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Background: Glaucoma is a neurodegenerative disease, leading to thinning of the retinal nerve fibre layer (RNFL). The exact influence of ocular, cardiovascular, morphometric, lifestyle and cognitive factors on RNFL thickness (RNFLT) is unknown and was analysed in a subgroup of the Gutenberg Health Study (GHS).
Methods: Global peripapillary RNFLT was measured in 3224 eyes of 1973 subjects (49% female) using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT). The association of age, sex, ocular, cardiovascular, morphometric, lifestyle and cognitive factors on RNFLT was analysed using Pearson correlation coefficient and fitting a linear mixed model.
Results: In the univariable analysis highest correlations were found for axial length (r = -0.27), spherical equivalent (r = 0.24), and glaucoma (r = -0.15) (p<0.0001, respectively). Other significant correlations with RNFLT were found for age, sex, intraocular pressure, systemic hypertension and systolic blood pressure, previous eye surgery, cholesterol, homocysteine, history of coronary artery disease, history of myocardial infarction, apnoea, diabetes and alcohol intake, p<0.05, respectively. Body length, body weight, BMI, diastolic blood pressure, blood glucose, HbA1c, history of apoplexy, cognitive function, peripheral artery disease, tinnitus, migraine, nicotine intake, central corneal thickness, and pseudophakia were not significantly correlated with RNFLT. The regression model revealed a significant relationship between RNFLT and age in decades (p<0.02), spherical equivalent (p<0.0001), axial length (p<0.0001), glaucoma (p<0.0001), tinnitus (p = 0.04), apnoea (p = 0.047), homocysteine (p = 0.05) and alcohol intake >10g/d for women and >20g/d for men (p = 0.02). Glaucoma, apnoea, higher homocysteine, higher alcohol intake and higher axial length as well as age were related to decreased RNFLT while higher spherical equivalent or history for tinnitus were related to thicker RNFL.
Conclusion: RNFLT is related to age, ocular parameters and lifestyle factors. Considering these parameters in normative databases could improve the evaluation of peripapillary RNFLT. It is necessary to evaluate if a reduction of alcohol intake as well as the therapy of apnea or high homocysteine levels could positively influence RNFLT.
In der vorliegenden laborexperimentellen Arbeit wurden verschiedene Methoden zur Isolation von humanen Kardiomyozyten hinsichtlich ihrer Ausbeute und Verwertbarkeit der bei der Isolation gewonnenen Zellen zur Weiterverwendung im Hinblick auf physiologische, pharmakologische und pathologische Untersuchungen miteinander verglichen. Die Isolationsmethoden von Harding et al., Jacobson et al. , Bustamante et al. und Powell et al. wurden exakt nach den Beschreibungen nachgearbeitet und die hierbei gewonnenen Kardiomyozyten auf deren Vitalität und Verwendbarkeit untersucht. Dabei mussten die isolierten Kardiomyozyten eine Reihe von Zellanforderungen, die auch die Autoren der verschiedenen Methoden an deren Herzmuskelzellen stellen, erfiillen. Dies waren im einzelnen: - gerichtete Stimulierbarkeit durch Elektrostimulation - longitudinale Kontraktionen in ausschließlich dieser Achse - keine Spontankontraktionen in I mmolarer Kalziumlösung (Kalziumtoleranz) - Zellstreifung unter dem Mikroskop als Vitalitätskriterium - Minimale Lebensdauer von mehr als zwei Stunden ohne anschließende Abrundung der Zellen unter ungerichteter Kontraktion. In keiner der untersuchten Methoden konnte ein signifikanter Unterschied in Bezug auf Zellausbeute und Morphologie gegenüber den anderen Methoden evaluiert werden. Vor allem zeigte keine der Methoden einen sicheren Vorteil in der Lebensdauer der isolierten Zellen. Die in der Literatur vielfach erfolgreich dargestellten Zellerfolge konnten in den hier durchgeführten Experimenten nicht nachvollzogen werden. Die geriJ;lge Probenmenge und die unterschiedlichen Schädigungsgrade der gewonnenen Gewebeproben mitsamt ihrer hohen Varianz an der Zusammensetzung unterschiedlicher Gewebearten lassen keine der Methoden als konfident für Reihenuntersuchungen hinsichtlich toxischer oder protektiver Substanzen erscheinen. Vor allem die geringe Reproduktionsfähigkeit der Ergebnisse und die geringe Lebensdauer der isolierten Zellen, sowie die mangelnde elektrische Stimulierbarkeit lassen an den beschriebenen Isolationserfolgen zweifeln. Die Isolation humaner Kardiomyozyten stellt somit derzeit noch keine sichere Alternative zu den etablierten Methoden zur Isolationen von Kardiomyozyten tierischer Herkunft als Zellmodell dar.