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Alu elements are retrotransposons that frequently form new exons during primate evolution. Here, we assess the interplay of splicing repression by hnRNPC and nonsense-mediated mRNA decay (NMD) in the quality control and evolution of new Alu-exons. We identify 3100 new Alu-exons and show that NMD more efficiently recognises transcripts with Alu-exons compared to other exons with premature termination codons. However, some Alu-exons escape NMD, especially when an adjacent intron is retained, highlighting the importance of concerted repression by splicing and NMD. We show that evolutionary progression of 3' splice sites is coupled with longer repressive uridine tracts. Once the 3' splice site at ancient Alu-exons reaches a stable phase, splicing repression by hnRNPC decreases, but the exons generally remain sensitive to NMD. We conclude that repressive motifs are strongest next to cryptic exons and that gradual weakening of these motifs contributes to the evolutionary emergence of new alternative exons.
Background: Taxonomy offers precise species identification and delimitation and thus provides basic information for biological research, e.g. through assessment of species richness. The importance of molecular taxonomy, i.e., the identification and delimitation of taxa based on molecular markers, has increased in the past decade. Recently developed exploratory tools now allow estimating species-level diversity in multi-locus molecular datasets.
Results: Here we use molecular species delimitation tools that either quantify differences in intra- and interspecific variability of loci, or divergence times within and between species, or perform coalescent species tree inference to estimate species-level entities in molecular genetic datasets. We benchmark results from these methods against 14 morphologically readily differentiable species of a well-defined subgroup of the diverse Drusinae subfamily (Trichoptera, Limnephilidae). Using a 3798 bp (6 loci) molecular data set we aim to corroborate a geographically isolated new species by integrating comparative morphological studies and molecular taxonomy.
Conclusions: Our results indicate that only multi-locus species delimitation provides taxonomically relevant information. The data further corroborate the new species Drusus zivici sp. nov. We provide differential diagnostic characters and describe the male, female and larva of this new species and discuss diversity patterns of Drusinae in the Balkans. We further discuss potential and significance of molecular species delimitation. Finally we argue that enhancing collaborative integrative taxonomy will accelerate assessment of global diversity and completion of reference libraries for applied fields, e.g., conservation and biomonitoring.
Neuroblastoma is a biologically and clinically heterogeneous pediatric malignancy that includes a high-risk subset for which new therapeutic agents are urgently required. As well as MYCN amplification, activating point mutations of ALK and NRAS are associated with high-risk and relapsing neuroblastoma. As both ALK and RAS signal through the MEK/ERK pathway, we sought to evaluate two previously reported inhibitors of ETS-related transcription factors, which are transcriptional mediators of the Ras-MEK/ERK pathway in other cancers. Here we show that YK-4-279 suppressed growth and triggered apoptosis in nine neuroblastoma cell lines, while BRD32048, another ETV1 inhibitor, was ineffective. These results suggest that YK-4-279 acts independently of ETS-related transcription factors. Further analysis reveals that YK-4-279 induces mitotic arrest in prometaphase, resulting in subsequent cell death. Mechanistically, we show that YK-4-279 inhibits the formation of kinetochore microtubules, with treated cells showing a broad range of abnormalities including multipolar, fragmented and unseparated spindles, together leading to disrupted progression through mitosis. Notably, YK-4-279 does not affect microtubule acetylation, unlike the conventional mitotic poisons paclitaxel and vincristine. Consistent with this, we demonstrate that YK-4-279 overcomes vincristine-induced resistance in two neuroblastoma cell-line models. Furthermore, combinations of YK-4-279 with vincristine, paclitaxel or the Aurora kinase A inhibitor MLN8237/Alisertib show strong synergy, particularly at low doses. Thus, YK-4-279 could potentially be used as a single-agent or in combination therapies for the treatment of high-risk and relapsing neuroblastoma, as well as other cancers.
Background: In the area of education research, it is well-known that studies of a defi ned question are seldom replicated. Furthermore, e-learning resources with evidence-based content in dentistry have received relatively little attention from researchers.
The Context and Purpose of the Study: The aim of this clinical study was to evaluate how dentistry students from two consecutive cohorts in their fi rst clinical semester rate a long-standing evidencebased dentistry (EbD) resource in an e-learning environment using a questionnaire of 43 specifi c items on 1) general questions regarding user-friendliness and acceptability, as well as 2) specifi c questions on content and functional range (A), handling and technical aspects (B), and didactics and educational value (C) based on a Likert scale from 0 = ‘strongly disagree’ to 3 = ‘strongly agree’, and how this compares to a primary study in which the resource was addressed as a novelty. The data were analyzed statistically using a one-way ANOVA followed by a Kruskal-Wallis multiple-comparison Z-test.
Results: A response rate of 100% was achieved. The majority of the users thought the topic of EbD to be important. The e-learning resource was rated with a score of 2.40 ± 0.66 (on a Likert scale from 1-6 where 1 = "very good" and 6 = "insuffi cient"). 86.15% of the students stated that they consider the resource benefi cial for their study in clinical simulation and in patient treatment courses. The results averaged for A: 1.92 (±0.57; median: 1.928), B: 1.48 (±0.60), and C: 2.27 (±0.67). The obtained results in the replication study showed no statistical signifi cant differences to the primary study.
Conclusions: The e-learning resource with dentistry vignettes cases and learning components on evidence-based principles was consistently rated positively by the students. Owing to their agreement with the data of the primary study, the results of the present study point to the remarkable validity of the method of evaluation. This should be addressed in future studies with larger cohorts.
Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung der Saumvegetation im nordwestlichen England. Die Aufnahmen der artenreichen Gesellschaften der Trifolio-Geranietea wurden an sonnexponierten Standorten mit flachgründigen Böden über Kalkstein erstellt. Die Analysen zeigen eine neue Assoziation Helianthemo nummularii-Teucrietum scorodoniae ass. nova und eine Gesellschaft, die von Trifolium medium dominiert wird. In schattigen, nitrophytischen und mehr mesophytischen Wäldern wurden die Säume der Galio-Urticetea untersucht und folgende Gesellschaften festgestellt: Anthriscetum sylvestris Hadac 1968, Urtico-Cruciatetum laevipedis Dierschke 1973, Urtico-Aegopodietum podagranae (R.Tx.1963) Oberd. 1964 in Görs 1969, Phalarido-Petasitetum officinalis Schwickerath 1933 und Alliario-Chaerophylletum temuli Lohmeyer 1949.
Thelypteris limbosperma erweist sich als Charakterart einer Saum- und Lichtungsgesellschaft kühlfeuchter Standorte der Wälder höherer Mittelgebirge auf sauren Böden. Für die Assoziation, die durch Aufnahmen aus dem Rothaargebirge, dem Taunus und dem Schwarzwald belegt wird, wird der Name Luzulo luzuloidis-Thelypteridetum limbospermae gewählt.
Calamagrostis phragmitoides wurde erstmals 1983 im Harz entdeckt. Mittlerweile sind zahlreiche weitere Wuchsorte bekannt, die sich alle in Höhenlagen zwischen 500 und 650m ü.NN befinden. Aufgrund der teilweise schwierigen Abgrenzung von der im Harz allgegenwärtigen und morphologisch sehr variablen Calamagrostis villosa bzw. aufgrund von Verwechslungen mit Calamagrostis canescens blieben die Vorkommen von C. phragmitoides im Harz lange unentdeckt. Mehrheitlich sind die untersuchten Exemplare apomiktisch und fallen in die Variationsbreite der als wichtig erachteten Merkmale. Allerdings treten im Harz auch Individuen auf, deren morphologische Merkmale (incl. Habitus) völlig mit apomiktischem C. phragmitoides übereinstimmen, aber stets aufblühen und aus ihren sich öffnenden Antheren Pollenkörner entlassen. Hier handelt es sich offensichtlich um Formen der C. phragmitoides, die vorerst als „Calamagrostis phragmitoides pollenbildend“ bezeichnet werden. Ergänzend wurden in den Jahren 1998 und 1999 an zahlreichen Wuchsorten Vegetationsaufnahmen erstellt, die die Soziologie des Purpur-Reitgrases dokumentieren. Neben Vorkommen in lichten Erlenwäldern und an Bachufern wächst die Art in anthropogen entstandenen, allerdings aktuell nicht mehr genutzten Kleinseggenriedern des Caricion fuscae und Hochstaudenfluren sowie aufgelassenen Feuchtwiesen (Filipendulenion bzw. Calthion palustris). Diese Vergesellschaftung ist für C. phragmitoides zumindest in Mitteleuropa typisch. Bemerkenswert ist die Fähigkeit dieses Glazialrelikts, geeignete Offenlandbiotope in räumlicher Nähe zu „natürlichen Vorkommen“ nach Nutzungsaufgabe zu besiedeln und vielerorts die vorhandene Vegetation zu verdrängen. Das Resultat sind artenarme Calamagrostis phragmitoides-Dominanzbestände.
Flora und Vegetation der Naturschutzgebiete „Torfmoor” und „Mecklenbruch” (Landkreis Holzminden, Süd-Niedersachsen) werden eingehend beschrieben. Den größten Anteil an der Vegetation haben in beiden Gebieten Bruchwälder, die weitgehend dem Vaccinio uliginosi-Betuletum pubescentis zugeordnet werden können. Die ungestörte Hochmoorvegetation (Sphagnetum magellanici), die vorwiegend auf das NSG Mecklenbruch beschränkt ist, weist eine Ausdehnung von etwa 5 ha auf. In Bereichen, die durch frühere Entwässerung geschädigt worden sind, hat sich Calluna vulgaris stark ausgebreitet. An trockeneren Randbereichen des NSG Mecklenbruch mit geringer Torfauflage kommen artenarme Molinia caerulea-Dominanzbestände vor. Die Standortbedingungen der unterschiedlichen Vegetationseinheiten werden durch exemplarische Messungen von Grundwasserstand, pH-Wert, Leitfähigkeit und C/N-Verhältnis charakterisiert. Abschließend werden Vorschläge zum Erhalt der heutigen Vegetation gemacht.
Während der Vegetationsperiode 1997 wurden am Untersberg bei Salzburg (Österreich) an drei subalpinen Pflanzengesellschaften (Alnetum viridis, Homogyno-Piceetum und Rhodothamno-Rhododendretum hirsuti) phänologische Untersuchungen durchgeführt. Dabei war es möglich, vollständige generative Jahreszyklen von 40 verschiedenen Taxa zu erheben, diese zu symphänologischen Gruppen zusammenzufassen und daraus eine zeitliche Gliederung der Vegetationsperiode in Phänophasen vorzuschlagen. Die einzelnen Phasen werden beschrieben und durch analytisch-quantitative Phänospektren veranschaulicht. Die Vegetationszeit, Vitalität der Bestände sowie die zeitliche und räumliche Variabilität werden diskutiert.
Auf Niedermoorstandorten des Oberspreewaldes im Biosphärenreservat „Spreewald“ (Brandenburg) werden Pappelaufforstungen vegetationskundlich und standortsökologisch untersucht. Floristisch-soziologisch werden die Salix cinerea-Populus x euramericana- und die Calamagrostis canescens-Populus x euramericana-Gesellschaft differenziert, die jeweils enge synsystematische und synökologische Beziehungen zu den naturnahen Beständen des Carici elongatae-Alnetum bzw. Pruno-Fraxinetum aufweisen. Die in den Pappelforsten im Vergleich zu den naturnahen Waldgesellschaften ermittelten Vegetationsveränderungen werden im wesentlichen auf den geringeren Kronenschlußgrad und damit auf den höheren Lichtgenuß der Krautschicht zurückgeführt. Weniger die Aufforstung von Hybridpappeln, sondern vielmehr das komplexe Wirkungsgefüge vielfältiger anthropogener Standortsbeeinflussungen auf Auen- bzw. Niedermoorstandorten des Oberspreewaldes (Entwässerung, ehemalige Nutzungen, forstliche Maßnahmen usw.) wird als ausschlaggebend für die Veränderungen von Vegetation und Boden angesehen. Aus der Vegetation der Pappelforste und der qualitativen und quantitativen Zusammensetzung der Gehölzverjüngung in den Pappelforsten werden Entwicklungstendenzen und -ziele im Hinblick auf eine Umwandlung in naturnahe Feuchtwälder abgeleitet.