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Background and Objectives: Red blood cell (RBC) transfusions are needed by almost every acute myeloid leukaemia (AML) patient undergoing induction chemotherapy and constitute a cornerstone in supportive measures for cancer patients in general. Randomized controlled trials have shown non‐inferiority or even superiority of restrictive transfusion guidelines over liberal transfusion guidelines in specific clinical situations outside of medical oncology. In this study, we analysed whether more restrictive RBC transfusion reduces blood use without affecting hard outcomes.
Materials and Methods: A total of 352 AML patients diagnosed between 2007 and 2018 and undergoing intensive induction chemotherapy were included in this retrospective analysis. In the less restrictive transfusion group, patients received RBC transfusion for haemoglobin levels below 8 g/dl (2007–2014). In the restrictive transfusion group, patients received RBC transfusion for haemoglobin levels below 7 g/dl (2016–2018). Liberal transfusion triggers were never endorsed.
Results: A total of 268 (76·1%) and 84 (23·9%) AML patients fell into the less restrictive and restrictive transfusion groups, respectively. The less restrictive transfusion group had 1 g/dl higher mean haemoglobin levels, received their first RBC transfusions earlier and needed 1·5 more units of RBC during the hospital stay of induction chemotherapy. Febrile episodes, C‐reactive protein levels, admission to the intensive care unit, length of hospital stay as well as response and survival rates did not differ between the two cohorts.
Conclusion: From our retrospective analysis, we conclude that a more restrictive transfusion trigger does not affect important outcomes of AML patients. The opportunity to test possible effects of the more severe anaemia in the restrictive transfusion group on quality of life was missed.
Acute kidney injury (AKI) complicates the clinical course of hospitalized patients by increasing need for intensive care treatment and mortality. There is only little data about its impact on AML patients undergoing intensive induction chemotherapy. In this study, we analyzed the incidence as well as risk factors for AKI development and its impact on the clinical course of AML patients undergoing induction chemotherapy. We retrospectively analyzed data from 401 AML patients undergoing induction chemotherapy between 2007 and 2019. AKI was defined and stratified according to KIDGO criteria by referring to a defined baseline serum creatinine measured on day 1 of induction chemotherapy. Seventy-two of 401 (18%) AML patients suffered from AKI during induction chemotherapy. AML patients with AKI had more days with fever (7 vs. 5, p = 0.028) and were more often treated on intensive care unit (45.8% vs. 10.6%, p < 0.001). AML patients with AKI had a significantly lower complete remission rate after induction chemotherapy and, with 402 days, a significantly shorter median overall survival (OS) (median OS for AML patients without AKI not reached). In this study, we demonstrate that the KIDGO classification allows mortality risk stratification for AML patients undergoing induction chemotherapy. Relatively mild AKI episodes have impact on the clinical course of these patients and can lead to chronic impairment of kidney function. Therefore, we recommend incorporating risk factors for AKI in decision-making considering nutrition, fluid management, as well as the choice of potentially nephrotoxic medication in order to decrease the incidence of AKI.
Treatment‐related complications contribute substantially to morbidity and mortality in acute myeloid leukemia (AML) patients undergoing induction chemotherapy. Although AML patients are susceptible to fluid overload (FO) (e.g., in the context of chemotherapy protocols, during sepsis treatment or to prevent tumor lysis syndrome), little attention has been paid to its role in AML patients undergoing induction chemotherapy. AML patients receiving induction chemotherapy between 2014 and 2019 were included in this study. FO was defined as ≥5% weight gain on day 7 of induction chemotherapy compared to baseline weight determined on the day of admission. We found FO in 23 (12%) of 187 AML patients undergoing induction chemotherapy. Application of >100 ml crystalloid fluids/kg body weight until day 7 of induction chemotherapy was identified as an independent risk factor for FO. AML patients with FO suffered from a significantly increased 90-day mortality rate and FO was demonstrated as an independent risk factor for 90-day mortality. Our data suggests an individualized, weight-adjusted calculation of crystalloid fluids in order to prevent FO-related morbidity and mortality in AML patients during induction chemotherapy. Prospective trials are required to determine the adequate fluid management in this patient population.
Patients with acute myeloid leukemia (AML) are often exposed to broad-spectrum antibiotics and thus at high risk of Clostridioides difficile infections (CDI). As bacterial infections are a common cause for treatment-related mortality in these patients, we conducted a retrospective study to analyze the incidence of CDI and to evaluate risk factors for CDI in a large uniformly treated AML cohort. A total of 415 AML patients undergoing intensive induction chemotherapy between 2007 and 2019 were included in this retrospective analysis. Patients presenting with diarrhea and positive stool testing for toxin-producing Clostridioides difficile were defined to have CDI. CDI was diagnosed in 37 (8.9%) of 415 AML patients with decreasing CDI rates between 2013 and 2019 versus 2007 to 2012. Days with fever, exposition to carbapenems, and glycopeptides were significantly associated with CDI in AML patients. Clinical endpoints such as length of hospital stay, admission to ICU, response rates, and survival were not adversely affected. We identified febrile episodes and exposition to carbapenems and glycopeptides as risk factors for CDI in AML patients undergoing induction chemotherapy, thereby highlighting the importance of interdisciplinary antibiotic stewardship programs guiding treatment strategies in AML patients with infectious complications to carefully balance risks and benefits of anti-infective agents.
Die im Rahmen der Pathogenese der Erkrankung und der folgenden Chemotherapie entstehende Neutropenie prädisponiert AML-Patienten für lebensbedrohliche Infektionen. Um diese zu vermeiden, erfolgt während der Induktionschemotherapie eine antiinfektive Prophylaxe mit Antibiotika. Dabei ist zu beachten, dass Antibiotika den größten Risikofaktor für die Entwicklung einer CDI darstellen. C. difficile gilt als der häufigste nachgewiesene Erreger nosokomialer Diarrhoen. Aufgrund dessen führte das Universitätsklinikum Frankfurt eine retrospektive Studie zur Inzidenzentwicklung der CDI und zur klinischen Rolle von CDI bei AML-Patienten unter Induktionschemotherapie durch. Ein besonderer Fokus der Studie lag auf der Identifikation von Risikofaktoren für die Entstehung einer CDI.
Die Studie inkludierte 415 homogen therapierte AML-Patienten, die sich zwischen Januar 2007 und Juni 2019 einer Induktionschemotherapie am Universitätsklinikum Frankfurt am Main unterzogen. AML-Patienten, die Diarrhoen entwickelten und in deren Stuhlproben toxinproduzierende C. difficile-Bakterien nachgewiesen wurden, wurden als AML-Patienten mit CDI definiert. Es erfolgte eine detaillierte Dokumentation aller während des Aufenthalts zur Induktionschemotherapie eingesetzten Antibiotika und Antimykotika. Um die Entwicklung der Inzidenz der CDI im Verlauf zu analysieren, wurde der Beobachtungszeitraum in zwei Abschnitte unterteilt.
Im Studienzeitraum wurde bei 37 (8,9%) von 415 AML-Patienten eine CDI nachgewiesen, wobei die Inzidenz zwischen 2013 und 2019 im Vergleich zu 2007 bis 2012 um 60,9% gesunken ist. Bedingt wird dies am ehesten durch die steigende Sensibilisierung gegenüber den negativen Auswirkungen einer Antibiotikatherapie und der Implementierung des ABS-Programmes. Die Studie bestätigt die etablierten Präventionsmaßnahmen des Universitätsklinikums Frankfurt am Main und spiegelt die Entwicklung in den westlich geprägten Ländern Europas wider.
Die Studie gibt Hinweise, dass die CDI den klinischen Verlauf der AML-Patienten unter Induktionschemotherapie nur geringfügig beeinträchtigt. Zwar wiesen AMLPatienten mit CDI mehr Fiebertage auf, dies resultierte jedoch nicht in erhöhten CrP-Werten, in einer längeren Hospitalisierung oder in einer erhöhten Rate an Intensivaufenthalten. Zwischen den betrachteten Patientenkohorten ergaben sich keine Differenzen bezüglich des Erreichens einer CR und der Gesamtmortalität. AML-Patienten mit CDI wiesen weder mehr MREBesiedelungen auf, noch kam es zu häufigeren Episoden eines ANV in dieser Patientengruppe. Besonders letzteres war unter Berücksichtigung des erheblichen Risikos einer Hypovolämie durch die Diarrhoen nicht zu erwarten, da diese für ein Nierenversagen prärenaler Genese rädisponiert.
Die Analyse bestätigt die Einordnung von Antibiotikatherapien als erheblichen Risikofaktor für eine CDI. Vor allem von den Antibiotikagruppen der Glykopeptid und Carbapenem-Antibiotika ging ein erhöhtes Risiko aus. Durch die Vorgabe des bei therapierefraktären Infektionen einzusetzenden Breitspektrumantibiotikums beeinflussen hausinterne Leitlinien das individuelle Risiko eines Antibiotikums für eine CDI entscheidend. Weiterhin weist die Studie darauf hin, dass Antimykotika nicht als Risikofaktor für eine CDI eingeordnet werden können. Durch das Studiendesign und fehlende Studien zu dieser Thematik kann jedoch keine endgültige Aussage über die Rolle von Antimykotika in der Pathogenese der CDI getroffen werden.
Bezüglich der Therapie der CDI kann die Studie aufgrund der kleinen Patientenkohorte und des inzwischen geänderten Therapieregimes der CDI bei AML-Patienten keine Aussage über die Effektivität der Therapie oder der Überlegenheit eines Medikaments treffen.