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- Jan Bogaard, Harm (1)
- Jan Hottenga, Jouke (1)
- Jang, Hye Yoon (1)
- Jang, Young Rock (1)
- Jannes, Cinthia E. (1)
- Jansen, Felix (1)
- Jansen, Philip (1)
- Jaquet, M. (1)
- Jawinski, Philippe (1)
- Jee, Sun Ha (1)
- Jennings, Paul (1)
- Jensen, Björn-Erik Ole (1)
- Jeong, Hyeongseok (1)
- Jimenez-Morales, David (1)
- Jiménez, David (1)
- Johnson, Ruth (1)
- Joo, Eun-Jeong (1)
- Jordan, Daniel M. (1)
- Joshi, Ruchi (1)
- Josse, Claire (1)
- Josyula, Navya Shilpa (1)
- Joubert, Philippe (1)
- Julienne, Hanna (1)
- Julià, Antonio (1)
- Jung, Jongtak (1)
- Jung, Keum Ji (1)
- Jung, Oliver (1)
- Justice, Anne E. (1)
- Juszczak, Danusia (1)
- Juzenas, Simonas (1)
- Kabata, Hiroki (1)
- Kagaya, Takashi (1)
- Kahlert, C. R. (1)
- Kaja, Elżbieta (1)
- Kaliappan, Agilan (1)
- Kallaste, Anne (1)
- Kamata, Hirofumi (1)
- Kamdar, D. (1)
- Kamdar, Dhryata (1)
- Kampouri, E. E. (1)
- Kanai, Masahiro (1)
- Kanai, Takanori (1)
- Kanaoka, Kensuke (1)
- Kanda, Hidenori (1)
- Kanehiro, Arihiko (1)
- Kaneyama, Yasunari (1)
- Kang, Chang Kyung (1)
- Kang, Yu Min (1)
- Kanoni, Stavroula (1)
- Karadeniz, Zehra (1)
- Karczewski, Konrad J. (1)
- Karim, Mohd Anisul (1)
- Karina, Banasik (1)
- Karjalainen, Juha (1)
- Karlsen, Tom H. (1)
- Karlson, Elizabeth W. (1)
- Karp, Avrohom (1)
- Kasipandian, Vidya (1)
- Katayama, Kazuhiko (1)
- Kato, Kazuto (1)
- Kaufmann, Daniel E. (1)
- Kaunisto, Mari (1)
- Kawamura, Kodai (1)
- Kawana, Akihiko (1)
- Kawana, Masatoshi (1)
- Kawashima, Hidetoshi (1)
- Kegg, Stephen (1)
- Keitel, Verena (1)
- Keller, Katherine (1)
- Kelsey, Michael (1)
- Kendall, Jason (1)
- Kennis-Szilagyi, Ingrid (1)
- Kenny, Eimear E. (1)
- Kerchberger, V. Eric (1)
- Kerrison, Caroline (1)
- Kerslake, Ian (1)
- Khan, Ahsan (1)
- Khan, Amara (1)
- Khan, Atlas (1)
- Khodamoradi, Yascha (1)
- Kikuchi, Takahide (1)
- Kildal, Anders Benjamin (1)
- Kim, Anna (1)
- Kim, Eu Suk (1)
- Kim, Han-Na (1)
- Kim, Hong Bin (1)
- Kim, Hyun ah (1)
- Kim, Hyung-Lae (1)
- Kim, Jin Yong (1)
- Kim, Shin-Woo (1)
- Kim, Sugyeong (1)
- Kim, Sunmie (1)
- Kim, Yeon-Sook (1)
- Kimchi, Nofar (1)
- Kimizuka, Yoshifumi (1)
- Kimura, Akinori (1)
- Kimura, Yasuhiro (1)
- King, Daniel (1)
- Kirillova, Anna (1)
- Kiryluk, Krzysztof (1)
- Kisand, Kai (1)
- Kita, Toshiyuki (1)
- Kitagawa, Yuichiro (1)
- Kitagawa, Yuko (1)
- Kitamura, Hideya (1)
- Kivinen, Katja (1)
- Kleger, G.-R. (1)
- Klovins, Janis (1)
- Knapp, C. (1)
- Knight, Spencer (1)
- Knopp, Lisa (1)
- Kobayashi, Keigo (1)
- Koch, Oliver (1)
- Kodama, Nobuhiro (1)
- Koduri, Gouri (1)
- Koehler, Philipp (1)
- Koelling, Nils (1)
- Kogevinas, Manolis (1)
- Koh, Hidefumi (1)
- Koike, Ryuji (1)
- Kojima, Mitsuaki (1)
- Komase, Yuko (1)
- Komuta, Kiyoshi (1)
- Koning, Rutger (1)
- Kono, Yuta (1)
- Koos Zwinderman, A. H. (1)
- Kornilov, Sergey A. (1)
- Koshy, George (1)
- Koskelainen, Sami (1)
- Kosmicki, Jack A. (1)
- Kousathanas, Athanasios (1)
- Kovalenko, Elena (1)
- Kraft, Julia (1)
- Krasnenko, Anna (1)
- Krieger, Jose E. (1)
- Kristiansson, Kati (1)
- Kromhout, Adrie (1)
- Kumanogoh, Atsushi (1)
- Kurihara, Hayato (1)
- Kurth, Florian (1)
- Kurth, Ingo (1)
- Kusaka, Yu (1)
- Kuwahara, Naota (1)
- Kwon, Ki Tae (1)
- Kym, Sungmin (1)
- Kässens, Jan (1)
- La Rovere, Maria Teresa (1)
- Laane, Edward (1)
- Labkowsky, Alexander (1)
- Laha, Shondipon (1)
- Laird, Steven (1)
- Laisk, Triin (1)
- Lambermont, Bernard (1)
- Lamorte, Giuseppe (1)
- Landmesser, Ulf (1)
- Landén, Mikael (1)
- Lange, Christoph (1)
- Lannepoudenx, Y. (1)
- Lanting, Pauline (1)
- Lathrop, G. Mark (1)
- Latiano, Anna (1)
- Latour, Samuel (1)
- Laurent, Laetitia (1)
- Lavery, Cath (1)
- LeFaive, Jonathon (1)
- Leader, Joseph B. (1)
- Lebrun, Marielle (1)
- Lee, Ho (1)
- Lee, Hyo-Jung (1)
- Lee, Hyun Soo (1)
- Lee, Jeong Eun (1)
- Lee, Ji Yeon (1)
- Lee, Jong Eun (1)
- Lee, Sang Hyuck (1)
- Lee, Shinwon (1)
- Lee, Sulggi (1)
- Lee, Younhe (1)
- Lehmann, Clara (1)
- Lemaçon, Audrey (1)
- Lena, Fabio (1)
- Lenning, Ole Bernt (1)
- Lenz, Tobias L. (1)
- Leonetti, Nicole (1)
- Lepage, Pierre (1)
- Lepamets, Maarja (1)
- Lerga-Jaso, Jon (1)
- Lerner, Robin (1)
- Levy, Tess (1)
- Li, Binglan (1)
- Li, Kevin W. (1)
- Li, Rui (1)
- Li, Ruolin (1)
- Liao, Rachel G. (1)
- Lihaug Hoff, Dag Arne (1)
- Lim, Jiwoo (1)
- Lima, Isabella Ramos (1)
- Limou, Sophie (1)
- Lin, Shang-Kuan (1)
- Lind, Andreas (1)
- Lio, Pietro (1)
- Lipcsey, Miklos (1)
- Lippert, Lena J. (1)
- Lista, Mirjam (1)
- Lleo, Ana (1)
- Lo Rizzo, Caterina (1)
- Loos, Ruth J. F. (1)
- Lopera, Esteban (1)
- Lorubbio, Maria (1)
- Louis, Edouad (1)
- Lozano-Rodríguez, Roberto (1)
- Lu, James T. (1)
- Lu, Wenhan (1)
- Lucas, Anastasia (1)
- Luchi, Sauro (1)
- Ludovisi, Serena (1)
- Ludwig, Kerstin U. (1)
- Ludwig, Nicole (1)
- Läll, Kristi (1)
- Léonard, Philippe (1)
- López-Collazo, Eduardo (1)
- Löhn, Matthias (1)
- MacArthur, Daniel (1)
- MacLaughlin, Bev (1)
- Madia, Francesca (1)
- Maeda, Shunsuke (1)
- Maeda, Yuichi (1)
- Maeno, Toshitaka (1)
- Maggiolo, Franco (1)
- Magi, Reedik (1)
- Mahajan, Anubha (1)
- Maj, Carlo (1)
- Malaise, Olivier (1)
- Malvestiti, Francesco (1)
- Mamlouk, Noor (1)
- Manabe, Tadashi (1)
- Mancarella, Sandro (1)
- Mandalà, Marco (1)
- Mantovani, Alberto (1)
- Mantovani, Stefania (1)
- Manuel, O. (1)
- Marcantonio, Simona (1)
- Marchetti, O. (1)
- Marciano, Carmen (1)
- Mari, Francesca (1)
- Mariavelle, Emeline (1)
- Marouli, Eirini (1)
- Maroun-Eid, Charbel (1)
- Marques, Emanuelle (1)
- Marquié, Marta (1)
- Marsal, Sara (1)
- Martin, Alicia R. (1)
- Martin, Hilary (1)
- Martin, Hilary C. (1)
- Martinelli, Enrico (1)
- Martinelli-Boneschi, Filippo (1)
- Marttila, Minttu (1)
- Martín, Javier (1)
- Martín-Quirós, Alejandro (1)
- Martínez, Nilda (1)
- Martínez-Bueno, Manuel (1)
- Marx, Nikolaus (1)
- Masaki, Katsunori (1)
- Mascalzoni, Deborah (1)
- Mashimo, Shuko (1)
- Mason, Dan (1)
- Masucci, Luca (1)
- Masuda, Makoto (1)
- Masuzawa, Keita (1)
- Mateos, Beatriz (1)
- Matsuda, Fumihiko (1)
- Matullo, Giuseppe (1)
- May, Sandra (1)
- Maya-Miles, Douglas (1)
- Mayer, Alena (1)
- Mazurek, Sophia (1)
- Mazzei, Maria Antonietta (1)
- Mazzocco, Michela (1)
- Mbarek, Hamdi (1)
- McCarthy, Mark (1)
- McCurdy, Shannon (1)
- McGuigan, Peter J. (1)
- Medina-Gómez, Carolina (1)
- Medrano, Francisco J. (1)
- Mehtonen, Juha (1)
- Meigs, James B. (1)
- Melo, Sofia (1)
- Meloni, Ilaria (1)
- Melotti, Roberto (1)
- Melsted, Pall (1)
- Meltzer, David (1)
- Menatti, Elisabetta (1)
- Mencarelli, Maria Antonietta (1)
- Menon, Amritha (1)
- Mercader, Josep (1)
- Mercader, Josep Maria (1)
- Merla, Giuseppe (1)
- Merlini, Esther (1)
- Mesdagh, Alyssia (1)
- Mesonero, Francisco (1)
- Metsalu, Kristjan (1)
- Metspalu, Andres (1)
- Meunier, Margot (1)
- Meuris, Christelle (1)
- Meuwly, J. Y. (1)
- Miah, Shefa (1)
- Mian, Michael (1)
- Migeotte, Isabelle (1)
- Mikami, Yohei (1)
- Milani, Chiara (1)
- Milani, Lili (1)
- Minetti, Carlo (1)
- Minica, Camelia (1)
- Minnaar, René P. (1)
- Miozzo, Monica (1)
- Miraglia, Federica Gaia (1)
- Mirshahi, Tooraj (1)
- Misset, Benoit (1)
- Mitamura, Keiko (1)
- Miyano, Satoru (1)
- Miyawaki, Satoru (1)
- Miyazaki, Yasunari (1)
- Miyazawa, Naoki (1)
- Mni, Myriam (1)
- Mochimaru, Takao (1)
- Moermans, Catherine (1)
- Moltke, Ida (1)
- Mondelli, Mario Umberto (1)
- Monica, Matteo Della (1)
- Montagnani, Francesca (1)
- Montalbán-Hernández, Karla Marina (1)
- Montano, Nicola (1)
- Montillier, P. (1)
- Monzani, Valter (1)
- Mooser, Vincent (1)
- Moreira, Leticia (1)
- Moreno, Diana (1)
- Moreno, Victor (1)
- Moreno-Estrada, Andrés (1)
- Mori, Nobuaki (1)
- Morilla, Rubén (1)
- Morisaki, Hiroshi (1)
- Morita, Atsuho (1)
- Morrison, David R. (1)
- Motegi, Mitsuru (1)
- Moutschen, Michel (1)
- Moutsianas, Loukas (1)
- Moya, Leire (1)
- Munting, A. (1)
- Murakami, Koji (1)
- Murohashi, Kota (1)
- Murphy, Shawn N. (1)
- Muscatello, Antonio (1)
- Mussini, Cristina (1)
- Mutoh, Yoshikazu (1)
- Muñiz-Diaz, Eduardo (1)
- My, Ilaria (1)
- Myhre, Ronny (1)
- Müller, Fredrik (1)
- Müller, Karl Erik (1)
- Naaber, Paul (1)
- Nadkarni, Girish N. (1)
- Nafria-Jimenez, Beatriz (1)
- Nagai, Hideaki (1)
- Nagasaki, Tadao (1)
- Nagasaki, Yoji (1)
- Nagata, Kaoru (1)
- Nakachi, Ichiro (1)
- Nakada, Taka-Aki (1)
- Nakajima, Jun (1)
- Nakajima, Yukiko (1)
- Nakamura, Ai (1)
- Nakamura, Morio (1)
- Nakamura, Yoshihiko (1)
- Nakanishi, Tomoko (1)
- Nakano, Shigefumi (1)
- Nakano, Yasushi (1)
- Nakayama, Sohei (1)
- Namkoong, Ho (1)
- Nandakumar, Renu (1)
- Nanki, Kosaku (1)
- Nannya, Yasuhito (1)
- Narita, Atsuya (1)
- Narumoto, Osamu (1)
- Nasir, Jamal (1)
- Navas, Enrique (1)
- Neale, Benjamin M. (1)
- Neb, Holger (1)
- Nebel, Almut (1)
- Negro, T. Rochat (1)
- Nellen, Jeannine (1)
- Nencioni, Cesira (1)
- Neofytos, D. (1)
- Neofytos, Dionysios (1)
- Neveux, Iva (1)
- Newman, Bill (1)
- Nguyen, Huy (1)
- Niblo, Kristi (1)
- Nichol, Ailstair (1)
- Nickle, David (1)
- Niemi, Mari K. (1)
- Nieto, Rosa (1)
- Nii, Takuro (1)
- Niitsu, Takayuki (1)
- Nishi, Koichi (1)
- Nishio, Kazumi (1)
- Nishitsuji, Masaru (1)
- Nishiyama, Kei (1)
- Nishiyama, Kenta (1)
- Nivard, Michel G. (1)
- Niwa, Kazuki (1)
- Nkambule, Lindokuhle (1)
- Noda, Junya (1)
- Noda, Yoshimi (1)
- Nolla, Anna Carreras (1)
- Norddahl, Gudmundur (1)
- Nossent, Esther J. (1)
- Noto, Keith (1)
- Nussle, S. Gonseth (1)
- Nussle, Semira Gonseth (1)
- Nutescu, Edith (1)
- Nöthen, Markus M. (1)
- Obeidat, Ma’en (1)
- Odani, Toshio (1)
- Oddo, M. (1)
- Odhams, Christopher A. (1)
- Ogata, Tomouki (1)
- Ogawa, Seishi (1)
- Ogawa, Shinichi (1)
- Ognibene, Agostino (1)
- Oguma, Tsuyoshi (1)
- Ogura, Shinji (1)
- Ogura, Takashi (1)
- Ohba, Takehiko (1)
- Ohta, Shin (1)
- Okada, Takenori (1)
- Okada, Yukinori (1)
- Okamori, Satoshi (1)
- Okamoto, Masaki (1)
- Oliveira, Maureen (1)
- Omae, Yosuke (1)
- Omodei, Paolo (1)
- Ono, Akihiro (1)
- Onoi, Keisuke (1)
- Ooshima, Nobuharu (1)
- Ori, Anil P. S. (1)
- Ortiz, Aaron Blandino (1)
- Ostadreza, Mahnoosh (1)
- Oyamada, Yoshitaka (1)
- Ozaki, Shinji (1)
- O’Brien, Travis (1)
- O’Byrne, Sheila M. (1)
- O’Connell, Anne Marie (1)
- O’Connell, Jared (1)
- O’Donnell, Christopher J. (1)
- O’Donnell, Peter (1)
- O’Leary, Kevin (1)
- O’Mahony, L. (1)
- O’Reilly, Paul (1)
- Paccapelo, Cinzia (1)
- Paciosi, Francesco (1)
- Pagani, J. L. (1)
- Page, Valerie Joan (1)
- Paik, Nam-Jong (1)
- Palmer, Duncan S. (1)
- Palmieri, Maria (1)
- Palmieri, Orazio (1)
- Palom, Adriana (1)
- Palotie, Aarno (1)
- Pancrazi, Alessandro (1)
- Panese, Sandro (1)
- Pantet, O. (1)
- Papadimitriou-Olivgeris, M. (1)
- Paraboschi, Elvezia Maria (1)
- Parati, Gianfranco (1)
- Parikh, Victoria (1)
- Parisi, Saverio Giuseppe (1)
- Park, Danny (1)
- Park, Soo-Kyung (1)
- Park, Wan Beom (1)
- Parravicini, Pierpaolo (1)
- Partha, Raghavendran (1)
- Parzibut, Gilles (1)
- Pasaniuc, Bogdan (1)
- Pascual-Iglesias, Alejandro (1)
- Pasko, Dorota (1)
- Patel, Sanjay (1)
- Pathak, Gita A. (1)
- Pattaro, Cristian (1)
- Paulus, Frederique (1)
- Pavenstädt, Hermann (1)
- Pavlovic, Milos (1)
- Pearson, Nathaniel M. (1)
- Peculis, Raitis (1)
- Peloso, Gina (1)
- Pelusi, Serena (1)
- Pendergrass, Sarah (1)
- Pendrick, Danielle (1)
- Pereira, Alexandre C. (1)
- Perera, Minoli (1)
- Perez, Emma F. (1)
- Perna, Rita (1)
- Perola, Markus (1)
- Perrella, Antonio (1)
- Perret, A. (1)
- Perticaroli, Valentina (1)
- Peruggia, Michael (1)
- Perumal, Sarala (1)
- Perée, Hélène (1)
- Peschuck, Anna (1)
- Pesenti, Antonio (1)
- Pessina, Gloria (1)
- Pestaña, David (1)
- Pesukova, Jaana (1)
- Peter, Wolfgang (1)
- Peters, Edgar (1)
- Peterson, Pärt (1)
- Petitjean, Louis (1)
- Petrocelli, Paola (1)
- Petty, Lauren E. (1)
- Peyrassol, Xavier (1)
- Peyvandi, Flora (1)
- Pezzoli, Gianni (1)
- Piacentini, Paolo (1)
- Picchiotti, Nicola (1)
- Pichon, Bruno (1)
- Pigazzini, Sara (1)
- Pink, Isabell (1)
- Pinksy, Benjamin (1)
- Pinoli, Pietro (1)
- Pinto, Anna Maria (1)
- Piscopo, Carmelo (1)
- Plettenburg, Oliver (1)
- Plotnikov, Nikolay (1)
- Polikowsky, Hannah G. (1)
- Polimanti, Renato (1)
- Poller, Wolfgang (1)
- Pontali, Emanuele (1)
- Popov, Iaroslav (1)
- Portopena, L. (1)
- Poscente, Monica (1)
- Posthuma, Danielle (1)
- Povysil, Gundula (1)
- Pramstaller, Peter (1)
- Prati, Daniele (1)
- Preatoni, Paoletta (1)
- Preckel, Bennedikt (1)
- Preuss, Michael (1)
- Priest, James (1)
- Prijatelj, Vid (1)
- Prins, Jan M. (1)
- Prockter Moore, Luke Stephen (1)
- Prokić, Ivana (1)
- Proschak, Ewgenij (1)
- Protti, Alessandro (1)
- Protzer, Ulrike (1)
- Pugin, J. (1)
- Pumarola, Tomas (1)
- Puusepp, Mairo (1)
- Pérez-Tur, Jordi (1)
- Quereda, Carmen (1)
- Quero, Jose Hernández (1)
- Quinodoz, M. (1)
- Quinodoz, Mathieu (1)
- Quiroga, Jaime Valentín (1)
- Quiros-Roldan, Eugenia (1)
- Raasveld, Jorinde (1)
- Rader, Daniel (1)
- Radermecker, Coraline (1)
- Rafaels, Nicholas (1)
- Raffat, Noora (1)
- Raggi, Pamela (1)
- Ragoussis, Jiannis (1)
- Rahier, Jean-François (1)
- Rahmouni, Souad (1)
- Raimondi, Francesco (1)
- Raja, Archana (1)
- Rakitko, Alexander (1)
- Ramirez, Alfredo (1)
- Ramirez, Jimmy M. (1)
- Rancan, Ilaria (1)
- Rand, Kristin (1)
- Rando-Segura, Ariadna (1)
- Rau, Oliver (1)
- Ravaglia, Sabrina (1)
- Raychaudhuri, Soumya (1)
- Regina, J. (1)
- Reijnders, Tom (1)
- Reilly, Muredach P. (1)
- Reimann, Ene (1)
- Rello, Silvia Rojo (1)
- Rendon, Augusto (1)
- Renieri, Alessandra (1)
- Rescenko, Raimonds (1)
- Reverter, Enric (1)
- Rezk, Nardin (1)
- Rhead, Brooke (1)
- Rhodes, Daniel (1)
- Richards, J. Brent (1)
- Riffle, Stephen (1)
- Rime, M. (1)
- Rimoldi, Valeria (1)
- Ringmets, Inge (1)
- Ripamonti, Diego (1)
- Ripke, Stephan (1)
- Risnes, Kari (1)
- Ritchie, Marylyn D. (1)
- Riva, Agostino (1)
- Riva, Antonella (1)
- Rivas, Manuel (1)
- Riveiro-Barciela, Mar (1)
- Rivolta, C. (1)
- Rivolta, Carlo (1)
- Rizzi, Marco (1)
- Roade, Luisa (1)
- Roberts, Genevieve (1)
- Rochat-Stettler, L. (1)
- Rodrigues, Pedro M. (1)
- Rodriguez-Frias, Francisco (1)
- Rodríguez-Gandía, Miguel (1)
- Rolker, Selina (1)
- Romani, Davide (1)
- Romero-Gómez, Manuel (1)
- Rosenberger, Carrie (1)
- Rosenstiel, Philip (1)
- Rossetti, Barbara (1)
- Rovite, Vita (1)
- Rubinacci, Simone (1)
- Rudkin, Justine K. (1)
- Ruetten, Hartmut (1)
- Ruiz, Agustín (1)
- Ruiz, Luong (1)
- Rusconi, Stefano (1)
- Russo, Roberta (1)
- Rybniker, Jan (1)
- Ryu, Seungho (1)
- Rühlemann, Malte Christoph (1)
- Saad, Chadi (1)
- Sabrina, Ravaglia (1)
- Sado, Reiko (1)
- Safa, Nishat (1)
- Sagara, Hironori (1)
- Sageshima, Hisako (1)
- Sahoo, Malaya (1)
- Saito, Fukuki (1)
- Saito, Fumitake (1)
- Saito, Hiroshi (1)
- Sakagami, Satoru (1)
- Salerni, Lorenzo (1)
- Salib, Irene (1)
- Salpietro, Vincenzo (1)
- Sanarico, Maurizio (1)
- Sanchez, Judit (1)
- Sancho, Cristina (1)
- Sander, Christian (1)
- Sander, Leif Erik (1)
- Sandoval, Efren (1)
- Sandoval, Elena (1)
- Sanguinetti, Maurizio (1)
- Sankaran, Vijay G. (1)
- Sano, Fumiaki (1)
- Santoro, Luigi (1)
- Sarma, Gopal (1)
- Sarzi-Braga, Simona (1)
- Sasaki, Junichi (1)
- Sassa, Chihiro (1)
- Sato, Toshiro (1)
- Sato, Yuki (1)
- Satterstrom, F. Kyle (1)
- Sauvage, Anne-Sophie (1)
- Savage, Jeanne (1)
- Scaggiante, Federica (1)
- Scaggiante, Renzo (1)
- Scala, Marcello (1)
- Scala, Raffaele (1)
- Scarpini, Elio (1)
- Schadt, Eric E. (1)
- Schaefer, Benedikt (1)
- Schaefer, Marco (1)
- Schiabor Barrett, Kelly M. (1)
- Schiaroli, Elisabetta (1)
- Schinkel, Michiel (1)
- Schneider, Gisbert (1)
- Schneider, Jochen (1)
- Schneider, Petra (1)
- Schommers, Philipp (1)
- Schreiber, Stefan (1)
- Schroth, Gary P. (1)
- Schröder, Julia (1)
- Schubert-Zsilavecz, Manfred (1)
- Schulte, Eva C. (1)
- Schultz, Marcus J. (1)
- Schulzky, Martin (1)
- Schurmann, Claudia (1)
- Schurr, Erwin (1)
- Schuurman, Alex (1)
- Schwartzentruber, Jeremy (1)
- Schäfer, Liliana (1)
- Scolletta, Sabino (1)
- Scott, Richard H. (1)
- Scotton, Pier Giorgio (1)
- Scudeller, Luigia (1)
- Scudieri, Paolo (1)
- Sealfon, Stuart C. (1)
- Sealock, Julia M. (1)
- Sebra, Robert P. (1)
- Sedaghati-Khayat, Bahar (1)
- Seed, Cotton (1)
- Segala, Francesco Vladimiro (1)
- Seilmaier, Michael J. (1)
- Sekikawa, Yoshiyuki (1)
- Semple, Malcolm G. (1)
- Sengupta, Soumitra (1)
- Seo, Kinya (1)
- Seok, Woojin (1)
- Shang, Ning (1)
- Shastri, Anjali J. (1)
- Shaw, Douglas M. (1)
- Shelton, Janie F. (1)
- Shi, Huwenbo (1)
- Shibata, Yoko (1)
- Shibusawa, Takayuki (1)
- Shimada, Hisato (1)
- Shimada, Tadanaga (1)
- Shimizu, Tetsuo (1)
- Shin, Eunsoon (1)
- Shinoki, Masato (1)
- Shiomi, Tetsuya (1)
- Shirai, Yuya (1)
- Shiroyama, Takayuki (1)
- Shoko, Tomohisa (1)
- Shortt, Jonathan (1)
- Shoura, Massa (1)
- Shuey, Megan M. (1)
- Siano, Matteo (1)
- Sigaloff, Kim (1)
- Sin, Don D. (1)
- Sipeky, Csilla (1)
- Sivanadhan, Ilangkumaran (1)
- Skogen, Vegard (1)
- Skurk, Carsten (1)
- Sloofman, Laura (1)
- Sloofman, Laura G. (1)
- Smit, Marry (1)
- Smith, Albert V. (1)
- Smith, George Davey (1)
- Smits, Guillaume (1)
- Smoller, Jordan W. (1)
- So, Yat S. (1)
- Solier, Aurora (1)
- Solligård, Erik (1)
- Solomonson, Matthew (1)
- Sonehara, Kyuto (1)
- Song, Han (1)
- Song, Kyoung-Ho (1)
- Sonobe, Kazunari (1)
- Soranzo, Nicole (1)
- Spagnesi, Maurizio (1)
- Spargi, Genni (1)
- Spencer, Chris A. (1)
- Spertilli, Chiara (1)
- Spinner, Christoph D. (1)
- Squeo, Gabriella Maria (1)
- Staderoli, Alicia (1)
- Starkopf, Joel (1)
- Stefansson, Kari (1)
- Stella, Alessandra (1)
- Stetsenko, Ivan (1)
- Stijnis, Cornelis S. (1)
- Stilma, Willemke (1)
- Striano, Pasquale (1)
- Stuckey, Alex (1)
- Su Park, Jeong (1)
- Suardi, Claudia (1)
- Sucheston-Campbell, Lara (1)
- Sugiura, Hisatoshi (1)
- Suh, N. (1)
- Suh, Noémie (1)
- Sulem, Patrick (1)
- Sumoy, Lauro (1)
- Sun, Yan V. (1)
- Surova, Galina (1)
- Suttels, V. (1)
- Sutton, Shirley (1)
- Suwalski, Phillip (1)
- Suzuki, Ken (1)
- Suzuki, Shoji (1)
- Suzuki, Yusuke (1)
- Sveinbjornsson, Gardar (1)
- Swerford Moore, Kristjan Helgi (1)
- Symons, Antony (1)
- Szalma, Sándor (1)
- Szentpeteri, Jozsef L. (1)
- Sánchez, Félix García (1)
- Tabri, Jekaterina (1)
- Tacconi, Danilo (1)
- Tada, Mauricio Teruo (1)
- Tadini, E. (1)
- Tagaya, Etsuko (1)
- Tahmasebi, Farah (1)
- Takada, Minoru (1)
- Takagi, Haruhi (1)
- Takahashi, Kazuhisa (1)
- Takahashi, Kenichiro (1)
- Takahashi, Kunihiko (1)
- Takahashi, Mai (1)
- Takahashi, Meiko (1)
- Takahashi, Takeshi (1)
- Takaku, Yotaro (1)
- Takano, Kenji (1)
- Takata, Tohru (1)
- Takayanagi, Noboru (1)
- Takeda, Yoshito (1)
- Takeuchi, Mayumi (1)
- Taki, Reiko (1)
- Tamm, Anu (1)
- Tanaka, Akihiko (1)
- Tanaka, Hiromu (1)
- Tanck, Anja (1)
- Tanfoni, Marco (1)
- Tang, Lara (1)
- Tani, Maiko (1)
- Tanigawa, Yosuke (1)
- Tanino, Yoshinori (1)
- Taniyama, Daisuke (1)
- Tanrikulu, Yusuf (1)
- Tanudjaja, Francisco (1)
- Tateishi, Tomoya (1)
- Tateno, Hiroki (1)
- Tavecchia, Luisa (1)
- Teles, Ana (1)
- Tentorio, Paolo (1)
- Terai, Hideki (1)
- Terranova, Leonardo (1)
- Teumer, Alexander (1)
- Teunissen, Charlotte (1)
- Thibeault, Charlotte (1)
- Thompson, Ryan C. (1)
- Thonon, Raphaël (1)
- Thoral, Patrick (1)
- Thorsteinsdottir, Unnur (1)
- Thys, Marie (1)
- Timens, Wim (1)
- Tiseo, Giusy (1)
- Tissink, Elleke (1)
- Tita, Rossella (1)
- Toapanta, David (1)
- Togashi, Yuki (1)
- Tohda, Shuji (1)
- Tokunaga, Katsushi (1)
- Tommasi, Andrea (1)
- Tomono, Kazunori (1)
- Tonby, Kristian (1)
- Torrents, David (1)
- Tran, Florian (1)
- Trankiem, Amy (1)
- Trembath, Richard C. (1)
- Trivedi, Bhavi (1)
- Trotta, Tullio (1)
- Tsao, Phil (1)
- Tschopp, J. (1)
- Tselios, Chris (1)
- Tsonas, Anissa (1)
- Tsuchida, Tomoya (1)
- Tsuo, Kristin (1)
- Tuck, Matthew (1)
- Tumbarello, Mario (1)
- Turley, Patrick (1)
- Téllez, Luis (1)
- Uchimura, Yuji (1)
- Uddin, Md Mesbah (1)
- Uddin, Mohammed Jashim (1)
- Ueda, Soichiro (1)
- Ueda, Tetsuya (1)
- Uellendahl-Werth, Florian (1)
- Uffelmann, Emil (1)
- Ulke, Christine (1)
- Umeda, Akira (1)
- Un Park, Kyoung (1)
- Underwood, Slayton J. (1)
- Urrechaga, Eloisa (1)
- Ustinova, Monta (1)
- Utrilla, Alicia (1)
- Utsugi, Mitsuyoshi (1)
- Uwamino, Yoshifumi (1)
- Vadgama, Nirmal (1)
- Vadla, May Sissel (1)
- Vaghi, Massimo (1)
- Valente, Serafina (1)
- Valenti, Luca (1)
- Valentino, Floriana (1)
- Valino, Karina (1)
- Vallerga, Costanza (1)
- Valsecchi, Maria G. (1)
- Van Singer, M. (1)
- Vandernoot, Isabelle (1)
- Vari, Maria Stella (1)
- Varnai, Reka (1)
- Vecchia, Marco (1)
- Veelo, Denise (1)
- Veerapen, Kumar (1)
- Vehreschild, Maria J. G. T. (1)
- Velho, Mariliza (1)
- Venturelli, Sophie (1)
- Verdugo, Ricardo A. (1)
- Vergori, Alessandra (1)
- Verma, Anurag (1)
- Verma, Shefali S. (1)
- Verzuri, Agnese (1)
- Viala, B. (1)
- Vincenti, Antonella (1)
- Viollet, R. Merlet (1)
- Vizcaychipi, Marcela Paola (1)
- Vlaar, Alexander P. J. (1)
- Voide, C. (1)
- Voide, Cathy (1)
- Volland, Sonja (1)
- Vollenweider, P. (1)
- Von Frenckell, Christian (1)
- Vonk, Judith. M. (1)
- Voza, Antonio (1)
- Vulesevic, Branka (1)
- Wacker, Eike Matthias (1)
- Wakabayashi, Aya (1)
- Wakahara, Keiko (1)
- Walker, Susan (1)
- Walter, Jörn (1)
- Walters, Raymond K. (1)
- Wang, Chen (1)
- Wang, Hannah (1)
- Wang, Jiongming (1)
- Wang, Qingbo (1)
- Wang, Xiaomin (1)
- Wang, Xueqing (1)
- Ward, Geraldine (1)
- Warmerdam, Robert (1)
- Washington, Nicole L. (1)
- Watanabe, Hiroki (1)
- Watanabe, Kazuyoshi (1)
- Watson, Nathaniel (1)
- Weiss, Scott T. (1)
- Weldon, Catherine H. (1)
- Wendorff, Mareike (1)
- Wendt, Frank R. (1)
- Wesse, Tanja (1)
- Wheeler, Matthew (1)
- White, Simon (1)
- Wicks, Stephen J. (1)
- Wienbrandt, Lars (1)
- Wiersinga, W. Joost (1)
- Wilfling, Sibylle (1)
- Wilkin, Françoise (1)
- Willer, Cristen J. (1)
- Wilson, Daniel J. (1)
- Wirkner, Kerstin (1)
- Wittig, Michael (1)
- Witzke, Oliver (1)
- Wolford, Brooke (1)
- Wolterman, Ruud A. (1)
- Woolley, Ann E. (1)
- Wouters, Dorien (1)
- Wozniak, H. (1)
- Wright, John (1)
- Wyllie, David H. (1)
- Wéry, Marie (1)
- Xue, Xiaoqing (1)
- Yadav, Ashish (1)
- Yagi, Kazuma (1)
- Yamada, Mitsuhiro (1)
- Yamada, Yuichiro (1)
- Yamagata, Kunihiro (1)
- Yamasaki, Masaki (1)
- Yang, Guang (1)
- Yaspan, Brian (1)
- Yasui, Yoshinori (1)
- Yatomi, Masakiyo (1)
- Ye, Chelsea (1)
- Yengo, Loic (1)
- Yermakovich, Danat (1)
- Yi, Xiaoli (1)
- Yonekawa, Akiko (1)
- Yoon, Heejun (1)
- Yoshida, Kousuke (1)
- Yoshida, Shozo (1)
- Yoshida, Shuichi (1)
- Yoshida, Toru (1)
- Yoshihara, Tomoyuki (1)
- Yoshiya, Kazuhisa (1)
- Yoshiyama, Takashi (1)
- Youlton, Nathan (1)
- Younes, S. Estoppey (1)
- Zanella, Alberto (1)
- Zanella, Isabella (1)
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Babelova, Andrea ; Jansen, Felix ; Sander, Kerstin ; Löhn, Matthias ; Schäfer, Liliana ; Fork, Christian ; Ruetten, Hartmut ; Plettenburg, Oliver ; Stark, Holger ; Daniel, Christoph ; Amann, Kerstin ; Pavenstädt, Hermann ; Jung, Oliver ; Brandes, Ralf
Rho-family GTPases like RhoA and Rac-1 are potent regulators of cellular signaling that control gene expression, migration and inflammation. Activation of Rho-GTPases has been linked to podocyte dysfunction, a feature of chronic kidney diseases (CKD). We investigated the effect of Rac-1 and Rho kinase (ROCK) inhibition on progressive renal failure in mice and studied the underlying mechanisms in podocytes. SV129 mice were subjected to 5/6-nephrectomy which resulted in arterial hypertension and albuminuria. Subgroups of animals were treated with the Rac-1 inhibitor EHT1846, the ROCK inhibitor SAR407899 and the ACE inhibitor Ramipril. Only Ramipril reduced hypertension. In contrast, all inhibitors markedly attenuated albumin excretion as well as glomerular and tubulo-interstitial damage. The combination of SAR407899 and Ramipril was more effective in preventing albuminuria than Ramipril alone. To study the involved mechanisms, podocytes were cultured from SV129 mice and exposed to static stretch in the Flexcell device. This activated RhoA and Rac-1 and led via TGFβ to apoptosis and a switch of the cells into a more mesenchymal phenotype, as evident from loss of WT-1 and nephrin and induction of α-SMA and fibronectin expression. Rac-1 and ROCK inhibition as well as blockade of TGFβ dramatically attenuated all these responses. This suggests that Rac-1 and RhoA are mediators of podocyte dysfunction in CKD. Inhibition of Rho-GTPases may be a novel approach for the treatment of CKD.
Ulke, Christine ; Surova, Galina ; Sander, Christian ; Engel, Christoph ; Wirkner, Kerstin ; Jawinski, Philippe ; Hensch, Tilman ; Hegerl, Ulrich
The term fatigue is not only used to describe a sleepy state with a lack of drive, as observed in patients with chronic physical illnesses, but also a state with an inhibition of drive and central nervous system (CNS) hyperarousal, as frequently observed in patients with major depression. An electroencephalogram (EEG)-based algorithm has been developed to objectively assess CNS arousal and to disentangle these pathophysiologically heterogeneous forms of fatigue. The aim of this study was to test the hypothesis that fatigued patients with CNS hyperarousal score higher on depressive symptoms than those without this neurophysiological pattern. Methods: Subjects with fatigue (Multidimensional Fatigue Inventory sum-score > 40) in the context of cancer, neuroinflammatory, or autoimmune diseases were drawn from the 60+ cohort of the Leipzig Research Center for Civilization Diseases. CNS arousal was assessed by automatic EEG-vigilance stage classification using the Vigilance Algorithm Leipzig (VIGALL 2.1) based on 20 min EEG recordings at rest with eyes closed. Depression was assessed by the Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR). Results: Sixty participants (33 female; median age: 67.5 years) were included in the analysis. As hypothesized, fatigued patients with CNS hyperarousal had higher IDS-SR scores than those without hyperarousal (F1,58 = 18.34; p < 0.0001, η2 = 0.240). Conclusion: hyperaroused fatigue in patients with chronic physical illness may be a sign of comorbid depression.
Proschak, Ewgenij ; Sander, Kerstin ; Zettl, Heiko ; Tanrikulu, Yusuf ; Schneider, Petra ; Rau, Oliver ; Stark, Holger ; Schubert-Zsilavecz, Manfred ; Schneider, Gisbert
Shape complementarity is a compulsory condition for molecular recognition. In our 3D ligand-based virtual screening approach called SQUIRREL, we combine shape-based rigid body alignment with fuzzy pharmacophore scoring. Retrospective validation studies demonstrate the superiority of methods which combine both shape and pharmacophore information on the family of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). We demonstrate the real-life applicability of SQUIRREL by a prospective virtual screening study, where a potent PPARalpha agonist with an EC50 of 44 nM and 100-fold selectivity against PPARgamma has been identified...
Development and characterization of histamine H3 and H4 receptor ligands as pharmacological tools
(2010)
Histamin gilt seit seiner Entdeckung vor ungefähr 100 Jahren als ein wichtiger chemischer Botenstoff im Organismus. Der Transmitter vermittelt pleiotrope Effekte über vier bisher bekannte G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (H1R-H4R), die in die Regulation vielfältiger physiologischer Funktionen involviert und an der Entstehung von Krankheiten beteiligt sind. Antagonisten der ubiquitär im Organismus exprimierten H1R und H2R werden weitreichend zur Therapie von allergischen Erkrankungen bzw. Geschwüren im Gastrointestinaltrakt eingesetzt. H3R und H4R sind die jüngsten Vertreter der Histamin-Rezeptor-Klasse (HR). Auf molekularer Ebene zeigen diese beiden Subrezeptoren einen hohen Verwandtschaftsgrad. Sie ähneln sich u.a. bezüglich ihrer Aminosäuresequenz, ihrer Struktur und der Bindungseigenschaften von Liganden. Beide sind funktionell an inhibitorische/olfaktorische G-Proteine gekoppelt. Negative Rückkopplungsmechanismen werden durch ein hohes Maß an konstitutiver Aktivität ermöglicht. Dies unterstreicht die modulierende Funktion beider Rezeptoren, die wichtige physiologische Prozesse im Gleichgewicht hält. Als Auto- und als Heterorezeptor kommt der H3R hauptsächlich im zentralen Nervensystem vor. Er kontrolliert die Synthese und Freisetzung seines endogenen Liganden, moduliert aber auch die Konzentration anderer Neurotransmitter im synaptischen Spalt, die aus ko-lokalisierten Neuronen freigesetzt werden. Aus diesem Grund nimmt das neuronale histaminerge System eine entscheidende Rolle in der Erhaltung physiologischer Prozesse, wie z.B. Erregung, Aufmerksamkeit und Ernährungsverhalten, ein. Ein Ungleichgewicht der Neurotransmitterkonzentrationen kann die Entstehung neuronaler Erkrankungen verursachen, z.B. neurodegenerative Erkrankungen, Aufmerksamkeitsstörungen oder Übergewicht. Pitolisant ist der erste inverse H3R-Agonist, der sich in Phase III der klinischen Prüfung befindet. Sein erfolgreicher Einsatz bei verschiedenen pathophysiologischen Zuständen kann als Beweis für das H3R-antagonistische Therapieprinzip angesehen werden. Im Gegensatz zum H3R wird der H4R hauptsächlich in der Peripherie exprimiert, wo er an der Modulation des Immunsystems und an der Entstehung entzündlicher Prozesse beteiligt ist. Ergebnisse aus ersten präklinischen Studien sind teilweise widersprüchlich,weisen aber darauf hin, dass H4R-Liganden potenziell zur Therapie von allergischen und entzündlichen Erkrankungen entwickelt werden könnten. In beiden Forschungsgebieten müssen fundamentale Fragen noch geklärt werden, z.B. die Bedeutung von Rezeptor-Isoformen, die Rolle von Rezeptor-Heterodimeren oder die Aufklärung therapeutischer Prinzipien. Zudem müssen Liganden-Bindundgsmodi charakterisiert werden, um in der Zukunft weitere Bindungsareale in den jeweiligen Bindetaschen optimal zu nutzen. Hierdurch können Affinität, Aktivität und Selektivität von Liganden gesteuert werden. Diese Fragestellungen verdeutlichen den Bedarf an neuen Leitstrukturen und pharmakologischen Werkzeugen, die im Rahmen dieser Arbeit synthetisiert wurden. Im Vordergrund des H3R-Projektes standen Prinzipien des bioisosteren Austauschs, um dadurch die Entwicklung verschiedener Vorstufen für Liganden zum Einsatz in bildgebenden Verfahren zu ermöglichen. Ziel des H4R-Projektes war die Etablierung einer neuen Leitstruktur sowie deren Modifikation und Optimierung, um eine für die Aufstellung von Struktur-Wirkungsbeziehungen geeignete Substanzbibliothek zu erhalten. Mit Hilfe verschiedener In-vitro- und In-silico-Experimente wurde diese Bibliothek zur Charakterisierung der H4R-Bindetasche herangezogen und kann zukünftig auch in-vivo verwendet werden. Zu Beginn der Arbeit wurde von wenigen bekannten H4R-Liganden ein Pharmakophormodell abgeleitet. In seinen Grundbausteinen zeigte es große Ähnlichkeit zu einem schon etablierten H3R-Antagonist-Modell, was den hohen Verwandtschaftsgrad der Zielstrukturen widerspiegelte und auf überlappende Struktur-Wirkungsbeziehungen hinwies. Für die Synthese der Liganden bedeutete dies, dass präparative Methoden von einem auf das andere Gebiet übertragen werden konnten. Aufgrund des unterschiedlichen Forschungsstandes werden beide Projekte im Folgenden getrennt behandelt. Die Synthese der nötigen Vorstufen zur Darstellung von H3R-Antagonisten/inversen Agonisten wurde mittels im Arbeitskreis evaluierter Methoden durchgeführt. Standardmethoden wie reduktive Aminierungs- oder Amidierungsreaktionen wurden herangezogen, um das 1-(3-Phenoxypropyl)piperidin-H3R-Pharmakophor (1) zu erweitern. Zusätzlich wurden Triazole als alternative verknüpfende Elemente erprobt, um ein zweites basisches Zentrum, das potenziell Nebenwirkungen hervorruft, zu vermeiden. Die Triazole wurden in einem Klick-Chemie-Ansatz mittels 1,3-dipolarer Zykloaddition nach HUISGEN dargestellt. Sowohl die Zyklisierung als auch die Synthese entsprechender Azid-Vorstufen wurden erfolgreich etabliert und für die Synthese von Liganden aminerger Rezeptoren optimiert. Phenyl- und Benzylgruppen wurden mit dem H3R-Pharmakophor 1 verknüpft, um eine strukturelle Basis zu erhalten, die den Vergleich mit weiteren Liganden ermöglicht. Im Folgenden wurden der zentrale Phenylether sowie die Arylreste im rechten Teil des Pharmakophors durch derartige Gruppen ersetzt, die komplexierende Eigenschaften besitzen und damit zur Darstellung von entsprechenden SPECT (dt. Einzelphotonen- Emissions-Tomografie)-Liganden geeignet sind. Der elektronenziehende und sterisch anspruchsvolle Charakter der Trifluormethylgruppen in Verbindungen 8–10 spiegelt sich sowohl in der reduzierten chemischen Aktivität der jeweiligen Edukte als auch in der nur moderaten H3R-Affinität wider. Daher wurden diese Elemente nicht weiter verfolgt. Mit den Ferrocen-Derivaten 11–15 wurden zum ersten Mal metallhaltige H3R-Liganden entworfen. Die pharmakologische Charakterisierung dieser Verbindungen zeigte, dass die Sandwichkomplexe sich hervorragend zum bioisosteren Ersatz der Phenylreste eignen. Die Affinitäten der analogen Verbindungen sind vergleichbar und liegen im niedrigen nanomolaren Konzentrationsbereich. Der invers-agonistische Charakter des H3RPharmakophors wurde anhand der Verbindungen 11 und 15 bestätigt. Eine vorläufige invivo-Testung der hochaffinen Diamine 11 und 12 zeigte keine zufriedenstellenden Ergebnisse und muss durch weiterführende Untersuchungen ergänzt werden. Verbindung 15 wurde zur Weiterentwicklung zu einem potenziellen SPECT-Liganden ausgewählt. Die elektronenziehenden Eigenschaften des verknüpfenden Triazols erleichterten die Umkomplexierung des Ferrocens zu einem (Tricarbonyl)rhenium-Derivat, jedoch konnten Probleme bei der Aufreinigung einer nicht-radioaktiv markierten Analogverbindung mit den zur Verfügung stehenden chromatographischen Methoden nicht bewältigt werden. Gleichwohl wurden mit den Ferrocen-Verbindungen wertvolle bioisostere Analoga entsprechender SPECT-Liganden synthetisiert. Die Einführung von polaren Kojisäure-Derivaten stellte einen weiteren Ansatz zur Entwicklung von Liganden mit komplexierenden Eigenschaften dar. Außerdem sollten die Molekülgröße reduziert werden, um die Blut-Hirn-Gängigkeit zu erleichtern, und neue Leitstrukturen mit potenziell neuroprotektiven Eigenschaften entwickelt werden. In einem Nebenprojekt wurden Rac1-Inhibitoren dargestellt, die Kojisäure als zentrales Element aufwiesen. Die hier etablierten Synthesewege wurden zur Darstellung der H3RLiganden genutzt. Trotz erheblicher, für g-Pyranone typischer Nebenreaktionen konnte eine Reihe von H3R-Liganden synthetisiert werden (18–24). Die Affinitäten dieser Verbindungen zeigten eine auf den rechten Teil des H3R-Pharmakophors beschränkte bioisostere Potenz von Kojisäure-Derivaten. Besonders die Diamine aus dieser Serie sind als Leitstrukturen für die Entwicklung neuroprotektiver Liganden geeignet. Die neuen H3R-Liganden enthalten außergewöhnliche strukturelle Elemente, die in dieser Art zum ersten Mal am H3R getestet wurden. Die Ergebnisse aus den Bindungsstudien zeigten Grenzen und Möglichkeiten des bioisosteren Ersatzes im zentralen und im rechten Teil des Pharmakophors. Die Verbindungen sind wertvolle Modellsubstanzen, die zur Charakterisierung von lipophilen und hydrophilen Arealen in der H3R-Bindetasche verwendet werden können, und eignen sich als Leitstrukturen, um neue H3R-Liganden mit verschiedenen pharmakologischen Schwerpunkten zu entwickeln. Basierend auf einem von wenigen Referenzliganden abgeleiteten Pharmakophormodell wurde das H4R-Projekt mit verschiedenen Screening-Verfahren initiiert. In-silico wurde nach Fragmenten und neuen Pharmakophoren gesucht, um diese im Folgenden mit Hilfe von klassischen Verfahren der medizinischen Chemie zu modifizieren und zu optimieren. Innerhalb einer Strukturklasse wurden zunächst nur wenige Verbindungen synthetisiert. Zeigten diese ein unzureichendes Bindungsverhalten, wurde die Entwicklung eingestellt. In einem virtuellen Screening wurden zwei heterozyklische Strukturen mit Affinitäten im niedrigen mikromolekularen Konzentrationsbereich identifiziert, die zur Entwicklung einer Reihe von Aminopyrimidinen führten. Ähnliche Verbindungen wurden zeitgleich zu unserem Projekt von der pharmazeutischen Industrie untersucht und durch weitreichende Patente geschützt. Die neue Leitstruktur, N4-Benzyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2,4-diamin (46), wurde umfangreich derivatisiert. Prinzipien wie Heteroatom-Austausch, Rigidisierung und Modifikation des Substitutionsmusters am Benzylring nach TOPLISS wurden angewendet, um das Pharmakophor hinsichtlich Affinität, Funktionalität und Selektivität zu diversifizieren und zu optimieren. Die Synthese der Verbindungen 44–71 erfolgte hauptsächlich unter Mikrowelleneinstrahlung. Da konventionelle präparative Methoden keine Produktbildung ermöglichten, wurde eine sequentielle Mikrowellensynthese etabliert, mit Hilfe derer die gewünschte Umsetzung schnell und in hohen Ausbeuten erzielt wurde. Initialschritte zur Darstellung von Fluoreszenzliganden, die auf dem Aminopyrimidin-Pharmakophor basieren, wurden mit Verbindungen 72–75 erfolgreich realisiert. Bezüglich ihrer H4R-Affinität sollten diese Liganden in Zukunft weiter optimiert werden. Struktur-Wirkungsbeziehungen der Verbindung 46 und entsprechender Derivate zeigten, dass Affinitäten im niedrigen nanomolaren Konzentrationsbereich durch die Einführung kleiner, lipophiler benzylischer Substituenten in ortho-Position erreicht werden (z.B. durch 2-Cl- und 2-CH3-Reste in Verbindungen 58 und 59). In Verdrängungsstudien wurde das Bindungsverhalten ausgewählter Verbindungen an anderen HR-Subtypen untersucht. Die Liganden zeigten Selektivität in Bezug auf H1R und H2R und eine Präferenz für den H4R gegenüber H3R. Das 2,6-Dichlor-Derivat 62 stellte eine der potentesten und selektivsten Verbindungen dieser Serie dar. Das Substitutionsmuster des Benzylrestes beeinflusste die Effektivität der Liganden in großem Maße: Ortho- und para-substituierte Verbindungen zeigten in [35S]GTPgS-Bindungsstudien Partialagonismus. Mit steigendem Radius der para-Substituenten wurde eine Verschiebung zum neutralen Antagonismus und zum schwachen inversen Agonismus beobachtet, während meta-Substituenten ausgeprägten inversen Agonismus verursachten. Dieser wurde durch die Rigidisierung der Benzylamin-Gruppierung weiter verstärkt. Verbindung 69 zeigte sogar eine höhere invers agonistische Potenz als der Referenzligand Thioperamid. Um Hinweise auf die strukturellen Voraussetzungen für Agonismus und Antagonismus zu erhalten, wurde eine Moleküldynamiksimulation durchgeführt. Nach der virtuellen Ligandenbindung nahmen der Partialagonist 49 und der inverse Agonist 69 gegensätzliche Bindemodi in der H4R-Bindetasche ein. Die Bindung des inversen Agonisten wurde durch einen scheinbaren „ionic lock“, der hier zum ersten Mal postuliert wurde, stabilisiert. Da in-silico-Experimente von anderen Forschergruppen teilweise gegensätzliche Ergebnisse zeigten, sollten zusätzliche Untersuchungen durchgeführt werden, um zu klären, ob unterschiedliche Bindemodi durch gegensätzlicher Effektivitäten oder verschiedene Pharmakophore hervorgerufen werden. Die Aminopyrimidine stellen exzellente pharmakologische Werkzeuge dar. Die große Diversität bezüglich der Effektivität, die innerhalb einer Strukturklasse vom Partialagonismus bis zum inversen Agonismus reicht, bietet eine geeignete Grundlage, um potenzielle therapeutische Anwendungsbereiche von H4R-Liganden zu untersuchen und zu klären, welche Effekte aus der Aktivierung, Blockade oder Hemmung des H4R resultieren. Klassische Methoden der medizinischen Chemie wurden zur Entwicklung von Liganden zweier eng verwandter Zielstrukturen, H3R und H4R, verwendet. Im H4R-Projekt wurden zusätzlich Computer-gestützte Methoden herangezogen. Die Modifizierung und Optimierung verschiedener Leitstrukturen führte zu der Synthese von 75 Endverbindungen. Das H3R-Projekt, aus dem 22 dieser Verbindungen resultierten, fokussierte auf Prinzipien des Bioisosterismus. Triazole, Ferrocene und Kojisäure-Derivate wurden zum ersten Mal in ein H3R-Pharmakophor integriert. Die Eignung dieser Elemente als bioisosterer Ersatz des zentralen Phenylethers oder der Arylreste im rechten Molekülteil wurde untersucht. Mit dem hieraus gewonnenen Wissen wurden SPECT-Ligand-Vorstufen optimiert. Neue Leitstrukturen mit außergewöhnlichen Elementen stellen zudem Modellsubstanzen dar, die zur anhaltenden Charakterisierung der H3R-Bindetasche dienen. Auf dem H4R-Gebiet gehören die Aminopyrimidine zu einer der am weitesten entwickelten Substanzklassen. Die Derivatisierung der 31 synthetisierten Verbindungen verspricht neue Kenntnisse über diese Stoffklasse. Vor allem inverse Agonisten sollten auf ihre therapeutische Anwendbarkeit als Immunmodulatoren untersucht werden. Eine solche Effektivität könnte strukturell durch die Modifikation der meta-substituierten Aminopyrimidine oder durch die Verzweigung der benzylischen Methylengruppe erreicht werden. Eine ausführliche Charakterisierung der in Bezug auf Affinität und Effektivität vielversprechendsten Derivate, z.B. des 2,6-Dichlor-Derivates 62 oder der inversen Agonisten 68-70, sollte in naher Zukunft durchgeführt werden. Um in-vitro-Daten auf präklinische Tierstudien übertragen zu können, sollten die Liganden zusätzlich an H4Rs unterschiedlicher Arten getestet werden, da Spezies-Unterschiede eine solche Extrapolation derzeit nicht zulassen. Anschließend können die Aminopyrimidine als pharmakologische Werkzeuge in grundlegenden pharmakologischen Experimenten eingesetzt werden, um die Untersuchung der (patho)physiologischen Bedeutung des H4R fortzuführen.
Niemi, Mari K. ; Karjalainen, Juha ; Liao, Rachel G. ; Neale, Benjamin M. ; Daly, Mark ; Ganna, Andrea ; Pathak, Gita A. ; Andrews, Shea J. ; Kanai, Masahiro ; Veerapen, Kumar ; Fernandez-Cadenas, Israel ; Schulte, Eva C. ; Striano, Pasquale ; Marttila, Minttu ; Minica, Camelia ; Marouli, Eirini ; Karim, Mohd Anisul ; Wendt, Frank R. ; Savage, Jeanne ; Sloofman, Laura ; Butler-Laporte, Guillaume ; Kim, Han-Na ; Kanoni, Stavroula ; Okada, Yukinori ; Byun, Jinyoung ; Han, Younghun ; Uddin, Mohammed Jashim ; Smith, George Davey ; Willer, Cristen J. ; Buxbaum, Joseph D. ; Mehtonen, Juha ; Finucane, Hilary ; Cordioli, Mattia ; Martin, Alicia R. ; Zhou, Wei ; Pasaniuc, Bogdan ; Julienne, Hanna ; Aschard, Hugues ; Shi, Huwenbo ; Yengo, Loic ; Polimanti, Renato ; Ghoussaini, Maya ; Schwartzentruber, Jeremy ; Dunham, Ian ; Chwialkowska, Karolina ; Francescatto, Margherita ; Trankiem, Amy ; Balaconis, Mary K. ; Davis, Lea ; Lee, Sulggi ; Priest, James ; Renieri, Alessandra ; Sankaran, Vijay G. ; van Heel, David ; Deelen, Patrick ; Richards, J. Brent ; Nakanishi, Tomoko ; Biesecker, Les ; Kerchberger, V. Eric ; Baillie, J. Kenneth ; Mari, Francesca ; Bernasconi, Anna ; Baillie, Stefano Ceri ; Canakoglu, Arif ; Wolford, Brooke ; Faucon, Annika ; Dutta, Atanu Kumar ; Schurmann, Claudia ; Harry, Emi ; Birney, Ewan ; Nguyen, Huy ; Nasir, Jamal ; Kaunisto, Mari ; Solomonson, Matthew ; Dueker, Nicole ; Vadgama, Nirmal ; Limou, Sophie ; Rahmouni, Souad ; Mbarek, Hamdi ; Darwish, Dima ; Uddin, Md Mesbah ; Albertos, Raquel ; Pérez-Tur, Jordi ; Li, Ruolin ; Folkersen, Lasse ; Moltke, Ida ; Koelling, Nils ; Teumer, Alexander ; Kousathanas, Athanasios ; Utrilla, Alicia ; Verdugo, Ricardo A. ; Zárate, Ruth ; Medina-Gómez, Carolina ; Gómez-Cabrero, David ; Carnero-Montoro, Elena ; Cadilla, Carmen L. ; Moreno-Estrada, Andrés ; Garmendia, Adriana ; Moya, Leire ; Sedaghati-Khayat, Bahar ; Boua, Palwendé Romuald ; Favé, Marie-Julie ; Francioli, Laurent ; Lemaçon, Audrey ; Migeotte, Isabelle ; Patel, Sanjay ; Varnai, Reka ; Szentpeteri, Jozsef L. ; Sipeky, Csilla ; Colombo, Francesca ; von Hohenstaufen, Kathrin ; Lio, Pietro ; Vallerga, Costanza ; Wang, Qingbo ; Tanigawa, Yosuke ; Im, Hogune ; Han, Chulho ; Song, Han ; Lim, Jiwoo ; Lee, Younhe ; Kim, Sugyeong ; Im, Sangyoon ; Atanasovska, Biljana ; Ahmad, Hajar Fauzan ; Boer, Cindy ; Jansen, Philip ; Franke, Lude ; Kaja, Elżbieta ; Pasko, Dorota ; Kennis-Szilagyi, Ingrid ; Kornilov, Sergey A. ; Prijatelj, Vid ; Prokić, Ivana ; Sivanadhan, Ilangkumaran ; Perumal, Sarala ; Esmaeeli, Sahar ; Pearson, Nathaniel M. ; Auton, Adam ; Shelton, Janie F. ; Shastri, Anjali J. ; Filshtein-Sonmez, Teresa ; Coker, Daniella ; Symons, Antony ; Esparza-Gordillo, Jorge ; Aslibekyan, Stella ; O’Connell, Jared ; Ye, Chelsea ; Weldon, Catherine H. ; Perera, Minoli ; O’Leary, Kevin ; Tuck, Matthew ; O’Brien, Travis ; Meltzer, David ; O’Donnell, Peter ; Nutescu, Edith ; Yang, Guang ; Alarcon, Cristina ; Herrmann, Stefanie ; Mazurek, Sophia ; Banagan, Jeff ; Hamidi, Zacharia ; Barbour, April ; Raffat, Noora ; Moreno, Diana ; Friedman, Paula ; Ferwerda, Bart ; van de Beek, Diederik ; Brouwer, Matthijs C. ; Vlaar, Alexander P. J. ; Wiersinga, W. Joost ; Posthuma, Danielle ; Tissink, Elleke ; Koos Zwinderman, A. H. ; Uffelmann, Emil ; van Agtmael, Michiel ; Algera, Anne Geke ; van Baarle, Frank ; Bax, Diane ; Beudel, Martijn ; Jan Bogaard, Harm ; Bomers, Marije ; Bonta, Peter I. ; Bos, Lieuwe ; Botta, Michela ; de Brabander, Justin ; de Bree, Godelieve ; de Bruin, Sanne ; Bugiani, Marianna ; Bulle, Esther ; Chouchane, Osoul ; Cloherty, Alex ; Dongelmans, Dave ; Elbers, Paul ; Fleuren, Lucas ; Geerlings, Suzanne ; Geerts, Bart ; Geijtenbeek, Theo ; Girbes, Armand ; Goorhuis, Bram ; Grobusch, Martin P. ; Hafkamp, Florianne ; Hagens, Laura ; Hamann, Jorg ; Harris, Vanessa ; Hemke, Robert ; Hermans, Sabine M. ; Heunks, Leo ; Hollmann, Markus ; Horn, Janneke ; Hovius, Joppe W. ; de Jong, Menno D. ; Koning, Rutger ; van Mourik, Niels ; Nellen, Jeannine ; Nossent, Esther J. ; Paulus, Frederique ; Peters, Edgar ; van der Poll, Tom ; Preckel, Bennedikt ; Prins, Jan M. ; Raasveld, Jorinde ; Reijnders, Tom ; Schinkel, Michiel ; Schultz, Marcus J. ; Schuurman, Alex ; Sigaloff, Kim ; Smit, Marry ; Stijnis, Cornelis S. ; Stilma, Willemke ; Teunissen, Charlotte ; Thoral, Patrick ; Tsonas, Anissa ; van der Valk, Marc ; Veelo, Denise ; de Vries, Heder ; van Vugt, Michèle ; Wouters, Dorien ; Minnaar, René P. ; Kromhout, Adrie ; van Uffelen, Kees W. J. ; Wolterman, Ruud A. ; Roberts, Genevieve ; Park, Danny ; Ball, Catherine A. ; Coignet, Marie ; McCurdy, Shannon ; Knight, Spencer ; Partha, Raghavendran ; Rhead, Brooke ; Zhang, Miao ; Berkowitz, Nathan ; Gaddis, Michael ; Noto, Keith ; Ruiz, Luong ; Pavlovic, Milos ; Hong, Eurie L. ; Rand, Kristin ; Girshick, Ahna ; Guturu, Harendra ; Baltzell, Asher Haug ; Rahmouni, Souad ; Guntz, Julien ; Beguin, Yves ; Pigazzini, Sara ; Nkambule, Lindokuhle ; Bouysran, Youssef ; Busson, Adeline ; Peyrassol, Xavier ; Wilkin, Françoise ; Pichon, Bruno ; Smits, Guillaume ; Vandernoot, Isabelle ; Goffard, Jean-Christophe ; Georges, Michel ; Moutschen, Michel ; Misset, Benoit ; Darcis, Gilles ; Guiot, Julien ; Jadot, Laurent ; Azarzar, Samira ; Dellot, Patricia ; Gofflot, Stéphanie ; Claassen, Sabine ; Bertrand, Axelle ; Parzibut, Gilles ; Clarinval, Mathilde ; Moermans, Catherine ; Malaise, Olivier ; El Kandoussi, Kamilia ; Thonon, Raphaël ; Huynen, Pascale ; Mesdagh, Alyssia ; Melo, Sofia ; Jacques, Nicolas ; Di Valentin, Emmanuel ; Giroule, François ; Collignon, Alice ; Radermecker, Coraline ; Lebrun, Marielle ; Perée, Hélène ; Latour, Samuel ; Barada, Olivia ; Sanchez, Judit ; Josse, Claire ; Boujemla, Bouchra ; Meunier, Margot ; Mariavelle, Emeline ; Anania, Sandy ; Gazon, Hélène ; Juszczak, Danusia ; Fadeur, Marjorie ; Camby, Séverine ; Meuris, Christelle ; Thys, Marie ; Jacques, Jessica ; Henket, Monique ; Léonard, Philippe ; Frippiat, Frederic ; Giot, Jean-Baptiste ; Sauvage, Anne-Sophie ; Von Frenckell, Christian ; Mni, Myriam ; Wéry, Marie ; Staderoli, Alicia ; Belhaj, Yasmine ; Lambermont, Bernard ; Morrison, David R. ; Mooser, Vincent ; Forgetta, Vincenzo ; Li, Rui ; Ghosh, Biswarup ; Laurent, Laetitia ; Belisle, Alexandre ; Henry, Danielle ; Abdullah, Tala ; Adeleye, Olumide ; Mamlouk, Noor ; Kimchi, Nofar ; Afrasiabi, Zaman ; Rezk, Nardin ; Vulesevic, Branka ; Bouab, Meriem ; Guzman, Charlotte ; Petitjean, Louis ; Tselios, Chris ; Xue, Xiaoqing ; Afilalo, Jonathan ; Afilalo, Marc ; Oliveira, Maureen ; Brenner, Bluma ; Brassard, Nathalie ; Durand, Madeleine ; Schurr, Erwin ; Lepage, Pierre ; Ragoussis, Jiannis ; Auld, Daniel ; Chassé, Michaël ; Kaufmann, Daniel E. ; Lathrop, G. Mark ; Adra, Darin ; Davis, Lea K. ; Cox, Nancy J. ; Below, Jennifer E. ; Sealock, Julia M. ; Faucon, Annika B. ; Shuey, Megan M. ; Polikowsky, Hannah G. ; Petty, Lauren E. ; Shaw, Douglas M. ; Chen, Hung-Hsin ; Zhu, Wanying ; Ludwig, Kerstin U. ; Schröder, Julia ; Maj, Carlo ; Rolker, Selina ; Nöthen, Markus M. ; Fazaal, Julia ; Keitel, Verena ; Jensen, Björn-Erik Ole ; Feldt, Torsten ; Kurth, Ingo ; Marx, Nikolaus ; Dreher, Michael ; Pink, Isabell ; Cornberg, Markus ; Illig, Thomas ; Lehmann, Clara ; Schommers, Philipp ; Augustin, Max ; Rybniker, Jan ; Knopp, Lisa ; Eggermann, Thomas ; Volland, Sonja ; Altmüller, Janine ; Berger, Marc M. ; Brenner, Thorsten ; Hinney, Anke ; Witzke, Oliver ; Bals, Robert ; Herr, Christian ; Ludwig, Nicole ; Walter, Jörn ; Fuchsberger, Christian ; Pattaro, Cristian ; De Grandi, Alessandro ; Pramstaller, Peter ; Emmert, David ; Melotti, Roberto ; Foco, Luisa ; Mascalzoni, Deborah ; Gögele, Martin ; Domingues, Francisco ; Hicks, Andrew ; Gignoux, Christopher R. ; Wicks, Stephen J. ; Crooks, Kristy ; Barnes, Kathleen C. ; Daya, Michelle ; Shortt, Jonathan ; Rafaels, Nicholas ; Chavan, Sameer ; Goldstein, David B. ; Kiryluk, Krzysztof ; Sengupta, Soumitra ; Chung, Wendy ; Reilly, Muredach P. ; Khan, Atlas ; Wang, Chen ; Povysil, Gundula ; Bhardwaj, Nitin ; Gharavi, Ali G. ; Ionita-Laza, Iuliana ; Shang, Ning ; O’Byrne, Sheila M. ; Nandakumar, Renu ; Menon, Amritha ; So, Yat S. ; Hod, Eldad ; Pendrick, Danielle ; Kim, Han-Na ; Park, Soo-Kyung ; Kim, Hyung-Lae ; Kang, Chang Kyung ; Lee, Hyo-Jung ; Song, Kyoung-Ho ; Jae Yoon, Kyung ; Paik, Nam-Jong ; Seok, Woojin ; Yoon, Heejun ; Joo, Eun-Jeong ; Chang, Yoosoo ; Ryu, Seungho ; Park, Wan Beom ; Su Park, Jeong ; Un Park, Kyoung ; Ham, Sin Young ; Jung, Jongtak ; Kim, Eu Suk ; Kim, Hong Bin ; Ellinghaus, David ; Degenhardt, Frauke ; Cáceres, Mario ; Juzenas, Simonas ; Lenz, Tobias L. ; Albillos, Agustín ; Julià, Antonio ; Heidecker, Bettina ; Garcia, Federico ; Kurth, Florian ; Tran, Florian ; Hanses, Frank ; Zoller, Heinz ; Holter, Jan C. ; Fernández, Javier ; Sander, Leif Erik ; Rosenstiel, Philip ; Koehler, Philipp ; de Cid, Rafael ; Asselta, Rosanna ; Schreiber, Stefan ; Hehr, Ute ; Prati, Daniele ; Baselli, Guido ; Valenti, Luca ; Bujanda, Luis ; Banales, Jesus M. ; Duga, Stefano ; D’Amato, Mauro ; Romero-Gómez, Manuel ; Buti, Maria ; Invernizzi, Pietro ; Franke, Andre ; Hov, Johannes R. ; Karlsen, Tom H. ; Folseraas, Trine ; Maya-Miles, Douglas ; Teles, Ana ; Azuure, Clinton ; Wacker, Eike Matthias ; Uellendahl-Werth, Florian ; ElAbd, Hesham ; Arora, Jatin ; Lerga-Jaso, Jon ; Wienbrandt, Lars ; Rühlemann, Malte Christoph ; Wendorff, Mareike ; Vadla, May Sissel ; Lenning, Ole Bernt ; Özer, Onur ; Myhre, Ronny ; Raychaudhuri, Soumya ; Tanck, Anja ; Gassner, Christoph ; Hemmrich-Stanisak, Georg ; Kässens, Jan ; Figuera Basso, Maria E. ; Schulzky, Martin ; Wittig, Michael ; Braun, Nicole ; Wesse, Tanja ; Albrecht, Wolfgang ; Yi, Xiaoli ; Ortiz, Aaron Blandino ; Chercoles, Adolfo Garrido ; Ruiz, Agustín ; Mantovani, Alberto ; Holten, Aleksander Rygh ; Mayer, Alena ; Cherubini, Alessandro ; Protti, Alessandro ; Aghemo, Alessio ; Gerussi, Alessio ; Ramirez, Alfredo ; Braun, Alice ; Barreira, Ana ; Lleo, Ana ; Kildal, Anders Benjamin ; Glück, Andreas ; Nolla, Anna Carreras ; Latiano, Anna ; Dyrhol-Riise, Anne Ma ; Muscatello, Antonio ; Voza, Antonio ; Rando-Segura, Ariadna ; Solier, Aurora ; Karina, Banasik ; Cortes, Beatriz ; Mateos, Beatriz ; Nafria-Jimenez, Beatriz ; Schaefer, Benedikt ; Bellinghausen, Carla ; Ferrando, Carlos ; Quereda, Carmen ; Skurk, Carsten ; Thibeault, Charlotte ; Spinner, Christoph D. ; Lange, Christoph ; Hu, Cinzia ; Cappadona, Claudio ; Bianco, Cristiana ; Sancho, Cristina ; Lihaug Hoff, Dag Arne ; Galimberti, Daniela ; Jiménez, David ; Pestaña, David ; Toapanta, David ; Azzolini, Elena ; Scarpini, Elio ; Helbig, Elisa T. ; Urrechaga, Eloisa ; Paraboschi, Elvezia Maria ; Pontali, Emanuele ; Reverter, Enric ; Navas, Enrique ; Arana, Eunate ; Sánchez, Félix García ; Ceriotti, Ferruccio ; Malvestiti, Francesco ; Mesonero, Francisco ; Pezzoli, Gianni ; Lamorte, Giuseppe ; Neb, Holger ; My, Ilaria ; Hernández, Isabel ; de Rojas, Itziar ; Galván-Femenia, Iván ; Heyckendorf, Jan ; Rybniker, Jan ; Badia, Joan Ramon ; Schneider, Jochen ; Goikoetxea, Josune ; Kraft, Julia ; Müller, Karl Erik ; Gaede, Karoline I. ; Garcia-Etxebarria, Koldo ; Tonby, Kristian ; Heggelund, Lars ; Izquierdo-Sanchez, Laura ; Sumoy, Lauro ; Lippert, Lena J. ; Terranova, Leonardo ; Garbarino, Lucia ; Téllez, Luis ; Roade, Luisa ; Ostadreza, Mahnoosh ; Intxausti, Maider ; Kogevinas, Manolis ; Gutiérrez-Stampa, María A. ; Vehreschild, Maria J. G. T. ; Marquié, Marta ; Castoldi, Massimo ; Cecconi, Maurizio ; Boada, Mercè ; Seilmaier, Michael J. ; Mazzocco, Michela ; Rodríguez-Gandía, Miguel ; Ayo, Natale Imaz ; Blay, Natalia ; Martínez, Nilda ; Cornely, Oliver A. ; Palmieri, Orazio ; Tentorio, Paolo ; Rodrigues, Pedro M. ; España, Pedro P. ; Hoffmann, Per ; Bacher, Petra ; Suwalski, Phillip ; de Pablo, Raúl ; Nieto, Rosa ; Badalamenti, Salvatore ; Ciesek, Sandra ; Bombace, Sara ; Wilfling, Sibylle ; Brunak, Søren ; Heilmann-Heimbach, Stefanie ; Ripke, Stephan ; Bahmer, Thomas ; Landmesser, Ulf ; Protzer, Ulrike ; Rimoldi, Valeria ; Skogen, Vegard ; Andrade, Victor ; Moreno, Victor ; Poller, Wolfgang ; Farre, Xavier ; Wang, Xiaomin ; Khodamoradi, Yascha ; Karadeniz, Zehra ; de Salazar, Adolfo ; Palom, Adriana ; Garcia-Fernandez, Alba-Estela ; Blanco-Grau, Albert ; Zanella, Alberto ; Bandera, Alessandra ; Nebel, Almut ; Biondi, Andrea ; Caballero-Garralda, Andrea ; Gori, Andrea ; Lind, Andreas ; Fracanzani, Anna Ludovica ; Peschuck, Anna ; Pesenti, Antonio ; de la Horra, Carmen ; Milani, Chiara ; Paccapelo, Cinzia ; Angelini, Claudio ; Cea, Cristina ; Muñiz-Diaz, Eduardo ; Sandoval, Elena ; Calderón, Enrique J. ; Solligård, Erik ; Aziz, Fátima ; Martinelli-Boneschi, Filippo ; Peyvandi, Flora ; Blasi, Francesco ; Medrano, Francisco J. ; Rodriguez-Frias, Francisco ; Müller, Fredrik ; Grasselli, Giacomo ; Costantino, Giorgio ; Cardamone, Giulia ; Foti, Giuseppe ; Matullo, Giuseppe ; Kurihara, Hayato ; Afset, Jan Egil ; Damås, Jan Kristian ; Ampuero, Javier ; Martín, Javier ; Erdmann, Jeanette ; Bergan, Jonas ; Goerg, Siegfried ; Ferrusquía-Acosta, Jose ; Quero, Jose Hernández ; Delgado, Juan ; Guerrero, Juan M. ; Risnes, Kari ; Bettini, Laura Rachele ; Moreira, Leticia ; Gustad, Lise Tuset ; Santoro, Luigi ; Scudeller, Luigia ; Riveiro-Barciela, Mar ; Schaefer, Marco ; Carrabba, Maria ; Valsecchi, Maria G. ; Hernandez-Tejero, María ; Acosta-Herrera, Marialbert ; D’Angiò, Mariella ; Baldini, Marina ; Cazzaniga, Marina ; Ciccarelli, Michele ; Bocciolone, Monica ; Miozzo, Monica ; Chueca, Natalia ; Montano, Nicola ; Faverio, Paola ; Preatoni, Paoletta ; Bonfanti, Paolo ; Omodei, Paolo ; Castro, Pedro ; Ferrer, Ricard ; Gualtierotti, Roberta ; Gallego-Durán, Rocío ; Morilla, Rubén ; Haider, Sammra ; Marsal, Sara ; Aneli, Serena ; Pelusi, Serena ; Bosari, Silvano ; Aliberti, Stefano ; Dudman, Susanne ; Zheng, Tenghao ; Pumarola, Tomas ; Cejudo, Trinidad Gonzalez ; Monzani, Valter ; Friaza, Vicente ; Peter, Wolfgang ; Dopazo, Ximo ; Duga, Stefano ; May, Sandra ; Grimsrud, Marit M. ; Gudbjartsson, Daniel F. ; Stefansson, Kari ; Sulem, Patrick ; Sveinbjornsson, Gardar ; Melsted, Pall ; Norddahl, Gudmundur ; Swerford Moore, Kristjan Helgi ; Thorsteinsdottir, Unnur ; Holm, Hilma ; Alarcón-Riquelme, Marta E. ; Bernardo, David ; Martínez-Bueno, Manuel ; Rello, Silvia Rojo ; Magi, Reedik ; Milani, Lili ; Metspalu, Andres ; Laisk, Triin ; Läll, Kristi ; Lepamets, Maarja ; Esko, Tõnu ; Reimann, Ene ; Naaber, Paul ; Laane, Edward ; Pesukova, Jaana ; Peterson, Pärt ; Kisand, Kai ; Tabri, Jekaterina ; Allos, Raili ; Hensen, Kati ; Starkopf, Joel ; Ringmets, Inge ; Tamm, Anu ; Kallaste, Anne ; Alavere, Helene ; Metsalu, Kristjan ; Puusepp, Mairo ; Kristiansson, Kati ; Koskelainen, Sami ; Perola, Markus ; Donner, Kati ; Kivinen, Katja ; Palotie, Aarno ; Palotie, Aarno ; Rivolta, Carlo ; Bochud, Pierre-Yves ; Bibert, Stéphanie ; Boillat, Noémie ; Nussle, Semira Gonseth ; Albrich, Werner ; Quinodoz, Mathieu ; Kamdar, Dhryata ; Suh, Noémie ; Neofytos, Dionysios ; Erard, Véronique ; Voide, Cathy ; Bochud, P. Y. ; Rivolta, C. ; Bibert, S. ; Quinodoz, M. ; Kamdar, D. ; Neofytos, D. ; Erard, V. ; Voide, C. ; Friolet, R. ; Vollenweider, P. ; Pagani, J. L. ; Oddo, M. ; zu Bentrup, F. Meyer ; Conen, A. ; Clerc, O. ; Marchetti, O. ; Guillet, A. ; Guyat-Jacques, C. ; Foucras, S. ; Rime, M. ; Chassot, J. ; Jaquet, M. ; Viollet, R. Merlet ; Lannepoudenx, Y. ; Portopena, L. ; Desgranges, F. ; Filippidis, P. ; Guéry, B. ; Haefliger, D. ; Kampouri, E. E. ; Manuel, O. ; Munting, A. ; Papadimitriou-Olivgeris, M. ; Regina, J. ; Rochat-Stettler, L. ; Suttels, V. ; Tadini, E. ; Tschopp, J. ; Van Singer, M. ; Viala, B. ; Boillat-Blanco, N. ; Brahier, T. ; Hügli, O. ; Meuwly, J. Y. ; Pantet, O. ; Nussle, S. Gonseth ; Bochud, M. ; D’Acremont, V. ; Younes, S. Estoppey ; Albrich, W. C. ; Suh, N. ; Cerny, A. ; O’Mahony, L. ; von Mering, C. ; Bochud, P. Y. ; Frischknecht, M. ; Kleger, G.-R. ; Filipovic, M. ; Kahlert, C. R. ; Wozniak, H. ; Negro, T. Rochat ; Pugin, J. ; Bouras, K. ; Knapp, C. ; Egger, T. ; Perret, A. ; Montillier, P. ; di Bartolomeo, C. ; Barda, B. ; de Cid, Rafael ; Carreras, Anna ; Moreno, Victor ; Galván-Femenía, Iván ; Blay, Natalia ; Farré, Xavier ; Sumoy, Lauro ; Cortés, Beatriz ; Mercader, Josep Maria ; Guindo-Martinez, Marta ; Torrents, David ; Garcia-Aymerich, Judith ; Castaño-Vinyals, Gemma ; Dobaño, Carlota ; Gori, Marco ; Renieri, Alessandra ; Mondelli, Mario Umberto ; Castelli, Francesco ; Vaghi, Massimo ; Rusconi, Stefano ; Montagnani, Francesca ; Bargagli, Elena ; Franchi, Federico ; Mazzei, Maria Antonietta ; Cantarini, Luca ; Tacconi, Danilo ; Feri, Marco ; Scala, Raffaele ; Spargi, Genni ; Nencioni, Cesira ; Bandini, Maria ; Caldarelli, Gian Piero ; Spagnesi, Maurizio ; Canaccini, Anna ; Ognibene, Agostino ; D’Arminio Monforte, Antonella ; Girardis, Massimo ; Antinori, Andrea ; Francisci, Daniela ; Schiaroli, Elisabetta ; Scotton, Pier Giorgio ; Panese, Sandro ; Scaggiante, Renzo ; Monica, Matteo Della ; Capasso, Mario ; Fiorentino, Giuseppe ; Castori, Marco ; Aucella, Filippo ; Di Biagio, Antonio ; Masucci, Luca ; Valente, Serafina ; Mandalà, Marco ; Zucchi, Patrizia ; Giannattasio, Ferdinando ; Coviello, Domenico A. ; Mussini, Cristina ; Bosio, Giancarlo ; Tavecchia, Luisa ; Crotti, Lia ; Rizzi, Marco ; La Rovere, Maria Teresa ; Sarzi-Braga, Simona ; Bussotti, Maurizio ; Ravaglia, Sabrina ; Artuso, Rosangela ; Perrella, Antonio ; Romani, Davide ; Bergomi, Paola ; Catena, Emanuele ; Vincenti, Antonella ; Ferri, Claudio ; Grassi, Davide ; Pessina, Gloria ; Tumbarello, Mario ; Di Pietro, Massimo ; Sabrina, Ravaglia ; Luchi, Sauro ; Barbieri, Chiara ; Acquilini, Donatella ; Andreucci, Elena ; Paciosi, Francesco ; Segala, Francesco Vladimiro ; Tiseo, Giusy ; Falcone, Marco ; Lista, Mirjam ; Poscente, Monica ; De Vivo, Oreste ; Petrocelli, Paola ; Guarnaccia, Alessandra ; Baroni, Silvia ; Perticaroli, Valentina ; Furini, Simone ; Dei, Simona ; Benetti, Elisa ; Picchiotti, Nicola ; Sanarico, Maurizio ; Ceri, Stefano ; Pinoli, Pietro ; Raimondi, Francesco ; Biscarini, Filippo ; Stella, Alessandra ; Bergomi, Mattia ; Zguro, Kristina ; Capitani, Katia ; Tanfoni, Marco ; Fallerini, Chiara ; Daga, Sergio ; Baldassarri, Margherita ; Fava, Francesca ; Frullanti, Elisa ; Valentino, Floriana ; Doddato, Gabriella ; Giliberti, Annarita ; Tita, Rossella ; Amitrano, Sara ; Bruttini, Mirella ; Croci, Susanna ; Meloni, Ilaria ; Mencarelli, Maria Antonietta ; Lo Rizzo, Caterina ; Pinto, Anna Maria ; Beligni, Giada ; Tommasi, Andrea ; Di Sarno, Laura ; Palmieri, Maria ; Carriero, Miriam Lucia ; Alaverdian, Diana ; Iuso, Nicola ; Inchingolo, Gabriele ; Busani, Stefano ; Bruno, Raffaele ; Vecchia, Marco ; Belli, Mary Ann ; Mantovani, Stefania ; Ludovisi, Serena ; Quiros-Roldan, Eugenia ; Antoni, Melania Degli ; Zanella, Isabella ; Siano, Matteo ; Emiliozzi, Arianna ; Fabbiani, Massimiliano ; Rossetti, Barbara ; Zanelli, Giacomo ; Bergantini, Laura ; D’Alessandro, Miriana ; Cameli, Paolo ; Bennet, David ; Anedda, Federico ; Marcantonio, Simona ; Scolletta, Sabino ; Guerrini, Susanna ; Conticini, Edoardo ; Frediani, Bruno ; Spertilli, Chiara ; Donati, Alice ; Guidelli, Luca ; Corridi, Marta ; Croci, Leonardo ; Piacentini, Paolo ; Desanctis, Elena ; Cappelli, Silvia ; Verzuri, Agnese ; Anemoli, Valentina ; Pancrazi, Alessandro ; Lorubbio, Maria ; Merlini, Esther ; Miraglia, Federica Gaia ; Venturelli, Sophie ; Cossarizza, Andrea ; Vergori, Alessandra ; Gabrieli, Arianna ; Riva, Agostino ; Paciosi, Francesco ; Andretta, Francesca ; Gatti, Francesca ; Parisi, Saverio Giuseppe ; Baratti, Stefano ; Piscopo, Carmelo ; Russo, Roberta ; Andolfo, Immacolata ; Iolascon, Achille ; Carella, Massimo ; Merla, Giuseppe ; Squeo, Gabriella Maria ; Raggi, Pamela ; Marciano, Carmen ; Perna, Rita ; Bassetti, Matteo ; Sanguinetti, Maurizio ; Giorli, Alessia ; Salerni, Lorenzo ; Parravicini, Pierpaolo ; Menatti, Elisabetta ; Trotta, Tullio ; Coiro, Gabriella ; Lena, Fabio ; Martinelli, Enrico ; Mancarella, Sandro ; Gabbi, Chiara ; Maggiolo, Franco ; Ripamonti, Diego ; Bachetti, Tiziana ; Suardi, Claudia ; Parati, Gianfranco ; Bottà, Giordano ; Di Domenico, Paolo ; Rancan, Ilaria ; Bianchi, Francesco ; Colombo, Riccardo ; van Heel, David A. ; Hunt, Karen A. ; Trembath, Richard C. ; Huang, Qin Qin ; Martin, Hilary C. ; Mason, Dan ; Trivedi, Bhavi ; Wright, John ; Finer, Sarah ; Griffiths, Christopher J. ; Akhtar, Shaheen ; Anwar, Mohammad ; Arciero, Elena ; Ashraf, Samina ; Breen, Gerome ; Chung, Raymond ; Curtis, Charles J. ; Chowdhury, Maharun ; Colligan, Grainne ; Deloukas, Panos ; Durham, Ceri ; Finer, Sarah ; Griffiths, Chris ; Huang, Qin Qin ; Hurles, Matt ; Hunt, Karen A. ; Hussain, Shapna ; Islam, Kamrul ; Khan, Ahsan ; Khan, Amara ; Lavery, Cath ; Lee, Sang Hyuck ; Lerner, Robin ; MacArthur, Daniel ; MacLaughlin, Bev ; Martin, Hilary ; Mason, Dan ; Miah, Shefa ; Newman, Bill ; Safa, Nishat ; Tahmasebi, Farah ; Trembath, Richard C. ; Trivedi, Bhavi ; van Heel, David A. ; Wright, John ; Smith, Albert V. ; Boughton, Andrew P. ; Li, Kevin W. ; LeFaive, Jonathon ; Annis, Aubrey ; Jannes, Cinthia E. ; Krieger, Jose E. ; Pereira, Alexandre C. ; Velho, Mariliza ; Marques, Emanuelle ; Lima, Isabella Ramos ; Tada, Mauricio Teruo ; Valino, Karina ; McCarthy, Mark ; Rosenberger, Carrie ; Lee, Jong Eun ; Chang, Diana ; Hammer, Christian ; Hunkapiller, Julie ; Mahajan, Anubha ; Pendergrass, Sarah ; Sucheston-Campbell, Lara ; Yaspan, Brian ; Lee, Hyun Soo ; Shin, Eunsoon ; Jang, Hye Yoon ; Kim, Sunmie ; Kym, Sungmin ; Kim, Yeon-Sook ; Jeong, Hyeongseok ; Kwon, Ki Tae ; Kim, Shin-Woo ; Kim, Jin Yong ; Jang, Young Rock ; Kim, Hyun ah ; Lee, Ji Yeon ; Lee, Jeong Eun ; Lee, Shinwon ; Choe, Kang-Won ; Kang, Yu Min ; Jee, Sun Ha ; Jung, Keum Ji ; Parikh, Victoria ; Ashley, Euan ; Wheeler, Matthew ; Rivas, Manuel ; Bustamante, Carlos ; Pinksy, Benjamin ; Febbo, Phillip ; Farh, Kyle ; Schroth, Gary P. ; deSouza, Francis ; Dalton, Karen ; Christle, Jeff ; Deboever, Christopher ; Szalma, Sándor ; Tanigawa, Yosuke ; Rubinacci, Simone ; Delaneau, Olivier ; Gorzynski, John ; de Jong, Hannah ; Sutton, Shirley ; Youlton, Nathan ; Joshi, Ruchi ; Jimenez-Morales, David ; Hughes, Christopher ; Amar, David ; Ioannidis, Alex ; Hershman, Steve ; Kirillova, Anna ; Seo, Kinya ; Huang, Yong ; Shoura, Massa ; Hammond, Nathan ; Watson, Nathaniel ; Raja, Archana ; Huang, ChunHong ; Sahoo, Malaya ; Wang, Hannah ; Zhen, Jimmy ; Rakitko, Alexander ; Ilinsky, Valery ; Yermakovich, Danat ; Popov, Iaroslav ; Chernitsov, Alexander ; Kovalenko, Elena ; Krasnenko, Anna ; Plotnikov, Nikolay ; Stetsenko, Ivan ; Kim, Anna ; Cirulli, Elizabeth T. ; Schiabor Barrett, Kelly M. ; Bolze, Alexandre ; White, Simon ; Washington, Nicole L. ; Lu, James T. ; Riffle, Stephen ; Tanudjaja, Francisco ; Wang, Xueqing ; Ramirez, Jimmy M. ; Leonetti, Nicole ; Sandoval, Efren ; Neveux, Iva ; Dabe, Shaun ; Grzymski, Joseph J. ; Esteban Miñano, Juan Ignacio ; Aguirre, Luis A. ; López-Collazo, Eduardo ; de la Mata Pazos, Manuel ; Cerrato, Luciano ; Folkersen, Lasse ; Lozano-Rodríguez, Roberto ; Avendaño-Ortiz, José ; Arcos, Verónica Terrón ; Montalbán-Hernández, Karla Marina ; Quiroga, Jaime Valentín ; Pascual-Iglesias, Alejandro ; Maroun-Eid, Charbel ; Martín-Quirós, Alejandro ; Namkoong, Ho ; Okada, Yukinori ; Imoto, Seiya ; Katayama, Kazuhiko ; Fukunaga, Koichi ; Kitagawa, Yuko ; Sato, Toshiro ; Hasegawa, Naoki ; Kumanogoh, Atsushi ; Kimura, Akinori ; Ai, Masumi ; Tokunaga, Katsushi ; Kanai, Takanori ; Miyano, Satoru ; Ogawa, Seishi ; Edahiro, Ryuya ; Sonehara, Kyuto ; Shirai, Yuya ; Kanai, Masahiro ; Ishii, Makoto ; Kabata, Hiroki ; Masaki, Katsunori ; Kamata, Hirofumi ; Ikemura, Shinnosuke ; Chubachi, Shotaro ; Okamori, Satoshi ; Terai, Hideki ; Tanaka, Hiromu ; Morita, Atsuho ; Lee, Ho ; Asakura, Takanori ; Sasaki, Junichi ; Morisaki, Hiroshi ; Uwamino, Yoshifumi ; Nanki, Kosaku ; Mikami, Yohei ; Tomono, Kazunori ; Kato, Kazuto ; Matsuda, Fumihiko ; Takahashi, Meiko ; Hizawa, Nobuyuki ; Takeda, Yoshito ; Hirata, Haruhiko ; Shiroyama, Takayuki ; Miyawaki, Satoru ; Suzuki, Ken ; Maeda, Yuichi ; Nii, Takuro ; Noda, Yoshimi ; Niitsu, Takayuki ; Adachi, Yuichi ; Enomoto, Takatoshi ; Amiya, Saori ; Hara, Reina ; Takahashi, Kunihiko ; Anzai, Tatsuhiko ; Hasegawa, Takanori ; Ito, Satoshi ; Koike, Ryuji ; Endo, Akifumi ; Uchimura, Yuji ; Miyazaki, Yasunari ; Honda, Takayuki ; Tateishi, Tomoya ; Tohda, Shuji ; Ichimura, Naoya ; Sonobe, Kazunari ; Sassa, Chihiro ; Nakajima, Jun ; Nannya, Yasuhito ; Omae, Yosuke ; Takahashi, Kazuhisa ; Harada, Norihiro ; Hiki, Makoto ; Takagi, Haruhi ; Nakamura, Ai ; Tagaya, Etsuko ; Kawana, Masatoshi ; Arimura, Ken ; Ishiguro, Takashi ; Takayanagi, Noboru ; Isono, Taisuke ; Takaku, Yotaro ; Takano, Kenji ; Anan, Ryusuke ; Nakajima, Yukiko ; Nakano, Yasushi ; Nishio, Kazumi ; Ueda, Soichiro ; Hayashi, Reina ; Tateno, Hiroki ; Hase, Isano ; Yoshida, Shuichi ; Suzuki, Shoji ; Mitamura, Keiko ; Saito, Fumitake ; Ueda, Tetsuya ; Azuma, Masanori ; Nagasaki, Tadao ; Yasui, Yoshinori ; Hasegawa, Yoshinori ; Mutoh, Yoshikazu ; Yoshiyama, Takashi ; Shoko, Tomohisa ; Kojima, Mitsuaki ; Adachi, Tomohiro ; Ishikawa, Motonao ; Takahashi, Kenichiro ; Watanabe, Kazuyoshi ; Manabe, Tadashi ; Ito, Fumimaro ; Fukui, Takahiro ; Funatsu, Yohei ; Koh, Hidefumi ; Hirai, Yoshihiro ; Kawashima, Hidetoshi ; Narita, Atsuya ; Niwa, Kazuki ; Sekikawa, Yoshiyuki ; Saito, Fukuki ; Yoshiya, Kazuhisa ; Yoshihara, Tomoyuki ; Suzuki, Yusuke ; Nakayama, Sohei ; Masuzawa, Keita ; Nishi, Koichi ; Nishitsuji, Masaru ; Tani, Maiko ; Inoue, Takashi ; Hirano, Toshiyuki ; Kobayashi, Keigo ; Miyazawa, Naoki ; Kimura, Yasuhiro ; Sado, Reiko ; Ogura, Takashi ; Kitamura, Hideya ; Murohashi, Kota ; Nakachi, Ichiro ; Baba, Rie ; Arai, Daisuke ; Fuke, Satoshi ; Saito, Hiroshi ; Kuwahara, Naota ; Fujiwara, Akiko ; Okada, Takenori ; Baba, Tomoya ; Noda, Junya ; Mashimo, Shuko ; Yagi, Kazuma ; Shiomi, Tetsuya ; Hashiguchi, Mizuha ; Odani, Toshio ; Mochimaru, Takao ; Oyamada, Yoshitaka ; Mori, Nobuaki ; Izumi, Namiki ; Nagata, Kaoru ; Taki, Reiko ; Murakami, Koji ; Yamada, Mitsuhiro ; Sugiura, Hisatoshi ; Hayashi, Kentaro ; Shimizu, Tetsuo ; Gon, Yasuhiro ; Fujitani, Shigeki ; Tsuchida, Tomoya ; Yoshida, Toru ; Kagaya, Takashi ; Kita, Toshiyuki ; Sakagami, Satoru ; Kimizuka, Yoshifumi ; Kawana, Akihiko ; Nakamura, Yoshihiko ; Ishikura, Hiroyasu ; Takata, Tohru ; Kikuchi, Takahide ; Taniyama, Daisuke ; Nakamura, Morio ; Kodama, Nobuhiro ; Kaneyama, Yasunari ; Maeda, Shunsuke ; Nagasaki, Yoji ; Okamoto, Masaki ; Ishihara, Sayoko ; Ito, Akihiro ; Chihara, Yusuke ; Takeuchi, Mayumi ; Onoi, Keisuke ; Hashimoto, Naozumi ; Wakahara, Keiko ; Ando, Akira ; Masuda, Makoto ; Wakabayashi, Aya ; Watanabe, Hiroki ; Sageshima, Hisako ; Nakada, Taka-Aki ; Abe, Ryuzo ; Shimada, Tadanaga ; Kawamura, Kodai ; Ichikado, Kazuya ; Nishiyama, Kenta ; Yamasaki, Masaki ; Hashimoto, Satoru ; Kusaka, Yu ; Ohba, Takehiko ; Isogai, Susumu ; Takada, Minoru ; Kanda, Hidenori ; Komase, Yuko ; Sano, Fumiaki ; Asano, Koichiro ; Oguma, Tsuyoshi ; Harada, Masahiro ; Takahashi, Takeshi ; Shibusawa, Takayuki ; Abe, Shinji ; Kono, Yuta ; Togashi, Yuki ; Izumo, Takehiro ; Inomata, Minoru ; Awano, Nobuyasu ; Ogawa, Shinichi ; Ogata, Tomouki ; Ishihara, Shoichiro ; Kanehiro, Arihiko ; Ozaki, Shinji ; Fuchimoto, Yasuko ; Kitagawa, Yuichiro ; Yoshida, Shozo ; Ogura, Shinji ; Nishiyama, Kei ; Yoshida, Kousuke ; Beppu, Satoru ; Fukuyama, Satoru ; Eriguchi, Yoshihiro ; Yonekawa, Akiko ; Inoue, Yoshiaki ; Yamagata, Kunihiro ; Chiba, Shigeru ; Narumoto, Osamu ; Nagai, Hideaki ; Ooshima, Nobuharu ; Motegi, Mitsuru ; Sagara, Hironori ; Tanaka, Akihiko ; Ohta, Shin ; Shibata, Yoko ; Tanino, Yoshinori ; Sato, Yuki ; Yamada, Yuichiro ; Hashino, Takuya ; Shinoki, Masato ; Iwagoe, Hajime ; Imamura, Tomonori ; Umeda, Akira ; Shimada, Hisato ; Endo, Mayu ; Hayashi, Shinichi ; Takahashi, Mai ; Nakano, Shigefumi ; Yatomi, Masakiyo ; Maeno, Toshitaka ; Ishii, Tomoo ; Utsugi, Mitsuyoshi ; Ono, Akihiro ; Kanaoka, Kensuke ; Ihara, Shoichi ; Komuta, Kiyoshi ; Franke, Lude ; Boezen, Marike ; Claringbould, Annique ; Lopera, Esteban ; Warmerdam, Robert ; Vonk, Judith. M. ; van Blokland, Irene ; Lanting, Pauline ; Ori, Anil P. S. ; Obeidat, Ma’en ; Hernández Cordero, Ana I. ; Sin, Don D. ; Bossé, Yohan ; Joubert, Philippe ; Hao, Ke ; Nickle, David ; Timens, Wim ; van den Berge, Maarten ; Feng, Yen-Chen Anne ; Mercader, Josep ; Weiss, Scott T. ; Karlson, Elizabeth W. ; Smoller, Jordan W. ; Murphy, Shawn N. ; Meigs, James B. ; Woolley, Ann E. ; Green, Robert C. ; Perez, Emma F. ; Wolford, Brooke ; Zöllner, Sebastian ; Wang, Jiongming ; Beck, Andrew ; Sloofman, Laura G. ; Ascolillo, Steven ; Sebra, Robert P. ; Collins, Brett L. ; Levy, Tess ; Sealfon, Stuart C. ; Jordan, Daniel M. ; Thompson, Ryan C. ; Gettler, Kyle ; Chaudhary, Kumardeep ; Belbin, Gillian M. ; Preuss, Michael ; Hoggart, Clive ; Choi, Sam ; Underwood, Slayton J. ; Salib, Irene ; Britvan, Bari ; Keller, Katherine ; Tang, Lara ; Peruggia, Michael ; Hiester, Liam L. ; Niblo, Kristi ; Aksentijevich, Alexandra ; Labkowsky, Alexander ; Karp, Avrohom ; Zlatopolsky, Menachem ; Zyndorf, Marissa ; Charney, Alexander W. ; Beckmann, Noam D. ; Schadt, Eric E. ; Abul-Husn, Noura S. ; Cho, Judy H. ; Itan, Yuval ; Kenny, Eimear E. ; Loos, Ruth J. F. ; Nadkarni, Girish N. ; Do, Ron ; O’Reilly, Paul ; Huckins, Laura M. ; Ferreira, Manuel A. R. ; Abecasis, Goncalo R. ; Leader, Joseph B. ; Cantor, Michael N. ; Justice, Anne E. ; Carey, Dave J. ; Chittoor, Geetha ; Josyula, Navya Shilpa ; Kosmicki, Jack A. ; Horowitz, Julie E. ; Baras, Aris ; Gass, Matthew C. ; Yadav, Ashish ; Mirshahi, Tooraj ; Jan Hottenga, Jouke ; Bartels, Meike ; de Geus, Eco J. C. ; Nivard, Michel G. ; Verma, Anurag ; Ritchie, Marylyn D. ; Rader, Daniel ; Li, Binglan ; Verma, Shefali S. ; Lucas, Anastasia ; Bradford, Yuki ; Zara, Federico ; Salpietro, Vincenzo ; Scala, Marcello ; Iacomino, Michele ; Scudieri, Paolo ; Bocciardi, Renata ; Minetti, Carlo ; Riva, Antonella ; Vari, Maria Stella ; Rahier, Jean-François ; Giorgio, Elisa ; Carli, Diana ; Louis, Edouad ; Bulik, Cynthia M. ; Landén, Mikael ; Brusco, Alfredo ; Ferrero, Giovanni Battista ; Madia, Francesca ; Fundín, Bengt ; Ismail, Said I. ; Saad, Chadi ; Al-Sarraj, Yaser ; Badji, Radja Messai ; Al-Muftah, Wadha ; Al Thani, Asma ; Afifi, Nahla ; Klovins, Janis ; Rovite, Vita ; Rescenko, Raimonds ; Peculis, Raitis ; Ustinova, Monta ; Zeberg, Hugo ; Frithiof, Robert ; Hultström, Michael ; Lipcsey, Miklos ; Johnson, Ruth ; Geschwind, Daniel H. ; Freimer, Nelson ; Butte, Manish J. ; Geschwind, Daniel H. ; Pasaniuc, Bogdan ; Ding, Yi ; Chiu, Alec ; Chang, Timothy S. ; Boutros, Paul ; Moutsianas, Loukas ; Caulfield, Mark J. ; Scott, Richard H. ; Walker, Susan ; Stuckey, Alex ; Odhams, Christopher A. ; Rhodes, Daniel ; Fowler, Tom ; Rendon, Augusto ; Chan, Georgia ; Arumugam, Prabhu ; Karczewski, Konrad J. ; Wilson, Daniel J. ; Spencer, Chris A. ; Crook, Derrick W. ; Wyllie, David H. ; O’Connell, Anne Marie ; Atkinson, Elizabeth G. ; Kanai, Masahiro ; Tsuo, Kristin ; Baya, Nikolas ; Turley, Patrick ; Gupta, Rahul ; Walters, Raymond K. ; Palmer, Duncan S. ; Sarma, Gopal ; Solomonson, Matthew ; Cheng, Nathan ; Lu, Wenhan ; Churchhouse, Claire ; Goldstein, Jacqueline I. ; King, Daniel ; Seed, Cotton ; Daly, Mark J. ; Neale, Benjamin M. ; Bryant, Sam ; Satterstrom, F. Kyle ; Band, Gavin ; Earle, Sarah G. ; Lin, Shang-Kuan ; Arning, Nicolas ; Armstrong, Jacob ; Rudkin, Justine K. ; Callier, Shawneequa ; Bryant, Sam ; Cusick, Caroline ; Soranzo, Nicole ; Zhao, Jing Hua ; Danesh, John ; Di Angelantonio, Emanuele ; Butterworth, Adam S. ; Sun, Yan V. ; Huffman, Jennifer E. ; Cho, Kelly ; O’Donnell, Christopher J. ; Tsao, Phil ; Gaziano, J. Michael ; Peloso, Gina ; Ho, Yuk-Lam ; Mian, Michael ; Scaggiante, Federica ; Chang, Xiao ; Glessner, Joseph R. ; Hakonarson, Hakon ; McGuigan, Peter J. ; Prockter Moore, Luke Stephen ; Vizcaychipi, Marcela Paola ; Hall, Kathryn ; Campbell, Andy ; Nichol, Ailstair ; Ward, Geraldine ; Page, Valerie Joan ; Semple, Malcolm G. ; Adeniji, Kayode ; Agranoff, Daniel ; Agwuh, Ken ; Ail, Dhiraj ; Aldera, Erin L. ; Alegria, Ana ; Angus, Brian ; Ashish, Abdul ; Atkinson, Dougal ; Bari, Shahedal ; Barlow, Gavin ; Barnass, Stella ; Barrett, Nicholas ; Bassford, Christopher ; Basude, Sneha ; Baxter, David ; Beadsworth, Michael ; Bernatoniene, Jolanta ; Berridge, John ; Best, Nicola ; Bothma, Pieter ; Chadwick, David ; Brittain-Long, Robin ; Bulteel, Naomi ; Burden, Tom ; Burtenshaw, Andrew ; Caruth, Vikki ; Chambler, Duncan ; Chee, Nigel ; Child, Jenny ; Chukkambotla, Srikanth ; Clark, Tom ; Collini, Paul ; Cosgrove, Catherine ; Cupitt, Jason ; Cutino-Moguel, Maria-Teresa ; Dark, Paul ; Dawson, Chris ; Dervisevic, Samir ; Donnison, Phil ; Douthwaite, Sam ; Drummond, Andrew ; DuRand, Ingrid ; Dushianthan, Ahilanadan ; Dyer, Tristan ; Evans, Cariad ; Eziefula, Chi ; Fegan, Christopher ; Finn, Adam ; Fullerton, Duncan ; Garg, Sanjeev ; Garg, Atul ; Gkrania-Klotsas, Effrossyni ; Godden, Jo ; Goldsmith, Arthur ; Graham, Clive ; Hardy, Elaine ; Hartshorn, Stuart ; Harvey, Daniel ; Havalda, Peter ; Hawcutt, Daniel B. ; Hobrok, Maria ; Hodgson, Luke ; Hormis, Anil ; Jacobs, Michael ; Jain, Susan ; Jennings, Paul ; Kaliappan, Agilan ; Kasipandian, Vidya ; Kegg, Stephen ; Kelsey, Michael ; Kendall, Jason ; Kerrison, Caroline ; Kerslake, Ian ; Koch, Oliver ; Koduri, Gouri ; Koshy, George ; Laha, Shondipon ; Laird, Steven
The genetic make-up of an individual contributes to the susceptibility and response to viral infection. Although environmental, clinical and social factors have a role in the chance of exposure to SARS-CoV-2 and the severity of COVID-191,2, host genetics may also be important. Identifying host-specific genetic factors may reveal biological mechanisms of therapeutic relevance and clarify causal relationships of modifiable environmental risk factors for SARS-CoV-2 infection and outcomes. We formed a global network of researchers to investigate the role of human genetics in SARS-CoV-2 infection and COVID-19 severity. Here we describe the results of three genome-wide association meta-analyses that consist of up to 49,562 patients with COVID-19 from 46 studies across 19 countries. We report 13 genome-wide significant loci that are associated with SARS-CoV-2 infection or severe manifestations of COVID-19. Several of these loci correspond to previously documented associations to lung or autoimmune and inflammatory diseases3,4,5,6,7. They also represent potentially actionable mechanisms in response to infection. Mendelian randomization analyses support a causal role for smoking and body-mass index for severe COVID-19 although not for type II diabetes. The identification of novel host genetic factors associated with COVID-19 was made possible by the community of human genetics researchers coming together to prioritize the sharing of data, results, resources and analytical frameworks. This working model of international collaboration underscores what is possible for future genetic discoveries in emerging pandemics, or indeed for any complex human disease.
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