Stefan Wolking, Herbert Schulz, Anne T, Nies, Mark McCormack, Elke Schäffeler, Pauls Auce, Andreja Avbersek, Felicitas Becker, Karl Martin Klein, Martin Krenn, Rikke S. Møller, Marina Nikanorova, Sarah Weckhuysen, Gianpiero L. Cavalleri, Norman Delanty, Chantal Depondt, Michael R. Johnson, Bobby P. C. Koeleman, Wolfram S. Kunz, Anthony G. Marson, Josemir W. Sander, Graeme J. Sills, Pasquale Striano, Federico J. Zara, Fritz Zimprich, Yvonne G. Weber, Roland Krause, Sanjay M. Sisodiya, Matthias Schwab, Thomas Sander, Holger Lerche
- Aim: Pharmacoresistance is a major burden in epilepsy treatment. We aimed to identify genetic biomarkers in response to specific antiepileptic drugs (AEDs) in genetic generalized epilepsies (GGE). Materials & methods: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 3.3 million autosomal SNPs in 893 European subjects with GGE – responsive or nonresponsive to lamotrigine, levetiracetam and valproic acid. Results: Our GWAS of AED response revealed suggestive evidence for association at 29 genomic loci (p <10-5) but no significant association reflecting its limited power. The suggestive associations highlight candidate genes that are implicated in epileptogenesis and neurodevelopment. Conclusion: This first GWAS of AED response in GGE provides a comprehensive reference of SNP associations for hypothesis-driven candidate gene analyses in upcoming pharmacogenetic studies.
Metadaten| Verfasserangaben: | Stefan Wolking, Herbert Schulz, Anne T, Nies, Mark McCormack, Elke Schäffeler, Pauls Auce, Andreja Avbersek, Felicitas Becker, Karl Martin KleinORCiD, Martin Krenn, Rikke S. MøllerORCiDGND, Marina Nikanorova, Sarah Weckhuysen, Gianpiero L. CavalleriORCiD, Norman Delanty, Chantal Depondt, Michael R. Johnson, Bobby P. C. Koeleman, Wolfram S. Kunz, Anthony G. Marson, Josemir W. Sander, Graeme J. Sills, Pasquale StrianoORCiDGND, Federico J. ZaraORCiD, Fritz ZimprichORCiDGND, Yvonne G. Weber, Roland Krause, Sanjay M. SisodiyaORCiD, Matthias Schwab, Thomas Sander, Holger LercheORCiDGND |
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| URN: | urn:nbn:de:hebis:30:3-547170 |
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| DOI: | https://doi.org/10.2217/pgs-2019-0179 |
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| ISSN: | 1744-8042 |
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| ISSN: | 1462-2416 |
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| Titel des übergeordneten Werkes (Englisch): | Pharmacogenomics |
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| Verlag: | Future Medicine |
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| Verlagsort: | London |
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| Dokumentart: | Wissenschaftlicher Artikel |
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| Sprache: | Englisch |
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| Datum der Veröffentlichung (online): | 20.04.2020 |
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| Datum der Erstveröffentlichung: | 20.04.2020 |
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| Veröffentlichende Institution: | Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg |
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| Beteiligte Körperschaft: | EpiPGx Consortium |
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| Datum der Freischaltung: | 27.10.2020 |
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| Freies Schlagwort / Tag: | GWAS; antiepileptic drugs; genetic generalized epilepsy; lamotrigine; levetiracetam; pharmacoresistance; valproic acid |
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| Jahrgang: | 21 |
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| Ausgabe / Heft: | 5 |
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| Seitenzahl: | 11 |
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| Erste Seite: | 325 |
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| Letzte Seite: | 335 |
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| HeBIS-PPN: | 472986511 |
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| Institute: | Medizin / Medizin |
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| DDC-Klassifikation: | 6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit |
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| Sammlungen: | Universitätspublikationen |
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| Lizenz (Deutsch): |  Deutsches Urheberrecht |
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Deutsches Urheberrecht