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Rezension zu Barbara Naumann u. Edgar Pankow (Hg.): Bilder-Denken. Bildlichkeit und Argumentation. München (Wilhelm Fink) 2004. 307 S.
Das Denk-Bild ist mittlerweile ein geradezu klassischer Topos der Kulturwissenschaften. Dem vorliegenden Band geht es aber nicht vorrangig um die Benjamin'sche Figur eines dialektischen Bildes. Vielmehr wird der Frage nach einer eigenständigen Denkweise der Bilder und des Bildlichen in philosophischer, kultur-, kunst-, literatur- und medienwissenschaftlicher Perspektive nachgegangen.
Das Sehen steht am Anfang jeglicher Deutung und Analyse filmischer Werke. Die Lektüre eines Films bedarf der visuellen Erfahrung. So trivial dieser Sachverhalt, so grundlegend ist doch die damit verbundene Frage nach der Bedeutung des Sehens für das filmische Bild. Wie wäre also eine filmische Lektüre von einer Lektüre im klassischen Sinn zu unterscheiden? Den Film als Text im weiten Sinn aufzufassen und zu lesen ist in den Medienwissenschaften durchaus geläufig. Knut Hickethier zufolge haben Film und Fernsehen das „Erzählen visualisiert". Doch wird eine solche durchaus legitime, ja für die Analyse produktive Annahme dem Filmbild gerecht? Sind Filmbilder per se narrativ oder zeigt sich in ihnen auch ein spezifisches ikonisches Moment, das nicht in einer Erzählstruktur aufgeht? In der anhaltenden Diskussion um den Iconic Turn wird stets auf die Differenz des Bildlichen als Erkenntnismodell und Wissenskategorie hingewiesen. Ein wesentlicher Bestandteil der ikonischen Differenz betrifft dabei die Darstellungsweise narrativer Episteme. Die Gleichzeitigkeit des Ungleichzeitigen in der Bilderzählung demonstriert etwa das simultane Erscheinen zeitlich-sukzessiver Ereignisse. Der Film wird zwar in der Regel auch den Bildkünsten zugeschlagen, doch eine solche Simultanität von Handlungsabläufen ist in diesem Medium eher selten zu beobachten. Der Mythos des Kinofilms installiert sich vielmehr gerade über die allgemeine Vorstellung, dass der Film Geschichten erzähle. Gleichwohl artikuliert sich - und nicht nur im experimentellen oder im Essay-Film - in der filmischen Darstellungsform eine Differenz des Bildlichen. Sie wird dann besonders relevant und anschaulich, wenn das Bildliche selbst in den Fokus der Narration gerät, wenn mithin die Erzählung in Bildern von Bildern erzählt. Dies geschieht insbesondere im autothematischen, selbstreferentiellen Film. Im deutschen Film findet sich dieser Gestus vor allem im Werk von Wim Wenders. Wenders gehört zweifelsohne zu den bedeutendsten Geschichten-Erzählern des Neuen Deutschen Films. Doch gleichzeitig dokumentieren seine Filme eine deutliche Sympathie für eine nicht-narrative Bildlichkeit.
Das [im Marmorbild] in Aussicht gestellte Leben ist […] das Band, das die Erzählung der Künste und der Liebe zusammenhält. In dieser Fügung von Kunst und Leben ist der Pygmalion-Mythos als Intertext der Eichendorffschen Novelle eingeschrieben. Die folgenden Überlegungen unternehmen den Versuch diese Textkonstellation unter dem Fokus der bildlichen Lebendigkeit zu lesen.
Im Folgenden sollen zwei literarische Freundschaftsgeschichten fokussiert werden, deren Kern in einer gewissen Zufälligkeit des Freundschaftsbundes besteht. Freundschaft erwächst bei so unterschiedlichen Autoren wie Baudelaire und Kafka aus einer Ethik der Täuschung, die im Zeichen des Bösen zu stehen scheint. Dem allgemeinen Verständnis nach beruht Freundschaft auf Gemeinsamkeit, auf Geschichte, auf Erinnerung. Die Protagonisten bei Baudelaire und Kafka kennen nichts von dem: Der Freund, von dem sie je erzählen, erscheint als zufälliger Einbruch in die Welt des literarischen Subjekts.
Background
Cytochrome-P450 (CYP450) epoxygenases metabolise arachidonic acid (AA) into four different biologically active epoxyeicosatrienoic acid (EET) regioisomers. Three of the EETs (i.e., 8,9-, 11,12- and 14,15-EET) are rapidly hydrolysed by the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH). Here, we investigated the role of sEH in nociceptive processing during peripheral inflammation.
Results
In dorsal root ganglia (DRG), we found that sEH is expressed in medium and large diameter neurofilament 200-positive neurons. Isolated DRG-neurons from sEH-/- mice showed higher EET and lower DHET levels. Upon AA stimulation, the largest changes in EET levels occurred in culture media, indicating both that cell associated EET concentrations quickly reach saturation and EET-hydrolyzing activity mostly effects extracellular EET signaling. In vivo, DRGs from sEH-deficient mice exhibited elevated 8,9-, 11,12- and 14,15-EET-levels. Interestingly, EET levels did not increase at the site of zymosan-induced inflammation. Cellular imaging experiments revealed direct calcium flux responses to 8,9-EET in a subpopulation of nociceptors. In addition, 8,9-EET sensitized AITC-induced calcium increases in DRG neurons and AITC-induced calcitonin gene related peptide (CGRP) release from sciatic nerve axons, indicating that 8,9-EET sensitizes TRPA1-expressing neurons, which are known to contribute to mechanical hyperalgesia. Supporting this, sEH-/- mice showed increased nociceptive responses to mechanical stimulation during zymosan-induced inflammation and 8,9-EET injection reduced mechanical thresholds in naive mice.
Conclusion
Our results show that the sEH can regulate mechanical hyperalgesia during inflammation by inactivating 8,9-EET, which sensitizes TRPA1-expressing nociceptors. Therefore we suggest that influencing the CYP450 pathway, which is actually highly considered to treat cardiovascular diseases, may cause pain side effects.
Wenn im Folgenden von Masken des Erzählens die Rede sein wird, dann geschieht dies durchaus absichtsvoll mit Blick auf das Verständnis von Maske als Verstellung und als einer Form des Verbergens. Hinter der (Gesichts-)Maske liegt das wahre Gesicht. Die Rhetorik der Maske ist mithin immer schon ein Spiel mit der Figur des wahren Antlitzes und des wahren Blickes, eine Szene des Sehens und des Gesehenwerdens. Als Spielform des literarischen Diskurses ist die Maske ein genuin theatrales Moment. Das lateinische 'persona' meint in diesem Kontext die Maske im Sinne der durch die Schauspieler dargestellten Figuren, die 'dramatis personae'. Im Drama wird die gegenständliche, leblose Maske zur personalen Identität, die durch den Schauspieler buchstäblich Stimme und Leben erhält. Aus dieser Perspektive mag es widersinnig erscheinen, von Masken des Erzählens zu sprechen, zeichnet sich doch gerade das narrative Moment durch die Diegese aus. Die Erzählung als solche bedarf gerade nicht der theatralen Maske als Vermittlungsinstanz. Der Erzähler übernimmt hier die Funktion, die im Drama die Maske einnimmt. Die 'persona' kommt dabei allenfalls in einer uneigentlichen Bedeutung zur Geltung, in der Figuren- oder Personenrede. In der narratologischen Textanalyse ist es üblich, die Form der Rede als dramatischen Modus zu bezeichnen. Insofern schreibt sich dann doch das theatrale Moment der Maske in den narrativen Text ein. Doch nur selten wird die Person als 'persona', die Maske als Maske gelesen. Der folgende Versuch, das Erzählen als ein Modell der Maske zu lesen, ist nicht einer spezifisch narratologischen Perspektive geschuldet, sondern einigen Textbeobachtungen anhand einer Lektüre von John von Düffels Roman 'Houwelandt'. Vergleichend wird außerdem die Schlusssequenz aus Thomas Manns 'Buddenbrooks' in den Blick genommen, in der von Düffels narratives Masken-Spiel schon vorgezeichnet ist.
Background: Long QT syndrome (LQTS) leads to arrhythmic events and increased risk for sudden cardiac death (SCD). Homozygous KCNH2 mutations underlying LQTS-2 have previously been termed "human HERG knockout" and typically express severe phenotypes. We studied genotype-phenotype correlations of an LQTS type 2 mutation identified in the homozygous index patient from a consanguineous Turkish family after his brother died suddenly during febrile illness.
Methods and Results: Clinical work-up, DNA sequencing, mutagenesis, cell culture, patch-clamp, in silico mathematical modelling, protein biochemistry, confocal microscopy were performed. Genetic analysis revealed a homozygous C-terminal KCNH2 mutation (p.R835Q) in the index patient (QTc ~506 ms with notched T waves). Parents were I° cousins – both heterozygous for the mutation and clinically unremarkable (QTc ~447 ms, father and ~396 ms, mother). Heterologous expression of KCNH2-R835Q showed mildly reduced current amplitudes. Biophysical properties of ionic currents were also only nominally changed with slight acceleration of deactivation and more negative V50 in R835Q-currents. Protein biochemistry and confocal microscopy revealed similar expression patterns and trafficking of WT and R835Q, even at elevated temperature. In silico analysis demonstrated mildly prolonged ventricular action potential duration (APD) compared to WT at a cycle length of 1000 ms. At a cycle length of 350 ms M-cell APD remained stable in WT, but displayed APD alternans in R835Q.
Conclusion: Kv11.1 channels affected by the C-terminal R835Q mutation display mildly modified biophysical properties, but leads to M-cell APD alternans with elevated heart rate and could precipitate SCD under specific clinical circumstances associated with high heart rates.
CRISPR/Cas9-mediated knockout of p22phox leads to loss of Nox1 and Nox4, but not Nox5 activity
(2016)
The NADPH oxidases are important transmembrane proteins producing reactive oxygen species (ROS). Within the Nox family, different modes of activation can be discriminated. Nox1-3 are dependent on different cytosolic subunits, Nox4 seems to be constitutively active and Nox5 is directly activated by calcium. With the exception of Nox5, all Nox family members are thought to depend on the small transmembrane protein p22phox. With the discovery of the CRISPR/Cas9-system, a tool to alter genomic DNA sequences has become available. So far, this method has not been widely used in the redox community. On such basis, we decided to study the requirement of p22phox in the Nox complex using CRISPR/Cas9-mediated knockout. Knockout of the gene of p22phox, CYBA, led to an ablation of activity of Nox4 and Nox1 but not of Nox5. Production of hydrogen peroxide or superoxide after knockout could be rescued with either human or rat p22phox, but not with the DUOX-maturation factors DUOXA1/A2. Furthermore, different mutations of p22phox were studied regarding the influence on Nox4-dependent H2O2 production. P22phox Q130* and Y121H affected maturation and activity of Nox4. Hence, Nox5-dependent O2•- production is independent of p22phox, but native p22phox is needed for maturation of Nox4 and production of H2O2.
Dysfunction of the NO/sGC/cGMP signaling pathway has been implicated in the pathogenesis of pulmonary hypertension (PH). Therefore, agents stimulating cGMP synthesis via sGC are important therapeutic options for treatment of PH patients. An unwanted effect of this novel class of drugs is their systemic hypotensive effect. We tested the hypothesis that aerosolized intra-tracheal delivery of the sGC stimulator BAY41-8543 could diminish its systemic vasodilating effect.
Pharmacodynamics and -kinetics of BAY41-8543 after single intra-tracheal delivery was tested in healthy rats. Four weeks after a single injection of monocrotaline (MCT, 60 mg/kg s.c.), rats were randomized to a two-week treatment with either placebo, BAY 41-8543 (10 mg/kg per os (PO)) or intra-tracheal (IT) instillation (3 mg/kg or 1 mg/kg).
Circulating concentrations of the drug 10 mg/kg PO and 3 mg/kg IT were comparable. BAY 41-8543 was detected in the lung tissue and broncho-alveolar fluid after IT delivery at higher concentrations than after PO administration. Systemic arterial pressure transiently decreased after oral BAY 41-8543 and was unaffected by intratracheal instillation of the drug. PO 10 mg/kg and IT 3 mg/kg regimens partially reversed pulmonary hypertension and improved heart function in MCT-injected rats. Minor efficacy was noted in rats treated IT with 1 mg/kg. The degree of pulmonary vascular remodeling was largely reversed in all treatment groups.
Intratracheal administration of BAY 41-8543 reverses PAH and vascular structural remodeling in MCT-treated rats. Local lung delivery is not associated with systemic blood pressure lowering and represents thus a further development of PH treatment with sGC stimulators.
Galunisertib, a Transforming growth factor-βRI (TGF-βRI) kinase inhibitor, blocks TGF-β-mediated tumor growth in glioblastoma. In a three-arm study of galunisertib (300 mg/day) monotherapy (intermittent dosing; each cycle =14 days on/14 days off), lomustine monotherapy, and galunisertib plus lomustine therapy, baseline tumor tissue was evaluated to identify markers associated with tumor stage (e.g., histopathology, Ki67, glial fibrillary acidic protein) and TGF-β-related signaling (e.g., pSMAD2). Other pharmacodynamic assessments included chemokine, cytokine, and T cell subsets alterations. 158 patients were randomized to galunisertib plus lomustine (n = 79), galunisertib (n = 39) and placebo+lomustine (n = 40). In 127 of these patients, tissue was adequate for central pathology review and biomarker work. Isocitrate dehydrogenase (IDH1) negative glioblastoma patients with baseline pSMAD2+ in cytoplasm had median overall survival (OS) 9.5 months vs. 6.9 months for patients with no tumor pSMAD2 expression (p = 0.4574). Eight patients were IDH1 R132H+ and had a median OS of 10.4 months compared to 6.9 months for patients with negative IDH1 R132H (p = 0.5452). IDH1 status was associated with numerically higher plasma macrophage-derived chemokine (MDC/CCL22), higher whole blood FOXP3, and reduced tumor CD3+ T cell counts. Compared to the baseline, treatment with galunisertib monotherapy preserved CD4+ T cell counts, eosinophils, lymphocytes, and the CD4/CD8 ratio. The T-regulatory cell compartment was associated with better OS with MDC/CCL22 as a prominent prognostic marker.