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Parkinson's disease (PD) is a frequent neurodegenerative process in old age. Accumulation and aggregation of the lipid-binding SNARE complex component α-synuclein (SNCA) underlies this vulnerability and defines stages of disease progression. Determinants of SNCA levels and mechanisms of SNCA neurotoxicity have been intensely investigated. In view of the physiological roles of SNCA in blood to modulate vesicle release, we studied blood samples from a new large pedigree with SNCA gene duplication (PARK4 mutation) to identify effects of SNCA gain of function as potential disease biomarkers. Downregulation of complexin 1 (CPLX1) mRNA was correlated with genotype, but the expression of other Parkinson's disease genes was not. In global RNA-seq profiling of blood from presymptomatic PARK4 indviduals, bioinformatics detected significant upregulations for platelet activation, hemostasis, lipoproteins, endocytosis, lysosome, cytokine, Toll-like receptor signaling and extracellular pathways. In PARK4 platelets, stimulus-triggered degranulation was impaired. Strong SPP1, GZMH and PLTP mRNA upregulations were validated in PARK4. When analysing individuals with rapid eye movement sleep behavior disorder, the most specific known prodromal stage of general PD, only blood CPLX1 levels were altered. Validation experiments confirmed an inverse mutual regulation of SNCA and CPLX1 mRNA levels. In the 3′-UTR of the CPLX1 gene we identified a single nucleotide polymorphism that is significantly associated with PD risk. In summary, our data define CPLX1 as a PD risk factor and provide functional insights into the role and regulation of blood SNCA levels. The new blood biomarkers of PARK4 in this Turkish family might become useful for PD prediction.
In dem Beitrag wird ein intersektional perspektiviertes Analysemodell für multimodale Erzähltexte (Bilderbücher) vorgestellt. Zunächst wird das Korpus der sogenannten queeren Kinder- und Jugendliteratur kursorisch aufgefächert und dabei gezeigt, dass in den Erzähltexten, die als 'diversitätssensibel' vermarktet werden, meist auf die klassische Außenseiterfigur zurückgegriffen und somit die Binarität einer vermeintlichen Norm und deren Abweichung perpetuiert wird. Durch das Analysemodell sollen literarische Darstellungen von Positionierungen innerhalb einer 'Matrix der Macht' desavouiert werden: Entlang der interdependenten Kategorien Age, Race, Geschlecht, Familie und Körper sollen die Positionierungen der Figuren auf der histoire-Ebene zugeordnet werden, während die Kategorien auf der discours-Ebene wählbar und erweiterbar sind. Mit dem Blick auf das Bilderbuch als multimodales Erzählmedium müssen die literarischen Inszenierungen nicht nur auf Bild- sondern auch auf Schrifttextebene berücksichtigt und hierbei insbesondere auf intermodale Spannungsverhältnisse geachtet werden. Der Beitrag schließt mit der exemplarischen Analyse der Bilderbücher "Weihnachtspost für Ayshe" (Scheffler/Spanjardt 2005) und "Wie ich Papa die Angst vor Fremden nahm" (Schami/Könnecke 2003).