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Background: MitraClip ® (MC) is an established procedure for severe mitral regurgitation (MR) in patients deemed unsuitable for surgery. Right ventricular dysfunction (RVD) is associated with a higher mortality risk. The prognostic accuracy of heart failure risk scores like the Seattle heart failure model (SHFM) and Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) score in pts undergoing MC with or without RVD has not been investigated so far. Methods: SHFM and MAGGIC score were calculated retrospectively. RVD was determined as tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) ≤15 mm. Area under receiver operating curves (AUROC) of SHFM and MAGGIC were performed for one-year all-cause mortality after MC. Results: N = 103 pts with MR III° (73 ± 11 years, LVEF 37 ± 17%) underwent MC with a reduction of at least I° MR. One-year mortality was 28.2%. In Kaplan-Meier analysis, one- year mortality was significantly higher in RVD-pts (34.8% vs 2.8%, p = 0.009). Area under the Receiver Operating Characteristic (AUROC) for SHFM and MAGGIC were comparable for both scores (SHFM: 0.704, MAGGIC: 0.692). In pts without RVD, SHFM displayed a higher AUROC and therefore better diagnostic accuracy (SHFM: 0.776; MAGGIC: 0.551, p < 0.05). In pts with RVD, MAGGIC and SHFM displayed comparable AUROCs. Conclusion: RVD is an important prognostic marker in pts undergoing MC. SHFM and MAGGIC displayed adequate over-all prognostic power in these pts. Accuracy differed in pts with and without RVD, indicating higher predictive power of the SHFM score in pts without RVD.
The NADPH oxidase Nox4 is a hydrogen peroxide (H2O2)-producing enzyme, with the highest expression in the kidney. As the kidney is involved in volume and blood pressure control through sodium handling, we set out to determine the impact of a low sodium diet on these parameters in WT and Nox4-/- mice. Nox4 expression in the murine kidney was restricted to the proximal tubule. Nevertheless, low-sodium-induced weight loss and sodium sparing function was similar in WT and Nox4-/- mice, disputing an important function of renal Nox4 in sodium handling. In contrast, a low sodium diet resulted in a reduction in systolic blood pressure in Nox4-/- as compared to WT mice. This was associated with a selectively lower pressure to heart-rate ratio, as well as heart to body weight ratio. In general, a low sodium diet leads to activation of sympathetic tone and the renin angiotensin system, which subsequently increases peripheral resistance. Our observations suggest that the control by this system is attenuated in Nox4-/- mice, resulting in lower blood pressure in response to low sodium.
Triathletes often experience incoordination at the start of a transition run (TR); this is possibly reflected by altered joint kinematics. In this study, the first 20 steps of a run after a warm-up run (WR) and TR (following a 90 min cycling session) of 16 elite, male, long-distance triathletes (31.3 ± 5.4 years old) were compared. Measurements were executed on the competition course of the Ironman Frankfurt in Germany. Pacing and slipstream were provided by a cyclist in front of the runner. Kinematic data of the trunk and leg joints, step length, and step rate were obtained using the MVN Link inertial motion capture system by Xsens. Statistical parametric mapping was used to compare the active leg (AL) and passive leg (PL) phases of the WR and TR. In the TR, more spinal extension (~0.5–1°; p = 0.001) and rotation (~0.2–0.5°; p = 0.001–0.004), increases in hip flexion (~3°; ~65% AL−~55% PL; p = 0.001–0.004), internal hip rotation (~2.5°; AL + ~0–30% PL; p = 0.001–0.024), more knee adduction (~1°; ~80–95% AL; p = 0.001), and complex altered knee flexion patterns (~2–4°; AL + PL; p = 0.001–0.01) occurred. Complex kinematic differences between a WR and a TR were detected. This contributes to a better understanding of the incoordination in transition running.
During the course of sepsis in critically ill patients, kidney dysfunction and damage are among the first events of a complex scenario toward multi-organ failure and patient death. Acute kidney injury triggers the release of lipocalin-2 (Lcn-2), which is involved in both renal injury and recovery. Taking into account that Lcn-2 binds and transports iron with high affinity, we aimed at clarifying if Lcn-2 fulfills different biological functions according to its iron-loading status and its cellular source during sepsis-induced kidney failure. We assessed Lcn-2 levels both in serum and in the supernatant of short-term cultured renal macrophages (MΦ) as well as renal tubular epithelial cells (TEC) isolated from either Sham-operated or cecal ligation and puncture (CLP)-treated septic mice. Total kidney iron content was analyzed by Perls’ staining, while Lcn-2-bound iron in the supernatants of short-term cultured cells was determined by atomic absorption spectroscopy. Lcn-2 protein in serum was rapidly up-regulated at 6 h after sepsis induction and subsequently increased up to 48 h. Lcn-2-levels in the supernatant of TEC peaked at 24 h and were low at 48 h with no change in its iron-loading. In contrast, in renal MΦ Lcn-2 was low at 24 h, but increased at 48 h, where it mainly appeared in its iron-bound form. Whereas TEC-secreted, iron-free Lcn-2 was associated with renal injury, increased MΦ-released iron-bound Lcn-2 was linked to renal recovery. Therefore, we hypothesized that both the cellular source of Lcn-2 as well as its iron-load crucially adds to its biological function during sepsis-induced renal injury.
Background Polypharmacy interventions are resource-intensive and should be targeted to those at risk of negative health outcomes. Our aim was to develop and internally validate prognostic models to predict health-related quality of life (HRQoL) and the combined outcome of falls, hospitalisation, institutionalisation and nursing care needs, in older patients with multimorbidity and polypharmacy in general practices.
Methods Design: two independent data sets, one comprising health insurance claims data (n=592 456), the other data from the PRIoritising MUltimedication in Multimorbidity (PRIMUM) cluster randomised controlled trial (n=502). Population: ≥60 years, ≥5 drugs, ≥3 chronic diseases, excluding dementia. Outcomes: combined outcome of falls, hospitalisation, institutionalisation and nursing care needs (after 6, 9 and 24 months) (claims data); and HRQoL (after 6 and 9 months) (trial data). Predictor variables in both data sets: age, sex, morbidity-related variables (disease count), medication-related variables (European Union-Potentially Inappropriate Medication list (EU-PIM list)) and health service utilisation. Predictor variables exclusively in trial data: additional socio-demographics, morbidity-related variables (Cumulative Illness Rating Scale, depression), Medication Appropriateness Index (MAI), lifestyle, functional status and HRQoL (EuroQol EQ-5D-3L). Analysis: mixed regression models, combined with stepwise variable selection, 10-fold cross validation and sensitivity analyses.
Results Most important predictors of EQ-5D-3L at 6 months in best model (Nagelkerke’s R² 0.507) were depressive symptoms (−2.73 (95% CI: −3.56 to −1.91)), MAI (−0.39 (95% CI: −0.7 to −0.08)), baseline EQ-5D-3L (0.55 (95% CI: 0.47 to 0.64)). Models based on claims data and those predicting long-term outcomes based on both data sets produced low R² values. In claims data-based model with highest explanatory power (R²=0.16), previous falls/fall-related injuries, previous hospitalisations, age, number of involved physicians and disease count were most important predictor variables.
Conclusions Best trial data-based model predicted HRQoL after 6 months well and included parameters of well-being not found in claims. Performance of claims data-based models and models predicting long-term outcomes was relatively weak. For generalisability, future studies should refit models by considering parameters representing well-being and functional status.
Lockdown measures during the COVID-19 pandemic have led to reductions in physical activity (PA) worldwide. Leading public health organizations have recommended the use of online exercise classes (OEC) to compensate the loss of regular exercise classes. As of now, no data are available on the uptake of OEC and on users’ attitudes. The aim of the current online survey was to assess the use of and attitudes towards OEC in Germany. Respondents indicated awareness and use of OEC, and levels of agreement with statements on OEC. Frequency of awareness and use of OEC according to PA status were calculated with contingency tables and the Χ2 test. Differences between users and non-users were tested with the Student’s t-test and the Mann–Whitney U test. Data on attitudes are presented as percentages, and Spearman correlations were calculated between attitudes and activity status, frequency of use, educational attainment, age and body mass index. A total of 979 datasets were analyzed. Of the respondents, 681 were aware of and 180, 118 and 84 used them <1 per week, 1–2 per week and ≥3 per week, respectively. Significantly more active respondents were aware of and used OEC compared to less active respondents. All in all, regular OEC use was quite limited. OEC was differentially attractive to people according to PA status, frequency of use, BMI and age. Tailoring OEC to current non-users and adding motivational support might enhance the regular use of OEC.
Introduction: Obesity is classified as a global epidemic and judged to be the greatest public health threat in Western countries. The tremendously increasing prevalence rates in children lead to morbidity and mortality in adults. In many countries, prevalence has doubled since the 1980s. Other countries show a continuous increase or stagnate at a very high level. Given these regional differences, this study aims to draw a global world map of childhood obesity research, including regional epidemiological characteristics, to comprehensively assess research influences and needs. Methods: In addition to established bibliometric parameters, this study uses epidemiological data to interpret metadata on childhood obesity research from the Web of Science in combination with state-of-the-art visualization methods, such as density equalizing map projections. Results: It was not until the 1990s that belated recognition of the dangerous effects of childhood obesity led to an increase in the number of publications worldwide. In addition, our findings show that countries’ study output does not correlate with epidemiologic rates of childhood obesity. In contrast, the primary driver of the research efforts on childhood obesity appears to be largely driven government funding structures. Discussion/Conclusion: The geographical differences in the epidemiological background of childhood obesity complicate the implementation of transnational research projects and cross-border prevention programs. Effective realization requires a sound scientific basis, which is facilitated by globally valid approaches. Hence, there is a need for information exchange between researchers, policy makers, and private initiatives worldwide.
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been proposed as a promising therapeutic opportunity to improve immunity and prevent hematologic malignancies in Ataxia-telangiectasia (A-T). However, experience in the transplantation strategy for A-T patients is still scarce. The aim of this study was to investigate whether different approaches of HSCT are feasible in regard to graft versus host response and sufficient concerning functional immune reconstitution. Atm-deficient mice were treated with a clinically relevant non-myeloablative host-conditioning regimen and transplanted with CD90.2-depleted, green fluorescent protein (GFP)-expressing, and ataxia telangiectasia mutated (ATM)-competent bone marrow donor cells in a syngeneic, haploidentical or allogeneic setting. Like syngeneic HSCT, haploidentical HSCT, but not allogeneic HSCT extended the lifespan of Atm-deficient mice through the reduction of thymic tumors and normalized T-cell numbers. Donor-derived splenocytes isolated from transplanted Atm-deficient mice filled the gap of cell loss in the naïve T-cell population and raised CD4 cell functionality up to wild-type level. Interestingly, HSCT using heterozygous donor cells let to a significantly improved survival of Atm-deficient mice and increased CD4 cell numbers as well as CD4 cell functionality equivalent to HSCT using with wild-type donor cells. Our data provided evidence that haploidentical HSCT could be a feasible strategy for A-T, possibly even if the donor is heterozygous for ATM. However, this basic research cannot substitute any research in humans.
Introduction: Ischemic and hemorrhagic strokes in the brainstem and cerebellum with injury to the functional loop of the Guillain-Mollaret triangle (GMT) can trigger a series of events that result in secondary trans-synaptic neurodegeneration of the inferior olivary nucleus. In an unknown percentage of patients, this leads to a condition called hypertrophic olivary degeneration (HOD). Characteristic clinical symptoms of HOD progress slowly over months and consist of a rhythmic palatal tremor, vertical pendular nystagmus, and Holmes tremor of the upper limbs. Diffusion Tensor Imaging (DTI) with tractography is a promising method to identify functional pathway lesions along the cerebello-thalamo-cortical connectivity and to generate a deeper understanding of the HOD pathophysiology. The incidence of HOD development following stroke and the timeline of clinical symptoms have not yet been determined in prospective studies—a prerequisite for the surveillance of patients at risk. Methods and Analysis: Patients with ischemic and hemorrhagic strokes in the brainstem and cerebellum with a topo-anatomical relation to the GMT are recruited within certified stroke units of the Interdisciplinary Neurovascular Network of the Rhine-Main. Matching lesions are identified using a predefined MRI template. Eligible patients are prospectively followed up and present at 4 and 8 months after the index event. During study visits, a clinical neurological examination and brain MRI, including high-resolution T2-, proton-density-weighted imaging, and DTI tractography, are performed. Fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing is optional if palatal tremor is encountered. Study Outcomes: The primary endpoint of this prospective clinical multicenter study is to determine the frequency of radiological HOD development in patients with a posterior fossa stroke affecting the GMT at 8 months after the index event. Secondary endpoints are identification of (1) the timeline and relevance of clinical symptoms, (2) lesion localizations more prone to HOD occurrence, and (3) the best MR-imaging regimen for HOD identification. Additionally, (4) DTI tractography data are used to analyze individual pathway lesions. The aim is to contribute to the epidemiological and pathophysiological understanding of HOD and hereby facilitate future research on therapeutic and prophylactic measures.
Background: To test the value of immunohistochemistry (IHC) staining in prostate biopsies for changes in biopsy results and its impact on treatment decision-making. Methods: Between January 2017–June 2020, all patients undergoing prostate biopsies were identified and evaluated regarding additional IHC staining for diagnostic purpose. Final pathologic results after radical prostatectomy (RP) were analyzed regarding the effect of IHC at biopsy. Results: Of 606 biopsies, 350 (58.7%) received additional IHC staining. Of those, prostate cancer (PCa) was found in 208 patients (59.4%); while in 142 patients (40.6%), PCa could be ruled out through IHC. IHC patients harbored significantly more often Gleason 6 in biopsy (p < 0.01) and less suspicious baseline characteristics than patients without IHC. Of 185 patients with positive IHC and PCa detection, IHC led to a change in biopsy results in 81 (43.8%) patients. Of these patients with changes in biopsy results due to IHC, 42 (51.9%) underwent RP with 59.5% harboring ≥pT3 and/or Gleason 7–10. Conclusions: Patients with IHC stains had less suspicious characteristics than patients without IHC. Moreover, in patients with positive IHC and PCa detection, a change in biopsy results was observed in >40%. Patients with changes in biopsy results partly underwent RP, in which 60% harbored significant PCa.
The entorhino-dentate projection, i.e., the perforant pathway, terminates in a highly ordered and laminated fashion in the rodent dentate gyrus (DG): fibers arising from the medial entorhinal cortex (MEC) terminate in the middle molecular layer, whereas fibers arising from the lateral entorhinal cortex (LEC) terminate in the outer molecular layer of the DG. In rats and rabbits, a crossed entorhino-dentate projection exists, which originates from the entorhinal cortex (EC) and terminates in the contralateral DG. In contrast, in mice, such a crossed projection is reportedly absent. Using single and double mouse organotypic entorhino-hippocampal slice cultures, we studied the ipsi- and crossed entorhino-dentate projections. Viral tracing revealed that entorhino-dentate projections terminate with a high degree of lamina-specificity in single as well as in double cultures. Furthermore, in double cultures, entorhinal axons arising from one slice freely intermingled with entorhinal axons originating from the other slice. In single as well as in double cultures, entorhinal axons exhibited a correct topographical projection to the DG: medial entorhinal axons terminated in the middle and lateral entorhinal axons terminated in the outer molecular layer. Finally, entorhinal neurons were virally transduced with Channelrhodopsin2-YFP and stimulated with light, revealing functional connections between the EC and dentate granule cells. We conclude from our findings that entorhino-dentate projections form bilaterally in the mouse hippocampus in vitro and that the mouse DG provides a permissive environment for crossed entorhinal fibers.
Invasive fungal disease (IFD) in hematopoietic stem cell transplantation is associatedwith high morbidity and mortality. As the antifungal host response determines risk and outcomeof IFD, there is growing interest in adoptive immunotherapy using T cells or natural killer (NK)cells. Although the NK-92 cell line has been tested as anticancer therapy in clinical trials, data onthe antifungal activity of NK-92 cells are lacking. Here, we show that the NK-92 cell line exhibitsconsiderable fungal damage on all medically important fungi tested, such as different species ofAspergillus,Candida, mucormycetes, andFusarium. The extent of fungal damage differs acrossvarious species of mucormycetes andFusarium, whereas it is comparable across different species ofAspergillusandCandida. Interferon (IFN)-γlevels in the supernatant were lower when NK-92 cells areco-incubated withAspergillus fumigatus,Candida albicans, orRhizopus arrhizuscompared to the levelswhen NK-92 cells are incubated alone. Different to primary human NK cells, no increase of perforinlevels in the supernatant was observed when the fungi were added to NK-92 cells. Ourin vitrodatademonstrated that the NK-92 cell line could be a feasible tool for antifungal immunotherapy, butdata of animal models are warranted prior to clinical trials.
The aim of the current study was to analyze two major pitfalls in forensic entomological casework: delayed evidence sampling and the effect of low-temperature storage of the body. For this purpose, temperature profiles of heavily infested corpses during cooling and cases in which insect evidence was collected both at the scene and during autopsy were evaluated with regard to species composition and development stages found. The results show that the temperature in the body bags remained at higher average temperatures up to 10 °C relative to the mortuary cooler, therefore, sufficient for larval development, with significant differences in temperature between larval aggregations on one and the same body. In addition, we found large differences both in species number, species composition, and the developmental stages found at the scene and during the autopsy. These data and observations underscore the importance of sampling evidence at the scene and recording temperatures throughout the cooling period of a body.
Background: We conducted a comprehensive medication review at the patients’ home, using data from electronic patient records, and with input from relevant specialists, general practitioners and pharmacists formulated and implemented recommendations to optimize medication use in patients aged 60+ years with polypharmacy. We evaluated the effect of this medication review on quality of life (QoL) and medication use. Methods: Cluster randomized controlled trial (stepped wedge), randomly assigning general practices to one of three consecutive steps. Patients received usual care until the intervention was implemented. Primary outcome was QoL (SF-36 and EQ-5D); secondary outcomes were medication changes, medication adherence and (instrumental) activities of daily living (ADL, iADL) which were measured at baseline, and around 6- and 12-months post intervention. Results: Twenty-four general practices included 360 women and 410 men with an average age of 75 years (SD 7.5). A positive effect on SF-36 mental health (estimated mean was stable in the intervention, but decreased in the control condition with −6.1, p = 0.009,) was found with a reduced number of medications at follow-up compared to the control condition. No significant effects were found on other QoL subscales, ADL, iADL or medication adherence. Conclusion: The medication review prevented decrease of mental health (SF36), with no significant effects on other outcome measures, apart from a reduction in the number of prescribed medications.
Despite recent advances in the treatment of colorectal cancer (CRC), patient’s individual response and clinical follow-up vary considerably with tumor intrinsic factors to contribute to an enhanced malignancy and therapy resistance. Among these markers, upregulation of members of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family effects on tumorigenesis and radiation- and chemo-resistance by multiple pathways, covering a hampered induction of apoptosis/autophagy, regulation of cell cycle progression and DNA damage response. These mechanisms are tightly controlled by the tumor suppressor p53 and thus transcriptional and post-translational regulation of IAPs by p53 is expected to occur in malignant cells. By this, cellular IAP1/2, X-linked IAP, Survivin, BRUCE and LIVIN expression/activity, as well as their intracellular localization is controlled by p53 in a direct or indirect manner via modulating a multitude of mechanisms. These cover, among others, transcriptional repression and the signal transducer and activator of transcription (STAT)3 pathway. In addition, p53 mutations contribute to deregulated IAP expression and resistance to therapy. This review aims at highlighting the mechanistic and clinical importance of IAP regulation by p53 in CRC and describing potential therapeutic strategies based on this interrelationship.
The estimation of the minimum time since death is one of the main applications of forensic entomology. This can be done by calculating the age of the immature stage of necrophagous flies developing on the corpse, which is confined to approximately 2–4 weeks, depending on temperature and species of the first colonizing wave of flies. Adding the age of the adult flies developed on the dead body could extend this time frame up to several weeks when the body is in a building or closed premise. However, the techniques for accurately estimating the age of adult flies are still in their beginning stages or not sufficiently validated. Here we review the current state of the art of analysing the aging of flies by evaluating the ovarian development, the amount of pteridine in the eyes, the degree of wing damage, the modification of their cuticular hydrocarbon patterns, and the increasing number of growth layers in the cuticula. New approaches, including the use of age specific molecular profiles based on the levels of gene and protein expression and the application of near infrared spectroscopy, are introduced, and the forensic relevance of these methods is discussed.
Chronic intestinal failure (CIF) is a rare but feared complication of Crohn’s disease. Depending on the remaining length of the small intestine, the affected intestinal segment, and the residual bowel function, CIF can result in a wide spectrum of symptoms, from single micronutrient malabsorption to complete intestinal failure. Management of CIF has improved significantly in recent years. Advances in home-based parenteral nutrition, in particular, have translated into increased survival and improved quality of life. Nevertheless, 60% of patients are permanently reliant on parenteral nutrition. Encouraging results with new drugs such as teduglutide have added a new dimension to CIF therapy. The outcomes of patients with CIF could be greatly improved by more effective prevention, understanding, and treatment. In complex cases, the care of patients with CIF requires a multidisciplinary approach involving not only physicians but also dietitians and nurses to provide optimal intestinal rehabilitation, nutritional support, and an improved quality of life. Here, we summarize current literature on CIF and short bowel syndrome, encompassing epidemiology, pathophysiology, and advances in surgical and medical management, and elucidate advances in the understanding and therapy of CIF-related complications such as catheter-related bloodstream infections and intestinal failure-associated liver disease.
Das PCOS ist die häufigste Endokrinopathie fertiler Frauen, die mit Infertilität und Metabolischem Syndrom ernst zu nehmende und belastende Konsequenzen haben kann. Vor dem Hintergrund einer bis heute teilweise unklaren Ätiopathogenese hat das PCOS umfassende Auswirkungen auf den Metabolismus und die Reproduktion. Aufgrund der phänotypischen Variabilität ist die Festlegung einheitlicher diagnostischer Kriterien ständiges Thema in der PCOS-Forschung. Die Rotterdam-Kriterien gelten aktuell als angemessenste Definition. Die Einführung einer aktuali- sierten Nomenklatur zur Optimierung der Diagnosefindung wird diskutiert. Die Therapie beläuft sich bisher auf symptomatische Ansätze.
Ziel dieser Arbeit war es, erstmals eine Analyse der weltweiten Forschung zum PCOS mittels szientometrischer Parameter durchzuführen. Die Erfassung der Daten aus dem WoS belief sich auf die Jahre 1900 – 2015 und ergab 6.262 Artikel zum Thema PCOS.
Die meisten Publikationen kamen aus den USA an erster, Großbritannien an zweiter und Italien an dritter Stelle. Diese drei Länder erhielten in gleicher Platzierung die meisten Zitierungen und erreichten die höchsten modifizierten h-Indizes. Bei Betrachtung der Zr standen jedoch die Niederlande aufgrund der dort veröffentlichten Rotterdam-Kriterien an erster Stelle. Im Verhältnis zur Einwohnerzahl publizierte Griechenland die meisten Artikel, gefolgt von Finnland und Slowenien. Bei Erstellung eines Quotienten aus Artikelanzahl und BIP lag Serbien vor Griechenland und Slowenien. Bezüglich der Artikel pro BIP p.c. fiel China auf den ersten Rang, danach die Türkei und die USA.
Bei den Fachzeitschriften rangierte das Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism bezüglich des IF, der Zr und der Anzahl der Zitierungen an erster Stelle. Fertility & Sterility publizierte über die Zeit die meisten Artikel zum Thema PCOS und erlangte die zweithöchste Zahl an Zitierungen.
Die chronologische Analyse zeigt eine Abnahme der Zuteilung von Artikeln zum Fachgebiet Obstetrics & Gynecology und eine Zunahme von Reproductive Biology, während Endocrinology & Metabolism einen gleichbleibenden Anteil hat. Der Anteil kleinerer Fächer wie Research & Experimental, Nutrition & Dietetics und Pharmacy nimmt über die letzten zehn Jahre zu.
Bezüglich der Anzahl an Institutionen liegen die Türkei und Großbritannien auf Platz zwei und drei hinter den USA. Die produktivsten Forschungseinrichtungen sind die University of London, die Pennsylvania State University und die University of Athens. In der italienischen Forschungsgemeinde finden sich die meisten interinstitutionellen Kooperationen.
Die meisten Artikel, auch in Erst- und Koautorenschaft, hat R.S.Legro publiziert. S. Franks führt die Liste der Seniorautoren an. A. Dunaif erreicht bei Zitierungen, Zitationsrate und modifiziertem h-Index herausragende Werte. Wie schon bei den Institutionen liegen italienische Autoren bei der Kooperationsanalyse vorne. Unter den zehn produktionsstärksten Institutions- kooperationen finden sich mit einer griechischen und einer US-amerikanischen Liaison nur zwei nicht italienischen Ursprungs. Zum Zitierverhalten ist zu sagen, dass fast 50 % der Zitierungen Selbstzitierungen sind.
Generell dominieren Männer noch die Welt der Wissenschaft. Dies ist, in Bezug auf die PCOS-Forschung, zu jedem Zeitpunkt so gewesen und spiegelt sich bis heute in den Analysen wider. Seit 2008 ist allerdings eine Annäherung der Werte zu beobachten.
Es kristallisiert sich die Notwendigkeit einer klaren Definition und aktualisierter Nomenklatur des PCOS heraus, um die leicht stagnierende Forschung des komplexen Krankheitsbildes, dessen Ätiopathogenese nicht zur Gänze erklärt ist, anzustoßen. Überraschenderweise treten Nationen wie die Türkei, Griechenland und der Iran bei den Analysen hervor und reichen mit Produktivität und Resonanz an Staaten wie die USA und Großbritannien heran, übertreffen sie mitunter. Dies ist möglicherweise nationalen Besonderheiten, wie erhöhter Prävalenz des Syndroms bzw. erhöhtem sozialen Druck durch das Kardinalsymptom der Infertilität in diesen Ländern, geschuldet. Eine Dominanz an weiblichen Forscherinnen zeigt sich überdies im Iran und ist sonst in nur wenigen Ländern, darunter die USA, zu finden. Männliche Vorherrschaft ist also weniger an bestimmte Regionen, als vielmehr an nationale Strukturen gebunden.
kurz und kn@pp news : Nr. 51
(2021)
Introduction: Surgical practices constitute a common topic of complaint among medical students. The aim of this study is to analyze the type of surgical training that students receive in medical school and the impact of SARS-CoV-2 pandemic.
Methods: A survey based on the National Spanish Agency for the Quality of Evaluation and Accreditation (ANECA) guidelines was spread on social media between medical students and physicians waiting to start their residency. The time spent in surgical practices, the number of times that certain abilities were performed, and the desire of choosing a surgical specialty were analyzed.
Results: 1053 surveys were analyzed. Significant differences between the number of months that students rotate and the number of procedures performed as they gained seniority were found. A weak positive correlation between the number of months rotating and the number of procedures performed was found. The desire of choosing a surgical specialty was not associated with the time spent in surgical practice. SARS-CoV-2 pandemic has reduced the time spent in surgical practice and some of the surgical procedures performed.
Conclusion: The amount of surgical procedures performed by students is below the requirements of ANECA guidelines. A different level of dexterity between 6th year students’ group affected by SARS-CoV-2 pandemic and physicians’ group should not be expected because of the low number of procedures performed by both groups. Students’ role in the operating room and the need for different systems of skills learning should be reconsidered.
Onkogene RAS-Mutationen zählen mit einem Vorkommen von ca. 25% zu häufigen Genmutationen in malignen Tumoren. Auch im Rhabdomyosarkom (RMS), dem häufigsten Weichteilsarkom im Kindesalter, findet sich eine hohe Rate an wiederkehrenden RAS-Signalwegmutationen. Dabei scheint ein Zusammenhang zwischen der RMS-Risikostratifizierung und dem Vorkommen von RAS-Mutationen zu bestehen. Da Hochrisiko-RMS im Vergleich zu anderen Tumorentitäten im Kindesalter immer noch mit einer unterdurchschnittlichen Prognose einhergehen, stellen RAS-Mutationen einen interessanten Angriffspunkt für eine zielgerichtete Tumortherapie dar. Hierzu soll diese Arbeit durch eine genauere Charakterisierung der Auswirkungen onkogener RAS-Gene auf das RMS beitragen. Verwendet wurden genetisch modifizierte RMS13 Zellen mit ektoper Expression der onkogenen RAS-Mutationen HRAS12V, KRAS12V oder NRAS12V. Eine bereits gut beschriebene Eigenschaft von RAS ist die Förderung der Zellproliferation. Daneben wurde auch beschrieben, dass RAS Einfluss auf den programmierten Zelltod nehmen und in Abhängigkeit vom zellulären Kontext pro- oder auch antiapoptotisch wirken kann. Daher stellte sich die Frage, welche Auswirkungen onkogene RAS-Mutationen in diesem Kontext auf Rhabdomy-osarkomzellen haben. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass die ektope Expression von HRAS12V, KRAS12V oder NRAS12V in RMS13 Zellen zu einer gesteigerten Zellproliferation führt, im Hinblick auf die spontane Zelltodrate jedoch keine Veränderungen bewirkt. Damit stellt die erhöhte Proliferationsrate RAS-mutierter Rhabdomyosarkome einen wichtigen Unterschied zu entsprechenden Tumoren ohne solche Mutationen dar. Chemotherapeutika wie Etoposid und Doxorubicin, die besonders effektiv gegen hochproliferierende Zellen sind, zeigen jedoch keinen signifikanten Unterschied in ihrer Wirksamkeit gegen RMS13 Zellen in Anwesenheit von onkogenem RAS. Damit scheint ein selektives Eingreifen in die proliferationsfördernden Mechanismen nötig zu sein, um RAS-mutierte Zellen gezielt in ihrem Wachstum zu hemmen. Dies verdeutlicht die Notwendigkeit, spezifischer, gezielter Tumortherapien. Neben dem Einfluss auf das Zellwachstum wurden auch Veränderungen in der Redoxhomöostase untersucht. Bisherige indirekte Hinweise auf einen erhöhten oxidativen Stress im RMS in Anwesenheit von RAS-Mutationen können in dieser Arbeit durch den direkten Nachweis erhöhter ROS-Level in RAS-mutierten RMS13 Zellen bestätigt werden. Die akzelerierte ROS-Konzentration lässt vermuten, dass das Überleben von RMS-Zellen mit konstitutiver RAS-Aktivierung in besonderem Maße von antioxidativen Zellstrukturen abhängig sein könnte. Dies könnte sie sensibler gegenüber exogenen Stimuli machen, die zu einer weiteren Erhöhung des oxidativen Stresses führen. Als hervorzuhebendes Ergebnis zeigt diese Arbeit jedoch, dass die ektope Expression von HRAS12V, KRAS12V oder NRAS12V in RMS13 Zellen vor einem oxidativen Zelltod schützt. In Anwesenheit der RAS-Mutationen zeigen RMS13 Zellen einen signifikant geringeren Zellviabilitätsverlust gegenüber einem Eingriff in verschiedene Komponenten des antioxidativen Systems wie durch RSL3 (Glutathion-Peroxidase 4 Inhibitor), Erastin (indirekter Inhibitor der Glutathion-Synthese) oder Auranofin (Thioredoxin-Reduktase-Inhibitor). Dies steht im Gegensatz zu den Erstbeschreibungen, in denen für RSL3 und Erastin eine RAS-selektive Wirkung gezeigt wurde. Als Besonderheit kann der durch RSL3 oder Erastin hervorgerufene Zelltod der RMS13 Zellen als Ferroptose identifiziert werden. Hierbei handelt es sich um eine vor kurzem neu beschriebene Form von programmiertem, oxidativem und eisenabhängigem Zelltod. Diese Arbeit verdeutlicht somit, dass onkogene RAS-Mutationen im RMS gezielt in die Redoxregulation eingreifen, jedoch nur in bestimmten zellulären Kontexten für oxidative Stressoren zu sensibilisieren scheinen. Daneben weist diese Arbeit auch einen protektiven Effekt von onkogenem RAS gegenüber dem dualen PI3K/mTOR-Inhibitor PI-103 in RMS13 Zellen nach. Zusammengenommen deutet dies darauf hin, dass RAS selektiv Einfluss auf durch zytotoxische Stimuli hervorgerufenen Zelltod nimmt. Die Ergebnisse dieser Arbeit, insbesondere der Nachweis einer erhöhten Resistenz gegenüber oxidativen Stressoren in Anwesenheit onkogener RAS-Gene, leisten einen wichtigen Beitrag zur Entwicklung neuer zielgerichteter und selektiver RMS-Therapiestrategien.
Seit der Entdeckung des HI-Virus in 1983, wurden diverse Beobachtungen zu neurologischen Komplikationen bei infizierten Patienten publiziert. Dabei standen initial lebensbedrohliche Komplikationen wie opportunistische Infektionen oder cerebrale Lymphome im Vordergrund. In Zeiten der antiretroviralen Therapie rücken jedoch vermehrt andere, chronisch verlaufende Folgen der Erkrankung in den Fokus. Neurokognitive Störungen bei HIV-infizierten wurden bereits erstmals im Jahre 1986 beschrieben. Seitdem wurden neben der manifesten HIV-assoziierten Demenz auch mildere Einbußen im kongitiven Bereich - sogenannte HIV-assoziierte neurokognitive Störungen (HAND) - klassifiziert, deren Diagnostik mittels diverser neuropsychologischer Testungen erfolgen kann. Hierfür sind geeignete Screening-Tools notwendig, die entsprechenden Anforderungen entsprechen sollten. Einheitliche Empfehlungen für einen bestimmten Test finden sich jedoch in aktuellen Leitlinien und Publikationen nicht. Die vorliegende Arbeit wurde zur Evaluation des MoCA-Tests (Montreal Cognitive Assessment) zur Detektion HIV-1-assoziierter neurokognitiver Störungen angefertigt.
Hierfür wurde der MoCA-Test an 89 HIV-infizierten Männern und Frauen zwischen 21 und 64 Jahren des HIV-Centers Frankfurt am Main durchgeführt und die Ergebnisse mit der gut validierten HIV-Demenz-Skala verglichen. Zudem wurde der Einfluss verschiedener Faktoren wie Geschlecht, Alter, CDC-Stadium, antiretrovirale Therapie, Dauer der HIV-Infektion, CD4-Zellzahl, Viruslast, HCV-Koinfektion, Bildung, Risikogruppenzugehörigkeit, Alkoholkonsum und CPE-Score untersucht.
Der Vergleich zwischen den absoluten Ergebnissen der HDS und des MoCA ergab einen hochsignifikanten statistischen Zusammenhang. Ein statistischer Zusammenhang konnte auch für die Parameter Alter, medikamentöse HIV-Therapie, Dauer der HIV-Infektion zum Untersuchungszeitpunkt sowie Bildung errechnet werden. Die relativen MoCA-Testergebnisse wurden sowohl mit einem Cut-off-Wert von 10 als auch einem Cut-off-Wert von 14 der HDS verglichen.
In Zusammenschau der Ergebnisse korreliert der MoCA-Test auf Grundlage der erhobenen Daten mit der HDS, wobei die Sensitivität in Bezug auf mildere kognitive Störungen niedriger als wünschenswert ist. Eine manifeste HIV-Demenz kann zuverlässig diagnostiziert werden, bei der Diagnostik von milderen Funktionseinschränkungen bestehen jedoch Limitationen. Auf Grund der einfachen Durchführung stellt er ein akzeptables alternatives Screening-Tool dar, wobei Personen mit auffälligen Testergebnissen einer weiteren neuropsychologischen Testung zugeführt werden sollten.
Hintergrund: Die LCPUFA der Zellmembran sind Ausgangspunkt für die Synthese von Lipidmediatoren und können je nach freigesetzter Fettsäure von der Zelle in pro- oder antientzündliche Mediatoren verstoffwechselt werden. LCPUFA können das Reaktionsprofil von Zellen beeinflussen, indem sie selbst oder die aus ihnen entstandenen Lipidmediatorderivate an Rezeptoren binden oder auf Genebene ihre Wirkung entfalten. Sowohl das antientzündliche Potenzial der Einzelfettsäuren EPA, DHA, GLA und SDA als auch die Wirkung des n-6/n-3-Verhältnisses wurden bereits in zahlreichen Studien gezeigt. Jedoch wurde noch nicht ausführlich auf den Einfluss einer Kombination verschiedener LCPUFA eingegangen, die sich im Hinblick auf die Verstoffwechselung von n-3- und n-6-Fettsäuren durch gleiche Enzyme wechselseitig beeinflussen können.
Zielsetzung: Ziel dieser Arbeit war es deshalb, den Einfluss von mehrfach ungesättigten Fettsäuren allein und in Kombination auf die COX-2-abhängige Inflammation in A549-Lungenepithelzellen zu untersuchen. Die Inkubation der Zellen mit den Einzelfettsäuren EPA, DHA, GLA und SDA wurde einem LCPUFA-Mix aus diesen vier Fettsäuren gegenübergestellt. Es wurde die IL-6-Produktion und die COX-2-Expression in CM1-stimulierten A549-Zellen als Marker einer Entzündung mittels CBA bzw. Durchflusszytometrie gemessen.
Ergebnisse: Durch die Oberflächencharakterisierung der A549-Zellen mittels Durchflusszytometrie konnte ihre Funktion im Immunsystem hervorgehoben werden. Die Inkubation mit den LCPUFA führte zur Aufnahme in die Zellmembran und zur weiteren Verstoffwechselung der Fettsäuren, wie sich gaschromatographisch nachweisen ließ. Der LCPUFA-Mix (0,02 pmol/Zelle) konnte die CM1 induzierte COX-2-Expression nur tendenziell erniedrigen. Im Gegensatz dazu ließ sich die COX-2-Expression durch eine gleiche Menge an EPA (0,02 pmol/Zelle) sehr signifikant (von 26,81% ± 2,78 auf 16,43% ± 1,45, p < 0,01) reduzieren. Die CM1-induzierte IL-6-Produktion wurde weder durch eine Einzellfettsäure EPA, DHA, GLA oder SDA noch den LCPUFA-Mix signifikant gesenkt.
Diskussion: In Übereinstimmung mit Corbière et al. wurden phänotypische Oberflächenmarker auf den A549-Zellen mittels Durchflusszytometrie gemessen, die sie zur Antigenpräsentation gegenüber T-Lymphozyten befähigen und zeigen, dass sie Teil des Immunsystems sind.[76] Im Gegensatz zum LCPUFA-Mix inhibierte EPA die COX-2-Expression. Zwar ist EPA die Hauptkomponente des LCPUFA-Mixes, dieser enthält aber zusätzlich DHA, GLA und SDA. Eine der vorgenannten drei Fettsäuren könnte den hemmenden Effekt des EPAs auf die COX-2 gemindert haben. Es ist aber auch denkbar, dass eine Interaktion der verschiedenen Fettsäuren zu einer geringeren Hemmung geführt hat. Auch andere Forschungsergebnisse bestätigen, dass die Stärke des Effektes von Fettsäuren abhängig von ihrer Kombination und Konzentration ist. Es stellt sich ein Wirkmaximum auf die Genexpression ein, das durch weitere Erhöhung der Fettsäuren nicht gesteigert werden kann und eventuell sogar ins Gegenteil umschlagen könnte. Gleissman et al. stellten erhöhte Spiegel an AA und COX-2 sowie einen geringeren Anteil an EPA und DHA in Tumorgeweben fest.[37] Für die A549-Zellen zeigten sich in der gaschromatographischen Messung ebenfalls im Vergleich zum AA-Anteil (5,72% ± 0,09) ein geringerer EPA- (0,95% ± 0,37) und DHA-Anteil (0,60% ± 0,07). Für COX-2-Inhibitoren konnten bereits antineoplastische Eigenschaften nachgewiesen werden.[94] Dies könnte ein Grund für die eingeschränkte Zellviabilität im XTT-Test bei höheren Fettsäure-Konzentrationen sein.
Fazit: Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass im Gegensatz zu DHA, GLA, SDA und dem LCPUFA-Mix nur EPA eine signifikante antiinflammatorische Wirkung auf die COX-2 ausübte. Jedoch konnte kein signifikanter antiinflammatorischer Effekt hinsichtlich der Produktion des proinflammatorischen Cytokins IL-6 festgestellt werden. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass weder einer alleinigen Fettsäure noch dem LCPUFA-Mix eine überlegene antiinflammatorische Wirkung auf alle hier untersuchten Parameter zugeordnet werden konnte.
Die Dissertation befasst sich mit Daten zum frühinvasiven kolorektalen Karzinom aus der Westpfalz in einem Zeitraum von 6 Jahren (2010 – 2016). In diesem Zeitraum sind 11% (n=130) frühinvasive kolorektale Karzinome aufgetreten. Davon besitzen 11% (n=14) Lymphknotenmetastasen. Beim pT1 Kolonkarzinom (n=92) treten Lymphknotenmetastasen in 13% (n=12) und beim pT1 Rektumkarzinom (n=38) in 5% (n=2) auf. Zur Risikostratifizierung werden pT1 kolorektale Karzinome in Low-Risk (sm1, G1, G2) und High-Risk (sm3, G3, G4) Karzinome eingeteilt. 84% (n=109) der pT1 kolorektalen Karzinome sind gut (G1) und mäßig differenziert (G2) und 35% (n=46) besitzen eine Submucosaeindringtiefe von sm1. 15% der G1 und G2 (n=11 von 73) pT1 Kolonkarzinome und 6% der G1 und G2 (n=2 von 36) pT1 Rektumkarzinome sind nodal positiv. Ein positiver nodaler Status ist in 12% (n=4 von 33) bei pT1sm1 Kolonkarzinomen aufgetreten. Ähnliches gilt für pT1sm1 Rektumkarzinome mit 8% (n=1 von 13). Weder im sm3 Stadium noch beim G3 pT1 Rektumkarzinom ist ein no-dal positiver Status vorgekommen. Dies zeigt, dass die Einteilung in Low- und High-Risk Karzinome nach der S3–Leitlinie zu überdenken ist. Ein positiver Lymphknoten-status tritt auch bei Low-Risk Karzinomen auf und verschlechtert das onkologische Outcome signifikant. Die Überlebensraten verdeutlichen diese Erkenntnis. Frühinvasi-ve kolorektale Karzinome besitzen eine ähnliche 5 Jahres-Überlebensrate von 81% wie fortgeschrittene neoadjuvant behandelte ypT1 kolorektale Karzinome. Das Gleiche gilt für nodal negative pT1 Karzinome (83%) im Vergleich mit fortgeschrittenen nodal negativen ypT0 und ypT1 Karzinomen (81%). Auch nodal positive pT1 Karzinome und fortgeschrittene nodal positive ypT0 und ypT1 Karzinome haben ähnliche Überle-bensraten (66% versus 67%). Auch dieser Vergleich zeigt, dass frühinvasive kolorekta-le Karzinome unterschätzt werden. Zur Optimierung des onkologischen Outcomes ist eine systemische Therapie bei frühinvasiven kolorektalen Karzinomen - auch ohne Lymphknotenmetastasen - zur Verbesserung des Überlebens nach 5 Jahren zu erwägen. Diese Thematik bietet einen Ansatzpunkt für weitere Studien um eine konkrete Aussa-ge über die Signifikanz einer neo-oder adjuvanten Therapie bei frühinvasiven kolorek-talen Karzinomen zu ermöglichen. Ein angepasstes multimodales Therapiekonzept sowie eine adäquate Nachsorge erscheinen bei frühinvasiven kolorektalen Karzinomen unabdingbar.
Background: Rates of permanent pacemaker implantation (PPI) have been low using the self‐expanding ACURATE neo device, but data regarding risk factors of PPI for this specific device are scarce.
Methods: The study cohort consisted of patients (n = 1000) with severe aortic stenosis undergoing transfemoral transcatheter aortic valve implantation (TAVI) using the ACURATE neo prosthesis in our center between May 2012 and December 2019. For the present analysis, we excluded patients with previous permanent pacemaker (n = 110), high‐grade AV block prior to TAVI (n = 3), and patients requiring conversion to surgical valve replacement (n = 4) or the implantation of a second prosthesis as valve‐in‐valve (n = 15). Preexisting conduction abnormalities were determined, and the implantation depth of the prosthesis was measured on final angiography. Differences across quartiles based on the original consecutive cohort were analyzed with respect to implantation depth and PPI rate. Predictors of PPI were identified using logistic regression.
Results: The PPI rate was 10%. Preexisting AV block I°, right bundle branch block (RBBB), and the implantation depth were independent predictors of PPI. Across quartiles, the implantation depth differed significantly with lowest values in the last quartile, whereas differences of PPI rates across quartiles were not statistically significant, but showed a notable decrease in the last quartile.
Conclusion: Preexisting RBBB, AV block I°, and low implantation depth were independent predictors of PPI following TAVI using the ACURATE neo device. Instead of deliberately aiming at a high position, avoidance of a low implantation depth may represent a reasonable compromise to reduce the rate of PPI without increasing the risk of malpositioning.
Kurt Goldstein zählt zu den herausragenden deutschen Neurologen des 20. Jahrhunderts. Bekannt wurde er u. a. durch einen eigenständigen Ansatz der ganzheitlichen Neurologie. Besondere Aufmerksamkeit schenkte er dabei den Kompensationsreaktionen des Gehirns und des ganzen Menschen. In der vorliegenden Studie wird erstmals der Lebensgang dieses jüdischen Arztes in den Jahren 1933 bis 1940 genauer betrachtet.
Ursprünglich sollte das vorliegende Buch nur eine Studie über die von der Kanzlei des Führers bzw. ihrem Umfeld nach Kriegsbeginn initiierten Entwürfe zu einem NS-„Euthanasie“-Gesetz werden. Dabei sollte vor allem der wichtige, allerdings mit zahlreichen Fehlern behaftete Beitrag von Roth/Aly(1984) revidiert werden. Da diese Fehler auch den Beginn der Debatte über die „Euthanasie“ im NS-Staat und den Beginn der Planung und Durchführung der „NS-Euthanasie“ (1939/1940) betrafen, musste weiter ausgeholt werden. Die Gesetzentwürfe aus der Zeit nach Kriegsbeginn machen unzweifelhaft deutlich, dass die am Krankenmord Beteiligten wussten, dass der auf den 1.9.1939 datierte „Euthanasie“-Erlass Hitlers in legaler Hinsicht nicht „ausreichte“.
Background: The aim of this study was to evaluate post‐irradiation changes in the central nervous system (CNS) detected using magnetic resonance (MR) imaging.
Methods: Magnetic resonance images of 15 children with CNS tumors treated through whole‐brain irradiation over 10 years were reviewed retrospectively. Variables such as age at the time of irradiation, total radiation dose, treatment length, and time interval between irradiation and MR changes, were evaluated.
Results: All patients included in the study had imaging abnormalities of the CNS. Eight patients (53%) developed CNS abnormalities within a short period of time – only a few months after irradiation (mean 4.8 months). Seven patients (47%) developed CNS abnormalities within a long time interval after treatment (mean 4.6 years). In almost all patients, a T2 increase in supra‐ and infratentorial white matter was observed. Follow‐up examinations showed nine patients (60%) with cerebellar atrophy.
Conclusions: In this sample of pediatric patients who underwent whole‐brain irradiation, the time receiving irradiation was not related to the severity of the MR changes. A correlation between the age of the child or the length of the radiotherapy and the extent of the changes could not be confirmed. However, we observed a trend towards stronger brain parenchymal degeneration with cystic changes in the younger age group of children in our sample. Older children who received irradiation seem to be more susceptible to vascular dysplasia with cavernous hemangiomas and microbleeding.
Background: Conditions during blood product storage and transportation should maintain quality. The aim of this in vitro study was to investigate the effect of interruption of agitation, temporary cooling (TC), and pneumatic tube system transportation (PTST) on the aggregation ability (AA) and mitochondrial function (MF) of platelet concentrates (PC).
Study Design and Methods: A PC was divided equally into four subunits and then allocated to four test groups. The control group (I) was stored as recommended (continuous agitation, 22 ± 2°C) for 4 days. The test groups were stored without agitation (II), stored as recommended, albeit 4°C for 60 minutes on day (d)2 (III) and PTST (IV). Aggregometry was measured using Multiplate (RocheAG; ADPtest, ASPItest, TRAPtest, COLtest) and MF using Oxygraph‐2k (Oroboros Instruments). The basal and maximum mitochondrial respiratory rate (MMRR) were determined. AA and MF were measured daily in I and II and AA in III and IV on d2 after TC/PTST. Statistical analysis was performed using tests for matched observations.
Results: Eleven PCs were used. TRAP‐6 induced AA was significantly lower in II when compared to I on d4 (P = 0.015*). In III the ASPItest was significantly lower (P = 0.032*). IV showed no significant differences. The basal and MMRR were significantly reduced over 4 days in I and II (for both rates in both groups: P = <0.0001*). No significant differences occurred on d4 (P = 0.495).
Conclusion: Our results indicate that ex vivo AA and MF of PCs are unaffected, even in no‐ideal storage and transport circumstances with respect to agitation, temperature, and force.
Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder that is accompanied by neurodevelopmental differences in regional cortical volume (CV), and a potential layer‐specific pathology. Conventional measures of CV, however, do not indicate how volume is distributed across cortical layers. In a sample of 92 typically developing (TD) controls and 92 adult individuals with ASD (aged 18–52 years), we examined volumetric gradients by quantifying the degree to which CV is weighted from the pial to the white surface of the brain. Overall, the spatial distribution of Frustum Surface Ratio (FSR) followed the gyral and sulcal pattern of the cortex and approximated a bimodal Gaussian distribution caused by a linear mixture of vertices on gyri and sulci. Measures of FSR were highly correlated with vertex‐wise estimates of mean curvature, sulcal depth, and pial surface area, although none of these features explained more than 76% variability in FSR on their own. Moreover, in ASD, we observed a pattern of predominant increases in the degree of FSR relative to TD controls, with an atypical neurodevelopmental trajectory. Our findings suggest a more outward‐weighted gradient of CV in ASD, which may indicate a larger contribution of supragranular layers to regional differences in CV.
Anknüpfend an Untersuchungen von Nachwirkungserscheinungen vor allem an der Taenia coli des Meerschweinchens, bei denen Nachdehnung und Relaxation mit einer Hyperbelfunktion beschrieben wurden, gehörte es zu den Zielen dieser Arbeit, Gesetzmäßigkeiten im zeitlichen Verlauf der Nachdehnung bei dem anders strukturierten Uterushorn in verschiedenen Badlösungen zu untersuchen und insbesondere zu prüfen, ob die Hyperbelfunktion auch darauf angewendet werden kann und welche Rückschlüsse auf die funktionelle Struktur möglich sind.
Nach Voruntersuchungen an 30 Uterushörnern, bei denen auch Fragen der Tierwahl und der Standardisierung des Hormoneinflusses untersucht wurden, folgten nach ausführlicher biomathematischer Planung Hauptuntersuchungen an 58 Uterushörnern. Ein weiteres Ziel der Arbeit, eine wesentliche Verbesserung der Datenerfassung, konnte durch Einsatz eines Kurvenfolgers in Verbindung mit einer EDV-Anlage und eigenen Datenerfassungsprogrammen erreicht werden, wobei besonderer Wert darauf gelegt wurde, die Reproduzierbarkeit der Datenerfassung näher zu untersuchen, um die erzielte Genauigkeit, die höher als bei allen vergleichsweise zitierten Arbeiten liegt, nachprüfbarangeben zu können. Die erweiterten Möglichkeiten der Datenerfassung lieferten den Anstoß zum Erkennen von Problemen in der bisher üblichen Form der Datenauswertung, der Wertestandardisierung und der Nachdehnungsdefinition; hierfür konnten Lösungswege erarbeitet werden: u.a. ein EDV-Programm zur iterativen Hyperbelanpassung, Definition neuer Nachdehnungsgrößen und eine Aufgliederung in eine modellunabhängige und eine modellabhängige Auswertung.
Nach einem ausführlichen Überblick Uber die Physiologie glatter Muskulatur unter den Aspekten von Funktion und Struktur sowie einer Auseinandersetzung mit dem Begriff des Modells erfolgte eine zusammenfassende Datenauswertung: eine univariate Mehrwegkovarianzanalyse bestätigte nicht nur die Bedeutung des Faktors „Badlösung”, sondern ermöglichte auch unerwartete Aussagen über Kovariablen und Wechselwirkungen, die in früheren Arbeiten nicht in die Fragestellungen mit einbezogen worden waren; iterative Kurvenanpassungen zeigten die Überlegenheit mehrerer einfacher logarithmischer und exponentieller Funktionen im Vergleich zur Hyperbelfunktion. Außerdem waren Vergleiche zwischen verschieden strukturierten Muskeln und zwei Tierarten möglich.
Aus den gewonnenen Ergebnissen werden einige Schlußfolgerungen gezogen und Deutungen für die funktionelle Struktur des glatten Muskels gegeben.
Der Kampf geht weiter : DFG verlängert Förderung für Forschung zu gefährlichem Krankenhauskeim
(2018)
Die Frankfurt Cancer Conference findet vom 25.–27. September 2018 am Campus Westend der Goethe-Universität statt. Sie richtet sich an Experten der Krebsforschung, Nachwuchswissenschaftler, Onkologen und Studierende der Medizin, Biologie und Biochemie. Wissenschaftliche Abstracts für Posterpräsentationen und Vorträge können noch bis 1. Juni eingereicht werden. Anmeldeschluss für die Konferenz ist der 15. August 2018. Mehr Informationen unter.
Studies over the past decade have revealed that metabolism profoundly influences immune responses. In particular, metabolism causes epigenetic regulation of gene expression, as a growing number of metabolic intermediates are substrates for histone post-translational modifications altering chromatin structure. One of these substrates is acetyl-coenzyme A (CoA), which donates an acetyl group for histone acetylation. Cytosolic acetyl-CoA is also a critical substrate for de novo synthesis of fatty acids and sterols necessary for rapid cellular growth. One of the main enzymes catalyzing cytosolic acetyl-CoA formation is ATP-citrate lyase (ACLY). In addition to its classical function in the provision of acetyl-CoA for de novo lipogenesis, ACLY contributes to epigenetic regulation through histone acetylation, which is increasingly appreciated. In this review we explore the current knowledge of ACLY and acetyl-CoA in mediating innate and adaptive immune responses. We focus on the role of ACLY in supporting de novo lipogenesis in immune cells as well as on its impact on epigenetic alterations. Moreover, we summarize alternative sources of acetyl-CoA and their contribution to metabolic and epigenetic regulation in cells of the immune system.
Myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) are clonal hematopoietic stem cell diseases leading to an insufficient formation of functional blood cells. Disease-immanent factors as insufficient erythropoiesis and treatment-related factors as recurrent treatment with red blood cell transfusions frequently lead to systemic iron overload in MDS and AML patients. In addition, alterations of function and expression of proteins associated with iron metabolism might are increasingly recognized to be pathogenetic factors and potential vulnerabilities of these diseases. Iron is known to be involved in multiple intracellular and extracellular processes. It is essential for cell metabolism as well as for cell proliferation and closely linked to the formation of reactive oxygen species. Therefore, iron can influence the course of clonal myeloid disorders, the leukemic environment and the occurrence as well as the defense of infections. Imbalances of iron homeostasis may induce cell death of normal but also of malignant cells. New potential treatment strategies utilizing the importance of the iron homeostasis include iron chelation, modulation of proteins involved in iron metabolism, induction of leukemic cell death via ferroptosis and exploitation of iron proteins for the delivery of antileukemic drugs.
Here, we provide a summary of some of the latest findings about the function, the prognostic impact and potential treatment strategies of iron in patients with MDS and AML.
Introduction: Haemophilia (HA) and rheumatoid arthritis (RA) patients may develop joint damage caused by recurrent joint bleedings in HA or by chronic inflammation in RA. Only few data exist for biomarker studies in these patients.
Aim: The objective of the present study is to assess a large array of biomarkers in peripheral blood samples obtained from HA patients without or with arthropathy and to compare pattern to RA patients and healthy controls.
Methods: A panel of biomarkers was assessed in 129 men (40 HA patients without arthropathy, 23 HA patients with arthropathy, 23 RA patients and 43 control subjects). 37 different biomarkers (cytokines, angiogenesis‐related proteins) were analysed using a multiple analyte profiling technology and supplemented by acute phase proteins, coagulation and immunological parameters.
Results: Evidence for systemic inflammation was obtained by increased acute phase reactants in all patient groups. 13 or 14 from 42 soluble parameters demonstrated significant differences (p < .05) between HA patients without arthropathy and healthy controls, or between HA patients with arthropathy and healthy controls, respectively. Largely overlapping patterns were obtained except for interleukin‐7 being increased in HA patients without arthropathy and being decreased in HA in the presence of arthropathy.
Conclusions: In addition to data supporting systemic inflammation, we provide evidence for a common biomarker profile in HA patients and RA patients compared to healthy controls. A distinctive biomarker profile for HA patients with arthropathy did not appear except for interleukin‐7 demonstrating specific changes depending on the absence or presence of arthropathy in HA patients.
Background: In pain research and clinics, it is common practice to subgroup subjects according to shared pain characteristics. This is often achieved by computer‐aided clustering. In response to a recent EU recommendation that computer‐aided decision making should be transparent, we propose an approach that uses machine learning to provide (1) an understandable interpretation of a cluster structure to (2) enable a transparent decision process about why a person concerned is placed in a particular cluster.
Methods: Comprehensibility was achieved by transforming the interpretation problem into a classification problem: A sub‐symbolic algorithm was used to estimate the importance of each pain measure for cluster assignment, followed by an item categorization technique to select the relevant variables. Subsequently, a symbolic algorithm as explainable artificial intelligence (XAI) provided understandable rules of cluster assignment. The approach was tested using 100‐fold cross‐validation.
Results: The importance of the variables of the data set (6 pain‐related characteristics of 82 healthy subjects) changed with the clustering scenarios. The highest median accuracy was achieved by sub‐symbolic classifiers. A generalized post‐hoc interpretation of clustering strategies of the model led to a loss of median accuracy. XAI models were able to interpret the cluster structure almost as correctly, but with a slight loss of accuracy.
Conclusions: Assessing the variables importance in clustering is important for understanding any cluster structure. XAI models are able to provide a human‐understandable interpretation of the cluster structure. Model selection must be adapted individually to the clustering problem. The advantage of comprehensibility comes at an expense of accuracy.