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Schillernde und problematische Gestalten stehen im Mittelpunkt dieser Publikation, mit der G. Lecuppre eine gekürzte Fassung seiner 2002 in Poitiers verteidigten Dissertation vorlegt. Die "falschen Fürsten" des Mittelalters haben schon mehrfach die Aufmerksamkeit der Forschung auf sich gezogen, wenngleich aus unterschiedlichen Perspektiven: Während Tilman Struve die "falschen Friedriche" unter dem Paradigma der Fälschung anging, untersuchte Rainer C. Schwinges die "falschen Herrscher" des Spätmittelalters als Indikatoren einer durch Krisen geprägten Mentalität. Trotz solcher Einzelfallstudien fehlte bislang aber eine monographische Darstellung des Phämomens in breiterer und vergleichender Anlage. Lecuppres Arbeit befriedigt daher zweifellos ein Desiderat der Forschung. Ausgehend vom derzeit wieder stärker in den Vordergrund tretenden Problemfeld der Identität und der Identifikation, bemüht sich der Autor anhand von Beispielen des 12. bis 15. Jhs. um eine Typologie des politischen Hochstaplers und dessen Umfeld. Die Auswahl der exemplarischen Fälle konzentriert sich dabei auf Fürstenfiguren, so dass etwa die "falschen Jeanne d’Arcs" nur kurz in den Blick geraten (über das Register aber erschließbar sind). In vier Abschnitten widmet sich Lecuppre den kulturellen Parametern der Vorspiegelung falscher Herrscheridentitäten (Kap. 1–3), den Etappen und Praktiken des Verlaufs einer solchen Hochstapelei (Kap. 4–6), den gesellschaftlichen Hintergründen und den Reaktionen der in Frage gestellten Herrscher (Kap. 7–8) sowie der Verbindung der politischen Hochstapelei mit dem Phänomen des Messianismus (Kap. 9–10). Die strukturell orientierte Analyse zergliedert die jeweiligen Einzelfälle recht stark, so dass dem Leser nicht immer sofort ein eingehender Überblick gelingt: Das Exempel dient als Ansichtsmaterial für systematisierende Erwägungen. Zahlreiche Sprünge über Zeit und Raum hinweg, vom "falschen Balduin IX." in Flandern über den "falschen Waldemar II." von Brandenburg oder Giannino Baglione, den "falschen Johann I. von Frankreich", zu Perkin Warbeck, dem "falschen Richard von York" in England machen daher den Nachvollzug der einzelnen Geschichten im Detail nicht immer einfach. ...
We present a study of the elliptic flow and RAA of D and D¯ mesons in Au+Au collisions at FAIR energies. We propagate the charm quarks and the D mesons following a previously applied Langevin dynamics. The evolution of the background medium is modeled in two different ways: (I) we use the UrQMD hydrodynamics + Boltzmann transport hybrid approach including a phase transition to QGP and (II) with the coarse-graining approach employing also an equation of state with QGP. The latter approach has previously been used to describe di-lepton data at various energies very successfully. This comparison allows us to explore the effects of partial thermalization and viscous effects on the charm propagation. We explore the centrality dependencies of the collisions, the variation of the decoupling temperature and various hadronization parameters. We find that the initial partonic phase is responsible for the creation of most of the D/D¯ mesons elliptic flow and that the subsequent hadronic interactions seem to play only a minor role. This indicates that D/D¯ mesons elliptic flow is a smoking gun for a partonic phase at FAIR energies. However, the results suggest that the magnitude and the details of the elliptic flow strongly depend on the dynamics of the medium and on the hadronization procedure, which is related to the medium properties as well. Therefore, even at FAIR energies the charm quark might constitute a very useful tool to probe the quark–gluon plasma and investigate its physics.
Richtete sich das lange unter der Federführung von J.-Ph. Genet un d W. Blockmans betriebene Forschungsunternehmen zur »Entstehung des modernen Staates« vor allem auf die Epoche des Spätmittelalters und der Frühen Neuzeit aus, so nimmt der vorliegende Band einen strukturellen Vergleich ausgewählter Aspekte der Staatlichkeit des antiken Rom und des spätmittelalterlichen Europas in den Blick. Wie D. Nicolet in seiner Zusammenfassung treffend hervorhebt (S. 419–426, hier S. 420), wird dieser Vergleich ganz im Sinne der programmatischen Vorgaben des spiritus rector Genet (S. 3–14) vorrangig als Kontrastierung durchgeführt. Zwar verweisen einige Autoren auf mögliche Resultate einer Zusammenschau, grundsätzlich bleibt die komparative Synthese aber weitgehend dem Leser überlassen. Dieser kann sich zu ausgewählten "Strukturbereichen" – der Zeit(-wahrnehmung/-rechnung), der Raum(-ordnung), der Verwandtschaft, der (schriftlichen) Kommunikation und dem Recht – in jeweils gedrängten Synthesen und zuweilen auch in Fallstudien informieren. ...
Interferons (IFNs) are key players in the tumor immune response and act by inducing the expression of IFN-stimulated genes (ISGs). Here, we identify the mixed-lineage kinase domain-like pseudokinase (MLKL) as an ISG in various cancer cell lines. Both type I and type II IFNs increase the expression of MLKL indicating that MLKL up-regulation is a general feature of IFN signaling. IFNγ up-regulates mRNA as well as protein levels of MLKL demonstrating that IFNγ transcriptionally regulates MLKL. This notion is further supported by Actinomycin D chase experiments showing that IFNγ-stimulated up-regulation of MLKL is prevented in the presence of the transcriptional inhibitor Actinomycin D. Also, knockdown of the transcription factor IFN-regulatory factor 1 (IRF1) and signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 as well as knockout of IRF1 significantly attenuate IFNγ-mediated induction of MLKL mRNA levels. Up-regulation of MLKL by IFNγ provides a valuable tool to sensitize cells towards necroptotic cell death and to overcome apoptosis resistance of cancer cells.
Es ist so eine Sache mit der Gattung der "gesammelten Aufsätze": Sie bieten in praktischer Form thematisch zusammenhängende Beiträge eines Autors, die über einen längeren Zeitraum entstanden und an unterschiedlichen Orten publiziert wurden. Im günstigsten Fall entfalten die Texte durch den unmittelbaren Dialog ein neues Panorama, das die Genese und Ausarbeitung eines Forschungsbereichs widerspiegelt. Stets besteht aber auch die Gefahr, Texte neu zirkulieren zu lassen, deren fruchtbarste Zeit doch in der Vergangenheit liegt. Die Lektüre eines solchen Bandes ist daher nicht nur mit der (Wieder-)Entdeckung alter und neuer Perspektiven und Materialien verbunden, sondern fordert zugleich zur Reflexion über die Gattung selbst auf. Das gilt umso mehr in einer Zeit, in der die Möglichkeit zur Erstellung "virtueller Dossiers" bestünde, die nicht notwendigerweise als gedrucktes Buch vorliegen müssen. ...
High seroprevalence of Babesia antibodies among Borrelia burgdorferi-infected humans in Sweden
(2018)
In northern Europe, tick-borne diseases such as Lyme borreliosis (LB) and tick-borne encephalitis (TBE) are well known. The actual incidence of Babesia infections, however, has remained elusive. In this study, the prevalence of antibodies against two Babesia spp. was investigated in a cohort of patients that were seropositive for Borrelia (B.) burgdorferi sensu lato (s.l.). Data were compared to a control group of healthy individuals. Sera were collected from 283 individuals residing in the southernmost region of Sweden, Skåne County. Almost one third of the sera were from patients with a confirmed seropositive reaction against B. burgdorferi s.l. All sera samples were assessed for IgG antibodies against Babesia (Ba.) microti and Ba. divergens by indirect fluorescent antibody (IFA) assays. Seropositive IgG titers for at least one of the Babesia spp. was significantly more common (p < 0.05) in individuals seropositive for Borrelia (16.3%) compared to the healthy control group (2.5%). Our findings suggest that Babesia infections may indeed be quite common among individuals who have been exposed to tick bites. Furthermore, the results indicate that human babesiosis should be considered in patients that show relevant symptoms; particularly for splenectomized and other immunocompromised individuals. Finally, the data challenges current blood transfusion procedures and highlights the current lack of awareness of the parasite in northern Europe.
Fragen nach der Schrift und ihrem Gebrauch zählen zu den "Dauerbrennern" der mediävistischen Forschung: Mehrere Sonderforschungsbereiche widmeten und widmen sich dem Thema, auch wenn sie den Zugang aus unterschiedlichen Richtungen suchen. In der Vielzahl der hier produzierten Studien positioniert sich der anzuzeigende Band durch den Fokus auf Phänomene des Rechts, sowie vor allem durch den im Titel stehenden Begriff der "Performanz". Fasst man letzteren als Verweis auf den handlungsbezogenen Charakter des Agierens – hier also bei rechtsbezogenen Praktiken –, so ist eine wertvolle Ergänzung zu den etablierten Forschungen über "rituelles Handeln" zu erhoffen. Schon M. Mosterts Einleitung (S. 1–10) relativiert allerdings allzu überzogene Erwartungen: Zwar problematisiert der Autor nicht nur die Begriffe "legal" und "law", deren reflektierte Anwendung auf vormoderne Verhältnisse er fordert, sondern auch jenen der "performance". Die Differenz zum Ritualbegriff markieren aber lediglich knappe Verweise auf die "performativen Sprechakte" nach Austin und auf den "Spielcharakter" (im Sinne Huizingas) rechtlichen Handelns in der Vormoderne (S. 6–9). ...
So verlockend der Begriff der Grenze angesichts der Aufmerksamkeit sein mag, die er in mediävistischen Publikationen der letzten beiden Jahrzehnte genießt, als Kernvokabel des vorliegenden Bandes darf man ihn nicht allzu stark beim Wort nehmen: Zwar blicken die versammelten 18 Beiträge aus dem Zeitraum von 1919 bis 1993 immer wieder auf Phänomene, die stark durch die Verortung in geographischen und kulturellen Grenzsituationen geprägt sind. Als eigentliches Thema wird aber – der Ausrichtung der ganzen Reihe entsprechend, die auf ambitionierte 14 Bände angelegt ist – die "(latein-)europäische Expansion" zwischen 1000 und 1500 bestimmt, welche die Herausgeber als Vorstufe der modernen Globalisierung ausweisen (S. XII). Eingangs avanciert gleichwohl Frederick Turner mit seiner berühmten "frontier"-These zur Leitfigur, und seine Auftritte ähneln durchaus der Charakteristik, die Robert I. Burns in seiner prägnanten Zusammenfassung der aragonesischen Verhältnisse des 13. Jahrhunderts einleitend präsentiert: "... a kind of vampire, killed on many a day with a stake through his Thesis, yet ever undead and stalking abroad" (S. 53). ...
Recent progress in the synaptic pathophysiology of brain diseases is reviewed. To emphasize the emergence of common motifs in synapse dysfunctions across neurodevelopmental, psychiatric and neurological disorders, conventional clinical boundaries are disregarded and a decidedly trans-diagnostic, potentially unifying view of altered synapse function is promoted. Based on the overlapping genetic architecture of brain disorders, which often converges on genes related to synaptic functions, disease-related changes in basic pre-synaptic and post-synaptic communication, neuromodulation-gated changes in Hebbian plasticity, dynamic interactions between Hebbian and homeostatic plasticity, and changes in synaptic maintenance by autophagy and glial-mediated phagocytosis are highlighted.
Philipp der Schöne drohte stets ein wenig unterzugehen zwischen dem Glanz seiner burgundischen Vorgänger von Philipp dem Kühnen bis Karl dem Kühnen, den Memorialleistungen seines Vaters Maximilian, des "letzten Ritters", und dem weltumspannenden Ausgreifen Kaiser Karls V. In den letzten Jahren aber wurde er zunehmend aus diesem Schattendasein befreit: Bereits 2003 erschien eine magistrale Biographie aus der Feder J.-M. Cauchies’, 2006 bot Philipps 500. Todestag den Anlass zu einer Ausstellung der Königlichen Bibliothek in Brüssel. Begleitet wurde dieses Projekt von dem hier vorzustellenden Katalogband, wobei der Rezensent die Ausstellung selbst bedauerlicherweise nicht besuchen konnte. ...
Background: Electrochemical signals play an important role in cell communication and behavior. Electrically charged ions transported across cell membranes maintain an electrochemical imbalance that gives rise to bioelectric signaling, called membrane potential or Vmem. Vmem plays a key role in numerous inter- and intracellular functions that regulate cell behaviors like proliferation, differentiation and migration, all playing a critical role in embryonic development, healing, and regeneration.
Methods: With the goal of analyzing the changes in Vmem during cell proliferation and differentiation, here we used direct current electrical stimulation (EStim) to promote cell proliferation and differentiation and simultaneously tracked the corresponding changes in Vmem in adipose derived mesenchymal stem cells (AT-MSC).
Results: We found that EStim caused increased AT-MSC proliferation that corresponded to Vmem depolarization and increased osteogenic differentiation that corresponded to Vmem hyperpolarization. Taken together, this shows that Vmem changes associated with EStim induced cell proliferation and differentiation can be accurately tracked during these important cell functions. Using this tool to monitor Vmem changes associated with these important cell behaviors we hope to learn more about how these electrochemical cues regulate cell function with the ultimate goal of developing new EStim based treatments capable of controlling healing and regeneration.
Dass die Rache kalt zu genießen sei, gehört zu den in ganz Europa verbreiteten Spruchweisheiten. Angesichts dieser Gleichförmigkeit hält der vorl. Band einige Überraschungen bereit, da er nicht nur Divergenzen in der diachronen Entwicklung der Rachepraxis von der Spätantike bis zum Ende des Hochmittelalters vorführt, sondern auch national unterschiedliche Ausprägungen. Während etwa Stephen D. White in seinem Beitrag zum »Imaginaire faidal« in ausgewählten »Chansons de Geste« (S. 175–198) und Bruno Lemesle für den »Comte d’Anjou face aux rébellions« (S. 199–236) die Bedeutung der Fehde als Mittel adliger Politik in einem feudal zersplitterten Frankreich aufzeigen, ist andernorts Gegenläufiges zu beobachten. So kann John Hudson (S. 341–382) darauf hinweisen, dass sich im normannisch beherrschten England Konflikte aufgrund der Durchsetzungsfähigkeit des Königtums üblicherweise in einem weniger gewalttätigen Rahmen abspielten (S. 375–377). ...
Do competition and incentives offered to designated market makers (DMMs) improve market liquidity? Using data from NYSE Euronext Paris, we show that an exogenous increase in competition among DMMs leads to a significant decrease in quoted and effective spreads, mainly through a reduction in adverse selection costs. In contrast, changes in incentives, through small changes in rebates and requirements for DMMs, do not have any tangible effect on market liquidity. Our results are of relevance for designing optimal contracts between exchanges and DMMs and for regulatory market oversight.
"Wer mit Ungeheuern kämpft, mag zusehen, dass er nicht dabei zum Ungeheuer wird." Der berüchtigte Aphorismus sollte Historikerinnen und Historiker nicht von der Beschäftigung mit "Monstern" und dem "Monströsen" abhalten, versprechen diese doch zahlreiche Einsichten. Auch wenn nicht jeder gleich eine eigene Disziplin der "Monster Studies" anstreben wird, wie Mittman es in seiner programmatischen Einleitung mit Augenzwinkern formuliert (S. 1f.), eröffnet ein teratologischer Blick der kulturhistorischen Analyse originelle und weiterführende Perspektiven auf normative Diskurse und Selbstzuschreibungen. Monster mögen aus modern-rationalistischer Sicht nicht zuletzt als Wesen erscheinen, die ein lediglich imaginiertes Dasein führen (so ein Vorschlag für einen "Minimalkonsens", mit dem Dendle sein Fazit enden lässt, S. 448), aber dies macht sie doch keineswegs zu rein imaginären Wesen. Vielmehr spiegeln sie in subversiver Unterwanderung die Bruchstellen und Probleme, die jeder Komplex identitärer Selbstzuschreibungen angesichts systemisch nicht integrierbarer Kontingenzen aufweist.
Absicht dieser Arbeit ist es, den Begriff vom "Scheitern in Würde" als eine Leitidee im Denken Wolfgang Hildesheimers darzustellen. Der Ausdruck findet sich in auffälliger Weise über das gesamte Werk verstreut, von den frühen Anfängen in den "Lieblosen Legenden" 1952 bis zu seinem letzten Text überhaupt, der "Rede an die Jugend" aus dem Jahre 1991. Über die formelhafte Wiederholung hinaus bildet er eine Grundströmung, die auch dort zu erkennen ist, wo das Wort selbst nicht erwähnt wird. Welches Weltbild liegt dem Ausdruck "Scheitern in Würde" zugrunde? Welche Motive und ethischen Kategorien sind zu bedenken, um ihn zu verstehen? Handelt es sich vielleicht nur um einen spezifischen Ausdruck von Melancholie? Lassen sich Veränderungen im Laufe des Werks benennen? Worin besteht schließlich die Würde, von der Wolfgang Hildesheimer spricht? Dies sind die Fragen, denen ich in meiner Arbeit nachgehen möchte. Der Ausdruck "Scheitern" soll in seinen Varianten aus den Texten Wolfgang Hildesheimers erst ermittelt werden. Das werden in erster Linie literarische Texte sein, danach seine wenigen theoretischen Äußerungen, schließlich jene Reden und Interviews, die allein bleiben, nachdem er 1984 das literarische Schreiben aufgegeben hat. Die einigen Kapiteln vorangestellten Collagen sollen als Beleg dafür dienen, daß Hildesheimer sich auch als bildender Künstler mit eben jenen Problemen auseinandergesetzt hat, die hier besprochen werden sollen. Daß allein ihr Vorhandensein eine Konsequenz dessen ist, was er als sein subjektives Scheitern schildert, soll Thema des Kap. 6.1. "Rückzug in die Collage" sein.
Gazelle
(1986)
Hypoxia poses a stress to cells and decreases mitochondrial respiration, in part by electron transport chain (ETC) complex reorganization. While metabolism under acute hypoxia is well characterized, alterations under chronic hypoxia largely remain unexplored. We followed oxygen consumption rates in THP-1 monocytes during acute (16 h) and chronic (72 h) hypoxia, compared to normoxia, to analyze the electron flows associated with glycolysis, glutamine, and fatty acid oxidation. Oxygen consumption under acute hypoxia predominantly demanded pyruvate, while under chronic hypoxia, fatty acid- and glutamine-oxidation dominated. Chronic hypoxia also elevated electron-transferring flavoproteins (ETF), and the knockdown of ETF–ubiquinone oxidoreductase lowered mitochondrial respiration under chronic hypoxia. Metabolomics revealed an increase in citrate under chronic hypoxia, which implied glutamine processing to α-ketoglutarate and citrate. Expression regulation of enzymes involved in this metabolic shunting corroborated this assumption. Moreover, the expression of acetyl-CoA carboxylase 1 increased, thus pointing to fatty acid synthesis under chronic hypoxia. Cells lacking complex I, which experienced a markedly impaired respiration under normoxia, also shifted their metabolism to fatty acid-dependent synthesis and usage. Taken together, we provide evidence that chronic hypoxia fuels the ETC via ETFs, increasing fatty acid production and consumption via the glutamine-citrate-fatty acid axis.
This lecture is about the history of the "Naier idisher teater" in Riga, the construction process of the building since 1913, the people and organisations that were involved, the theatre opening, playing schedules, companies, cooperation and actors as well as about the intercultural, economic and social environments and activities around the theatre until it was closed forcibly by the German troupes in 1941.
Application of the Luttinger theorem to the Kondo lattice YbRh2Si2 suggests that its large 4f-derived Fermi surface (FS) in the paramagnetic (PM) regime should be similar in shape and volume to that of the divalent local-moment antiferromagnet (AFM) EuRh2Si2 in its PM regime. Here we show by angle-resolved photoemission spectroscopy that paramagnetic EuRh2Si2 has a large FS essentially similar to the one seen in YbRh2Si2 down to 1 K. In EuRh2Si2 the onset of AFM order below 24.5 K induces an extensive fragmentation of the FS due to Brillouin zone folding, intersection and resulting hybridization of the Fermi-surface sheets. Our results on EuRh2Si2 indicate that the formation of the AFM state in YbRh2Si2 is very likely also connected with similar changes in the FS, which have to be taken into account in the controversial analysis and discussion of anomalies observed at the quantum critical point in this system.
Die Suche nach dem Selbst und nach der Wahrheit – ein solcher Titel weckt zweifellos hohe Erwartungen, spricht doch diese Frage in jüngster Zeit nicht nur esoterisch ausgerichtete Geister an. Vielmehr spielt sie im Rahmen aktueller Arbeiten zur Konstruktion und Wahrnehmung von Individualität sowie zur "Produktion von Wahrheit" durch Praktiken der Befragung oder der Verschriftlichung des Rechts eine zentrale Rolle. So ist den Herausgebern des vorl. Bandes zuzustimmen, wenn sie das Prozessverfahren der Inquisition oder die Aufnahme von Aussagen zu Besitz- und Lehnsverhältnissen nicht nur mit Blick auf die hierbei produzierten Informationen selbst analysieren möchten. Vielmehr unterstreichen sie die Fruchtbarkeit der Prozesssituation und ihres Umfelds für die Untersuchung der sich hier manifestierenden Machtverhältnisse, aber auch der sozialen Verflechtungen. Beide Aspekte spiegeln sich in den Techniken der Befragung, in der Zuweisung von (oder Forderung nach) Rederaum und in der schriftlichen Aufzeichnung der mündlich und performativ produzierten Äußerungen. Alleine, und soviel sei vorweggenommen, die in den bilanzierenden Einleitungen von Verdon (S. 9–16, 77–82) und Faggion (S. 17–26, 83–97) angedeuteten möglichen Wege der Forschung werden von den Beiträgen des Bandes leider nur auf Teilstücken begangen. ...
Since Inhibitor of Apoptosis (IAP) proteins have been implicated in cellular adaptation to endoplasmic reticulum (ER) stress, we investigated the regulation of ER stress-induced apoptosis by small-molecule second mitochondria-derived activator of caspase (Smac) mimetics that antagonize IAP proteins. Here, we discover that Smac mimetic suppresses tunicamycin (TM)-induced apoptosis via resolution of the unfolded protein response (UPR) and ER stress. Smac mimetics such as BV6 selectively inhibit apoptosis triggered by pharmacological or genetic inhibition of protein N-glycosylation using TM or knockdown of DPAGT1, the enzyme that catalyzes the first step of protein N-glycosylation. In contrast, BV6 does not rescue cell death induced by other typical ER stressors (i.e., thapsigargin (TG), dithiothreitol, brefeldin A, bortezomib, or 2-deoxyglucose). The protection from TM-triggered apoptosis is found for structurally different Smac mimetics and for genetic knockdown of cellular IAP (cIAP) proteins in several cancer types, underlining the broader relevance. Interestingly, lectin microarray profiling reveals that BV6 counteracts TM-imposed inhibition of protein glycosylation. BV6 consistently abolishes TM-stimulated accumulation of ER stress markers such as glucose-regulated protein 78 (GRP78) and C/EBP homologous protein (CHOP) and reduces protein kinase RNA-like ER kinase (PERK) phosphorylation and X box-binding protein 1 (XBP1) splicing upon TM treatment. BV6-stimulated activation of nuclear factor-κB (NF-κB) contributes to the resolution of ER stress, since NF-κB inhibition by overexpression of dominant-negative IκBα superrepressor counteracts the suppression of TM-stimulated transcriptional activation of CHOP and GRP78 by BV6. Thus, our study is the first to show that Smac mimetic protects from TM-triggered apoptosis by resolving the UPR and ER stress. This provides new insights into the regulation of cellular stress responses by Smac mimetics.
L’ouvrage à présenter réunit les contributions de la dernière d’une série de conférences organisées par le Max-Planck-Institut für Geschichte en collaboration avec la Mission historique en Allemagne, le British Council et la Polska Misja Historyczna. Il conclut un tour d’horizon sur la question de »La mémoire culturelle des sciences [historiques] à l’époque moderne« qui restera, malheureusement, à jamais incomplet sous forme de livre, les actes de la deuxième conférence »Justice, pouvoir et violence au Moyen Âge« n’ayant pas été publiés. Mais on ne regrettera pas seulement l’absence du deuxième volet dans ce triptyque: avec la fermeture en 2006 du seul Max-Planck-Institut consacré à l’histoire générale, une coopération fertile entre les instituts historiques de plusieurs nations touche désormais à sa fin. Ceci est d’autant plus regrettable que la communauté internationale des historiens, et en particulier des médiévistes, à Göttingen avait su créer un lieu de contacts et d’échanges fertiles. ...
Purpose: To analyze leg pain severity data from a randomized controlled trial (RCT) of lumbar disc surgery using integrated approaches that adjust pain scores collected at scheduled follow-up visits for confounding clinical events occurring between visits. Methods. Data were derived from an RCT of a bone-anchored annular closure device (ACD) following lumbar discectomy versus lumbar discectomy alone (Control) in patients with large postsurgical annular defects. Leg pain was recorded on a 0 to 100 scale at 6 weeks, 3 months, 6 months, 1 year, and 2 years of follow-up. Patients with pain reduction ≥20 points relative to baseline were considered responders. Unadjusted analyses utilized pain scores reported at follow-up visits. Since symptomatic reherniation signifies clinical failure of lumbar discectomy, integrated analyses adjusted pain scores following a symptomatic reherniation by baseline observation carried forward for continuous data or classification as nonresponders for categorical data.
Results: Among 550 patients (272 ACD, 278 Control), symptomatic reherniation occurred in 10.3% of ACD patients and in 21.9% of controls (p < 0.001) through 2 years. There was no difference in leg pain scores at the 2-year visit between ACD and controls (12 versus 14; p = 0.33) in unadjusted analyses, but statistically significant differences favoring ACD (19 versus 29; p < 0.001) in integrated analyses. Unadjusted nonresponder rates were 6.0% with ACD and 6.7% with controls (p = 0.89), but 15.7% and 27.8% (p = 0.001) in integrated analyses. The probability of nonresponse was 16.4% with ACD and 18.3% with controls (p = 0.51) in unadjusted analysis, and 23.7% and 31.2% (p = 0.04) in integrated analyses.
Conclusion: In an RCT of lumbar disc surgery, an integrated analysis of pain severity that adjusted for the confounding effects of clinical failures occurring between follow-up visits resulted in different conclusions compared to an unadjusted analysis of pain scores reported at follow-up visits only.
Das Leben und Wirken des Burgunderherzogs Karls des Kühnen ist zwar gut erforscht. Dennoch bot es sich an, im Rahmen der unter anderem in Bern gezeigten Ausstellung im Frühjahr 2008 eine begleitende wissenschaftliche Tagung zu organisieren. Der hier zu besprechende Band vereinigt nun die Tagungsbeiträge ausgewiesener Spezialistinnen und Spezialisten auf gelungene Art und Weise und in ansprechender Form. ...
Music is an effective means of stress-reduction. However, to date there has been no systematic comparison between musical and language-based means of stress reduction in an ambulatory setting. Furthermore, although the aim for listening to music appears to play a role in its effect, this has not yet been investigated thoroughly. We compared musical means, language-based means like guided relaxation or self-enhancement exercises, and a combination of both with respect to their potential to reduce perceived stress. Furthermore, we investigated whether the aim one wants to achieve by listening to these means had an impact on their effect. We tested 64 participants (age: M = 40.09 years; 18 female) for 3–10 days during their everyday life using an app containing three means: musical means, language-based means, and a combination of both. For the music and the combination conditions participants were asked to select an aim: relaxation or activation. We measured perceived stress, relaxation, activation, and electrical skin resistance (ESR) as a marker of sympathetic nervous system (SNS) activity before and after using the app. Participants were instructed to use the app as often as desired. Overall, perceived stress was reduced after using the app, while perceived relaxation and activation were increased. There were no differences between the three means regarding their effect on perceived stress and relaxation, but music led to a greater increase in ESR and perceived activation compared to the other means. There was a decrease in ESR only for music. Moreover, perceived stress was reduced and perceived relaxation was increased to greater extent if the aim “relaxation” had been selected. Perceived activation, however, showed a larger increase if the aim had been “activation,” which was even more marked in the case of music listening. Our results indicate that all three means reduced perceived stress and promoted feelings of relaxation and activation. For enhancing feelings of activation music seems to be more effective than the other means, which was reflected in increased SNS activity as well. Furthermore, the choice of an aim plays an important role for the reduction of stress, and promotion of relaxation and activation.
L’introduction de cet ouvrage rappelle que l’un des critères plus ou moins explicites de différenciation entre la modernité et ce qui la précède et entre la démocratie et les formes traditionnelles d’exercice du pouvoir est précisément la place tenue par les rites, cérémonies et autres gestes significatifs par eux-mêmes. La cérémonie serait par essence plutôt surannée, vue d’une manière péjorative. Le Centre d’études médiévales de Berne (Berner Mittelalter Zentrum/BMZ) a rassemblé plusieurs chercheurs, dans les années 2005–2006, autour de ce thème. Les organisateurs présentent en introduction une riche problématique dans laquelle ils rappellent tout ce qu’ils doivent spécialement à Gerd Althoff et à Jean-Claude Schmitt. On signalera en particulier l’attention portée à l’histoire de l’art et à l’histoire religieuse dans un souci de cohérence globale. Les contributions viennent de spécialistes de différents domaines et sont regroupées sous différentes sections: »Méthodologie«, »Liturgie«, »Droit«, »Politique« et, enfin, une réflexion conclusive à partir de données linguistiques. ...
Extinction of fear responses is critical for adaptive behavior and deficits in this form of safety learning are hallmark of anxiety disorders. However, the neuronal mechanisms that initiate extinction learning are largely unknown. Here we show, using single-unit electrophysiology and cell-type specific fiber photometry, that dopamine neurons in the ventral tegmental area (VTA) are activated by the omission of the aversive unconditioned stimulus (US) during fear extinction. This dopamine signal occurred specifically during the beginning of extinction when the US omission is unexpected, and correlated strongly with extinction learning. Furthermore, temporally-specific optogenetic inhibition or excitation of dopamine neurons at the time of the US omission revealed that this dopamine signal is both necessary for, and sufficient to accelerate, normal fear extinction learning. These results identify a prediction error-like neuronal signal that is necessary to initiate fear extinction and reveal a crucial role of DA neurons in this form of safety learning.
Avec le présent fascicule, le Mittelalterzentrum (Centre d’études médiévales) de la Berlin-Brandenburgische Akademie der Wissenschaften (BBAW) inaugure une nouvelle série: une fois par an, le centre organisera une conférence publique qui sera ensuite publiée sous ce format. Dans la préface, Michael Borgolte, porte-parole du Mittelalterzentrum, indique que le centre a choisi ce format afin de mettre en relief la contribution des disciplines médiévistes au travail de la BBAW, mais aussi afin de promouvoir la réflexion des disciplines concernées sur leur propre position et d’animer le dialogue et les contacts interdisciplinaires. Bref, il s’agit de montrer, entre autres, l’actualité des recherches médiévistes – et le choix du premier conférencier n’aurait pu être meilleur: Otto Gerhard Oexle, ancien directeur du Max-Planck-Institut für Geschichte à Göttingen, réfléchit et écrit depuis longtemps sur le travail des historiens et ses implications théoriques, mais aussi sur le rôle social de l’histoire en général dans les sociétés contemporaines. Il met tout particulièrement l’accent sur le rôle constitutif que jouent le Moyen Âge et les images que nous nous en faisons pour la mise en place de la »modernité«.
Background: Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) is a therapeutic option for patients with aortic valve stenosis at increased surgical risk. Telomeres are an established marker for cellular senescence and have served to evaluate cardiovascular diseases including severe aortic valve stenosis. In our study, we hypothesized that telomere length may be a predictor for outcome and associated with comorbidities in patients with TAVR.
Methods and results: We analyzed leucocyte telomere length from 155 patients who underwent TAVR and correlated the results with 1-year mortality and severe comorbidities. The cohort was subdivided into 3 groups according to telomere length. Although a trend for a positive correlation of telomere length with a lower EuroSCORE could be found, telomere length was not associated with survival, aortic valve opening area or cardiovascular comorbidities (peripheral, coronary or cerebrovascular disease). Interestingly, long telomeres were significantly correlated to a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF).
Conclusion: In elderly patients with severe aortic valve stenosis, leucocyte telomere length did not predict post-procedural survival. The correlation between long telomere length and reduced LVEF in these patients deserves further attention.
Die Erhaltung des Muskeltonus, der die Grundlage für die aufrechte Körperstellung und die Feinabstimmung von Bewegungsabläufen bildet, erfordert ein Gleichgewicht der inhibitorischen und exzitatorischen Impulse, die in den neuronalen Regelkreisen des Rückenmarks verarbeitet werden. Im Rückenmark und Stammhirn von Wirbeltieren wird die synaptische Inhibition vom Strychnin-sensitiven Glyzinrezeptor (GlyR) vermittelt. Dieser liganden-gesteuerte Ionenkanal ist ein pentamerer Proteinkomplex aus drei a- und zwei ßUntereinheiten, der durch ein peripheres Membranprotein, das Gephyrin, in der neuronalen Membran verankert ist. Für die ligandenbindende a-Untereinheit konnten eine Vielzahl von Varianten isoliert werden, die für die Bildung verschiedener GlyR-Isoformen verantwortlich sind. Mutationen, die die Gene für die GlyR-Untereinheiten betreffen, sind stets mit chronischen Bewegungsstömngen assoziiert. So sind Punktmutationen im Gen für die GlyR al-Untereinheit für die Hyperekplexie (Startle Disease) verantwortlich, eine humane Erbkrankheit, die durch ausgeprägte Schreckreaktionen und episodische Muskelsteifheit charakterisiert ist. Die spontanen Mausmutanten spastic (spa), spasmodic (spd) und oscillator (ot), die vergleichbare Bewegungsstömngen manifestieren, tragen ebenfalls Mutationen in den Genen für die GlyR-Untereinheiten. Bei der Mausmutante spa führt eine Transposoninsertion, die im Gen für die GlyR ß-Untereinheit lokalisiert ist, zu einer Störung der GlyR ßExpression. Bei den Mausmutanten spd und ot wurden, wie bei Hyperekplexiepatienten, Mutationen im Gen für die a 1-Untereinheit identifiziert. Diese Mutation führt bei der spasmodischen Maus zu veränderten Rezeptoreigenschaften und bei oscillator zum völligen Verlust der al-Untereinheit. Die Analogie der murinen und humanen Erbkrankheiten ermöglicht die Verwendung der Mausmutanten bei der Entwicklung von in vivo Tiermodellen, die zur Erforschung der molekularen Grundlagen der Glyzinrezeptorfunktion und zur Untersuchung von GlyR-Defekten des Menschen geeignet sind. Für die Entwicklung solcher Tiermodelle wurde in der vorliegenden Arbeit versucht, die hereditären Bewegungsstörungen der Mausmutanten spa, spd und ot durch therapeutischen Gentransfer zu komplementieren. Hierbei sollten die in den Mausmutanten defekten Rezeptorstmkturgene durch solche fremder Spezies ersetzt werden.
Für die genetische Rettung der spastischen Mausmutante wurden transgene Mäuse entwickelt, die die ß-Untereinheit der Ratte in ihrem Nervensystem überexprirnieren. Durch Einbringen der Transgenallele in den genetischen Hintergrund der spastischen Maus konnte deren Menge an funktionellen GlyR ß-Transkripten vergrößert werden. Hierdurch konnte eine Zunahme an funktionellen GlyR-Molekülen erreicht und die Manifestierung ihres mutanten Phänotyps verhindert werden. Dies liefe11e zum einen den formalen Beweis für den Zusammenhang von identifiziertem Gendefekt und mutantem Phänotyp und zeigte, daß GlyR-Untereinheiten über Speziesbarrieren hinweg wirksam sind. Zum anderen wurde deutlich, daß das Erscheinen der adulten GlyR-Isoform (GlyRA) an der Membranoberfläche in vivo direkt von der Verfügbarkeit funktioneller ß-Untereinheiten abhängig ist. Darüber hinaus konnte zum ersten Mal gezeigt werden, daß die normale Funktion des glyzinergen Systems bereits dann gewährleistet ist, wenn nur 25% an funktionsfähigen ß-Transkripten gebildet werden bzw. wenn nur ca. die Hälfte der im Wildtyp vorhandenen GlyRA-Moleküle die neuronale Membranoberfläche erreichen.
Zur genetischen Rettung der Mausmutanten spasmodic und oscillator wurden, in analogen Versuchsansätzen, transgene Mauslinien etabliert, die die GlyR al-Untereinheit des Menschen in ihrem Nervensystem überexprimieren. Nach Einbringen der Transgenallele in den genetischen Hintergrund der ot Maus konnte deren Phänotyp partiell komplementiert werden. Eine vollständige Rettung dieser Mausmutante bzw. eine Komplementation des spasmodischen Phänotyps konnte, vermutlich aufgrund zu niedriger Transgenexpressionsrate, nicht erreicht werden. Dennoch zeigte das Ergebnis, daß die humane al-Untereinheit in der Maus Funktion übernehmen kann, eine Grundvoraussetzung für die Entwicklung von Mausmodellen, die zur Untersuchung des Pathomechanismus mutierter GlyR-Untereinheiten des Menschen geeignet sind.
Zweites Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung von transgenen Mäusen, die die rekombinante GlyR-Untereinheit "Chl" in ihrem Nervensystem exprimieren, für die in vitro gezeigt wurde, daß sie eine dominant negative Wirkung auf die GlyR-Aktivität entfaltet. Durch den Einsatz dieser Untereinheit sollte die GlyR-Aktivität in vivo gezielt reduziert werden und damit der Pathomechanismus der al-Untereinheit in Hyperekplexiepatienten, die ebenfalls als dominant negative GlyR-Untereinheit wirkt, simuliert werden. Die molekularbiologischen Analysen der etablierten Chl-transgen Linien zeigten, daß die transgene Untereinheit, anders als erwartet, die Expression der ligandenbindende al-Untereinheit beeinflußt. Diese Erkenntnis steht im Gegensatz zu den Ergebnissen aus entsprechenden Experimenten mit in vitro Systemen und macht deutlich, daß in vitro Modelle die in vivo Situation nicht unbedingt repräsentieren müssen. Dies unterstreicht die Bedeutung von Tiermodellen bei der Untersuchung der molekularen Grundlagen der glyzinergen Nervenübertragung und bei der Erforschung von humanen Glyzinrezeptordefekten.
Die eingereichte Dissertation liefert fundamentale Erkenntnisse zur Chemie nucleophiler Borzentren, die unter B•B-, B–B- und B=B-Bindungsbildungen reagieren. Zusammen mit den aufgedeckten Prinzipien zu (e–)-induzierten Umlagerungen des 9-Borafluorengrundgerüsts und Übertragungen von Hydridionen liegt nun ein umfassendes mechanistisches Wissen vor, das die effiziente Synthese neuartiger Moleküle ermöglicht. Im Folgenden ist eine Übersicht über bearbeitete Teilprojekte gegeben.
Durch Reduktion des Bis(9-borafluorenyl)methans 7 wurde über [7•]– (B•B-Einelektron-Zweizentrenbindung) und [7]2– (B–B-Zweielektronen-Zweizentrenbindung) das Tetraanion [7]4– dargestellt, das bei Zugabe von Elektrophilen unter Oxidation reagiert.
Die Injektion von Elektronen in das B(µ-H)2B dotierte Dibenzo[g,p]chrysen 12 führt in Abhängigkeit der Natur und der Stöchiometrie des eingesetzten Reduktionsmittels zu unterschiedlichen Hauptprodukten (bordotierte Dibenzo[g,p]chrysen- oder 9,9‘-Bifluorenylgrundkörper) mit verschiedenen Bindungsmodi (B–B-, B=B- oder (µ-H)B-B-Bindungen), deren Entstehung mechanistisch über Gerüstumlagerungen und Hydridübertragungen dargelegt wurde.
Durch die Zugabe etherischer HCl kann die B=B-Bindung in [37]2– quantitativ zu [116]– [(µ-H)B–B] oder 12 (B(µ-H)2B) protoniert werden. Umgekehrt lässt sich das scheinbar hydridische Diboran 12 durch sterisch anspruchsvolle Basen selektiv zu [116]– deprotonieren. Die kleine Base H3CLi führt neben der Deprotonierung von 12 auch zu einem Bis(9-borafluorenyl)methan, das ein verbrückendes Hydridion trägt ([125]–). Der Mechanismus wurde detailliert untersucht (z. B. wurde eine C–H-Aktivierung aufgeklärt), was u. a. genutzt werden konnte, um einen atomökonomischen Pfad von [37]2– zu [125]– zu etablieren.
Die Intermediate [132Cn,X]– (formale Addukte eines 9-Borafluorenyl-Anions an borständig substituierte 9-Borafluorene), gebildet durch die Zugabe von Halogenalkanen zu [37]2–, reagieren in Abhängigkeit der borständigen Alkylkette unter: (i) intramolekularer C–H-Aktivierung, (ii) intramolekularer Substitutionen oder (iii) intermolekularer Substitution.
Die Reduktion des 9-Borafluorens 6∙THF mit Lithium erzeugt das B=B-gebundene Dibenzo[g,p]chrysen-Dianion [37]2–, das 9-Borafluoren-Dianion [6]2–, das 9,9-Dihydroboratafluoren [34]– und das tetraanionische Bis(9-borafluorenyl) [146]4–.
Das 9-Borafluoren-Dianion [6]2–, das durch Reduktion von 6∙THF bei –78 °C mit Alkalimetallen selektiv dargestellt wurde, reagiert als formales Nucleophil. Über eine Reaktionskaskade gelang die selektive Synthese unterschiedlicher Produkte, die bei der literaturbekannten Reduktion des unsymmetrischen 9-Borafluoren-Dimers (6)2 mit Lithium in Toluol in Gegenwart von Et3SiBr beschrieben wurden. Hierüber konnte u. a. die Bildung eines organischen Derivats von [B3H8]– erklärt werden.
Hintergrund:
Zur Klärung der klinischen Relevanz einer Milbensensibilisierung bei Kindern und Jugendlichen mit Asthma bronchiale ist die spezifische bronchiale Allergenprovokation (BAP) der Goldstandard. Aufgrund der technischen und personellen Voraussetzungen, sowie der potentiellen Gefahr einer schweren asthmatischen Spätreaktion ist die BAP nur eingeschränkt in spezialisierten Zentren verfügbar. Im Gegensatz dazu zeichnet sich nasale Allergenprovokation (NPT) durch ein hohes Maß an Patientensicherheit aus und kann ambulant durchgeführt werden. In dieser Studie sollte daher ein Vergleich zwischen der BAP vs. NPT erfolgen und klären inwiefern die NPT eine vorteilhafte Alternative im Diagnostikalgorithmus darstellen kann.
Methodik:
Von 157 untersuchten Patienten mit asthmatischen Beschwerden und positivem Pricktest (Dermatophagoides pteronyssinus; Dermatophagoides farinae) erfüllten 74 die Ein- / Ausschlusskriterien in vollem Umfang (Alter MW: 9,1 + 3,1 Jahre). Nach der BAP und der Messung des eNO, erfolgte eine Blutentnahme zur Bestimmung von Blutbild und spezifischem IgE, ggf. konnte Nasensekret gewonnen werden. Im Anschluss wurde innerhalb von 12 Wochen eine NPT mit Milbenallergen in aufsteigender Verdünnung durchgeführt. Hierbei wurde das Ergebnis zum einen mittels Symptomscore nach Lebel evaluiert, sowie die nasale Obstruktion mittels Peak Nasal Inspiratory Flow Meter (PNIF) bestimmt. Zum Abschluss beantworteten die Patienten einen standardisierten Fragebogen zur Lebensqualität mit Rhinokonjunktivitis (RQLQ).
Ergebnisse:
In der BAP konnten 57 Patienten mit einer bronchialen Frühreaktion (FEV1 - Abfall Mean bei 29,2% ± 7,4) identifiziert werden, von diesen wurden 41 mittels Lebelsymptomscore und 19 mittels PNIF erkannt. Während der Symptomscore nach Lebel damit eine ausreichende Sensitivität von 71,9 % und einen positiv prädiktiven Wert (PPV) von 89,1 % erreichte, war die Sensitivität für den PNIF mit 33,3 % ungenügend bei einem PPV von 82,6 %. Die negativ prädiktiven Werte lagen bei 42,8 %, respektive 25,4 %. Sowohl das eNO größer oder gleich 10 ppb (AUC 0,78) als auch das kumulative spez. IgE größer oder gleich 25,5 kU/l (AUC 0,72) erwiesen sich als gute Prädiktoren einer bronchialen Frühreaktion (EAR), eine Korrelation mit dem Symptomscore nach Lebel konnte jedoch nicht festgestellt werden.
Schlussfolgerung:
Unsere Ergebnisse zeigen für den Symptomscore nach Lebel eine hohe Vorhersagekraft zur Detektion einer EAR in der bronchialen Milbenprovokation. Ein negativer Score konnte eine asthmatische Reaktion jedoch nicht ausreichend ausschließen. Für den PNIF fanden wir keine ausreichende Testvalidität. Besonders bei pädiatrischen Patienten ist zu berücksichtigen, dass diese Messung stark von der individuellen Leistungsfähigkeit beeinflusst wird. Zudem weisen die nasale und bronchiale Mukosa lokale Unterschiede auf, sodass eine nasale Reaktion nicht identisch mit einer EAR ist. Bei Kindern und Jugendlichen mit Asthma bronchiale ist die BAP daher nicht vollständig durch die NPT ersetzbar. Besonders im ambulanten Bereich findet die NPT jedoch ihre Berechtigung, durch die deutlich geringeren Testanforderungen bei einem hohen Maß an Patientensicherheit. Darüber hinaus gehen rhinitische Beschwerden häufig einem Asthma bronchiale voraus, sodass auch falsch positive Testergebnisse im Lebel - Score berücksichtigt werden sollten. Neben dem Symptomscore identifizierten wir sowohl das spezifische IgE als auch das eNO als valide Prädiktoren einer EAR, eine direkte Korrelation zum NPT konnte jedoch nicht gefunden werden.
kurz und kn@pp news : Nr. 45
(2019)
Der vorliegende Band widmet sich einer lange Zeit vernachlässigten und noch weitgehend unerforschten Subgattung der Lyrik, dem Dialoggedicht, um es stärker ins Zentrum interdisziplinärer literaturwissenschaftlicher Fragestellungen zu rücken. In der Tat bezeugen die Einleitung und die 24 Beitrage des Bandes die nachhaltige Präsenz dialogischer Lyrik in der internationalen Literaturgeschichte seit dem Mittelalter und der frühen Neuzeit, die sich über die Jahrhunderte hinweg in verschiedenen Literaturen mit erstaunlicher Kontinuität beobachten lässt.
Der Beitrag liest Hebbels Judith (1840) vor dem Hintergrund der politischen Ereignisse im postrevolutionären und postrestaurativen Europa, wobei das Interesse der imaginären Dimension der Politik gilt. Ausgehend von einer gespenstischen Hand im Theatertext und der jungfräulichen Titelfigur als Guillotine wiederholt das Drama die brutale Enthauptung, die Europa im ausgehenden 18. Jahrhundert erschütterte und eine kopflose Gemeinschaft hinterließ. Eine unheimliche Hand, die sich "aus der schwarzen Erde" ausstreckt, lässt den Theatertext zunächst nicht nur zwischen einer restaurativen und revolutionären Politik, sondern auch zwischen einer idealistisch-romantischen und realistischen Kunst oszillieren. Die dramatische Aufführungspraxis rechnet dabei zum einen mit der Romantik ab. Zum anderen lässt sich anhand von Modi des realistischen Darstellens auf der Theaterbühne beobachten, wie die restaurative Politik mit den Anfängen des realistischen Erzählens zusammenfällt.
Der Artikel schlägt vor, die Frage nach dem Berühren indirekt, d.h. ausgehend von einer Unhaltbarkeit der Unbetroffenheit aufzugreifen. In 'Schiffbruch mit Zuschauer' diskutiert Hans Blumenberg den Verlust der Zuschauerposition als einen rezeptionsgeschichtlichen Umschlagpunkt. Entscheidend hierfür sind die von Jacob Burckhardt beschriebenen Aporien der Geschichtsschreibung im "Revolutionszeitalter". Ein Blick auf Burckhardts Metaphernkonstellationen kann zeigen, dass die beschriebene "Krisis" die Logik der großen historischen Instanzen gerade unberührt lässt. Demgegenüber lässt sich mit Blumenbergs bereits 1979 angekündigter 'Theorie der Unbegrifflichkeit' eine Variante möglichen Distanzverlusts erschließen, die sich keinem hintergründigen Spiel historisch wirksamer Kräfte, sondern der immanenten – und darin keineswegs ahistorischen – Destruktion der Leistung des Begriffs verdankt. Unter dem Titel der Berührbarkeit wird die Wiederkehr des Sinnlichen zunächst als eine Krise methodischer Sicherungen reformulierbar.
Der Artikel arbeitet an Platons Gastmahl ein semantisches Netz rund um das Konzept des 'Berührens' heraus. Dabei bildet das Verb ἅπτομαι ein zentrales Relais, das zwischen dem vieldiskutierten 'philosophischen Gehalt' des Textes und der in ihrem performativen Beitrag meist unterschätzten Rahmenhandlung vermittelt. Im Nachvollzug der Konstellationen des Berührens zeigt sich, dass dem Berühren, als Berühren, nicht begrifflich beizukommen ist – es entzieht sich dem aneignenden Zugriff. Berühren ist eben nicht Begriff. Deshalb muss sich das Gastmahl der Berührung auf andere Weise nähern, nämlich berührend – wofür die narratologische Konstruktion des Textes von entscheidender Wichtigkeit ist. Er praktiziert Philo-Logie, d.h. nutzt die Macht der Worte, die genau daraus entsteht, dass sie in einer sehr präzisen Weise zwischen den Beteiligten aus einer konstitutiven Distanz heraus wirken.
Philologie der Hand
(2019)
Mit größter Selbstverständlichkeit spricht die Wissensgeschichte der Philologie von einer "Philologie des Ohrs" und einer "Philologie des Auges". Während sich die Ohrenphilologie in der Tradition des Phono(logo)zentrismus eingerichtet hat, beruft sich die Augenphilologie darauf, dass Literatur als Schrifttum zunächst optisch wahrgenommen werden müsse, bevor aus gesehenen Texten auch gelesene würden. Wie verkürzt beide Schulen argumentieren, zeigt sich nicht nur an Schriftsystemen, die den Tastsinn adressieren, oder an Sprachformen, die sich wesentlich auf die Handgeste stützen. Ein näherer Blick auf die Geschichte der Literatur enthüllt, dass die vermeintlich klare Aufteilung des philologischen Territoriums zwischen Akustik und Optik deutlich komplexer ist, denn die Dyade Auge-Ohr unterliegt permanenten Triangulierungen durch die Hand. Der Beitrag zeichnet diese Dreiecksbeziehungen mit ‚Blick‘ auf drei vernachlässigte Paradigmen der Moderne nach: Die Poetik der Geste, die Poetik des Werkzeugs und die Poetik der Berührung. Im Zentrum stehen dabei Konzepte des russischen Formalismus, der konstruktivistischen Produktionsliteratur, der symbolistischen Lautlehre und der futuristischen Haptologie.
Körper und ihre Sinneswahrnehmung gehören zu den Voraussetzungen von Literatur und, Philosophie; die Bestimmung ihrer Funktion zählt zugleich zu einer der schwierigsten und umstrittensten Aufgaben dieser Künste und Disziplinen. Der Komplex um das Berühren, zu dem Haptik, Taktilität und Gefühl, Motorik, Sensorik und Affektivität gleichermaßen gehören, ist in der Körper- und Sinnesgeschichte notorisch von Vernachlässigung bedroht, hat in den Kultur- und Medienwissenschaften aber zuletzt neue Aufmerksamkeit erfahren. Philologische Ansätze befinden sich derzeit noch am Rand dieser Debatten, obwohl ihre Begriffe und Verfahren sogar als besonders 'berührungsaffin' gelten können. Genaue philologische Lektüren bieten die Möglichkeit, das je singuläre Verhältnis von Affektion und Sinnlichkeit und die Bedeutung des Tastsinns im Zusammenspiel mit anderen Sinnen zu erfassen. Philologische Verfahren können das metaphorische Potenzial des Berührens ebenso ausloten wie sein Verhältnis zum 'Realen'. Die Beiträge dieses Bandes zur europäischen Literatur, aber auch zur Philosophie von der Antike bis ins späte 20. Jahrhundert untersuchen das Berühren als relationale Figur, in der poetische Gestaltung und Materialität, Bildlichkeit und Buchstäblichkeit, Begreifen und Ergreifen, Anschauung und Affizierung in Beziehung treten. Im Zentrum stehen Fragen nach dem Verhältnis von Gemeinschaft und Individualität, von Literatur und Philosophie sowie nach der Funktion von Ansteckungs- und Distanzierungsverfahren in diesen Zusammenhängen. Dabei geraten gerade auch Wahrnehmungsräume in den Blick, die zumeist unter dem Primat des Visuellen verhandelt wurden. In Re- und Gegenlektüren schlagen die Beiträge eine Ausweitung der Sinnesbezüge vor.
In the mouse, most mature olfactory sensory neurons (OSNs) express one allele of one gene from the repertoire of ~1100 odorant receptor (OR) genes, which encode G-protein coupled receptors (GPCRs). Axons of OSNs that express a given OR coalesce into homogeneous glomeruli, which reside at conserved positions in the olfactory bulb. ORs are intimately involved in ensuring the expression of one OR per OSN and the coalescence of OSN axons into glomeruli. But the mechanisms whereby ORs accomplish these diverse functions remain poorly understood. An experimental approach that has been informative is to substitute an OR genetically with another GPCR that is normally not expressed in OSNs, in order to determine in which aspects this GPCR can serve as surrogate OR in mouse OSNs. Thus far only the β2-adrenergic receptor (β2AR, Ardb2) has been shown to be able to serve as surrogate OR in OSNs; the β2AR could substitute for the M71 OR in all aspects examined. Can other non-olfactory GPCRs function equally well as surrogate ORs in OSNs? Here, we have generated and characterized two novel gene-targeted mouse strains in which the mouse melanocortin 4 receptor (Mc4r) or the mouse dopamine receptor D1 (Drd1a) is coexpressed with tauGFP in OSNs that express the OR locus M71. These alleles and strains are abbreviated as Mc4r→M71-GFP and Drd1a→M71-GFP. We detected strong Mc4r or Drd1a immunoreactivity in axons and dendritic knobs and cilia of OSNs that express Mc4r or Drd1a from the M71 locus. These OSNs responded physiologically to cognate agonists for Mc4r (Ro27-3225) or Drd1a (SKF81297), and not to the M71 ligand acetophenone. Axons of OSNs expressing Mc4r→M71-GFP coalesced into glomeruli. Axons of OSNs expressing Drd1a→M71-GFP converged onto restricted areas of the olfactory bulb but did not coalesce into glomeruli. Thus, OR functions in OSNs can be substituted by Mc4r or Drd1a, but not as well as by β2AR. We attribute the weak performance of Drd1a as surrogate OR to poor OSN maturation.
Gene targeting in embryonic stem (ES) cells remains best practice for introducing complex mutations into the mouse germline. One aspect in this multistep process that has not been streamlined with regard to the logistics and ethics of mouse breeding is the efficiency of germline transmission: the transmission of the ES cell-derived genome through the germline of chimeras to their offspring. A method whereby male chimeras transmit exclusively the genome of the injected ES cells to their offspring has been developed. The new technology, referred to as goGermline, entails injecting ES cells into blastocysts produced by superovulated homozygous Tsc22d3 floxed females mated with homozygous ROSA26-Cre males. This cross produces males that are sterile due to a complete cell-autonomous defect in spermatogenesis. The resulting male chimeras can be sterile but when fertile, they transmit the ES cell-derived genome to 100% of their offspring. The method was validated extensively and in two laboratories for gene-targeted ES clones that were derived from the commonly used parental ES cell lines Bruce4, E14, and JM8A3. The complete elimination of the collateral birth of undesired, non-ES cell-derived offspring in goGermline technology fulfills the reduction imperative of the 3R principle of humane experimental technique with animals. genesis 54:326-333, 2016. © 2016 The Authors. Genesis Published by Wiley Periodicals, Inc.
Extraembryonic endoderm stem (XEN) cell lines can be derived and maintained in vitro and reflect the primitive endoderm lineage. Platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) is thought to be essential for the derivation and maintenance of mouse XEN cell lines. Here, we have re-evaluated this requirement for PDGFRA. We derived multiple PDGFRA-deficient XEN cell lines from postimplantation and preimplantation embryos of a PDGFRA-GFP knockout strain. We also converted PDGFRA-deficient embryonic stem cell lines into XEN cell lines chemically by transient culturing with retinoic acid and Activin A. We confirmed the XEN profile of our 12 PDGFRA-deficient cell lines by immunofluorescence with various markers, by NanoString gene expression analyses, and by their contribution to the extraembryonic endoderm of chimeric embryos produced by injecting these cells into blastocysts. Thus, PDGFRA is not essential for the derivation and maintenance of XEN cell lines.
Efficient derivation of extraembryonic endoderm stem cell lines from mouse postimplantation embryos
(2016)
Various types of stem cell lines have been derived from preimplantation or postimplantation mouse embryos: embryonic stem cell lines, epiblast stem cell lines, and trophoblast stem cell lines. It is not known if extraembryonic endoderm stem (XEN) cell lines can be derived from postimplantation mouse embryos. Here, we report the derivation of 77 XEN cell lines from 85 postimplantation embryos at embryonic day E5.5 or E6.5, in parallel to the derivation of 41 XEN lines from 69 preimplantation embryos at the blastocyst stage. We attain a success rate of 100% of XEN cell line derivation with our E5.5 whole-embryo and E6.5 disaggregated-embryo methods. Immunofluorescence and NanoString gene expression analyses indicate that the XEN cell lines that we derived from postimplantation embryos (post-XEN) are very similar to the XEN cell lines that we derived from preimplantation embryos (pre-XEN) using a conventional method. After injection into blastocysts, post-XEN cells contribute to extraembryonic endoderm in chimeras at E6.5 and E7.5.
Paclitaxel is a frontline drug for the treatment of epithelial ovarian cancer (EOC). However, following paclitaxel-platinum based chemotherapy, tumor recurrence occurs in most ovarian cancer patients. Chromosomal instability (CIN) is a hallmark of cancer and represents genetic variation fueling tumor adaptation to cytotoxic effects of anticancer drugs. In this study, our Kaplan-Meier analysis including 263 ovarian cancer patients (stages I/II) revealed that high Polo-like kinase (PLK) 1 expression correlates with bad prognosis. To evaluate the role of PLK1 as potential cancer target within a combinatorial trial, we induced strong mitotic arrest in ovarian cancer cell lines by synergistically co-targeting microtubules (paclitaxel) and PLK1 (BI6727) followed by pharmaceutical inhibition of the Anaphase-Promoting Complex (APC/C) using proTAME. In short- and long-term experiments, this triple treatment strongly activated apoptosis in cell lines and primary ovarian cells derived from cancer patients. Mechanistically, BI6727/paclitaxel/proTAME stabilize Cyclin B1 and trigger mitotic arrest, which initiates mitochondrial apoptosis by inactivation of antiapoptotic BCL-2 family proteins, followed by activation of caspase-dependent effector pathways. This triple treatment prevented endoreduplication and reduced CIN, two mechanisms that are associated with aggressive tumors and the acquisition of drug resistance. This “two-punch strategy” (strong mitotic arrest followed by blocking mitotic exit) has important implications for developing paclitaxel-based combinatorial treatments in ovarian cancer.
Global response of diacylglycerol kinase towards substrate binding observed by 2D and 3D MAS NMR
(2019)
Escherichia coli diacylglycerol kinase (DGK) is an integral membrane protein, which catalyses the ATP-dependent phosphorylation of diacylglycerol (DAG) to phosphatic acid (PA). It is a unique trimeric enzyme, which does not share sequence homology with typical kinases. It exhibits a notable complexity in structure and function despite of its small size. Here, chemical shift assignment of wild-type DGK within lipid bilayers was carried out based on 3D MAS NMR, utilizing manual and automatic analysis protocols. Upon nucleotide binding, extensive chemical shift perturbations could be observed. These data provide evidence for a symmetric DGK trimer with all of its three active sites concurrently occupied. Additionally, we could detect that the nucleotide substrate induces a substantial conformational change, most likely directing DGK into its catalytic active form. Furthermore, functionally relevant interprotomer interactions are identified by DNP-enhanced MAS NMR in combination with site-directed mutagenesis and functional assays.
Nicht das Phänomen ist außergewöhnlich, das Thévénaz Modestin in ihrer Studie detailliert analysiert, sondern vielmehr die Tatsache, dass sie es trotz mancher Verluste im Original aufgrund einer glücklichen Quellenlage so präzise nachvollziehen kann: Es handelt sich um die Vereinigung der beiden Teile einer Doppelstadt, hier der bischöflichen Cité und der bürgerlichen Ville inférieure , die in Lausanne bis 1481 zwei in ihrer Verfassung getrennte Gemeinschaften bildeten. Doppelstädte dieser Art, die sich häufig durch die Gründung einer Neustadt neben einer bereits vorhandenen Anlage bildeten, sind weithin bekannt. Nur zu häufig wird man aber die Umstände der Vereinigung, die nach unterschiedlicher Dauer der Koexistenz und zum Teil auch Rivalität durchgeführt werden konnte, lediglich summarisch erhellen können, so dass mancher Aspekt der Prozesse im Dunkeln bleibt, die mit der Zusammenlegung zweier Rechtseinheiten verbunden waren. ...
Background: The clinical presentation of gastroesophageal reflux disease (GERD) shows a large symptom variation also in different intensities among patients. As several studies have shown, there is a large overlap in the symptomatic spectrum between proven GERD and other disorders such as dyspepsia, functional heartburn and/or somatoform disorders.
Aim: To prospectively evaluate the GERD patients with and without somatoform disorders before and after laparoscopic antireflux surgery.
Methods: In a tertiary referral center for foregut surgery over a period of 3 years patients with GERD, qualifying for the indication of laparoscopic antireflux surgery, were investigated prospectively regarding their symptomatic spectrum in order to identify GERD and associated somatoform disorders. Assessment of symptoms was performed by an instrument for the evaluation of somatoform disorders [Somatoform Symptom Index (SSI) > 17]. Quality of life was evaluated by Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI).
Results: In 123 patients an indication for laparoscopic antireflux surgery was established and in 43 patients further medical therapy was suggested. The portion of somatoform tendencies in the total patient population was 20.48% (34 patients). Patients with a positive SSI had a preoperative GIQLI of 77 (32-111). Patients with a normal SSI had a GIQLI of 105 (29-140) (P < 0.0001). In patients with GERD the quality of life could be normalized from preoperative reduced values of GIQLI 102 (47-140) to postoperative values of 117 (44-144). In patients with GERD and somatoform disorders, the GIQLI was improved from preoperative GIQLI 75 (47-111) to postoperative 95 (44-122) (P < 0.0043).
Conclusion: Patients with GERD and associated somatoform disorders have significantly worse levels of quality of life. The latter patients can also benefit from laparoscopic fundoplication, however they will not reach a normal level.
Trotz des enggefassten Titels bietet die vorl. Arbeit mehr als nur eine Untersuchung der angesprochenen "Waldenserprozesse", die in den Jahren 1459–60 die Einwohner von Arras und über die Stadt hinaus auch die umgebenden Territorien erschütterten. In einem breiten Panorama versucht der Autor eine Neudeutung der Häretiker- und Hexenprozesse, die über eine rein ideologiekritische Analyse materieller Interessen der Verfolger hinausgeht. In drei großen Abschnitten zum "Trugbild der Verfolgung", zum "Weg der burgundischen Herzöge zur Souveränität" und zur "Logik der Inquisition" werden Ablauf und Umfeld der Prozesse entwickelt, in denen 34 Personen verschiedenster sozialer Situierung eines Paktes mit dem Teufel beschuldigt und als Ketzer verurteilt wurden. Von besonderem Interesse mag hier die über weite Gebiete ausgreifende Entwicklung des Imaginaire eines "Hexensabbats" sein, welche den behandelten artesischen Raum mit den Randgebieten Savoyens verbindet, wo ebenfalls die Figur des magischen Flugs auf einem Stock und des Bündnisses mit dem Teufel früh präsent wird. Grundlage der Ausführungen zu Arras sind u. a. der jüngst neu edierte "Waldensertraktat" des Johannes Tinctorius sowie die bereits von Hansen publizierte Recollectio casus, status et condicionis Valdensium eines anonymen Autors, der Mitglied des Inquisitionstribunals war und vielleicht mit Jacques du Bois identifiziert werden kann, dem Dekan des Domkapitels von Arras. Wie aber lässt sich die frenetische Verfolgung von randständigen Personen ebenso wie von städtischen Honoratioren erklären, die der Stadt als ganzer massive Nachteile brachte, da die unsichere Situation ihren Ruf soweit schädigte, dass auswärtige Händler den Kontakt vermieden? Folgt man Mercier, so stand mehr im Hintergrund als eine spontane Aufwallung religiösen Fanatismus’ oder der Versuch, sich einzelner Personen unter einem unangreifbaren Vorwand zu entledigen. Detailliert geht er dem Prozessverlauf nach (soweit dies angesichts der großen Brandverluste des lokalen Archivs möglich ist), über weite Passagen anhand der chronikalischen Überlieferung Jacques du Clercqs. Diese Quelle zeigt in Verbindung mit der anonymen Recollectio den Weg zu einem geradezu entgrenzten juristischen Verfahren auf, in dessen Verlauf das Wort der Angeklagten immer mehr an Zeugniswert verlor und lediglich das gesuchte Eingeständnis der dämonischen Verbindung als vollwertige und wahrheitsgemäße Aussage akzeptiert wurde. Wenn hier die üblichen Schranken und Vorsichtsmaßnahmen beim Einsatz der Folter fallen, so ist dies in erster Linie mit dem Stellenwert zu erklären, den die Vorstellung der Majestätsbeleidigung, der "lèse-majesté", erhält. ...
Background: We evaluated the Kidney Donor Risk Index (KDRI) scoring system for kidney transplantation in the Eurotransplant Senior Program (ESP) that allocates kidneys from older donors to older recipients (≥65 years).
Material and methods: We retrospectively analyzed data of 37 kidney transplant recipients and 36 kidney donors who participated in kidney transplantation program according to the ESP at our center from January 2004 until December 2013.
Results: Mean recipient and donor age was 67.9±2.6 and 70.5±4.0 years respectively. The mean KDRI score was 1.7±0.27. Uncensored graft survival after 1 year and 5 years was 64.2% and 53.7% respectively. Subgroup analysis showed that in kidney transplantation with KDRI >1.83, graft survival was significantly reduced compared to lower KDRI subgroups. KDRI was significantly correlated with serum creatinine level at discharge (r=0.4).
Conclusions: ESP kidneys represent a group of high-risk grafts with high KDRI scores. Higher KDRI scores in ESP kidneys was associated with reduced postoperative short-term and long-term graft outcomes. KDRI might be useful in decision-making for selecting donors for ESP kidney transplantation.
In ihrer klar und konsequent gegliederten Studie nimmt sich Th. Brero des zeremoniellen Ablaufs fürstlicher Tauffeiern am herzoglichen Hof von Savoyen im 15. und 16. Jh. an. Sie kann damit zum Versuch beitragen, eine Lücke in der existierenden Forschungsliteratur zu schließen, deren Existenz erstaunen muss, angesichts des regen Interesses, das den rituellen und zeremoniellen Aspekten der spätmittelalterlichen Adelskultur in den letzten Jahren entgegengebracht wird. Trotz der im Titel anklingenden vergleichenden Perspektive, die in allen Teilkapiteln immer wieder aufscheint, bilden das eigentliche Zentrum der Studie die Feierlichkeiten zu den Taufen Adrians, Emmanuel-Philiberts und Charles-Emmanuels I. von Savoyen in den Jahren 1522, 1528 und 1567. Die hierzu vorliegenden Texte, vor allem die von Antonino Dal Pozzo stammende Beschreibung der Taufe Adrians ( Adrianeo ), deren erstes Buch die Autorin im Anhang mitsamt einer Übersetzung in das moderne Französisch wiedergibt, sowie die Beschreibung der Taufe Emmanuel-Philiberts durch den Herold "Bonnes Nouvelles", die ebenfalls im Anhang ediert ist, bieten eine außergewöhnliche Basis: von keiner der früheren Taufen im savoyischen Umfeld sind derart reichhaltige Berichte überliefert, im deutschen Raum scheinen entsprechende Beispiele gänzlich zu fehlen. Auf dieser Grundlage und unter Beiziehung weiterer Texte aus dem französischen, burgundischen und englischen Milieu, unter denen die "Honneurs de la Cour" Éléonores von Poitiers, einer Hofdame der burgundischen Herzogin Isabella von Portugal, die prominenteste Stellung einnehmen, verfolgt Brero detailliert die einzelnen Etappen und Aspekte fürstlicher Tauffeiern. Ausgehend von den Umständen der Geburt und deren ritueller Rahmung, greift sie die Frage der Einrichtung des Zimmers der Mutter und des Kindes auf, der materiellen Vorbereitung der Taufprozessionen, der Anlage und Teilnehmerschaft der Prozessionen selbst, des Taufrituals sowie der abschließenden Feierlichkeiten. Abgerundet wird der sorgfältig ausgearbeitete Band von den erwähnten Texteditionen, einigen analytischen Tafeln zu den untersuchten Prozessionen und einem ausführlichen biographischen Katalog der erwähnten Personen, der vor allem einem in der savoyischen Geschichte weniger bewanderten Publikum den Zugang zur Thematik erleichtern dürfte. Ein Personen- und Ortsregister schließt den Band ab. ...
Global impact models represent process-level understanding of how natural and human systems may be affected by climate change. Their projections are used in integrated assessments of climate change. Here we test, for the first time, systematically across many important systems, how well such impact models capture the impacts of extreme climate conditions. Using the 2003 European heat wave and drought as a historical analogue for comparable events in the future, we find that a majority of models underestimate the extremeness of impacts in important sectors such as agriculture, terrestrial ecosystems, and heat-related human mortality, while impacts on water resources and hydropower are overestimated in some river basins; and the spread across models is often large. This has important implications for economic assessments of climate change impacts that rely on these models. It also means that societal risks from future extreme events may be greater than previously thought.
À la différence du milieu universitaire français, l’existence d’une véritable »culture des manuels« dans les sciences historiques en Allemagne constitue un phénomène tout récent. Certes, il existe depuis longtemps des ouvrages fondamentaux qu’on utilise parfois depuis plusieurs générations d’étudiants. Or, la plupart de ces manuels au sens strict du terme visent avant tout la transmission des méthodes et de la théorie du travail d’historien avec un fort accent sur les »sciences auxiliaires«. En ce qui concerne les grands traits de l’époque médiévale, les étudiants furent longtemps obligés de consulter des ouvrages spécialisés qui étaient grosso modo les mêmes qu’utilisaient les chercheurs dans leur travail quotidien: le célèbre »Gebhardt« qui servait de catalogue de faits et de dates en histoire allemande, le »Handbuch der europäischen Geschichte« de Schieder ou bien les volumes sur l’histoire de certaines dynasties, parus chez Kohlhammer. S’ajoutent à ces ouvrages la série »Oldenbourg Grundriss der Geschichte« qui vise avant tout un public d’étudiants mais qui contient des bibliographies également fort utiles pour les chercheurs, ainsi que l’»Enzyklopädie deutscher Geschichte« qui paraît aussi chez Oldenbourg depuis la fin des années 1980 et dont les volumes (l’éditeur en envisage 100) se concentrent sur des sujets choisis de l’histoire allemande. ...
The TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) has been shown to decrease glycolysis, to activate the pentose phosphate pathway, and to provide protection against oxidative damage. Hypoxic regions are considered characteristic of glioblastoma and linked with resistance to current treatment strategies. Here, we established that LNT-229 glioma cell lines stably expressed shRNA constructs targeting TIGAR, and exposed them to hypoxia, irradiation and temozolomide. The disruption of TIGAR enhanced levels of reactive oxygen species and cell death under hypoxic conditions, as well as the effectiveness of irradiation and temozolomide. In addition, TIGAR was upregulated by HIF-1α. As a component of a complex network, TIGAR contributes to the metabolic adjustments that arise from either spontaneous or therapy-induced changes in tumor microenvironment.
Das vorliegende Buch ist eine im Wintersemester 2009/10 bei Michael Borgolte an der Humboldt-Universität zu Berlin eingereichte Dissertation, die die Forschungen von M. Borgolte und seinen Schülern zum vormodernen Stiftungswesen weiterführt. Es gliedert sich in drei Teile: zum einen in einen Textteil, dann einen zusammenfassenden und vergleichenden Mittelteil und als dritten einen Editionsteil. ...
Background: Here we examined myocardial microRNA (miRNA) expression profile in a sensory neuropathy model with cardiac diastolic dysfunction and aimed to identify key mRNA molecular targets of the differentially expressed miRNAs that may contribute to cardiac dysfunction. Methods: Male Wistar rats were treated with vehicle or capsaicin for 3 days to induce systemic sensory neuropathy. Seven days later, diastolic dysfunction was detected by echocardiography, and miRNAs were isolated from the whole ventricles. Results: Out of 711 known miRNAs measured by miRNA microarray, the expression of 257 miRNAs was detected in the heart. As compared to vehicle-treated hearts, miR-344b, miR-466b, miR-98, let-7a, miR-1, miR-206, and miR-34b were downregulated, while miR-181a was upregulated as validated also by quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). By an in silico network analysis, we identified common mRNA targets (insulin-like growth factor 1 (IGF-1), solute carrier family 2 facilitated glucose transporter member 12 (SLC2a-12), eukaryotic translation initiation factor 4e (EIF-4e), and Unc-51 like autophagy activating kinase 2 (ULK-2)) targeted by at least three altered miRNAs. Predicted upregulation of these mRNA targets were validated by qRT-PCR. Conclusion: This is the first demonstration that sensory neuropathy affects cardiac miRNA expression network targeting IGF-1, SLC2a-12, EIF-4e, and ULK-2, which may contribute to cardiac diastolic dysfunction. These results further support the need for unbiased omics approach followed by in silico prediction and validation of molecular targets to reveal novel pathomechanisms.
L’histoire sociale du haut Moyen Âge occidental s’est longtemps intéressée, de manière pour ainsi dire exclusive, aux classes supérieures de la société, d’une part, et au système de domination de base, de l’autre. Les niveaux inférieurs de pouvoir, la variété des systèmes de domination et, par conséquent, la multiplicité des modes de relations unissant les hommes du haut Moyen Âge les uns aux autres ne se sont que récemment imposés comme autant d’objets de recherche fondamentaux. C’est donc dans une perspective relativement neuve et originale que s’inscrit la thèse consacrée aux communautés locales bavaroises entre les VIII e et X e siècles, soutenue par Thomas Kohl à l’université Johannes Guttenberg de Mayence en juillet 2008 et parue chez Thorbecke en 2010. ...
Introduction: Colorectal cancers (CRCs) deficient in the DNA mismatch repair protein MutL homolog 1 (MLH1) display distinct clinicopathological features and require a different therapeutic approach compared to CRCs with MLH1 proficiency. However, the molecular basis of this fundamental difference remains elusive. Here, we report that MLH1-deficient CRCs exhibit reduced levels of the cytoskeletal scaffolding protein non-erythroid spectrin αII (SPTAN1), and that tumor progression and metastasis of CRCs correlate with SPTAN1 levels.
Methods and results: To investigate the link between MLH1 and SPTAN1 in cancer progression, a cohort of 189 patients with CRC was analyzed by immunohistochemistry. Compared with the surrounding normal mucosa, SPTAN1 expression was reduced in MLH1-deficient CRCs, whereas MLH1-proficient CRCs showed a significant upregulation of SPTAN1. Overall, we identified a strong correlation between MLH1 status and SPTAN1 expression. When comparing TNM classification and SPTAN1 levels, we found higher SPTAN1 levels in stage I CRCs, while stages II to IV showed a gradual reduction of SPTAN1 expression. In addition, SPTAN1 expression was lower in metastatic compared with non-metastatic CRCs. Knockdown of SPTAN1 in CRC cell lines demonstrated decreased cell viability, impaired cellular mobility and reduced cell-cell contact formation, indicating that SPTAN1 plays an important role in cell growth and cell attachment. The observed weakened cell-cell contact of SPTAN1 knockdown cells might indicate that tumor cells expressing low levels of SPTAN1 detach from their primary tumor and metastasize more easily.
Conclusion: Taken together, we demonstrate that MLH1 deficiency, low SPTAN1 expression, and tumor progression and metastasis are in close relation. We conclude that SPTAN1 is a candidate molecule explaining the tumor progression and metastasis of MLH1-deficient CRCs. The detailed analysis of SPTAN1 is now mandatory to substantiate its relevance and its potential value as a candidate protein for targeted therapy, and as a predictive marker of cancer aggressiveness.
Treffen im Titel eines Sammelbandes zwei Worte aufeinander, die auf einigermaßen aktuelle kulturwissenschaftliche "Turns" verweisen, im vorliegenden Fall auf den "Iconic" und den "Performative Turn", so liegt der Verdacht nahe, dass hier entweder alter Wein in neue Schläuche verpackt wird oder dass modische Schlagworte inhaltliche Leere verdecken sollen. Beide Befürchtungen erweisen sich im vorliegenden Band glücklicherweise als unbegründet. Stattdessen zeigt sich deutlich, wie gerade das Konzept der Performanz zu einem neuen Verständnis der Rolle von Bildern und ihrer Wirksamkeit im hoch- und spätmittelalterlichen lateinischen Europa beitragen kann. Um diesen zeitlichen und räumlichen Schwerpunkt herum, der sich aus der Zusammenarbeit der Brüsseler Groupe de recherche en histoire médiéval (GRHM) und der Pariser Groupe d’anthropologie historique de l’Occident médiéval (GAHOM) ergibt, versammeln sich Beiträge, die zudem auch die (christliche) Antike, Byzanz, die Frühe Neuzeit und sogar das 20. und 21. Jahrhundert in den Blick nehmen. ...
We show that banks that are facing relatively high locally non-diversifiable risks in their home region expand more across states than banks that do not face such risks following branching deregulation in the 1990s and 2000s. These banks with high locally non-diversifiable risks also benefit relatively more from deregulation in terms of higher bank stability. Further, these banks expand more into counties where risks are relatively high and positively correlated with risks in their home region, suggesting that they do not only diversify but also build on their expertise in local risks when they expand into new regions.
Einleitung: Feedback ist ein elementarer Bestandteil effektiven Lernens, auch im Medizinstudium, insbesondere beim Erlernen praktischer Fertigkeiten. Feedback kann in verschieden Formen gegeben werden, die Einfluss auf das Erlernen und Behalten der Fertigkeit haben.
Videofeedback, auf der Grundlage von Videoaufzeichnungen einer Tätigkeit, erscheint hierbei eine effektive Methode zum Verstärken des Lerneffektes bei komplexen praktischen Fertigkeiten darzustellen.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die vergleichende Effektivitätsanalyse von Videofeedback im Vergleich zu mündlichem Feedback auf das Erlernen des sterilen Arbeitens bei der Wundversorgung als Beispiel für eine komplexe praktische Fertigkeit.
Methode: Medizinstudierende an der Goethe-Universität Frankfurt am Main absolvieren im Rahmen ihrer curricularen Ausbildung im 2. bzw. 3. klinischen Semester das dreiwöchige Blockpraktikum Chirurgie. Hierbei durchlaufen sie das einwöchige „Training praktischer Fertigkeiten“ im Skillslab. Im Rahmen dieses aus 12 Modulen bestehenden Trainings absolvieren die Studierenden unter anderem das Modul „Wundversorgung“. In dieser 210-minütigen Trainingseinheit erlernen und üben sie die Versorgung einer einfacher Schnittwunden (von der Anamnese über das sterile Abdecken bis zum Anlegen des Verbandes) unter Anleitung und Supervision eines Peer-Tutors.
Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden die Studierenden in eine Interventions- und eine Kontrollgruppe randomisiert. Die Interventionsgruppe wurde beim Üben auf Video aufgezeichnet. Im Anschluss erhielten die Studierenden anhand der Videoaufzeichnung Feedback durch einen Peer-Tutor. Die Kontrollgruppe erhielt nach dem Üben Feedback durch den Peer-Tutor ohne Videoaufzeichnung.
Direkt im Anschluss an das Modul absolvierten die Studierenden zwei strukturierte checklistenbasierte formative Prüfungsstationen im Sinne von zwei Objective Structured Clinical Examination-Stationen (OSCE); 2 bis 3 Monate nach dem Training erfolgte die zweite Datenerhebung im Rahmen des summativen curricularen OSCE als Abschlussprüfung des Blockpraktikums Chirurgie.
Ergebnisse: Insgesamt nahmen 107 Studenten an der vorliegenden Studie teil. Am Messzeitpunkt 1 zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen Interventions- und Kontrollgruppe. Am Messzeitpunkt 2 mussten an der Prüfungsstation „Wundversorgung“ 39 Studierende durch veränderte und damit nicht mehr vergleichbare Prüfungsbedingungen ausgeschlossen werden. An der zweiten Prüfungsstation konnten alle Studierenden in die Auswertung inkludiert werden. Auch am Messzeitpunkt 2 zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen Interventions- und Kontrollgruppe.
Schlussfolgerung: Im Kontext des curricularen chirurgischen Training praktischer Fertigkeiten konnte für das Erlernen des sterilen Arbeitens kein Unterschied zwischen reinem mündlichen Feedback und Videofeedback nachgewiesen werden.
A world dataset on the geographic distributions of Solenidae razor clams (Mollusca: Bivalvia)
(2019)
Background: Using this dataset, we examined the global geographical distributions of Solenidae species in relation to their endemicity, species richness and latitudinal ranges and then predicted their distributions under future climate change using species distribution modelling techniques (Saeedi et al. 2016a, Saeedi et al. 2016b). We found that the global latitudinal species richness in Solenidae is bi-modal, dipping at the equator most likely derived by high sea surface temperature (Saeedi et al. 2016b). We also found that most of the Solenidae species will shift their distribution ranges polewards due to global warming (Saeedi et al. 2016a). We also provided a comprehensive review of the taxon to test whether the latitudinal gradient in species richness was uni-modal with a peak in the tropics or northern hemisphere or asymmetric and bimodal as proposed previously (Chaudhary et al. 2016).
New information: This paper presents an integrated global geographic distribution dataset for 77 Solenidae taxa, including 3,034 geographic distribution records. This dataset was compiled after a careful data-collection and cleaning procedure over four years. Data were collected using field sampling, literature and from open-access databases. Then all the records went through quality control procedures such as validating the taxonomy of the species by examining and re-identifying the specimens in museum collections and using taxonomic and geographic data quality control tools in the World Register of Marine Species (WoRMS) and the r-OBIS package (Provoost and Bosch 2017). This dataset can thus be further used for taxonomical and biogeographical studies of Solenidae.
Background: Polyploidy and apomixis are important factors influencing plant distributions often resulting in range shifts, expansions and geographical parthenogenesis. We used the Ranunculus auricomus complex as a model to asses if the past and present distribution and climatic preferences were determined by these phenomena.
Results: Ecological differentiation among diploids and polyploids was tested by comparing the sets of climatic variables and distribution modelling using 191 novel ploidy estimations and 561 literature data. Significant differences in relative genome size on the diploid level were recorded between the “auricomus” and “cassubicus” groups and several new diploid occurrences were found in Slovenia and Hungary. The current distribution of diploids overlapped with the modelled paleodistribution (22 kyr BP), except Austria and the Carpathians, which are proposed to be colonized later on from refugia in the Balkans. Current and historical presence of diploids from the R. auricomus complex is suggested also for the foothills of the Caucasus. Based on comparisons of the climatic preferences polyploids from the R. auricomus complex occupy slightly drier and colder habitats than the diploids.
Conclusions: The change of reproductive mode and selection due to competition with the diploid ancestors may have facilitated the establishment of polyploids within the R. auricomus complex in environments slightly cooler and drier, than those tolerated by diploid ancestors. Much broader distribution of polyploid apomicts may have been achieved due to faster colonization mediated by uniparental reproductive system.
Mitochondria are the "power plants" of eukaryotic cells involved cellular energy metabolism and lead the generation of most of the cellular "energy currency" adenosine triphosphate (ATP). In addition, they have other crucial functions including the control of programmed cell death, iron/sulfur cluster biogenesis and copper and calcium homeostasis. Mitochondrial dysfunction is deleterious and leads to degeneration, disease and aging. A number of individual pathways are active in keeping mitochondria functional over longer periods of time and thereby have a strong impact on lifespan. These mitochondrial quality control (mtQC) pathways occur at different molecular and cellular levels and are all limited in their capacity. They do not all work at the same time. Some of them are induced when others fail. Currently, the underlying molecular interaction of pathways and their regulation is only initially elucidated. ...
Die Kompetenzmessung im Hochschulbereich stellt bislang ein weitgehend vernachlässigtes Forschungsgebiet des Bildungssektors dar (vgl. Blömeke et al. 2013). Eine umfassende Analyse des internationalen Forschungsstandes im Bereich der Modellierung und Erfassung von Kompetenzen zeigt insbesondere für Europa ein Forschungsdefizit im Hochschulsektor auf (vgl. Kuhn/Zlatkin-Troitschanskaia 2011). Daher wurde 2010 vom BMBF das Forschungsprogramm "Kompetenzmodellierung und Kompetenzerfassung im Hochschulsektor" (KoKoHs) initiiert, welches die Ziele verfolgt, die Leistungsfähigkeit des tertiären Bildungssystems in Deutschland zu erhalten und Grundlagen für eine Evaluation der Kompetenzentwicklung sowie des Kompetenzerwerbs an Hochschulen zu schaffen (vgl. Blömeke et al. 2013, 3). Im Rahmen des Forschungsprogramms werden u.a. Verbundprojekte aus den Bereichen der Berufs- und Wirtschaftspädagogik (Projekt WiWiKom, siehe Zlatkin-Troitschanskaia/Breuer 2013) sowie der Lehrerbildung gefördert (für eine Übersicht der einzelnen Projekte siehe Blömeke/Zlatkin-Troitschanskaia 2013). Das Verbundprojekt "Modellierung und Erfassung fachwissenschaftlicher und fachdidaktischer Kompetenzen im wirtschaftspädagogischen Studium" (kurz KoMeWP: Kompetenzmessung im wirtschaftspädagogischen Studium; siehe Seifried/Wuttke/Schmitz 2011) verknüpft diese beiden Bereiche. 1 Dabei wird die Zielsetzung verfolgt, die professionelle Kompetenz von angehenden Lehrkräften im kaufmännisch-verwaltenden Bereich zu modellieren und testtheoretisch abprüfbar zu machen. ...
Die berufliche Bildung in Deutschland, vor allem das Duale System der Berufsausbildung, erfährt – nicht zuletzt vor dem Hintergrund der sehr hohen Jugendarbeitslosigkeit – in einigen Ländern der EU große Aufmerksamkeit. In empirischen Analysen zur engen Verzahnung von Lernen und Arbeiten sowie in theoretischen Fundierungen des Bildungspotenzials stellt die berufs- und wirtschaftspädagogische Forschung allen Akteuren im Berufsbildungssystem Erkenntnisse, Argumente und Impulse zur Weiterentwicklung zur Verfügung.
The arrangement of the contents of real-world scenes follows certain spatial rules that allow for extremely efficient visual exploration. What remains underexplored is the role different types of objects hold in a scene. In the current work, we seek to unveil an important building block of scenes—anchor objects. Anchors hold specific spatial predictions regarding the likely position of other objects in an environment. In a series of three eye tracking experiments we tested what role anchor objects occupy during visual search. In all of the experiments, participants searched through scenes for an object that was cued in the beginning of each trial. Critically, in half of the scenes a target relevant anchor was swapped for an irrelevant, albeit semantically consistent, object. We found that relevant anchor objects can guide visual search leading to faster reaction times, less scene coverage, and less time between fixating the anchor and the target. The choice of anchor objects was confirmed through an independent large image database, which allowed us to identify key attributes of anchors. Anchor objects seem to play a unique role in the spatial layout of scenes and need to be considered for understanding the efficiency of visual search in realistic stimuli.
Mit der vorliegenden Quellenanthologie präsentieren Tim Geelhaar und John Thomas ein Ergebnis aus dem transkulturellen und internationalen Forschungsprojekt "Stiftungstod. Säkularisation von Kirchengut und andere Gefährdungen für die Stiftungszwecke durch staatliche Gewalt in der lateinischen und griechisch-orthodoxen Christenheit des Mittelalters", das von der Fritz Thyssen Stiftung finanziert und von Michael Borgolte geleitet wurde. Den enthaltenen Quellen voran geht eine ausführliche und detaillierte Einleitung, deren allgemeiner Teil (S. 3–17) nicht nur die Entwicklung und Grenzen der eigenen Fragestellung benennt, sondern darüber hinaus die theoretischen und methodischen Prämissen des Vorhabens transparent darlegt und in der gebotenen Kürze die einhergehenden Schwierigkeiten und Konsequenzen präzise formuliert. Hieran schließt sich eine ebenso konzise Übersicht über die ausgewählten lateinischen (S. 19–35) und byzantinischen (S. 37–46) Quellen sowie deren vergleichende Perspektive (S. 47–56) an. Abgeschlossen wird der einleitende Teil durch einen kurzen Exkurs zu einer der ideengebenden Auseinandersetzung mit dem Thema staatlicher Einflussnahme in Stiftungsbesitz im byzantinischen Reich ("The Charanis Thesis Revisited", S. 57–68), der es dem Leser ermöglicht, anhand eines anschaulichen Beispiels nachzuvollziehen, welche Fragen, Lösungsversuche und grundsätzlichen Motivationen als treibende Kräfte in der Produktion der Anthologie gewirkt haben. Als Kernstück des Bandes folgt dann die Quellenauswahl aus dem 5. bis 15. Jahrhundert (lateinische, S. 94–303; byzantinische, S. 306–421), deren chronologische Anordnung und stets mitgelieferte Übersetzung (im Fall der byzantinischen Quellen oftmals erstmalig) es dem – auch nicht ausschließlich fachkundigen – Leser ermöglicht, Entwicklungslinien in der "staatlichen" Gefährdung von Stiftungsbesitz zu verfolgen und im byzantinisch/abendländischen Vergleich zu betrachten. Für eine eingehendere Auseinandersetzung mit der besagten Thematik haben die Herausgeber zusätzlich noch ein ausführliches Quellen- und Literaturverzeichnis (S. 71–91) bereitgestellt. ...
Trotz aller Desillusionierungen, die die neuere Wissenschaftsforschung modernen Wissensgesellschaften zumutet, zehrt die Wissenschaft nach wie vor von einer Aura distanzierter Wahrheitssuche, die mit wissenschaftlicher Tätigkeit einhergehen soll. Die Meinungsseite der Tageszeitung ist daher (noch) kein Publikationsort, wo man akademische Karrierepunkte sammeln kann, die mit "peer reviewed journals" vergleichbar sind. Manchmal erscheint es einem hauptberuflichen Wissenschaftler aber trotzdem angezeigt, sich dem Genre des Meinungsbeitrages anzunähern - und zwar vor allem dann, wenn sich Problembeschreibungen und Handlungsanweisungen aufdrängen, die Albert O. Hirschmann als "action arousing gloomy visions" charakterisierte. ...
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare disease that generally affects young women and involves the abnormal proliferation of smooth muscle-like cells (LAM cells) in the lungs (pulmonary LAM) and extrapulmonary sites (extrapulmonary LAM). This disease is rare in males. It is hard to distinguish between lung cancer and pulmonary LAM, especially during early stages. Herein, we present a case of a 66-year-old man with a small nodule in the right upper lobe that was first diagnosed as a lung malignancy using a chest CT scan. After a wedge dissection, a pathologist performed a histologic and immunohistochemical examination, and a diagnosis of pulmonary LAM was made. We further performed a 518-gene panel analysis using next-generation sequencing, and only three genes, BARD1, BLM, and BRCA2, were found to have mutations. We also provide a summary of the diagnosis and treatment of this disease.
Objectives: Combined electric-acoustic stimulation (EAS) is a well-accepted therapeutic treatment for cochlear implant (CI) users with residual hearing in the low frequencies but severe to profound hearing loss in the high frequencies. The recently introduced SONNETeas audio processor offers different microphone directionality (MD) settings and wind noise reduction (WNR) as front-end processing. The aim of this study was to compare speech perception in quiet and noise between two EAS audio processors DUET 2 and SONNETeas, to assess the impact of MD and WNR on speech perception in EAS users in the absence of wind. Furthermore, subjective rating of hearing performance was registered.
Method: Speech perception and subjective rating with SONNETeas or DUET 2 audio processor were assessed in 10 experienced EAS users. Speech perception was measured in quiet and in a diffuse noise setup (MSNF). The SONNETeas processor was tested with three MD settings omnidirectional/natural/adaptive and with different intensities of WNR. Subjective rating of auditory benefit and sound quality was rated using two questionnaires.
Results: There was no significant difference between DUET 2 and SONNETeas processor using the omnidirectional microphone in quiet and in noise. There was a significant improvement in SRT with MD settings natural (2.2 dB) and adaptive (3.6 dB). No detrimental effect of the WNR algorithm on speech perception was found in the absence of wind. Sound quality was rated as “moderate” for both audio processors.
Conclusions: The different MD settings of the SONNETeas can provide EAS users with better speech perception compared to an omnidirectional microphone. Concerning speech perception in quiet and quality of life, the performance of the DUET 2 and SONNETeas audio processors was comparable.
Krieg und physische Gewalt sind seit jeher präsente Themen der Frühmittelalterforschung, trotz gewisser konjunktureller Schwankungen. Über die letzten Jahre lässt sich eine intensivere Auseinandersetzung mit diesem Bereich beobachten, wohl ein Reflex auf aktuelle Ereignisse und die von ihnen ausgelösten wissenschaftlichen Debatten in stärker gegenwartsorientierten Disziplinen. Gerade in der deutschen Mittelalterforschung wird dabei eine Hinwendung zu einer "Kulturgeschichte des Krieges" (Hans-Henning Kortüm) vollzogen, was einerseits in den Schwierigkeiten begründet liegt, auf Basis des größtenteils sehr fragmentarischen Quellenmaterials "klassische" Militärgeschichte für das Frühmittelalter zu schreiben, andererseits aber auch Entwicklungen in den Kulturwissenschaften aufnimmt und den pazifistischen Grundtenor der deutschen Nachkriegsgesellschaft spiegelt. In diesen Kontext gehört das zu besprechende Buch von Laury Sarti, das auf ihrer 2012 bei Hans-Werner Goetz in Hamburg eingereichten Dissertation beruht. ...
Acinetobacter baumannii is a Gram-negative pathogen that causes a multitude of nosocomial infections. The Acinetobacter trimeric autotransporter adhesin (Ata) belongs to the superfamily of trimeric autotransporter adhesins which are important virulence factors in many Gram-negative species. Phylogenetic profiling revealed that ata is present in 78% of all sequenced A. baumannii isolates but only in 2% of the closely related species A. calcoaceticus and A. pittii. Employing a markerless ata deletion mutant of A. baumannii ATCC 19606 we show that adhesion to and invasion into human endothelial and epithelial cells depend on Ata. Infection of primary human umbilical cord vein endothelial cells (HUVECs) with A. baumannii led to the secretion of interleukin (IL)-6 and IL-8 in a time- and Ata-dependent manner. Furthermore, infection of HUVECs by WT A. baumannii was associated with higher rates of apoptosis via activation of caspases-3 and caspase-7, but not necrosis, in comparison to ∆ata. Ata deletion mutants were furthermore attenuated in their ability to kill larvae of Galleria mellonella and to survive in larvae when injected at sublethal doses. This indicates that Ata is an important multifunctional virulence factor in A. baumannii that mediates adhesion and invasion, induces apoptosis and contributes to pathogenicity in vivo.
In a year of many anniversaries – the death of Charlemagne 814, Council of Constance 1414, Congress of Vienna 1814, the outbreak of World War 1914 – it was appropriate to remember Bouvines 1214 for, as Pierre Monnet and Claudia Zey note in their Introduction (p. 9–15), it marked an important event in Franco-German relations with which all these events are in one way or another bound up. These two authors attach much importance to Georges Duby and his study of the battle, making it clear that the book is not about a single event, but concerned to contextualize and set it in the longue durée, hence the timespan of the title. ...
Self-control failure is among the major pathologies (Baumeister et al. (1994)) affecting individual investment decisions which has hardly been measurable in empirical research. We use cigarette addiction identified from checking account transactions to proxy for low self-control and compare over 5,000 smokers to 14,000 nonsmokers. Smokers self-directing their investment trade more frequently, exhibit more biases and achieve lower portfolio returns. We also find that smokers, some of which might be aware of their limited levels of self-control, exhibit a higher propensity than nonsmokers to delegate decision making to professional advisors and fund managers. We document that such precommitments work successfully.
Der hier zu besprechende Sammelband ist aus einer mehrtägigen Konferenz im Oktober 2008 in Paris und Auxerre hervorgegangen und vereinigt Beiträge in französischer, englischer und deutscher Sprache. Legt man freilich das Programm jener journées d’étude neben das Inhaltsverzeichnis der Publikation, zeigen sich besonders deutlich die Unwägbarkeiten auf dem Weg von der Tagung zur Drucklegung, denen letztlich kein Herausgeber entgehen kann. Mehr als die Hälfte der elf Tagungsbeiträge finden sich nicht in dem Band publiziert, unter anderem derjenige der Mitorganisatorin der Veranstaltung, Marianne Besseyre, zur Frage karolingischer Buchreliquien am Beispiel des Sakramentars Karls des Kahlen (Paris BNF, Ms. lat. 1141); drei Beiträge (von Herbert L. Kessler, David Ganz und Andrea Stieldorf) sind neu hinzugekommen, und der Herausgeber selbst, Philippe Cordez, schrieb nicht über das Thema seines Vortrags zu Karl dem Großen und den Passionsreliquien, sondern stellte allgemeine Überlegungen zu einem catalogue raisonné der mittelalterlichen Objekte an, die mit Karl dem Großen verknüpft wurden. Titel und konzeptionelle Ausrichtung von Tagung und Sammelband sind allerdings gleich. ...
Heat stress transcription factors (Hsfs) have an essential role in heat stress response (HSR) and thermotolerance by controlling the expression of hundreds of genes including heat shock proteins (Hsps) with molecular chaperone functions. Hsf family in plants shows a striking multiplicity, with more than 20 members in many species. In Solanum lycopersicum HsfA1a was reported to act as the master regulator of the onset of HSR and therefore is essential for basal thermotolerance. Evidence for this was provided by the analysis of HsfA1a co-suppression (A1CS) transgenic plants, which exhibited hypersensitivity upon exposure to heat stress (HS) due to the inability of the plants to induce the expression of many HS-genes including HsfA2, HsfB1 and several Hsps. Completion of tomato genome sequencing allowed the completion of the Hsf inventory, which is consisted of 27 members, including another three HsfA1 genes, namely HsfA1b, HsfA1c and HsfA1e.
Consequently, the suppression effect of the short interference RNA in A1CS lin e was re-evaluated for all HsfA1 genes. We found that expression of all HsfA1 proteins was suppressed in A1CS protoplasts. This result suggested that the model of single master regulator needs to be re-examined.
Expression analysis revealed that HsfA1a is constitutively expressed in different tissues and in response to HS, while HsfA1c and HsfA1e are minimally expressed in general, and show an induction during fruit ripening and a weak upregulation in late HSR. Instead HsfA1b shows preferential expression in specific tissues and is strongly and rapidly induced in response to HS. At the protein level HsfA1b and HsfA1e are rapidly degraded while HsfA1a and HsfA1c show a higher stability. In addition, HsfA1a and HsfA1c show a nucleocytosolic distribution, while HsfA1b and HsfA1e a strong nuclear retention.
A major property of a master regulator in HSR is thought to be its ability to cause a strong transactivation of a wide range of genes required for the initial activation of protective mechanisms. GUS reporter assays as well as analysis of transcript levels of several endogenous transcripts in protoplasts transiently expressing HsfA1 proteins revealed that HsfA1a can stimulate the transcription of many genes, while the other Hsfs have weaker activity and only on limited set of target genes. The low activity of HsfA1c and HsfA1e can be attributed to the lower DNA capacity of the two factors as judged by a GUS reporter repressor assay.
HsfA1a has been shown to have synergistic activity with the stress induced HsfA2 and HsfB1. The formation of such complexes is considered as important for stimulation of transcription and long term stress adaptation. All HsfA1 members show synergistic activity with HsfA2, while only HsfA1a act as co-activator of HsfB1 and HsfA7. Interestingly, HsfA1b shows an exceptional synergistic activity with HsfA3, suggesting that different Hsf complexes might regulate different HS-related gene networks. Altogether these results suggest that HsfA1a has unique characteristics within HsfA1 subfamily. This result is interesting considering the very high sequencing similarity among HsfA1s, and particularly among HsfA1a and HsfA1c.
To understand the molecular basis of this discrepancy, a series of domain swapping mutants between HsfA1a and HsfA1c were generated. Oligomerization domain and C-terminal swaps did not affect the basal activity or co-activity of the proteins. Remarkably, an HsfA1a mutant harbouring the N-terminus of HsfA1c shows reduced activity and co-activity, while the reciprocal HsfA1c with the N-terminus of HsfA1a cause a gain of activity and enhanced DNA binding capacity.
Sequence analysis of the DBD of HsfA1 proteins revealed a divergence in the highly conserved C-terminus of the turn of β3-β4 sheet. As the vast majority of HsfA1 proteins, HsfA1a at this position comprises an Arg residue (R107), while HsfA1c a Leu and HsfA1e a Cys. An HsfA1a-R107L mutant has reduced DNA binding capacity and consequently activity. Therefore, the results presented here point to the essential function of this amino acid residue for DNA binding function. Interestingly, the mutation did not affect the activity of the protein on Hsp70-1, suggesting that the functionality of the DBD and consequently the transcription factor on different promoters with variable heat stress element number and architecture is dependent on structural peculiarities of the DBD.
In conclusion, the unique properties including expression pattern, transcriptional activities, stability, DBD-peculiarities are likely responsible for the dominant function of HsfA1a as a master regulator of HSR in tomato. Instead, other HsfA1-members are only participating in HSR or developmental regulations by regulating a specific set of genes. Furthermore, HsfA1b and HsfA1e are likely function as stress primers in specific tissues while HsfA1c as a co-regulator in mild HSR. Thereby, tomato subclass A1 presents another example of function diversity not only within the Hsf family but also within the Hsf-subfamily of closely related members. The diversification based on DBD peculiarities is likely to occur in potato as well. Therefore this might have eliminated the functional redundancy observed in other species such as Arabidopsis thaliana but has probably allowed the more refined regulation of Hsf networks possibly under different stress regimes, tissues and cell types.
Heart valve disease is a major clinical problem worldwide. Cardiac valve development and homeostasis need to be precisely controlled. Hippo signaling is essential for organ development and tissue homeostasis, while its role in valve formation and morphology maintenance remains unknown. VGLL4 is a transcription cofactor in vertebrates and we found it was mainly expressed in valve interstitial cells at the post-EMT stage and was maintained till the adult stage. Tissue specific knockout of VGLL4 in different cell lineages revealed that only loss of VGLL4 in endothelial cell lineage led to valve malformation with expanded expression of YAP targets. We further semi-knockout YAP in VGLL4 ablated hearts, and found hyper proliferation of arterial valve interstitial cells was significantly constrained. These findings suggest that VGLL4 is important for valve development and manipulation of Hippo components would be a potential therapy for preventing the progression of congenital valve disease.
Caractérisation structurale de la végétation ligneuse du Parc National de Mozogo-Gokoro (Cameroun)
(2018)
La gestion forestière durable est étroitement dépendante de la compréhension de la dynamique structurale. Cette étude vise la description de la structure de la végétation ligneuse du Parc National de Mozogo-Gokoro, situé en zone soudano-sahélienne au Cameroun. À l’issue d’un inventaire floristique, prenant en compte tous les individus ligneux, les analyses ont porté sur les paramètres suivants: la structure diamétrale, les types de tiges, la répartition en classes de hauteurs, les types biologiques et les types végétatifs. Ces différentes formes de caractérisation ont prouvé globalement le vieillissement du peuplement. Les pourcentages des types végétatifs montrent une végétation dominée par les arbustes (63,12 %), mais avec une présence non négligeable de lianes (26,34 %) et d’arbres (10,54 %). À partir des tests de corrélations diamètres-hauteurs, le paramètre types de tiges, avec une domination des hautes (1521 tiges/ha) et moyennes tiges (733 tiges/ha), est démontré plus crédible dans l’étude de la structure intégrale de la végétation ligneuse. L’analyse structurale des espèces présente quant à elle des tendances, montrant l’importance de l’ensemble des paramètres et une divergence dans les pressions subies. En somme, dans le processus de gestion durable du parc, la régénération et la croissance des ligneux se manifestent comme une préoccupation concernant l’ensemble du peuplement, mais de façon plus ciblée suivant les espèces.
Edible wild plants are an important supplement to the diets and livelihoods of rural households in West Africa. Despite their role in improving diets, mitigating famine periods and generating income there is a lack of extensive information on their uses for broader areas. Based on ethnobotanical records, we investigated wild food plants on the national scale of Burkina Faso, to provide a comprehensive overview of all edible plants, their taxonomy, plant parts and preparations. Our study revealed a relatively high number of 354 edible wild species, representing 66 plant families, with Fabaceae and Poaceae being the most species rich. Almost one third of these species have two to four edible plant parts. The number of species with edible fruits ranked highest, followed by seeds, leaves, starchy underground storage organs and others. Overall, the results underline that wild plant species contribute considerably to nutrition and the database compiled in this study constitutes a good basis for further evaluations of the potential of edible plants in Burkina Faso.
We explore space improvements in LRP, a polymorphically typed call-by-need functional core language. A relaxed space measure is chosen for the maximal size usage during an evaluation. It Abstracts from the details of the implementation via abstract machines, but it takes garbage collection into account and thus can be seen as a realistic approximation of space usage. The results are: a context lemma for space improving translations and for space equivalences; all but one reduction rule of the calculus are shown to be space improvements, and the exceptional one, the copy-rule, is shown to increase space only moderately.
Several further program transformations are shown to be space improvements or space equivalences, in particular the translation into machine expressions is a space equivalence. These results are a step Forward in making predictions about the change in runtime space behavior of optimizing transformations in callbyneed functional languages.
We explore space improvements in LRP, a polymorphically typed call-by-need functional core language. A relaxed space measure is chosen for the maximal size usage during an evaluation. It Abstracts from the details of the implementation via abstract machines, but it takes garbage collection into account and thus can be seen as a realistic approximation of space usage. The results are: a context lemma for space improving translations and for space equivalences; all but one reduction rule of the calculus are shown to be space improvements, and the exceptional one, the copy-rule, is shown to increase space only moderately.
Several further program transformations are shown to be space improvements or space equivalences, in particular the translation into machine expressions is a space equivalence. These results are a step Forward in making predictions about the change in runtime space behavior of optimizing transformations in callbyneed functional languages.
The synchronous pi-calculus is translated into a core language of Concurrent Haskell extended by futures (CHF). The translation simulates the synchronous message-passing of the pi-calculus by sending messages and adding synchronization using Concurrent Haskell's mutable shared-memory locations (MVars). The semantic criterion is a contextual semantics of the pi-calculus and of CHF using may- and should-convergence as observations. The results are equivalence with respect to the observations, full abstraction of the translation of closed processes, and adequacy of the translation on open processes. The translation transports the semantics of the pi-calculus processes under rather strong criteria, since error-free programs are translated into error-free ones, and programs without non-deterministic error possibilities are also translated into programs without non-deterministic error-possibilities. This investigation shows that CHF embraces the expressive power and the concurrency capabilities of the pi-calculus.
Distributed ledger technology especially in the form of publicly coordinated validation networks such as Ethereum and Bitcoin with their own monetary circles provide for a revealing litmus test for current financial regulatory schemes. The paper highlights the interrelation between distributed coordination and the emission of virtual currency to make sense of the function of the new monetary phenomenon. It then argues for the regulation of financial services on the ground of the technology to ensure integrity standards. In this respect, it is useful to gear the development of a regulatory scheme towards the existing financial regulatory principles. However, future measures of the regulators must take the distributed nature of the platforms into account by relying on a “regulated self-regulation” of the community. Finally, the article focuses on the shortcomings of the current EU regulatory regimes, especially the regulation frameworks regarding financial services, payment services and electronic money.
Exploiting the natural experiment of the German reunification, we examine how consumers adapt to a new environment in their macroeconomic forecasting. We document that East Germans expect higher in inflation and make larger forecast errors than West
Germans even decades after reunification. Differences in consumption baskets, financial literacy, risk aversion or trust in the central bank cannot fully account for these patterns. We find most support for the explanation that East Germans, who were used to a strong norm of zero inflation, persistently overadjusted the level of their expectations in the face of the initial inflation shock in reunified Germany. Our findings suggest that large changes in the economic environment can permanently impede people's ability to form accurate macroeconomic expectations, with an important role for the interaction of old norms and new experiences around the event.
Policymakers attach an important role to the macroeconomic outlook of households. Using a representative online panel form the U.S., the authors examine how individuals' macroeconomic expectations causally affect their personal economic prospects and their behavior and provide them with different professional forecasts about the likelihood of a recession. The authors find that groups with the largest exposure to aggregate risk, such as individuals working in cyclical industries, are most likely to respond to an improved macroeconomic outlook, while a large fraction of the population is unlikely to react.