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Folkersen, Lasse ; Lozano-Rodríguez, Roberto ; Avendaño-Ortiz, José ; Arcos, Verónica Terrón ; Montalbán-Hernández, Karla Marina ; Quiroga, Jaime Valentín ; Pascual-Iglesias, Alejandro ; Maroun-Eid, Charbel ; Martín-Quirós, Alejandro ; Namkoong, Ho ; Okada, Yukinori ; Imoto, Seiya ; Katayama, Kazuhiko ; Fukunaga, Koichi ; Kitagawa, Yuko ; Sato, Toshiro ; Hasegawa, Naoki ; Kumanogoh, Atsushi ; Kimura, Akinori ; Ai, Masumi ; Tokunaga, Katsushi ; Kanai, Takanori ; Miyano, Satoru ; Ogawa, Seishi ; Edahiro, Ryuya ; Sonehara, Kyuto ; Shirai, Yuya ; Kanai, Masahiro ; Ishii, Makoto ; Kabata, Hiroki ; Masaki, Katsunori ; Kamata, Hirofumi ; Ikemura, Shinnosuke ; Chubachi, Shotaro ; Okamori, Satoshi ; Terai, Hideki ; Tanaka, Hiromu ; Morita, Atsuho ; Lee, Ho ; Asakura, Takanori ; Sasaki, Junichi ; Morisaki, Hiroshi ; Uwamino, Yoshifumi ; Nanki, Kosaku ; Mikami, Yohei ; Tomono, Kazunori ; Kato, Kazuto ; Matsuda, Fumihiko ; Takahashi, Meiko ; Hizawa, Nobuyuki ; Takeda, Yoshito ; Hirata, Haruhiko ; Shiroyama, Takayuki ; Miyawaki, Satoru ; Suzuki, Ken ; Maeda, Yuichi ; Nii, Takuro ; Noda, Yoshimi ; Niitsu, Takayuki ; Adachi, Yuichi ; Enomoto, Takatoshi ; Amiya, Saori ; Hara, Reina ; Takahashi, Kunihiko ; Anzai, Tatsuhiko ; Hasegawa, Takanori ; Ito, Satoshi ; Koike, Ryuji ; Endo, Akifumi ; Uchimura, Yuji ; Miyazaki, Yasunari ; Honda, Takayuki ; Tateishi, Tomoya ; Tohda, Shuji ; Ichimura, Naoya ; Sonobe, Kazunari ; Sassa, Chihiro ; Nakajima, Jun ; Nannya, Yasuhito ; Omae, Yosuke ; Takahashi, Kazuhisa ; Harada, Norihiro ; Hiki, Makoto ; Takagi, Haruhi ; Nakamura, Ai ; Tagaya, Etsuko ; Kawana, Masatoshi ; Arimura, Ken ; Ishiguro, Takashi ; Takayanagi, Noboru ; Isono, Taisuke ; Takaku, Yotaro ; Takano, Kenji ; Anan, Ryusuke ; Nakajima, Yukiko ; Nakano, Yasushi ; Nishio, Kazumi ; Ueda, Soichiro ; Hayashi, Reina ; Tateno, Hiroki ; Hase, Isano ; Yoshida, Shuichi ; Suzuki, Shoji ; Mitamura, Keiko ; Saito, Fumitake ; Ueda, Tetsuya ; Azuma, Masanori ; Nagasaki, Tadao ; Yasui, Yoshinori ; Hasegawa, Yoshinori ; Mutoh, Yoshikazu ; Yoshiyama, Takashi ; Shoko, Tomohisa ; Kojima, Mitsuaki ; Adachi, Tomohiro ; Ishikawa, Motonao ; Takahashi, Kenichiro ; Watanabe, Kazuyoshi ; Manabe, Tadashi ; Ito, Fumimaro ; Fukui, Takahiro ; Funatsu, Yohei ; Koh, Hidefumi ; Hirai, Yoshihiro ; Kawashima, Hidetoshi ; Narita, Atsuya ; Niwa, Kazuki ; Sekikawa, Yoshiyuki ; Saito, Fukuki ; Yoshiya, Kazuhisa ; Yoshihara, Tomoyuki ; Suzuki, Yusuke ; Nakayama, Sohei ; Masuzawa, Keita ; Nishi, Koichi ; Nishitsuji, Masaru ; Tani, Maiko ; Inoue, Takashi ; Hirano, Toshiyuki ; Kobayashi, Keigo ; Miyazawa, Naoki ; Kimura, Yasuhiro ; Sado, Reiko ; Ogura, Takashi ; Kitamura, Hideya ; Murohashi, Kota ; Nakachi, Ichiro ; Baba, Rie ; Arai, Daisuke ; Fuke, Satoshi ; Saito, Hiroshi ; Kuwahara, Naota ; Fujiwara, Akiko ; Okada, Takenori ; Baba, Tomoya ; Noda, Junya ; Mashimo, Shuko ; Yagi, Kazuma ; Shiomi, Tetsuya ; Hashiguchi, Mizuha ; Odani, Toshio ; Mochimaru, Takao ; Oyamada, Yoshitaka ; Mori, Nobuaki ; Izumi, Namiki ; Nagata, Kaoru ; Taki, Reiko ; Murakami, Koji ; Yamada, Mitsuhiro ; Sugiura, Hisatoshi ; Hayashi, Kentaro ; Shimizu, Tetsuo ; Gon, Yasuhiro ; Fujitani, Shigeki ; Tsuchida, Tomoya ; Yoshida, Toru ; Kagaya, Takashi ; Kita, Toshiyuki ; Sakagami, Satoru ; Kimizuka, Yoshifumi ; Kawana, Akihiko ; Nakamura, Yoshihiko ; Ishikura, Hiroyasu ; Takata, Tohru ; Kikuchi, Takahide ; Taniyama, Daisuke ; Nakamura, Morio ; Kodama, Nobuhiro ; Kaneyama, Yasunari ; Maeda, Shunsuke ; Nagasaki, Yoji ; Okamoto, Masaki ; Ishihara, Sayoko ; Ito, Akihiro ; Chihara, Yusuke ; Takeuchi, Mayumi ; Onoi, Keisuke ; Hashimoto, Naozumi ; Wakahara, Keiko ; Ando, Akira ; Masuda, Makoto ; Wakabayashi, Aya ; Watanabe, Hiroki ; Sageshima, Hisako ; Nakada, Taka-Aki ; Abe, Ryuzo ; Shimada, Tadanaga ; Kawamura, Kodai ; Ichikado, Kazuya ; Nishiyama, Kenta ; Yamasaki, Masaki ; Hashimoto, Satoru ; Kusaka, Yu ; Ohba, Takehiko ; Isogai, Susumu ; Takada, Minoru ; Kanda, Hidenori ; Komase, Yuko ; Sano, Fumiaki ; Asano, Koichiro ; Oguma, Tsuyoshi ; Harada, Masahiro ; Takahashi, Takeshi ; Shibusawa, Takayuki ; Abe, Shinji ; Kono, Yuta ; Togashi, Yuki ; Izumo, Takehiro ; Inomata, Minoru ; Awano, Nobuyasu ; Ogawa, Shinichi ; Ogata, Tomouki ; Ishihara, Shoichiro ; Kanehiro, Arihiko ; Ozaki, Shinji ; Fuchimoto, Yasuko ; Kitagawa, Yuichiro ; Yoshida, Shozo ; Ogura, Shinji ; Nishiyama, Kei ; Yoshida, Kousuke ; Beppu, Satoru ; Fukuyama, Satoru ; Eriguchi, Yoshihiro ; Yonekawa, Akiko ; Inoue, Yoshiaki ; Yamagata, Kunihiro ; Chiba, Shigeru ; Narumoto, Osamu ; Nagai, Hideaki ; Ooshima, Nobuharu ; Motegi, Mitsuru ; Sagara, Hironori ; Tanaka, Akihiko ; Ohta, Shin ; Shibata, Yoko ; Tanino, Yoshinori ; Sato, Yuki ; Yamada, Yuichiro ; Hashino, Takuya ; Shinoki, Masato ; Iwagoe, Hajime ; Imamura, Tomonori ; Umeda, Akira ; Shimada, Hisato ; Endo, Mayu ; Hayashi, Shinichi ; Takahashi, Mai ; Nakano, Shigefumi ; Yatomi, Masakiyo ; Maeno, Toshitaka ; Ishii, Tomoo ; Utsugi, Mitsuyoshi ; Ono, Akihiro ; Kanaoka, Kensuke ; Ihara, Shoichi ; Komuta, Kiyoshi ; Franke, Lude ; Boezen, Marike ; Claringbould, Annique ; Lopera, Esteban ; Warmerdam, Robert ; Vonk, Judith. M. ; van Blokland, Irene ; Lanting, Pauline ; Ori, Anil P. S. ; Obeidat, Ma’en ; Hernández Cordero, Ana I. ; Sin, Don D. ; Bossé, Yohan ; Joubert, Philippe ; Hao, Ke ; Nickle, David ; Timens, Wim ; van den Berge, Maarten ; Feng, Yen-Chen Anne ; Mercader, Josep ; Weiss, Scott T. ; Karlson, Elizabeth W. ; Smoller, Jordan W. ; Murphy, Shawn N. ; Meigs, James B. ; Woolley, Ann E. ; Green, Robert C. ; Perez, Emma F. ; Wolford, Brooke ; Zöllner, Sebastian ; Wang, Jiongming ; Beck, Andrew ; Sloofman, Laura G. ; Ascolillo, Steven ; Sebra, Robert P. ; Collins, Brett L. ; Levy, Tess ; Sealfon, Stuart C. ; Jordan, Daniel M. ; Thompson, Ryan C. ; Gettler, Kyle ; Chaudhary, Kumardeep ; Belbin, Gillian M. ; Preuss, Michael ; Hoggart, Clive ; Choi, Sam ; Underwood, Slayton J. ; Salib, Irene ; Britvan, Bari ; Keller, Katherine ; Tang, Lara ; Peruggia, Michael ; Hiester, Liam L. ; Niblo, Kristi ; Aksentijevich, Alexandra ; Labkowsky, Alexander ; Karp, Avrohom ; Zlatopolsky, Menachem ; Zyndorf, Marissa ; Charney, Alexander W. ; Beckmann, Noam D. ; Schadt, Eric E. ; Abul-Husn, Noura S. ; Cho, Judy H. ; Itan, Yuval ; Kenny, Eimear E. ; Loos, Ruth J. F. ; Nadkarni, Girish N. ; Do, Ron ; O’Reilly, Paul ; Huckins, Laura M. ; Ferreira, Manuel A. R. ; Abecasis, Goncalo R. ; Leader, Joseph B. ; Cantor, Michael N. ; Justice, Anne E. ; Carey, Dave J. ; Chittoor, Geetha ; Josyula, Navya Shilpa ; Kosmicki, Jack A. ; Horowitz, Julie E. ; Baras, Aris ; Gass, Matthew C. ; Yadav, Ashish ; Mirshahi, Tooraj ; Jan Hottenga, Jouke ; Bartels, Meike ; de Geus, Eco J. C. ; Nivard, Michel G. ; Verma, Anurag ; Ritchie, Marylyn D. ; Rader, Daniel ; Li, Binglan ; Verma, Shefali S. ; Lucas, Anastasia ; Bradford, Yuki ; Zara, Federico ; Salpietro, Vincenzo ; Scala, Marcello ; Iacomino, Michele ; Scudieri, Paolo ; Bocciardi, Renata ; Minetti, Carlo ; Riva, Antonella ; Vari, Maria Stella ; Rahier, Jean-François ; Giorgio, Elisa ; Carli, Diana ; Louis, Edouad ; Bulik, Cynthia M. ; Landén, Mikael ; Brusco, Alfredo ; Ferrero, Giovanni Battista ; Madia, Francesca ; Fundín, Bengt ; Ismail, Said I. ; Saad, Chadi ; Al-Sarraj, Yaser ; Badji, Radja Messai ; Al-Muftah, Wadha ; Al Thani, Asma ; Afifi, Nahla ; Klovins, Janis ; Rovite, Vita ; Rescenko, Raimonds ; Peculis, Raitis ; Ustinova, Monta ; Zeberg, Hugo ; Frithiof, Robert ; Hultström, Michael ; Lipcsey, Miklos ; Johnson, Ruth ; Geschwind, Daniel H. ; Freimer, Nelson ; Butte, Manish J. ; Geschwind, Daniel H. ; Pasaniuc, Bogdan ; Ding, Yi ; Chiu, Alec ; Chang, Timothy S. ; Boutros, Paul ; Moutsianas, Loukas ; Caulfield, Mark J. ; Scott, Richard H. ; Walker, Susan ; Stuckey, Alex ; Odhams, Christopher A. ; Rhodes, Daniel ; Fowler, Tom ; Rendon, Augusto ; Chan, Georgia ; Arumugam, Prabhu ; Karczewski, Konrad J. ; Wilson, Daniel J. ; Spencer, Chris A. ; Crook, Derrick W. ; Wyllie, David H. ; O’Connell, Anne Marie ; Atkinson, Elizabeth G. ; Kanai, Masahiro ; Tsuo, Kristin ; Baya, Nikolas ; Turley, Patrick ; Gupta, Rahul ; Walters, Raymond K. ; Palmer, Duncan S. ; Sarma, Gopal ; Solomonson, Matthew ; Cheng, Nathan ; Lu, Wenhan ; Churchhouse, Claire ; Goldstein, Jacqueline I. ; King, Daniel ; Seed, Cotton ; Daly, Mark J. ; Neale, Benjamin M. ; Bryant, Sam ; Satterstrom, F. Kyle ; Band, Gavin ; Earle, Sarah G. ; Lin, Shang-Kuan ; Arning, Nicolas ; Armstrong, Jacob ; Rudkin, Justine K. ; Callier, Shawneequa ; Bryant, Sam ; Cusick, Caroline ; Soranzo, Nicole ; Zhao, Jing Hua ; Danesh, John ; Di Angelantonio, Emanuele ; Butterworth, Adam S. ; Sun, Yan V. ; Huffman, Jennifer E. ; Cho, Kelly ; O’Donnell, Christopher J. ; Tsao, Phil ; Gaziano, J. Michael ; Peloso, Gina ; Ho, Yuk-Lam ; Mian, Michael ; Scaggiante, Federica ; Chang, Xiao ; Glessner, Joseph R. ; Hakonarson, Hakon ; McGuigan, Peter J. ; Prockter Moore, Luke Stephen ; Vizcaychipi, Marcela Paola ; Hall, Kathryn ; Campbell, Andy ; Nichol, Ailstair ; Ward, Geraldine ; Page, Valerie Joan ; Semple, Malcolm G. ; Adeniji, Kayode ; Agranoff, Daniel ; Agwuh, Ken ; Ail, Dhiraj ; Aldera, Erin L. ; Alegria, Ana ; Angus, Brian ; Ashish, Abdul ; Atkinson, Dougal ; Bari, Shahedal ; Barlow, Gavin ; Barnass, Stella ; Barrett, Nicholas ; Bassford, Christopher ; Basude, Sneha ; Baxter, David ; Beadsworth, Michael ; Bernatoniene, Jolanta ; Berridge, John ; Best, Nicola ; Bothma, Pieter ; Chadwick, David ; Brittain-Long, Robin ; Bulteel, Naomi ; Burden, Tom ; Burtenshaw, Andrew ; Caruth, Vikki ; Chambler, Duncan ; Chee, Nigel ; Child, Jenny ; Chukkambotla, Srikanth ; Clark, Tom ; Collini, Paul ; Cosgrove, Catherine ; Cupitt, Jason ; Cutino-Moguel, Maria-Teresa ; Dark, Paul ; Dawson, Chris ; Dervisevic, Samir ; Donnison, Phil ; Douthwaite, Sam ; Drummond, Andrew ; DuRand, Ingrid ; Dushianthan, Ahilanadan ; Dyer, Tristan ; Evans, Cariad ; Eziefula, Chi ; Fegan, Christopher ; Finn, Adam ; Fullerton, Duncan ; Garg, Sanjeev ; Garg, Atul ; Gkrania-Klotsas, Effrossyni ; Godden, Jo ; Goldsmith, Arthur ; Graham, Clive ; Hardy, Elaine ; Hartshorn, Stuart ; Harvey, Daniel ; Havalda, Peter ; Hawcutt, Daniel B. ; Hobrok, Maria ; Hodgson, Luke ; Hormis, Anil ; Jacobs, Michael ; Jain, Susan ; Jennings, Paul ; Kaliappan, Agilan ; Kasipandian, Vidya ; Kegg, Stephen ; Kelsey, Michael ; Kendall, Jason ; Kerrison, Caroline ; Kerslake, Ian ; Koch, Oliver ; Koduri, Gouri ; Koshy, George ; Laha, Shondipon ; Laird, Steven
The genetic make-up of an individual contributes to the susceptibility and response to viral infection. Although environmental, clinical and social factors have a role in the chance of exposure to SARS-CoV-2 and the severity of COVID-191,2, host genetics may also be important. Identifying host-specific genetic factors may reveal biological mechanisms of therapeutic relevance and clarify causal relationships of modifiable environmental risk factors for SARS-CoV-2 infection and outcomes. We formed a global network of researchers to investigate the role of human genetics in SARS-CoV-2 infection and COVID-19 severity. Here we describe the results of three genome-wide association meta-analyses that consist of up to 49,562 patients with COVID-19 from 46 studies across 19 countries. We report 13 genome-wide significant loci that are associated with SARS-CoV-2 infection or severe manifestations of COVID-19. Several of these loci correspond to previously documented associations to lung or autoimmune and inflammatory diseases3,4,5,6,7. They also represent potentially actionable mechanisms in response to infection. Mendelian randomization analyses support a causal role for smoking and body-mass index for severe COVID-19 although not for type II diabetes. The identification of novel host genetic factors associated with COVID-19 was made possible by the community of human genetics researchers coming together to prioritize the sharing of data, results, resources and analytical frameworks. This working model of international collaboration underscores what is possible for future genetic discoveries in emerging pandemics, or indeed for any complex human disease.
Huckins, Laura M. ; Hatzikotoulas, Konstantinos ; Southam, Lorraine ; Thornton, Laura M. ; Steinberg, Julia ; Mckay Aguilera, Fernando Riveros ; Treasure, Janet ; Schmidt, Ulrike ; Gunasinghe, Cerisse ; Romero, Anibal ; Curtis, Charles ; Rhodes, Daniel ; Moens, Julie ; Kalsi, Gursharan ; Dempster, David ; Leung, Rufina ; Keohane, Aoife ; Burghardt, Roland ; Ehrlich, Stefan ; Hebebrand, Johannes ; Hinney, Anke ; Ludolph, Anja ; Walton, Esther ; Deloukas, Panos ; Hofman, Albert ; Palotie, Aarno ; Palta, Priit ; Rooij, Frank J. A. van ; Stirrups, Kathleen ; Adan, Roger ; Boni, Claudette ; Cone, Roger ; Dedoussis, George ; Furth, Eric van ; Gonidakis, Fragiskos ; Gorwood, Philip ; Hudson, James I. ; Kaprio, Jaakko ; Kas, Martien ; Keski-Rahkonen, Anna ; Kiezebrink, Kirsty ; Knudsen, Gun Peggy ; Slof-Op ‘t Landt, Margarita C. T. ; Maj, Mario ; Monteleone, Alessio Maria ; Monteleone, Palmiero ; Raevuori, Anu ; Reichborn-Kjennerud, Ted ; Tozzi, Federica ; Tsitsika, Artemis ; Elburg, Annemarie van ; Collier, David A. ; Sullivan, Patrick F. ; Breen, Gerome ; Bulik, Cynthia M. ; Zeggini, Eleftheria
Anorexia nervosa (AN) is a complex neuropsychiatric disorder presenting with dangerously low body weight, and a deep and persistent fear of gaining weight. To date, only one genome-wide significant locus associated with AN has been identified. We performed an exome-chip based genome-wide association studies (GWAS) in 2158 cases from nine populations of European origin and 15 485 ancestrally matched controls. Unlike previous studies, this GWAS also probed association in low-frequency and rare variants. Sixteen independent variants were taken forward for in silico and de novo replication (11 common and 5 rare). No findings reached genome-wide significance. Two notable common variants were identified: rs10791286, an intronic variant in OPCML (P=9.89 × 10−6), and rs7700147, an intergenic variant (P=2.93 × 10−5). No low-frequency variant associations were identified at genome-wide significance, although the study was well-powered to detect low-frequency variants with large effect sizes, suggesting that there may be no AN loci in this genomic search space with large effect sizes.
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