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"Oppenheimer" (Regie: Christopher Nolan, USA 2023) hat diverse Rekorde gebrochen. Er zählt zu den erfolgreichsten Filmen mit R-Rating; schon jetzt konnte er sich unter den ganz oder in wesentlichen Teilen vor dem Hintergrund des Zweiten Weltkriegs spielenden Filmen den vordersten Platz sichern. Das 180 Minuten lange Biopic über den sogenannten 'Vater der Atombombe' stellt selbst langjährige Spitzenreiter wie "Dunkirk" (Regie: Christopher Nolan, USA 2017) oder "Saving Private Ryan" (Regie: Steven Spielberg, USA 1998) in den Schatten. Mit einem erlesenen Star-Ensemble und einem Budget von 100 Millionen US-Dollar hat Nolan ein dunkles Historienspektakel geschaffen, das angesichts revolutionärer KI-Entwicklungssprünge, menschengemachter Klimaveränderungen und wiederaufkeimender geopolitischer Bedrohungen erschreckend aktuell ist. Wieder einmal sieht sich die Menschheit mit ihren selbstzerstörerischen Kräften konfrontiert. [...] "Oppenheimer" ist ein sehenswerter Film. Man sollte sich allerdings im Klaren darüber sein, dass er sich darin genügt, die Banalität einer Wissenschaft auszustellen, die im Krieg einfach zu funktionieren hat: Was gemacht werden kann, wird gemacht. Das Nachdenken darüber kommt - wie die Sichtbarkeit der Fortschrittskonsequenzen - immer erst ex post. Gerade mit Blick auf die historische Person Oppenheimer wird die gleichzeitig betriebene Mythisierung damit fragwürdig. Anstatt Oppenheimer zum modernen Prometheus, zum Vordenker amerikanischen Könnensbewusstseins zu stilisieren, hätte man mit gleichem Recht dessen weniger berühmten Bruder als mythische Vorlage wählen können. Schließlich war Epimetheus, der Nachdenker, dafür verantwortlich, dass die Büchse der Pandora in die Welt der Menschen kam.
Epigenetic regulation of inflammation by microRNAs in post-infectious bronchiolitis obliterans
(2022)
Objectives: Post-infectious bronchiolitis obliterans (PiBO) is a rare, chronic disease initiated by severe infection and followed by perpetuating inflammation and obliteration of the small airways. MicroRNAs (miRNAs) have been proposed to play a central role as epigenetic regulators, which control resolution and prevent the uncontrolled progress of inflammation. The aim of this study was to define biomarkers on the level of post-transcriptional gene regulation in order to characterise PiBO.
Methods: A total of 39 patients with well-defined PiBO and 31 controls from two centres, Barcelona, Spain, and Frankfurt, Germany, were analysed by next-generation sequencing (NGS). The evaluation of the biological targets of the miRNAs was performed by pathway enrichment analysis and protein–protein interaction network analysis respectively.
Results: Patients with PiBO had significantly lower lung function values and increased airway inflammation in induced sputum as indicated by total cell counts, neutrophils, IL-1β, IL-6, IL-8 and TGF-β compared to controls.
Next-generation sequencing analysis revealed a total of 22 dysregulated miRNAs, which passed significance threshold for Padj ≤ 0.001 with 17 being upregulated and 5 being downregulated. Of these dysregulated miRNAs, miR-335-5p, miR-186-5p, miR-30b-5p and miR-30c-5p were further validated using qRT-PCR. Interestingly, these miRNAs are functionally implicated in cytokine–cytokine receptor interaction, TGF-β signalling and FoxO signalling pathway and significantly correlated with lung function values (FEV1).
Conclusion: Our results demonstrate an aberrant miRNA expression profile in PiBO, which impacts pathways responsible for the regulation of inflammation and fibrosis. The defined miRNAs are useful biomarkers and should be assessed as potential target in the field of miRNA therapeutics.