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Die hämatologische Diagnostik wurde in den letzten zwei Jahrhunderten bis zum heutigen Stand stark geprägt und es gibt mittlerweile eine Menge an hämatologischen Diagnostikgeräten. Das Humacount 5 ist ein vollautomatischer hämatologischer Analyzer der mit der Volumetrischen Impedanz Methode Blutbilder erstellt. Ein idealer Einsatzort für das Humacount 5 ist der tägliche Gebrauch sowohl in Ambulanzen als auch auf klinischen Stationen. Es ist ein kompaktes und einfaches Tischgerät, dass auf allen Stationen die für Prävention , Diagnostik, Therapie und Nachsorge Laborwerte benötigen eingesetzt werden kann. Ziel dieser Arbeit war die Testung dieses Gerätes auf Validität, Reliabilität, Objektivität Präzision, Geschwindigkeit und Messgenauigkeit im Vergleich mit der Standardlabormaschine Advia 120. Um auf Häufigkeit und Stärke der Abweichungen zu überprüfen in einem Bereich in dem es äußerst sensitiv arbeiten soll, wurden 50 physiologische Proben benutzt. 250 pathologischen Proben wurden benutzt um eine Auslastung in allen Laborparametern zu erreichen und das Humacount 5 ebenfalls auf Häufigkeit und Stärke der Abweichungen in diesen Bereichen zu überprüfen. Das Humacount 5 liegt mit seinen Werten in einem sehr gutem Variationsbereich die unter den geforderten 5% Abweichintervall liegen. Insgesamt zeigt sich ein sehr gut übereinstimmendes Ergebnis der 22 Laborparameter in der Einteilung auf physiologische Proben und pathologische Proben zwischen dem Advia 120 und dem Humacount 5. In einer zweiten Testreihe wurde die Reliabilität in einem internen Vergleich des Humacount 5 überprüft. Es wurden 50 physiologische und 250 pathologische Proben jeweils zwei mal im Humacount 5 zeitlich direkt hintereinander gemessen. In einer dritten Testreihe werden die 50 physiologischen Proben und die 250 pathologischen Proben verglichen mit einer Messung dieser Proben nach 24 Stunden und in einer vierten Testreihe wurden 10 pathologische Proben jeweils zehn mal hintereinander gemessen. Es haben sich gute Ergebnisse in der Reliabilität und Messgenauigkeit in Bezug auf die Häufigkeit der abweichenden Laborparameter gezeigt. Das Humacount 5 zeigt hierbei besonders, dass in den stark ausgelasteten pathologischen Grenzbereichen der Laborwerte eine sehr hohe Messqualität besteht. Insgesamt betrachtet ist das Humacount 5 also ein sehr valides und reliables Messgerät, das in vielen seiner 22 Laborparameter exzellente Werte abgeliefert hat. Das Gerät wurde in allen Laborparametern vollständig ausgelastet und zeigt sehr sensible Ergebnisse bis in hohe pathologische Werte. Als zweiter Teil der Arbeit wurde der CD4+ Select Test mit einem Standardverfahren in der HIV-Diagnostik, der Flow Zytometrie, verglichen; der CD4+ Select Test ist ein HIVTestverfahren, das CD4 positive Lymphozyten identifizieren und zählen soll. Ziel dieses Teils der Arbeit war die Testung des Verfahrens auf Validität, Reliabilität, Objektivität, Präzision und Messgenauigkeit. Dieses Testverfahren soll vor allem in der HIV Diagnostik und im Patientenmonitoring in der Antiretroviralen Therapie eingesetzt werden. Vor allem ist dieses Testverfahren für die Entwicklungsländer gedacht, die sich das teure Standardverfahren der Flow Zytometrie nicht leisten können. CD4+ Select ist eine kostengünstige aber hochqualitative Alternative für diese Länder. Der CD4+ Select Test wurde validiert anhand bestimmten Kriterien der Firma TriMedCare und auf korrekte Durchführung und korrekte Werte überprüft. Die Blutproben die für die Tests verwendet wurden sind zuvor im Zentrallabor standardisiert gemessen worden. Die CD4 + Werte des CD4+ Select Testverfahrens wurden mit diesen Referenzwerten verglichen. Das Ergebnis des Testverfahrens ist sehr zufriedenstellend und ohne Bedenken in den gewünschten Bereichen einsetzbar. Es ist ein sehr effektiver Test für die CD4+ Lymphozytenbestimmung, der äußerst korrekt arbeitet wenn er sehr sauber durchgeführt wird; außerdem ist er kostengünstig, benötigt wenig Arbeitsaufwand und beinhaltet eine einfache Handhabung. Besonderes Interesse für diese Methode besteht dadurch natürlich in den HIV Ambulanzen und den infektiologischen Fachbereichen.
Lenalidomide (LEN) maintenance (MT) post autologous stem cell transplantation (ASCT) is standard of care in newly diagnosed multiple myeloma (MM) but has not been compared to other agents in clinical trials. We retrospectively compared bortezomib (BTZ; n = 138) or LEN (n = 183) MT from two subsequent GMMG phase III trials. All patients received three cycles of BTZ-based triplet induction and post-ASCT MT. BTZ MT (1.3 mg/m2 i.v.) was administered every 2 weeks for 2 years. LEN MT included two consolidation cycles (25 mg p.o., days 1–21 of 28 day cycles) followed by 10–15 mg/day for 2 years. The BTZ cohort more frequently received tandem ASCT (91% vs. 33%) due to different tandem ASCT strategies. In the LEN and BTZ cohort, 43% and 46% of patients completed 2 years of MT as intended (p = 0.57). Progression-free survival (PFS; HR = 0.83, p = 0.18) and overall survival (OS; HR = 0.70, p = 0.15) did not differ significantly with LEN vs. BTZ MT. Patients with <nCR after first ASCT were assigned tandem ASCT in both trials. In patients with <nCR and tandem ASCT (LEN: n = 54 vs. BTZ: n = 84), LEN MT significantly improved PFS (HR = 0.61, p = 0.04) but not OS (HR = 0.46, p = 0.09). In conclusion, the significant PFS benefit after eliminating the impact of different tandem ASCT rates supports the current standard of LEN MT after ASCT.
Auditory and visual percepts are integrated even when they are not perfectly temporally aligned with each other, especially when the visual signal precedes the auditory signal. This window of temporal integration for asynchronous audiovisual stimuli is relatively well examined in the case of speech, while other natural action-induced sounds have been widely neglected. Here, we studied the detection of audiovisual asynchrony in three different whole-body actions with natural action-induced sounds–hurdling, tap dancing and drumming. In Study 1, we examined whether audiovisual asynchrony detection, assessed by a simultaneity judgment task, differs as a function of sound production intentionality. Based on previous findings, we expected that auditory and visual signals should be integrated over a wider temporal window for actions creating sounds intentionally (tap dancing), compared to actions creating sounds incidentally (hurdling). While percentages of perceived synchrony differed in the expected way, we identified two further factors, namely high event density and low rhythmicity, to induce higher synchrony ratings as well. Therefore, we systematically varied event density and rhythmicity in Study 2, this time using drumming stimuli to exert full control over these variables, and the same simultaneity judgment tasks. Results suggest that high event density leads to a bias to integrate rather than segregate auditory and visual signals, even at relatively large asynchronies. Rhythmicity had a similar, albeit weaker effect, when event density was low. Our findings demonstrate that shorter asynchronies and visual-first asynchronies lead to higher synchrony ratings of whole-body action, pointing to clear parallels with audiovisual integration in speech perception. Overconfidence in the naturally expected, that is, synchrony of sound and sight, was stronger for intentional (vs. incidental) sound production and for movements with high (vs. low) rhythmicity, presumably because both encourage predictive processes. In contrast, high event density appears to increase synchronicity judgments simply because it makes the detection of audiovisual asynchrony more difficult. More studies using real-life audiovisual stimuli with varying event densities and rhythmicities are needed to fully uncover the general mechanisms of audiovisual integration.
The influence of delayed auditory feedback on action evaluation and execution of real-life action-induced sounds apart from language and music is still poorly understood. Here, we examined how a temporal delay impacted the behavioral evaluation and neural representation of hurdling and tap-dancing actions in a functional magnetic resonance imaging (fMRI) experiment, postulating that effects of delay diverge between the two, as we create action-induced sounds intentionally in tap dancing, but incidentally in hurdling. Based on previous findings, we expected that conditions differ regarding the engagement of the supplementary motor area (SMA), posterior superior temporal gyrus (pSTG), and primary auditory cortex (A1). Participants were videotaped during a 9-week training of hurdling and tap dancing; in the fMRI scanner, they were presented with point-light videos of their own training videos, including the original or the slightly delayed sound, and had to evaluate how well they performed on each single trial. For the undelayed conditions, we replicated A1 attenuation and enhanced pSTG and SMA engagement for tap dancing (intentionally generated sounds) vs. hurdling (incidentally generated sounds). Delayed auditory feedback did not negatively influence behavioral rating scores in general. Blood-oxygen-level-dependent (BOLD) response transiently increased and then adapted to repeated presentation of point-light videos with delayed sound in pSTG. This region also showed a significantly stronger correlation with the SMA under delayed feedback. Notably, SMA activation increased more for delayed feedback in the tap-dancing condition, covarying with higher rating scores. Findings suggest that action evaluation is more strongly based on top–down predictions from SMA when sounds of intentional action are distorted.
Most human actions produce concomitant sounds. Action sounds can be either part of the action goal (GAS, goal-related action sounds), as for instance in tap dancing, or a mere by-product of the action (BAS, by-product action sounds), as for instance in hurdling. It is currently unclear whether these two types of action sounds—incidental or intentional—differ in their neural representation and whether the impact on the performance evaluation of an action diverges between the two. We here examined whether during the observation of tap dancing compared to hurdling, auditory information is a more important factor for positive action quality ratings. Moreover, we tested whether observation of tap dancing vs. hurdling led to stronger attenuation in primary auditory cortex, and a stronger mismatch signal when sounds do not match our expectations. We recorded individual point-light videos of newly trained participants performing tap dancing and hurdling. In the subsequent functional magnetic resonance imaging (fMRI) session, participants were presented with the videos that displayed their own actions, including corresponding action sounds, and were asked to rate the quality of their performance. Videos were either in their original form or scrambled regarding the visual modality, the auditory modality, or both. As hypothesized, behavioral results showed significantly lower rating scores in the GAS condition compared to the BAS condition when the auditory modality was scrambled. Functional MRI contrasts between BAS and GAS actions revealed higher activation of primary auditory cortex in the BAS condition, speaking in favor of stronger attenuation in GAS, as well as stronger activation of posterior superior temporal gyri and the supplementary motor area in GAS. Results suggest that the processing of self-generated action sounds depends on whether we have the intention to produce a sound with our action or not, and action sounds may be more prone to be used as sensory feedback when they are part of the explicit action goal. Our findings contribute to a better understanding of the function of action sounds for learning and controlling sound-producing actions.