic Heavy-Ion Collider are reported. The observed production rates for d-bar and 3He-bar are much larger than in lower energy nucleus-nucleus collisions. A coalescence model analysis of the yields indicates that there is little or no increase in the antinucleon freeze-out volume compared to collisions at CERN SPS energy. These analyses also indicate that the 3He-bar freeze-out volume is smaller than the d-bar freeze-out volume.
We present the first measurement of midrapidity vector meson phi production in Au+Au collisions at RHIC (sqrt[sNN]=130 GeV) from the STAR detector. For the 11% highest multiplicity collisions, the slope parameter from an exponential fit to the transverse mass distribution is T=379±50(stat)±45(syst) MeV, the yield dN/dy=5.73±0.37(stat)±0.69(syst) per event, and the ratio N phi /Nh- is found to be 0.021±0.001(stat)±0.004(syst). The measured ratio N phi /Nh- and T for the phi meson at midrapidity do not change for the selected multiplicity bins.
Elliptic flow from nuclear collisions is a hadronic observable sensitive to the early stages of system evolution. We report first results on elliptic flow of charged particles at midrapidity in Au+Au collisions at sqrt[sNN] = 130 GeV using the STAR Time Projection Chamber at the Relativistic Heavy Ion Collider. The elliptic flow signal, v2, averaged over transverse momentum, reaches values of about 6% for relatively peripheral collisions and decreases for the more central collisions. This can be interpreted as the observation of a higher degree of thermalization than at lower collision energies. Pseudorapidity and transverse momentum dependence of elliptic flow are also presented.
The sphingolipid sphingosine-1-phosphate (S1P) emerges as an important regulator of immunity, mainly by signaling through a family of five specific G protein-coupled receptors (S1PR1–5). While S1P signaling generally has the potential to affect not only trafficking but also differentiation, activation, and survival of a diverse range of immune cells, the specific outcome depends on the S1P receptor repertoire expressed on a given cell. Among the S1PRs, S1PR4 is specifically abundant in immune cells, suggesting a major role of the S1P/S1PR4 axis in immunity. Recent studies indeed highlight its role in activation of immune cells, differentiation, and, potentially, trafficking. In this review, we summarize the emerging data that support a major role of S1PR4 in modulating immunity in humans and mice and discuss therapeutic implications.