Universitätspublikationen
Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (711)
- Article (328)
- Part of Periodical (167)
- Book (72)
- Conference Proceeding (69)
- Contribution to a Periodical (69)
- Review (35)
- Part of a Book (8)
- Working Paper (7)
- Periodical (5)
Language
- German (1479) (remove)
Is part of the Bibliography
- no (1479)
Keywords
- Diagnostik (10)
- Medizinische Ausbildung (9)
- Epilepsie (8)
- Kongress (8)
- Diagnostics (7)
- Immunological methods (7)
- Immunologische Methoden (7)
- Mammakarzinom (7)
- Prävention (7)
- breast cancer (7)
- Epilepsy (6)
- Goethe-Universität Frankfurt am Main. Fachbereich Humanmedizin (6)
- Medizin und Gesundheit (6)
- Sepsis (6)
- HIV (5)
- Hepatitis C (5)
- Medizinstudium (5)
- Metastasen (5)
- treatment (5)
- Behandlung (4)
- COVID-19 (4)
- Depression (4)
- Deutschland (4)
- Gesundheitsökonomie (4)
- Health economics (4)
- Kommunikation (4)
- Lebensqualität (4)
- Medizinstudierende (4)
- Prostatakarzinom (4)
- Seltene Erkrankungen (4)
- Sensitivity and Specificity (4)
- prevention (4)
- Abdominal aortic aneurysm (3)
- Allgemeinmedizin (3)
- Antikörper (3)
- Autismus (3)
- Biographie (3)
- CDK4/6 (3)
- Delegation (3)
- Diabetes mellitus (3)
- Digitalisierung (3)
- ELISA (3)
- Endovascular repair (3)
- Epileptischer Anfall (3)
- Glioblastom (3)
- Immunsuppression (3)
- Knochenersatzmaterial (3)
- Leberzirrhose (3)
- Lehre (3)
- MRT (3)
- Medizingeschichte (3)
- Musculoskeletal diseases (3)
- Neuroblastom (3)
- Nierentransplantation (3)
- Offene Versorgung (3)
- Open repair (3)
- PD1/PDL1 (3)
- Pandemie (3)
- Polytrauma (3)
- Qualitätssicherung (3)
- Register (3)
- Rezidiv (3)
- Schmerz (3)
- Seizure (3)
- Sensitivität und Spezifität (3)
- Serodiagnosis (3)
- Studien (3)
- Tele-EEG (3)
- Therapie (3)
- Thrombozytenkonzentrat (3)
- Tumormarker (3)
- Versorgungsqualität (3)
- Vitamin D (3)
- Wundheilung (3)
- classification (3)
- metastases (3)
- microRNA (3)
- ACLF (2)
- AMH (2)
- AML (2)
- ARFI (2)
- Abdominelles Aortenaneurysma (2)
- Acne inversa (2)
- Acute seizure plan (2)
- Akuter Anfallsplan (2)
- Antikonvulsiva (2)
- Antikörpertest (2)
- Anämie (2)
- Arbeitsgedächtnis (2)
- Arteriosklerose (2)
- Autopsy (2)
- BMC (2)
- Bauchaortenaneurysma (2)
- Behandlungsposition (2)
- Betriebliche Gesundheitsförderung (2)
- Biomarker (2)
- Body posture (2)
- Brustkrebs (2)
- CMV (2)
- CRP (2)
- Candida (2)
- Chirurgie (2)
- Clinical competence (2)
- Communication (2)
- Curriculum (2)
- DAA (2)
- Diabetes (2)
- Diagnose (2)
- Dialyse (2)
- Digitalization (2)
- Edinger, Ludwig (2)
- Emergency room (2)
- Endovaskuläre Behandlung (2)
- Enzyme-linked Immunosorbent Assay (2)
- Erwachsene (2)
- Erweiterter Suizid (2)
- Evaluation (2)
- Evidenzbasierte Medizin (2)
- Extended suicide (2)
- FLT3-ITD (2)
- Fertilität (2)
- Fertilité (2)
- Forensische Osteologie (2)
- Gemeinschaftliche Selbsttötung (2)
- Geschichte (2)
- Geschlecht (2)
- Gesetz zur Verhütung erbkranken Nachwuchses (2)
- Goldstein, Kurt (2)
- HCC (2)
- HCV (2)
- HIV-Infektion (2)
- HRM (2)
- Hausarztmangel (2)
- Hausarztpraxis (2)
- Hepatitis (2)
- Hepatitis B (2)
- Hirninfarkt (2)
- IFT (2)
- Immunenzymtechniken (2)
- Immunmodulation (2)
- Immunoenzyme Techniques (2)
- Immunsystem (2)
- Immunturbidimetrie (2)
- Inflammation (2)
- Kinderwunsch (2)
- Klassifikation (2)
- Klinische Ergebnisse (2)
- Klinische Kompetenz (2)
- Kolonkarzinom (2)
- Kommerzialisierung (2)
- Kompetenzen (2)
- Komplementsystem (2)
- Körperhaltung (2)
- Labordiagnostik (2)
- Landarztprogramm (2)
- Laparoskopie (2)
- Leitlinien (2)
- Leukämie (2)
- Lymphozyt (2)
- MRI (2)
- MSC (2)
- Medical education (2)
- Medizin (2)
- Medizinstudenten (2)
- Multiplate (2)
- Multiple Sklerose (2)
- Muskuloskeletale Erkrankungen (2)
- Myokarditis (2)
- NMR-Tomographie (2)
- NS-Medizin (2)
- Nachweismethoden (2)
- Neurochirurgie (2)
- Notaufnahme (2)
- OSCE (2)
- OSPE (2)
- PCR (2)
- Pandemic (2)
- Pediatrics (2)
- Perikarditis (2)
- Personal- und Organisationsentwicklung (2)
- Prevention (2)
- Procalcitonin (2)
- Prostataspezifisches Antigen (2)
- Prädiktive Validität (2)
- Prävalenz (2)
- Pädiatrie (2)
- Quality of care (2)
- Quality of life (2)
- Qualitätsmanagement (2)
- Rare diseases (2)
- Reanimation (2)
- Rechtsmedizin (2)
- Registry (2)
- Reliabilität (2)
- Remuneration (2)
- Risiko (2)
- SUDEP (2)
- Schilddrüsenfunktion (2)
- Schilddrüsenknoten (2)
- Schwangerschaft (2)
- Selbstmanagement (2)
- Self-management (2)
- Sensitivität (2)
- Serodiagnose (2)
- Spezifität (2)
- Sprache (2)
- Sprachstörung (2)
- Sprechen (2)
- Sprechstörung (2)
- Status epilepticus (2)
- Stereotaxie (2)
- Suicidality (2)
- Suicide pact (2)
- Suizidalität (2)
- Todesart (2)
- Transfusionsmedizin (2)
- Treatment outcome (2)
- Treatment position (2)
- Tumor marker (2)
- Ultraschall (2)
- Universität Frankfurt am Main (2)
- Vergütung (2)
- Versorgung (2)
- Virussicherheit (2)
- Weiterbildung (2)
- Zahnmedizin (2)
- Zigarette (2)
- Zink (2)
- adjuvant therapy (2)
- adjuvante Therapie (2)
- antibody test (2)
- breast (2)
- depression (2)
- diagnosis (2)
- early breast cancer (2)
- frühes Mammakarzinom (2)
- immunologische Methoden (2)
- language (2)
- mTOR (2)
- medical students (2)
- myocarditis (2)
- pericarditis (2)
- risk (2)
- screening (2)
- speech (2)
- speech and language disorder (2)
- test methods (2)
- trials (2)
- "NS"-Euthanasie (1)
- "alternative" technology (1)
- "conventional" analysis technics (1)
- - (1)
- 177Lu-PSMA (1)
- 18-Hydroxycorticosteron (1)
- 18-OH corticosterone (1)
- 3D-Druck (1)
- 98/79/EC (1)
- ACE-Bestimmung (1)
- ADC (1)
- ADHS (1)
- ALL (1)
- ALLO (1)
- ARDS (1)
- ASA (1)
- ASA-Klassifikation (1)
- ASC (1)
- Aachen <2012> (1)
- Abruf (1)
- Access® immunoassay system (1)
- Access®-Immunoassaysystem (1)
- Accident (1)
- Acetabulumdefekt (1)
- Achtundsechzig (1)
- Achtundsechziger (1)
- Acide gamma-aminobutyrique (1)
- Acidic Dissociation (1)
- Acrylamid (1)
- Acute injuries (1)
- Acute renal failure (1)
- Adenylate Kinase (1)
- Adhesion Factor (1)
- Adhärenz (1)
- Adipositas Chirurgie (1)
- Adjuvant procedure (1)
- Adjuvantes Verfahren (1)
- Adoptivkind (1)
- Adrenal crisis (1)
- Adrenale Krise (1)
- Adrenalektomie (1)
- Adrenocorticotropic hormone (1)
- Adrenokortikotropes Hormon (1)
- Aerosolspektrometrie (1)
- Affinity Labeling (1)
- Afrikanische Schlafkrankheit (1)
- Agardiffusion (1)
- Agitation (1)
- Akkreditierung (1)
- Akute (1)
- Akute Niereninsuffizienz (1)
- Akute Verletzungen (1)
- Akute lymphatische Leukämie (1)
- Alkaline phosphatase (1)
- Alkalische Phosphatase (1)
- Alkaloid (1)
- Alkylating NAD-Analogs (1)
- Allergie (1)
- Allergische Rhinitis (1)
- Allgemeinmedizin Forschung (1)
- Allopregnanolon (1)
- Alpelisib (1)
- Alte Medizin (1)
- Analgesie (1)
- Analkarzinom (1)
- Analschleimhautabstrich (1)
- Anatomie (1)
- Anatomie und Histologie (1)
- Anerkennung (1)
- Anfall (1)
- Anfallsserie (1)
- Anfallsunterbrechende (1)
- Anfallsunterbrechende Medikamente (1)
- Angeborene Fehlbildungen (1)
- Angiogenesis (1)
- Angiographie (1)
- Angiotensin Converting Enzyme (1)
- Angiotensin-converting enzyme (1)
- Anisotrope Diffusion (1)
- Ankylosierende Spondylitis (1)
- Ankylosing spondylitis (1)
- Anomalie <Medizin> (1)
- Anschlussheilbehandlung (1)
- Anti-Müller-Hormon (1)
- Anti-seizure medication (1)
- Antibiotika (1)
- Antibiotikaresistenz (1)
- Antibody detection (1)
- Anticonvulsants (1)
- Antidepressiva (1)
- Antigen (1)
- Antigen test (1)
- Antigen- und Nukleinsäurenachweis (1)
- Antigene Virale/Immunologie (1)
- Antigens,Viral/immunology (1)
- Antikörpernachweis (1)
- Antiseizure medication (1)
- Antiseizure medication Instructions for action (1)
- Antiviral treatment (1)
- Antivirale Therapie (1)
- Anzapfsyndrom (1)
- Aphasia (1)
- Aphasie (1)
- Apoptosis (1)
- Appendizitis (1)
- Arbeitsbedingt erworbene Infektion (1)
- Arbeitsflexibilisierung (1)
- Arcuate fascicle (1)
- Arterielle Verschlusskrankheit (1)
- Arteriosclerosis (1)
- Arthrodese (1)
- Arthroskopischer Bankart-Repair (1)
- Asthmadiagnostik (1)
- Astrozyten (1)
- Ataxia telangiectasia (1)
- Atemtest (1)
- Atezolizumab (1)
- Atherosklerose (1)
- Audiologie (1)
- Auditory rehabilitation (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Aufmerksamkeitsleistung (1)
- Augenerkrankungen (1)
- Ausbildung (1)
- Autism (1)
- Autismus-Spektrum-Störungen (1)
- Autoimmun (1)
- Automatisation (1)
- Autonomes Nervensystem (1)
- Autophagie (1)
- Awareness campaign (1)
- Axial spondyloarthritis (1)
- Axiale Spondyloarthritis (1)
- BACTEC™ 9000 (1)
- BCG (1)
- BCG-Therapie (1)
- BH4 (1)
- BRD7 (1)
- BSP (1)
- Back pain (1)
- Bacteremia/diagnosis (1)
- Bacterial intestinal overgrowth (1)
- Bacteriological techniques (1)
- Bagatelltrauma (1)
- Bakterien (1)
- Bakterientest (1)
- Bakteriologische Techniken (1)
- Bakteriämie/Diagnostik (1)
- Bankart-Läsion (1)
- Bartonella henselae (1)
- Basalzellkarzinom (1)
- Beatmung (1)
- Bedburg-Hau, Anstalt (1)
- Begriffsbestimmung (1)
- Behandlungskontrolle (1)
- Behandlungssystematik (1)
- Behandlungsumfang (1)
- Bence Jones (BJ) proteinuria (1)
- Bence Jones-Proteinurie (1)
- Benign pulmonary diseases (1)
- Benigne Lungenerkrankungen (1)
- Beratung (1)
- Berner, Friedrich (1)
- Berufliche Gesundheit (1)
- Berufskrankheit (1)
- Berufszufriedenheit (1)
- Beschäftigte (1)
- Besiedelungsgrad (1)
- Bestimmungsmethoden (1)
- Bestrahlung (1)
- Betazellfunktion (1)
- Betriebliches Wiedereingliederungsmanagement (1)
- Bevölkerungsschutz (1)
- Bewegungsanalyse mit Inertialsensoren (1)
- Bewegungsstörung (1)
- Big Data (1)
- Big data (1)
- Bildgebung (1)
- Bildqualität (1)
- Bildung (1)
- Bilirubinbestimmung (1)
- Bioelektrische Impedanzanalyse (1)
- Biological profile (1)
- Biologisches Profil (1)
- Biomarker Lipoprotein(a) (1)
- Biomarker TIMP‑2 und IGFBP7 (1)
- Biomarkers TIMP‑2 and IGFBP7 (1)
- Biopterin (1)
- Bipolar (1)
- Bipolare Störung (1)
- Blasenkarzinom (1)
- Blended learning curriculum · (1)
- Blended-Learning-Curriculum (1)
- Blog (1)
- Blood Banks/standards (1)
- Blood Transfusion, Autologous (1)
- Blood parameters (1)
- Blot, Western (1)
- Blot, western (1)
- Blut- und Plasmaprodukte (1)
- Blutbanken/Standards (1)
- Blutgefäß (1)
- Blutkulturdiagnostik (1)
- Blutparameter (1)
- Bluttransfusion, Autologe (1)
- Blutübertragbare Virusinfektionen (1)
- Bochum <2010> (1)
- Body image (1)
- Body measurements (1)
- Bone metastases (1)
- Borrelia (1)
- Borrelien (1)
- Bovine Spongiforme Enzephalopathie (BSE) (1)
- Bovine spongiform, encephalopathy (BSE) (1)
- Bowel obstruction (1)
- Breath testing (1)
- Bronchial challenge (1)
- Bronchialasthma (1)
- Bronchiolitis (1)
- Bronchiolitis obliterans (1)
- Bühnentanz (1)
- Büroangestellte (1)
- Büroarbeit (1)
- C-reaktive protein (1)
- C-reäktives Protein (1)
- CBCT (1)
- CD107-Assay (1)
- CD8+ zytotoxische T-Zellen (1)
- CE (1)
- CE marking (1)
- CE-Kennzeichnung (1)
- CHAID-Analyse (1)
- CHAID-Analysis (1)
- CIRS (1)
- CLS (1)
- CMV isolation (1)
- CMV risk groups are: pregnancy - blood transfusion - organ transplantation - prostitutes (1)
- CMV-Isolierung (1)
- CNV (1)
- CTC (1)
- CTX and NTX (1)
- CTX und NTX (1)
- Calprotectin (1)
- Cancer check up (1)
- Cannabis (1)
- Cannabis-based Medicine (1)
- Capacity deficit (1)
- Capillary-Leak-Syndrom (1)
- Carbapenemase (1)
- Carcinoma (1)
- Cardiavascular function (1)
- Care centers (1)
- Care gaps (1)
- Carotis (1)
- Cell proliferation (1)
- Cephalometry via electromagnetic induction (1)
- Cephalometry without x-rays (1)
- Cerebrospinal fluid diagnostics (1)
- Change Management (1)
- Checkliste (1)
- Chemoprevention (1)
- Chemotherapie (1)
- Children and adolescents (1)
- Chimiothérapie (1)
- Chlamydia-Infections/urine (1)
- Chlamydien (1)
- Chlamydieninfektionen/Urin (1)
- Chloralhydrat (1)
- Cholesterinveresterung (1)
- Chrom (1)
- Chronic diseases (1)
- Chronisch aktive/Diagnostik (1)
- Chronische Fehl- und Überlastungsschäden (1)
- Chronische Krankheit (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- Cigarette (1)
- Cisplatinresistenz (1)
- Citrat (1)
- Civil protection (1)
- Clinical Decision Support System (1)
- Clonidin (1)
- Cochleaimplantation (1)
- Cochlear implantation (1)
- Commercial Immunoglobulins (1)
- Comorbidities (1)
- Complex Formation (1)
- Compliance (1)
- Compliance-Beobachtung (1)
- Computertomographie (1)
- Concept paper (1)
- Conception (1)
- Consensus (1)
- Contraceptifs hormonaux (1)
- Corona (1)
- Coronaviren (1)
- Coronavirus (1)
- Corticotropic axis (1)
- Course evaluation (1)
- Cox-2-Inhibitoren (1)
- Craniomandibular disorders (1)
- Creatinine (1)
- Cross- sectional study (1)
- Cushing-Syndrom (1)
- Cushing’s syndrome (1)
- Cyclooxygenase (1)
- Cystic fibrosis (1)
- Cytokine (1)
- Cytomegalie (1)
- Cytomegalie-Virus (1)
- Cytomegalovirus (1)
- Cytomegalovirus Infection (1)
- DEPDC5 (1)
- DIN EN ISO 15189 (1)
- DJ-Katheter (1)
- DMEK (1)
- DNA (1)
- DNA, Virale/Blut (1)
- DOT1L (1)
- DRG (1)
- DRIL-Procedur (1)
- DRIL-procedure (1)
- DTI (1)
- DVT (1)
- Dance (1)
- Data protection (1)
- Datenschutz (1)
- Dauerversorgung (1)
- Death certificate (1)
- Decay (1)
- Dehnen (1)
- Dehntraining (1)
- Dehydrogenases (1)
- Delphie-Befragung (1)
- Dementia (1)
- Demenz (1)
- Dental assistants (1)
- Dentale Implantate (1)
- Dentin adhesives (1)
- Dentistry (1)
- Dentists (1)
- Determination method (1)
- Detraining (1)
- Deutsche Gesellschaft für Chirurgie (1)
- Deutsches Rotes Kreuz (1)
- Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diagnosen ICD-10 Ziffern G41.0, G41.1, G41.2, G41.8, G41.9 (1)
- Diagnoses ICD-10 codes G41.0, G41.1, G41.2, G41.8, G41.9 (1)
- Diagnosezeitpunkt (1)
- Diagnosis (1)
- Diagnosis related groups (1)
- Dialog-Konsens- Methoden (1)
- Dialyse-assoziiertes Steal-Syndrom (1)
- Dialysis-associated Steal Syndrome (1)
- Dichtebestimmung (1)
- Differenzierung (1)
- Diffusion Tensor Imaging (1)
- Diffusion of Innovations (1)
- Diffusions-Tensor-Bildgebung (1)
- Digital ethics (1)
- Digital transformation (1)
- Digitale Ethik (1)
- Digitale Transformation (1)
- Digitale Volumen Tomographie (1)
- Digitization (1)
- Disconnection (1)
- Diskonnektion (1)
- Distale Revascularisation- Intervall Ligatur (1)
- Distance learning (1)
- Distanzunterricht (1)
- Double suicide (1)
- Douleur (1)
- Drogenabhängigkeit (1)
- Drugs (1)
- Durchblutungsstörung (1)
- Dyslexia (1)
- Désir d’enfant (1)
- E-Learning (1)
- EAA (1)
- EASI (1)
- EBM (1)
- EN ISO 15189 (1)
- ERCP (1)
- Education (1)
- Eicosanoide (1)
- Einstellungen zu Impfungen (1)
- Einwilligungsfähigkeit (1)
- Einzelzahnimplantate (1)
- Eisenbestimmung (1)
- Eisenmangel (1)
- Eisenstoffwechsel (1)
- Ektachem® (1)
- Elastographie (1)
- Electroencephalography (1)
- Elektrischer Sturm (1)
- Elektroenzephalographie (1)
- Elektrophysilogie (1)
- Elite football (1)
- Embden, Gustav (1)
- Embolie (1)
- Emergency card (1)
- Emergency care (1)
- Empfindlichkeitstestung (1)
- Encephalopathy (1)
- Endodontie (1)
- Endometriome (1)
- Endometriose (1)
- Endométriomes (1)
- Endoskopie (1)
- Endothel (1)
- Endotoxikose (1)
- Endotoxin (1)
- Endotoxinaktivität (1)
- Endourologie (1)
- Endovaskuläre Versorgung (1)
- Endpoint Urea determination (1)
- Endpunkt-Harnstoffbestimmung (1)
- Energiebedarf (1)
- Energiedefizit (1)
- Energy deficit (1)
- Entscheidungsassistenz (1)
- Entscheidungsfindung (1)
- Entzündung (1)
- Enzephalopathie (1)
- Enzymatic Behaviour (1)
- Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) (1)
- Enzyme Preparation (1)
- Epidemie (1)
- Epidemiologie (1)
- Epidemiologische Surveillance (1)
- Epigenetik (1)
- Epilepsiechirurgie (1)
- Epilepsy Acute seizure plan Antiseizure medication Instructions for action Self-management (1)
- Epilepsy surgery (1)
- Epileptic seizure (1)
- Epileptische Anfälle (1)
- Epithel (1)
- Ereigniskorrelierte Felder (1)
- Erfolgsfaktoren (1)
- Ergebnisquantifizierung (1)
- Ergometrie (1)
- Ergometry (1)
- Ergonomic analysis (1)
- Ergonomie am Arbeitsplatz (1)
- Ergonomische Analyse (1)
- Ernährung (1)
- Erprobung (1)
- Erregernachweis (1)
- Erregerspektrum der Tonsillitis (1)
- Erste Hilfe (1)
- Erste-Hilfe-Kurs (1)
- Erwachsener (1)
- Erythropoetin (1)
- Erythrozytenkonzentrat (1)
- Erythrozytentransfusion (1)
- Estimation of height and sex determination (1)
- Eugenik (1)
- Euthanasie <Nationalsozialismus> (1)
- Evaluationspraxis (1)
- Everolimus (1)
- Evidence based medicine (1)
- Evidence-based (1)
- Evidenzbasierung (1)
- Exercise (1)
- Exercise Metabolism (1)
- Explorative Data Analysis (1)
- Explorative Datenanalyse (1)
- Extrakorporale Dialyse (1)
- Eye diseases (1)
- EyesiNet (1)
- Ezrin (1)
- FDM (1)
- FECD (1)
- FFF (1)
- FIV (1)
- Faculty Development (1)
- Faktorstruktur (1)
- Fallbeispiele (1)
- Farbmuster (1)
- Fasciculus arcuatus (1)
- Fatigue (1)
- Fatiguesyndrom (1)
- Feinstaub (1)
- Ferroptose (1)
- Fertigkeit (1)
- Fertigkeiten (1)
- Fettleber (1)
- Fibertracking (1)
- FibroMax (1)
- FibroScan (1)
- Fieberhafter Harnwegsinfekt (1)
- Field of View (1)
- Finanzierung (1)
- Flaubert, Bouvard und Pécuchet (1)
- Folgeerkrankungen (1)
- Follow-up treatment (1)
- Forensic anthropology (1)
- Forensic medicine (1)
- Forensic osteology (1)
- Forensische Anthropologie (1)
- Forschung (1)
- Forschungspraxisnetz (1)
- Fragebogen (1)
- Frankfurt <Main, 1998> (1)
- Frankfurt am Main, Universität (1)
- Frankfurt am Main, Universitätsmedizin (1)
- Frankfurt, Anatomie (1)
- Frankfurt, Universität (1)
- Frankfurt, Universität, Seminar für Geschichte der Medizin (1)
- Frankfurt, Universitätsmedizin 1933-1945 (1)
- Frauen (1)
- Freiburg im Breisgau <2009> (1)
- Freie Atmung (1)
- Freud und die Psychoanalyse (1)
- Früherkennung (1)
- Funding (1)
- Fungemia/diagnosis (1)
- Fungämie/Diagnostik (1)
- Further education (1)
- GABA (1)
- GCH1 (1)
- GTPCH1 (1)
- Galaktografie (1)
- Galaktomosynthese (1)
- Gallengangsstenose (1)
- Galvano (1)
- Gastroschisis (1)
- Gebärmutterhalskrebs (1)
- Gedenken (1)
- Gedächtnisbelastung (1)
- Gefallener (1)
- Gefäßinflammation (1)
- Gefäßtonus (1)
- Gegenübertragung (1)
- Gehörlosigkeit (1)
- Gelastic seizures (1)
- Gelastische Anfälle (1)
- Genamplifikation (1)
- Gender (1)
- Gender reassigning surgery (1)
- Gene-Amplification (1)
- Generation of reports on special findings in laboratory medicine (1)
- German Society of Surgery (1)
- Germany (1)
- Gerontologic legal medicine (1)
- Gerontologische Rechtsmedizin (1)
- Gesamteiweißbestimmung im Harn (1)
- Geschichte 1914-2014 (1)
- Geschichte 1919 (1)
- Geschichte 1930-1940 (1)
- Geschichte 1933-1945 (1)
- Geschichte 1939-1940 (1)
- Geschichte 1973-1998 (1)
- Geschichte der Medizin Frankfurt (1)
- Geschlechtsdysphorie bei Kindern und Jugendlichen (1)
- Geschlechtsidentitätsstörungen im Kindes- und Jugendalter (1)
- Gesetzentwurf (1)
- Gestationshyperthyreose (1)
- Gesundheitskommunikation (1)
- Gesundheitspersonal (1)
- Gesundheitsversorgungseinrichtungen (1)
- Gezielte Therapie (1)
- Giftgas (Lost) (1)
- Glia Maturation Factor (1)
- Glucose (1)
- Glukose (1)
- Glyceraldehyde-3 Phosphate Dehydrogenase (1)
- Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase (1)
- Graz <2013> (1)
- Green Tobacco Sickness (GTS) (1)
- Grenzwert (1)
- Grossesse (1)
- Guideline (1)
- Guideline-based treatment (1)
- Guidelines (1)
- Görden, Anstalt (1)
- Güntz, Eduard (1)
- Gütt, Arthur (1)
- H1N1 (1)
- HBsAg (1)
- HCV-Core-Antigen (1)
- HDAC inhibition (1)
- HDR-Brachytherapie (1)
- HES (1)
- HEUS (1)
- HHUSD (1)
- HHV-8 (1)
- HIT (1)
- HIV-1 Genotypisierung (1)
- HIV-1 genotyping (1)
- HIV-Antigen-Test (1)
- HIV-Infektionen (1)
- HIV-infection (1)
- HNO (1)
- HRV (1)
- Hadamar (1)
- Half-of-the-Sites Reactivity (1)
- Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (1)
- Hamburg <2014> (1)
- Handlungsanweisungen (1)
- Harnsteinanalyse (1)
- Harnsteinkomponenten (1)
- Health Communication (1)
- Health care structures (1)
- Health facilities (1)
- Health personnel (1)
- Health services research (1)
- Healthcare personnel (1)
- Heimtraining (1)
- HepG2 Zellen (1)
- Heparin (1)
- Hepatitis B Antibodies/serum (1)
- Hepatitis B Core-Antigene/Immunologie (1)
- Hepatitis B-Antikörper/Serum (1)
- Hepatitis B-Core-Antigens-immunology (1)
- Hepatitis C-Virus (HCV) (1)
- Hepatitis C; DNA (1)
- Hepatitis G virus (1)
- Hepatitis G-Virus (1)
- Hepatitis, Chronic Active/diagnosis (1)
- Hepatoblastom (1)
- Her2-neu (1)
- Herafill (1)
- Hereditäre Thrombophilie (1)
- Herpe-Viren (1)
- Herpes Simplex Virus/isolation and purification . (1)
- Herpes Zoster Infektion (1)
- Herpes simplex Virus/Isolierung und Anreicherung (1)
- Herpes virus (1)
- Herpesvirus 1, Humanes (1)
- Herpesvirus 2, Human (1)
- Herpesvirus 2, Humanes (1)
- Herpesvirus1, Human (1)
- Herz-Kreislauffunktion (1)
- Herzchirurgie (1)
- Herzindex (1)
- Herzkatheteruntersuchung (1)
- Hidradenitis suppurativa (1)
- High radon areas (1)
- Hippokrates, Asteroid (1)
- Hirnmetastasen (1)
- Hirt, August (1)
- Histonmethylierung (1)
- Hitachi 705 (1)
- HlV-Infections (1)
- Hochdurchsatz (1)
- Hochfrequenz-Katheterablation (1)
- Hochschuldidaktik (1)
- Hodgkin-Lymphom (1)
- Hometraining (1)
- Homicide (1)
- Homicide-suicide (1)
- Homizid-Suizid (1)
- Hormone (1)
- Hormone de régression müllérienne (1)
- Hormonelle Kontrazeptiva (1)
- Hormones thyroïdiennes (1)
- Hornhauttransplantation (1)
- Hospital case volume (1)
- Hounsfield units (1)
- Hounsfieldeinheit (1)
- HuR (1)
- Human Immunodeficiency Virus (1)
- Humangenetik (1)
- Hybrid Formation (1)
- Hydrocortison (1)
- Hydrocortisone (1)
- Hyperlipidemia (1)
- Hyperlipidämie (1)
- Hypertension (1)
- Hyperthyroïdie gestationnelle (1)
- Hypertonie (1)
- Hypokalzämie (1)
- Hypoparathyreoidismus (1)
- Hyposensibilisierung (1)
- Hypothyreose (1)
- Hypothyroïdie (1)
- Hysterektomie-Prävalenz (1)
- Hämatotoxizität (1)
- Hämodynamik (1)
- Hämodynamik Shunt (1)
- Hämophile Arthropathie (1)
- Hämophilie (1)
- Händehygiene (1)
- Höchstrichterliche Rechtsprechung (1)
- Hörrehabilitation (1)
- ICSI (1)
- IRIS (1)
- ISO (1)
- ISRS (1)
- IVD (1)
- IVD directive (1)
- IVD-Richtlinie (1)
- IVF (1)
- Iatrogen (1)
- Iatrogenic (1)
- Idiopathische Dystonie (1)
- Ig (sub)class-specific antibody determination (1)
- Ig- (sub)klassen-spezifische Antikörperbestimmung (1)
- IgM/Immunologie (1)
- IgM/immunology (1)
- Ileus (1)
- Immunchemie (1)
- Immune Complexes (1)
- Immune system (1)
- Immunfixations-Elektrophorese (1)
- Immunglobulinklassen und -subklassen (1)
- Immunität <Medizin> (1)
- Immunitätsbeurteilung (1)
- Immunkomplexe (1)
- Immunnephelometrie (1)
- Immunofluoreszenz (1)
- Immunoglobulin classes and -subclasses (1)
- Immunologic methods (1)
- Immunologie (1)
- Immunologie Methods (1)
- Immunomodulation (1)
- Immunonephelometry (1)
- Immunoseneszenz (1)
- Immunosuppression (1)
- Immunoturbidimetry (1)
- Impedanzaggregometrie (1)
- Impfkurs (1)
- Impfquoten (1)
- Impfraten (1)
- Impfstoff (1)
- Implantat (1)
- Impräzision (1)
- In-ASK Studie (1)
- Individualisierung des Studiums (1)
- Individuelle Studienbegleitung (1)
- Inertial motion capture (1)
- Infections (1)
- Infektiologie (1)
- Infektion (1)
- Infektionen (1)
- Infektionsabwehr (1)
- Infertilität (1)
- Influenza (1)
- Informiertheit (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Instructions for action (1)
- Insulin (1)
- Insulintherapie (1)
- Integrin (1)
- Intensivpatient (1)
- Interaktionsdatenbanken (1)
- Interdisciplinarity (1)
- Interdisziplinarität (1)
- Interferon alpha (1)
- Interferon-free (1)
- Interferon-frei (1)
- Interferonfrei (1)
- Interleukin (1)
- Interrater Reliability (1)
- Interraterreliabilität (1)
- Interview (1)
- Intestinale bakterielle Fehlbesiedelung (1)
- Intoxication (1)
- Intoxikation (1)
- Intravenous antiepileptics (1)
- Intravenöse Antiepileptika (1)
- Intubation anesthesia (1)
- Intubationsnarkose (1)
- Inzidenzkorrektur (1)
- Iridium-192 (1)
- Iron estimation (1)
- Ischemic stroke (1)
- Isolierung (1)
- Jaw (1)
- Job satisfaction (1)
- Jüdische Dozenten Frankfurt (1)
- KSHV epidemiology (1)
- KSHV, Epidemiologie (1)
- Kachexie (1)
- Kaiserschnitt (1)
- Kallestad QM 300 (1)
- Kallestad QM 30 (1)
- Kapazitätsdefizit (1)
- Kapnographie (1)
- Kardiovaskuläres Risiko (1)
- Karzinom (1)
- Katamnese Transidentität im Kindes- und Jugendalter (1)
- Katherine (1)
- Katheterablation (1)
- Kephalometrie mit Magnetinduktion (1)
- Kephalometrie ohne Röntgenstrahlen (1)
- Keratoplastik (1)
- Kiefer (1)
- Kinases (1)
- Kinder und Jugendliche (1)
- Kinderchirurgie (1)
- Kindertagesstätten (1)
- Klinische Fertigkeiten (1)
- Kniegelenkinfekt (1)
- Knieinfekt (1)
- Knochen (1)
- Knochenabbau (1)
- Knochendefektheilung (1)
- Knochenevaluation (1)
- Knochenmetastasen (1)
- Koch, Richard (1)
- Kognitiv (1)
- Kognitive Beeinträchtigungen (1)
- Kolorektales Karzinom (1)
- Kommerzielle Immunglobuline (1)
- Komorbiditäten (1)
- Komplementbindungsreaktion (KBR) (1)
- Komplikation (1)
- Komplikation allogene Stammzelltransplantation (1)
- Komplikationsrate (1)
- Komprimierte Abtastung (1)
- Konformitätsbewertung (1)
- Konsens (1)
- Konsensus Methode (1)
- Kontaktallergie (1)
- Konusprothese (1)
- Konversion (1)
- Konzeption (1)
- Konzeptpapier (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Korrektheit (1)
- Kortikale Dicke (1)
- Kortikotrope Achse (1)
- Kraniomandibuläre Dysfunktion (1)
- Krankenhaus (1)
- Krankenhausfallaufkommen (1)
- Krankenversicherung (1)
- Krankheitskosten (1)
- Kreatinin (1)
- Krebs (1)
- Krebststammzelle (1)
- Kupfer (1)
- Körperbild (1)
- Körpergrößenschätzung, Geschlechtsdiskrimination (1)
- Körperliche Aktivität (1)
- Körperliche Belastung (1)
- Körpermaße (1)
- LD 2 Ringe (1)
- LD 2 rings (1)
- LU-102 (1)
- Labordiagnose (1)
- Labormedizinische Spezialbefundung (1)
- Labororganisation (1)
- Lactate Dehydrogenase (1)
- Lacunar (1)
- Lagerungsbedingungen (1)
- Lakunär (1)
- Langstreckige Knochendefekte (1)
- Langzeiteffekt (1)
- Langzeitpflege (1)
- Laparscopic Bariatric Surgery (1)
- Lasertherapie (1)
- Laufökonomie (1)
- Lebenslimitierende Erkrankungen (1)
- Leberkrebs (1)
- Lebermetastase (1)
- Lebertransplantation (1)
- Legal considerations (1)
- Legasthenie (1)
- Lehre im klinischen Alltag (1)
- Lehrforschung (1)
- Lehrqualifikation (1)
- Lehrveranstaltungsevaluation (1)
- Lehrvideos (1)
- Leichenschauschein (1)
- Leipzig <2015> (1)
- Leistungsfähigkeit (1)
- Leistungsorientierte Mittelvergabe (1)
- Leitliniengerechte Behandlung (1)
- Leksell (1)
- Lernerfolgsmessung (1)
- Lernziele (1)
- Lesestörung (1)
- Leseverstehen (1)
- Leukaemic Cells (1)
- Leukozyt (1)
- Liberalismus (1)
- Life-limiting conditions (1)
- Limitation of therapy (1)
- Lipemia (1)
- Lipidstoffwechsel (1)
- Lipoprotein(a)/Analytik (1)
- Lipoprotein(a)/analysis (1)
- Lipoproteine (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (1)
- Lipämie (1)
- Liquordiagnostik (1)
- Lokales IgE (1)
- Lokalrezidiv (1)
- Long-term care (1)
- Long-term effect (1)
- Longitudinal Study (1)
- Longitudinalstudie (1)
- Lp(a)-Lipoproteinbestimmungen (1)
- Lp(a)-lipoprotein determinations (1)
- Luminex (1)
- Lung Neoplasms/serum (1)
- Lungenerkrankungen (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lungenkontusion (1)
- Lungenneoplasma/Serum (1)
- Lungenversagen (1)
- Lymphom (1)
- Ländlicher Raum (1)
- M2-PK (1)
- MCH (1)
- MFA (1)
- MR-guided (1)
- MRA (1)
- MTL30 (1)
- MUTARS® RS Cup (1)
- Magnetic resonance imaging (1)
- Magnetresonanztomographie (1)
- Malnutrition (1)
- Mamma (1)
- Managed Care (1)
- Mandibula (1)
- Mangel (1)
- Manner of death (1)
- Manuelle Lymphdrainage (1)
- Masquelet (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Mastectomy (1)
- Master Plan 2020 (1)
- Masterplan 2020 (1)
- Material (1)
- Mechanism of action (1)
- Medical Education (1)
- Medical examiner (1)
- Medical law (1)
- Medical studies (1)
- Medikamente (1)
- Medikamente Handlungsanweisungen (1)
- Medizindidaktik (1)
- Medizingeschichte, Lehrbuch (1)
- Medizinische Abbildung (1)
- Medizinische Fachangestellte (1)
- Medizinische Versorgung (1)
- Medizinisches Personal (1)
- Medizinkritik in der Literatur (1)
- Medizinrecht (1)
- Medizinsoziologie (1)
- Medizinstudenten 1968 (1)
- Mengele, Josef (1)
- Menschenversuche, verbrecherische (1)
- Mentor (1)
- Mesenchym (1)
- Methacholinprovokation (1)
- Methadon (1)
- Methodenvergleich (1)
- Migration (1)
- Mikroangiopathie (1)
- Mikroneutralisationstest (1)
- Mikropartikel (1)
- Mikrovesikel (1)
- Mikrowellenablation (1)
- Mindestmengen (1)
- Mineralocorticoids (1)
- Mineralokortikoide (1)
- Minimal-invasiv (1)
- Minimally invasive (1)
- Minor injury (1)
- Mitochondrial and Cytoplasmic Malate Dehydrogenase (1)
- Mitral regurgitation (1)
- Mitral valve (1)
- Mitralklappenrekonstruktion (1)
- Mixed Methods (1)
- Modellprojekt, (1)
- Moderne Medizin (1)
- Moll, Albert (1)
- Molmassenverteilung (1)
- Monotherapie (1)
- Monozyten (1)
- Morbus Basedow (1)
- Morbus Cushing Syndrom (1)
- Morphin (1)
- Mortalitätskorrektur (1)
- Motivational situation (1)
- Motivationslage (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multimedia (1)
- Multimorbidität (1)
- Multiple sclerosis (1)
- Multiresistente Erreger (1)
- Multisensorische Integrationsleistung (1)
- Mundhöhlenkarzinome (1)
- Musculoskeletal system (1)
- Muskuloskeletales System (1)
- Muskuloskelettale Erkrankungen (1)
- Muttermilch (1)
- Mycophenolat Mofetil (1)
- Mycosis (1)
- Mykose (1)
- Müdigkeit (1)
- München <2011> (1)
- NAD Analogs (1)
- NAPS (1)
- NAT (1)
- NDM (1)
- NK-ZELL-BASIERTER IMMUNTHERAPIE (1)
- NK-ZELLEN (1)
- NMOSD (1)
- NO (1)
- NOD (1)
- NOS (1)
- NS3/4A-Protease (1)
- Nachsorge (1)
- Nachteile (1)
- Nachtschattengewächs (1)
- Nachweisverfahren (1)
- Nachwuchsmangel (1)
- Nackenmuskulatur (1)
- Nackenschmerzen (1)
- Nadelstichverletzungen (1)
- Nateglinide (1)
- Nebennierenrinden-Adenom (1)
- Nebennierenrinden-Hyperplasie (1)
- Neck muscles (1)
- Neck pain (1)
- Negative-pressure wound therapy (1)
- Neonatal abstinence syndrome (1)
- Neonatales Entzugssyndrom (1)
- Neonatologie (1)
- Nephelometrie und Turbidimetrie (1)
- Nephelometry and Turbidimetry (1)
- Nephrogenese (1)
- Nephropathie (1)
- Netzhaut (1)
- Neues Steuerungsmodell (1)
- Neugeborene (1)
- Neugeborenes (1)
- Neuroblastom, SAMHD1, Chemoresistenz (1)
- Neurofilament light chains (1)
- Neurofilament-Leichtketten (1)
- Neurologe (1)
- Neurologie (1)
- Neurologiegeschichte (1)
- Neurologisches Institut <Frankfurt am Main> (1)
- Neuromodulatorisches Netzwerk (1)
- Neuromodulatory network (1)
- Neuron-Specific Enolase/serum (1)
- Neuron-spezifische Enolase/Serum (1)
- Neuronales Netzwerk (1)
- Neuronavigation (1)
- Neuronspecific Enolase (1)
- Neuronspezifische-Enolase (1)
- Neuropathie (1)
- Neuropathologie (1)
- Neurostimulation (1)
- Nicht-allergische Rhinitis (1)
- Nichtversicherung (1)
- Nicotine (Nicotiana tabacum/ Nicotiana rustica) (1)
- Nicotinic acetylcholine receptors (1)
- Nierendosimetrie (1)
- Nikotin (Nicotiana tabacum/ Nicotiana rustica) (1)
- Nikotinerge Acetylcholinrezeptoren (1)
- Nonfermenter (1)
- Notfallausweis (1)
- Notfallmedizin (1)
- Notfallversorgung (1)
- Nucleotide Triphosphate Analogue (1)
- Nuklearmedizin (1)
- Nukleinsäure-Amplifikationstechnik (NAT) (1)
- Nursing (1)
- OP capacity (1)
- OP-Kapazität (1)
- ORL (1)
- OSF-2 KI-S2 (1)
- OTSC Proctology (1)
- Obduktion (1)
- Occupational disease (1)
- Occupational health (1)
- Occupational reintegration management (1)
- Occupationally acquired infection (1)
- Office work (1)
- Ohrenheilkunde (1)
- Ohrenkrankheit (1)
- Omphalozele (1)
- Onkogene (1)
- Onkomodulation (1)
- Online-Magazin (1)
- Online-Umfrage (1)
- Operation/Chirurgie (1)
- Operationsvorbereitung (1)
- Oral cancer (1)
- Orale Antikoagulanzien (1)
- Orexin (1)
- Osteoporose (1)
- Osteoporosis (1)
- Otorhinolaryngology (1)
- Outcome (1)
- Outcomes (1)
- Ovarielle Reserve (1)
- Ovartoxizität (1)
- Oxidativer Stress (1)
- PARP (1)
- PBM (1)
- PC20 (1)
- PD1/ PDL1 (1)
- PD20 (1)
- PD‑L1 (1)
- PHGDH (1)
- PI3K (1)
- PKCδ (1)
- PLGA (1)
- PRF (1)
- PSA (1)
- PSA screening (1)
- PSA-Screening (1)
- PTEN p53 Survivin (1)
- Pain (1)
- Pain prevalence (1)
- Palmitoylethanolamid (1)
- Paracelsus, Asteroid (1)
- Paramyxoviridae (1)
- Parkinsonerkrankung (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Parodontitis (1)
- Parodontitistherapie (1)
- Passivrauch (1)
- Patellarerkrankungen (1)
- Patient Blood Management (1)
- Patient Blood Management (PBM) (1)
- Patient portals (1)
- Patienten (1)
- Patientenaufklärung (1)
- Patientenportale (1)
- Pedagogue (1)
- Pediatric burn injury (1)
- Peer Teaching (1)
- Pentaglobin (1)
- Performance (1)
- Perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens (1)
- Perinatalzentren (1)
- Periodontal therapy (1)
- Periodontitis (1)
- Peripheral arterial occlusive disease (1)
- Periphere arterie (1)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (1)
- Persistierender Ductus arteriosus (1)
- Personalbelastung (1)
- Personalisierte translationale Therapie (1)
- Personalized medicine (1)
- Personalmangel (1)
- Personnel shortage (1)
- Perspective forum (1)
- Perspektivforum (1)
- Persönlichkeitsfaktor (1)
- Pflege (1)
- Pflegeeinrichtungen (1)
- Pharmaka (1)
- Phase-Proteine (1)
- Philemon and Baucis (1)
- Philemon und Baucis (1)
- Phospholipasen A2 (1)
- Phosphopyruvate Hydratase/serum (1)
- Phosphopyruvathydratase/Serum (1)
- Physical activity (1)
- Physiologie (1)
- Pindar, Pythische Ode III (1)
- Plantagearbeiter (1)
- Plantation workers (1)
- Plasma proteins (1)
- Plasmapools (1)
- Plasmaprotein analyzer (1)
- Plasmaproteinanalysensysteme (1)
- Plasmaproteinbestimmung im Harn (1)
- Plasmaproteine (1)
- Plasmapräparate (1)
- Plastikstent (1)
- Plausibilität (1)
- Pneumoperitoneum (1)
- Poe, Der wahre Sachverhalt im Falle Valdemar (1)
- Point-of-Care Testing (POCT) (1)
- Polarisierung (1)
- Police (1)
- Polioviren (1)
- Polizei (1)
- Polymerase Chain Reaction (1)
- Polymerase Kettenreaktion (PCR) (1)
- Polymerasekettenreaktion (1)
- Polymorphismen (1)
- Polyzystisches Ovarsyndrom (1)
- Postvention (1)
- Practice-based Research Network (1)
- Praktische Fertigkeiten (1)
- Praktische Lehre (1)
- Praktisches Jahr (1)
- Prevalence (1)
- Preventive medicine (1)
- Primary Care Research Network (1)
- Primary care (1)
- Primärversorgung (1)
- Pro.M.D. (1)
- Probenidentifikation (1)
- Professional dance (1)
- Professional dancers (1)
- Professioneller Fußball (1)
- Profi-Tänzer*innen (1)
- Progestatifs synthétiques (1)
- Prognose (1)
- Prognosefaktoren (1)
- Prognostische Marker (1)
- Projekte Seltene Erkrankungen (1)
- Propensity-Score Matching Analyse (1)
- Propriozeption (1)
- Prostaglandine (1)
- Prostata-specific antigen (1)
- Prostataarterienembolisation (1)
- Prostate cancer (1)
- Prostatic specific antigen (1)
- Proteinbestimmung (1)
- Proteinuria (1)
- Proteinurie (1)
- Protestbewegung (1)
- Prothese (1)
- Prä-B-Zellen (1)
- Präanalytik (1)
- Prädiktivfaktoren (1)
- Präpulsinhibition (1)
- Präsenzdiagnostik (1)
- Präzision und Richtigkeit (1)
- Prüfungsfragen (1)
- Psychoanalyse (1)
- Psychometrie (1)
- Psychopharmaka (1)
- Psychosomatik (1)
- Pyramidenbahn (1)
- Pyruvate Kinase (1)
- Pädagoge/in (1)
- Pädiatrische Brandverletzung (1)
- Q80K (1)
- QA/QC (1)
- Qualifikation (1)
- Qualitative Analyse (1)
- Qualitative analysis (1)
- Quality indicators (1)
- Quality standards (1)
- Qualität (1)
- Qualitätsindikator (1)
- Qualitätsindikatoren (1)
- Qualitätsstandards (1)
- Quantitative Antikörpermessung (1)
- Querschnittsstudie (1)
- R406 (1)
- RA-1000 (1)
- RAS (1)
- RAS-ID-Gramneg (1)
- RBS-R (1)
- RNA (1)
- RNA, Virale/ Blut (1)
- RNA-Bindeprotein (1)
- ROSA (1)
- ROTEM (1)
- RRMS (1)
- RT-PCR (1)
- RULA (1)
- Radiation Protection Act (1)
- Radiation Protection Ordinance (1)
- Radiofrequenzablation (1)
- Radioligandentherapie (1)
- Radiologie (1)
- Radiologie, Universität Frankfurt (1)
- Radiomics (1)
- Radiothérapie (1)
- Radon action plan (1)
- Radonmaßnahmenplan (1)
- Radonvorsorgegebiete (1)
- Raketenimmunelektrophorese (1)
- Rare Diseases/ Orphan Diseases (1)
- Raster (1)
- Reading Disorder (1)
- ReagentKits, -Diagnostic (1)
- Reagenzkits, Diagnostische (1)
- Reaktionszeit (1)
- Rechtliche Würdigung (1)
- Rechtsmediziner (1)
- Recognition (1)
- Reconstructive surgical procedures (1)
- Recurrence rate (1)
- Redoxregulation (1)
- Reduktion von Komplikationen (1)
- Reference values (1)
- Referenzwerte (1)
- Reflotron® (1)
- Refractory status epilepticus (1)
- Refraktärer Status epilepticus (1)
- Regeneration (1)
- Region of Interest (1)
- Registries (1)
- Rehabilitation (1)
- Rehabilitation outcome (1)
- Rehabilitationsergebnis (1)
- Rekonstruktive chirurgische Verfahren (1)
- Relaxometrie (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (1)
- Repetitives Verhalten (1)
- Research (1)
- Residency (1)
- Residential facilities (1)
- Resistenz (1)
- Resistenzprüfung (1)
- Resistenztestung (1)
- Respiratorische Infekte (1)
- Restriktive und Repetitive Verhaltensweisen (1)
- Retikulozytenbestimmung (1)
- Retina (1)
- Rettungsdienst (1)
- Revisionsprothese (1)
- Rezeptorsignalweg (1)
- Rezidivrate (1)
- Rhabdomyosarkom (1)
- Rheuma (1)
- Rhythmologie (1)
- Richtigkeit (1)
- Richtlinie (1)
- Richtlinien (1)
- Ringversuch (1)
- Risikogruppen sind: Schwangerschaft - Bluttransfusion - Organtransplantation - Prostituierte (1)
- Roboter (1)
- Robotik (1)
- Rocket immunoelectrophoresis (1)
- Rotorest (1)
- Running Economy (1)
- Rural areas (1)
- Récidive (1)
- Réserve ovarienne (1)
- Röntgendiagnostik (1)
- Röntgendiffraktion (1)
- Rückenschmerzen (1)
- S100A12 Hexamer (1)
- SARS-CoV-2 (1)
- SARS-CoV‑2 (1)
- SARS-CoV‑2 pandemic (1)
- SARS-CoV‑2-Pandemie (1)
- SF-12 WOMAC KSS (1)
- SFR (1)
- SH-SY5Y (1)
- SIRS (1)
- SNP (1)
- SNV (1)
- SSRI (1)
- SVR (1)
- Sarcoidosis (1)
- Sarkoidose (1)
- Sauerstoffpartialdruck (1)
- Saure Dissoziation (1)
- Scaffold (1)
- Schilddrüse (1)
- Schilddrüsenhormone (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlafentzug (1)
- Schlaganfall (1)
- Schlaganfall-Sekundärprophylaxe (1)
- Schmerzforschung (1)
- Schmerzprävalenz (1)
- Schmerztherapie (1)
- Schulter (1)
- Schädel-MRT (1)
- Screening (1)
- Secondhand Smoke (1)
- Sectio (1)
- Secular trend (1)
- Sedierung (1)
- Seizure series (1)
- Seizures (1)
- Sektion (1)
- Sekundärversagen (1)
- Selbstmordpakt (1)
- Selbstvorstellung (1)
- Selen (1)
- Self-introduction (1)
- Seltene Erkrankungen in der Lehre (1)
- Seminom (1)
- Sensitivity (1)
- Septischer Schock (1)
- Seralyzer-System (1)
- Seralyzer® (1)
- Serin (1)
- Serodiagnostik (1)
- Serotonin (1)
- Sexualität (1)
- Shortage of recruits (1)
- Shunt (1)
- Shunt-Operation (1)
- Sialic acid (1)
- Sialinsäure (1)
- Simulator (1)
- Sinus pilonidalis (1)
- Sirolimus (1)
- Sitting posture (1)
- Sitzhaltung (1)
- Skeletal muscle fiber-type switching (1)
- Small Cell/diagnosis (1)
- Social Media (1)
- Soecificity (1)
- Sofortbelastung (1)
- Solanaceae (1)
- Sonographie (1)
- Sozialpolitik (1)
- Sozialstaat (1)
- Sozialstaatsprinzip (1)
- Specialist training (1)
- Specialized outpatient palliative care (1)
- Speech discrimination (1)
- Speicherung (1)
- Spezialisierte ambulante Palliativversorgung (1)
- Speziesbarriere (1)
- Spinalkanalstenose (1)
- Spontan bakterielle Peritonitis (1)
- Sport (1)
- Sportler (1)
- Sportliche Leistungsfähigkeit (1)
- Sprachverstehen (1)
- Spurenelemente (1)
- Staatsexamen (1)
- Staff load (1)
- Stammzellen (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Stark verwester Leichnam (1)
- Status quo Seltene Erkrankungen (1)
- Steinfreiheit (1)
- Stereoelektroenzephalographie (1)
- Sterilität (1)
- Sternberg-Aufgabe (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Strahlendosis (1)
- Strahlenschutzgesetz (1)
- Strahlenschutzverordnung (1)
- Straßburg, Reichsuniversität (1)
- Streptokokken (1)
- Stretch training (1)
- Streustrahlung (1)
- Student (1)
- Studentenproteste Frankfurt am Main (1)
- Studiendauer (1)
- Studium mit Kind (1)
- Störfaktoren (1)
- Störfaktoren in der serologischen Diagnostik (1)
- Subcortical (1)
- Subjective health status (1)
- Subjekt (1)
- Subjektiver Gesundheitszustand (1)
- Subkortikal (1)
- Substitution of Ribose (1)
- Suicide (1)
- Suizid (1)
- Sulforaphane (1)
- Superimposition (1)
- Supplementation (1)
- Supported Decision-making (1)
- Supportivtherapie (1)
- Supreme court ruling (1)
- Surgery (1)
- Surveillance (1)
- Syndrome des ovaires polykystiques (1)
- Synthetische Gestagene (1)
- Synthetische Letalität (1)
- Szientometrie (1)
- Säkularer Trend (1)
- Sérotonine (1)
- T-Zellen (1)
- T4-Bestimmung (1)
- T4-analysis (1)
- TACE (1)
- TAVI (1)
- TAVI Vergleich transapikaler transfemoraler Zugangsweg (1)
- TAVI, Kardiologie, Klappen, Aortenklappenstenose, Prothesen, TTE, Frankfurt, Vergleich, Transkatheter, Mortalität, Herz (1)
- TDM (1)
- THS, MRT (1)
- TLR2 (1)
- TSC (1)
- TSH (1)
- Tabak (1)
- Tabakkonsum (1)
- Tailored therapy (1)
- Tanz (1)
- Targeted therapy (1)
- Teaching (1)
- Teaching in daily surgical routine (1)
- Teilzeit (1)
- Tele-consultation (1)
- Telekonsil (1)
- Terminology (1)
- Teststreifenanalytik (1)
- Tetrahydro-Aldosteron (1)
- Tetrahydrobiopterin (1)
- Theranostik (1)
- Therapiefreie Remission (1)
- Therapielimitierung (1)
- Therapiemonitoring (1)
- Therapy (1)
- Thermal injury (1)
- Thermische Verletzung (1)
- Thermoablation (1)
- Thioredoxin-1 (1)
- Thromboembolische Ereignisse (1)
- Thrombose (1)
- Thrombozytentransfusion (1)
- Thyreostatika (1)
- Thyréostatiques (1)
- Tissue Engineering (1)
- Toll-like Rezeptor, Subcommissuralorgan; Circumventriculäre Organe (1)
- Tomosynthese (1)
- Tonsillitis (1)
- Total Quality Managemen (1)
- Toxicité ovarienne (1)
- Tracktographie (1)
- Tranexamsäure (1)
- Transfusion (1)
- Transfusionsbedingte virale Infektionen (1)
- Transfusionszwischenfall (1)
- Transgender (1)
- Transidente Kinder und Jugendliche (1)
- Transiente Elastographie (1)
- Transplantation/Immunologie (1)
- Transplantation/immunology (1)
- Transplantatnephrektomie (1)
- Trauma (1)
- Treatment costs (1)
- Treg (1)
- Trennhilfe (1)
- Trikuspidalklappenrekonstruktion (1)
- Tripyridyltriazin (1)
- Tripyridyltriazin (TPTZ) (1)
- Tris-Teepol-Puffer (1)
- Tris-Teepol-buffer (1)
- TruGene (1)
- Trypanosoma brucei (1)
- Tuberkulose (1)
- Tumormikromilieu (1)
- Tumornephrektomie (1)
- Turbidimetric determination (1)
- Typ 1 Diabetes (1)
- Type of death (1)
- Tyrosinkinasen (1)
- Tödlicher Arbeitsunfall (1)
- Tötung (1)
- T‑DM1 (1)
- UKF-NB-2 (1)
- UKF-NB-2rVCR20 (1)
- ULK-Inhibition (1)
- URS (1)
- Umfassendes Qualitätsmanagement (1)
- Unfall (1)
- Unfallchirurgie (1)
- Unfälle (1)
- University hospitals (1)
- Universität Frankfurt (1)
- Universität Frankfurt am Main, Geschichte (1)
- Universitätskliniken (1)
- Universitätsmedizin Frankfurt am Main (1)
- Unspezifische Provokation (1)
- Unterdruckwundtherapie (1)
- Unterernährung (1)
- Untersuchungsangst (1)
- Ureterorenoskopie (1)
- Urethra/Mikrobiologie (1)
- Urethra/microbiology (1)
- Urologie (1)
- Urothelkarzinom (1)
- VMO (1)
- VR-Simulation (1)
- VT (1)
- Vakzination (1)
- Validierung (1)
- Variation (Genetics) (1)
- Variation (Genetik) (1)
- Versorgungsforschung (1)
- Versorgungslücken (1)
- Versorgungsstrukturen (1)
- Versorgungszentren (1)
- Versorgungszugang (1)
- Vertrautheit (1)
- Vertreibung jüdischer Dozenten (1)
- Veränderungsmanagement (1)
- Video (1)
- Vincristin (1)
- Viral Load (1)
- Viral Matrix Proteins (1)
- Viral/blood (1)
- Viral/blood; RNA (1)
- Virale Matrixproteine (1)
- Viremia-diagnosis (1)
- ViroSeq (1)
- Virologie (1)
- Virus (genom) nachweis (1)
- Virus infection (1)
- Virusinfektionen (1)
- Viruslast (1)
- Virusnachweis (1)
- Viruspneumonien (1)
- Vision® (1)
- Vitamin D-Defizit (1)
- Volumetrie (1)
- Vorbeugemaßnahmen (1)
- Vorklinik (1)
- Vorsorgeuntersuchung (1)
- Vorteile (1)
- Waldheim, Anstalt (1)
- Wangenschleimhautabstrich (1)
- Web 2.0 (1)
- Weltkrieg <1914-1918> (1)
- Western blot (1)
- Wiedererkennung (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Wirtschaft (1)
- Wissenschaftsgeschichte (1)
- Work health promotion (1)
- Workplace ergonomics (1)
- Wound care (1)
- Wound healing (1)
- Wundversorgung (1)
- X-ray diffraction (1)
- Xylose (1)
- Year of practical training (1)
- Youtube (1)
- Zahnmedizinische Fachangestellte (1)
- Zahnmedizinische Fakultäten (1)
- Zahnärzte (1)
- Zahnärztliche Behandlung (1)
- Zellkultur (1)
- Zellproliferation (1)
- Zentralisierung (1)
- Zone immunoelectrophoresis assay (1)
- Zonen-Immunelektrophorese- Assay (1)
- Zwangssterilisation (1)
- Zwangssterilisierung (1)
- Zwiefalten, Anstalt (1)
- Zwischenanstalten der Aktion T 4 (1)
- Zytomegalievirus-IgG-Antikörper (1)
- Zöliakie (1)
- accreditation (1)
- accuracy (1)
- acrylamide (1)
- acute phase reactants (1)
- adhesive (1)
- adjuvante Krebstherapie (1)
- adrenal adenomas (1)
- adrenalectomy (1)
- adult (1)
- adults (1)
- advanced (1)
- advantages and shortcomings (1)
- agardiffusion (1)
- alpelisib (1)
- alternative Analysentechniken (1)
- analysis of urinary calculi (1)
- analysis of urinary calculi by a microscopic microchemical procedure (1)
- analysis of urinary calculi by chemical procedures (1)
- anemia (1)
- anti-p24-Antikörper (1)
- antibody (1)
- antigen (1)
- apoptosis (1)
- arteriosclerosis (1)
- assessment (1)
- atezolizumab (1)
- atherosclerosis (1)
- autism spectrum disorders (1)
- automation (1)
- avian flu (1)
- aviäre Influenza (1)
- bDNA; Hepatitis C-Virus (HCV) (1)
- behördliche Anforderungen (1)
- benannte Stelle (1)
- beta cell (1)
- bilirubin determination (1)
- biocompatibility (1)
- biological networks (1)
- biologische Netzwerke (1)
- bipolare Störung (1)
- blood borne infection (1)
- blood culture diagnostic (1)
- blood- and plasma products (1)
- bloodborne viruses (1)
- blutübertragbare Infektionskrankheiten (1)
- bond (1)
- bonding (1)
- bone marrow mononuclear cells (1)
- bronchiolitis (1)
- c-tkl (1)
- cCMV (1)
- calprotectin (1)
- cancer (1)
- capillary leak syndrome (1)
- cell culture (1)
- cerebral protection (1)
- cervical cancer (1)
- chemisches Harnsteinanalysenverfahren (1)
- chirurgische Infektion (1)
- chirurgische Intensivpatienten (1)
- chlamydia (1)
- cholesterol esterification (1)
- chromium (1)
- chronic kidney disease (1)
- chronic metabolic acidosis (1)
- chronische Herzinsuffizienz (1)
- chronische Niereninsuffizienz (1)
- chronische metabolische Azidose (1)
- citizen science (1)
- citrate (1)
- clinical benefit (1)
- clinical communication (1)
- clonidine (1)
- cochlear implant (1)
- colon cancer (1)
- colorectal cancer (1)
- colour pattern (1)
- comparison (1)
- competition ELISA (1)
- complement fixation assay (CF) (1)
- complication (1)
- composite (1)
- compression bandage (1)
- conformity assessment (1)
- copper (1)
- core antigen (1)
- coronary heart disease (1)
- correction of incidence rate (1)
- correction of mortality rate (1)
- counseling (1)
- cox-2-inhibitors (1)
- critical size defect (1)
- critically ill patients (1)
- cyclooxygenases (1)
- cytokines (1)
- cytomegalovirus-specific IgG (1)
- deficiency (1)
- degree of colonization (1)
- demonstration of the infectious agent (1)
- dental (1)
- dental schools (1)
- dentin (1)
- detection of virus antigen and nucleic acid (1)
- diabetes mellitus (1)
- diabetes mellitus type 1 and type 2 (1)
- diabetes mellitus type 2 (1)
- diagnostics (1)
- dialogue consensus methods (1)
- diffusion-weighted (1)
- disturbing factors in serodiagnosis (1)
- drugs (1)
- eLearning (1)
- eNOS (1)
- education (1)
- elastische Verformung (1)
- enamel (1)
- endodontic curriculum (1)
- endodontic education (1)
- endodontische Ausbildung (1)
- endodontischer Lehrplan (1)
- endodontology (1)
- endothelial cells (1)
- energy requirement (1)
- enteral transmission (1)
- enterale Übertragung (1)
- enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) (1)
- epidemic (1)
- epidemiology (1)
- epigenetics (1)
- evaluation (1)
- event-related fields (1)
- fMRT (1)
- familiengerechte Hochschule (1)
- fecal occult blood test (1)
- follow-up study of transidentity in children and adolescents (1)
- follow‑up (1)
- fortgeschritten (1)
- frontal fibrosierende Alopezie (1)
- fäkaler okkulter Stuhltest (1)
- galactography (1)
- galactomosynthesis (1)
- gene polymorphisms (1)
- genetic variants (1)
- genetische Polymorphismen (1)
- genetische Varianten (1)
- geriatrischer Ultraschall (1)
- gesundheitsbezogene Lebensqualität HIV (1)
- guideline (1)
- guidelines (1)
- harnwegspathogene Enterobacteriacae (1)
- hemodynamic (1)
- hepatitis C virus (HCV) (1)
- hepatitis C-virus (HCV) (1)
- hereditary thrombophilia (1)
- herpes zoster (1)
- high-throughput (1)
- hormones (1)
- human prion diseases (1)
- hypocalcemia (1)
- hypoparathyreoidism (1)
- hyposensitization (1)
- ibrutinib (1)
- immun (1)
- immunchemische Bestimmungsmethoden (1)
- immune assessment (1)
- immunoassay (1)
- immunofixation electrophoresis (1)
- immunosuppression (1)
- immunoturbidimetric inhibition technique (1)
- immunturbidimetrische Inhibitionstechnik (1)
- imprecision (1)
- in-cabin exposure (1)
- influenza (1)
- infrared spectroscopy (1)
- insulin therapy (1)
- internal/external controls (1)
- international (1)
- interne/externe Kontrollen (1)
- interview (1)
- intraarterial induction chemotherapy (1)
- isolation (1)
- kinetische Therapie (1)
- kleinzelliges/Diagnostik (1)
- klinische Kompetenz (1)
- klinischer Nutzen (1)
- knowledge based systems (1)
- kolorektal (1)
- kompetitiver ELISA (1)
- konventionelle Analysentechniken (1)
- laboratory diagnosis (1)
- laboratory diagnostic (1)
- laboratory diagnostics (1)
- laboratory organization (1)
- laboratory testing (1)
- langkettige Fettsäuren (1)
- laparoscopische Cholezystektomie (1)
- laparoscopy (1)
- late disease (1)
- limit values (1)
- lipid metabolism (1)
- lipoproteins (1)
- load (1)
- local recurrence (1)
- long chain fatty acids (1)
- low intellectual abilities (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- material characterization (1)
- medical and health research (1)
- medical education (1)
- medizinische Ausbildung (1)
- menschliche Prionenerkrarikungen (1)
- mesenchymale Stammzellen (1)
- metastatic (1)
- methacholine (1)
- miR-122 (1)
- miRNA (1)
- microangiopathy (1)
- microbiologic agents (1)
- microneutralization assay (1)
- mikrobiologische Erreger (Bakterien, Pilze, Protozoen) (1)
- mikroskopisch-mikrochemisches Harnsteinanalysenverfahren (1)
- minimalinvasive Biopsie (1)
- minimally invasive biopsies (1)
- mixed methods (1)
- mobile air quality study (1)
- molar mass distribution (1)
- monoclonal antibody (1)
- monoklonale Antikörper (1)
- morphine (1)
- mortality (1)
- multiple myeloma (1)
- national (1)
- needlestick injury (1)
- neoadjuvant chemotherapy (1)
- neoadjuvant therapy (1)
- neoadjuvante Chemotherapie (1)
- neoadjuvante Therapie (1)
- nephrogenesis (1)
- nephropathy (1)
- neue Rollenbilder der MFA (1)
- neural network (1)
- neuropathy (1)
- newborn (1)
- non-fermenter (1)
- notified body (1)
- nucleic acid amplification test (NAT) (1)
- occupational infections (1)
- official requirements (1)
- oncogenes (1)
- online survey (1)
- oxidative stress (1)
- p24-antibodies (1)
- pandemic (1)
- paramyxoviridae. (1)
- parenteral nutrition (1)
- participation (1)
- particle size distribution (1)
- particulate matter (1)
- patient blood management (PBM) (1)
- perinatal (1)
- peripartal (1)
- phospholipase A2 (1)
- plasma pools and products (1)
- plasma protein determination in urine (1)
- platelet-rich fibrin (1)
- pneumoperitoneum (1)
- point-of-care testing (POCT) (1)
- poliovirus (1)
- polyclonal antibody (1)
- polyklonale Antikörper (1)
- polymerase chain reaction (PCR) (1)
- precautions (1)
- precision and accuracy (1)
- predictive factors (1)
- predictive value (1)
- prevalence (1)
- prevalence of hysterectomy (1)
- primary aldosteronism (1)
- primärer Hyperaldosteronismus (1)
- proficiency testing (1)
- prognostic factors (1)
- prostanoids (1)
- proteasom inhibitor (1)
- prädiktive Werte (1)
- pseudoaneurysm (1)
- psychischer Stress (1)
- pädiatrische allogene Stammzelltransplantation (1)
- qualitative Evaluation (1)
- qualitative Methode (1)
- qualitative analysis (1)
- qualitative evaluation (1)
- quality assurance (1)
- quality management (1)
- quality of life (1)
- quantitative MRT (1)
- quantitative determination of viral antibodies (1)
- real time analysis (1)
- recognition (1)
- redox regulation (1)
- renin-angiotensin-aldosterone-system (1)
- resistance analysis (1)
- resistance testing (1)
- respiratorische Infektion (1)
- respiratory infection (1)
- respiratory infections (1)
- response to therapy (1)
- result quantitation; (1)
- reticulocyte count (1)
- sE-Cadherin (1)
- sample Identification (1)
- schwangerschaftsdepression (1)
- selenium (1)
- seminoma (1)
- sensitisiert (1)
- sensitivity (1)
- sensitized (1)
- septic shock (1)
- septicemia (1)
- serological markers of disease (1)
- serologische Prognosefaktoren (1)
- serum separator (1)
- similarity (1)
- solid phase reagent chemistry (1)
- species barrier (1)
- specificity (1)
- squamous cell carcinomas oral cavity (1)
- storage (1)
- student abuse (1)
- student mistreatment (1)
- studies (1)
- subjective theories (1)
- subjektive Theorien (1)
- supplementation (1)
- supply (1)
- supportive therapy (1)
- surgery (1)
- surgical infection (1)
- surgical intensive care patients (1)
- susceptibility testing (1)
- systemical treatment (1)
- tZVK (1)
- teambasierte Intervention (1)
- terminology (1)
- tetrahydroaldosterone (1)
- therapy monitoring (1)
- thioredoxin-1 (1)
- thrombin injection (1)
- thyroid functioning (1)
- tomosynthesis (1)
- total protein determination in urine (1)
- total thyroidectomy (1)
- total urinary protein (1)
- totale Thyreoidektomie (1)
- trace elements (1)
- traffic emissions (1)
- training (1)
- transarterielle Chemoembolisation (1)
- transfusion medicine (1)
- transiente Elastographie (1)
- transpulmonale Thermodilution (1)
- treatment scale (1)
- treatment/therapy (1)
- tumor marker (1)
- tumornephrectomy (1)
- tyrosin kinases (1)
- ultrasound (1)
- unangemessene Behandlung (1)
- uropathogenic enterobacteriacae (1)
- vaccination (1)
- vaccine (1)
- vaccine uptake rates (1)
- venous thromboembolism (1)
- venous thrombosis (1)
- venöse Thromboembolie (1)
- vertikale Patellaposition (1)
- viral contamination (1)
- virologic agents (1)
- virologische Erreger (1)
- virology (1)
- virus (genome) detection. (1)
- virus detection (1)
- virus pneumonia (1)
- virus-safety (1)
- vitamin d (1)
- vitamin d-deficiency (1)
- wissensbasierte Systeme (1)
- wochenbettdepression (1)
- working memory (1)
- zinc (1)
- zirkulierende Tumorzellen (1)
- Ähnlichkeit (1)
- Öffentlichkeit (1)
- Übernahme von Innovationen (1)
- Übertragung (1)
Institute
- Medizin (1479) (remove)
Der 21. Mai 2015 ist für Claudia und Timothy Pillar ein besonderer Tag. Seitdem verbindet das Paar mehr als die Erlebnisse einer fast vierzigjährigen Ehe und ein gemeinsamer Sohn. Tim Pillar hat seiner Frau eine Niere gespendet und ihr damit wieder ein (fast) normales Leben ermöglicht. Inzwischen spricht sie von ihrer Krankheit in der Vergangenheitsform.
Ein Fall von combinirter Erkrankung der Rückenmarksstränge mit Erkrankung der grauen Substanz
(1881)
[ω- (3-Acetylpyridinio) -n-alkyl] adenosine pyrophosphates are coenzyme analogs of NAD⊕. The adenosine pyrophosphate moiety and the 3-acetylpyridine ring of the analogs are connected by n-alkyl chains of different lengths (ethyl -hexyl). The analogs form strong dissociating complexes with lactate dehydrogenase. The complex formation is predominantly achieved by interaction of the ADP moiety with its respective binding domain at the active site.
The redox potentials of the analogs and NAD are of similar magnitude. The coenzyme function of the analogs depends upon the length of the hydrocarbon chain. Lactate dehydrogenase and alcohol dehydrogenases from yeast and horse liver do not catalize hydrogen transfer from their substrates to any other alkyl analog but [4- (3-acetylpyridinio)-n-butyl] adenosine pyrophosphate, aldehyde dehydrogenase from horse liver catalizes hydrogen transfer from acetaldehyde to the pentyl derivative and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase catalizes hydrogen transfer to both analogs. In no case, hydrogen transfer from or to one of the 3-acetylpyridine-n-alkyl analogs proceeded with a velocity comparable to NAD or its 3-acetylpyridine analog. The results show that the nicotinamide bound ribose in NAD is involved in the binding and the activation of the coenzyme.
Die gerüstlose aortale Bioprothese 3F nach 5 Jahren
Hintergrund: Die aortale Bioprothese 3F ist eine neue gerüstlose biologische Herzklappe, die aus drei gleichgroßen Segeln aus Pferdepericard besteht, welche in einer tubulären Form zusammengesetzt sind. Diese wird in die native Aortenwurzel implantiert, um somit die erkrankten Segel des Patienten zu ersetzen. Ziel dieser Studie ist es, die Leistungsfähigkeit dieser Erfindung zu beurteilen.
Methoden: In dem Zeitraum zwischen Januar 2002 und September 2004 wurden in der Klinik für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie der Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt 47 3F aortale Bioprothesen implantiert. Klinische Ergebnisse wie effektive Öffnungsfläche, Hauptgradienten und Auswurffraktion wurden bei der Entlassung der Patienten, nach 6 Monaten und danach jährlich beurteilt. Die Hauptnachuntersuchung war nach 5,2 ± 1,2 Jahren.
Ergebnisse: Die Nachuntersuchung wurde bei allen Patienten abgeschlossen. Die 30 Tages Sterblichkeit lag bei 2% (n=1). Die späte Sterblichkeit lag bei 22% (Herzbezogen n=4, nicht herzbezogen n= 8). 3 Patienten (6%) entwickelten eine Endokarditis, bei weiteren 2 war eine Reoperation nötig. 4 Patienten (8%) entwickelten ein paravalvuläres Leck, 6 Patienten (12%) hatten einen postoperativen Schlaganfall (4 mit Neueintritt von Vorhofflimmern), 5 Patienten (10%) benötigten eine Rethorakotomie aufgrund von Blutungen. In der Mitte der Laufzeit zeigte die 3F Bioprothese eine gute Hämodynamik mit einem signifikanten Fallen der Durchschnittsgradienten zu 14,5 ± 8,3 mmHg, eine durchschnittliche Öffnungsfläche von 1.4 ± 0,5 cm² und eine durchschnittliche Auswurffraktion von 65 ± 1,4 %. 4 Patienten waren in der NYHA Klasse II, alle anderen in NYHA I in der Mitte der Laufzeit.
Fazit: Die klinische Darbietung der neuen aortalen Bioprothese 3F ist vergleichbar mit regulären gerüstlosen Aortenklappen. Die einzigartigen Konstruktionsmerkmale machen die Implantation leichter und schneller im Vergleich zu konventionellen gerüstlosen Klappen.
HINTERGRUND: Die BioPhysio™ (Edwards Lifescience LLC, Irvine, CA) Bioprothese wurde konstruiert um die hämodynamischen Eigenschaften bisher verfügbarer gerüsttragender Aortenklappenprothesen weiter zu verbessern. Ein flexibles Nitinolgerüst, welches die natürlichen Bewegungen der Aortenwurzel während des Herzzyklus zulässt und trotzdem einfach implantiert werden kann, ist die Hauptinnovation dieser Prothese. Das Ziel dieser Studie ist die klinische Evaluation dieser neuen Prothese. METHODEN: Zwischen Dezember 2004 und August 2005 wurden 50 BioPhysio Aortenklappenprothesen implantiert. Das mittlere Alter der Patienten betrug 75,9 ± 5,1 Jahre. Klinische Ergebnisse, Klappenöffnungsflächen, transvalvuläre Gradienten und der Rückgang der Linksventrikelhypertrophie wurden echokardiographisch vor der Entlassung, nach sechs Monaten, zwölf Monaten und 24 Monaten nachuntersucht. ERGEBNISSE: Die Gesamtsterblichkeit betrug 14,3% (n=6), wobei nach zwölf Monaten 9,5% (n=4) und nach 24 Monaten 4,8% (n=2). Alle Todesfälle waren nicht klappenbezogen. Ein Patient erlitt zwei Jahre nach der Operation eine Endokarditis und wurde erneut operiert. Es gab keine Fälle von Herz- oder Nierenversagen. Die Bioprothese zeigte gute hämodynamische Eigenschaften. Eine signifikante Reduktion des mittleren Gradienten auf 15,1 ± 8,3 mmHg konnte erzielt werden. Die mittlere Klappenöffnungsfläche betrug 1,5 ± 0,7 cm² und die mittlere Ejektionsfraktion 60,7 ± 7,2%. Es traten keine Aorteninsuffizienzen auf. Die New York Heart Association Funktionsklasse verbesserte sich bei allen Patienten und es konnte eine signifikante Reduktion des Linksventrikelmasseindex von 185,7 ± 49,6 g/m² festgestellt werden. KONKLUSION: Die klinische Darbietung der neuen BioPhysio Bioprothese ist vergleichbar mit den konventionellen gerüstlosen Herzklappenprothesen. Durch ihr einzigartiges Design ist sie jedoch schneller und einfacher zu implantieren als konventionelle gerüstlose Prothesen.
Das Risiko bakterieller Infektionen durch Thrombozytenkonzentrate (TKs) ist derzeit immer noch das höchste in der Transfusionsmedizin. Dies wird hauptsächlich durch die empfindliche Physiologie der Thrombozyten und die damit verbundene erforderliche Lagerung dieser Produkte bei Raumtemperatur von 22°C ± 2°C bedingt, welche eine optimale Wachstumsbedingung für Bakterien darstellt. Mit Hilfe von predonation sampling und gewissenhaft durchgeführter Hautdesinfektion beim Spender wurden die Grundlagen zur Optimierung der bakteriellen Sicherheit von Thrombozytentransfusionen geschaffen. Allerdings ist die Übertragung von Bakterien bei der Punktion des Spenderarms immer noch die Hauptursache für bakterielle Kontamination von Thrombozytenspenden. In selteneren Fällen ist eine latente Bakteriämie des Spenders ursächlich. Denkbar ist auch eine Verunreinigung bei der Produktion.
Die Studie, welche in drei Phasen verlief, sollte die bakterielle Sicherheit von Thrombozytenkonzentraten und somit auch die Patientensicherheit dieser Produkte verbessern und gleichzeitig die Ressource „Thrombozytenkonzentrat“ optimieren.
In Phase 1 wurden drei zufällig gehäufte Transfusionszwischenfälle des Jahres 2016 untersucht und Wachstumskinetiken der verursachenden Keime erstellt. Es konnte bestätigt werden, dass Hautkeime weiterhin eine relevante Ursache bakterieller Verunreinigung darstellen. Eine Erweiterung des Spenderfragebogens bezüglich der Abfrage eines Risikos für die Übertragung multiresistenter Erreger und Kontakt zu besonderen tierischen Risikogruppen sowie die Einführung einer Mundraumkontrolle bei der ärztlichen Untersuchung könnten das Risiko der bakteriellen Kontamination der Blutspende eventuell reduzieren.
Phase 2 verglich mit PCR, Bactiflow und BacT/ALERT drei bakterielle Schnelltestmethoden synoptisch miteinander. Das Hauptaugenmerk lag hierbei auf der diagnostischen Sensitivität nach Poolbildung von bis zu 10 TKs (Pool-TKs sowie Apheresen).
Alle drei getesteten Bakterienscreeningmethoden zeigten einen zuverlässigen Bakteriennachweis auch nach erfolgter Poolbildung. Bactiflow-Mini-Pooltests konnten 2016 in die Routinetests des DRK Blutspendedienstes Baden-Württemberg-Hessen eingeführt werden und haben in der Zeit von 2016 bis 2019 zum Nachweis von zwölf Bakterienstämmen in Thrombozytenkonzentraten geführt und somit Transfusionszwischenfälle verhindert. Die Daten dieser Promotionsarbeit ermöglichen auch die Anwendung einer generischen 16s-DNA PCR-Methode oder des BacT/ALERT-Verfahrens als alternative Schnelltestmethoden.
In Phase 3 wurde schließlich die Transportstabilität der Proben validiert. Dadurch sollte Bactiflow als sicheres Schnelltestverfahren für TK-Pooltests an drei Standorten für den DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen und den DRK Blutspendedienst Nord-Ost implementiert werden. Es konnte gezeigt werden, dass sowohl nach einem Transport bei Raumtemperatur als auch bei 4°C die Bakterienkonzentration innerhalb von 24 h auch bei 5er- und 10er-Pool-TKs für alle drei Testverfahren nicht unter die Nachweisgrenze fällt. Die Bakterientestung von TKs ist somit auch nach Zentralisierung an den Instituten Frankfurt und Ulm des DRK Blutspendedienstes Baden-Württemberg-Hessen sowie dem Institut Plauen des DRK Blutspendedienstes Nord-Ost zuverlässig möglich.
Die hiesige Studie konnte dabei helfen, mögliche Ursachen für bakterielle Kontaminationen zu detektieren. Ebenso wurden mit Bactiflow, 16s realtime-PCR und BacT/ALERT drei Bakterienscreeningverfahren erfolgreich für Pools von bis zu zehn Pool- oder Apherese-TKs getestet. Zuletzt konnte auch für alle dieser drei Methoden eine sichere Nutzung nach 24-stündigem Transport sowohl bei Raumtemperatur als auch unter Kühlung bei 4 °C gezeigt werden. Insgesamt konnte die Studie somit zu einer Ressourcenoptimierung und einer Verbesserung der Patientensicherheit beitragen.
Stammzellen aus dem Knochenmark werden seit Jahrzehnten gegen Blutkrebs eingesetzt. In der Zukunft sollen auch andere Krankheiten mit Stammzellen und therapeutischen Genen behandelt werden. Die an der Goethe-Universität geleisteten Vorarbeiten zeigen, dass der Standort wie kaum ein anderer geeignet ist, diese neuen und maßgeschneiderten Verfahren voran zubringen.
Einleitung: Lokoregionäre Rezidivtumore der Kopf-Hals-Region können häufig nicht mehr kurativ operativ oder radiotherapeutisch behandelt werden, so dass neue Therapiekonzepte erforderlich sind. Es konnte gezeigt werden, dass statische Magnetfelder (SMF) Tumorwachstum und -angiogenese signifikant beeinflussen und zu einem intratumoralen Ödem führen. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Evaluation des Effektes von SMF auf die Permeabilität von Tumorblutgefäßen und die therapeutische Nutzbarkeit in Kombination mit einer konventionellen Chemotherapie.
Methoden: Zellen eines syngenen amelanotischen Melanoms wurden in transparente Rückenhautkammern bei Goldhamstern implantiert. Unter SMF-Exposition von 587 mT wurde fluoreszenzmikroskopisch die Extravasation von rhodaminmarkiertem Albumin zur Errechnung der Gefäßpermeabilität gemessen und intratumorale Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen quantifiziert. Für die anschließende Therapiestudie wurden die antitumoralen Effekte einer Kombinationstherapie von Paclitaxel und SMF-Exposition verglichen mit drei Kontrollgruppen (Glucose, Paclitaxel allein, SMF allein; je n=6).
Ergebnisse: SMF führen zu einer signifikanten Erhöhung der Tumorblutgefäßpermeabilität bei unveränderten Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen. Die Kombinationstherapie von SMF und Paclitaxel ist – bezogen auf Tumorwachstum und Angiogenese – Monotherapien überlegen.
Schlussfolgerung: Eine SMF-induzierte Steigerung der Gefäßpermeabilität kann die Blut-Tumor-Schranke beeinflussen und somit die Effektivität einer Chemotherapie mit kleinmolekularen Substanzen wie Paclitaxel deutlich steigern. Bei Verwendung von Kopfspulen erscheint eine derartige adjuvante Kombinationstherapie für lokoregionäre Karzinomrezidive der Kopf-Hals-Region besonders geeignet.
Methylphenidat ist ein Dopaminreuptakehemmer, der in seiner chemischen Struktur dem Amphetamin ähnlich ist. Klinisch wird es in der Behandlung des juvenilen Aufmerksamkeitsdefizit-Syndroms (ADHS) eingesetzt. Aber auch eine steigende Anzahl Erwachsener, die am ADHS leiden, profitiert von dessen therapeutischen Wirkungen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Methylphenidat und Ethanol wird aus beiden der aktive Metabolit Ethylphenidat gebildet. Zur Charakterisierung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Methylphenidat bei gleichzeitiger Ethanolaufnahme, wurden Untersuchungen zum in-vitro Metabolismus in humanem Leberhomogenat und ein von der Ethikkommission und der Bundesbehörde genehmigter Probandenversuch nach AMG durchgeführt. Dabei wurden drei verschiedene Konditionen mit variierter Einnahmereihenfolge der Prüfsubstanzen bei 9 gesunden männlichen Probanden untersucht, die die alleinige Aufnahme von Methylphenidat (20 mg), die Aufnahme von Methylphenidat (20 mg) 30 Minuten nach Ethanolaufnahme (Wein bis zu einer BAK von ca. 0,8 ‰) und die Einnahme von Methylphenidat (20 mg) 30 Minuten vor Ethanolaufnahme (Wein bis zu einer BAK von ca. 0,8 ‰) beinhalteten. Blutproben wurden über einen Messzeitraum bis zu 7 h entnommen und durch eine neu entwickelte validierte Methode mit Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Flugzeitmassenspektrometrie (LC-TOF) analysiert. Die in-vitro Versuche zeigten, dass nur in Gegenwart von Leberenzymen Ethylphenidat gebildet wurde, bei alleiniger Inkubation von Methylphenidat und Ethanol in Puffer konnte die Bildung von Ethylphenidat nicht nachgewiesen werden. In-vitro zeigten die Leberenzyme außerdem für die Ethylphenidatbildung eine Sättigung durch hohe Konzentration von Methylphenidat (Sättigung ab 0,7 mg/l) und Ethanol (Sättigung ab 5,3 g/L), die durchaus in der Anflutungsphase nach Medikamentenaufnahme in der Leber vorliegen können. Der Metabolismus zu Ritalinsäure wurde durch Ethanol deutlich gehemmt. Die enzymatische Reaktion war außerdem signifikant (p < 0,01) durch Natriumfluorid hemmbar. Bei zusätzlicher Inkubation mit Kokain (äquimolar zu Methylphenidat), konnte ebenfalls eine signifikant Verringerung der Bildung (p < 0,01) von Ethylphenidat und Ritalinsäure gezeigt werden. Dies gab einen Hinweis auf das am Metabolismus beteiligte Enzym, die humane Carboxylesterase 1A, die den Metabolismus von Kokain katalysiert. Außerdem konnte eine geringfügige Bildung von Ethylphenidat bei Inkubation von Methylphenidat und Ethanol in Serum gezeigt werden, die über eine durch Fluorid hemmbare Esterase katalysiert wurde. Im Probandenversuch fand sich in Kombination mit Ethanol ebenfalls die Bildung von Ethylphenidat. Die Konzentrationen lagen im Bereich von 0,3-3,2 mikro g/l. Methylphenidat wurde im Bereich von 4,6-28,6 mikro g/l und Ritalinsäure in einem Bereich von 187-442 mikro g/l nachgewiesen, was sich mit Ergebnissen anderer Studien deckt. Aus den quantitativen Daten wurden die pharmakokinetischen Parameter nach Einkompartimentmodell ermittelt. Für Methylphenidat wurden dabei anders als bei Kokain, bei dem sich nach Ethanolaufnahme die Wirkstoffkonzentrationen signifikant erhöhen, keine signifikanten Unterschiede bei Vergleich der 3 untersuchten Konditionen festgestellt, obwohl sich tendenziell höhere Wirkstoffkonzentrationen bei Einnahme zusammen mit Ethanol zeigten. Die Ethanolgabe vor anstatt nach Methylphenidateinnahme verzögerte die Ritalinsäurebildung (tmax 2,6 vs. 1,8 h) und im Vergleich zu der Einnahme von Methylphenidat ohne Ethanol lagen die maximalen Werte (Cmax) signifikant niedriger. Bezüglich Ethylphenidat konnte eine Erhöhung (p < 0,05) der Cmax und der Area under the curve gefunden werden, wenn Alkohol vor Methylphenidat eingenommen wurde. Im Vergleich zu Kokain, das fast 1:1 zu Kokaethylen umgesetzt wird, konnte Ethylphenidat aber nur in Spuren nachgewiesen werden. Ein Proband zeigte neben hohen Methylphenidatkonzentrationen (> 25 ng/ml) niedrige Ritalinsäurekonzentrationen (< 90 ng/ml) bei normaler Ethylphenidatbildung, was auf eine Hemmung des Methylphenidatmetabolismus bezüglich der Hydrolyse zu Ritalinsäure hindeutete. Dieser Proband wurde als „poor metabolizer“ klassifiziert. Von Kokaethylen ist bekannt, dass es bei verlängerter Halbwertszeit eine ähnlich ausgeprägte Wirkung wie Kokain besitzt. Die Eliminationshalbwertszeit von Ethylphenidat war dagegen deutlich kürzer als die von Methylphenidat (1,5 vs. 2,6 h). Die Pharmakodynamik von Ethylphenidat wurde in der Studie nicht erfasst, aus den subjektiven Berichten der Probanden ergaben sich jedoch keine deutlichen Unterschiede in der Medikamentenwirkung bei gleichzeitigem Konsum von Ethanol und Methylphenidat im Vergleich zur alleinigen Methylphenidateinnahme.
Muskelskeletterkrankungen (MSE) sind die Hauptursache für Arbeitsunfähigkeit bei Büroangestellten in Deutschland. Die Produktionsausfallkosten für MSE beliefen sich im Jahre 2017 auf 17,2 Milliarden Euro. Neben haltungsbezogenen Risikofaktoren wie die statische Körperhaltung am Büroarbeitsplatz, konnten zunehmend psychische Stressoren wie Termin- und Leistungsdruck als Risikofaktoren identifiziert werden. Arbeitgeber versuchen mittels verhaltens- und verhältnispräventiven Maßnahmen im Rahmen der (BGF) am Arbeitsplatz zur Prävention beizutragen. Insbesondere Bewegungsprogramme führen nachweislich zu einer Verringerung von MSE und Stress sowie zu einer Verbesserung der Lebensqualität. Vielversprechend sind untere andrem auch Dehninterventionen wie die wenigen bislang veröffentlichten Studien zeigen. Das „five-Business“ Dehnprogramm, dass an einem Gerät durchgeführt wird, wurde speziell für die Anwendung im Büro konzipiert und beinhaltet fünf einfache Übungen für den Rumpf. Ziel dieser Studie war es daher, die Auswirkungen des "five-Business" Trainingsprogramms für Büroangestellte auf MSE, die Lebensqualität und die Beweglichkeit zu untersuchen.
Im Rahmen der hier vorgestellten Promotionsarbeit wurde zunächst eine konkrete Methode entwickelt (Publikation 1) und anschließend der Effekt dieses Dehntrainings auf die Lebensqualität untersucht (Publikation 2). Insgesamt nahmen 313 Büroangestellte (173m/137f) mit einem Durchschnittsalter von 43,37 ± 11,24 (SD) Jahren, einer Körpergröße von 175,37 ± 9,35 cm und einem Gewicht von 75,76 ± 15,23 kg sowie einem durchschnittlichen BMI von 24,5 ± 3,81 kg/m2 freiwillig an dieser Interventionskontrollstudie teil. Die 158 Teilnehmenden der Interventionsgruppe absolvierten das Dehntraining zweimal wöchentlich für etwa zehn Minuten über eine Dauer von 12 Wochen. Die Kontrollgruppe hingegen sollte ihrem gewöhnlichen Alltag weiter nachgehen. Der Short-Form-36 Fragebogen (SF-36) wurde verwendet, um die Effekte der Intervention zu Beginn und nach 12 Wochen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu evaluieren. Nach 12 Wochen Dehntraining traten signifikante Verbesserungen in den Bereichen mentaler Summenscore (p=0,008), körperliche Funktionsfähigkeit (p<0,001), körperliche Schmerzen (p=0,01), Vitalität (p=0,025), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme (p=0,018) und psychische Gesundheit (p=0,012) auf. Die Ergebnisse zeigen, dass das Dehntraining nicht nur physische Gesundheitsparameter beeinflusst, sondern ebenfalls positive Effekte bei psychischen Gesundheitsparametern hervorruft. Das Dehntraining ermöglicht demnach sowohl auf physischer als auch auf psychischer Ebene eine Entspannung. Daher deuten die Ergebnisse insgesamt darauf hin, dass ein 12-wöchiges Dehnprogramm geeignet ist, die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Büroangestellten zu verbessern. Es kann geschlussfolgert werden, dass ein solches Dehnprogramm als präventive und rehabilitative Maßnahme in der betrieblichen Gesundheitsförderung geeignet sein kann, um aktuelle Herausforderungen des zunehmenden Wettbewerbs und steigenden Produktivitätsanforderungen am Arbeitsplatz entgegenzuwirken.
Muskelskelett-Erkrankungen (MSE) bei Büroangestellten sind häufig mit einer höheren Muskelspannung und einer eingeschränkten Bewegungsreichweite assoziiert. Ein hohes präventives Potential haben daher Dehntrainings, da durch eine muskuläre Relaxation die Muskelspannung reduziert werden kann und gleichzeitig auf psychischer Ebene eine Möglichkeit zur Entspannung geboten wird. Auch im Rahmen von Maßnahmen der betrieblichen Gesundheitsförderung (BGF), die im Kontext der Arbeitsmedizin immer mehr an Bedeutung gewinnt, stellen Dehntrainings einen erfolgsversprechenden Ansatz dar. Allerdings sind die bislang überprüften Ansätze sehr zeitaufwendig, was zu einem erheblichen Verlust an Arbeitszeit führt. Ein Dehnprogramm mit geringem Zeitaufwand ist das gerätegestützte „five-Business“ Dehntraining, bei dem in fünf Übungen ganze Muskelketten intensiv gedehnt werden. Da das Gerät individuell einstellbar ist, ist die Trainingsintensität standardisiert und gleichzeitig individualisiert. Ziel dieser Studie war daher das five-Business“ Dehntraining auf seine Wirksamkeit hinsichtlich einer Verbesserung der Beweglichkeit, der Lebensqualität und von MSE zu evaluieren. Im Rahmen dieser Dissertation wurde in der ersten Publikation zunächst eine konkrete Methode erarbeitet, die anschließend als 12-wöchige Intervention bei Büroangestellten (Training zwei Mal wöchentlich für je 10 Minuten) umgesetzt wurde. Für die zweite Publikation wurden Veränderungen in der Beweglichkeit im Anschluss an die Intervention und deren Abhängigkeit von soziodemographischen und anthropometrischen Faktoren analysiert. Dazu wurden fünf Beweglichkeitstests verwendet: der Finger-Boden-Abstand und die Lateralflexion wurden mit einem Maßband evaluiert, während die Gelenkwinkel beim modifizierten Schultertest nach Janda, dem modifizierten Thomas Test und der Retroflexion des Rumpfes nach Janda mit einem digitalen Inklinometer gemessen wurden. Insgesamt nahmen 216 (79w; 137m) Probanden im Alter von 44,81 ± 10,55 Jahren freiwillig an der Studie teil. Die Probanden waren 1,76 ± 0,09 m groß und wogen 78,03 ± 15,11 kg. Die mittleren Unterschiede zeigten, dass die Probanden im Schultertest (rechts: 2,1 ± 7,7°, p = 0,001; links: 2,7 ± 10,11°, p = 0,001), in der nach Janda modifizierten Retroflexion des Rumpfes (5,4 ± 8,6°, p<0,001), im Finger-Boden-Abstand (-1,9 ± 4,0 cm, p<0,001) und in der Lateralflexion relativ zur Körpergröße (rechts: -0,004 ± 0,01, p = 0,002; links: -0,004 ± 0,01, p<0,001) Zuwächse im Bewegungsausmaß erzielten. Im Thomas Test zeigten die Probanden eine Abnahme der Flexibilität (rechts: -2,1 ± 4,5°, p<0,001; links: -1,2 ± 4,7°, p = 0,001). In allen Tests zeigten die Effektstärken geringe bis mittlere Effekte (d = 0,24 - 0,62). Probanden mit unterdurchschnittlicher Beweglichkeit im Prä-Test zeigten die höchsten Beweglichkeitszuwächse. Weder Alter, Körpergröße, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI) noch Geschlecht hatten einen signifikanten Einfluss auf die Beweglichkeitsveränderungen. Insgesamt kann für das „five-Business“ Dehntraining resümiert werden, dass es effektiv zur Beweglichkeitssteigerung beiträgt. Der vergleichsweise geringe Zeitaufwand ist ausreichend, um insbesondere bei unterdurchschnittlicher Flexibilität zu einem Gewinn an Bewegungsreichweite beizutragen. Da weder soziodemographische noch anthropometrische Faktoren die Beweglichkeitsveränderungen signifikant beeinflussten, kann das „five-Business“ Dehntraining auch bei heterogen zusammengesetzten Kollektiven angewendet werden. Somit ist es als wirksame Dehnintervention als BGF Maßnahme für schreibtischgebundenen Büroangestellte einsetzbar.
Hintergrund: Seit 1972 wurde am Fachbereich Medizin der Goethe Universität Frankfurt ein Anamnese- und Untersuchungskurs (UkliF=Untersuchungskurs klinischer Fächer) für Studierende des 1. klinischen Semesters durchgeführt. Dieser Kurs war in den letzten Jahren durch die mangelnde Kursstruktur als wenig zufriedenstellend für alle Beteiligten aufgefallen. Die Fragestellung war demnach, ob es möglich ist durch Reorganisation des klinischen Unterrichts bessere klinische Kompetenz bei den Studierenden und damit bessere Ergebnisse in der „objective structured clinical examination” (OSCE) zu erreichen.
Methoden: Zunächst wurde ein Lernzielkatalog erstellt und ein neues Unterrichtskonzept für den UkliF implementiert. Der neue Untersuchungskurs bestand aus drei Teilen: Zu Beginn ging es um Klärung der Anamneseerhebung und praktische Übungen mit Simulationspatienten. Danach wurden an mehreren Kurstagen klar definierte Teile der körperlichen Untersuchung besprochen und geübt, um schließlich Anamnese und körperliche Untersuchung mit echten Patienten zu praktizieren. Das neue Unterrichtskonzept sah darüber hinaus eine didaktische Schulung für alle beteiligten Lehrenden vor. Die randomisiert ausgewählten Dozenten absolvierten eine sechsstündige Schulung (n=14). In dieser wurden das neue Kurskonzept, die Lehrmethoden und Informationen über Simulationspatienten vorgestellt. Nachfolgend wurden didaktische Grundlagen, Tipps und Tricks für aktiven Unterricht und Regeln des Feedbacks besprochen. In dieser Schulung wurde eine mangelnde Standardisierbarkeit der Untersuchungstechniken erkannt, woraufhin strukturierte Untersuchungsvideos erstellt wurden, um im Anschluss einen Aufbau-Workshop mit diesen Videos stattfinden zu lassen. Für diese Dissertation wurde der Unterricht zunächst teilweise nach dem alten und zum Teil nach dem neuen Verfahren durchgeführt. Zur Überprüfung der Effizienz der Maßnahmen wurde die OSCE als veränderungssensitive Methode gewählt. Alle Studierenden wurden nach Ende ihres Untersuchungskurses in einer 6-Stationen-OSCE evaluiert. 60 Studierende wurden randomisiert in Gruppe A (neuer Kurs mit trainierten Dozenten; n= 24) und Gruppe B (alter Kurs; n=36). Um einen zusätzlichen Nutzen durch einen vorbereitenden OSCE-Workshop vor der Prüfung nachzuweisen, wurde Gruppe A nochmals unterteilt in Gruppe A1 ohne OSCE-Workshop (n=10) und Gruppe A2 mit zusätzlichem OSCE-Workshop (n=14).
Ergebnisse: Gruppe A erreichte signifikant bessere Ergebnisse in der OSCE mit einem Median von 65% und Gruppe B mit 54% der maximal erreichbaren Punkte (p<0,001). In der Subgruppenanalyse konnte kein signifikanter Unterschied zwischen Gruppe A1 und A2 gezeigt werden. Die Kursevaluation durch die Studierenden zeigte eine positive Bewertung des neuen Kurskonzept. Die Evaluation der Dozentenschulung ergab eine Bewertung (in Schulnoten) mit einer Gesamtnote von 1,3 (SD 0,5).
Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt, dass ein gut strukturierter Kurs mit klar definierten Lernzielen und speziell trainierten Lehrenden die Studierendenleistungen in der OSCE signifikant erhöhen kann. Es konnte kein zusätzlicher Effekt durch einen vorbereitenden OSCE-Workshop gezeigt werden, was bedeuten kann, dass Kompetenz im Umgang mit der Prüfungsform keinen Störfaktor darstellt für das Ergebnis der Verbesserung der Prüfungsleistung in der OSCE.
Letztendlich kann durch einfache Mittel, wie die Umstrukturierung und Reorganisation des klinischen Unterrichts, ein großer Effekt erzielt werden und die Lehre eine deutliche Verbesserung erfahren. Nach der Pilotstudie lässt sich nun das neue Kurskonzept für alle Studierenden einsetzen und so die Professionalität in der medizinischen Lehre an der Goethe-Universität Frankfurt sichern.
Mycophenolate-Mofetil (MMF) clinically used as CellCept is inserted as immunosuppressive xenobiotic drug for preventing transplantate rejection. It is well known that MMF works selectively through inhibiting the IMPDH which is an essential enzyme in the de novo pathway for biosynthesis of guanosine Nukleotides.
In this study, we investigated the effects of MMF on the astrocytes, because astrocytes are important glial cells of the CNS with various functions in the healthy tissue, such as being involved in the neuronal differentiation, axonal growth and regulation of the environmental composition. They also build up the scared tissue during acute CNS lesions by releasing neurotoxic substances such as NO and different inflammatory Zytokines, e.g. IL-1ß and TNF-a, which even influence the microglial cell proliferation, migration and activity. Therefore, astrocytes are impressingly involved in the extent of the neuronal damage.
Our observations revealed an influence of astrocytic proliferation dependent on the concentration of the serum (10%, 5%, 2%, 1% and serum free medium) used for the in vitro cultivation: the more the serum part in the medium the more the extent of the cell proliferation. The proliferation of astrocytes cultured in serum free medium can be increased by Corticotropin Releasing Factor (CRF) 10µM and Guanosine application. Dose-dependent MMF led to a suppression of the astrocytic proliferation which is antagonisable with Guanosine only.
The number of the isolated proliferating astrocytes labeled by BrdU was significantly reduced after simultaneous treatment with serum (10% or 1%) and dose-dependent MMF (10µg/ ml, 1µg/ ml and 0,1µg/ ml) application, whereas LPS showed no effect on the proliferating rate. But, as measured by ELISA, with LPS conditioned medium contained relevant amounts of TNF-a and NO, but surprisingly not of IL-1ß. There were a significant reduction of cytokine and NO amounts determined in the astrocytic conditioned medium treated only with MMF dependent of the concentration (10µg/ml, 1µg/ml and 0,1µg/ml). Even the simultaneous treatment with LPS and MMF revealed compared to the LPS stimulated astrocytic group a measurable significant decrease of TNF-a. The treatment of the astrocytic cultures with guanosine lifted up the effects of MMF on TNF-a secretion. Therefore, we conclude, that the immunosuppressive drug MMF might have a neuroprotective and scar formation modulating effect through the antiproliferative potency on astrocytic cells and modulating character of the microenvironment by influencing the TNF-a secretion. Moreover, these regulatory effect on microglial cells are described as suppression (Hailer NP,Wirjatijana F,Roser N,Hirschebeth GT,Korf HW,Dehghani F,2001).
In unserer Untersuchung wurde die systolischen und diastolischen Funktionsparameter sowohl bei gesunden Kindern als auch im Rahmen der Früherkennung toxischer Kardiomyopathien nach Anthrazyklintherapie mittels 3D- und 2D-Echokardiographie bestimmt. Wir konnten eine signifikante Abnahme der EF unter anthrazyklinhaltiger Chemotherapie durch beide Messverfahren nachweisen (2D: p= 0,013033; 3D: p = 0.001526). Jedoch zeigte sich keine Korrelation der Ergebnisse beider Verfahren (Bland-Altmann´s Korrelationskoeffizient r=0,1897, Student´s t-Test p<0,01). Die nach Teichholz ermittelte LVEF lag in der therapienaiven Gruppe um durchschnittlich 7% in der therapierten um 8% höher als in der 3D-Messung, hier zeigte sich nur bei zwei Kindern eine leichtgradige Einschränkung der EF und bei einem Kind eine höhergradige Einschränkung der EF nach Chemotherapie. Der Mittelwert der dreidimensional ermittelten LVEF lag in der mit Anthrazyklinen therapierten Gruppe nah am unteren Normwert. Bei neunzehn Kindern konnte eine leicht eingeschränkte linksventrikuläre Funktion nachgewiesen werden, bei einem Kind war sie höhergradig eingeschränkt. Es konnten also mit Hilfe der 3D-Echokardiographie signifikant mehr beginnende Einschränkungen der LVEF nachgewiesen werden (p=0,00520). Durch diese Ergebnisse wird die Relevanz guter Vorsorgeuntersuchungen vor und während anthrazyklinhaltigen Chemotherapien offenkundig. Mit Hilfe der 3D-Echokardiographie können schon frühzeitig beginnende Kardiomyopathien entdeckt und behandelt werden. Bei frühzeitigem Behandlungsbeginn können die Spätfolgen deutlich reduziert werden (70/71). Gerade im Kindesalter ist dies von großer Bedeutung, da die jungen Patienten die längste Zeit ihres Lebens noch vor sich haben und am meisten unter der stark eingeschränkten Lebensqualität bei Kardiomyopathie leiden. Einige Kinder mussten in der Vergangenheit nach anthrazyklinhaltiger Chemotherapie herztransplantiert werden (96). Als wesentliches Merkmal einer beginnenden Herzschädigung vor einer manifesten Einschränkung der linksventrikulären systolischen Funktion gilt die diastolische Herzfunktion. Wir konnten zeigen, dass signifikant mehr diastolische Funktionsstörungen (p= 0,011185) nach anthrazyklinhaltiger Chemotherapie als vor der Therapie auftraten, außerdem konnten wir in diesem Zusammenhang auch eine Dosisabhängigkeit mit linearem Trend nachweisen. Patienten, denen Dosen von 200-400 mg/m² appliziert wurden, weisen sigifikant (p= 0,033310) häufiger diastolische Funktionsstörungen auf als vor Therapie. Dies konnte bei Dosen von 0-200 mg/m² nicht gezeigt werden, allerdings kann man durch die graphische Darstellung auf eine Tendenz schließen. Entsprechend der Studie von Sorensen et al. (136) nehmen wir eine Anthrazyklindosis von > 200 mg/m² als Hauptrisikofaktor für die Entwicklung einer toxischen Kardiomyopathie an. Als positives Ergebnis unserer Untersuchung ist das insgesamt seltene Auftreten von relevanten Kardiomyopathien zu werten, auch die diastolische Funktion liegt bei den meisten Kindern nach Therapie im Normbereich. Am ehesten ist dies der sorgfältigen Vorsorge und der strengen Einhaltung der kumulativen Schwellendosis zuzuschreiben.
Das Ziel der vorliegenden Dissertationsarbeit ist die durchflusszytometrische Bestimmung Cytomegalievirus-spezifisch aktivierbarer CD4+T-Lymphozyten bei Patienten nach Lungentransplantation. Virusinfekte, insbesondere mit dem Cytomegalievirus (CMV), sind häufige Komplikationen nach Lungentransplantation. Bei Untersuchungen zu knochenmark-, leber-und nierentransplantierten Patienten konnte gezeigt werden, dass eine enge Korrelation zwischen der virusspezifischen, zellvermittelten T-Zellreaktion und der viralen Replikation besteht [Sesters, M. et. al., 2001 Transplantation 71, 1287-1294]. Zur Klärung der Frage, inwieweit ein Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer CMVInfektion und dem Anteil CD4+ T-Zellen mit de-novo-Synthese von Interferon-γ (INF-γ) und CD69 bei Patienten nach einer Lungentransplantation existiert, wurde bei n=22 Patienten nach Lungentransplantation während 12 Monate der Anteil [%] virusspezifisch aktivierbarer CD4+ Lymphozyten mit de-novo-Synthese von INF-γ und CD69 gemessen. Dazu wurde peripheres venöses Blut mit CMV-KBR-Antigen inkubiert und der Anteil virusspezifisch stimulierbarer CD4+ Lymphozyten durchflusszytrometrisch quantifiziert. Bei n=7 CMV-positiven Patienten ohne akuten CMV-Infekt während des Beobachtungszeitraums (kein Nachweis von CMV-DNA und CMV-pp65) reagierten 6,13 % (median; Spannweite: 0,86-45,15%) der CD4+ T-Lymphozyten auf die Simulation mit dem Virusantigen mit einer de-novo-Synthese von INF-γ und CD69. Im Vergleich dazu zeigte sich bei n=5 CMV-positiven Patienten mit akuter CMV-Infektion im Beobachtungszeitraum ein deutlich verringerter Anteil CD4+ T-Zellen mit de-novo-Synthese von INF-γ und CD69 (0,99%; 0,01-3,20%). CMV-negative Patienten (n=10) wiesen im Vergleich zu den CMV-positiven Patienten mit und ohne CMV-Infekt im Untersuchungszeitraum einen geringeren Anteil CD4+ T-Zellen mit de-novo-Synthese von INF-γ und CD 69 (0,04%; 0,02-0,41%) auf. Bei der durchflusszytometrischen Bestimmung spezifisch aktivierbarer CD4+ T-Lymphozyten im peripheren Blut lungentransplantierter Patienten konnte ein Zusammenhang zwischen dem Anteil der virusspezifisch aktivierbaren T-Zellen und der viralen Replikation gezeigt werden. Die Methode ermöglicht eine Eingrenzung von Risikopatienten im Hinblick auf eine CMVReaktivation und kann das bestehende CMV-Monitoring sinnvoll ergänzen. Die gewonnenen Ergebnisse können Ausgangspunkt für weitere Studien zu virusspezifisch aktivierbaren T-Lymphozyten bei lungentransplantierten Patienten sein.
Hintergrund:
Die Erlernung der Fähigkeit zur Befundbeschreibung im Dermatologie- Blockpraktikum ist trotz aller Bemühungen noch nicht optimal. Feedback hat sich in der Lehre als essenzielle Voraussetzung für den Lernprozess gezeigt, ist aber in der täglichen Lehrpraxis zuweilen schwer umsetzbar. Fragestellung
Lässt sich im Dermatologie-Blockpraktikum das bisher fehlende Feedback bezüglich der Befundbeschreibungen durch eine digitale Lösung in Form einer Webanwendung verbessern? Führt derartiges gegenseitiges Feedback durch die Peers zu einer Verbesserung der Ergebnisse in einem Wissenstest (Multiple-Choice-Fragen) bzw. bei der Bearbeitung eines Patientenfalls? Wie beurteilen die Studierenden diesen Ansatz?
Material und Methode:
Es wurden die Anforderungen an eine Webanwendung definiert, und diese mit Hilfe einer relationalen Datenbank programmiert und bezüglich vordefinierter Gütekriterien getestet, bis das System stabil lief. Im Sommersemester 2014 wurden 12 Gruppen (n=181 Studierende) des Blockpraktikums Dermatologie damit prospektiv untersucht. Es erfolgte eine 1:1 Randomisierung in Kontroll- und Experimentalgruppe. Durch einen organisatorischen Fehler wurde eine der Gruppen, welche als Kontrollgruppe randomisiert wurde, als Experimentalgruppe behandelt und auch so ausgewertet („As treated Analyse“). Für die Studierenden der Kontrollgruppe (n=76) erfolgte das 5-tägige Dermatologie-Blockpraktikum nach Standardablauf. Generell wurden in diesem Praktikum im Rahmen der Hospitation 2 kurze Epikrisen geschrieben. Bisher hatten die Studierenden kein Feedback bezüglich dieser Epikrisen erhalten.
Die Studierenden der Experimentalgruppe (n=105) mussten diese Epikrisen zusätzlich in die Webanwendung eintragen. Nach Ablauf einer Frist von 12 Stunden wurden die Epikrisen von der Webanwendung an zwei weitere Studierende zur Korrektur verteilt. Die korrigierte Fassung wurde den Studierenden wieder zurückgeschickt.
Neben der Abschlussklausur bearbeiteten alle Studierenden am letzten Praktikumstag einen virtuell präsentierten Fall und füllten einen Evaluationsbogen aus.
Ergebnisse:
Die Webanwendung funktionierte bezüglich Programmierung, Speicherung, Algorithmen und Hardware einwandfrei. Weder vom System noch von Studierenden wurden Fehler oder Probleme gemeldet.
Von den 105 eingeschlossen Studierenden der Experimentalgruppe hatten nur 60 Studierende eine Epikrise in der Webanwendung eingetragen. Zudem hatten nur 34 Studierende eine Korrektur für eine fremde Epikrise angefertigt. Keiner der Studierenden hatte wie vorgesehen zwei Korrekturen angefertigt. Die sekundären Studienziele (Ergebnisse der Abschlussklausur und des Abschlussfalls) setzten gemäß des Studienansatzes zwei Korrekturen einer fremden Epikrise voraus. Somit war leider keine aussagekräftige Interpretation dieser Daten möglich. Die Auswertung der vorliegenden Daten ergab geringe Unterschiede mit besserer Punktzahl der Studierenden der Experimentalgruppe.
Die Studierenden hatten keine Probleme mit der Webanwendung und gaben an, das Konzept verstanden zu haben. Es wurde aber durch Studierende der Experimentalgruppe beklagt, dass im Vergleich zum Standardkurs zusätzliche Aktivitäten gefordert wurden.
Schlussfolgerung:
Die entwickelte Webanwendung für das gegenseitige Feedback lief stabil und funktionierte gut. Ohne Kontrolle und Überprüfung wurde sie jedoch von den Studierenden nicht so genutzt wie gewünscht. Der eigentliche Nutzen muss daher in einer künftigen Untersuchung, welche diese Probleme berücksichtigt, festgestellt werden.
Differentialdiagnostik der frühen primären Myelofibrose (präPMF) gemäß der neuen WHO-Klassifikation
(2020)
Die vorliegende Arbeit stützt sich auf die retrospektive Begutachtung von 348 Knochenmarkbiopsien, welche anhand der WHO-Klassifikation von 2016 erneut reevaluiert wurden. Insbesondere widmeten wir uns der Differentialdiagnostik der „echten ET“ und der thrombozythämisch verlaufenden Form der PMF (präPMF). Die Einteilung erfolgte anhand morphologischer Kriterien, wie sie in der WHO-Klassifikation von 2016 aufgeführt sind.
Zusammengefasst ist eine richtungsweisende diagnostische Entscheidung der Patienten mit ET und präPMF nur möglich, wenn man sowohl die molekulargenetischen und klinischen Parameter in Kombination mit histologischen Kriterien und deren charakteristischen Mustern betrachtet. Eine repräsentative Knochenmarkbiopsie und deren standardisierte Befundung ist daher von absoluter diagnostischer Wichtigkeit für die Subtypisierung der MPN. Augenmerk sollte auf das typisch dargebotene morphologische Muster gelegt werden und nicht auf einzelne Merkmale. Die vorliegende Knochenmarkbiopsie muss nicht, wie früher praktiziert, anhand vieler einzelner Merkmale detailliert betrachtet und bewertet werden. Durch eine kombinierte Betrachtung von nur wenigen morphologischen Schlüsselparametern ist bereits eine Diagnose mit hoher Reproduzierbarkeit möglich. Mit dieser Arbeit wird der Stellenwert der WHO-Klassifikation unterstrichten, da die hier vorgegebenen Kriterien absolut essentiell und trotzdem in ihrem Umfang ausreichend sind, um die Differentialdiagnostik der MPN in Zukunft zu verbessern.
Durch die sich verändernde Altersstruktur nehmen die Inzidenz und Prävalenz von Herzklappenerkrankungen wie der Mitralinsuffizienz weltweit zu, verbunden mit einem Verlust an Lebensqualität und Lebensjahren für den individuellen Patienten und hohen Kosten für das Gesundheitssystem. Die Standardtherapie, eine chirurgische Rekonstruktion oder ein Ersatz der Mitralklappe kommt aufgrund von Alter und Begleiterkrankungen (insbesondere der Herzinsuffizienz) bei bis zu 50% der Patienten nicht in Frage. Die MitraClip- Prozedur ist ein etabliertes Verfahren zur minimalinvasiven Therapie der hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz bei Patienten mit hohem Operationsrisiko. In einigen, jedoch nicht allen Patientenkohorten konnte ein positiver Einfluss auf Rehospitalisierungen und Sterblichkeit gezeigt werden. Insbesondere Patienten mit Rechtsherzdysfunktion (RVD) scheinen weniger zu profitieren. Aufgrund des individuellen Risikos des Eingriffs und der erheblichen Kosten ist es notwendig, Patienten zu identifizieren die von dem Eingriff profitieren und solche bei denen ein ungünstiges Nutzen/ Risikoverhältnis besteht.
Im Rahmen des Frankfurter Mitralklappenregisters wurden 119 Patienten im interdisziplinären Konsens („Heart Team“) vom 07/2013 bis 02/2017 mit der MitraClip Prozedur behandelt und nach ihrem schriftlichen Einverständnis in die Analyse eingeschlossen. Der Langzeitverlauf wurde bis zum 31.12.2017 beobachtet.
Ziel der Studie war, zu erfassen, ob die Anwendung von bei Herzinsuffizienz etablierten Prognosemodellen bei diesen Patienten sinnvoll ist und ob sich das Seattle Heart Failure Model (SHFM) und der Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) Score in ihrer Genauigkeit bei diesen Patienten unterscheiden insbesondere im Kontext einer RVD.
Die Diagnose einer RVD erfolgte über den im Herzultraschall leicht zu erfassenden Parameter „Tricuspid Annular Plane Excursion“ (TAPSE), der die während der Systole zurückgelegte Strecke des Trikuspidalrings misst.
Die Genauigkeit in der Vorhersage der 1- Jahres Mortalität der beiden Scores wurde durch die Bestimmung der Area under the Receiver Operating Characteristic (AUROC) ermittelt.
Innerhalb eines Jahres nach MitraClip- Therapie verstarben 29 Patienten (28.2%) des Gesamtkollektivs. Bei Patienten mit funktioneller Mitralklappeninsuffizienz (FMR) betrug die 1- Jahres Mortalität 23,3%, bei Patienten mit degenerativer Mitralklappeninsuffizienz (DMR) 31,7%. In der Kaplan- Meier Analyse bestand eine signifikant erhöhte 1- Jahres Mortalität für Patienten mit RVD (34.8 vs 22.8%; p=0.009). Patienten mit FMR wiesen eine erhöhte Sterblichkeit auf, wenn gleichzeitig eine RVD bestand (38.1% vs 9.1% ohne RVD). Diese Assoziation bestand bei Patienten mit DMR nicht (32% mit RVD vs. 34.3%).
Die prognostische Genauigkeit beider Scores war im Gesamtkollektiv vergleichbar (SHFM: 0.704, MAGGIC: 0.692). Das gilt auch für separate Analysen nach funktioneller/ degenerativer Genese der Mitralklappeninsuffizienz (FMR: SHFM 0.696, MAGGIC 0.722; DMR: SHFM 0.727, MAGGIC 0.629). Bei Patienten ohne RVD zeigt das SHFM jedoch eine höhere diagnostische Genauigkeit als der MAGGIC Score (SHFM: 0.775; MAGGIC: 0.551, p <0.05). Bei Patienten mit Rechtsherzdysfunktion bestehen keine signifikanten Unterschiede (SHFM: 0.615; MAGGIC: 0.799, p>0.05), auch wenn ein Trend zugunsten des MAGGIC Scores bestand.
Eine bestehende RVD ist ein wichtiger prognostischer Marker für Patienten, die mit einem Mitraclip behandelt werden und sollte in der Entscheidungsfindung des „Heart Teams“ berücksichtigt werden. SHFM und MAGGIC Score besitzen eine adäquate prognostische Trennschärfe in unserer Patientenkohorte, Unterschiede bestehen bei Patienten mit/ ohne RVD. Aufgrund der Heterogenität der Erkrankung sowie der Begleiterkrankungen besteht für beide Scores nur eine moderate Trennschärfe, sie dürfen beim individuellen Patienten nicht einziges Entscheidungskriterium sein. Denkbar wäre, durch einen „machine learning“ Ansatz unter Einbeziehung klinischer, anatomischer, demographischer und laborchemischer Daten ein Score System zu entwerfen, mit dem eine höhere prognostische Genauigkeit erreicht werden könnte.
Das Thema dieses Diskussionspapiers ist die Ökonomisierung des Sozialen. Methodisch handelt es sich um eine metatheoretische Analyse, der gleichzeitig theoretische wie empirische und normative Erkenntnisinteressen zugrunde liegen. Die vergleichende Analyse von Diskurspositionen über gesellschaftliche Transformationsprozesse zeigt dabei, dass sich die objektiven Anforderungsstrukturen und subjektiven Bewältigungsstrukturen im Umbruch befinden. Die drei ausgewählten Diskurspositionen werden dabei auf theoretische Fundierung, empirische Validierung und normative Implikationen hin untersucht. Die divergierenden theoretischen wie empirischen Bezüge bilden mit den normativ-politischen Positionen weitgehend kohärente Diskurspositionen. Der postpositivistische Theorienvergleich zeigt ein Bild sich theoretisch, empirisch und normativ ergänzender (wissenschaftlicher) Narrative, die belegen, dass die Sozialwissenschaf(en) nicht wertneutral berichten, sondern selbst politische Akteure sui generis sind und am Zeichnen des Bildes dessen, was sie untersuchen, aktiv partizipieren.
Die Zahl der Verfahren und der Sterilisationen nach dem Gesetz zur Verhütung erbkranken Nachwuchses
(2015)
In dem Buch wird die Zahl der Verfahren nach dem Gesetz zur Verhütung erbkranken Nachwuchses von 1934 bis 1945 (nach Hochrechnung) im "Altreich" auf ca. 436.000 geschätzt. Durchgeführt wurden laut Schätzung im "Altreich" ca. 294.000 Sterilisationen. Dazu kommen noch ca. 10.000 bis 20.000 Sterilisationen in den "angeschlossenen" oder annektierten Gebieten bis 1945.
Hintergrund: Die LCPUFA der Zellmembran sind Ausgangspunkt für die Synthese von Lipidmediatoren und können je nach freigesetzter Fettsäure von der Zelle in pro- oder antientzündliche Mediatoren verstoffwechselt werden. LCPUFA können das Reaktionsprofil von Zellen beeinflussen, indem sie selbst oder die aus ihnen entstandenen Lipidmediatorderivate an Rezeptoren binden oder auf Genebene ihre Wirkung entfalten. Sowohl das antientzündliche Potenzial der Einzelfettsäuren EPA, DHA, GLA und SDA als auch die Wirkung des n-6/n-3-Verhältnisses wurden bereits in zahlreichen Studien gezeigt. Jedoch wurde noch nicht ausführlich auf den Einfluss einer Kombination verschiedener LCPUFA eingegangen, die sich im Hinblick auf die Verstoffwechselung von n-3- und n-6-Fettsäuren durch gleiche Enzyme wechselseitig beeinflussen können.
Zielsetzung: Ziel dieser Arbeit war es deshalb, den Einfluss von mehrfach ungesättigten Fettsäuren allein und in Kombination auf die COX-2-abhängige Inflammation in A549-Lungenepithelzellen zu untersuchen. Die Inkubation der Zellen mit den Einzelfettsäuren EPA, DHA, GLA und SDA wurde einem LCPUFA-Mix aus diesen vier Fettsäuren gegenübergestellt. Es wurde die IL-6-Produktion und die COX-2-Expression in CM1-stimulierten A549-Zellen als Marker einer Entzündung mittels CBA bzw. Durchflusszytometrie gemessen.
Ergebnisse: Durch die Oberflächencharakterisierung der A549-Zellen mittels Durchflusszytometrie konnte ihre Funktion im Immunsystem hervorgehoben werden. Die Inkubation mit den LCPUFA führte zur Aufnahme in die Zellmembran und zur weiteren Verstoffwechselung der Fettsäuren, wie sich gaschromatographisch nachweisen ließ. Der LCPUFA-Mix (0,02 pmol/Zelle) konnte die CM1 induzierte COX-2-Expression nur tendenziell erniedrigen. Im Gegensatz dazu ließ sich die COX-2-Expression durch eine gleiche Menge an EPA (0,02 pmol/Zelle) sehr signifikant (von 26,81% ± 2,78 auf 16,43% ± 1,45, p < 0,01) reduzieren. Die CM1-induzierte IL-6-Produktion wurde weder durch eine Einzellfettsäure EPA, DHA, GLA oder SDA noch den LCPUFA-Mix signifikant gesenkt.
Diskussion: In Übereinstimmung mit Corbière et al. wurden phänotypische Oberflächenmarker auf den A549-Zellen mittels Durchflusszytometrie gemessen, die sie zur Antigenpräsentation gegenüber T-Lymphozyten befähigen und zeigen, dass sie Teil des Immunsystems sind.[76] Im Gegensatz zum LCPUFA-Mix inhibierte EPA die COX-2-Expression. Zwar ist EPA die Hauptkomponente des LCPUFA-Mixes, dieser enthält aber zusätzlich DHA, GLA und SDA. Eine der vorgenannten drei Fettsäuren könnte den hemmenden Effekt des EPAs auf die COX-2 gemindert haben. Es ist aber auch denkbar, dass eine Interaktion der verschiedenen Fettsäuren zu einer geringeren Hemmung geführt hat. Auch andere Forschungsergebnisse bestätigen, dass die Stärke des Effektes von Fettsäuren abhängig von ihrer Kombination und Konzentration ist. Es stellt sich ein Wirkmaximum auf die Genexpression ein, das durch weitere Erhöhung der Fettsäuren nicht gesteigert werden kann und eventuell sogar ins Gegenteil umschlagen könnte. Gleissman et al. stellten erhöhte Spiegel an AA und COX-2 sowie einen geringeren Anteil an EPA und DHA in Tumorgeweben fest.[37] Für die A549-Zellen zeigten sich in der gaschromatographischen Messung ebenfalls im Vergleich zum AA-Anteil (5,72% ± 0,09) ein geringerer EPA- (0,95% ± 0,37) und DHA-Anteil (0,60% ± 0,07). Für COX-2-Inhibitoren konnten bereits antineoplastische Eigenschaften nachgewiesen werden.[94] Dies könnte ein Grund für die eingeschränkte Zellviabilität im XTT-Test bei höheren Fettsäure-Konzentrationen sein.
Fazit: Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass im Gegensatz zu DHA, GLA, SDA und dem LCPUFA-Mix nur EPA eine signifikante antiinflammatorische Wirkung auf die COX-2 ausübte. Jedoch konnte kein signifikanter antiinflammatorischer Effekt hinsichtlich der Produktion des proinflammatorischen Cytokins IL-6 festgestellt werden. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass weder einer alleinigen Fettsäure noch dem LCPUFA-Mix eine überlegene antiinflammatorische Wirkung auf alle hier untersuchten Parameter zugeordnet werden konnte.
Die Nieren von COX-2-/--Mäusen zeigen um den Tag P21 u.a. einen verminderten Quotienten aus Nierengewicht zu Körpergewicht, zu kleine Glomeruli, einen schmalen Kortex und zystische Veränderungen, sowie hyperplastische Glomeruli in rindenfernen Bereichen. Die Befunde an den Nieren von COX-1-/- und COX-2-/- Mäusen lassen vermuten, dass es sich um COX-2 abhängige Effekte handelt, die erst im postnatalen Abschnitt der Nephrogenese in Erscheinung treten. Da COX-1-/--Mäuse keine Pathologien der Nieren aufweisen und es zwischen Wildtyp-Mäusen und COX-2-/--Mäusen an den ersten Tagen bis etwa Tag P10 keine Unterschiede des Phänotypes der Nieren gibt. Nach Gabe von Indomethacin während des letzten Trimenons der Schwangerschaft wurde auch bei Menschen über eine gestörte Nierenfunktion mit Oligohydramnion sowie histologischen Veränderungen berichtet. Bisher war allerdings unklar, inwiefern die unterschiedlich klinisch eingesetzten Coxibe sich in ihrer Wirkung auf die Nierenentwicklung unterscheiden und ob sie die Nephrogenese in gleichem Maße stören können. In der vorliegenden Arbeit wurde der postnatale Abschnitt der Nephrogenese von Mäusen unter Gabe der experimentellen COX-2 Inhibitoren SC-236 und SC-791, der selektiven COX-2-Inhibitoren Celecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib, Rofecoxib und Valdecoxib, der klassischen NSAIDs Diclofenac und Naproxen, der experimentelle COX-1 Inhibitor SC-560 und das Celecoxib-Derivat DMC untersucht. Zunächst wurden die Tiere von Tag P1 bis Tag P21 mit den oben genannten Substanzen nach einem festen Schema behandelt, anschließend wurden die Nieren präpariert und histologisch aufgearbeitet. Als Parameter der Untersuchung der Nierenentwicklung wurde die Reduktion der Nierenquotienten, der mittleren Durchmesser der Glomeruli und der kortikalen Dicke, sowie der Anteil an Glomeruli im Rindenbereich und einer Verschiebung der Verteilung der Glomeruli, hin zu kleineren Durchmessern herangezogen. Verglichen mit der Referenzgruppe, die keine Veränderungen der Nephrogenese gezeigt hatte, zeigte sich ein Effekt auf die Morphologie der Nieren in unterschiedlichem Ausmaß, bei allen selektiven COX-2-Inhibitoren, sowie den klassischen NSAIDs. Weder SC-560, noch DMC zeigten bei dieser Studie einen Effekt auf die Nephrogenese. Des weiteren wurde in der vorliegenden Arbeit untersucht ob und an welchen postnatalen Tagen die COX-2-Expression erhöht ist. Dazu wurden an den Tagen P2, P4, P6 und P8, sowie an Tag P21 unbehandelte C57/BL6-Mäuse getötet und deren Nieren entnommen. Sowohl auf mRNA, als auch auf Proteinebene konnte an Tag P4 in den TaqMan-Analysen, bzw. an Tag P6 in den Western Blot-Analysen eine signifikant erhöhte Expression der COX-2, verglichen mit Tag P21 festgestellt werden. Daraus ergab sich nun die Frage, ob die Inhibition der COX-2 an diesen Tagen ausreicht, eine Veränderung im Sinne der oben genannten Veränderungen an der Niere zu zeigen. Dazu wurde eine Gruppe von Tieren nur von Tag P1 bis Tag P6 mit dem experimentellen COX-2-Inhibitor SC-236 behandelt und an Tag P21 mit Tieren verglichen, die entweder von Tag P1 bis Tag P21 SC-236 erhielten oder das Lösungsmittel DMSO. Die Nieren zeigten ebenfalls signifikante Unterschiede zu den Nieren aus der Referenzgruppe. Die Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass es sich um einen Gruppeneffekt der NSAIDs auf die COX-2 abhängige Nephrogenese handelt. Des weiteren zeigte sich, dass die COX-2-Expression in den Nieren an den ersten Lebenstagen der Maus erhöht ist und die COX-2 Inhibition an diesen Tagen eine irreversible Störung der Nephrogenese nach sich zieht. Die Konsequenz aus diesen Ergebnissen sollte sein, dass NSAIDs nicht mehr in der Spätschwangerschaft, z.B. zur Tokolyse oder zur Behandlung des Polyhydramnions eingesetzt werden. Ein weiterer Teil dieser Arbeit beschäftigte sich mit der Tatsache, dass auch bei AT1-/-- und ACE-/--Mäusen über eine veränderte Morphologie der Nieren berichtet wurde. Des weiteren sind beide Systeme, COX-2 und RAAS, an der Regulation der Nierenphysiologie beteiligt und verknüpft. In der vorliegenden Arbeit wurde nun die Wirkung des ACE-Inhibitors Enalapril und des AT1-Antagonisten Telmisartan auf Parallelen zur COX-2 abhängigen Nephrogenese untersucht. Lediglich die Nierenquotienten waren bei beiden Substanzen vermindert. Es zeigten sich bei der Behandlung mit Enalapril verminderte Volumina der Glomeruli, eine verminderte kortikale Dicke und ein erhöhter Anteil von Glomeruli im Rindenbereich.
In Deutschland leidet ca. jeder zehnte Mensch über 40 Jahren an einer chronischen Einschränkung seiner Nierenfunktion. Nicht wenige davon sind im Laufe der Erkrankung auf eine Nierenersatztherapie angewiesen. Die Ursachen für eine Nierenschädigung sind vielfältig. Als neuartiger und vielversprechender Therapieansatz werden aktuell Mesenchymale Stamm-/Stromazellen (MSC) als Therapeutikum für diverse Nierenerkrankungen getestet. Erste Ergebnisse klinischer Phase-I-Studien zeigen, dass MSC sicher als Immunsuppressivum nach Nierentransplantation angewendet werden können. Auch für weitere Erkrankungen der Niere sind erste klinische Studien am Laufen. MSC gelten als regenerativ, immunsupprimierend und antientzündlich. Dennoch gibt es noch einige Limitationen. Nach der Transplantation der Zellen ist das Wachstum der Zellen oft eingeschränkt und es kommt zur vermehrten Apoptose. Auch wird immer wieder ein paradoxes und entzündungsförderndes Verhalten der MSC am Wirkort beobachtet. Ein wichtiger Lösungsansatz ist eine in vitro Vorbehandlung der MSC zur Modulierung der zellulären Eigenschaften. In dieser Arbeit wurden drei Substanzen und Arzneimittel auf ihre Fähigkeit untersucht, die entzündungshemmenden Eigenschaften der MSC zu verbessern und die entzündungsfördernden zu unterdrücken. Der Fokus lag hierbei auf dem Arzneimittel Niclosamid und den beiden bisher noch nicht zugelassenen Substanzen Berberin und Gedunin, die alle in vitro und in vivo bereits erste vielversprechende antientzündliche Wirkungen bewiesen haben. Für diese Arbeit wurden MSC aus Fettgewebe isoliert (ASC) und mit LPS oder einem Cytokin-Mix (Mischung aus TNF-α, IFN-γ und IL-1β) sowie den drei Substanzen stimuliert. Untersucht wurden im Anschluss die mRNA-Expressionen der gängigsten proinflammatorischen (TNF-α, IL-6, TLR-4, ICAM-1, HLA-DR) und antiinflammatorischen Marker (IDO, IL-10), sowie mittels ELISA die Protein-Freisetzung von IL-6 und IL-8. Die vielversprechendsten Ergebnisse ließen sich durch Berberin hervorrufen. Hier zeigte sich eine deutliche Senkung der IL-8-Konzentration im ELISA. Die Anwendung des Gedunin hatte keine signifikante Wirkung auf die ASC. Niclosamid hingegen scheint widererwarten sogar entzündungsfördernd zu wirken, in dem es die IL-6-, ICAM-1-mRNA-Expression steigerte und die IDO-mRNA-Expression absenkte. Unter den drei getesteten Subtanzen hat Berberin die beste Wirkung bewiesen. Nach weiterer Testung könnte eine Anwendung mit Berberin als in vitro Präkonditionierung von MSC vielversprechend sein. Die Verwendung von Niclosamid hingegen sollte vermieden werden, die Wirkung von Gedunin müsste genauer untersucht werden.
Ziel der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung der Kurzzeitdynamik zirkulierender Tumorzellen bei hepatozellulären Karzinompatienten, die erstmalig eine radiologische Intervention in Form einer transarteriellen Chemoembolisation oder einer Mikrowellenablation als Therapie erhielten. Dafür wurde in Vorversuchen eine neuartige Methode zur Isolation und Detektion von zirkulierenden Tumorzellen entwickelt.
Zugleich sollte ein potenzieller Einsatz dieser Methode als Screeningverfahren für hepatozelluläre Karzinompatienten mithilfe der Sensitivität und Spezifität überprüft werden. Darüber hinaus wurde eine mögliche Korrelation der Kurzzeitdynamik zirkulierender Tumorzellen sowohl mit der Kurzzeitdynamik des AFP-Wertes als anerkannten HCC-Tumormarker, als auch des IL-6-Wertes als aktuell diskutierten Tumormarker analysiert. Ferner wurde die Kurzzeitdynamik zirkulierender Tumorzellen mit dem klinischen Verlauf der Patienten verglichen.
Im Zeitraum von September 2017 bis Juni 2018 konnten Blutproben von 18 Patienten mit einem hepatozellulären Karzinom untersucht werden. Davon wurden zehn Patienten mittels Mikrowellenablation und acht Patienten mittels transarterieller Chemoembolisation behandelt. Daneben wurden Blutproben von 13 gesunden Probanden ausgewertet.
Methodisch wurden jeweils im Anschluss an die Gewinnung des Patientenblutes, vor und unmittelbar nach jeweiliger radiologischer Intervention, die zirkulierenden Tumorzellen aus dem Blut isoliert und die gewonnenen Zellen durch die Durchflusszytometrie nachgewiesen und quantifiziert. Als zirkulierende Tumorzellen wurden dabei jene Zellen betrachtet, die eine Negativität auf den Marker CD45 sowie eine Positivität auf die Marker ASGPR-1, CD146, CD274 und CD90 zeigten.
Durch den Vergleich der Proben vor und nach radiologischer Intervention konnte gezeigt werden, dass die Anzahlen zirkulierender Tumorzellen nach der radiologischen Intervention im Mittel niedriger sind als vor der Therapie. Die Anzahl zirkulierender Tumorzellen sank dabei im Schnitt bei den mit Mikrowellenablation behandelten Patienten stärker im Vergleich zu denen, die eine transarterielle Chemoembolisation erhielten. Dies bestätigte den klinischen Verlauf der Patientengruppen, da die Mortalität der Gruppe, die eine transarterielle Chemoembolisation erhielten deutlich höher war als bei den übrigen Patienten.
Als klinisch einsetzbare Screening-Methode im Sinne einer „Liquid Biopsy“ für das HCC müssen die Sensitivität und Spezifität weitergehend optimiert werden. Eine signifikante Korrelation zwischen der Kurzzeitdynamik der Anzahlen zirkulierender Tumorzellen und der Kurzzeitdynamik der AFP-Werte und der IL-6-Werte konnte nicht festgestellt werden. Entgegen des erwarteten Trends, legte die angewendete Methode, durch das Absinken der zirkulierenden Tumorzellen, die positive Wirkung der transarteriellen Chemoembolisation und der Mikrowellenablation in hepatozellulären Karzinompatienten dar.
In der vorliegenden randomisiert-kontrollierten Cross-Over-Studie wurde erstmals die Wirksamkeit einer Manuellen Lymphdrainage (MLD) bei 14 männlichen Hämophilie A/B-Patienten (Durchschnittsalter 37,2 Jahre) untersucht.
Die Patienten erhielten im achtwöchigen Behandlungszeitraum zweimal pro Woche eine 30-minütige Lymphdrainagebehandlung (Periode 1). Nach vierwöchiger Wash-Out-Phase folgte ein weiterer achtwöchiger Nicht- Behandlungszeitraum (Periode 2). Je nach Gruppenzuweisung starteten die Patienten mit Periode 1/Wash-Out/Periode 2 oder in umgekehrter Reihenfolge Periode 2/Wash-Out/Periode 1.
Folgende Untersuchungsparameter wurden an vier zeitlichen Messpunkten erhoben: Schmerz (VAS), Gelenkbeweglichkeit (ROM), Hemophilia Joint Health Score 2.1 (HJHS) und Oberflächentemperatur (Infrarotthermografie).
In der Cross-Over-Analyse zeigte der Parameter „Schmerz“ eine signifikante Wirksamkeit der MLD (p=0,003): 66,7% der Patienten gaben eine deutliche Schmerzreduktion an, 33,3% der Patienten gaben eine leichte Schmerzreduktion an. Im HJHS reduzierte sich im Median die Punktzahl um 2,8 Punkte (p= 0,017). Insbesondere im Item „Gelenkschmerzen“ zeigte sich eine Reduktion des Scores um mindestens einen Punktwert bei 58,3 % der Patienten. Der erhobene HJHS- Score weist eine hohe interne Validität auf, da der Test ausschließlich von einem Expertentherapeuten durchgeführt wurde.
Die MLD hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Gelenkbeweglichkeit bei Extensions-/Flexionsbewegungen (p=0,3025/p=0,1082).
Die Infrarotthermografie (IRT) zeigte durchschnittliche Änderungen der Oberflächentemperatur eines Zielgelenks um insgesamt + 0,38°C (p=0,639). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die MLD einen signifikanten schmerzlindernden Effekt bei Patienten mit hämophiler Arthropathie besitzt. Dies geht mit einem insgesamt verbesserten HJHS-Score einher. Im Kontext der Gelenkbeweglichkeit zeigte die MLD keine klinisch relevante Verbesserung des artikulären Bewegungsausmaßes. Die veränderte Oberflächentemperatur im
Bereich der behandelten Target Joints lässt am ehesten eine lokale Stoffwechselanregung durch MLD vermuten. Ein Placebo-Effekt kann nicht ausgeschlossen werden, da durch die körperliche Zuwendung im Rahmen der MLD eine positive Auswirkung auf das subjektive Schmerzempfinden eine Rolle spielen könnte.
Für eine weitere Objektivierung und eine Empfehlung für eine klinische Anwendung der MLD bei Patienten mit hämophiler Arthropathie sind multizentrische, randomisierte Kontrollstudien mit höheren Fallzahlen erforderlich.
Pharmazeutika, die aus humanem Ausgangsmaterialstammen (speziell Blut- und Plasmaprodukte), sind prinzipiell auf ein infektiöses Gefahrenpptential zu prüfen. Dies wurde in den letzten Jahren durch verschiedene Vorfälle auch in das Bewußtsein der Öffentlichkeit gebracht. Durch Blut und Blutprodukte können eine Reihe von Infektionserregern übertragen Werden. Aus virologischer Sicht sind relevant: Humanes Immundefizienz Virus (H^titis B \(irus.(]^ *™-virus B19, Humanes T-Zell-L^I/II, Huhiänes Cj^omegälieyirüs (HCMV).und das;Epstein Barr Virus (EBV). :E)iese Viren weisen sehr un-terschiedliche physikalisch-chemische; Eigenschaften auf, was auf ihre Inaktivierbarkeit einen erbebücheiiEinflußhat. - " , " "Der Gefahreriausschluß hängt iii;-hohem^^ Mäße da-von ab, inwieweit ctie Prödukiiöhsveifahreh in der Lagesind, potentiell vorhandene Viren zu eliminieren oderzu inaktivieren. Daneben soflen die sorgfältige Spendier-auswahl und das Screening gespendeter^ JBlut-Einheitenauf bekannte infektiöse Agenitien:;die Sicherheit einesphannazeutischen Produktes gewährleisten. :Entsprechende Forderungen und Regelungen sinddurch die Europäische Union bereits vor Jähren heraus-gegeben und imletzten Jähr durch bundesdeutsche Be-hörden auf nationaler Ebene in einigen Punkten ergänztbzw. weitergehend präzisiert worden. Dann wird u/a.gefordert, in sogenanntenValidierungsstudien einequain-,titative Abschätzung derGesamtvirusabreichenitigbzyy:-inaktivierung im Verlaufe von mehrstufigen Reini-gungs- und maktivierurigsyerfahren bei der Herstellungsolcher Produkte durchzuführen: Unter Einbeziehungbiometrischer Analysen und durch die Forderung nachKombination mehrerer zur Inaktivierung / Eliminierungvon Viren geeigneter Verfahrensschritte ist sicherzustel-len, daß insgesamt eine Reduktion der Infektiosität um ^[[200~mindestens Falctor l O10 für umhüllte Viren bzw. l O6 fürnicht^umhüllte Viren im Modellsystem gewährleistet unddamit in praxi die Virussicherheit von Blutproduktensichergestellt ist.
Die quantitative Bestimmung der Hepatitis B Virus (HBV) DNA mit Hilfe der Hybridisierung wird neben der klassischen Serologie zur Verlaufskontrolle der chronischen Hepatitis B seil längerer Zeit eingesetzt. Dagegen sind erst seit kurzem molekularbiologische Verfahren zur Quantifizierung der „Virus-Last bei der HIV- und Hepatitis C Virus (HCV) Infektion in Form kommerzieller Testkits verfügbar . Die HI V-1 RNA Kopienzahl stellt neben der CD4*-Zellzahl den zuverlässigsten prognostischen Marker, mit einer vergleichbar hohen Aussagekraft wie onkologische Stadieneinteilungen, dar. Dennoch bedürfen die aktuellen Testkits einiger Verbesserungen. Mangelhafte Reproduzierbarkeit im unteren Meßbereich, fehlende Standardisierung sowie eine schlechte Sensitivität für Non-B HIV-1 Subtypen stellen neben den hohen Reagenzienkosten die wichtigsten Nachteile der meisten zur Zeit verfügbaren Testkits dar. Bei der Verlaufskontrolle der chronischen Hepatitis B nimmt die Quantifizierung der HBV-DNA über Hybridisierung oder PCR nur eine untergeordnete Rolle ein. Der qualitative HBV-DNA-Nachweis wird bevorzugt zur Überprüfung der Infektiosität oder zur Abklärung ungewöhnlicher Serokonstellationen eingesetzt. Nach neueren Erkenntnissen wird der Verlauf der HCV-Infektion nicht oder nur unwesentlich vom Ausmaß der Viruslast beeinflußt. Als prognostische Faktoren spielen vor allem Alter, Geschlecht und Alkoholkonsum eine wesentliche Rolle. Dagegen scheint die Erfolgsaussicht der antiviralen Therapie mit der vor Behandlungsbeginn gemessenen Kopienzahl zu korrelieren.
Larynxmasken gelten heute nicht nur als effektive Alternative im
Notfallmanagement des schwierigen Atemweges sondern werden mittlerweile
auch grundsätzlich als Option der Atemwegssicherung im Rahmen elektiver
Narkosen verwendet. In dieser Arbeit wurde das Nutzverhalten der
Anästhesisten hinsichtlich der unterschiedlichen Larynxmaskenmodelle Classic
und ProSeal untersucht. Diese unterscheiden sich insbesondere darin, dass
man bei Verwendung einer Larynxmaske ProSeal die Möglichkeit hat, über ein
vorgegebenes Lumen eine Magensonde zu platzieren. Ob dieser Unterschied
Auswirkung auf das Nutzverhalten des Anästhesisten bei Patienten mit
bekannter postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) hat und inwiefern
sich der Einsatz der Larynxmaske ProSeal wirklich auf die Inzidenz von PONV
auswirkt, war Gegenstand dieser Untersuchung.
Die Hypothese, dass durch die Möglichkeit der Platzierung einer Magensonde
bei Patienten mit bekannter PONV die Larynxmaske ProSeal häufiger genutzt
wird, um kontinuierlich Mageninhalt absaugen zu können, hat sich in dieser
Arbeit bestätigt. Dies konnte nicht nur auf die grundsätzlich häufigere Nutzung
besagter Maske in der Gruppe von Patienten mit bekannter PONV
zurückgeführt werden, sondern lässt sich gleichzeitig daraus schlussfolgern,
dass Patienten anderweitiger Risikogruppen sowohl mittels einer Larynxmaske
ProSeal versorgt wurden als auch eine Vielzahl weiterführender und
prophylaktisch antiemetisch wirksamer Maßnahmen erhielten. Allerdings konnte
abgesehen von der Tatsache, dass die PONV-Inzidenz in dieser Untersuchung
unter weiterführender PONV-Prophylaxe im Sinne der „Consensus Guidelines
for Managing Postoperative Nausea and Vomiting“ ohnehin ausgesprochen
niedrig war, kein signifikanter Nutzen zur Verhinderung von PONV durch die
Larynxmaske ProSeal dokumentiert werden.
Der vorliegenden Arbeit liegt ein Kollektiv von 30 Patienten mit einer Humerusschaftfraktur zugrunde, die in der Unfallchirurgischen Klinik des Markus-Krankenhauses in Frankfurt in der Zeit von Januar 1990 bis Oktober 2000 durch eine Bündelnagelung operativ versorgt wurden. Die Krankenakten wurden nachträglich ausgewertet und die Patienten wurden retrospektiv zur Nachuntersuchung einbestellt. Die Bewertung der Ergebnisse erfolgte anhand des Bewertungsschlüssels nach Kwasny.
Anhand der Nachuntersuchungsergebnisse wurde die Leistungsfähigkeit des eigenen Therapiekonzeptes zur Versorgung der genannten Verletzung überprüft und die Ergebnisse wurden mit den Literaturangaben für die konservativen und operativen Therapieverfahren verglichen.
Im Vergleich mit den nach operativen Verfahren publizierten Resultaten fielen unsere Ergebnisse hinsichtlich der schweren Komplikationen wie Pseudarthrosenrate, tiefe Infekte, postoperative Radialisläsionen mit jeweils 0% deutlich besser aus. Hinsichtlich dieser Komplikationen konnten unsere Ergebnisse mit denen einer konservativen Behandlung gleichgesetzt werden. Die Frühkomplikationsrate fiel allerdings mit 39,6% sehr hoch aus. Die meisten Komplikationen betrafen die Lokomotion der Bündelnägel und die Perforation der Nägel durch die Humeruskopfkortikalis mit jeweils 13.3%. In keinem der Fälle führte dieses jedoch zu einer Beeinträchtigung des Gesamtergebnisses.
Insgesamt erreichten 86,7% (26 Patienten) ein gutes und sehr gutes Nachuntersuchungsergebnis, 6,6% (2 Patienten) erreichten befriedigende Ergebnisse. Ebenfalls 6,6% (2 Patienten) hatten ein schlechtes Endergebnis: Eine Patientin entwickelte ein komplexes regionales Schmerzsyndrom (Morbus Sudeck) und ein Patient wies eine Störung des sensiblen Astes des N. radialis auf, möglicherweise durch vermehrte Kallusbildung, allerdings erst 3 ½ Jahre postoperativ.
Es konnten alle Frakturen zeitgerecht (6-10Wo) zur Ausheilung gebracht werden. Hinsichtlich der Operationsindikation ist in den letzten Jahren ein Trendwechsel hin zur operativen Versorgung erfolgt, wobei die konservative Therapie nach Sarmiento immer noch eine gute Alternative darstellt. Begünstigt wird dies sicher zusätzlich durch die Entwicklung neuer Operationsverfahren mit speziell für den Humerus entwickelten Implantaten. Die intramedulläre Frakturstabilisierung weist einige Vorteile gegenüber der Plattenosteosynthese auf: Minimierung des Zugangstraumas, Übungsstabilität auch bei osteoporotischen Knochen erzielbar, durch die Entwicklung neuer Implantate auch Rotationsstabilität, antegrade oder retrograde Implantation und somit eine Erweiterung der Indikation bei weiter nach proximal und distal reichenden Frakturen möglich. Gute Indikationen für die Plattenosteosynthese sind immer noch die Versorgung der primären Radialisläsion, Frakturen mit Verdacht auf Weichteilinterponat, die Behandlung einer Pseudarthrose oder zur Defektüberbrückung. Im Wandel der Zeit mögen die neueren intramedullären Operationsverfahren Alternativen zur Bündelnagelung bieten und werden diese wahrscheinlich in Zukunft ablösen.
Die guten Ergebnisse und die geringe Rate an schweren postoperativen Komplikationen in der Unfallchirurgischen Klinik des Markus-Krankenhauses haben aber unserer Meinung nach zum damaligen Zeitpunkt den Einsatz der Bündelnagelung zur Versorgung von Oberarmschaftfrakturen als Alternative zu konservativen Verfahren gerechtfertigt. Wegen der hohen Rate an Perforationen durch die Humeruskopfkortikalis ist eine strengere Indikationsstellung bei Frakturen mit Gelenkbeteiligung bzw. mit bis in den Oberarmkopf reichenden Frakturen zu fordern. Ebenso sollte eine vermehrte Verwendung von Verkeilungsnägeln zur Verringerung der Lokomotionsrate erwogen werden.
Vorteile der Bündelnagelung gegenüber anderen intramedullären Verfahren sind:
- geringe Materialkosten und kein aufwendiges Zusatzinstrumentarium notwendig
- eine Anpassung durch Variieren der Nagelanzahl an sehr schmale und sehr weite Markhöhlen möglich
- geringe postoperative Komplikationsrate.
Wir betrachten die Bündelnagelung auch heute noch als gute Alternative bei der Versorgung von
- kurzen Quer- oder Schrägfrakturen des mittleren Drittels des Oberarmschaftes, wobei möglichst alle vier von Hackethal gestellten Forderungen erfüllt sein sollten: Fensterschnürung, Taillenschnürung, Spongiosanagelung und Verkeilungsnagelung.
- kombinierten subkapitalen Oberarmfrakturen mit langen Spiralfrakturen des Oberarmschaftes, die nach wie vor Problemfälle in der operativen und konservativen Versorgung darstellen.
Der Bewertungsschlüssel nach Kwasny hat sich bewährt und kann zur breiten Anwendung empfohlen werden, v.a. zum Vergleich verschiedener Therapiekonzepte. Er bietet eine gute Vergleichsmöglichkeit verschiedener Therapieverfahren und eine schnelle und einfache Auswertung.
Resilienz als Schutzfaktor vor der Entwicklung psychischer Erkrankungen ist angesichts der zunehmenden gesellschaftlichen Belastung durch chronischen Stress und stressassoziierte Folgeerkrankungen ein hochaktuelles Forschungsthema. Obwohl bereits zahlreiche Erhebungen zur Resilienz existieren, herrscht kein Konsens über die konkrete Operationalisierung des Konzepts. In der Folge differieren vorliegende Studienergebnisse stark voneinander, sind nur schwer miteinander vergleichbar und fraglich auf die Gesellschaft zu übertragen. Die vorliegende Arbeit untersucht daher, ob Haarcortisol einen geeigneten Biomarker in der Resilienzforschung darstellt und einen Beitrag zur Vereinheitlichung und Objektivierung dieses Forschungsgebietes leisten kann.
Zur Beantwortung dieser Frage wurde auf die Daten des aktuell laufenden Langzeitforschungsprojekts „Longitudinal Resilience Assessment“ der Universitätskliniken Frankfurt und Mainz aus den Jahren 2017 bis 2019 zurückgegriffen. Alle Proband*innen der psychisch gesunden Stichprobe (N= 192, 18-50 Jahre) füllten zu insgesamt drei Erhebungszeitpunkten nach Studieneinschluss und im Abstand von je drei Monaten Onlinefragebögen zur Ermittlung der aktuell vorherrschenden Stressexposition, der allgemeinen psychischen Gesundheit sowie des subjektiven Stresserlebens aus. Gleichzeitig fand die Entnahme von Haarproben für die Analyse der Haarcortisolkonzentration statt. Zum Studieneinschluss erfolgte ergänzend die Erhebung der Traumatisierung und negativen Erfahrungen im Kindesalter.
Mittels linearer multivariater Regression wurde ein Effekt möglicher anthropometrischer und soziodemographischer Einflussfaktoren auf die Cortisolkonzentration im Haar ausgeschlossen. Ferner wurde die Auswirkung der Lagerungszeit auf die Höhe der Cortisolwerte im Haar untersucht. Es zeigte sich, dass Haarproben mit einer kürzeren Lagerungszeit signifikant höhere Cortisolwerte aufwiesen als solche mit einer längeren Lagerungszeit. Die Stabilität der Cortisolkonzentrationen über die einzelnen Messzeitpunkte hinweg erwies sich dabei insgesamt nur als mäßig hoch. Zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen subjektivem und objektivem Stress, Traumatisierung und negativen kindlichen Erfahrungen, allgemeiner psychischer Gesundheit, Resilienz und HCC wurden Spearman-Rang-Korrelationen angewandt. Auch hier ließen sich keine statistisch signifikanten Zusammenhänge feststellen. Dennoch konnten bei Personen mit einer Veränderung des Stressniveaus während des Beobachtungszeitraumes eine insgesamt deskriptiv erhöhte Stressexposition sowie statistisch signifikant höhere Mengen an Haarcortisol beobachtet werden. Bei weiteren explorativen Datenanalysen innerhalb einer kleinen Subpopulation der Studienstichprobe konnten während des Einwirkens eines intensiven spezifischen Stressors erhöhte HCC-Werte in Verbindung mit schlechteren psychischen Gesundheitsergebnissen gebracht werden.
Auf Grundlage dieser Arbeit lässt sich kein relevanter Einfluss verschiedener Stressvariablen auf die Cortisolkonzentration im Haar ableiten. Auch die individuelle Resilienz steht in keinem Zusammenhang zum HCC. Die Ergebnisse der explorativen Untersuchungen deuten in Zusammenschau mit einer mäßig hohen Stabilität des HCC jedoch darauf hin, dass Haarcortisol ein veränderungssensitiver Biomarker sein kann. Bei intensiver spezifischer Stresseinwirkung steht es in Zusammenhang mit schlechteren Gesundheitsergebnissen und damit indirekt mit der individuellen Resilienz. In zukünftigen Arbeiten sollte untersucht werden, auf welche Weise die Höhe des Haarcortisols Hinweise auf die Auswirkungen einer spezifischen Stressexposition und damit auf den psychischen Gesundheitszustand eines Individuums liefern kann, um so Risikogruppen identifizieren und diese durch frühzeitige Interventionen vor der Entwicklung psychischer Erkrankungen schützen zu können.
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Validität und die Durchführbarkeit der ultraschallgeführten Vakuumbiopsie von Brustläsionen mit dem HHMT zu erforschen. Anhand von 1000 prospektiv erfassten VB bei 846 Frauen aus dem Zeitraum 2000 bis 2006 haben wir untersuchen wollen, ob die ultraschallgeführte VB eine Alternat ive zur offenen Exzisionsbiopsie darstellt. Das mediane Alter liegt bei 45 Jahren. Wir haben für die VB zwei Nadelgrößen (11 und 8G) verwendet. Der Vergleich der verwendeten Nadeln ergab in Hinblick auf die Zeitdauer, der produzierten Gewebezylinder und Hämatomgrößen keinen signif ikanten Unterschied. Bei einer medianen Größe von 11mm waren etwa 86% der Läsionen kleiner als 2cm. Zur Auswertung haben wir die Indikationen der VB in 6 Gruppen verteilt: V.a. Fibroadenome und Zysten (sympt.), Unklare Rundherde, V.a. Mastopathieareale, V.a. Karzinomrezidiv, V.a. DCIS und V.a. Mammakarzinom. In mehr als 90% der VB wurden keine Schmerzen und eine hervorragende Toleranz der Methode angegeben, was auf ein schmerzarmes und schonendes Verfahren hindeutet. In 95% konnten wir eine nur minimale Blutung während der VB beobachten. Die histologischen Ergebnisse verteilen sich auf 88% sicher gutartige Diagnosen und 12% weiter abklärungs- oder therapiebedürf tige Befunde, davon unter teilt in 7% Karzinome, 2% DCIS und Atypie und 3% B3 Läsionen. Nach Auswertung der endgült igen histologischen Resultate der nachoperierten B3 Läsionen haben wir in 2 Fällen eine Unterschätzung vorgefunden, so dass die endgültige Histologie von DCIS und ADH nach VB zusätzlich ein invasives Karzinom ergab. Dies entspr icht einer Unterschätzungsrate von 0,2% (2/1000). Die Sensit ivität liegt aufgrund dessen bei 99,8% und die Spezif ität bei 100%. In 89% der 903 messbaren Läsionen mit durchschnittlich 13mm Durchmesser haben wir eine sonographische Komplettresektion erreicht. Die histologische Komplettresektionsrate liegt dagegen in einem Subkollektiv von 40 Karzinomfällen bei 33% (R0). Hier erscheint es uns nicht sinnvoll bei sonographisch komplett entfernten Karzinomen auf eine def init ive Operation zu verzichten. Die Gesamtkomplikationsrate liegt bei 4% und entspr icht damit den Angaben in der Literatur. In 0,6% der Fälle wurde die Biopsie wegen einer Komplikation abgebrochen, in 0,5% kam es zu relevanten post-intervent ionellen Komplikationen, die weitere operative Interventionen nach sich zogen und in 2,9% fanden wir passagere Beeinträchtigungen ohne bleibende Veränderungen an der betroffenen Brust. Schwerwiegende Komplikationen waren nicht zu verzeichnen gewesen. In 86% (n=679) der 791 Nachuntersuchungen nach 4 Tagen war ein intramammäres Hämatom im Ultraschall nachweisbar. Nach vier Wochen haben wir eine normale Resorption beobachtet, so dass 95% der Hämatome kleiner als 2 cm waren, nach 4 Monate nahezu 100%. Eine Umf rage an 219 Patient innen, mit einer Teilnahme von 67,5%, beschreibt die VB mit dem HHMT als eine sichere und schmerzarme Methode. Hämatome, Sugillationen und Narben wurden als nicht störend eingestuft. Bei einer außergewöhnlich hohen Patient innenzufriedenheit würden 96% der Frauen die VB gegenüber der offenen Biopsie bei einem erneuten Eingrif f favorisieren. Diese Umf rageergebnisse unterstreichen die Ergebnisse der prospektiven Datenauswertung und sind im Einklang mit den Resultaten der Literatur. Die ultraschallgeführte VB ist schonend und komplikationsarm, wird von Pat ient innen sehr gut akzeptiert und bestätigt die Patientinnenfreundlichkeit des Verfahrens. Die kurze Zeitdauer des Eingriffes, die ambulante Durchführbarkeit sowie die hervorragenden kosmetischen Ergebnisse zeichnen diese Biopsiemethode aus. Die VB mit dem HHMT stellt somit eine sinnvolle, sichere und kostengünst igere Methode zur Entfernung ausgewählter Läsionen im Vergleich zur konvent ionellen offenen Biopsie dar. In Hinblick auf weiter abklärungsbedürf tige Befunde (BIRADS IV Läsionen) bietet die VB eine höhere diagnostische Sicherheit als die CC-Biopsie zum Ausschluss (oder zum Nachweis) eines Karzinoms.
Die MicroRNA-193b (miR-193b) fungiert in Akuter Myeloischer Leukämie (AML) als Tumorsuppressor und als Biomarker zur Prädiktion der Überlebenswahrscheinlichkeit bei erwachsenen sowie kindlichen AML-Patienten. Die Expression der miR-193b ist in allen AML-Entitäten reduziert, mit Ausnahme der Akuten Promyelozyten Leukämie (APL), bei der das Level an miR-193b erhöht ist. APL ist auch die einzige Form der AML, bei der All-Trans-Retinoinsäure (ATRA) leit-liniengerecht und effektiv zur Therapie angewendet wird.
In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass der antileukämische irreversible Inhibitor der Lysin-spezifischen Histon Demethylase 1 (LSD1) GSK-LSD1 die Expression von miR-193b induziert. Dadurch wird in murinen Homebox protein A9 (Hoxa9)/Meis Homebox Protein 1 (Meis1) AML-Zellen zumindest ein Teil der tumorsuppressiven Wirkung von GSK-LSD1 über die Hochregulation von miR-193b vermittelt.
Das Ziel dieser Arbeit bestand darin, die Gültigkeit des potenziellen GSK-LSD1-Wirkmechanismus über die Induktion von miR-193b in humanen Zellen zu untersuchen. Weitere Ziele waren die Erforschung der Rolle der miR-193b bei dem Behandlungseffekt von ATRA in humaner AML und APL sowie die Untersuchung einer potenziell protoonkogenen Eigenschaft der miR-193b in APL. Der methodische Ansatz dieser Arbeit basierte auf einer Senkung bzw. Erhöhung des intrazellulären miR-193b-Levels mittels Locked nucleic acids (LNA) bzw. lentiviraler miR-193b-Überexpression und anschließender Behandlung der Zellen mit den Wirkstoffen. Es wurden Proliferationskurven erstellt und der Differenzierungsgrad durchflusszytometrisch bestimmt. Eine hohe Aufnahmeeffizienz und Effektivität der LNA und des lentiviralen Überexpressionsvektors wurde durchflusszytometrisch und per quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) bestätigt.
Zur Untersuchung der Rolle der miR-193b bei dem Behandlungseffekt von GSK-LSD1 wurden die AML-Linien ML-2 und MOLM-13 sowie die APL-Zelllinie NB-4 mit LNA transfiziert bzw. mit dem Überexpressionsvektor transduziert und mit GSK-LSD1 behandelt. Die Populationen mit reduziertem miR-193b-Level wiesen nach 96 Stunden eine unverändert reduzierte Proliferation und Differenzierung auf. Hingegen zeigten miR-193b-überexprimierende Zellen nach GSK-LSD1-Behandlung einen signifikant stärkeren antiproliferativen Effekt. ML-2 Zellen wiesen zudem eine signifikant gesteigerte Differenzierung auf, gemessen an der Expression des Differenzierungsmarkers CD11b.
Die erhöhten miR-193b-Level in APL-Patienten konnten in der APL-Zelllinie NB-4 mittels qPCR bestätigt werden. NB-4 weist eine über 60-fach höhere miR-193b Expression als ML-2 (AML) auf. Zur Überprüfung einer onkogenen Eigenschaft der miR-193b in APL wurde das zelluläre miR-193b-Level in NB-4-Zellen durch LNA reduziert und anschließend die Proliferationskurve über 12 Tage bestimmt und die Differenzierungsmarker CD11b und CD13 gemessen. Proliferation und Differenzierungsgrad blieben nach Reduktion der miR-193b in NB-4-Zellen unverändert.
Die gleichzeitige Behandlung von NB-4 mit ATRA und miR-193b-LNA zeigte nach 96 Stunden den gleichen antiproliferativen und differenzierungsinduzierenden Effekt wie bei ATRA allein. Auch bei den AML-Zelllinien ML-2 und MOLM-13 wirkte die ATRA-Behandlung bei reduziertem miR-193b-Level unverändert differenzierungsinduzierend und antiproliferativ. Hingegen führte eine ATRA-Behandlung der AML-Zelllinien bei erhöhtem miR-193b-Level zu einer Verstärkung des antiproliferativen Effekts. Bei beiden AML-Zelllinien wurde die Proliferation mehr als doppelt so stark reduziert als bei alleiniger ATRA-Behandlung.
Diese Arbeit konnte zeigen, dass miR-193b kein Protoonkogen in der APL-Zelllinie NB-4 ist. Außerdem weisen die Ergebnisse dieser Arbeit darauf hin, dass die Wirkungseffekte von sowohl GSK-LSD1 als auch von ATRA, weder in APL noch in AML, über die Induktion der miR-193b vermittelt werden. Hingegen zeigt sich bei beiden Wirkstoffen in AML-Zellen ein additiver antileukämischer Effekt bei Behandlung mit gleichzeitiger Erhöhung des miR-193b-Levels. Die molekulare Begründung hierfür ist möglicherweise eine gemeinsame Modulation der Mitogen-aktivierten Protein Kinase (MAPK)-Signaltransduktionskaskade und bedarf weiterer Experimente zur Überprüfung dieser Hypothese. Ausblickend stellen die Ergebnisse dieser Arbeit die miR-193b als einen interessanten Kombinationspartner für die Therapie mit GSK-LSD1 oder ATRA, bzw. generell für den MAPK Signalweg beeinflussende Medikamente, dar, sobald eine sichere und effiziente Einschleusung von MicroRNAs in Patienten möglich ist.
Zielsetzung: Die Evaluation der transarteriellen Chemoembolisation (TACE) bei nicht resektablen primären (CCC) und sekundären (Lebermetastasen verschiedener Primärtumoren) Lebermalignomen anhand des lokalen Tumoransprechens, des klinischen Ansprechens und der Überlebensdaten. Material und Methodik: Im Zeitraum vom 1999 bis 2009 wurden in unserem Tumorzentrum 898 Patienten mit CCC und Lebermetastasen mittels TACE behandelt. Die behandelten Tumorentitäten waren im Einzelnen das cholangiozelluläre Karzinom (CCC) (n=46; 5,1%) sowie Lebermetastasen des: kolorektalen Karzinoms (CRC) (n=463; 51,7%), Mammakarzinoms (n=208; 23,2%), Aderhautmelanoms (n=33; 3,7%), Nierenzellkarzinoms (n=22; 2,5%), neuroendokrinen Karzinoms (NET) (n=48; 5,4%), Magenkarzinoms (n=25; 2,8%), Ovarialkarzinoms (n=30; 3,3%) und nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) (n=21; 2,3%). Als Zytostatika wurden Mitomycin C (8 mg/m²), Gemcitabine (1000 mg/m²), Irinotecan (150 mg/m²) und Cisplatin (60 mg/m²) verwendet. Als Embolisat wurden Lipiodol und Microsphären (EmboCept®) verwendet. Mindestens drei TACE Sitzungen pro Patient wurden in vierwöchigen Abständen ambulant durchgeführt. Das radiologische Tumoransprechen wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Computertomographie (CT) bestimmt und nach den RECIST-Kriterien klassifiziert. Das klinische Ansprechen wurde im Verlauf der Behandlung in neoadjuvant, palliativ und symptomatisch eingeteilt. Die Überlebensdaten wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Ergebnisse: Die Mindestzahl der durchgeführten TACE war drei. Bei 46 Patienten mit CCC wurden bei 11% PR, bei 60,7% SD und bei 28,3% PD bei einer medianen Überlebenszeit von 14,5 Monaten dokumentiert. 2,2% der Patienten wurden neoadjuvant, 73,9% palliativ und 23,9% symptomatisch behandelt. Bei 463 Patienten mit Lebermetastasen des CRC wurden bei 14,7% PR, bei 48,2% SD und bei 37,1% PD dokumentiert. Die mediane Überlebenszeit lag bei 14 Monaten. 12,9% der Patienten wurden neoadjuvant, 72,4% palliativ und 14,7% symptomatisch behandelt. Bei 208 Patienten mit Lebermetastasen des Mammakarzinoms wurden bei 13% PR, bei 50,5% SD und bei 36,5% PD bei einer medianen Überlebenszeit von 18,5 Monaten dokumentiert. Die Patienten wurden zu 18,75% neoadjuvant, zu 15,38% symptomatisch und zu 65,87% palliativ behandelt. Bei Patienten mit Lebermetastasen des Aderhautmelanoms wurden bei 15,2% PR, bei 42,4% SD und bei 42,4% PD dokumentiert. Die mediane Überlebenszeit betrug 18 Monate. Die klinische Situation war zu 3% neoadjuvant, zu 24,2% symptomatisch und zu 72,8% palliativ. Bei Patienten mit Lebermetastasen des Nierenzellkarzinoms wurden bei 13,7% PR, bei 59% SD und bei 27,3% PD bei einer medianen Überlebenszeit von 6,6 Monaten dokumentiert. Die klinische Situation war zu 81,8% palliativ und zu 18,2% symptomatisch. Bei Patienten mit Lebermetastasen des NET wurden bei 18,8% PR, bei 52,1% SD und bei 29,1% PD dokumentiert. 81,2% der Patienten wurden palliativ und 18,8% symptomatisch behandelt. Patienten mit Lebermetastasen des Magenkarzinoms hatten eine mediane Überlebenszeit von 10,5 Monaten. SD wurde bei 60% und PD bei 40% dokumentiert. 76% der Patienten wurden palliativ und 24% symptomatisch behandelt. Bei den Patientinnen mit Lebermetastasen des Ovarialkarzinoms wurden bei 20% PR, bei 26,7% SD und bei 53,3% PD dokumentiert. Die mediane Überlebenszeit betrug 23,7 Monate bei folgendem klinischen Ansprechen: 13,3% symptomatisch und 86,7% palliativ. Für Patienten mit Lebermetastasen des NSCLC wurden bei 14,3% PR, bei 47,6% SD und bei 38,1% PD bei medianer Überlebenszeit von 11,7 Monaten dokumentiert. Die Patienten wurden wie folgend behandelt: 81% palliativ und 19% symptomatisch. Schlussfolgerung: TACE bei primären (CCC) und sekundären (Lebermetastasen verschiedener Primärtumoren) Lebermalignome stellt ein gut verträgliches, minimal invasives, lokoregionales Verfahren dar, das zu einem guten Tumoransprechen, Lebensverlängerung sowie Verminderung der Symptomatik führt.
Hintergrund: Die chronische metabolischen Azidose (cmA) ist eine häufige Komplikation bei chronischer Niereninsuffizienz, deren Behandlung bei niereninsuffizienten Patienten mit Diabetes mellitus die Insulinresistenz verbessern kann. Um die aktuelle Therapiesituation der cmA im diabetologischen Umfeld abzubilden und mehr über die Zusammenarbeit von Diabetologen und Nephrologen zu erfahren, wurden diabetologisch tätige Haus- und Fachärzte zur cmA befragt.
Methoden An 5863 Ärzten mit diabetologischer Zusatzqualifikation wurde postalisch ein Fragebogen versandt. Alle 97 erhaltenen Antwortbögen wurden deskriptiv ausgewertet.
Ergebnisse Die meisten Teilnehmer sind Internisten mit diabetologischer Zusatzqualifikation (46 %) und behandeln im Median 50 (10; 112) Patienten mit Typ-1-Diabetes bzw. 210 (100; 450) Patienten mit Typ-2-Diabetes pro Quartal. Eine cmA wurde von 12 % der Teilnehmer in den letzten 12 Monaten bei median 4 (2; 6) Patienten mit Typ-1-Diabetes und 10 (3; 30) Patienten mit Typ-2-Diabetes beobachtet. Die cmA wird überwiegend durch Bestimmung des Serum-Bikarbonats (27; 28 %) und des Base Excess (19; 20 %) diagnostiziert. 38 (39 %) der Teilnehmer erhalten regelmäßig von Nephrologen die Empfehlung zur Behandlung der cmA. Sie wird von knapp 1 Drittel als relevant (29 %) und gut umsetzbar (27 %) betrachtet. Zur Behandlung der cmA wird vor allem orales Bikarbonat empfohlen (Bikarbonat: 39 %, Zitrat: 5 %, sonst: keine Angabe). Maßnahmen, die die Mehrheit der Diabetologen in der Verantwortung der Nephrologen sehen, sind ergänzende Diagnostik (87; 90 %) einschließlich Blutgasanalyse (59 %) sowie die Behandlung der cmA (62 %) und renalen Anämie (53 %). 34 % der Diabetologen gaben an, bisher noch keine cmA-Fälle in der Praxis behandelt zu haben. Die meisten Diabetologen überlassen die Behandlung und Überwachung der cmA dem Nephrologen (38 %). Dabei wird die Zusammenarbeit mit den Nephrologen als zufriedenstellend (81 %) bewertet. 38 % der Befragten haben in der täglichen Praxis beobachtet, dass die Einstellung der cmA auch die Insulinresistenz positiv beeinflusst. Eine CME-Fortbildung in der Diabetologie speziell zur cmA würden 76 (78 %) begrüßen.
Diskussion Bei der Behandlung der cmA wird die Kooperation zwischen Diabetologen und Nephrologen generell gut bewertet, wobei die Diagnose, Behandlung und Überwachung einer cmA in der Verantwortung des Nephrologen gesehen werden. Da die Behandlung der cmA die Insulinresistenz verringern kann, sollte der Stellenwert der cmA-Therapie im diabetologischen Umfeld nicht unterschätzt werden. Um die cmA-Behandlung bei diabetischer Nephropathie zu optimieren, wären CME-Fortbildungen zur cmA geeignet. Zudem könnten Schulungen im Rahmen einer interdisziplinären Kooperation mit Diätberatern die Umsetzbarkeit diätetischer Interventionen zur Behandlung der cmA verbessern.
Im Rahmen der Versorgung von polytraumatisierten (schwerstverletzten) Patienten ist insbesondere die systemische Inflammation zu beachten. Durch das initiale Trauma (“first hit“) kommt es zu einer systemischen Dysregulation der inflammatorischen Kaskaden, wobei sowohl eine überschießende (SIRS/Sepsis) wie auch unterschießende Reaktion (CARS) zu schweren Komplikationen wie Multiorganversagen bis hin zum Tod führen kann. Die notfallmässige chirurgische Versorgung fügt durch multiple Faktoren wie Weichteilverletzung, Blutverlust und Intubation dem Patienten einen “second hit“ zu, welcher sich auf den “first hit“ aufsummieren und besagte Komplikationen induzieren kann. Aufgrund dessen wurden verschiedene Therapiekonzepte entwickelt wie beispielsweise die “Damage control surgery“, welche durch minimalinvasive Techniken die notfallmässig versorgungsbedürftigen Verletzungen temporär stabilisiert/versorgt, bis der Patient sich physiologisch stabilisiert und definitiv versorgt werden kann. Eine weitere Strategie stellt die „Safe Definitive Surgery“ dar, welche eine Synopsis bildet aus zu einen frühzeitiger definitiver Versorgung gepaart mit minimalinvasiven Techniken, um während der Operation multipler Frakturen intraoperativ anhand der Physiologie des Patienten regelmäßig zu reevaluieren und daran zu adjustieren.
Bei der definitiven Versorgung von langen Röhrenknochen im Schaftbereich werden klinisch standardmässig Marknägel verwendet. Hierbei eröffnet man den langen Röhrenkochen am proximalen Eintrittspunkt, bohrt den Knochen intramedullär mittels “Reamer“ auf und führt den Nagel ein, welchen man mittels Schrauben multidimensional in der Corticalis verriegelt. Hierbei stellt die intramedulläre Aufbohrung den kritischsten Schritt dar, da hierbei zum einen Knochenmark austritt und durch den Bohrer Thermonekrosen im Knochen auftreten können sowie auch Knochenpartikel austreten. Um diese Nachteile zu beheben, wurde der “Reamer-Irrigator-Aspirator“ (RIA) entwickelt, welcher nebst der klassischen Bohrfunktion noch eine Spül-Saugfunktion innehat und somit parallel intramedullär eine Kühlung herbeiführt, wie auch das Knochenmark nebst Knochenpartikeln absaugt. Hiervon gibt es eine ältere (RIA 1) und eine neuere (RIA 2) Version, wobei sich diese geringfügig in Grösse des Bohrkopfes und der Saugfunktion wie auch im Handling unterscheiden. Wenig ist jedoch zum aktuellen Zeitpunkt bekannt, welche Auswirkungen diese unterschiedlichen Versionen verglichen mit dem konventionellen “Reamer haben“. Um dies näher zu evaluieren, wurde ein standardisiertes Polytrauma-Modell an 30 Schweinen (Sus scrofa) durchgeführt. Unter konstanter Analgesie wurde nach Erreichen einer standardisierten Baseline an 24 der Tiere ein Polytrauma, bestehend aus unilateraler Femurfraktur, stumpfem Thoraxtrauma inklusive Leberlazeration und hämorrhagischem Schock ausgeübt. Sechs Tiere fungierten als Kontrollgruppe (sham), welche kein Trauma sowie Therapie erhielten, aber sonst gleich behandelt wurden. Die polytraumatisierten Tiere erhielten Therapie nach Schockraum- und ATLS Versorgung nach dem Trauma. Bestehend aus “Abdominal Packing“, Kreislaufstabilisierung und Versorgung der Femurfraktur mittels intramedullärer Nagelung. Die 24 polytraumtisierten Versuchstiere wurden bezüglich der Versorgung der Femurfraktur in drei Gruppen aufgeteilt: 1) Konventionelles Reaming, 2) RIA 1 und 3) RIA 2. An sechs Zeitpunkte (t1 (-1.5h) - t6 (6h)) über 7.5 Stunden erfolgten regelmäßige Blut- wie Urinentnahmen und eine bronchoalveoläre Lavage vor fachgerechtem Exitus am letzen Zeitpunkt. Anschließend wurde mittels ELISA in besagten Proben das Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-10 und Tumornekrosefaktor-alpha bestimmt und statistische Unterschiede zwischen den Gruppen ermittelt.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die Verwendung des Reamer-Irrigator-Aspirator Typ 2 aufgrund spezifischer Modifikationen verglichen mit seinem Vorgänger (RIA Typ 1) eine geringere inflammatorische Immunantwort aufweist. Verglichen mit dem konventionellen Reaming konnte in unserer Versuchsreihe in Hinblick auf entzündliche Mediatoren systemisch wie lokal kein Unterschied zu der Versorgung mittels RIA aufgezeigt werden. Jedoch präsentierte sich bei der Benutzung des konventionellen Reamers auch in unserer Versuchsreihe das Auftreten einer Fett/Lungenembolie, was bereits in der Literatur als eine gängige Komplikation dieses Instrumentariums beschrieben wird. Zusammenfassend ist der Reaming-Irrigator-Aspirator eine modernisierte Version des konventionellem Reamers, welcher multiple Vorteile aufweist, jedoch im Rahmen der Kostensenkung wahrscheinlich erst im weiteren zeitlichen Verlauf regelmäßige Anwendung in der Klinik finden wird.
Während für Immunkompetente eine HCMV-Infektion meist asymptomatisch verläuft, ist sie bei immunsupprimierten Patienten eine der häufigsten Ursachen für eine erhöhte Mortalität und Morbidität. Zur Risikogruppe gehören u.a. Organtransplantierte, AIDS-Patienten, Patienten mit malignen Tumoren und Bluttransfusionsempfänger. Die HCMV-Infektion ist außerdem die häufigste prä- und perinatale Infektion. Im Hinblick auf die besonders bei Immunsupprimierten teilweise schweren HCMV-bedingten Krankheitsbilder und die Effizienz einer rechtzeitigen Therapie mit antiviralen Chemotherapeutika (Ganciclovir, Foscarnet) ist eine frühe, schnelle und zuverlässige Diagnose notwendig. Auch das Blutspenderscreening bedarf einer zuverlässigen HCMV-Immunstatusbestimmung, um einer transfusionsassoziierten Zytomegalieinfektion vorzubeugen. Der Diagnostik einer HCMV-Infektion stehen eine Vielzahl virologischer und serologischer Methoden zur Verfügung. In der Routinediagnostik wird der ELiSA als schnelles, wenig aufwendiges und billiges Nachweisverfahren eingesetzt. Jedes Jahr werden von der Industrie neue Antikörpertests, basierend auf der ELlSA-Technologie, angeboten. Mit dem Ziel der Verbesserung der Technik werden immer neue Testkits entwickelt. In dieser Arbeit wurden neue indirekte HCMV-lgG-ELISAs (Cytomegalovirus IgG EIA (Radim, Italien); CMV IgG ELiSA (GuII, USA); CMV IgG ELiSA (DMD, Deutschland», ein kompetetiver indirekter HCMV-ELiSA (Captia CMV-TA (Mercia, England» und HCMV-lgG-IFT-Testsysteme (VIRGO Cytomegalo-Virus IgG 1FT (Pharmacia-LKB, Deutschland); Cytomegalovirus IgG 1FT (Viramed, Deutschland» untersucht und verglichen. Als Referenztest fungierte der seit mehreren Jahren etablierte und zugelassene ELiSA Enzygnost-Cytomegalie-lgG-EIA (Behring, Deutschland). Es wurden HCMV-lgG positive Seren und Verdünnungsreihen HCMV-lgG positiver Seren untersucht und verglichen. Außerdem wurden HCMV-lgG negative Seren sowie potentiell kreuzreaktive Seren mit Antikörpern gegen andere Herpesviren und antinukleäre Antikörper- bzw. Rheumafaktor-positive Seren untersucht. Nachtestungen wurden mit dem Enzygnost-Cytomegalie-lgG-EIA (Behring), dem Cytomegalovirus IgG 1FT (Viramed) und selten auch mit dem Western Blot durchgeführt. Die Testauswertung der verschiedenen kommerziell erhältlichen EUSAs und IFTs zeigte zum Teil relativ große Unterschiede bei den HCMV-lgG positiven Seren sowie bei den potentiell kreuzreaktiven Seren, während sie bei HCMV-lgG negativen Seren nur geringfügige Abweichungen aufwies. Das Ziel, die ELlSA-Testsysteme weiterhin zu verbessern, wird mit dem Einsatz hochspezifischer, rekombinanter Antigene verfolgt. Die grundsätzliche Entscheidung für eine serologische, molekularbiologische oder virologische Methode zur HCMV-Diagnostik ist sowohl von der klinischen Fragestellung als auch vom Immunstatus des Patienten abhängig. Bei HCMV-Risikopatienten ist für eine zuverlässige Frühdiagnostik eine Kombination aus Virusisolierung, Antigennachweis, möglicherweise PCR und Serologie zu empfehlen (102). Für die Diagnostik einer aktiven oder latenten HCMV-Infektion beim Screening von Blutspendern wird eine sensitive IgG-Antikörperbestimmung mit Hilfe der ELlSA-Technik als ausreichend bewertet. Da bis zu 60% der potentiellen Blutspender HCMV-seropositiv sind, kommt es allerdings zu extremen Engpässen in der Versorgung mit seronegativen Blutspenden. Nur 2-12% der HCMV-lgG positiven Blutspender werden das Virus auf seronegative Empfänger übertragen, so daß es erstrebenswert ist, die humorale Immunität gegen das humane Zytomegalievirus weiter zu erforschen.
In der vorliegenden Arbeit wurde in einer Fall-Kontroll-Studie mit 483 Fällen und 300 Kontrollen das Risiko für die berufsbedingte Supraspinatussehnenruptur durch Arbeiten auf oder über Schulterniveau untersucht. Dabei ergab sich eine statistisch signifikante Risikoerhöhung durch das Arbeiten auf oder über Schulterniveau. Eine Dosis-Antwortbeziehung zeigte einen Zusammenhang der Ereignisse. Am stärksten war die Risikoerhöhung bei Patienten, die lebenslang kumulativ mindestens 3195 Stunden auf oder über Schulterniveau arbeiteten. Die adjustierte Odds Ratio dafür betrug 2,1 (CI 1,2-3,7), das Ergebnis ist statistisch signifikant. Neben dem beruflichen Arbeiten auf oder über Schulterniveau gibt es andere Faktoren, die die Entstehung einer Rotatorenmanschettenruptur begünstigen. Dabei sind Alter, Heben/Tragen von Lasten über 20 kg und Arbeiten mit handgeführten vibrierenden Werkzeugen zu nennen. Deshalb wurden die Daten hinsichtlich dieser Faktoren adjustiert. Auch einige Sportaktivitäten können das Risiko für die Rotatorenmanschettenruptur erhöhen. Deshalb wurden die Daten auch für Geräteturnen, Kugelstoßen, Speer- und Hammerwerfen, Ringen und Tennis adjustiert, und die sportliche Anstrengung wurde als Confounder behandelt. Die Ergebnisse stehen im Einklang mit Ergebnissen früherer Studien, die ebenfalls eine Risikoerhöhung für die Entstehung der Rotatorenmanschettenruptur durch Arbeiten auf oder über Schulterniveau zeigen. Eine genaue Dosis, die zu dieser Risikoerhöhung führt, wurde in der Literatur bisher nicht genannt. Die vorliegende Arbeit liefert die Evidenz für die Annahme eines erhöhten Risikos der Ruptur der Sehne des M. supraspinatus bei Arbeiten auf oder über Schulterniveau. Weiterhin besteht ein Potential für eine primäre Prävention, indem Arbeiten auf oder über Schulterniveau möglichst ganz vermieden wird. Daher sollte die Ruptur der Sehne des M. supraspinatus als eigene Berufskrankheit in die Liste der Berufskrankheiten aufgenommen und die Betroffenen bei kumulativem Arbeiten von mindestens 3200 Stunden auf oder über Schulterniveau entschädigt werden.
Die Geburt eines Kindes gilt als eines der „major life events“ im Leben eines Menschen. Die Zeit um die Geburt und insbesondere das Wochenbett ist dadurch eine dramatische Umbruchzeit im Leben der Mutter. Etliche Arbeiten konnten belegen, dass diese Zeit, obgleich im soziokulturellen Kontext durchweg positiv besetzt, eine Phase erhöhter psychischer Vulnerabilität im Leben von Frauen ist. Diese Vulnerabilität führt zu einer erhöhten Inzidenz mehrerer psychischer Erkrankungen im Wochenbett. Eine herausragende Rolle nimmt unter diesen die postpartale Depression, umgangssprachlich auch „Wochenbettdepression“ genannt, ein. Mehrere Arbeiten haben ergeben, dass die Prävalenz einer postpartalen Depression um 10% aller Mütter im Wochenbett zu verorten ist. Bezüglich der Ursachen und der Pathogenese der postpartalen Depression gibt es mehrere Hypothesen. So wurden soziodemographische genauso wie neurobiologische Ursachen erforscht. Insgesamt besteht aber immer noch Bedarf an einem umfassenden, integrativen Konzept der Ätiopathogenese postpartaler Depression, dass verschiedene Faktoren zusammen fasst und gewichtet. Insbesondere fehlen bislang Untersuchungen zur Rolle der Persönlichkeit der Mutter bezüglich postpartaler psychischer Vulnerabilität und in der Entstehung postpartaler Depression. Um Erkenntnisse zur Persönlichkeitsstruktur von Müttern im Wochenbett zu gewinnen und den Einfluss von Persönlichkeitsmerkmalen auf die Entstehung einer postpartalen Depression zu erkennen, wurde dieser Arbeit das „fünf-Faktoren-Modell“ als allgemein etabliertes dimensionales Persönlichkeitsmodell zugrunde gelegt. Insgesamt wurden N = 130 Mütter im Wochenbett über einen Zeitraum von einem Tag post partum bis sechs Wochen post partum untersucht. Die Persönlichkeitsanalyse nach dem „fünf-Faktoren-Modell“ erfolgte dabei mittels des Persönlichkeitstest NEO-FFI. Depressivität wurde mittels den Depressivitätstest BDI (Beck Depression Inventory) und EPDS (Edinburgh Postnatal Depression Scale) gemessen und in klinischen Interviews bestätigt. Daneben wurden die gynäkologisch-geburtshilfliche und die psychosomatische Anamnese der Mütter erhoben und ausgewertet. Insgesamt fand sich bei N = 16 der insgesamt N = 130 untersuchten Müttern eine postpartale Depression. Dies entspricht einem Anteil von 12,3%. Überraschender Weise zeigte sich, dass die untersuchten Mütter in ihrer Gesamtheit bezüglich der Ausprägung der Faktoren des verwendeten Persönlichkeitstests signifikant von der allgemeinen Normierungsstichprobe abweichen. Die Abweichung findet sich in der getrennten Auswertung von postpartal depressiven und gesunden Müttern vor allem in letzterer Gruppe; postpartal depressive Mütter zeigten keine signifikante Abweichung zur Normstichprobe. Im Vergleich beider Gruppen untereinander zeigten sich Unterschiede in der Ausprägung der Persönlichkeitsfaktoren Neurotizismus und Extraversion. Mütter mit postpartaler Depression wiesen im Mittel mehr Neurotizismus und weniger Extraversion auf. Gesteigerter Neurotizismus und verminderte Extraversion sind mehrfach als Vulnerabilitätsfaktor für psychische Erkrankungen, auch affektive Erkrankungen, beschrieben worden. Darüber hinaus zeigten sich auch signifikante Korrelationen beider Faktoren mit der Ausprägung depressiver Symptomatik in den Depressivitätstests BDI und EPDS. Neurotizismus war mit den Punktescores dieser Tests positiv, Extraversion hingegen negativ korreliert. Eine wesentliche Beeinflussung durch die soziale oder gynäkologisch-geburtshilfliche Anamnese ließ sich nicht erkennen. In der Zusammenschau der Ergebnisse stellt sich zunächst die Frage nach der Stabilität der NEO- Faktoren bzw. deren Beeinflussbarkeit durch major life events. Für den praktischen Gebrauch im Wochenbett und die weitere Erforschung des Einflusses von Persönlichkeitsmerkmalen auf die Entstehung postpartaler Depression ist zunächst die Normierung des NEO-Fünf-Faktoren-Inventars für Mütter im Wochenbett zu fordern. Die gefundenen Abweichungen in der Ausprägung von Neurotizismus und Extraversion bei postpartaler Depression sowie deren Korrelation mit den Depressivitätstests (BDI und EPDS) zeigen eine –wenn auch unspezifische- Vulnerabilität für postpartale Depression an. Folgende Untersuchungen sollten, auch unter Einbeziehung anderer dimensionaler Persönlichkeitsmodelle, darstellen, in wie weit bestimmte, spezifische Persönlichkeitsmerkmale als prädisponierend für postpartale Depression angesehen werden können.
Unter dem vielseitigen Symptomkomplex der autosomal-rezessiv vererbten Erkrankung Ataxia-teleangiectasia (A-T) nimmt die Lungenschädigung eine herausragende Rolle ein. Sie beeinflusst die Morbidität und Mortalität der Erkrankung durch rezidivierende Infekte, Bronchiektasien sowie akutes oder chronisches Lungenversagen nachhaltig. Als pathophysiologische Grundlage gilt oxidativer Stress mit einer erhöhten Sensitivität für reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und DNA-schädigende Reagenzien. Das aus dem gleichnamigen Gen resultierende Protein ATM wird durch das Vorkommen von DNADoppelstrangbrüchen (DSB) und ROS auf verschiedene Arten aktiviert und reguliert anschließend diverse Prozesse wie der DNA-Reparatur und den zellulären Stressantwortmechanismen. Ziel dieser Arbeit war es die Sensitivität von ATM-defizienten Lungenzellen im Hinblick auf oxidativen Stress näher zu untersuchen. Hierfür wurden Atm-defiziente murine Lungenzellen spontan und nach Stimulation mit Bleomycin (BLM) auf ihre prozentuale Verteilung in der Lunge, auf den Level von ROS, ihre Viabilität und ROS-induzierte DNA-Schäden hin untersucht. Spontan zeigte sich ein signifikant erhöhtes Vorkommen von Alveolarepithelzellen vom Typ 2 (AT2-Zellen) in Atm-defizienten Mauslungen im Vergleich zu Wildtyp-Lungen, welches sich durch die Stimulation mit BLM noch verstärkte und auf erhöhte Regenerations- und Reparaturvorgänge in der Lunge hindeutet. Zudem ist der intrazelluläre Level an ROS in den Lungenzellen und AT2-Zellen signifikant erhöht. Mit steigenden Konzentrationen an BLM sank die Zellviabilität pulmonaler Atm-defizienter Zellen deutlich und die Resolution von DNA-Schäden ist im Vergleich zu Wildtyp-Zellen verzögert. Die Ergebnisse der Arbeit deuten auf eine Beteiligung von oxidativem Stress und DNA-Schäden als pathophysiologische Komponente bei der Entstehung der Lungenmanifestation bei A-T hin.