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In the current study we compared the molecular signature of expanded mesenchymal stromal cells (MSCs) derived from selected CD271+ bone marrow mononuclear cells (CD271-MSCs) and MSCs derived from non-selected bone marrow mononuclear cells by plastic adherence (PA-MSCs). Transcriptome analysis demonstrated for the first time the upregulation of 115 and downregulation of 131 genes in CD271-MSCs. Functional enrichment analysis showed that the upregulated genes in CD271-MSCs are significantly enriched for extracellular matrix (tenascin XB, elastin, ABI family, member 3 (NESH) binding protein, carboxypeptidase Z, laminin alpha 2 and nephroblastoma overexpressed) and cell adhesion (CXCR7, GPNMB, MYBPH, SVEP1, ARHGAP6, TSPEAR, PIK3CG, ABL2 and NCAM1). CD271-MSCs expressed higher gene transcript levels that are involved in early osteogenesis/chondrogenesis/adipogenesis (ZNF145, FKBP5). In addition, increased transcript levels for early and late osteogenesis (DPT, OMD, ID4, CRYAB, SORT1), adipogenesis (CTNNB1, ZEB, LPL, FABP4, PDK4, ACDC), and chondrogenesis (CCN3/NOV, CCN4/WISP1, CCN5/WISP2 and ADAMTS-5) were detected. Interestingly, CD271-MSCs expressed increased levels of hematopoiesis associated genes (CXCL12, FLT3L, IL-3, TPO, KITL). Down-regulated genes in CD271-MSCs were associated with WNT and TGF-beta signaling, and cytokine/chemokine signaling pathways. In addition to their capacity to support hematopoiesis, these results suggest that CD271-MSCs may contain more osteo/chondro progenitors and/or feature a greater differentiation potential.
Am 23. April 1391 fand Guillemin Faguier, sergent des burgundischen Herzogs Philipp des Kühnen, einen gewaltsamen Tod: Am hellichten Tag geriet er in einen Hinterhalt und die Männer von Jean de Chalon-Arlay schlugen ihn moult inhumainement, sodass er noch am Ort verstarb. Die Schuldigen waren bald ausfindig gemacht; als unmittelbarer Täter wurde Jean Breton identifiziert, der receveur Jeans de Chalon, den man am 5. Juli desselben Jahres hängte. Dass ihn seine Angehörigen schon kurz darauf gegen die ausdrücklichen hoheitlichen Anordnungen abhängten, um ihn zu bestatten, zeigt bereits, dass es bei diesem Kriminalfall um mehr ging, als nur um einen Mord und seine Bestrafung. ...
Application of blood flow restriction to optimize exercise countermeasures for human space flight
(2019)
In recent years there has been a strong increase in publications on blood flow restriction (BFR) training. In particular, the fact that this type of training requires only low resistance to induce muscle strength and mass gains, makes BFR training interesting for athletes and scientists alike. For the same reason this type of training is particularly interesting for astronauts working out in space. Lower resistance during training would have the advantage of reducing the risk of strain-induced injuries. Furthermore, strength training with lower resistances would have implications for the equipment required for training under microgravity conditions, as significantly lower resistances have to be provided by the training machines. Even though we are only about to understand the effects of blood flow restriction on exercise types other than low-intensity strength training, the available data indicate that BFR of leg muscles is also able to improve the training effects of walking or running at slow speeds. The underlying mechanisms of BFR-induced functional and structural adaptations are still unclear. An essential aspect seems to be the premature fatigue of Type-I muscle fibers, which requires premature recruitment of Type-II muscle fibers to maintain a given force output. Other theories assume that cell swelling, anabolic hormones, myokines and reactive oxygen species are involved in the mediation of BFR training-related effects. This review article is intended to summarize the main advantages and disadvantages, but also the potential risks of such training for astronauts.
Schillernde und problematische Gestalten stehen im Mittelpunkt dieser Publikation, mit der G. Lecuppre eine gekürzte Fassung seiner 2002 in Poitiers verteidigten Dissertation vorlegt. Die "falschen Fürsten" des Mittelalters haben schon mehrfach die Aufmerksamkeit der Forschung auf sich gezogen, wenngleich aus unterschiedlichen Perspektiven: Während Tilman Struve die "falschen Friedriche" unter dem Paradigma der Fälschung anging, untersuchte Rainer C. Schwinges die "falschen Herrscher" des Spätmittelalters als Indikatoren einer durch Krisen geprägten Mentalität. Trotz solcher Einzelfallstudien fehlte bislang aber eine monographische Darstellung des Phämomens in breiterer und vergleichender Anlage. Lecuppres Arbeit befriedigt daher zweifellos ein Desiderat der Forschung. Ausgehend vom derzeit wieder stärker in den Vordergrund tretenden Problemfeld der Identität und der Identifikation, bemüht sich der Autor anhand von Beispielen des 12. bis 15. Jhs. um eine Typologie des politischen Hochstaplers und dessen Umfeld. Die Auswahl der exemplarischen Fälle konzentriert sich dabei auf Fürstenfiguren, so dass etwa die "falschen Jeanne d’Arcs" nur kurz in den Blick geraten (über das Register aber erschließbar sind). In vier Abschnitten widmet sich Lecuppre den kulturellen Parametern der Vorspiegelung falscher Herrscheridentitäten (Kap. 1–3), den Etappen und Praktiken des Verlaufs einer solchen Hochstapelei (Kap. 4–6), den gesellschaftlichen Hintergründen und den Reaktionen der in Frage gestellten Herrscher (Kap. 7–8) sowie der Verbindung der politischen Hochstapelei mit dem Phänomen des Messianismus (Kap. 9–10). Die strukturell orientierte Analyse zergliedert die jeweiligen Einzelfälle recht stark, so dass dem Leser nicht immer sofort ein eingehender Überblick gelingt: Das Exempel dient als Ansichtsmaterial für systematisierende Erwägungen. Zahlreiche Sprünge über Zeit und Raum hinweg, vom "falschen Balduin IX." in Flandern über den "falschen Waldemar II." von Brandenburg oder Giannino Baglione, den "falschen Johann I. von Frankreich", zu Perkin Warbeck, dem "falschen Richard von York" in England machen daher den Nachvollzug der einzelnen Geschichten im Detail nicht immer einfach. ...
We present a study of the elliptic flow and RAA of D and D¯ mesons in Au+Au collisions at FAIR energies. We propagate the charm quarks and the D mesons following a previously applied Langevin dynamics. The evolution of the background medium is modeled in two different ways: (I) we use the UrQMD hydrodynamics + Boltzmann transport hybrid approach including a phase transition to QGP and (II) with the coarse-graining approach employing also an equation of state with QGP. The latter approach has previously been used to describe di-lepton data at various energies very successfully. This comparison allows us to explore the effects of partial thermalization and viscous effects on the charm propagation. We explore the centrality dependencies of the collisions, the variation of the decoupling temperature and various hadronization parameters. We find that the initial partonic phase is responsible for the creation of most of the D/D¯ mesons elliptic flow and that the subsequent hadronic interactions seem to play only a minor role. This indicates that D/D¯ mesons elliptic flow is a smoking gun for a partonic phase at FAIR energies. However, the results suggest that the magnitude and the details of the elliptic flow strongly depend on the dynamics of the medium and on the hadronization procedure, which is related to the medium properties as well. Therefore, even at FAIR energies the charm quark might constitute a very useful tool to probe the quark–gluon plasma and investigate its physics.
Richtete sich das lange unter der Federführung von J.-Ph. Genet un d W. Blockmans betriebene Forschungsunternehmen zur »Entstehung des modernen Staates« vor allem auf die Epoche des Spätmittelalters und der Frühen Neuzeit aus, so nimmt der vorliegende Band einen strukturellen Vergleich ausgewählter Aspekte der Staatlichkeit des antiken Rom und des spätmittelalterlichen Europas in den Blick. Wie D. Nicolet in seiner Zusammenfassung treffend hervorhebt (S. 419–426, hier S. 420), wird dieser Vergleich ganz im Sinne der programmatischen Vorgaben des spiritus rector Genet (S. 3–14) vorrangig als Kontrastierung durchgeführt. Zwar verweisen einige Autoren auf mögliche Resultate einer Zusammenschau, grundsätzlich bleibt die komparative Synthese aber weitgehend dem Leser überlassen. Dieser kann sich zu ausgewählten "Strukturbereichen" – der Zeit(-wahrnehmung/-rechnung), der Raum(-ordnung), der Verwandtschaft, der (schriftlichen) Kommunikation und dem Recht – in jeweils gedrängten Synthesen und zuweilen auch in Fallstudien informieren. ...
Interferons (IFNs) are key players in the tumor immune response and act by inducing the expression of IFN-stimulated genes (ISGs). Here, we identify the mixed-lineage kinase domain-like pseudokinase (MLKL) as an ISG in various cancer cell lines. Both type I and type II IFNs increase the expression of MLKL indicating that MLKL up-regulation is a general feature of IFN signaling. IFNγ up-regulates mRNA as well as protein levels of MLKL demonstrating that IFNγ transcriptionally regulates MLKL. This notion is further supported by Actinomycin D chase experiments showing that IFNγ-stimulated up-regulation of MLKL is prevented in the presence of the transcriptional inhibitor Actinomycin D. Also, knockdown of the transcription factor IFN-regulatory factor 1 (IRF1) and signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 as well as knockout of IRF1 significantly attenuate IFNγ-mediated induction of MLKL mRNA levels. Up-regulation of MLKL by IFNγ provides a valuable tool to sensitize cells towards necroptotic cell death and to overcome apoptosis resistance of cancer cells.
Es ist so eine Sache mit der Gattung der "gesammelten Aufsätze": Sie bieten in praktischer Form thematisch zusammenhängende Beiträge eines Autors, die über einen längeren Zeitraum entstanden und an unterschiedlichen Orten publiziert wurden. Im günstigsten Fall entfalten die Texte durch den unmittelbaren Dialog ein neues Panorama, das die Genese und Ausarbeitung eines Forschungsbereichs widerspiegelt. Stets besteht aber auch die Gefahr, Texte neu zirkulieren zu lassen, deren fruchtbarste Zeit doch in der Vergangenheit liegt. Die Lektüre eines solchen Bandes ist daher nicht nur mit der (Wieder-)Entdeckung alter und neuer Perspektiven und Materialien verbunden, sondern fordert zugleich zur Reflexion über die Gattung selbst auf. Das gilt umso mehr in einer Zeit, in der die Möglichkeit zur Erstellung "virtueller Dossiers" bestünde, die nicht notwendigerweise als gedrucktes Buch vorliegen müssen. ...
High seroprevalence of Babesia antibodies among Borrelia burgdorferi-infected humans in Sweden
(2018)
In northern Europe, tick-borne diseases such as Lyme borreliosis (LB) and tick-borne encephalitis (TBE) are well known. The actual incidence of Babesia infections, however, has remained elusive. In this study, the prevalence of antibodies against two Babesia spp. was investigated in a cohort of patients that were seropositive for Borrelia (B.) burgdorferi sensu lato (s.l.). Data were compared to a control group of healthy individuals. Sera were collected from 283 individuals residing in the southernmost region of Sweden, Skåne County. Almost one third of the sera were from patients with a confirmed seropositive reaction against B. burgdorferi s.l. All sera samples were assessed for IgG antibodies against Babesia (Ba.) microti and Ba. divergens by indirect fluorescent antibody (IFA) assays. Seropositive IgG titers for at least one of the Babesia spp. was significantly more common (p < 0.05) in individuals seropositive for Borrelia (16.3%) compared to the healthy control group (2.5%). Our findings suggest that Babesia infections may indeed be quite common among individuals who have been exposed to tick bites. Furthermore, the results indicate that human babesiosis should be considered in patients that show relevant symptoms; particularly for splenectomized and other immunocompromised individuals. Finally, the data challenges current blood transfusion procedures and highlights the current lack of awareness of the parasite in northern Europe.
Fragen nach der Schrift und ihrem Gebrauch zählen zu den "Dauerbrennern" der mediävistischen Forschung: Mehrere Sonderforschungsbereiche widmeten und widmen sich dem Thema, auch wenn sie den Zugang aus unterschiedlichen Richtungen suchen. In der Vielzahl der hier produzierten Studien positioniert sich der anzuzeigende Band durch den Fokus auf Phänomene des Rechts, sowie vor allem durch den im Titel stehenden Begriff der "Performanz". Fasst man letzteren als Verweis auf den handlungsbezogenen Charakter des Agierens – hier also bei rechtsbezogenen Praktiken –, so ist eine wertvolle Ergänzung zu den etablierten Forschungen über "rituelles Handeln" zu erhoffen. Schon M. Mosterts Einleitung (S. 1–10) relativiert allerdings allzu überzogene Erwartungen: Zwar problematisiert der Autor nicht nur die Begriffe "legal" und "law", deren reflektierte Anwendung auf vormoderne Verhältnisse er fordert, sondern auch jenen der "performance". Die Differenz zum Ritualbegriff markieren aber lediglich knappe Verweise auf die "performativen Sprechakte" nach Austin und auf den "Spielcharakter" (im Sinne Huizingas) rechtlichen Handelns in der Vormoderne (S. 6–9). ...
So verlockend der Begriff der Grenze angesichts der Aufmerksamkeit sein mag, die er in mediävistischen Publikationen der letzten beiden Jahrzehnte genießt, als Kernvokabel des vorliegenden Bandes darf man ihn nicht allzu stark beim Wort nehmen: Zwar blicken die versammelten 18 Beiträge aus dem Zeitraum von 1919 bis 1993 immer wieder auf Phänomene, die stark durch die Verortung in geographischen und kulturellen Grenzsituationen geprägt sind. Als eigentliches Thema wird aber – der Ausrichtung der ganzen Reihe entsprechend, die auf ambitionierte 14 Bände angelegt ist – die "(latein-)europäische Expansion" zwischen 1000 und 1500 bestimmt, welche die Herausgeber als Vorstufe der modernen Globalisierung ausweisen (S. XII). Eingangs avanciert gleichwohl Frederick Turner mit seiner berühmten "frontier"-These zur Leitfigur, und seine Auftritte ähneln durchaus der Charakteristik, die Robert I. Burns in seiner prägnanten Zusammenfassung der aragonesischen Verhältnisse des 13. Jahrhunderts einleitend präsentiert: "... a kind of vampire, killed on many a day with a stake through his Thesis, yet ever undead and stalking abroad" (S. 53). ...
Recent progress in the synaptic pathophysiology of brain diseases is reviewed. To emphasize the emergence of common motifs in synapse dysfunctions across neurodevelopmental, psychiatric and neurological disorders, conventional clinical boundaries are disregarded and a decidedly trans-diagnostic, potentially unifying view of altered synapse function is promoted. Based on the overlapping genetic architecture of brain disorders, which often converges on genes related to synaptic functions, disease-related changes in basic pre-synaptic and post-synaptic communication, neuromodulation-gated changes in Hebbian plasticity, dynamic interactions between Hebbian and homeostatic plasticity, and changes in synaptic maintenance by autophagy and glial-mediated phagocytosis are highlighted.
Philipp der Schöne drohte stets ein wenig unterzugehen zwischen dem Glanz seiner burgundischen Vorgänger von Philipp dem Kühnen bis Karl dem Kühnen, den Memorialleistungen seines Vaters Maximilian, des "letzten Ritters", und dem weltumspannenden Ausgreifen Kaiser Karls V. In den letzten Jahren aber wurde er zunehmend aus diesem Schattendasein befreit: Bereits 2003 erschien eine magistrale Biographie aus der Feder J.-M. Cauchies’, 2006 bot Philipps 500. Todestag den Anlass zu einer Ausstellung der Königlichen Bibliothek in Brüssel. Begleitet wurde dieses Projekt von dem hier vorzustellenden Katalogband, wobei der Rezensent die Ausstellung selbst bedauerlicherweise nicht besuchen konnte. ...
Background: Electrochemical signals play an important role in cell communication and behavior. Electrically charged ions transported across cell membranes maintain an electrochemical imbalance that gives rise to bioelectric signaling, called membrane potential or Vmem. Vmem plays a key role in numerous inter- and intracellular functions that regulate cell behaviors like proliferation, differentiation and migration, all playing a critical role in embryonic development, healing, and regeneration.
Methods: With the goal of analyzing the changes in Vmem during cell proliferation and differentiation, here we used direct current electrical stimulation (EStim) to promote cell proliferation and differentiation and simultaneously tracked the corresponding changes in Vmem in adipose derived mesenchymal stem cells (AT-MSC).
Results: We found that EStim caused increased AT-MSC proliferation that corresponded to Vmem depolarization and increased osteogenic differentiation that corresponded to Vmem hyperpolarization. Taken together, this shows that Vmem changes associated with EStim induced cell proliferation and differentiation can be accurately tracked during these important cell functions. Using this tool to monitor Vmem changes associated with these important cell behaviors we hope to learn more about how these electrochemical cues regulate cell function with the ultimate goal of developing new EStim based treatments capable of controlling healing and regeneration.
Dass die Rache kalt zu genießen sei, gehört zu den in ganz Europa verbreiteten Spruchweisheiten. Angesichts dieser Gleichförmigkeit hält der vorl. Band einige Überraschungen bereit, da er nicht nur Divergenzen in der diachronen Entwicklung der Rachepraxis von der Spätantike bis zum Ende des Hochmittelalters vorführt, sondern auch national unterschiedliche Ausprägungen. Während etwa Stephen D. White in seinem Beitrag zum »Imaginaire faidal« in ausgewählten »Chansons de Geste« (S. 175–198) und Bruno Lemesle für den »Comte d’Anjou face aux rébellions« (S. 199–236) die Bedeutung der Fehde als Mittel adliger Politik in einem feudal zersplitterten Frankreich aufzeigen, ist andernorts Gegenläufiges zu beobachten. So kann John Hudson (S. 341–382) darauf hinweisen, dass sich im normannisch beherrschten England Konflikte aufgrund der Durchsetzungsfähigkeit des Königtums üblicherweise in einem weniger gewalttätigen Rahmen abspielten (S. 375–377). ...
Do competition and incentives offered to designated market makers (DMMs) improve market liquidity? Using data from NYSE Euronext Paris, we show that an exogenous increase in competition among DMMs leads to a significant decrease in quoted and effective spreads, mainly through a reduction in adverse selection costs. In contrast, changes in incentives, through small changes in rebates and requirements for DMMs, do not have any tangible effect on market liquidity. Our results are of relevance for designing optimal contracts between exchanges and DMMs and for regulatory market oversight.
"Wer mit Ungeheuern kämpft, mag zusehen, dass er nicht dabei zum Ungeheuer wird." Der berüchtigte Aphorismus sollte Historikerinnen und Historiker nicht von der Beschäftigung mit "Monstern" und dem "Monströsen" abhalten, versprechen diese doch zahlreiche Einsichten. Auch wenn nicht jeder gleich eine eigene Disziplin der "Monster Studies" anstreben wird, wie Mittman es in seiner programmatischen Einleitung mit Augenzwinkern formuliert (S. 1f.), eröffnet ein teratologischer Blick der kulturhistorischen Analyse originelle und weiterführende Perspektiven auf normative Diskurse und Selbstzuschreibungen. Monster mögen aus modern-rationalistischer Sicht nicht zuletzt als Wesen erscheinen, die ein lediglich imaginiertes Dasein führen (so ein Vorschlag für einen "Minimalkonsens", mit dem Dendle sein Fazit enden lässt, S. 448), aber dies macht sie doch keineswegs zu rein imaginären Wesen. Vielmehr spiegeln sie in subversiver Unterwanderung die Bruchstellen und Probleme, die jeder Komplex identitärer Selbstzuschreibungen angesichts systemisch nicht integrierbarer Kontingenzen aufweist.
Absicht dieser Arbeit ist es, den Begriff vom "Scheitern in Würde" als eine Leitidee im Denken Wolfgang Hildesheimers darzustellen. Der Ausdruck findet sich in auffälliger Weise über das gesamte Werk verstreut, von den frühen Anfängen in den "Lieblosen Legenden" 1952 bis zu seinem letzten Text überhaupt, der "Rede an die Jugend" aus dem Jahre 1991. Über die formelhafte Wiederholung hinaus bildet er eine Grundströmung, die auch dort zu erkennen ist, wo das Wort selbst nicht erwähnt wird. Welches Weltbild liegt dem Ausdruck "Scheitern in Würde" zugrunde? Welche Motive und ethischen Kategorien sind zu bedenken, um ihn zu verstehen? Handelt es sich vielleicht nur um einen spezifischen Ausdruck von Melancholie? Lassen sich Veränderungen im Laufe des Werks benennen? Worin besteht schließlich die Würde, von der Wolfgang Hildesheimer spricht? Dies sind die Fragen, denen ich in meiner Arbeit nachgehen möchte. Der Ausdruck "Scheitern" soll in seinen Varianten aus den Texten Wolfgang Hildesheimers erst ermittelt werden. Das werden in erster Linie literarische Texte sein, danach seine wenigen theoretischen Äußerungen, schließlich jene Reden und Interviews, die allein bleiben, nachdem er 1984 das literarische Schreiben aufgegeben hat. Die einigen Kapiteln vorangestellten Collagen sollen als Beleg dafür dienen, daß Hildesheimer sich auch als bildender Künstler mit eben jenen Problemen auseinandergesetzt hat, die hier besprochen werden sollen. Daß allein ihr Vorhandensein eine Konsequenz dessen ist, was er als sein subjektives Scheitern schildert, soll Thema des Kap. 6.1. "Rückzug in die Collage" sein.
Gazelle
(1986)
Hypoxia poses a stress to cells and decreases mitochondrial respiration, in part by electron transport chain (ETC) complex reorganization. While metabolism under acute hypoxia is well characterized, alterations under chronic hypoxia largely remain unexplored. We followed oxygen consumption rates in THP-1 monocytes during acute (16 h) and chronic (72 h) hypoxia, compared to normoxia, to analyze the electron flows associated with glycolysis, glutamine, and fatty acid oxidation. Oxygen consumption under acute hypoxia predominantly demanded pyruvate, while under chronic hypoxia, fatty acid- and glutamine-oxidation dominated. Chronic hypoxia also elevated electron-transferring flavoproteins (ETF), and the knockdown of ETF–ubiquinone oxidoreductase lowered mitochondrial respiration under chronic hypoxia. Metabolomics revealed an increase in citrate under chronic hypoxia, which implied glutamine processing to α-ketoglutarate and citrate. Expression regulation of enzymes involved in this metabolic shunting corroborated this assumption. Moreover, the expression of acetyl-CoA carboxylase 1 increased, thus pointing to fatty acid synthesis under chronic hypoxia. Cells lacking complex I, which experienced a markedly impaired respiration under normoxia, also shifted their metabolism to fatty acid-dependent synthesis and usage. Taken together, we provide evidence that chronic hypoxia fuels the ETC via ETFs, increasing fatty acid production and consumption via the glutamine-citrate-fatty acid axis.
This lecture is about the history of the "Naier idisher teater" in Riga, the construction process of the building since 1913, the people and organisations that were involved, the theatre opening, playing schedules, companies, cooperation and actors as well as about the intercultural, economic and social environments and activities around the theatre until it was closed forcibly by the German troupes in 1941.
Application of the Luttinger theorem to the Kondo lattice YbRh2Si2 suggests that its large 4f-derived Fermi surface (FS) in the paramagnetic (PM) regime should be similar in shape and volume to that of the divalent local-moment antiferromagnet (AFM) EuRh2Si2 in its PM regime. Here we show by angle-resolved photoemission spectroscopy that paramagnetic EuRh2Si2 has a large FS essentially similar to the one seen in YbRh2Si2 down to 1 K. In EuRh2Si2 the onset of AFM order below 24.5 K induces an extensive fragmentation of the FS due to Brillouin zone folding, intersection and resulting hybridization of the Fermi-surface sheets. Our results on EuRh2Si2 indicate that the formation of the AFM state in YbRh2Si2 is very likely also connected with similar changes in the FS, which have to be taken into account in the controversial analysis and discussion of anomalies observed at the quantum critical point in this system.
Die Suche nach dem Selbst und nach der Wahrheit – ein solcher Titel weckt zweifellos hohe Erwartungen, spricht doch diese Frage in jüngster Zeit nicht nur esoterisch ausgerichtete Geister an. Vielmehr spielt sie im Rahmen aktueller Arbeiten zur Konstruktion und Wahrnehmung von Individualität sowie zur "Produktion von Wahrheit" durch Praktiken der Befragung oder der Verschriftlichung des Rechts eine zentrale Rolle. So ist den Herausgebern des vorl. Bandes zuzustimmen, wenn sie das Prozessverfahren der Inquisition oder die Aufnahme von Aussagen zu Besitz- und Lehnsverhältnissen nicht nur mit Blick auf die hierbei produzierten Informationen selbst analysieren möchten. Vielmehr unterstreichen sie die Fruchtbarkeit der Prozesssituation und ihres Umfelds für die Untersuchung der sich hier manifestierenden Machtverhältnisse, aber auch der sozialen Verflechtungen. Beide Aspekte spiegeln sich in den Techniken der Befragung, in der Zuweisung von (oder Forderung nach) Rederaum und in der schriftlichen Aufzeichnung der mündlich und performativ produzierten Äußerungen. Alleine, und soviel sei vorweggenommen, die in den bilanzierenden Einleitungen von Verdon (S. 9–16, 77–82) und Faggion (S. 17–26, 83–97) angedeuteten möglichen Wege der Forschung werden von den Beiträgen des Bandes leider nur auf Teilstücken begangen. ...
Since Inhibitor of Apoptosis (IAP) proteins have been implicated in cellular adaptation to endoplasmic reticulum (ER) stress, we investigated the regulation of ER stress-induced apoptosis by small-molecule second mitochondria-derived activator of caspase (Smac) mimetics that antagonize IAP proteins. Here, we discover that Smac mimetic suppresses tunicamycin (TM)-induced apoptosis via resolution of the unfolded protein response (UPR) and ER stress. Smac mimetics such as BV6 selectively inhibit apoptosis triggered by pharmacological or genetic inhibition of protein N-glycosylation using TM or knockdown of DPAGT1, the enzyme that catalyzes the first step of protein N-glycosylation. In contrast, BV6 does not rescue cell death induced by other typical ER stressors (i.e., thapsigargin (TG), dithiothreitol, brefeldin A, bortezomib, or 2-deoxyglucose). The protection from TM-triggered apoptosis is found for structurally different Smac mimetics and for genetic knockdown of cellular IAP (cIAP) proteins in several cancer types, underlining the broader relevance. Interestingly, lectin microarray profiling reveals that BV6 counteracts TM-imposed inhibition of protein glycosylation. BV6 consistently abolishes TM-stimulated accumulation of ER stress markers such as glucose-regulated protein 78 (GRP78) and C/EBP homologous protein (CHOP) and reduces protein kinase RNA-like ER kinase (PERK) phosphorylation and X box-binding protein 1 (XBP1) splicing upon TM treatment. BV6-stimulated activation of nuclear factor-κB (NF-κB) contributes to the resolution of ER stress, since NF-κB inhibition by overexpression of dominant-negative IκBα superrepressor counteracts the suppression of TM-stimulated transcriptional activation of CHOP and GRP78 by BV6. Thus, our study is the first to show that Smac mimetic protects from TM-triggered apoptosis by resolving the UPR and ER stress. This provides new insights into the regulation of cellular stress responses by Smac mimetics.
L’ouvrage à présenter réunit les contributions de la dernière d’une série de conférences organisées par le Max-Planck-Institut für Geschichte en collaboration avec la Mission historique en Allemagne, le British Council et la Polska Misja Historyczna. Il conclut un tour d’horizon sur la question de »La mémoire culturelle des sciences [historiques] à l’époque moderne« qui restera, malheureusement, à jamais incomplet sous forme de livre, les actes de la deuxième conférence »Justice, pouvoir et violence au Moyen Âge« n’ayant pas été publiés. Mais on ne regrettera pas seulement l’absence du deuxième volet dans ce triptyque: avec la fermeture en 2006 du seul Max-Planck-Institut consacré à l’histoire générale, une coopération fertile entre les instituts historiques de plusieurs nations touche désormais à sa fin. Ceci est d’autant plus regrettable que la communauté internationale des historiens, et en particulier des médiévistes, à Göttingen avait su créer un lieu de contacts et d’échanges fertiles. ...
Purpose: To analyze leg pain severity data from a randomized controlled trial (RCT) of lumbar disc surgery using integrated approaches that adjust pain scores collected at scheduled follow-up visits for confounding clinical events occurring between visits. Methods. Data were derived from an RCT of a bone-anchored annular closure device (ACD) following lumbar discectomy versus lumbar discectomy alone (Control) in patients with large postsurgical annular defects. Leg pain was recorded on a 0 to 100 scale at 6 weeks, 3 months, 6 months, 1 year, and 2 years of follow-up. Patients with pain reduction ≥20 points relative to baseline were considered responders. Unadjusted analyses utilized pain scores reported at follow-up visits. Since symptomatic reherniation signifies clinical failure of lumbar discectomy, integrated analyses adjusted pain scores following a symptomatic reherniation by baseline observation carried forward for continuous data or classification as nonresponders for categorical data.
Results: Among 550 patients (272 ACD, 278 Control), symptomatic reherniation occurred in 10.3% of ACD patients and in 21.9% of controls (p < 0.001) through 2 years. There was no difference in leg pain scores at the 2-year visit between ACD and controls (12 versus 14; p = 0.33) in unadjusted analyses, but statistically significant differences favoring ACD (19 versus 29; p < 0.001) in integrated analyses. Unadjusted nonresponder rates were 6.0% with ACD and 6.7% with controls (p = 0.89), but 15.7% and 27.8% (p = 0.001) in integrated analyses. The probability of nonresponse was 16.4% with ACD and 18.3% with controls (p = 0.51) in unadjusted analysis, and 23.7% and 31.2% (p = 0.04) in integrated analyses.
Conclusion: In an RCT of lumbar disc surgery, an integrated analysis of pain severity that adjusted for the confounding effects of clinical failures occurring between follow-up visits resulted in different conclusions compared to an unadjusted analysis of pain scores reported at follow-up visits only.
Das Leben und Wirken des Burgunderherzogs Karls des Kühnen ist zwar gut erforscht. Dennoch bot es sich an, im Rahmen der unter anderem in Bern gezeigten Ausstellung im Frühjahr 2008 eine begleitende wissenschaftliche Tagung zu organisieren. Der hier zu besprechende Band vereinigt nun die Tagungsbeiträge ausgewiesener Spezialistinnen und Spezialisten auf gelungene Art und Weise und in ansprechender Form. ...
Music is an effective means of stress-reduction. However, to date there has been no systematic comparison between musical and language-based means of stress reduction in an ambulatory setting. Furthermore, although the aim for listening to music appears to play a role in its effect, this has not yet been investigated thoroughly. We compared musical means, language-based means like guided relaxation or self-enhancement exercises, and a combination of both with respect to their potential to reduce perceived stress. Furthermore, we investigated whether the aim one wants to achieve by listening to these means had an impact on their effect. We tested 64 participants (age: M = 40.09 years; 18 female) for 3–10 days during their everyday life using an app containing three means: musical means, language-based means, and a combination of both. For the music and the combination conditions participants were asked to select an aim: relaxation or activation. We measured perceived stress, relaxation, activation, and electrical skin resistance (ESR) as a marker of sympathetic nervous system (SNS) activity before and after using the app. Participants were instructed to use the app as often as desired. Overall, perceived stress was reduced after using the app, while perceived relaxation and activation were increased. There were no differences between the three means regarding their effect on perceived stress and relaxation, but music led to a greater increase in ESR and perceived activation compared to the other means. There was a decrease in ESR only for music. Moreover, perceived stress was reduced and perceived relaxation was increased to greater extent if the aim “relaxation” had been selected. Perceived activation, however, showed a larger increase if the aim had been “activation,” which was even more marked in the case of music listening. Our results indicate that all three means reduced perceived stress and promoted feelings of relaxation and activation. For enhancing feelings of activation music seems to be more effective than the other means, which was reflected in increased SNS activity as well. Furthermore, the choice of an aim plays an important role for the reduction of stress, and promotion of relaxation and activation.
L’introduction de cet ouvrage rappelle que l’un des critères plus ou moins explicites de différenciation entre la modernité et ce qui la précède et entre la démocratie et les formes traditionnelles d’exercice du pouvoir est précisément la place tenue par les rites, cérémonies et autres gestes significatifs par eux-mêmes. La cérémonie serait par essence plutôt surannée, vue d’une manière péjorative. Le Centre d’études médiévales de Berne (Berner Mittelalter Zentrum/BMZ) a rassemblé plusieurs chercheurs, dans les années 2005–2006, autour de ce thème. Les organisateurs présentent en introduction une riche problématique dans laquelle ils rappellent tout ce qu’ils doivent spécialement à Gerd Althoff et à Jean-Claude Schmitt. On signalera en particulier l’attention portée à l’histoire de l’art et à l’histoire religieuse dans un souci de cohérence globale. Les contributions viennent de spécialistes de différents domaines et sont regroupées sous différentes sections: »Méthodologie«, »Liturgie«, »Droit«, »Politique« et, enfin, une réflexion conclusive à partir de données linguistiques. ...
Extinction of fear responses is critical for adaptive behavior and deficits in this form of safety learning are hallmark of anxiety disorders. However, the neuronal mechanisms that initiate extinction learning are largely unknown. Here we show, using single-unit electrophysiology and cell-type specific fiber photometry, that dopamine neurons in the ventral tegmental area (VTA) are activated by the omission of the aversive unconditioned stimulus (US) during fear extinction. This dopamine signal occurred specifically during the beginning of extinction when the US omission is unexpected, and correlated strongly with extinction learning. Furthermore, temporally-specific optogenetic inhibition or excitation of dopamine neurons at the time of the US omission revealed that this dopamine signal is both necessary for, and sufficient to accelerate, normal fear extinction learning. These results identify a prediction error-like neuronal signal that is necessary to initiate fear extinction and reveal a crucial role of DA neurons in this form of safety learning.
Avec le présent fascicule, le Mittelalterzentrum (Centre d’études médiévales) de la Berlin-Brandenburgische Akademie der Wissenschaften (BBAW) inaugure une nouvelle série: une fois par an, le centre organisera une conférence publique qui sera ensuite publiée sous ce format. Dans la préface, Michael Borgolte, porte-parole du Mittelalterzentrum, indique que le centre a choisi ce format afin de mettre en relief la contribution des disciplines médiévistes au travail de la BBAW, mais aussi afin de promouvoir la réflexion des disciplines concernées sur leur propre position et d’animer le dialogue et les contacts interdisciplinaires. Bref, il s’agit de montrer, entre autres, l’actualité des recherches médiévistes – et le choix du premier conférencier n’aurait pu être meilleur: Otto Gerhard Oexle, ancien directeur du Max-Planck-Institut für Geschichte à Göttingen, réfléchit et écrit depuis longtemps sur le travail des historiens et ses implications théoriques, mais aussi sur le rôle social de l’histoire en général dans les sociétés contemporaines. Il met tout particulièrement l’accent sur le rôle constitutif que jouent le Moyen Âge et les images que nous nous en faisons pour la mise en place de la »modernité«.
Background: Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) is a therapeutic option for patients with aortic valve stenosis at increased surgical risk. Telomeres are an established marker for cellular senescence and have served to evaluate cardiovascular diseases including severe aortic valve stenosis. In our study, we hypothesized that telomere length may be a predictor for outcome and associated with comorbidities in patients with TAVR.
Methods and results: We analyzed leucocyte telomere length from 155 patients who underwent TAVR and correlated the results with 1-year mortality and severe comorbidities. The cohort was subdivided into 3 groups according to telomere length. Although a trend for a positive correlation of telomere length with a lower EuroSCORE could be found, telomere length was not associated with survival, aortic valve opening area or cardiovascular comorbidities (peripheral, coronary or cerebrovascular disease). Interestingly, long telomeres were significantly correlated to a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF).
Conclusion: In elderly patients with severe aortic valve stenosis, leucocyte telomere length did not predict post-procedural survival. The correlation between long telomere length and reduced LVEF in these patients deserves further attention.
Die Erhaltung des Muskeltonus, der die Grundlage für die aufrechte Körperstellung und die Feinabstimmung von Bewegungsabläufen bildet, erfordert ein Gleichgewicht der inhibitorischen und exzitatorischen Impulse, die in den neuronalen Regelkreisen des Rückenmarks verarbeitet werden. Im Rückenmark und Stammhirn von Wirbeltieren wird die synaptische Inhibition vom Strychnin-sensitiven Glyzinrezeptor (GlyR) vermittelt. Dieser liganden-gesteuerte Ionenkanal ist ein pentamerer Proteinkomplex aus drei a- und zwei ßUntereinheiten, der durch ein peripheres Membranprotein, das Gephyrin, in der neuronalen Membran verankert ist. Für die ligandenbindende a-Untereinheit konnten eine Vielzahl von Varianten isoliert werden, die für die Bildung verschiedener GlyR-Isoformen verantwortlich sind. Mutationen, die die Gene für die GlyR-Untereinheiten betreffen, sind stets mit chronischen Bewegungsstömngen assoziiert. So sind Punktmutationen im Gen für die GlyR al-Untereinheit für die Hyperekplexie (Startle Disease) verantwortlich, eine humane Erbkrankheit, die durch ausgeprägte Schreckreaktionen und episodische Muskelsteifheit charakterisiert ist. Die spontanen Mausmutanten spastic (spa), spasmodic (spd) und oscillator (ot), die vergleichbare Bewegungsstömngen manifestieren, tragen ebenfalls Mutationen in den Genen für die GlyR-Untereinheiten. Bei der Mausmutante spa führt eine Transposoninsertion, die im Gen für die GlyR ß-Untereinheit lokalisiert ist, zu einer Störung der GlyR ßExpression. Bei den Mausmutanten spd und ot wurden, wie bei Hyperekplexiepatienten, Mutationen im Gen für die a 1-Untereinheit identifiziert. Diese Mutation führt bei der spasmodischen Maus zu veränderten Rezeptoreigenschaften und bei oscillator zum völligen Verlust der al-Untereinheit. Die Analogie der murinen und humanen Erbkrankheiten ermöglicht die Verwendung der Mausmutanten bei der Entwicklung von in vivo Tiermodellen, die zur Erforschung der molekularen Grundlagen der Glyzinrezeptorfunktion und zur Untersuchung von GlyR-Defekten des Menschen geeignet sind. Für die Entwicklung solcher Tiermodelle wurde in der vorliegenden Arbeit versucht, die hereditären Bewegungsstörungen der Mausmutanten spa, spd und ot durch therapeutischen Gentransfer zu komplementieren. Hierbei sollten die in den Mausmutanten defekten Rezeptorstmkturgene durch solche fremder Spezies ersetzt werden.
Für die genetische Rettung der spastischen Mausmutante wurden transgene Mäuse entwickelt, die die ß-Untereinheit der Ratte in ihrem Nervensystem überexprirnieren. Durch Einbringen der Transgenallele in den genetischen Hintergrund der spastischen Maus konnte deren Menge an funktionellen GlyR ß-Transkripten vergrößert werden. Hierdurch konnte eine Zunahme an funktionellen GlyR-Molekülen erreicht und die Manifestierung ihres mutanten Phänotyps verhindert werden. Dies liefe11e zum einen den formalen Beweis für den Zusammenhang von identifiziertem Gendefekt und mutantem Phänotyp und zeigte, daß GlyR-Untereinheiten über Speziesbarrieren hinweg wirksam sind. Zum anderen wurde deutlich, daß das Erscheinen der adulten GlyR-Isoform (GlyRA) an der Membranoberfläche in vivo direkt von der Verfügbarkeit funktioneller ß-Untereinheiten abhängig ist. Darüber hinaus konnte zum ersten Mal gezeigt werden, daß die normale Funktion des glyzinergen Systems bereits dann gewährleistet ist, wenn nur 25% an funktionsfähigen ß-Transkripten gebildet werden bzw. wenn nur ca. die Hälfte der im Wildtyp vorhandenen GlyRA-Moleküle die neuronale Membranoberfläche erreichen.
Zur genetischen Rettung der Mausmutanten spasmodic und oscillator wurden, in analogen Versuchsansätzen, transgene Mauslinien etabliert, die die GlyR al-Untereinheit des Menschen in ihrem Nervensystem überexprimieren. Nach Einbringen der Transgenallele in den genetischen Hintergrund der ot Maus konnte deren Phänotyp partiell komplementiert werden. Eine vollständige Rettung dieser Mausmutante bzw. eine Komplementation des spasmodischen Phänotyps konnte, vermutlich aufgrund zu niedriger Transgenexpressionsrate, nicht erreicht werden. Dennoch zeigte das Ergebnis, daß die humane al-Untereinheit in der Maus Funktion übernehmen kann, eine Grundvoraussetzung für die Entwicklung von Mausmodellen, die zur Untersuchung des Pathomechanismus mutierter GlyR-Untereinheiten des Menschen geeignet sind.
Zweites Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung von transgenen Mäusen, die die rekombinante GlyR-Untereinheit "Chl" in ihrem Nervensystem exprimieren, für die in vitro gezeigt wurde, daß sie eine dominant negative Wirkung auf die GlyR-Aktivität entfaltet. Durch den Einsatz dieser Untereinheit sollte die GlyR-Aktivität in vivo gezielt reduziert werden und damit der Pathomechanismus der al-Untereinheit in Hyperekplexiepatienten, die ebenfalls als dominant negative GlyR-Untereinheit wirkt, simuliert werden. Die molekularbiologischen Analysen der etablierten Chl-transgen Linien zeigten, daß die transgene Untereinheit, anders als erwartet, die Expression der ligandenbindende al-Untereinheit beeinflußt. Diese Erkenntnis steht im Gegensatz zu den Ergebnissen aus entsprechenden Experimenten mit in vitro Systemen und macht deutlich, daß in vitro Modelle die in vivo Situation nicht unbedingt repräsentieren müssen. Dies unterstreicht die Bedeutung von Tiermodellen bei der Untersuchung der molekularen Grundlagen der glyzinergen Nervenübertragung und bei der Erforschung von humanen Glyzinrezeptordefekten.
Die eingereichte Dissertation liefert fundamentale Erkenntnisse zur Chemie nucleophiler Borzentren, die unter B•B-, B–B- und B=B-Bindungsbildungen reagieren. Zusammen mit den aufgedeckten Prinzipien zu (e–)-induzierten Umlagerungen des 9-Borafluorengrundgerüsts und Übertragungen von Hydridionen liegt nun ein umfassendes mechanistisches Wissen vor, das die effiziente Synthese neuartiger Moleküle ermöglicht. Im Folgenden ist eine Übersicht über bearbeitete Teilprojekte gegeben.
Durch Reduktion des Bis(9-borafluorenyl)methans 7 wurde über [7•]– (B•B-Einelektron-Zweizentrenbindung) und [7]2– (B–B-Zweielektronen-Zweizentrenbindung) das Tetraanion [7]4– dargestellt, das bei Zugabe von Elektrophilen unter Oxidation reagiert.
Die Injektion von Elektronen in das B(µ-H)2B dotierte Dibenzo[g,p]chrysen 12 führt in Abhängigkeit der Natur und der Stöchiometrie des eingesetzten Reduktionsmittels zu unterschiedlichen Hauptprodukten (bordotierte Dibenzo[g,p]chrysen- oder 9,9‘-Bifluorenylgrundkörper) mit verschiedenen Bindungsmodi (B–B-, B=B- oder (µ-H)B-B-Bindungen), deren Entstehung mechanistisch über Gerüstumlagerungen und Hydridübertragungen dargelegt wurde.
Durch die Zugabe etherischer HCl kann die B=B-Bindung in [37]2– quantitativ zu [116]– [(µ-H)B–B] oder 12 (B(µ-H)2B) protoniert werden. Umgekehrt lässt sich das scheinbar hydridische Diboran 12 durch sterisch anspruchsvolle Basen selektiv zu [116]– deprotonieren. Die kleine Base H3CLi führt neben der Deprotonierung von 12 auch zu einem Bis(9-borafluorenyl)methan, das ein verbrückendes Hydridion trägt ([125]–). Der Mechanismus wurde detailliert untersucht (z. B. wurde eine C–H-Aktivierung aufgeklärt), was u. a. genutzt werden konnte, um einen atomökonomischen Pfad von [37]2– zu [125]– zu etablieren.
Die Intermediate [132Cn,X]– (formale Addukte eines 9-Borafluorenyl-Anions an borständig substituierte 9-Borafluorene), gebildet durch die Zugabe von Halogenalkanen zu [37]2–, reagieren in Abhängigkeit der borständigen Alkylkette unter: (i) intramolekularer C–H-Aktivierung, (ii) intramolekularer Substitutionen oder (iii) intermolekularer Substitution.
Die Reduktion des 9-Borafluorens 6∙THF mit Lithium erzeugt das B=B-gebundene Dibenzo[g,p]chrysen-Dianion [37]2–, das 9-Borafluoren-Dianion [6]2–, das 9,9-Dihydroboratafluoren [34]– und das tetraanionische Bis(9-borafluorenyl) [146]4–.
Das 9-Borafluoren-Dianion [6]2–, das durch Reduktion von 6∙THF bei –78 °C mit Alkalimetallen selektiv dargestellt wurde, reagiert als formales Nucleophil. Über eine Reaktionskaskade gelang die selektive Synthese unterschiedlicher Produkte, die bei der literaturbekannten Reduktion des unsymmetrischen 9-Borafluoren-Dimers (6)2 mit Lithium in Toluol in Gegenwart von Et3SiBr beschrieben wurden. Hierüber konnte u. a. die Bildung eines organischen Derivats von [B3H8]– erklärt werden.
Hintergrund:
Zur Klärung der klinischen Relevanz einer Milbensensibilisierung bei Kindern und Jugendlichen mit Asthma bronchiale ist die spezifische bronchiale Allergenprovokation (BAP) der Goldstandard. Aufgrund der technischen und personellen Voraussetzungen, sowie der potentiellen Gefahr einer schweren asthmatischen Spätreaktion ist die BAP nur eingeschränkt in spezialisierten Zentren verfügbar. Im Gegensatz dazu zeichnet sich nasale Allergenprovokation (NPT) durch ein hohes Maß an Patientensicherheit aus und kann ambulant durchgeführt werden. In dieser Studie sollte daher ein Vergleich zwischen der BAP vs. NPT erfolgen und klären inwiefern die NPT eine vorteilhafte Alternative im Diagnostikalgorithmus darstellen kann.
Methodik:
Von 157 untersuchten Patienten mit asthmatischen Beschwerden und positivem Pricktest (Dermatophagoides pteronyssinus; Dermatophagoides farinae) erfüllten 74 die Ein- / Ausschlusskriterien in vollem Umfang (Alter MW: 9,1 + 3,1 Jahre). Nach der BAP und der Messung des eNO, erfolgte eine Blutentnahme zur Bestimmung von Blutbild und spezifischem IgE, ggf. konnte Nasensekret gewonnen werden. Im Anschluss wurde innerhalb von 12 Wochen eine NPT mit Milbenallergen in aufsteigender Verdünnung durchgeführt. Hierbei wurde das Ergebnis zum einen mittels Symptomscore nach Lebel evaluiert, sowie die nasale Obstruktion mittels Peak Nasal Inspiratory Flow Meter (PNIF) bestimmt. Zum Abschluss beantworteten die Patienten einen standardisierten Fragebogen zur Lebensqualität mit Rhinokonjunktivitis (RQLQ).
Ergebnisse:
In der BAP konnten 57 Patienten mit einer bronchialen Frühreaktion (FEV1 - Abfall Mean bei 29,2% ± 7,4) identifiziert werden, von diesen wurden 41 mittels Lebelsymptomscore und 19 mittels PNIF erkannt. Während der Symptomscore nach Lebel damit eine ausreichende Sensitivität von 71,9 % und einen positiv prädiktiven Wert (PPV) von 89,1 % erreichte, war die Sensitivität für den PNIF mit 33,3 % ungenügend bei einem PPV von 82,6 %. Die negativ prädiktiven Werte lagen bei 42,8 %, respektive 25,4 %. Sowohl das eNO größer oder gleich 10 ppb (AUC 0,78) als auch das kumulative spez. IgE größer oder gleich 25,5 kU/l (AUC 0,72) erwiesen sich als gute Prädiktoren einer bronchialen Frühreaktion (EAR), eine Korrelation mit dem Symptomscore nach Lebel konnte jedoch nicht festgestellt werden.
Schlussfolgerung:
Unsere Ergebnisse zeigen für den Symptomscore nach Lebel eine hohe Vorhersagekraft zur Detektion einer EAR in der bronchialen Milbenprovokation. Ein negativer Score konnte eine asthmatische Reaktion jedoch nicht ausreichend ausschließen. Für den PNIF fanden wir keine ausreichende Testvalidität. Besonders bei pädiatrischen Patienten ist zu berücksichtigen, dass diese Messung stark von der individuellen Leistungsfähigkeit beeinflusst wird. Zudem weisen die nasale und bronchiale Mukosa lokale Unterschiede auf, sodass eine nasale Reaktion nicht identisch mit einer EAR ist. Bei Kindern und Jugendlichen mit Asthma bronchiale ist die BAP daher nicht vollständig durch die NPT ersetzbar. Besonders im ambulanten Bereich findet die NPT jedoch ihre Berechtigung, durch die deutlich geringeren Testanforderungen bei einem hohen Maß an Patientensicherheit. Darüber hinaus gehen rhinitische Beschwerden häufig einem Asthma bronchiale voraus, sodass auch falsch positive Testergebnisse im Lebel - Score berücksichtigt werden sollten. Neben dem Symptomscore identifizierten wir sowohl das spezifische IgE als auch das eNO als valide Prädiktoren einer EAR, eine direkte Korrelation zum NPT konnte jedoch nicht gefunden werden.
kurz und kn@pp news : Nr. 45
(2019)