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The last decade has seen a sharp increase in the number of scientific publications describing physiological and pathological functions of extracellular vesicles (EVs), a collective term covering various subtypes of cell-released, membranous structures, called exosomes, microvesicles, microparticles, ectosomes, oncosomes, apoptotic bodies, and many other names. However, specific issues arise when working with these entities, whose size and amount often make them difficult to obtain as relatively pure preparations, and to characterize properly. The International Society for Extracellular Vesicles (ISEV) proposed Minimal Information for Studies of Extracellular Vesicles (“MISEV”) guidelines for the field in 2014. We now update these “MISEV2014” guidelines based on evolution of the collective knowledge in the last four years. An important point to consider is that ascribing a specific function to EVs in general, or to subtypes of EVs, requires reporting of specific information beyond mere description of function in a crude, potentially contaminated, and heterogeneous preparation. For example, claims that exosomes are endowed with exquisite and specific activities remain difficult to support experimentally, given our still limited knowledge of their specific molecular machineries of biogenesis and release, as compared with other biophysically similar EVs. The MISEV2018 guidelines include tables and outlines of suggested protocols and steps to follow to document specific EV-associated functional activities. Finally, a checklist is provided with summaries of key points.
Ablikim, Medina ; Achasov, Mikhail N. ; Ahmed, Samer ; Albrecht, Malte ; Amoroso, Antonio ; An, F.F. ; An, Q. ; Bai, J.Z. ; Bai, Y. ; Bakina, Olga ; Baldini Ferroli, Rinaldo ; Ban, Yong ; Bennett, D.W. ; Bennett, Jake V. ; Berger, Niklaus ; Bertani, Monica ; Bettoni, Diego ; Bian, J.M. ; Bianchi, Fabrizio ; Boger, E. ; Boyko, Igor R. ; Briere, Roy A. ; Cai, H. ; Cai, X. ; Cakir, O. ; Calcaterra, Alessandro ; Cao, G.F. ; Çetin, Serkant Ali ; Chai, J. ; Chang, Jinfan ; Chelkov, Gueorgui A. ; Chen, G. ; Chen, Hesheng ; Chen, J.C. ; Chen, M.L. ; Chen, P.L. ; Chen, S.J. ; Chen, X.R. ; Chen, Yuanbo ; Chu, X.K. ; Cibinetto, Gianluigi ; Dai, Hongliang ; Dai, J.P. ; Dbeyssi, Alaa ; Dedovich, Dmitri V. ; Deng, Ziyan ; Denig, Achim ; Denysenko, Igor ; Destefanis, Marco Giovanni Maria ; De Mori, Francesca ; Ding, Y. ; Dong, C. ; Dong, J. ; Dong, Liaoyuan ; Dong, Mingyi ; Dou, Z.L. ; Du, Shuxian ; Duan, P.F. ; Fang, J. ; Fang, Shuangshi ; Fang, Y. ; Farinelli, Riccardo ; Fava, Luciano ; Fegan, S. ; Feldbauer, Florian ; Felici, Giulietto ; Feng, C.Q. ; Fioravanti, Elisa ; Fritsch, Miriam ; Fu, Chengdong ; Gao, Q. ; Gao, X.L. ; Gao, Y. ; Gao, Y.G. ; Gao, Z. ; Garillon, B. ; Garzia, I. ; Goetzen, Klaus ; Gong, L. ; Gong, Wenxuan ; Gradl, Wolfgang ; Greco, M. ; Gu, Minhao ; Gu, Y.T. ; Guo, Aiqiang ; Guo, R.P. ; Guo, Yuping ; Haddadi, Z. ; Han, S. ; Hao, Xiqing ; Harris, F.A. ; He, K.L. ; He, X.Q. ; Heinsius, Fritz-Herbert ; Held, T. ; Heng, Yuekun ; Holtmann, Tobias ; Hou, Zhilong ; Hu, Haiming ; Hu, T. ; Hu, Y. ; Huang, G.S. ; Huang, J.S. ; Huang, Xingtao ; Huang, X.Z. ; Huang, Z.L. ; Hussain, Tahir ; Ikegami Andersson, Walter ; Ji, Quan ; Ji, Qingping ; Ji, X.B. ; Ji, X.L. ; Jiang, Xiaoshan ; Jiang, X.Y. ; Jiao, J.B. ; Jiao, Z. ; Jin, D.P. ; Jin, Shan ; Jin, Y. ; Johansson, Tord ; Julin, A. ; Kalantar-Nayestanaki, Nasser ; Kang, Xiaolin ; Kang, X.S. ; Kavatsyuk, Myroslav O. ; Ke, B.C. ; Khan, T. ; Khoukaz, Alfons ; Kiese, P. ; Kliemt, Ralf ; Koch, L. ; Kolcu, Onur Bugra ; Kopf, Bertram ; Kornicer, M. ; Kuemmel, M. ; Küßner, Meike ; Kuhlmann, M. ; Kupsc, Andrzej ; Kühn, Wolfgang ; Lange, Jens Sören ; Lara, M. ; Larin, Paul ; Lavezzi, Lia ; Leithoff, H. ; Leng, C. ; Li, C. ; Li, Cheng ; Li, D.M. ; Li, F. ; Li, F.Y. ; Li, G. ; Li, Haibo ; Li, H.J. ; Li, J.C. ; Li, Jin ; Li, K.J. ; Li, Kang ; Li, Ke ; Li, Lei ; Li, P.L. ; Li, P.R. ; Li, Q.Y. ; Li, Weidong ; Li, Weiguo ; Li, X.L. ; Li, X.N. ; Li, X.Q. ; Li, Z.B. ; Liang, H. ; Liang, Y.F. ; Liang, Y.T. ; Liao, G.R. ; Lin, D.X. ; Liu, B. ; Liu, B.J. ; Liu, C.X. ; Liu, D. ; Liu, F.H. ; Liu, Fang ; Liu, Feng ; Liu, H.B. ; Liu, H.M. ; Liu, Huanhuan ; Liu, Huihui ; Liu, J.B. ; Liu, J.Y. ; Liu, K. ; Liu, K.Y. ; Liu, Ke ; Liu, L.D. ; Liu, P.L. ; Liu, Q. ; Liu, S.B. ; Liu, X. ; Liu, Y.B. ; Liu, Zhen-An ; Liu, Zhiqing ; Long, Y.F. ; Lou, Xinchou ; Lu, H.J. ; Lu, Junguang ; Lu, Y. ; Lu, Yunpeng ; Luo, Chenglin ; Luo, M.X. ; Luo, X.L. ; Lyu, Xiao-Rui ; Ma, Fengcai ; Ma, H.L. ; Ma, Lianliang ; Ma, M.M. ; Ma, Qiumei ; Ma, T. ; Ma, X.N. ; Ma, Xiaoyan ; Ma, Y.M. ; Maas, Frank E. ; Maggiora, Marco ; Malik, Qadeer Afzal ; Mao, Yajun ; Mao, Zepu ; Marcello, Simonetta ; Meng, Z.X. ; Messchendorp, Johannes Gerhardus ; Mezzadri, Giulio ; Min, J. ; Min, T.J. ; Mitchell, Ryan Edward ; Mo, Xiaohu ; Mo, Y.J. ; Morales Morales, C. ; Muchnoi, Nikolai Yu. ; Muramatsu, H. ; Mustafa, A. ; Nefedov, Yury ; Nerling, Frank ; Nikolaev, Ivan Borisovich ; Ning, Z. ; Nisar, Shabana ; Niu, S.L. ; Niu, X.Y. ; Olsen, Stephen L. ; Ouyang, Qun ; Pacetti, Simone ; Pan, Y. ; Papenbrock, Michael ; Patteri, P. ; Pelizäus, Marc ; Pellegrino, Jacopo ; Peng, H.P. ; Peters, Klaus ; Pettersson, J. ; Ping, J.L. ; Ping, R.G. ; Pitka, A. ; Poling, Ronald ; Prasad, Vindhyawasini ; Qi, H.R. ; Qi, Ming ; Qian, S. ; Qiao, Congfeng ; Qin, N. ; Qin, X.S. ; Qin, Zhonghua ; Qiu, Jinfa ; Rashid, K.H. ; Redmer, Christoph Florian ; Richter, Matthias ; Ripka, M. ; Da Rocha Rolo, Manuel Dionisio ; Rong, Gang ; Rosner, Christoph ; Sarantsev, Andrei V. ; Savrié, M. ; Schnier, Claudius ; 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Zhuang, J. ; Zou, B.S. ; Zou, Jiaheng
Using a data sample of e+e− collision data corresponding to an integrated luminosity of 2.93 fb−1 collected with the BESIII detector at a center-of-mass energy of s=3.773GeV, we search for the singly Cabibbo-suppressed decays D0→π0π0π0, π0π0η, π0ηη and ηηη using the double tag method. The absolute branching fractions are measured to be B(D0→π0π0π0)=(2.0±0.4±0.3)×10−4, B(D0→π0π0η)=(3.8±1.1±0.7)×10−4 and B(D0→π0ηη)=(7.3±1.6±1.5)×10−4 with the statistical significances of 4.8σ, 3.8σ and 5.5σ, respectively, where the first uncertainties are statistical and the second ones systematic. No significant signal of D0→ηηη is found, and the upper limit on its decay branching fraction is set to be B(D0→ηηη)<1.3×10−4 at the 90% confidence level.
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