Universitätspublikationen
Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (1708) (remove)
Language
- German (1708) (remove)
Has Fulltext
- yes (1708)
Is part of the Bibliography
- no (1708)
Keywords
- Schmerz (8)
- Grundschule (5)
- HIV (5)
- RNA (5)
- Depression (4)
- Digitalisierung (4)
- Polytrauma (4)
- Prostatakarzinom (4)
- Schmerzforschung (4)
- Spracherwerb (4)
- Aptamer (3)
- Arzneimittel (3)
- Autismus (3)
- Eiskeime (3)
- Geschichte (3)
- Glioblastom (3)
- Hepatitis C (3)
- Hörrinde (3)
- Inhibition (3)
- Innovation (3)
- Knochenersatzmaterial (3)
- Lebensqualität (3)
- Leberzirrhose (3)
- Leukämie (3)
- MALDI-MS (3)
- Medizinstudierende (3)
- Mitochondrium (3)
- Neuroblastom (3)
- Nierentransplantation (3)
- Proteomics (3)
- Sepsis (3)
- Smartphone (3)
- Sprache (3)
- Sprachkompetenz (3)
- Thrombozytenkonzentrat (3)
- Validierung (3)
- Vitamin D (3)
- Zellzyklus (3)
- mTOR (3)
- microRNA (3)
- photolabile Schutzgruppe (3)
- 19. Jahrhundert (2)
- 5-lipoxygenase (2)
- ACLF (2)
- AML (2)
- ARFI (2)
- Achtsamkeit (2)
- Acne inversa (2)
- Adhärenz (2)
- Afrika (2)
- Akustik (2)
- Allergie (2)
- Allgemeinmedizin (2)
- Anerkennung (2)
- Anisotropie (2)
- Antikörper (2)
- Aptamere (2)
- Arbeitsgedächtnis (2)
- Aufmerksamkeit (2)
- BMC (2)
- Bildung (2)
- Biodiversität (2)
- Bioinformatik (2)
- Bronze Age (2)
- Bronzezeit (2)
- C. elegans (2)
- CMV (2)
- Chemie und Pharmazie (2)
- Contact-sheets (2)
- DNA (2)
- Datenanalyse (2)
- Delegation (2)
- Demenz (2)
- Deutsch als Zweitsprache (2)
- Deutschland (2)
- Diabetes (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Dialyse (2)
- Direct Cinema (2)
- Dogma (2)
- Dokumentarfilme (2)
- Economic Ethics (2)
- Einstellung (2)
- Elektronenspinresonanz (2)
- Elektrophysiologie (2)
- Emittanz (2)
- Entzündung (2)
- Epigenetik (2)
- Epilepsie (2)
- Erwachsene (2)
- Ethik (2)
- Eucken, Walter (2)
- Experiment (2)
- FLT3-ITD (2)
- FRANZ-Projekt (2)
- Film (2)
- Filmgespräche (2)
- Fragebogen (2)
- Frankfurt <Main> / Universität / Fachbereich Biochemie (2)
- Freiburger Schule <Wirtschaftswissenschaften> (2)
- Genexpression (2)
- Genfallen-Vektoren (2)
- Genregulation (2)
- Gentherapie (2)
- Geoarchäologie (2)
- Georadar (2)
- Germanistik (2)
- Gerontologie (2)
- Geschlechtsunterschiede (2)
- Gisela Tuchtenhagen (2)
- Glycinrezeptor (2)
- Großbritannien (2)
- HCC (2)
- Hausarztpraxis (2)
- Hören (2)
- Identität (2)
- Kaliumkanal (2)
- Kinderwunsch (2)
- Klaus Wildenhahn (2)
- Kleines Molekül (2)
- Kolonkarzinom (2)
- Kompetenz (2)
- Kreativität (2)
- Kunstgeschichte (2)
- Kunstpädagogik (2)
- Laparoskopie (2)
- Lymphozyt (2)
- MRT (2)
- Massenspektrometrie (2)
- Medizinstudium (2)
- Mehrsprachigkeit (2)
- Metabolic Engineering (2)
- Meteorologie (2)
- Migration (2)
- Mikromorphologie (2)
- Mobile Learning (2)
- Modellierung (2)
- Monsun (2)
- Motivation (2)
- Multiplate (2)
- NMR-Tomographie (2)
- Nachhaltigkeit (2)
- Nanopartikel (2)
- Nationalsozialismus (2)
- Neoliberalism (2)
- Neoliberalismus (2)
- Neurochirurgie (2)
- Nitroxylradikal (2)
- Nucleinsäuren (2)
- Ordnungstheorie (2)
- Ordoliberalism (2)
- Ordoliberalismus (2)
- Organic Computing (2)
- Organische Synthese (2)
- Persönlichkeitsfaktor (2)
- Pharmazeutische Technologie (2)
- Pharmazie (2)
- Pleistozän (2)
- Politik (2)
- Primäre Immundefekte (2)
- Proteolyse (2)
- Proteomanalyse (2)
- Rezidiv (2)
- Richard Leacock (2)
- SUDEP (2)
- Schilddrüsenknoten (2)
- Schlaganfall (2)
- Schwerewellen (2)
- Schülerlabor (2)
- Sedimentologie (2)
- Selbstorganisation (2)
- Simulation (2)
- Social Market Economy (2)
- Soziale Lage (2)
- Soziale Marktwirtschaft (2)
- Sparkasse (2)
- Spektroskopie (2)
- Sphingosin-1-Phosphat (2)
- Sportunterricht (2)
- Stadtentwicklung (2)
- Stammzelltransplantation (2)
- Sterben (2)
- Stereotaxie (2)
- Strafrecht (2)
- Stress (2)
- Stressreaktion (2)
- Synthese (2)
- Syrien (2)
- T-Zellen (2)
- Teilchenbeschleuniger (2)
- Tell Chuera (2)
- Tiermodell (2)
- Toroidales Magnetfeld (2)
- Transkriptionsfaktor (2)
- Trauma (2)
- Türkei (2)
- USA (2)
- Uncontrolled Cinema (2)
- Unterrichtsforschung (2)
- Validität (2)
- Verpackung (2)
- Walter Eucken (2)
- Wirkstofffreisetzung (2)
- Wirtschaftsethik (2)
- Wohlbefinden (2)
- Xylose (2)
- Zigarette (2)
- apoptosis (2)
- caging (2)
- cell cycle (2)
- depression (2)
- experiment (2)
- miRNA (2)
- mitochondria (2)
- photolabile Schutzgruppen (2)
- sRNA (2)
- - (1)
- 1,3-Diamine (1)
- 177Lu-PSMA (1)
- 18. Jahrhundert (1)
- 19. century (1)
- 2-Photonen (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 21. Jahrhundert (1)
- 3-atomic-heteronuclear molecule (1)
- 3. Jahrhundert n. Chr. (1)
- 325 MHz (1)
- 3D-Druck (1)
- 4.2ka-Event (1)
- 4.2ka-event (1)
- 5-Lipoxygenase (1)
- ABC-Transporter (1)
- ADC (1)
- ADHS (1)
- ADM1 (1)
- AF4 (1)
- ALL (1)
- API (1)
- APOBEC (1)
- ARDS (1)
- ASA (1)
- ASA-Klassifikation (1)
- ASC (1)
- AVA (1)
- Abbremsen (1)
- Abduktion (1)
- Abrasio dentium (1)
- Abruf (1)
- Absolutkonfiguration (1)
- Acetabulumdefekt (1)
- Acetylcholin (1)
- Acrylamid (1)
- Acylimin Sulfonylimin (1)
- Adaptation (1)
- Adipositas Chirurgie (1)
- Adoptivkind (1)
- Adorno (1)
- Adrenalektomie (1)
- Aedes albopictus (1)
- Aerosol (1)
- Aerosolspektrometrie (1)
- Affymetrix (1)
- Afghanistankrieg (1)
- African Archaeology (1)
- Afrikanische Schlafkrankheit (1)
- Afroasiatisch (1)
- Agenda 21 (1)
- Agent (1)
- Agitation (1)
- Ahnen und Helden (1)
- Ahnen und Helden? Altnordische Literatur in Schul- und Jugendbüchern der national-sozialistischen Zeit (1)
- Akteurschaft (1)
- Akteursmodellierung (1)
- Aktuelle Motivation (1)
- Akute Lymphatische Leukämie (1)
- Akute lymphatische Leukämie (1)
- Albumin (1)
- Aldosteron (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Algorithmen (1)
- Allergische Rhinitis (1)
- Allgemeinmedizin Forschung (1)
- Allostratigraphie (1)
- Allostratigraphy (1)
- Alltag (1)
- Alltagsökonomie (1)
- Alpen (1)
- Alter (1)
- Altern (1)
- Alternativbewegung (1)
- Alternsforschung (1)
- Altgermanistik (1)
- Ambivalenz (1)
- Aminoacetophenone (1)
- Anaerobe Fermentation (1)
- Analgesie (1)
- Analkarzinom (1)
- Analschleimhautabstrich (1)
- Analyse (1)
- Angewandte Botanik (1)
- Angewandte Geophysik (1)
- Angiogenesis (1)
- Angiographie (1)
- Anisakidae, Pseudoterranova decipiens Komplex, Transkriptom, Verbreitung, Zoonose (1)
- Anisotrope Diffusion (1)
- Anisotropy (1)
- Anomalie <Medizin> (1)
- Anpassung (1)
- Ansatzphysiognomie (1)
- Anscombe (1)
- Anselm Kiefer (1)
- Anthracen (1)
- Antibiotika (1)
- Antibiotikaresistenz (1)
- Antidepressiva (1)
- Antigenprozessierung (1)
- Antikörperdetektion (1)
- Antinomien (1)
- Antiporter (1)
- Antisense-Oligonucleotide (1)
- Antizipation (1)
- Anwendungsorientierte Forschung (1)
- Anyone Corporation (1)
- Anzapfsyndrom (1)
- Anämie (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Apoptose (1)
- Apoptosis (1)
- Aquifex aeolicus (1)
- Arbeitsbedingungen (1)
- Arbeitszeit (1)
- Arbeitszufriedenheit (1)
- Archaepedology (1)
- Architecture (1)
- Architektur (1)
- Architekturgeschichtsschreibung (1)
- Architekturtheorie (1)
- Archäologie (1)
- Archäometrie (1)
- Archäopedologie (1)
- Armenian (1)
- Armenien (1)
- Arterielle Verschlusskrankheit (1)
- Arthrodese (1)
- Arthroskopischer Bankart-Repair (1)
- Arthur Schnitzler (1)
- Arzneimittelanalogon (1)
- Arzneistoffanalytik (1)
- Ashi-waza (1)
- Asian Tiger Mosquito (1)
- Asiatische Tigermücke (1)
- Aspektsehen (1)
- Assessment (1)
- Asthmadiagnostik (1)
- Astrozyten (1)
- Ataxia telangiectasia (1)
- Atemtest (1)
- Athletik (1)
- Atmosphäre (1)
- Atmosphärenchemie (1)
- Atomic Physics (1)
- Atomphysik (1)
- Audiologie (1)
- Aufgabenanalyse (1)
- Aufklärung (1)
- Aufmerksamkeitsleistung (1)
- Augmented Reality (1)
- Ausbildung (1)
- Auschwitz-Lüge (1)
- Ausdruck (1)
- Austrittsarbeit (1)
- Autism (1)
- Autobiographisches Urteilen (1)
- Autoimmun (1)
- Autonomes Nervensystem (1)
- Autophagie (1)
- Autorensystem (1)
- Autorensysteme (1)
- Außerschulisches Lernen (1)
- Avantgarde (1)
- Awake recording (1)
- Axel Honneth (1)
- Azobenzol (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- BCG (1)
- BCG-Therapie (1)
- BCR/ABL (1)
- BDNF (1)
- BH4 (1)
- BRD7 (1)
- Backenzahn (1)
- Bacterial intestinal overgrowth (1)
- Baden / Verfassung <1818> (1)
- Bahai (1)
- Bahá'í (1)
- Bakterien (1)
- Bakterientest (1)
- Bakteriorhodopsin (1)
- Bankart-Läsion (1)
- Bartonella henselae (1)
- Basalzellkarzinom (1)
- Basiskompetenzen (1)
- Bauchaortenaneurysma (1)
- Bauermeister, Mary (1)
- Baustil (1)
- Bayern / Verfassung <1818> (1)
- Beatmung (1)
- Behandlungsdifferenzierung (1)
- Behandlungsintegrität (1)
- Behandlungssystematik (1)
- Behandlungsumfang (1)
- Belastung (1)
- Benzolsensor (1)
- Berlin (1)
- Beruf (1)
- Berufliche Ausbildung (1)
- Berufsbildung (1)
- Berufseinstieg Benachteiligter (1)
- Beschleuniger (1)
- Beschleunigung von Elektronen und Protonen (1)
- Besiedelungsgrad (1)
- Betatronstrahlung (1)
- Betazellfunktion (1)
- Beteiligungsverhalten (1)
- Betreutes Wohnen (1)
- Betriebliche Gesundheitsförderung (1)
- Bewaffnete Konflikte (1)
- Bewegungsstörung (1)
- Bewältigung (1)
- Big Data (1)
- Bilderbuch (1)
- Bilderwelten (1)
- Bildgebung (1)
- Bildqualität (1)
- Bildungsarbeit (1)
- Bildungsforschung (1)
- Bildverarbeitung (1)
- Bilingualismus (1)
- Bilingualität (1)
- Bilobalid (1)
- Bilobalide (1)
- Bindung an Gesetz und Recht (1)
- Bindungsanalyse (1)
- Biochemische Analyse (1)
- Bioelektrische Impedanzanalyse (1)
- Biographie (1)
- Bioinformatics (1)
- Biologie (1)
- Biomarker (1)
- Biomedizin (1)
- Biomoleküle (1)
- Biophysik (1)
- Biopterin (1)
- Bipolar (1)
- Bipolare Störung (1)
- Blanchot, Maurice (1)
- Blasenkarzinom (1)
- Blechbläser (1)
- Blut-Hirn-Schranke (1)
- Blutflussrestriktion (1)
- Blutgefäß (1)
- Blutgerinnung (1)
- Bowel obstruction (1)
- Brasilien (Nordost) (1)
- Breath testing (1)
- Bremsen (1)
- Brinkmann, Rolf Dieter / Rom, Blicke (1)
- Bronchial challenge (1)
- Bronchialasthma (1)
- Bronchiolitis obliterans (1)
- Bronzestatuetten (1)
- Brustkarzinom (1)
- Brustkrebs (1)
- Buchgeschichte (1)
- Buchhandel (1)
- Buchpreis (1)
- Bundesdatenschutzgesetz (1)
- Büroangestellte (1)
- C2-like domain (1)
- C2-ähnliche Domäne (1)
- CBCT (1)
- CCLM (1)
- CD107-Assay (1)
- CD8+ zytotoxische T-Zellen (1)
- CDK1 Kinase (1)
- CH-Struktur (1)
- CHCA (1)
- CIRS (1)
- CLC (1)
- CLPXP-Protease (1)
- CLS (1)
- CNGA3 (1)
- CNGB1 (1)
- CNP (1)
- COLTRIMS (1)
- CORDEX-EAS (1)
- CRP (1)
- CTC (1)
- Caged Compound (1)
- Calcium (1)
- Calcium ATPase (1)
- Calcium-ATPase (1)
- Call Center (1)
- Candida (1)
- Cannabis (1)
- Cannabis-based Medicine (1)
- Capillary-Leak-Syndrom (1)
- Capri (1)
- Capsaicin (1)
- Carbapenemase (1)
- Carcinogenität (1)
- Carl (Jurist) (1)
- Carl Schmitt (1)
- Carnivora (1)
- Carotinoidbiosynthese (1)
- Carotinoide (1)
- Carotis (1)
- Castello Sammezzano (1)
- Cephalometry via electromagnetic induction (1)
- Cephalometry without x-rays (1)
- Ceramide (1)
- Chagas (1)
- Channelrhodopsin (1)
- Chemie (1)
- Chemieunterricht (1)
- Chemieunterricht; Experimentiermaterial; Low-Cost (1)
- Chemikalie (1)
- Chemische Synthese (1)
- Chemistry (1)
- Chemoprevention (1)
- China (1)
- Chiralität (1)
- Chiralität, Elementarteilchenphysik (1)
- Chirurgie (1)
- Chloralhydrat (1)
- Chloridkanal (1)
- Chloroxospezies (1)
- Cholesterinveresterung (1)
- Chrimson (1)
- Chronische Krankheit (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- Cigarette (1)
- Cisplatinresistenz (1)
- ClC-7 (1)
- Climate (1)
- Clonidin (1)
- Codes der Intimität (1)
- Collagen (1)
- Coltrims (1)
- Comorbidities (1)
- Compliance (1)
- Compliance-Beobachtung (1)
- Computer (1)
- Computerkompetenz (1)
- Computersimulation (1)
- Computertomographie (1)
- Core-Hole-Clock Methode (1)
- Coronaviren (1)
- Cortisol (1)
- Cortisol im Speichel (1)
- Corynebakterium efficiens (1)
- Costa Rica (1)
- Coulomb Explosion Imaging (1)
- Coulombexplosion (1)
- Cox-2-Inhibitoren (1)
- Crosslinker (1)
- Crowdsourcing (1)
- Culicidae (1)
- Curriculum (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cyclooxygenase (1)
- Cyclooxygenase-2 (1)
- Cystein-Scanning Mutagenese (1)
- Cystic fibrosis (1)
- Cytidindeaminase (1)
- Cytochrom c Oxidase (1)
- Cytomegalievirus (1)
- DAA (1)
- DDR (1)
- DDX6 (1)
- DEPDC5 (1)
- DIN EN ISO 9001:2000 (1)
- DJ-Katheter (1)
- DLA Elektronen (1)
- DMEK (1)
- DNA Leitfähigkeit (1)
- DNS (1)
- DNS-Sequenz (1)
- DNS-Sonde (1)
- DNS-Synthese (1)
- DOT1L (1)
- DPOAE (1)
- DRIL-Procedur (1)
- DRIL-procedure (1)
- DTI (1)
- DVT (1)
- Daclatasvir (1)
- Darmstadt / Gesellschaft für Schwerionenforschung (1)
- Datenschutz-Grundverordnung (1)
- Datenschutzrecht (1)
- Dauerversorgung (1)
- Dead man (1)
- Decapping (1)
- Dedifferenzierung (1)
- Defekt (1)
- Dehnen (1)
- Delayline Detector (1)
- Deleuze, Gilles (1)
- Dementia (1)
- Demokratie (1)
- Demokratieprinzip (1)
- Dentale Implantate (1)
- Dentin adhesives (1)
- Depolymerisierung (1)
- Depth-Map (1)
- Design Science (1)
- Desinfektionsmittel (1)
- Detector (1)
- Detektor (1)
- Detektorentwicklung (1)
- Deuteronen (1)
- Deutsche Bundesländer (1)
- Deutscher Bund / Bundesversammlung (1)
- Deutsches Rotes Kreuz (1)
- Deutschland (DDR) (1)
- Deutschland <Deutsches Reich> (1)
- Deutschlandpolitik (1)
- Dezisionismus (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diacylglyceride (1)
- Diadenosinpolyphosphate (1)
- Diagnostik (1)
- Diagramme und Mathematiklernen (1)
- Dialektik (1)
- Dialyse-assoziiertes Steal-Syndrom (1)
- Dialysis-associated Steal Syndrome (1)
- Diamantdetektor (1)
- Dichte-getriebene Strömung (1)
- Dichtebestimmung (1)
- Dichtefunktionaltheorie mit Dispersionskorrektur (1)
- Didaktik Neurowissenschaften (1)
- Didaktische Entwicklungsforschung (1)
- Die Traumnovelle (1)
- Dieburg (1)
- Diego Rivera (1)
- Dielektrizitätszahl (1)
- Dienstaufsicht (1)
- Differential Item Functioning (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Differentielle Item Funktionen (1)
- Diffusion Tensor Imaging (1)
- Diffusions-Tensor-Bildgebung (1)
- Digitale Medien (1)
- Digitale Pathologie (1)
- Digitale Simulation (1)
- Digitale Volumen Tomographie (1)
- Dileptonen (1)
- Dimensions-Adaptivität (1)
- Dimensionsreduktion (1)
- Dimere (1)
- Dipol (1)
- Disc-Elektrophorese (1)
- Diskurs (1)
- Dissertation (1)
- Distale Revascularisation- Intervall Ligatur (1)
- Drittes Reich (1)
- Drogenabhängigkeit (1)
- Drogenhandel (1)
- Drug Design (1)
- Durchblutungsstörung (1)
- Dyslexia (1)
- Dämpfung (1)
- Dünnschliff (1)
- EAA (1)
- EASI (1)
- ELE (1)
- EMCP (1)
- EMSA (1)
- ERCP (1)
- ESD (1)
- EU (1)
- Early Iron Age (1)
- East African Rift (1)
- Echtzeitsystem (1)
- Efferentes System (1)
- Ehe <Motiv> (1)
- Eicosanoide (1)
- Eidos (1)
- Einfühlungsvermögen (1)
- Eingebettetes optisches System (1)
- Einplatinene Kamera (1)
- Einstellungen (1)
- Einstellungen zu Impfungen (1)
- Einstellungen zu Recht und Gesetz (1)
- Einwilligungsfähigkeit (1)
- Einzelzahnimplantate (1)
- Eisbildung (1)
- Eisenmangel (1)
- Eiskeimzähler (1)
- Elastase (1)
- Elastographie (1)
- Electron capture (1)
- Elektrischer Sturm (1)
- Elektrisches Remodeling (1)
- Elektrochemie (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektromagnetische Reflexionsmethode (1)
- Elektronenanlagerungsreaktion (1)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (1)
- Elektronentransfer (1)
- Elektrophysilogie (1)
- Elektrostatik (1)
- Elementarteilchen (1)
- Embolie (1)
- Emergenz (1)
- Emittanzmessung (1)
- Emotionale Ambivalenz (1)
- Emotionssoziologie (1)
- Empathie (1)
- Enaktivismus (1)
- Enantioselektive Katalyse (1)
- Endodontie (1)
- Endometriose (1)
- Endoskopie (1)
- Endothel (1)
- Endothelzelle (1)
- Endotoxikose (1)
- Endotoxin (1)
- Endotoxinaktivität (1)
- Endourologie (1)
- Energie (1)
- Energiebedarf (1)
- Energietransduktion (1)
- Energiewettbewerb (1)
- Entomologie (1)
- Entscheidung (1)
- Entscheidungsassistenz (1)
- Entscheidungsfindung (1)
- Entwicklungszusammenarbeit (1)
- Enzym (1)
- Enzymatische Regulation (1)
- Epithel (1)
- Eplerenon (1)
- Ereigniskorrelierte Felder (1)
- Erfolgsfaktoren (1)
- Erinnerungen (1)
- Erinnerungskultur (1)
- Erkenntnistheorie (1)
- Ernährung (1)
- Erregerspektrum der Tonsillitis (1)
- Erste Hilfe (1)
- Erste-Hilfe-Kurs (1)
- Erster Weltkrieg (1)
- Erwachsenenbildung (1)
- Erwachsener (1)
- Erwachsener, 50-65 Jahre (1)
- Erweiterte Radarstratigraphie (1)
- Erwerbstätigkeitsstatistik (1)
- Erythropoetin (1)
- Erythrozytenkonzentrat (1)
- Erythrozytentransfusion (1)
- Erziehung (1)
- Erziehungswissenschaften (1)
- Erzählperspektive (1)
- Eskapismus (1)
- Estimation of height and sex determination (1)
- Ethnologie (1)
- EuB6 (1)
- Europäisierung (1)
- Evaluation (1)
- Everolimus (1)
- Evolutionary Game Theory (1)
- Evolutionäre Spieltheorie (1)
- Exercise (1)
- Exercise Metabolism (1)
- Explorative Data Analysis (1)
- Explorative Datenanalyse (1)
- Extrakorporale Dialyse (1)
- Extremhabitat (1)
- Eyes Wide Shut (1)
- Ezrin (1)
- FAI (1)
- FDM (1)
- FEBID (1)
- FECD (1)
- FFF (1)
- FLASH Effekt (1)
- FTY720 (1)
- FVIII (1)
- Face Reader (1)
- Fachsprache (1)
- Fahrzeug (1)
- Faktorstruktur (1)
- Fantasy (1)
- Faszien, myofasziale Ketten (1)
- Fatigue (1)
- Fatiguesyndrom (1)
- Faustbuch (1)
- Feinstaub (1)
- Femtosekundenspektroskopie (1)
- Ferroptose (1)
- Fertigkeit (1)
- Festkörperstruktur (1)
- Fettleber (1)
- Fettsäuresynthase (1)
- Fettsäuresynthase Typ I (1)
- Fibertracking (1)
- FibroMax (1)
- FibroScan (1)
- Fibrose (1)
- Fieberhafter Harnwegsinfekt (1)
- Field of View (1)
- Filmmusic (1)
- Filmmusik (1)
- Filmwissenschaft (1)
- Finanzmarkt (1)
- Finanzmärkte (1)
- Finite-Differenzen (1)
- Finitheit (1)
- Fledermäuse (1)
- Floristische Kartierung (1)
- Flow (1)
- Flugzeitmassenspektrometer (1)
- Fluktuationsspektroskopie (1)
- Fluorescence labelling (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Fluorid cleavable linker (1)
- Fluorid spaltbarer Linker (1)
- Flusssediment (1)
- Fokus (1)
- Folter (1)
- Forensische Osteologie (1)
- Formatwandel (1)
- Forschungsbohrung Sichenhausen (1)
- Forschungspraxisnetz (1)
- Fragebogenentwicklung (1)
- Fragesätze (1)
- Fragezeichen (1)
- Fragmentierungsquerschnitte (1)
- Framework (1)
- Frankfurt <Main> / Institut für Kernphysik (1)
- Frankfurt <Main> / Max-Planck-Institut für Biophysik (1)
- Frankfurt School (1)
- Frankfurter Schule (1)
- Franz Theodor Schütt (1)
- Frauenarbeit (1)
- Frauenrechte im Islam (1)
- Free-Electron-Laser (1)
- Freie Atmung (1)
- Freie Gewerkschaft (1)
- Freie Software (1)
- Freie-Elektronen-Laser (1)
- Freiheit (1)
- Fremdsprachendidaktik (1)
- Fremdsprachenkenntnis (1)
- Fremdsprachentest (1)
- Frequency modulated tones (1)
- Frequenzmodulierte Töne (1)
- Freundschaft (1)
- Fried. Krupp <Firma> (1)
- Frühe Neuzeit (1)
- Funde (1)
- Further Training (1)
- Fuzzy-Statistik (1)
- Förderung natuwissenschaftlichen Lernens (1)
- Führung (1)
- G alpha q (1)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (1)
- GC-MS (1)
- GCH1 (1)
- GEF (1)
- GPCR (1)
- GPR (1)
- GRSN (1)
- GTPCH1 (1)
- Gallengangsstenose (1)
- Galvano (1)
- Game Theory (1)
- Gaming Disorder (1)
- Gammakalorimeter (1)
- Gassensor (1)
- Gastrointestinaltrakt (1)
- Gastroschisis (1)
- Gatekeeping (1)
- Gattungstheorie (1)
- Gedächtnisbelastung (1)
- Gefäßinflammation (1)
- Gefäßtonus (1)
- Gegenreformation (1)
- Gegenübertragung (1)
- Gehörlosigkeit (1)
- Geistige Behinderung (1)
- Gemeinsam Lernen (1)
- Gemeinschaft (1)
- Gender reassigning surgery (1)
- General circulation model (1)
- Genossenschaftsbank (1)
- Gentrifizierung (1)
- Geoarchaeology (1)
- Geoelektrik (1)
- Geographiedidaktik (1)
- Geoinformationssystem (1)
- Geomorphologie (1)
- Georgisch (1)
- Gephyrin (1)
- Gerichtspräsident (1)
- Geschenke (1)
- Geschichte 1826-1902 (1)
- Geschichte 1914-1924 (1)
- Geschichte 1966-2001 (1)
- Geschichte 1970-2000 (1)
- Geschichte der Pharmazie (1)
- Geschichte der Phänomenologie (1)
- Geschichtspolitik (1)
- Geschichtsunterricht (1)
- Geschlecht (1)
- Geschlechterforschung (1)
- Geschlechterverhältnis (1)
- Geschlechtsdysphorie bei Kindern und Jugendlichen (1)
- Geschlechtsidentitätsstörungen im Kindes- und Jugendalter (1)
- Geschlechtsrollen (1)
- Gesprächsanalyse, Swahili (1)
- Gestaltungsorientierte Mediendidaktik (1)
- Gesten beim Mathematiklernen (1)
- Gesten-Lautsprache-Relationen (1)
- Gesundheitliche Ungleichheit (1)
- Gesundheitsförderung (1)
- Gesundheitsverhalten (1)
- Gewalt (1)
- Gewalt gegen Frauen (1)
- Gewaltenteilung (1)
- Gewaltverbot (1)
- Gewerkverein der Heimarbeiterinnen Deutschlands für Kleider- und Wäschekonfektion und verwandte Berufe (1900-) (1)
- Ginkgo biloba (1)
- Ginkgobaum (1)
- Ginkgoblatt-Extrakt (1)
- Giraffe (1)
- Gleichberechtigung (1)
- Globalisierung (1)
- Glucose (1)
- Glukose (1)
- Glutathionperoxidase (1)
- Glyzinrezeptor (1)
- Glück (1)
- Glückskonzept (1)
- Goethe, Johann Wolfgang von / Die Wahlverwandtschaften (1)
- Google (1)
- Gothic (1)
- Gott (1)
- Gott-ist-tot-Theologie (1)
- Grabreliefs (1)
- Grammatik (1)
- Graphentheorie (1)
- Graphic Novel (1)
- Graphik (1)
- Greek (1)
- Gregorius (1)
- Grenz- und Oberflächenmodifizierung (1)
- Grenzwert (1)
- Ground penetrating radar (GPR) (1)
- Grounded Theory, Home Office, arbeitsweltliche Veränderungen, mediale Darstellung, Zeitungsartikel (1)
- Großinvestor (1)
- Grundschullehrkräfte (1)
- Gräberfeld (1)
- Guanylatzyklasen (1)
- Göbel, Angilbert Wunibald (1)
- Güntz, Eduard (1)
- HADES (1)
- HCMV-Retinitis (1)
- HCV (1)
- HDAC inhibition (1)
- HDR-Brachytherapie (1)
- HES (1)
- HEUS (1)
- HHUSD (1)
- HIT (1)
- HITRAP (1)
- HIV-Infektion (1)
- HPLC-MS (1)
- HRS Zellen (1)
- HRV (1)
- HSA (1)
- Habituation (1)
- Halbleiter (1)
- Hallé, Charles (1)
- Haloferax volcanii (1)
- Hamburg (1)
- Hartmann von Aue (1)
- Hausangestellte (1)
- Hausarztmangel (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Hegel (1)
- Heimarbeiterin (1)
- Helium (1)
- Heliumdimere (1)
- Hellenismus (1)
- Helmut Kohl (1)
- Hematopoetic differentiation (1)
- HepG2 Zellen (1)
- Heparin (1)
- Hepatitis (1)
- Hepatitis B (1)
- Hepatoblastom (1)
- Her2-neu (1)
- Herafill (1)
- Herrschaft (1)
- Herzchirurgie (1)
- Herzindex (1)
- Herzkatheteruntersuchung (1)
- Hidradenitis suppurativa (1)
- Himalaja (1)
- Hinterhorn <Rückenmark> (1)
- Hippies (1)
- Hirnforschung (1)
- Hirninfarkt (1)
- Hirnmetastasen (1)
- Histamin (1)
- Histamin-H3-Rezeptor (1)
- Histaminrezeptor (1)
- Histonmethylierung (1)
- Historie (1)
- Historikerstreit <1986-1989> (1)
- Historische Bildungsforschung (1)
- Historische Bodenerosion (1)
- Hitzestress (1)
- Hochbegabung (1)
- Hochdurchsatz (1)
- Hochfrequenz-Katheterablation (1)
- Hochschild (1)
- Hochschulklausuren (1)
- Hochstrom-Ionenquelle (1)
- Hodgkin Lymphom (1)
- Hodgkin lymphoma (1)
- Hodgkin-Lymphom (1)
- Holocaustleugnung (1)
- Honigbiene (1)
- Hornhauttransplantation (1)
- Hornunterricht (1)
- Hounsfield units (1)
- Hounsfieldeinheit (1)
- HuR (1)
- Human Immunodeficiency Virus (1)
- Human-Animal-Sudies (1)
- Humanes Serumalbumin (1)
- Hybride (1)
- Hydrodynamik (1)
- Hydrolyse (1)
- Hyperalgesie (1)
- Hypertension (1)
- Hypertonie (1)
- Hypokalzämie (1)
- Hypoparathyreoidismus (1)
- Hypostase (1)
- Häm a Synthase (1)
- Hämatopoese (1)
- Hämatotoxizität (1)
- Hämodynamik (1)
- Hämodynamik Shunt (1)
- Hämophile Arthropathie (1)
- Hämophilie (1)
- Händehygiene (1)
- Höfische Epik (1)
- Höhle (1)
- ICD (1)
- ID2 (1)
- IFT (1)
- IKK epsilon (1)
- IR Spektroskopie (1)
- IRIS (1)
- ISO (1)
- ITGA9 (1)
- Ice Formation (1)
- Ice Nuclei (1)
- Idiopathische Dystonie (1)
- Ileus (1)
- Immunchemie (1)
- Immunität <Medizin> (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunofluoreszenz (1)
- Immunologie (1)
- Immunoseneszenz (1)
- Immunrekonstitution (1)
- Immunseren (1)
- Immunsuppression (1)
- Immunsystem (1)
- Impedanzaggregometrie (1)
- Impfkurs (1)
- Impfquoten (1)
- Implantat (1)
- In-ASK Studie (1)
- Indianerklub (1)
- Indikatoren (1)
- Individuation (1)
- Industriearbeit (1)
- Infektiologie (1)
- Infektion (1)
- Infertilität (1)
- Inflammation (1)
- Influenza (1)
- Informiertheit (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inhibitor (1)
- Inhibitor-binding (1)
- Injektionsschicht (1)
- Injektionssystem (1)
- Institutionelle Diskriminierung (1)
- Instrumentalunterricht (1)
- Insulin (1)
- Insulintherapie (1)
- Integration (1)
- Integration und Sport (1)
- Integrin (1)
- Intentionale Gemeinschaft (1)
- Interaktionsdatenbanken (1)
- Interaktionsmodell (1)
- Interessenvermittlung (1)
- Interferometrie (1)
- Interferon-frei (1)
- Interleukin (1)
- Internationale Politik (1)
- Internationaler Vergleich (1)
- Internet (1)
- Internetbezogene Störungen (1)
- Interrater Reliability (1)
- Interraterreliabilität (1)
- Intestinale bakterielle Fehlbesiedelung (1)
- Inversion (1)
- Ion-Atom-Kollisions (1)
- Ion-Molecule collisions (1)
- Ion-Molekül-Stoß (1)
- Ionenquelle (1)
- Ionenstoß (1)
- Ionenstrahl (1)
- Iran (1)
- Iridium-192 (1)
- Iron Production (1)
- Ischämie (1)
- Islamische Architektur (1)
- Islamismus (1)
- Isoprenoide (1)
- Italy (1)
- Item (1)
- Item Response Theorie (1)
- Item Response Theory (1)
- Jacques Rancière (1)
- Jarmusch (1)
- Java (1)
- Jenseits (1)
- Jim (1)
- Juckreiz (1)
- Judo (1)
- Judotrainer (1)
- Jugend (1)
- Jugendarbeit (1)
- Justizverwaltung (1)
- Kachexie (1)
- Kaiserschnitt (1)
- Kalman-Filter (1)
- Kanal (1)
- Kant, Immanuel (1)
- Kant. Immanuel / Kritik der praktischen Vernunft ; Dialektik (1)
- Kapnographie (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Kardiovaskuläres Risiko (1)
- Karotte (1)
- Kasus (1)
- Katamnese Transidentität im Kindes- und Jugendalter (1)
- Katheterablation (1)
- Kaukasus (1)
- Kelvin Sonde (1)
- Kentucky Inventory of Mindfulness Skills (1)
- Kephalometrie mit Magnetinduktion (1)
- Kephalometrie ohne Röntgenstrahlen (1)
- Keramikanalyse (1)
- Keratoplastik (1)
- Kernmaterie (1)
- Kernphysik (1)
- Ketonkörper (1)
- Kinder- und Jugendliteratur (1)
- Kindertagesstätten (1)
- Kindheitsforschung (1)
- Kinzigtal (1)
- Kita (1)
- Klassenraumsimulation (1)
- Klassische Archäologie (1)
- Klima (1)
- Klimaänderung (1)
- Kluft (1)
- Kniegelenkinfekt (1)
- Knieinfekt (1)
- Knochen (1)
- Knochenabbau (1)
- Knochendefektheilung (1)
- Knochenevaluation (1)
- Knockout <Molekulargenetik> (1)
- Koevolution (1)
- Kognition (1)
- Kognitiv (1)
- Kognitive Beeinträchtigungen (1)
- Kohlenstoffmolekül (1)
- Kohärenz (1)
- Kokreation (1)
- Kokreativität (1)
- Kommune (1)
- Kommunikation (1)
- Komorbiditäten (1)
- Komplementsystem (1)
- Komplex I (1)
- Komplikation (1)
- Komplikation allogene Stammzelltransplantation (1)
- Komplikationsrate (1)
- Komprimierte Abtastung (1)
- Konkurrenz (1)
- Konstruktvalidität (1)
- Konsum (1)
- Kontaktallergie (1)
- Konusprothese (1)
- Konversion (1)
- Kopplungskonstanten (1)
- Korrektheit (1)
- Kortikale Dicke (1)
- Kraftfahrzeugindustrie (1)
- Kraftfeldmethoden (1)
- Krankenversicherung (1)
- Krebstherapie (1)
- Krebststammzelle (1)
- Kreditgenossenschaft (1)
- Kriege (1)
- Kriegsfinanzierung (1)
- Kriegskinder (1)
- Kriminalität (1)
- Kristallkeimbildung (1)
- Kristallstruktur (1)
- Kristallstrukturanalyse (1)
- Kritische Theorie (1)
- Kuala Lumpur <Region> ; Bambus ; Ameisen ; Biozönose (1)
- Kultur (1)
- Kulturanthropologie (1)
- Kulturwissenschaft (1)
- Kunst (1)
- Kunst in Wirtschaftsunternehmen (1)
- Kunst-Engagement (1)
- Kunstförderung (1)
- Kunstkritik (1)
- Kunstunterricht (1)
- Kunstvermittlung (1)
- Kupfer(II)terephthalat-Koordinationspolymere (1)
- Kupfer-63 (1)
- Kurdistan (1)
- Körpergrößenschätzung, Geschlechtsdiskrimination (1)
- Körperliche Aktivität (1)
- Künstliches Hormonsystem (1)
- Küstenmorphologie (1)
- LHC-II (1)
- LINE-1 (1)
- LU-102 (1)
- Lagerungsbedingungen (1)
- Laizität (1)
- Landarztprogramm (1)
- Landschaftsentwicklung (1)
- Langsame Extraktion (1)
- Langstreckige Knochendefekte (1)
- Language Assessment Europe (1)
- Language Testing (1)
- Langzeitarbeitsloser (1)
- Laparscopic Bariatric Surgery (1)
- Lasertherapie (1)
- Late Pleistocene (1)
- Laufökonomie (1)
- Laute (1)
- Lebenserzählung (1)
- Lebensform (1)
- Lebenskunst (1)
- Lebenslanges Lernen (1)
- Lebensstil (1)
- Leberkrebs (1)
- Lebermetastase (1)
- Lebertransplantation (1)
- Legasthenie (1)
- Lehramt (1)
- Lehramtsstudierende (1)
- Lehramtsstudium (1)
- Lehrer*innenbildung (1)
- Lehrerfortbildung (1)
- Lehrerprofession (1)
- Lehrevaluation (1)
- Lehrkräftebildung (1)
- Leib (1)
- Leibesübungen (1)
- Leigh Syndrom (1)
- Leipzig (1)
- Leksell (1)
- Lernjournal (1)
- Lernverhalten (1)
- Lesekompetenz (1)
- Lesen (1)
- Lesestörung (1)
- Leseverstehen (1)
- Leukozyt (1)
- Levinas (1)
- Lichtsammelkomplexe (1)
- Liebe (1)
- Ligand (1)
- Linac (1)
- Lineare Regression (1)
- Linearer Collider ; Hohlraumresonator ; Moden (1)
- Linearer Collider ; Hohlraumresonator ; Moden ; Dämpfung ; Güte <Schwingkreis> ; Messung (1)
- Linker (1)
- Lipidinteraktion (1)
- Lipidstoffwechsel (1)
- Lipoproteine (1)
- Lipoxygenase <5-> (1)
- Lodore (1)
- Logische Propädeutik (1)
- Logopädie (1)
- Lohn (1)
- Lokale Politik (1)
- Lokales IgE (1)
- Longitudinal Study (1)
- Longitudinalstudie (1)
- Luminex (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lungenkontusion (1)
- Lungenversagen (1)
- Luther (1)
- Lymphom (1)
- Lösungsprozess (1)
- MCAK (1)
- MCAO (1)
- MCH (1)
- MEG (1)
- MENA-Region (1)
- MFA (1)
- MIR-Spektroskopie (1)
- MLH1 (1)
- MR-guided (1)
- MRA (1)
- MRI (1)
- MSC (1)
- MTL30 (1)
- MUTARS® RS Cup (1)
- MYRRHA (1)
- Macht (1)
- Machtmotivation (1)
- Magnetoencephalographie (1)
- Magnetokardiographie (1)
- Magnetotelluric (1)
- Magnetotellurik (1)
- Magnetrezeption (1)
- Malerei (1)
- Mammakarzinom (1)
- Mandibula (1)
- Manuelle Lymphdrainage (1)
- Manuskriptkultur (1)
- Marokko (1)
- Mary Shelley (1)
- Mary Wollstonecraft (1)
- Masquelet (1)
- Mass Spectrometry (1)
- Mastectomy (1)
- Mastzelle (1)
- Mastzellen (1)
- Material (1)
- Materialisnmus (1)
- MathCityMap (1)
- Mathematik (1)
- Mathematikdidaktik (1)
- Mathematische Modellierung (1)
- Mathtrails (1)
- Matrix (1)
- Maturiditen (1)
- Maus (1)
- Max Weber (1)
- Mediale olivo-cochleäre Efferenz (1)
- Medication Appropriatness Index (1)
- Medien (1)
- Medienkompetenz (1)
- Medienproduktion (1)
- Medizinische Ausbildung (1)
- Medizinische Fachangestellte (1)
- Mehrsprachiger Schriftspracherwerb (1)
- Meinungsfreiheit (1)
- Membrane Protein (1)
- Membranpotential (1)
- Membranproteine (1)
- Membrantopologie (1)
- Menschenaffen (1)
- Menschenrechte (1)
- Mesenchym (1)
- Mesoskale (1)
- Messfehler (1)
- Messung (1)
- Metabolismus (1)
- Metabolon (1)
- Metadaten (1)
- Metall-organische Gerüstverbindungen (MOFs) (1)
- Metastasen (1)
- Meteorology (1)
- Methacholinprovokation (1)
- Methadon (1)
- Methanogenese (1)
- Methanol (1)
- Methoden (1)
- Methodenentwicklung (1)
- Methylobacterium (1)
- Metta Meditationen (1)
- Mexiko (1)
- Microarray (1)
- Micromorphology (1)
- Migrationshintergrund (1)
- Mikrobiom (1)
- Mikrodialyse (1)
- Mikroelektronik (1)
- Mikrokanalelektronenvervielfacher (1)
- Mikropartikel (1)
- Mikroplastik (1)
- Mikroplastik, Boden, Reifenabrieb, Analytik (1)
- Mikroskopie (1)
- Mikrovesikel (1)
- Mikrowellenablation (1)
- Militarismus (1)
- Mimesis (1)
- Mimik (1)
- Mindestmengen (1)
- Mindful Attention and Awareness Scale (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitose (1)
- Mitral regurgitation (1)
- Mitral valve (1)
- Mitralklappenrekonstruktion (1)
- Mittelgebirge (1)
- Mittelrhein (1)
- Mobile organische Fremdstoffe (1)
- Modell (1)
- Modellgetriebene Architektur (MDA) (1)
- Modellierung von Fehlordnungen (1)
- Modellorganismus (1)
- Molarenevolution (1)
- Molekularbewegung (1)
- Molekulardynamik (1)
- Molekülphysik (1)
- Molekülstoß (1)
- Molmassenverteilung (1)
- Monolage (1)
- Monolagen (1)
- Monotherapie (1)
- Monozyten (1)
- Montesquieu (1)
- Morbus Basedow (1)
- Morbus Parkinson (1)
- Morphin (1)
- Motorprotein (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multikomponentenreaktion (1)
- Multimedikation / Polypharmazie (1)
- Multimorbidität (1)
- Multiple Sklerose (1)
- Multiresistente Erreger (1)
- Multisensorische Integrationsleistung (1)
- Multitrait-Multimethod-Analysen (1)
- Multivariate Modellierung (1)
- Museum (1)
- Muskeltonus (1)
- Muttermilch (1)
- Mycophenolat Mofetil (1)
- Mycosis (1)
- Mykose (1)
- Myofunktionelle Übungen (1)
- Mädchenerziehung (1)
- Müdigkeit (1)
- NADH-Dehydrogenase (1)
- NADPH Oxidasen (1)
- NAPS (1)
- NATO (1)
- NDM (1)
- NGOs und Machtverhältnisse (1)
- NK-ZELL-BASIERTER IMMUNTHERAPIE (1)
- NK-ZELLEN (1)
- NMOSD (1)
- NMR (1)
- NMR spectroscopy (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NO (1)
- NOD (1)
- NOS (1)
- NPR2 (1)
- NS3/4A-Protease (1)
- NS5A (1)
- Nachhaltige Entwicklung (1)
- Nahes Ausland (1)
- Nahrungsmittelallergie (1)
- Nanotechnologie (1)
- Nasafī, ʿAbdallāh Ibn-Aḥmad an- (1)
- Nateglinide (1)
- Nationalmannschaft (1)
- Nationalsozialistische Erziehung (1)
- Natrium-Kalium-ATPase (1)
- Ne-waza (1)
- Neonatal abstinence syndrome (1)
- Neonatales Entzugssyndrom (1)
- Neonatologie (1)
- Nephrogenese (1)
- Nervenzelle (1)
- Netzhaut ; Nervenzelle ; Inhibition (1)
- Neugeborenes (1)
- Neuroblastom, SAMHD1, Chemoresistenz (1)
- Neurodegenerative Erkrankungen (1)
- Neuronal Enhancement (1)
- Neuronale Verstärkung (1)
- Neuronales Netz (1)
- Neuronavigation (1)
- Neuroprotection (1)
- Neuroprotektion (1)
- Neurosimulation (1)
- Neurotrophe Faktoren (1)
- Neutralitätsgebot (1)
- New Great Game (1)
- New Historicism (1)
- Niche (1)
- Nicht-Ereignis (1)
- Nicht-allergische Rhinitis (1)
- Nicht-linearer Transport (1)
- Nichtinvasiv (1)
- Nichtlineare Optik (1)
- Nichtlineare Spektroskopie (1)
- Nichtversicherung (1)
- Nickel-63 (1)
- Niere (1)
- Nierendosimetrie (1)
- Nigeria (1)
- Niob (1)
- Niobium (1)
- Nitrid (1)
- Nitride (1)
- Nitroxid-Spin-Label (1)
- Nok (1)
- Non-coding RNA (1)
- Nordsee (1)
- Norm Life Cycle (1)
- Normalisierung (1)
- Normativität (1)
- Normen (1)
- Notfallmedizin (1)
- Novel Object Test (1)
- Nox4 (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nucleosidderivate (1)
- Nucleoside (1)
- Nukleares Tabu (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nuklearmedizin (1)
- Nukleon (1)
- Nukleosynthese (1)
- Nukleäre Rezeptoren (1)
- Numismatik (1)
- Nördlicher Oberrheingraben (1)
- OAG (1)
- OFET (1)
- OSCE (1)
- OSF-2 KI-S2 (1)
- OSPE (1)
- OTSC Proctology (1)
- OVKS (1)
- Oberflächenanalytik (1)
- Objektive Hermeneutik (1)
- Ohrenheilkunde (1)
- Ohrenkrankheit (1)
- Oligonucleotide (1)
- Oligonukleotid (1)
- Oligonukleotide (1)
- Omphalozele (1)
- Onkomodulation (1)
- Online-Umfrage (1)
- Onlinebasierte Gesundheitsbildung (1)
- Ontogenese (1)
- Ontologien (1)
- Open Source (1)
- Operationsvorbereitung (1)
- Ophthalmologie (1)
- Optische Messung (1)
- Optische Spektroskopie (1)
- Optogenetik (1)
- Orale Antikoagulanzien (1)
- Ordnungsrahmen (1)
- Orexin (1)
- Organische Chemie (1)
- Organisches Pigment (1)
- Organokatalyse (1)
- Orientalisierender Stil (1)
- Orientalism (1)
- Orientalismus (1)
- Orientalistik (1)
- Orofaziales System (1)
- Orthographiekompetenz (1)
- Ostafrikanisches Rift (1)
- Ostasien (1)
- Ostm1 (1)
- Outcome (1)
- Over-Barrier Modell (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Oxynitrid (1)
- Oxynitride (1)
- P-TEFb (1)
- P-Typ-ATPasen (1)
- P-bodies (1)
- P2X7 Rezeptor (1)
- P2X7 receptor (1)
- P301L mutation (1)
- P301L-Mutation (1)
- PAM (1)
- PBM (1)
- PC20 (1)
- PD20 (1)
- PELDOR (1)
- PHGDH (1)
- PKCδ (1)
- PLGA (1)
- PRF (1)
- PRIMUM-Studie (1)
- PTEN p53 Survivin (1)
- Paarverteilungsfunktion (1)
- Pain (1)
- Palladium-Katalyse (1)
- Palladiumorganische Verbindungen (1)
- Palmitoylethanolamid (1)
- Pankreaselastase (1)
- Pantürkismus (1)
- Paracoccus denitrificans (1)
- Paradies <Architektur> (1)
- Paradise (1)
- Passivrauch (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Patellarerkrankungen (1)
- Pathognomie (1)
- Patient Blood Management (1)
- Patienten (1)
- Patientenaufklärung (1)
- Paul Jean / Siebenkäs (1)
- Paulinenpflege, Gehörlos, Gehörlosigkeit, Taub, Taubstumme, Förderschule, Erziehung, Pädagogik, Sprachbehinderung, Autismus, Autist, (1)
- Pedogenese (1)
- Peer Learning (1)
- Pentaglobin (1)
- Pepperpot (1)
- Pepperpot-Messung (1)
- Pepsin (1)
- Peptide (1)
- Perfektionisische Einstellung Aussehen (1)
- Perfluoranthracen (1)
- Perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens (1)
- Periphere arterie (1)
- Perizyten (1)
- Persistierender Ductus arteriosus (1)
- Persönlichkeit (1)
- Pfadeigenschaften (1)
- Pflanzenkartierung (1)
- Phaeodactylum tricornutum (1)
- Pharmazeutische Chemie (1)
- Phase Tensor (1)
- Phenalen, Heteroatom-Dotiert (1)
- Philosophie der Ökonomie (1)
- Philosophie und Wirtschaft (1)
- Phonologie (1)
- Phosphatase (1)
- Phospholipase A2 (1)
- Phospholipide (1)
- Photochemie (1)
- Photoionisation (1)
- Photolabile Schutzgruppen (1)
- Photolabiler Quencher (1)
- Photophysics (1)
- Photophysik (1)
- Photoschalter (1)
- Photosensitizer (1)
- Photosynthese (1)
- Phytoen (1)
- Pierre Bourdieu (1)
- Pigment (1)
- Plastik (1)
- Plastikstent (1)
- Plattform (1)
- Pneumoperitoneum (1)
- Podospora anserina (1)
- Poecilia (1)
- Polarisierung (1)
- Polen (1)
- Politikwissenschaft (1)
- Politische Theologie (1)
- Pollen (1)
- Polyatomare Verbindungen (1)
- Polymorphie (1)
- Polymorphismen (1)
- Popularisierung (1)
- Portfolio (1)
- Posaunenunterricht (1)
- Positive reinforcement training (1)
- Postdramatisches Theater (1)
- Posttranslationale Modifikationen (1)
- Posttraumatische Belastungsstörung (1)
- Pourtskhvanidze (1)
- Practice-based Research Network (1)
- Practiceadvice (1)
- Praktische Lehre (1)
- Praxistheorie (1)
- Praxistransfer (1)
- Preisbindung (1)
- Primary Care Research Network (1)
- Primary care (1)
- Primärversorgung (1)
- Prioritäten (1)
- Procalcitonin (1)
- Processing bodies (1)
- Prognostische Marker (1)
- Projekte Seltene Erkrankungen (1)
- Prominenz (1)
- Promotion (1)
- Prompts (1)
- Propensity-Score Matching Analyse (1)
- Propriozeption (1)
- Prostaglandin (1)
- Prostataarterienembolisation (1)
- Prostate cancer (1)
- Protein Arginin Methyltransferase (1)
- Protein associated with myc (1)
- Protein-Tyrosin-Phosphatase (1)
- Proteine (1)
- Proteintransduktion (1)
- Proteintyrosinphosphatase (1)
- Proteolysis (1)
- Proteorhodopsin (1)
- Protest (1)
- Prothese (1)
- Protonen (1)
- Protonengegentransport (1)
- Protowörter (1)
- Prozedurales Wissen (1)
- Prozessforschung (1)
- Prä-B-Zellen (1)
- Prädiktive Validität (1)
- Präprozessierung (1)
- Präpulsinhibition (1)
- Prüfung (1)
- Psychische Störungen (1)
- Psychoanalyse (1)
- Psychoanalytische Filmtheorie (1)
- Psychometrie (1)
- Psychopathie (1)
- Psychopharmaka (1)
- Psychosomatik (1)
- Pulverdiffraktometrie (1)
- Puromycin (1)
- Pyramidenbahn (1)
- Pyrazolderivate (1)
- Pädagogischer Vorbereitungsdienst (1)
- Pädokriminalität (1)
- Pädophilie (1)
- Pädosexualität (1)
- Q80K (1)
- Qualifikation (1)
- Quality (1)
- Quality Management (1)
- Qualität (1)
- Qualitätsindikator (1)
- Qualitätsmanagement (1)
- Quanten-Spieltheorie (1)
- Quantenpunkte (1)
- Quantifizierung (1)
- Quantum Game Theory (1)
- Quartär (1)
- Quaternary (1)
- Quelle (1)
- R406 (1)
- RAS (1)
- RBS-R (1)
- RCM (1)
- RDCs (1)
- REM-Schlaf (1)
- RNA interference (1)
- RNA-Bindeprotein (1)
- RNA-Interferenz (1)
- RNAPII (1)
- RNS-Interferenz (1)
- ROSA (1)
- ROTEM (1)
- RRMS (1)
- RUNX1 (1)
- RXR (1)
- RXR-Selektivität (1)
- RXR-Subtypen (1)
- Radarfazies (1)
- Radiofrequenzablation (1)
- Radioligandentherapie (1)
- Radiologie (1)
- Radiomics (1)
- Rapid Thermal Processing (1)
- Rapid thermal processing (1)
- Rare Diseases/ Orphan Diseases (1)
- Raster (1)
- Ratte (1)
- Raumkonstruktionen (1)
- Reading Disorder (1)
- Reaktionskinetik (1)
- Reaktionsmikroskop (1)
- Reaktionszeit (1)
- Real-time systems (1)
- Reanimation (1)
- Rechtschreibdiagnostik (1)
- Rechtschreiberwerb (1)
- Rechtschreibkompetenz (1)
- Rechtsmedizin (1)
- Redoxregulation (1)
- Reduktion von Komplikationen (1)
- Refendariat (1)
- Reflexionsanalyse (1)
- Region of Interest (1)
- Regional climate model (1)
- Regionales Klimamodell (1)
- Regionalisierung (1)
- Regulation (1)
- Regulation der Genexpression (1)
- Relaxometrie (1)
- Reliabilität (1)
- Religionspolitik (1)
- Religiöses Coping (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- René Pollesch (1)
- Repetitive DNS (1)
- Repetitives Verhalten (1)
- Repression <Genetik> (1)
- Republik Moldau (1)
- Resistenz (1)
- Resistenzmechanismus (1)
- Restriktive und Repetitive Verhaltensweisen (1)
- Retinal (1)
- Retinoid X Rezeptoren Subtypen (1)
- Retrotransposon (1)
- Rettungsdienst (1)
- Revisionsprothese (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptorinternalisierung (1)
- Rezeptorsignalweg (1)
- Rhabdomyosarkom (1)
- Rheinbund <1806-1813> (1)
- Rhetorik (1)
- Rheuma (1)
- Rheumatoide Arthritis (1)
- Rhodnius prolixus (1)
- Rhodopsine (1)
- Rhythmologie (1)
- Robo-Advisory (1)
- Roboter (1)
- Robotik (1)
- Rocchetta Mattei (1)
- Rotorest (1)
- Ruhrgebiet (1)
- Running Economy (1)
- Russland (1)
- Rwenzori Gebirge (1)
- Rwenzori Mountains (1)
- Rätien (1)
- Römer (1)
- Römer Dissertation (1)
- Römer Ingeborg (1)
- Römerzeit (1)
- Röntgendiagnostik (1)
- Röntgenkristallographie (1)
- Röntgenstrukturanalyse (1)
- Rückkopplungseffekt (1)
- Rückzug (1)
- Rückzugsreflex (1)
- S100A12 Hexamer (1)
- SAM (1)
- SARS-CoV-2 (1)
- SCO2 (1)
- SDR (1)
- SDS-PAGE (1)
- SELEX (1)
- SF-12 WOMAC KSS (1)
- SFR (1)
- SH-SY5Y (1)
- SIRS (1)
- SKS (1)
- SNP (1)
- SOS Kinderdörfer (1)
- SOZ (1)
- SSM (1)
- STARS (1)
- STM (1)
- STS-1 (1)
- Saccharomyces cerevisiae (1)
- Sammelalben (1)
- Sammelbilder (1)
- Sammelhandschrift (1)
- Sammlungsgeschichte (1)
- Scaffold (1)
- Schaum (1)
- Schilddrüse (1)
- Schilddrüsenfunktion (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlafentzug (1)
- Schlaganfall-Sekundärprophylaxe (1)
- Schleimpilze (1)
- Schlitz-Gitter (1)
- Schmerztherapie (1)
- Schmitt (1)
- Schnitzretabel (1)
- Schreiben als Lerninstrument (1)
- Schreiben im Sprachunterricht (1)
- Schubspannung (1)
- Schulbuchforschung (1)
- Schulbücher (1)
- Schule (1)
- Schuleingangsphase (1)
- Schulforschung (1)
- Schulter (1)
- Schwach nichtlineare Dynamik (1)
- Schwangerschaft (1)
- Schwarmbeben (1)
- Schwefelwasserstoff (1)
- Schwerionenphysik (1)
- Schwerpunkthöhe (1)
- Schädel-MRT (1)
- Schätzverfahren (1)
- Schüler (1)
- Scintillation (1)
- Secondhand Smoke (1)
- Sectio (1)
- Sedierung (1)
- Sediment-Massenbilanzierung (1)
- Sedimentbilanzierung (1)
- Sedimenthaushalt (1)
- Seismische Gefährdung (1)
- Seismizität (1)
- Sekundenherztod (1)
- Sekundärversagen (1)
- Selbstkonstruktion (1)
- Selbstkultivierung (1)
- Selbstorganisierende Taskverteilung (1)
- Selbstregulation (1)
- Selbstreguliertes Lernen (1)
- Sellerie (1)
- Seltene Erkrankungen (1)
- Seltene Erkrankungen in der Lehre (1)
- Semantische Dienste (1)
- Semantisches Dienstgütemanagement (1)
- Semiotik nach C. S. Peirce (1)
- Sensorik (1)
- Sensorrhodopsin (1)
- Septischer Schock (1)
- Sequenzierung durch Synthese (1)
- Serin (1)
- Service Learning (1)
- Service Level Management (SLM) (1)
- Sestrin 2 (1)
- Sexualtherapie (1)
- Sexualwissenschaft (1)
- Sexueller Missbrauch (1)
- Shunt (1)
- Shunt-Operation (1)
- Sicherheit (1)
- Sicherheitsverhalten (1)
- Signalanalyse (1)
- Silafullerane (1)
- Silane (1)
- Silbe (1)
- Silole (1)
- Simulationsmodell (1)
- Sinn (1)
- Sinus pilonidalis (1)
- Sirolimus (1)
- Skeletal muscle fiber-type switching (1)
- Small RNA (1)
- Socio-Economic Systems (1)
- Sodium-potassium ATPase (1)
- Sofortbelastung (1)
- Solid Supported Membrane (1)
- Sonogashira-Kreuz-Kupplung (1)
- Sonogashira-cross-coupling (1)
- Sonographie (1)
- Sonorität (1)
- Soziale Arbeit (1)
- Soziale Bewegung (1)
- Soziale Bewegungen (1)
- Soziale Interaktion (1)
- Soziale Phobie (1)
- Soziales Netzwerk (1)
- Soziobiologie (1)
- Soziolinguistik (1)
- Spain (1)
- Spanien (1)
- Spanischunterricht (1)
- Speicherring (1)
- Speicherung (1)
- Spessart (1)
- Sphingolipide (1)
- Sphingosin (1)
- Sphingosin-Kinase (1)
- Sphingosine-1-Phosphate (1)
- Sphingosine-Kinase (1)
- Sphingosinkinase (1)
- Sphingosinkinase 2 (1)
- Spieltheorie (1)
- Spinach (1)
- Spinalkanalstenose (1)
- Spinlabel (1)
- Spironolacton (1)
- Spontan bakterielle Peritonitis (1)
- Sport (1)
- Sportorganisationen (1)
- Sportschaden (1)
- Sportverletzung (1)
- Sprachbewusstheit (1)
- Sprachentwicklungsstörungen (1)
- Sprachförderkompetenz (1)
- Sprachförderung (1)
- Sprachgemeinschaft (1)
- Sprachliche Minderheiten (1)
- Sprachproduktion (1)
- Sprachstand (1)
- Sprachstandsdiagnostik (1)
- Spurselektion (1)
- Staatstheorie (1)
- Stahlenschäden (1)
- Stammzellen (1)
- Stanley Kubrick (1)
- Stat3 Gliom Curcumin (1)
- Status quo Seltene Erkrankungen (1)
- Stechmücken (1)
- Steinfreiheit (1)
- Stereoelektroenzephalographie (1)
- Sterilität (1)
- Sternberg-Aufgabe (1)
- Sternenbild (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Stimulus-spezifische Adaptation (1)
- Stochastische Resonanztherapie (1)
- Stoß (1)
- Straftäterinnen (1)
- Strahldynamik (1)
- Strahlendosis (1)
- Strahltransport (1)
- Strategien (1)
- Straßenstation (1)
- Streptokokken (1)
- Streptomyces coelicolor (1)
- Streustrahlung (1)
- Stroke (1)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (1)
- Strukturwandel (1)
- Studenten (1)
- Stufenschema (1)
- Städtepartnerschaften (1)
- Subfertilität (1)
- Subjektive Sichtweisen (1)
- Subsaharan (1)
- Sudden cardiac death (1)
- Suicidality (1)
- Suizidalität (1)
- Sulforaphane (1)
- Supported Decision-making (1)
- Surf1 (1)
- Synapse (1)
- Synchrotron (1)
- Synthetische Letalität (1)
- Syria (1)
- Szenarienentwicklung (1)
- Szientometrie (1)
- Szintillation (1)
- Südafrika (1)
- TACE (1)
- TAP Transporter (1)
- TAVI (1)
- TAVI Vergleich transapikaler transfemoraler Zugangsweg (1)
- TAVI, Kardiologie, Klappen, Aortenklappenstenose, Prothesen, TTE, Frankfurt, Vergleich, Transkatheter, Mortalität, Herz (1)
- TCM (1)
- TDM (1)
- TIGAR (1)
- TKTL1 (1)
- TLR2 (1)
- TOT resolution (1)
- TPACK (1)
- TRPV (1)
- TRPV1 (1)
- TSH (1)
- Tabak (1)
- Tabanidae (1)
- Tabu (1)
- Taijiquan (1)
- Tanzen (1)
- Targeted drug delivery (1)
- Tarifvertrag (1)
- Taspase1 (1)
- Tau-Protein (1)
- Taunus (1)
- Teachers (1)
- Techniknutzung (1)
- Technologie Enhanced Learning (1)
- Technologieakzeptanz (1)
- Technologiebasiertes Problemlösen (1)
- Terrorismus (1)
- Testosteron (1)
- TetR (1)
- Tetraederstruktur (1)
- Tetrahydrobiopterin (1)
- Tetrazyklinrepressor (1)
- Tetrelbindung (1)
- Theorie und Praxis (1)
- Theranostik (1)
- Therapie (1)
- Therapiefreie Remission (1)
- Therapieintegrität (1)
- Thermoablation (1)
- Thermus thermophilus (1)
- Theta-Pinch (1)
- Thin section (1)
- Thioredoxin-1 (1)
- Thromboembolische Ereignisse (1)
- Thrombose (1)
- Thrombozytentransfusion (1)
- Thyroidhormone (1)
- Tissue Engineering (1)
- Tod (1)
- Toll-like Rezeptor, Subcommissuralorgan; Circumventriculäre Organe (1)
- Tonsillitis (1)
- Toxizitätstest (1)
- Tracktographie (1)
- Trainingsberatung (1)
- Trainingskontrolle (1)
- Trainingsplanung (1)
- Trainingsprogramm (1)
- Trainingssteuerung (1)
- Tranexamsäure (1)
- Transdisziplinarität (1)
- Transformation (1)
- Transfusion (1)
- Transfusionsbedingte virale Infektionen (1)
- Transfusionsmedizin (1)
- Transfusionszwischenfall (1)
- Transgender (1)
- Transidente Kinder und Jugendliche (1)
- Transiente Elastographie (1)
- Translation (1)
- Transmembran (1)
- Transplantatnephrektomie (1)
- Transponierbares Element (1)
- Transport (1)
- Transporter (1)
- Treg (1)
- Triatominae (1)
- Tricycloheptane (1)
- Trikuspidalklappenrekonstruktion (1)
- Trivialisierung (1)
- Trompetenunterricht (1)
- Trypanosoma brucei (1)
- Trypanosoma cruzi (1)
- Trypsin (1)
- Tschadisch (1)
- Tuberkulose (1)
- Tumormikromilieu (1)
- Tumornephrektomie (1)
- Tumortherapie (1)
- Two-tone-paradigm (1)
- Typ 1 Diabetes (1)
- Typ 4 Pilus (1)
- Täter-Familien (1)
- Tödlicher Arbeitsunfall (1)
- Tötung auf Verlangen (1)
- Türkenwelt (1)
- Türkisches Medienrecht (1)
- Türkisches Recht (1)
- UKF-NB-2 (1)
- UKF-NB-2rVCR20 (1)
- ULK-Inhibition (1)
- URS (1)
- Ukemi-waza (1)
- Ultrafast spectroscopy (1)
- Ultraschall (1)
- Umfrage (1)
- Unendlichkeit (1)
- Unfallchirurgie (1)
- Unfälle (1)
- Ungewollte Kinderlosigkeit (1)
- Universidad (1)
- Universität (1)
- Universitätsdidaktik (1)
- Unspezifische Provokation (1)
- Unternehmensstrafrecht (1)
- Unterrichtsinteraktion (1)
- Unterrichtssimulation (1)
- Untersuchungsangst (1)
- Untypische Alterungsnote (1)
- Ureterorenoskopie (1)
- Urologie (1)
- Urothelkarzinom (1)
- VMO (1)
- VR-Simulation (1)
- VT (1)
- Vacuum-Diffusion Chamber (1)
- Vakuum (1)
- Vakuum-Diffusionskammer (1)
- Vakuumphysik (1)
- Validity (1)
- Vegetation (1)
- Verankerung (1)
- Verbandsstrafrecht (1)
- Verbraucherzufriedenheit (1)
- Verbreitung (1)
- Verbstellung (1)
- Verdeckung (1)
- Verfassungsgebung (1)
- Verfassungsprinzip (1)
- Verflechtungsgeschichte (1)
- Vergleichende Morphologie (1)
- Verhalten (1)
- Verhaltensbiologie (1)
- Verhaltenstherapie (1)
- Verkehr (1)
- Verletzung (1)
- Vernakularisierung und Aushandlungsprozesse (1)
- Versorgung (1)
- Versorgungszugang (1)
- Vertrautheit (1)
- Verwendungsforschung (1)
- Verzeichnis (1)
- Vesper, Bernward / Die Reise (1)
- Video (1)
- Videostudien (1)
- Vincristin (1)
- Viologene (1)
- Virologie (1)
- Virtual Screening (1)
- Vitamin D-Defizit (1)
- Vocatif (1)
- Vocative (1)
- Vogelsberg (1)
- Vokativ (1)
- Volumetrie (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Vygotskji (1)
- WKB-Modelle (1)
- WKB-Theorie (1)
- Wachableitung (1)
- Wangenschleimhautabstrich (1)
- Wassergehalt (1)
- Wasserlöslichkeit (1)
- Web Based Training (1)
- Web-based Training (1)
- Weinherstellung (1)
- Weinrebe (1)
- Werkverzeichnis (1)
- Wettkampfbeobachtungen (1)
- Widerstand (1)
- Wiedererkennung (1)
- Wiener Kongress (1)
- Wilhelm von Bode (1)
- Wirtschaftpolitik (1)
- Wirtschaftsbürger (1)
- Wirtschaftsphilosophie (1)
- Wirtschaftspädagogik (1)
- Wirtschaftsstrafrecht (1)
- Wissensarbeit (1)
- Wissenschaftsforschung (1)
- Wissensmanagement (1)
- Wissenstransfer (1)
- Wittgenstein (1)
- Wortstellung (1)
- Writing to learn (1)
- Wundheilung (1)
- Württemberg / Verfassung <1819> (1)
- Youtube (1)
- Zahnmedizin (1)
- Zahnmedizinische Fakultäten (1)
- Zahnokklusion (1)
- Zahnärztliche Behandlung (1)
- Zeaxanthin (1)
- Zeichen (1)
- Zeitdruck (1)
- Zeitungen (1)
- Zeitverarbeitung (1)
- Zellaufnahme (1)
- Zelle (1)
- Zellfusion (1)
- Zentralasien (1)
- Zentralverband der Hausangestellten Deutschlands (1909-) (1)
- Zigarettenalben (1)
- Zigarettenbilder (1)
- Zink (1)
- Zivilgesellschaft (1)
- Zivilgesellschaft, NROs, Flüchtlinge, Libanon, Syrien, Konfessionalismus (1)
- Zoo (1)
- Zoologie (1)
- Zurechnung (1)
- Zweckbindung (1)
- Zwei-Ton-Paradigma (1)
- Zweidimensionale Elektrophorese (1)
- Zweiphasen-Biogasreaktor (1)
- Zweiphotonen (1)
- Zweiphotonen-Anregung (1)
- Zweistufen-Biogasreaktor (1)
- Zweitspracherwerb (1)
- Zwiespalt (1)
- Zyklisierung (1)
- Zytomegalievirus (1)
- Zöliakie (1)
- acrylamide (1)
- adjuvante Krebstherapie (1)
- adrenalectomy (1)
- adult (1)
- advanced radarstratigraphy (1)
- ageing (1)
- aktuelles Interesse (1)
- aldosterone (1)
- allgemeine Wirkfaktoren (1)
- altgeorgisch (1)
- altindogermanisch (1)
- altkirchenslavisch (1)
- altrussisch (1)
- apolipoprotein e (1)
- aptamer (1)
- aptamers (1)
- armed conflicts (1)
- armenisch (1)
- assemblage (1)
- assembling (1)
- assessment (1)
- atrial fibrillation (1)
- auditory cortex (1)
- automotive (1)
- automotive industry (1)
- außerschulische Bildung (1)
- azobenzene (1)
- barokline Wellen (1)
- bats (1)
- behavior therapy (1)
- beta cell (1)
- biocompatibility (1)
- bipolare Störung (1)
- birds (1)
- blood coagulation (1)
- blood-brain barrier (1)
- bone marrow mononuclear cells (1)
- cCMV (1)
- cGKI (1)
- caged compound (1)
- caged compounds (1)
- caged nucleosides (1)
- capillary leak syndrome (1)
- cell death (1)
- cell uptake (1)
- cerebral protection (1)
- chirurgische Infektion (1)
- chirurgische Intensivpatienten (1)
- cholesterol esterification (1)
- chromium (1)
- chronische Herzinsuffizienz (1)
- clase de lengua (1)
- clonidine (1)
- cochlear implant (1)
- collagen (1)
- competencia simbólica (1)
- competitionanalysis (1)
- complex I (1)
- complication (1)
- compression bandage (1)
- computerisiertes adaptives Teste (1)
- conformational dynamics (1)
- cortisol (1)
- counseling (1)
- cox-2-inhibitors (1)
- critical size defect (1)
- culture (1)
- customer satisfaction (1)
- cyclic nucleotide-gated ion channel (1)
- cyclooxygenase-2 (1)
- cyclooxygenases (1)
- cytidine deaminase (1)
- dance (1)
- decelerated ions (1)
- decisionism (1)
- dedifferentiation (1)
- degree of colonization (1)
- dental schools (1)
- depolymersation (1)
- design science (1)
- diabetes mellitus type 2 (1)
- diacylglycerides (1)
- dialectics (1)
- dialectique (1)
- didáctica (1)
- dielectric permittivity (1)
- differentiell geheizter rotierender Annulus (1)
- diffusion-weighted (1)
- dileptons (1)
- dipolare Schicht (1)
- duale Berufsausbildung (1)
- eLearning (1)
- eNOS (1)
- econometrics (1)
- elastische Verformung (1)
- electrical remodeling (1)
- electrophysiology (1)
- emittance (1)
- employee satisfacton (1)
- employment statistics (1)
- enantioselektive Synthese (1)
- endodontic curriculum (1)
- endodontic education (1)
- endodontische Ausbildung (1)
- endodontischer Lehrplan (1)
- endodontology (1)
- endothelial cells (1)
- energy requirement (1)
- energy transduction (1)
- enzymatically cleavable Linker (1)
- enzymatisch spaltbarer Linker (1)
- epigenetic regulation (1)
- estimation methods (1)
- event-related fields (1)
- extracellular recording (1)
- extrazelluläre Messung (1)
- fMRT (1)
- feedback effect (1)
- flora (1)
- fluvial morphodynamics (1)
- fluvial sediments (1)
- fluviale Morphodynamik (1)
- follow-up study of transidentity in children and adolescents (1)
- framework (1)
- from below (1)
- frontal fibrosierende Alopezie (1)
- funktionelle Materialien (1)
- fuzzy statistics (1)
- förderliche und hinderliche Berufseinstiegsfaktoren (1)
- gene expression (1)
- geoarchaeology (1)
- geographic information system (GIS) (1)
- geomorphology (1)
- geopolitische Rivalität (1)
- gephyrin (1)
- geriatrischer Ultraschall (1)
- gesundheitsbezogene Lebensqualität HIV (1)
- glioma (1)
- glycine rezeptor (1)
- gotisch (1)
- governance (1)
- granular metals (1)
- granulare Metalle (1)
- griechisch (1)
- hGPR63 (1)
- hS1P5-Rezeptor (1)
- halogenierte Kohlenwasserstoffe (1)
- hearing (1)
- heavy ion physics (1)
- height of COG (1)
- helium dimers (1)
- hemodynamic (1)
- hepatische Ketogenese (1)
- heritage speaker (1)
- high-throughput (1)
- histamine (1)
- histamine h3 receptor (1)
- histoire de la phénoménologie (1)
- history of Phenomenology (1)
- hochfluorierte Aromaten (1)
- human serum albumin (1)
- humorale Autoimmunantwort (1)
- hybrid approach (1)
- hypocalcemia (1)
- hypoparathyreoidism (1)
- hypostase (1)
- ibrutinib (1)
- immun (1)
- in-Medium Modifikation (1)
- in-cabin exposure (1)
- in-medium modification (1)
- individuation (1)
- infrared spectroscopy (1)
- inhibition (1)
- instructional sensitivity (1)
- insulin therapy (1)
- interkulturelle Vergleichbarkeit von Testitems (1)
- intermediate state (1)
- international (1)
- international comparability of test items (1)
- interrogative sentence (1)
- intraarterial induction chemotherapy (1)
- ionisierende Strahlung (1)
- kaltes Gastarget (1)
- keramische Taphonomie (1)
- kinetische Therapie (1)
- knowledge management (1)
- knowledge transfer (1)
- kognitive Kompetenz (1)
- kolorektal (1)
- konstitutive Aktivität (1)
- langkettige Fettsäuren (1)
- language communities (1)
- language critique (1)
- laparoscopische Cholezystektomie (1)
- laparoscopy (1)
- large trader (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- lengua de herencia (1)
- lichtaktivierbare Nukleinsäure (1)
- lichtaktivierbare Werkzeuge (1)
- lifestyle (1)
- light harvesting complexes (1)
- lightactivatable nucleic acids (1)
- limit values (1)
- linear regression (1)
- lipid metabolism (1)
- lipoproteins (1)
- load (1)
- long chain fatty acids (1)
- longitudinale Medikationsveränderung (1)
- mPGES-1 (1)
- mRNA-Abbau (1)
- mRNA-Speicherung (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- mapping (1)
- mast cells (1)
- material characterization (1)
- materialism (1)
- mathematics (1)
- matérialisme (1)
- measurement error (1)
- medical education (1)
- merchants (1)
- mesenchymale Stammzellen (1)
- metabolism (1)
- methacholine (1)
- mexikanische Kunst (1)
- mexikanischer Muralismus (1)
- microarrays (1)
- micromorphology (1)
- mikroskopisch (1)
- mismatch negativity (1)
- mitochondriale Dysfunktion (1)
- mitosis (1)
- mitotic spindle (1)
- mobile air quality study (1)
- moderne Kunst (1)
- molar mass distribution (1)
- molecular beacons (1)
- molekulare Werkzeuge (1)
- morphine (1)
- mortality (1)
- motivation (1)
- motor protein (1)
- multimodal (1)
- multiple myeloma (1)
- nanoparticles (1)
- national (1)
- nationalteam (1)
- nephrogenesis (1)
- neue Rollenbilder der MFA (1)
- neurodegenerative diseases (1)
- nicht kodierende RNA (1)
- nichtlineare stochastische Integration (1)
- non coding RNA (1)
- nonlinear stochastic integration (1)
- normalization (1)
- old Georgian (1)
- old Indo-European (1)
- old Russian (1)
- old church Slavonic (1)
- online survey (1)
- ontogenesis (1)
- optical spectroscopy (1)
- organic computing (1)
- organische Pigmente (1)
- organische Verbindungen (1)
- overtaking innovation (1)
- oxidative stress (1)
- p38 MAPK (1)
- p53 (1)
- packaging (1)
- parameter dependent semimartingales (1)
- parameterabhängige Semimartingale (1)
- parenteral nutrition (1)
- particle size distribution (1)
- particulate matter (1)
- path properties (1)
- pedogenesis (1)
- periglacial slope deposits (1)
- periglaziäre Lagen (1)
- perinatal (1)
- peripartal (1)
- phospholipids (1)
- photlabile protecting group (1)
- photoaktivierbar (1)
- photoschalbare (1)
- photospaltbare Linker (1)
- photosynthesis (1)
- piezoresistivity (1)
- plant species diversity (1)
- platelet-rich fibrin (1)
- pneumoperitoneum (1)
- political theology (1)
- politics (1)
- politische Bildung (1)
- poröses Medium (1)
- postsynthetical modification (1)
- postsynthetische Modifikation (1)
- potassium channel (1)
- pressure sensors (1)
- problemzentriertes Interview (1)
- proteasom inhibitor (1)
- proteome analysis (1)
- proteorhodopsin (1)
- proton countertransport (1)
- pseudoaneurysm (1)
- psychischer Stress (1)
- psychotherapeutische Kompetenz (1)
- pädagogische Diagnostik (1)
- pädiatrische allogene Stammzelltransplantation (1)
- qualitativ-empirische Forschung (1)
- quality of life (1)
- quantenpunkte (1)
- quantification (1)
- quantitativ (1)
- quantitative (1)
- quantitative MRT (1)
- question mark (1)
- recognition (1)
- redox regulation (1)
- reflection analysis (1)
- regionale Klimasimulation (1)
- regulation (1)
- reification (1)
- rekombinante Proteintherapeutika (1)
- renin-angiotensin-aldosterone-system (1)
- retinal proteins (1)
- reversible Terminatoren (1)
- reversible terminator (1)
- richterliche Unabhängigkeit (1)
- rna interference (1)
- s-Prozess (1)
- sE-Cadherin (1)
- safety behavior (1)
- schwangerschaftsdepression (1)
- sediment budget (1)
- sedimentology (1)
- sekundäre Viktimisierung (1)
- selbst-anordnende (1)
- selbstanordnende Monolagen (SAMs) (1)
- semiarid (1)
- sensitisiert (1)
- sensitized (1)
- separation of powers (1)
- septic shock (1)
- sequencing by synthesis (1)
- sexual dysfunctions (1)
- sexuelle Funktionsstörungen (1)
- siRNA (1)
- siRNA transfection (1)
- siRNA-Transfektion (1)
- similarity (1)
- single-shot measurement (1)
- site-directed spinlabeling (1)
- small RNA (1)
- small molecule (1)
- soziales Netzwerk (1)
- sozio-ökonomische Systeme (1)
- specific drug targeting (1)
- spezifische Wirkfaktoren (1)
- spontane Schwerewellenabstrahlung (1)
- squamous cell carcinomas oral cavity (1)
- stimulus-specific adaptation (1)
- storage (1)
- student abuse (1)
- student mistreatment (1)
- supraleitend (1)
- surgical infection (1)
- surgical intensive care patients (1)
- syllable cue (1)
- symbolische Kompetenz (1)
- synapse (1)
- synthesis (1)
- systemical treatment (1)
- tZVK (1)
- tau protein (1)
- teambasierte Intervention (1)
- testitem (1)
- testosterone (1)
- thin films (1)
- thioredoxin-1 (1)
- thrombin injection (1)
- time on task (1)
- time-processing (1)
- tip of the tongue (TOT) (1)
- total thyroidectomy (1)
- totale Thyreoidektomie (1)
- track selection (1)
- traffic emissions (1)
- transarterielle Chemoembolisation (1)
- transcription factors (1)
- transient absorption (1)
- transiente Absorption (1)
- transiente Elastographie (1)
- transkription factor (1)
- transpulmonale Thermodilution (1)
- transvers beam dynamics (1)
- treatment (1)
- treatment scale (1)
- tumornephrectomy (1)
- unangemessene Behandlung (1)
- unterrichtliche Vor- und Nachbereitung (1)
- use of force (1)
- validity (1)
- vector mesons (1)
- venous thrombosis (1)
- vertikale Patellaposition (1)
- virtuelles Mikroskop (1)
- vitamin d (1)
- vitamin d-deficiency (1)
- well-being (1)
- wochenbettdepression (1)
- working memory (1)
- zielgerichtete Chemotherapie (1)
- zirkulierende Tumorzellen (1)
- zyklisch Nukleotid-gesteuerter Ionenkanal (1)
- Ähnlichkeit (1)
- Ästhetik (1)
- École de Francfort (1)
- Öffentlicher Rundfunk (1)
- Öffentlichkeitsarbeit (1)
- Ökonometrie (1)
- Ökotoxikologie (1)
- Übergang (1)
- Übergangsforschung (1)
- Übergewicht und Adipositas im Kindesalter (1)
- Übergewichtige und adipöse Kinder (1)
- Übertragung (1)
Institute
- Medizin (699)
- Biowissenschaften (171)
- Biochemie und Chemie (131)
- Biochemie, Chemie und Pharmazie (96)
- Pharmazie (91)
- Physik (90)
- Gesellschaftswissenschaften (46)
- Erziehungswissenschaften (37)
- Neuere Philologien (37)
- Psychologie (36)
Das humane Immundefizienz-Virus (HIV) benötigt für die Virus-Zellbindung spezifische Oberflächenrezeptoren auf den Wirtszellen (z. B. CD4, CXCR4, CCR5). Zurzeit basiert die Behandlung der chronisch persistierenden HIV-Erkrankung auf einer lebenslangen Chemotherapie (Highly Active Antiretroviral Therapy, ART) bestehend beispielsweise aus einer Kombination von 2 Nukleosidanaloga und einem Protease-Inhibitor, die das Virus nicht eradiziert, sondern nur in seiner Vermehrung hemmt. Dies birgt jedoch die Gefahr der Entwicklung von Resistenzen gegenüber der medikamentösen Therapie. Zusätzlich wird eine Veränderung der HIV-Rezeptorspezifität unter der Behandlung mit Antagonisten des HIV-Rezeptors CCR5 befürchtet. Cytarabin (Ara-C) ist ein Zytostatikum, das in der Therapie von Leukämien eingesetzt wird. Als Nukleosidanalogon gehört es strukturell zur selben Wirkstoffklasse wie die in der HIV-Therapie eingesetzten Nukleosidanaloga, jedoch sind bisher keine antiretroviralen Eigenschaften für Ara-C beschrieben worden. Die T-lymphoide Zelllinie C8166 ist permissiv für HIV. Die Adaptation von C8166-Zellen an das Wachstum in Gegenwart von Ara-C (Zellinie C8166rAra-C5μM) resultierte in einer signifikanten Verringerung der Oberflächenexpression der HIV-Rezeptoren CD4 und CXCR4 und zu einer verringerten Permissivität gegenüber HIV. In der vorliegenden Arbeit sollte untersucht werden, ob die Adaptation an Ara-C bei anderen T-lymphoiden Zelllinien ebenfalls zur Verringerung der Expression von CD4, und CXCR4 führt. Zusätzlich sollte untersucht werden, wie sich die Expression von CCR5 verhält. Es wurden die folgenden parentalen und an Ara-C adaptieten T-lymphoiden Zelllinien verwendet: H9, H9rAra-C600μM, MOLT4/8, MOLT4/8rAra-C100μM und MOLT4/8rAra-C200μM. Bei allen Ara-C resistenten Zelllinien kam es zu einer signifikant verringerten Expression von CD4 und CXCR4 auf mRNA und Proteinebene sowie zu einer signifikanten Erhöhung der CCR5-Expression. Im Gegensatz hierzu zeigten an AZT adaptierte H9-Zellen (H9rAZT3000μM) keine signifikante Veränderung in der Expression von CD4, CXCR4 oder CCR5 im Vergleich zu parentalen H9-Zellen. Die akute Behandlung der parentalen H9-Zellen mit niedrigen, untoxischen Ara-C Konzentrationen führte ebenfalls zu einem Anstieg der CCR5-Expression und zu einer Verminderung der CD4- und CXCR4-Expression. Zellzyklusmessungen ergaben, dass der Zellzyklus in mit untoxischen Ara-C-Konzentrationen behandelten H9-Zellen (Anstieg der Zellteilungsrate auf das 2-fache) und in allen an Ara-C adaptierten Zelllinien im Vergleich zu den unbehandelten bzw. parentalen Zellen stärker stimuliert war. Epigenetische Einflüsse könnten bei der veränderten Expression von CD4, CXCR4 und/oder CCR5 in Ara-C resistenten Zellen eine Rolle spielen. Dies erscheint jedoch unwahrscheinlich, da weder der DNA-Methylierungsinhibitor Aza-C noch der Histondeacetylase-Inhibitor SAHA die Expression von CD4, CXCR4 oder CCR5 beeinflussten. Weitere Untersuchungen müssen zeigen, ob eine Kombination von Ara-C, das zu einer Verringerung der CXCR4- und CD4-Expression und zu einer Erhöhung der CCR5-Expression führt, mit CCR5-Inhibitoren eine therapeutische Option darstellt. Möglicherweise wirkt die Verwendung von Ara-C auch einem CCR5/CXCR4-Shift entgegen.
Die vorliegende Dissertationsschrift befasst sich mit der molekulargenetischen Analyse zweier Basalganglienerkrankungen. Zum einen wurden Patienten mit M. Parkinson genetisch untersucht, zum anderen Patienten mit autosomal dominanter zervikaler Torsionsdystonie. Die Aufgabe bestand in der passenden Wahl der Methode zur jeweiligen humangenetischen Fragestellung. Der erste Teil handelte von der Suche der krankheitsverursachenden Mutation für die autosomal dominante zervikale Torsionsdystonie mit Spätmanifestation auf Chromosom 18p (Kandidatenlokus DYT7). Die erkrankte Familie deutscher Herkunft zeigt dystone Symptome mit Betonung auf kraniozervikale und brachiale Körperabschnitte und ist somit die weltweit einzige bekannte Familie mit Vererbung dieser ansonsten sporadisch auftretenden Erkrankung. Die PCR-Sequenzierung der Kandidatengene ZFP161, LOC390828, NDUFV2 und PTPRM auf dem DYT7 Lokus erbrachte bei den sieben erkrankten Familienmitgliedern im Vergleich zu nicht verwandten Kontrollen (Ehepartner und 96 Kontrollen der Blutbank) keinen Aminosäureaustausch, der ausschließlich bei den erkrankten Probanden zu finden war. Technisch konzentrierte sich diese Untersuchung auf die Amplifizierung und anschließende Sequenzierung jedes einzelnen Exons in den zu untersuchenden Proben, und die Bestätigung einer putativen Mutation mittels Verdau der PCR-Produkte durch Restriktionsendonukleasen. Die Auswahl der Kandidatengene erfolgte aufgrund der Annahme pathobiochemischer Mechanismen, die durch andere Formen der vererbten Torsionsdystonie oder zellbiologische Experimente als krankheitsverursachend gelten. Auch wenn keine Mutation gefunden wurde, so konnten bereits bekannte und neue single nucleotide polymorphisms (SNP) etabliert werden. Die zweite Thematik befasste sich mit der Frage, ob das bereits bekannte Parkinson-Gen UCH-L1 auf dem PARK5 Lokus krankheitsverursachend für den autosomal dominanten M. Parkinson in einer spanischen Familie ist. Diese parametrische Kopplungsanalyse wurde mithilfe der heißen Polyacrylamid-Gelelektrophorese (PAGE) durchgeführt. Dabei konnte in allen Patienten und den Verwandten ersten Grades über Analyse der Mikrosatelliten nördlich und südlich der Kandidatenregion (UCH-L1) in einem Bereich sehr niedriger Rekombinationswahrscheinlichkeit eine Haplotypisierung erfolgen. Die Haplotypisierung zeigte nicht die erforderliche Identifizierung eines Krankheitsallels bei allen betroffenen Probanden. Somit ist hier neben der einzig bekannten deutschen PARK5 Familie keine weitere Familie mit UCH-L1 Mutation bestätigt worden. Dementsprechend ist die Ätiologie dieser Erkrankung in dieser Familie noch unklar, was aber der Bedeutung des Ubiquitin-Proteasom Systems in der Parkinson-Entität keinen Abbruch getan hat. Da alle anderen autosomal dominanten Parkinson-Loci ausgeschlossen sind, muss sich die Ursache für den M. Parkinson in dieser Familie in einem heute noch unbekannten Gen befinden. Weitere Untersuchungen im Rahmen eines Genomscans sind aufgrund der geringen Fallzahl nicht möglich. Die letzte Aufgabe dieser Arbeit bestand in der Durchführung einer Assoziationsstudie mit den putativen PINK1 (PARK6) Interaktoren NME4 und MTIF3 für den mehrheitlich sporadisch auftretenden M. Parkinson. Dabei wurden in zwei unabhängigen Studiengruppen mit insgesamt 453 sporadischen Parkinsonpatienten und 370 Kontrollen jeweils zwei SNPs auf gekoppelte Vererbung mit der Erkrankung untersucht. Der Unterschied zwischen den Testgruppen bestand im Studiendesign, da zum einen mit den Patienten nicht verwandte Kontrollen und zum anderen verwandte Kontrollen verwendet wurden. Die mit beiden Studientypen normalerweise auftretenden Probleme durch Stratifikation bzw. erniedrigte statistische Power konnten durch Kombination der Studien ausgeglichen werden. Das Methodenspektrum umfasste PCR und Restriktionsverdau, was zum Auffinden eines Kopplungsungleichgewichts für das Gen MTIF3 führte. Ein heterozygoter Basenaustausch für den Polymorphismus rs7669 erhöht signifikant das Relative Risiko an M. Parkinson zu erkranken, wohingegen der homozygote Basenaustausch das Krankheitsrisiko des Trägers signifikant erniedrigt. Bezüglich des Relativen Risikos wurde der Effekt der molekularen Heterosis nachgewiesen. Bei diesem mitochondrial lokalisierten Gen handelt es sich um einen Initiator der mitochondrialen Translation. Demzufolge besteht hier Einfluss auf die Homöostase und somit Funktionalität der Atmungskettenkomplexe, die als bedeutend für die Pathogenese des M. Parkinson angesehen werden. Die Verbindung zum mitochondrial lokalisierten PINK1 besteht aufgrund seiner Kinase-Aktivität in der An- und Abschaltung des mitochondrialen Translations - Initiationsfaktors. Aber auch die Wichtigkeit von NME4 konnte in dieser Studie trotz fehlender Assoziation nicht ausgeschlossen werden, da vorangehende experimentelle Ergebnisse dieses Protein bereits in den PINK1 Signalweg zuordnen konnten. MTIF3 könnte wohlmöglich ein wichtiger genetische Risikofaktor für den idiopathischen M. Parkinson sein. Es bleibt abzuwarten, ob zukünftige genetische und zellbiologische Experimente die Wichtigkeit, die in diesem Protein zu liegen scheint, bestätigen können.
Die Verwendung von photolabilen Schutzgruppen zur nicht-invasiven Kontrolle von Systemen birgt ein großes Potential für verschiedenste Anwendungsgebiete, die von der Erforschung und Regulation biologischer Prozesse, über den Einsatz in medizinischer Therapie bis hin zur Verwendung als molekulare Datenspeicher reichen. Für diese Umsetzung benötigt es allerdings eine breite Auswahl an entsprechenden PPGs und das Wissen über ihre Reaktionsmechanismen. Im Allgemeinen lässt sich die Konzeptionierung von PPGs in drei Prozesse einteilen, beginnend bei dem Design und der Synthese einer neuen PPG. Bei diesem Schritt liegt der Fokus auf ein oder zwei besonderen Eigenschaften, wie beispielsweise einer Absorptionswellenlänge in einem bestimmten Spektralbereich oder einer hohen Uncaging-Quantenausbeute. Im zweiten Schritt folgt die Untersuchung der PPG bezüglich spektroskopischer und mechanistischer Eigenschaften und ggf. anschließender Optimierung auf synthetischer Ebene. Die so gewonnenen Informationen sind dann hilfreich bei dem letzten Schritt, bei dem es um den Einsatz der PPG in einem entsprechenden System geht. Hierbei müssen die verwendeten PPGs genau auf das Zielsystem abgestimmt sein, dazu zählen verschiedenste Parameter wie Anregungswellenlänge, Extinktionskoeffizient, Art und Struktur der Photoprodukte sowie Uncaging-Effizienz und Geschwindigkeit.
In der vorliegenden Arbeit wurde über die drei vorgestellten Projekte mittels spektroskopischer Methoden zu allen drei genannten Stadien zur Konzeptionierung von PPGs ein Beitrag geleistet. Dazu zählt die Entwicklung der CBT-basierten PPGs, die Untersuchung der Struktur-Wirkungsbeziehung von (DMA)(2)F-PPGs und die Etablierung einer wellenlängenselektiven An-/Aus-Funktionalität eines Antibiotikums. In enger interdisziplinärer Zusammenarbeit zwischen theoretischen, synthetischen und biologischen Teilgebieten konnte jedes Projekt innerhalb der jeweiligen Entwicklungsstufe erfolgreich abgeschlossen werden.
Mithilfe des relativ neuen Ansatzes, bei dem durch quantenmechanische Berechnungen der vertikalen Anregungsenergie von der kationischen Spezies einer PPG-Grundstruktur eine Aussage über ihre Qualität postuliert werden kann, konnte ausgehend von der Fluoren-Grundstruktur eine neue Klasse von PPGs gefunden werden. Dabei erwies sich die CBT-Struktur mit den Schwefelatomen an der para-Position als besonders geeignet. Insbesondere konnte die Grundstruktur durch die (OMePh)2-Substitution, welche in einer signifikanten bathochromen Verschiebung des Absorptionsmaximums resultierte, optimiert werden. Die Untersuchung der Ultrakurzzeit-Dynamik beider p-CBT Strukturen gab Aufschluss über die unterschiedlichen photochemischen Eigenschaften als PPG.
Für die Stoffklasse der Dimethylamino-Fluorene wurde ein wichtiger Unterschied zwischen den einfach- und zweifach-substituierten Derivaten aufgedeckt, der entscheidend für einen signifikanten Uncaging-Effizienzunterschied ist. Dabei stellt sich die Stabilität des symmetrisch-substituierten Fluorenyl-Kations als der wichtigste Faktor bezüglich der Uncaging-Quantenausbeuten heraus. Beide Schutzgruppen sind in der Lage photoinduziert eine AG freizusetzen, wobei der Reaktionsmechanismus über die kationische Spezies (DMA)(2)F + abläuft. Der Unterschied hierbei liegt in der Lebensdauer der beiden Kationen, die im Falle der symmetrischen PPG stark lösungsmittelabhängig ist und bis zu mehreren Stunden betragen kann, was bis dato das langlebigste Kation dieser Molekülklasse darstellt. Für die zukünftige Optimierung dieser PPG-Klasse ist die Erkenntnis über die Gründe für die Stabilität des Kations von großem Vorteil. Der stabilisierende Faktor ist zum einen die zweite Dimethylamino-Gruppe der symmetrischen Verbindung, welche durch die Erweiterung der Mesomerie zur besseren Verteilung der positiven Ladung im Molekül führt. Zum anderen spielt das Lösungsmittel eine entscheidende Rolle. Dabei bieten protische, polare Medien eine zusätzliche Stabilisierung, die notwendig für die Langlebigkeit des Kations ist. Die Lebensdauer des Kations war zudem durch eine zweite Bestrahlungswellenlänge kontrollierbar. Ausgehend vom Kation konnte eine reversible Nebenreaktion in protischen Lösungsmitteln identifiziert werden, die einen Austausch der AG durch das Lösungsmittel darstellt.
Zusätzlich konnte die kleine Stoffklasse der bisher bekannten Photobasen durch die Verbindung (DMA)2F-OH erweitert werden. Genauer betrachtet handelt es sich dabei um eine photoinduzierte Hydroxidfreisetzung, wodurch je nach eingesetzter Konzentration ein pH-Sprung von bis zu drei Einheiten erreicht werden konnte. Dabei stellt sich die Lebensdauer des pH-Sprungs als ein entscheidender Parameter für Photobasen dar, welcher sich für die hier untersuchte Verbindung aufgrund der besonderen Stabilität des entsprechenden Kations, im Vergleich zu einigen der bereits bekannten Verbindungen, als besonders langlebig herausgestellt hat. Ein weiterer Vorteil des Einsatzes von (DMA)2F-OH als Photobase ist die Möglichkeit den pH-Sprung durch zwei verschiedene Wellenlängen sowohl zeitlich als auch örtlich zu kontrollieren, indem die Verbindung zwischen den zwei Spezies (DMA)2F-OH und (DMA)2F + geschaltet werden kann.
Im Hinblick auf die Anwendungen von PPGs zur verbesserten zeitlichen und örtlichen Kontrolle biologischer Zielsysteme ist im Rahmen dieser Arbeit das Prinzip vom wellenlängenselektiven Uncaging zweier PPGs an einem Molekül (two-PPG-one-molecule, TPOM) etabliert worden. Das Zielmolekül war hier das Antibiotikum Puromycin, welches durch seine Fähigkeit an das Ribosom zu binden, die Proteinbiosynthese inhibieren kann. Dabei wurden zwei verschiedene PPGs gefunden, die sowohl aufeinander als auch auf das Biomolekül selbst abgestimmt sind. Im Ausgangszustand sind beide PPGs am Puromycin angebracht, wodurch es in seiner biologischen Wirkung inaktiv ist. Befindet sich das doppelt geschützte Puromycin in der ROI, so kann es durch die Bestrahlung mit einer bestimmten Wellenlänge infolge des ersten Uncaging-Schritts aktiviert werden. Da biologische Systeme nicht statisch sind, können aktivierte Moleküle stets von der gewünschten ROI nach außen gelangen, wodurch der Anspruch der räumlichen Kontrolle nicht erfüllt wird. In diesem Fall kann durch die TPOM-Umsetzung die zweite Bestrahlungswellenlänge auf den entsprechenden Bereich angewendet werden, wodurch das Uncaging der zweiten PPG initiiert und folglich das Puromycin deaktiviert wird. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass die Deaktivierungswellenlänge auch in der Lage ist beide PPGs zu entfernen, wodurch eine vollständige Inaktivierung des Puromycins außerhalb der ROI garantiert werden kann.
Ist die Proteinbiosynthese längerfristig blockiert, führt das schließlich zum Zelltod. Ein großes Anwendungsgebiet dieses Antibiotikums sind die Neurowissenschaften. Aufgrund der Tatsache, dass Puromycin keine Unterscheidung zwischen eukaryotischen und prokaryotischen Zellen macht, findet es keine Anwendung in der Medizin. Eine zeitliche und örtliche Kontrolle seiner Wirkung könnte den Anwendungsbereich dieses Antibiotikums evtl. ausweiten. Das wohl naheliegendste wäre der Einsatz bei Tumorzellen, deren Behandlung durch Zytostatika auf den gesamten Körper wirken und dadurch viele schwere Nebenwirkungen verursachen.
Wie bereits weiter oben beschrieben muss für jedes Biomolekül und das entsprechende Wirkzentrum die Auswahl des passenden PPG-Paares einzeln abgestimmt werden. Dennoch lässt sich anhand des hier etablierten Systems ein Konzept für die erfolgreiche Umsetzung zukünftiger TPOM-Systeme an anderen biomolekularen Wirkstoffen zusammenfassend formulieren.
* Der erste Schritt sollte die Betrachtung des Wirkzentrums des zu modifizierenden Biomoleküls sein: Welche funktionelle Gruppe bzw. Gruppen sind entscheidend für die Bindetasche oder –stelle? Dieser Bereich des Biomoleküls soll im Zuge des Uncagings entweder blockiert oder abgespalten werden. In der unmittelbaren Nähe muss die PPG1 angebracht werden.
* Bei der Wahl von PPG1 ist das wichtigste Kriterium, dass das Biomolekül mit enthaltener Schutzgruppe in seiner Wirkung unbeeinträchtigt bleibt. Dies schränkt die Auswahl beträchtlich ein. Eine mögliche Umsetzung wäre die Anbringung einer Nitro-Gruppe falls vorhanden an einen Benzolring, welcher sich im Fall eines großen Biomoleküls in der Nähe der wichtigen funktionellen Stelle befindet.
* Die zweite PPG (PPG2), deren photoinduzierte Abspaltung zur Aktivierung des Wirkstoffs führen soll, kann strukturell frei gewählt werden. Das Auswahlkriterium hierbei ist das Absorptionsspektrum. Hierbei sollte das Absorptionsmaximum rotverschoben zur PPG1 sein, um eine unerwünschte Abspaltung zu vermeiden. Außerdem darf keine signifikante Absorption von PPG2 bei der Uncaging-Wellenlänge von PPG1 vorhanden sein.
* Beide PPGs sollten eine ähnliche Uncaging-Quantenausbeute vorweisen, um im Deaktivierungsschritt der doppelt geschützten Verbindung durch das höher energetische Licht keine Bevorzugung einer einzelnen Schutzgruppe zu riskieren.
Anhand der erarbeiteten Herangehensweise können weitere Wirkstoffe oder Biomoleküle hin zu einer An- / Aus-Funktionalität modifiziert werden. Mit der Umsetzung des TPOM-Konzepts kann eine Verbesserung der örtlichen und zeitlichen Kontrolle der Aktivität eines Antibiotikums erreicht werden. Für die Anwendung in biologischer Umgebung ist diese präzische Kontrolle essentiell, um unerwünschte Nebenwirkungen angesundem Gewebe zu verhindern.
Einleitung: Das Arbeiten in einer Notfallsituation ist stark von einer strukturierten Herangehensweise im Patientenmanagement abhängig. Junge Assistenzärzte sind in ihrem Alltag häufig die ersten vor Ort und sollten daher bereits mit Abschluss des Studiums in der Lage sein, häufige Notfallsituationen zu meistern. In den letzten Jahren hat sich die Simulation als hauptsächlich genutzte Methode für die Ausbildung im Fach Notfallmedizin herauskristallisiert, sodass immer mehr Universitäten realitätsnahe Szenarien für die Ausbildung nutzen. Jedoch ist unklar welches Ausmaß an Realitätsnähe in Hinblick auf Kosten/Aufwand-Nutzen-Bilanz sinnvoll ist. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, den Effekt von zwei unterschiedlich realitätsnahen Lernumgebungen (Seminarraum vs. realistische Simulationsumgebung) auf die erlernten notfallmedizinischen Kompetenzen zu analysieren. Dazu wurden Krankheitsbilder gewählt, die jedem Arzt in Präklinik, auf Station und im ambulanten Bereich begegnen können und die zügig erkannt und behandelt werden müssen: Asthma, Sepsis und Apoplex.
Material und Methoden: Bei der vorliegenden Arbeit handelt es sich um eine vergleichende Effektivitätsanalyse im crossover-Design. Teilnehmende waren Studierende des 4. Studienjahres der Goethe-Universität Frankfurt am Main, die den 3-TagesNotfallmedizinkurs im Rahmen ihrer curricularen Ausbildung im Querschnittsbereich Notfallmedizin absolvierten. Am ersten Tag durchliefen alle Studierenden ein standardisiertes Skillstraining notfallmedizinischer Basiskompetenzen. An den Folgetagen wurden verschiedene leitsymptombasierte Module vermittelt, die neben der interaktiven Erarbeitung der theoretischen Lerninhalte eine direkte Anwendung in themenspezifischen Szenarien fokussierten. Für die vorliegende Studie wurden die Teilnehmenden in vier Gruppen randomisiert, wobei Gruppen eins und zwei das Training in der Seminarraumumgebung durchliefen, während drei und vier die Szenarien in der realitätsnahen Simulationsumgebung absolvierten. Am dritten Tag fand eine formative Überprüfung der erlernten Fähigkeiten in Form eines OSCEs statt. Bei dieser Überprüfung absolvierten die Gruppen eins und drei in der Seminarraumumgebung und Gruppen zwei und vier im realitätsnahen Umfeld der Simulation das Assessment. Die Datenauswertung erfolgte mit MS Excel und bias.
Ergebnisse und Fazit: Die vorliegende Studie fand zwischen Juli und Oktober 2018 an der Goethe-Universität in Frankfurt am Main statt. 134 Teilnehmer absolvierten die Studie vollständig. Die Ergebnisse zeigen deutliche Unterschiede in der Performance der vier Gruppen, sowohl insgesamt als auch nach Geschlechtern und mit dem van-Elteren-Test. Prozentual betrachtet zeigten die Teilnehmenden der Gruppe 4 (Training und Prüfung im realitätsnahen Umfeld) die höchsten Ergebnisse. Die Realitätsnähe hat einen positiven Einfluss auf die Performance der Studierenden.
Polypharmakologie hat in den letzten Jahren mehr und mehr an Bedeutung in der pharmazeutischen Forschung gewonnen und könnte in Zukunft zu einem Umdenken in der Entwicklung neuer Wirkstoffe führen. Das wachsende Verständnis für biologische Zusammenhänge, im speziellen für die starke Vernetzung zwischen verschiedenen Signalwegen oder Gewebearten, und die daran beteiligten Proteine, könnten zu gänzlich neuen Strategien führen. Beispiele aus dem Bereich der Onkologie und der Entwicklung von Neuroleptika haben bereits gezeigt, dass eine Intervention an mehreren Stellen eines solchen komplexen Netzwerkes zu wirksameren und gleichzeitig sichereren Wirkstoffen führen kann. Erkenntnisse aus der Systembiologie und die retrospektive Analyse bereits zugelassener Wirkstoffe machen deutlich, dass viele erfolgreiche Wirkstoffe nur aufgrund ihres polypharmakologischen Wirkprofils so effektiv sind – wenngleich dies bei Ihrer Entwicklung oftmals nicht beabsichtigt war.
Das rationale Design sogenannter „multitarget Wirkstoffe“ stellt bis heute eine große Herausforderung dar. Aus Sicht eines medizinischen Chemikers bedeutet es die Verknüpfung zweier, auf unterschiedliche Targets aktiver, Liganden zu einem neuen Wirkstoff, ohne einen signifikanten Aktivitätsverlust auf die einzelnen Targets herbeizuführen. Ein naheliegender Ansatz zur Verbindung zweier Liganden ist die Verknüpfung der Moleküle über einen flexiblen Linker. Dieser Ansatz kann zwar in vitro zu sehr potenten Wirkstoffen führen, birgt jedoch pharmakokinetische Nachteile, bedingt durch das hohe Molekulargewicht, die sich oft erst in vivo zeigen. Die Schwierigkeit besteht also zum einen in der Aufrechterhaltung der individuellen Aktivität auf das jeweilige Target und zum anderen im Erreichen einer guten Balance zwischen Aktivität und Komplexität des Liganden. Damit soll ausreichend Raum für spätere Optimierung von pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften gewährleistet werden. Bisher wurden nur wenige Computer-gestützte Ansätze entwickelt um diese und ähnliche Fragestellungen zu bearbeiten. Aus diesem Grund ist die Entwicklung neuer in silico Verfahren zur Identifzierung von multitarget Liganden ein Kernthema dieser Arbeit. Die Implementierung eines Fragment-basierten Ansatzes hält die Komplexität der Liganden möglichst gering und bietet genügend Raum für eine anschließende, multi-dimensionale Optimierung an zwei oder mehreren Targets.
In der ersten Studie wurde eine Pharmakophor-basierte Strategie verfolgt. Die Repräsentation eines Liganden durch ein Pharmakophormodell stellt eine abstrakte dreidimensionale Darstellung der für die biologische Aktivität relevanten Strukturmerkmale dar. Diese Abstraktion vereinfacht den Vergleich zweier Verbindungen und erlaubt gleichzeitig Spielraum für chemische Variabilität. Bei diesem Ansatz wurden Pharmakophormodelle, jeweils für eine Vielzahl aktiver Liganden zweier Targets, erzeugt und paarweise miteinander verglichen. Sobald zwei Pharmakophormodelle eine genügend große Anzahl an Pharmakophorpunkten in räumlich ähnlicher Orientierung teilen, stellt dieses gemeinsame Pharmakophor die Basis eines potentiellen multitarget Liganden dar. In der beschriebenen Studie wurde dieses Verfahren anhand von aktiven Liganden der löslichen Epoxid Hydrolase (sEH) und 5-Lipoxygenase (5-LO) evaluiert. Die auf dieser Grundlage identifizierten multitarget Pharmakophormodelle wurden zum anschließenden Screening einer Fragement-Datenbank verwendet und führten zu 9 aktiven Liganden für sEH und 5-LO. Diese Liganden besitzen chemische Grundgerüste (Scaffolds), die in der Literatur bisher noch nicht als aktive sEH- oder 5-LO-Liganden beschrieben wurden und somit eine ideale Grundlage für die Entwicklung neuer Wirkstoffe darstellen. Für eine der gefundenen Verbindungen, basierend auf einem Benzimidazol-Gerüst, wurden Aktivitäten im niedrig mikromolaren Bereich für beide Targets bestimmt. Diese Verbindung und weitere Derivate werden zu diesem Zeitpunkt weiter charakterisiert um eine erste Struktur-Aktivitäts-Beziehung aufzustellen und die Eignung dieser Substanzklasse als potentielle Leitstruktur für neue, duale sEH/5-LO Liganden zu überprüfen.
Parallel dazu wurde eine Substruktur-basierte Strategie verfolgt um Rückschlüsse auf jene Strukturmerkmale zu ziehen, die für die Aktivität auf dem jeweiligen Target verantwortlich sein könnten. Dazu wurden in einem ersten Schritt alle aktiven Liganden zweier Targets auf ihre möglichst maximalen gemeinsamen Substrukturen reduziert. Für jedes Target wird damit ein Set von Substrukturen generiert, welches die für die Bindung an das jeweilige Target charakteristische Strukturmerkmale enthält. Diese Substrukturen, repräsentieren den chemischen Raum des jeweiligen Targets und stellten die Trainingsdaten für den entwickelten multiSOM Ansatz dar. Dieser Ansatz basiert auf dem automatisierten Vergleich von selbst-organisierenden Karten und hebt Gemeinsamkeiten zwischen diesen Substruktursets in einer leicht zu interpretierenden, visuellen Form hervor. Dies erlaubt die Identifizierung von gemeinsamen Substrukturen aus beiden verwendeten Substruktursets, welche potentielle duale Strukturelemente darstellen.
Die Validierung dieses Ansatzes erfolgte erneut auf Basis bekannter 5-LO- und sEH-Liganden. Unter 24 ausgewählten Verbindungen konnten neun Fragmente identifiziert werden, die auf einem der beiden Targets und 5 Fragmente, die auf beiden Targets im niedrig mikromolaren Bereich inhibierend wirken. Einer dieser dualen Fragmente wurden anschließend als Basis für eine Substruktursuche in einer Inhouse Datenbank verwendet. Die daraus resultierende Verbindung, die einen Teil des ursprünglichen Fragments beinhaltet, wirkt sowohl auf sEH als auch 5-LO in nanomolaren Konzentrationen inhibierend. Auch diese Verbindung wird zu diesem Zeitpunkt weiter charakterisiert und stellt eine vielversprechende Basis als Leitstruktur neuer dualer sEH/5-LO-Liganden dar.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die vorgestellten Methoden neue Möglichkeiten bieten, das rationale Design von multitarget Liganden zu unterstützen. Die Pharmakophor-basierte Methode kann besonders dann von Vorteil sein, wenn bereits Strukturinformationen für beide Targets bzw. die bioaktiven Konformationen der Liganden vorliegen. Für einen ausschließlichen Liganden-basierten Ansatz stellt die Verwendung der MultiSOM, und damit die Identifizierung gemeinsamer Strukturelemente der Liganden, die bessere Methode dar.
Im zweiten Teil dieser Arbeit werden Studien zur Identifizierung neuer Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) Partialagonisten beschrieben. Auch in diesem Fall wurden zwei unterschiedliche Strategien verfolgt. Da FXR eine starke strukturelle Anpassung abhängig vom gebundenen Liganden aufweist („induced fit“), sind rein strukturbasierte virtuelle Screening-Methoden nur eingeschränkt einsetzbar. Aus diesem Grund sollte zunächst ein Liganden-basierter Drug Repurposing Ansatz verfolgt werden, bei dem bereits zugelassene Wirkstoffe mit potentiell FXR-modulierenden Eigenschaften identifiziert werden sollten. Der Vorteil des Drug Repurposing besteht darin, dass die betrachteten Wirkstoffe bereits intensiv hinsichtlich Sicherheit und Bioverfügbarkeit untersucht wurden. Somit kann man sich bei der Entwicklung verstärkt auf die biologische Aktivität auf das neue Target konzentrieren.
Erneut wurden selbstorganiserende Karten (SOMs) verwendet, um zugelassene Wirkstoffe mit FXR-Aktivität zu identifizieren. Trainiert wurde die SOM auf einem Datensatz bestehend aus bekannten FXR-Agonisten zum einen und der DrugBank Datenbank mit zugelassen Wirkstoffen zum anderen. Die Eigenschaft der SOM Verbindungen mit ähnlicher biologischer Aktivität in räumlicher Nähe auf der Karte zu clustern führte zu einer Anhäufung an bekannten FXR-Agonisten auf einigen wenigen Neuronen. Auf solchen sogenannten Aktivitätsinseln wurden zusätzlich auch zugelassene Wirkstoffe platziert, wenn ihre Ähnlichkeit zu den FXR-Agonisten ausreichend hoch war. Die auf den Aktivitätsinseln angesiedelten Wirkstoffe wurden anschließend bestellt und hinsichtlich ihrer FXR-Aktivität in einem Transaktivierungs-Assay untersucht. Unter den bestellten Verbindungen konnten sechs Liganden mit einer signifikanten relativen FXR-Aktivierung identifiziert werden. Weitere Hinweise auf eine mögliche FXR-Aktivierung der Verbindungen gaben in der Literatur beschriebene Nebeneffekte, die mit einer FXR-Aktivierung in Zusammenhang stehen könnten. Die potentenste Verbindung, der zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib, wurde zusätzlich in Bezug auf FXR-basierte SHP mRNS Induktion untersucht. In qPCR-Experimenten konnte dabei eine mit GW4064 vergleichbare Induktion in HepG2 Zellen gezeigt werden. Diese Ergebnisse untermauern die aus der Literatur gewonnen Vermutung, dass Imatinib FXR-modulierende Eigenschaften besitzt und somit eine interessante Grundlage für die Entwicklung neuer FXR-Partialagonisten darstellt. Zu diesem Zeitpunkt werden weitere Imatinib-Derivate synthetisiert und diese Struktur als mögliche Leitstruktur charakterisiert.
In einer zweiten Studie wurde eine Kombination aus Liganden- und Struktur-basierten Ansatz verfolgt. Dabei wurden sämtliche Struktur-Informationen aus publizierten FXR-Kristallstrukturen und den darin kokristallisierten Liganden gebündelt, um die Auswirkungen des zu Beginn erwähnten induced-fit Effekts zu minimieren. Auf Basis der ko-kristallisierten Liganden wurden zunächst zwei Konsensus-Pharmakophormodelle erstellt. Diese Modelle wurden in einem anschließenden Schritt jeweils mit einem Konsensus-Pharmakophormodell, das mit Hilfe von Protein-Ligand-Interaktions-Fingerprints (PLIF) aus den korrespondieren Kristallstrukturen abgeleitet wurde, überlagert und kombiniert. Diese kombinierten Modelle vereinten sowohl Informationen der strukturellen Gemeinsamkeiten der Liganden als auch gemeinsame, relevante Interaktionspunkte zwischen Ligand und Rezeptor aus den Kristallstrukturen. Das Pharmakophor-Screening mit anschließender Docking Analyse führte zu 42 getesteten Verbindungen, von denen 12 Strukturen eine signifikante relative FXR-Aktivierung zeigten. Darunter konnte ein Partial-Agonist mit einem EC50 von 480 nM bei einer maximalen Aktivierung von ca. 14% im Vergleich zur Referenz GW4064 identifiziert werden. Auch diese Verbindung wird zum aktuellen Zeitpunkt weiter charakterisiert und könnte in Zukunft als Leitstruktur für neue FXR-Partialagonisten dienen.
In beiden Studien konnten neue FXR-Agonisten mit bisher noch nicht beschriebenen Scaffolds identifiziert werden. Es konnte gezeigt werden, dass die Verwendung bereits zugelassener Wirkstoffe für neue Indikationen eine attraktive Quelle für neue Leitstrukturen darstellen kann und im Zuge dessen bisher ungeklärte Nebeneffekte bekannter Wirkstoffe aufgeklärt werden können.
Abschließend lässt sich festhalten, dass selbstorganisierende Karten eine universelle Methode zur Erkennung und Analyse von polypharmakologischen Zusammenhängen darstellen. Des Weiteren lassen sich mit ihrer Hilfe chemische Räume repräsentieren und durch den in dieser Arbeit entwickelten MultiSOM-Ansatz direkt vergleichen. Dies ermöglicht auf intuitive und effiziente Weise die Identifizierung von überlappenden chemischen Räumen und somit möglicher polypharmakologischer Zusammenhänge.
Patienten mit akuter Dekompensation einer Leberzirrhose (AD) oder einem akut-auf-chronischen-Leberversagen (ACLF) stellen ein vulnerables Kollektiv für den Erhalt eines Erythrozytenkonzentrates (EK) dar. Zu den Ursachen zählen das häufige Auftreten einer gastrointestinalen Blutung, die Koagulopathie oder das Vorliegen einer chronischen Anämie. Während für viele andere Patientenkollektive das richtige Transfusionsmanagement bereits erforscht worden ist, fehlen diese Studien für Patienten mit Leberzirrhose, insbesondere für die neue Entität ACLF. Die vorliegende Studie soll die Auswirkung einer EK-Transfusion auf Morbidität und Mortalität dieser Patienten untersuchen.
Insgesamt wurden 498 Patienten mit der Diagnose einer Leberzirrhose, die zwischen den Jahren 2015 und 2019 auf eine Intensivstation der Universitätsklinik Frankfurt aufgenommen worden sind, retrospektiv analysiert. Für die statistische Auswertung wurde ein Prospensity-Score-Matching nach EK-Transfusion mit Adjustierung für mögliche Konfundierungseffekte durchgeführt. Der Einfluss der Transfusion auf die Mortalität wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven und multivariater Cox-Regression untersucht. Für die ACLF-Kohorte wurden ROC-Kurven zum Versuch der Identifizierung eines Transfusionstriggers und eines Zielhämoglobinwertes nach Transfusion angefertigt.
In der Gesamtkohorte wiesen transfundierte Patienten eine signifikant höhere Mortalitätsrate als Nicht-Transfundierte auf (28-Tages-Mortalität: 39,6% vs. 19,5%, p<0,001). Dabei wirkte sich die Transfusion primär bei Patienten mit ACLF negativ auf das Überleben aus. Nach Matching der Patienten nach Erhalt eines EKs und Adjustierung für potentielle Konfundierungseffekte blieb die Kurzzeitmortalität bei transfundierten Patienten mit ACLF weiterhin signifikant erhöht (28-Tages-Mortalität: 72,7% vs. 45,5%, p=0,03). Bei AD Patienten zeigte die Transfusion keinen signifikanten Einfluss auf das Überleben. Die multivariate Cox-Regression identifizierte die EK-Transfusion als unabhängigen Risikofaktor der Kurzzeitmortalität im ACLF (HR: 2,55; 95% KI 1,26 – 5,15, p=0,009). Die Identifizierung eines Transfusionstriggers oder eines Zielhämoglobinwertes war nicht möglich.
Die vorliegende Studie konnte zeigen, dass die EK-Transfusion einen Risikofaktor der Kurzzeitmortalität im ACLF, aber nicht für AD Patienten darstellt. Dieses Ergebnis macht fortführende Untersuchungen zur Ursachenforschung und zur Evaluierung des richtigen Transfusionsmanagements für Patienten mit ACLF notwendig.
MutLα ist Bestandteil des Mismatch-Reparatur-Systems und spielt eine wichtige
Rolle bei der postreplikativen Reparatur von Kopierfehlern, der Detektion von DNASchäden
durch exogene Noxen und der Signalisierung von irreparablen DNALäsionen
an die Apoptosemaschinerie. MutLα setzt sich als Heterodimer aus MLH1
und PMS2 zusammen. Da sein Fehlen zur Entstehung von Krebs führt, werden
MLH1 und PMS2 zu den Tumorsuppressorproteinen gezählt.
Von vielen krebsassoziierten Proteinen, darunter p53, BRCA und c-Abl, ist bereits
bekannt, dass sie zwischen nukleärer und zytoplasmatischer Lokalisation wechseln.
Dagegen wurde MutLα in der Vergangenheit vorrangig in nukleärer Funktion und
Lokalisation wahrgenommen. Jedoch haben Brieger et al. kürzlich zahlreiche
Interaktionen mit zytoplasmatischen Proteinen aufgedeckt, was nahe legt, dass
MutLα möglicherweise auch wichtige zytosolische Aufgaben hat (Brieger et al.
2010a). Während der Import von MutLα in den Kern bereits aufgeklärt ist, gibt es
über den Export ins Zytosol bislang nur vage Kenntnisse. Hauptfokus dieser Arbeit
ist es deshalb, MutLα auf seine Fähigkeit zum nukleären Export zu untersuchen.
Wir konnten mithilfe eines von Henderson und Eleftheriou entwickelten in vitro
Export-Assays (Henderson, Eleftheriou 2000) zeigen, dass MutLα eine aktive
nukleäre Export-Sequenz im Bereich der Aminosäuren 578-595 von MLH1 besitzt.
Die gezielte Mutation von Leucinen in diesem Bereich veränderte die subzelluläre
Lokalisation von MutLα. Auch setzten solche Mutationen häufig die Stabilität und
die Mismatch-Reparatur-Aktivität des Proteins herab.
Die Untersuchung einer von Han et al. als pathogen beschriebenen Mutation in
diesem Bereich des MLH1-Gens, MLH1L582V (Han et al. 1995), zeigte, dass der
Defekt weder die Proteinstabilität noch die Reparatureigenschaft von MutLα
beeinträchtigte. Jedoch wies das veränderte Heterodimer eine eingeschränkte
Exportfähigkeit auf, sodass dieser Funktionsverlust ursächlich für die
Krebserkrankung des Mutationsträgers sein könnte.
Die gerüstlose aortale Bioprothese 3F nach 5 Jahren
Hintergrund: Die aortale Bioprothese 3F ist eine neue gerüstlose biologische Herzklappe, die aus drei gleichgroßen Segeln aus Pferdepericard besteht, welche in einer tubulären Form zusammengesetzt sind. Diese wird in die native Aortenwurzel implantiert, um somit die erkrankten Segel des Patienten zu ersetzen. Ziel dieser Studie ist es, die Leistungsfähigkeit dieser Erfindung zu beurteilen.
Methoden: In dem Zeitraum zwischen Januar 2002 und September 2004 wurden in der Klinik für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie der Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt 47 3F aortale Bioprothesen implantiert. Klinische Ergebnisse wie effektive Öffnungsfläche, Hauptgradienten und Auswurffraktion wurden bei der Entlassung der Patienten, nach 6 Monaten und danach jährlich beurteilt. Die Hauptnachuntersuchung war nach 5,2 ± 1,2 Jahren.
Ergebnisse: Die Nachuntersuchung wurde bei allen Patienten abgeschlossen. Die 30 Tages Sterblichkeit lag bei 2% (n=1). Die späte Sterblichkeit lag bei 22% (Herzbezogen n=4, nicht herzbezogen n= 8). 3 Patienten (6%) entwickelten eine Endokarditis, bei weiteren 2 war eine Reoperation nötig. 4 Patienten (8%) entwickelten ein paravalvuläres Leck, 6 Patienten (12%) hatten einen postoperativen Schlaganfall (4 mit Neueintritt von Vorhofflimmern), 5 Patienten (10%) benötigten eine Rethorakotomie aufgrund von Blutungen. In der Mitte der Laufzeit zeigte die 3F Bioprothese eine gute Hämodynamik mit einem signifikanten Fallen der Durchschnittsgradienten zu 14,5 ± 8,3 mmHg, eine durchschnittliche Öffnungsfläche von 1.4 ± 0,5 cm² und eine durchschnittliche Auswurffraktion von 65 ± 1,4 %. 4 Patienten waren in der NYHA Klasse II, alle anderen in NYHA I in der Mitte der Laufzeit.
Fazit: Die klinische Darbietung der neuen aortalen Bioprothese 3F ist vergleichbar mit regulären gerüstlosen Aortenklappen. Die einzigartigen Konstruktionsmerkmale machen die Implantation leichter und schneller im Vergleich zu konventionellen gerüstlosen Klappen.
Hintergrund: Als Komplikation einer Subarachnoidalblutung können zerebrale Infarkte auftreten. Arterielle Vasospasmen stehen im Verdacht diese auszulösen, jedoch wird zunehmend eine multifaktorielle Ätiologie diskutiert. Die orale Gabe des Calciumantagonisten Nimodipin als Prophylaxe stellt den einzigen pharmakologischen Therapieansatz mit nachgewiesener positiver Wirkung auf das Patientenoutcome dar. Durch die gute Wirksamkeit bei oraler Aufnahme erfolgt die intraarteielle Applikation in von Vasospasmen betroffene Gefäße. Weiterhin wird die Perkutane Transluminale Angioplastie bei fokalen hochgradigen Vasospasmen eingesetzt. Diese endovaskulären Verfahren sind bisher nicht in signifikanten randomisierten Studien untersucht worden.
Zielsetzung: Neu aufgetretene Infarktmuster von Patienten nach SAB wurden hinsichtlich Wirkung und möglicher Komplikationen dieser Therapieansätze untersucht.
Methoden: Die klinisch erfassten Daten und die Bildgebung der im Zeitraum von 01.01.2007 bis 31.12.2011 in der Neuroradiologie der Universitätsklinik Frankfurt am Main behandelten und in die Untersuchung eingeschlossenen 88 Patienten wurde erneut untersucht. Im Falle neu aufgetretener zerebraler Infarkte wurden die Infarktmuster hinsichtlich einer Ätiologie analysiert.
Ergebnisse: 53,4% der Patienten entwickelten nach SAB neue zerebrale Infarkte nach intraarterielle Nimodipinapplikation und zusätzlicher PTA in einzelnen Fällen. Hiervon konnten 89,4% ätiologisch zerebralen Vasospasmen zugeordnet werden. Bei 5,7% aller Patienten traten Infarkte im Zusammenhang mit Komplikationen der intraarteriellen Nimodipingabe und PTA in Form von Thrombembolien und einer Gefäßdissektion auf. Die Ätiologie eines Infarktmusters verblieb unklar.
Fazit: Es konnte kein Vorteil für die intraarterielle Gabe von Nimodipin und PTA bei refraktärem Vasospasmus gezeigt werden. Weiterhin traten in 5,7% des Patientenkollektivs ischämische Komplikationen auf, sodass beide Verfahren nicht als Standardtherapie bei Patienten mit Vasospasmus nach SAB empfohlen werden können.
In der Dissertation werden mit Hilfe der Grounded Theory Methodologie Möglichkeiten und Bedingungen von Museumsangeboten für Menschen mit Demenz erforscht.Die Arbeit versteht sich als erziehungswissenschaftlich-gerontologisch und nimmt dabei die Perspektive einer kritischen Kunst- und Kulturvermittlung ein.