Ivonne Wobst, Lisa Ebert, Kerstin Birod, Marthe-Susanna Wegner, Marika Hoffmann, Dominique Jeanette Thomas, Carlo Federico Angioni, Michael J. Parnham, Dieter Steinhilber, Irmgard Tegeder, Gerd Geisslinger, Sabine Grösch
- R-flurbiprofen is the non-COX-inhibiting enantiomer of flurbiprofen and is not converted to S-flurbiprofen in human cells. Nevertheless, it reduces extracellular prostaglandin E2 (PGE2) in cancer or immune cell cultures and human extracellular fluid. Here, we show that R-flurbiprofen acts through a dual mechanism: (i) it inhibits the translocation of cPLA2α to the plasma membrane and thereby curtails the availability of arachidonic acid and (ii) R-flurbiprofen traps PGE2 inside of the cells by inhibiting multidrug resistance–associated protein 4 (MRP4, ABCC4), which acts as an outward transporter for prostaglandins. Consequently, the effects of R-flurbiprofen were mimicked by RNAi-mediated knockdown of MRP4. Our data show a novel mechanism by which R-flurbiprofen reduces extracellular PGs at physiological concentrations, particularly in cancers with high levels of MRP4, but the mechanism may also contribute to its anti-inflammatory and immune-modulating properties and suggests that it reduces PGs in a site- and context-dependent manner.
MetadatenVerfasserangaben: | Ivonne Wobst, Lisa Ebert, Kerstin Birod, Marthe-Susanna WegnerORCiDGND, Marika Hoffmann, Dominique Jeanette ThomasORCiDGND, Carlo Federico AngioniORCiD, Michael J. ParnhamORCiDGND, Dieter SteinhilberORCiDGND, Irmgard TegederORCiDGND, Gerd GeisslingerORCiDGND, Sabine GröschORCiDGND |
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URN: | urn:nbn:de:hebis:30:3-441278 |
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DOI: | https://doi.org/10.3390/ijms18010068 |
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ISSN: | 1422-0067 |
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ISSN: | 1661-6596 |
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Pubmed-Id: | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28042832 |
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Titel des übergeordneten Werkes (Englisch): | International journal of molecular sciences |
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Verlag: | Molecular Diversity Preservation International |
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Verlagsort: | Basel |
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Sonstige beteiligte Person(en): | Johannes Haybäck |
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Dokumentart: | Wissenschaftlicher Artikel |
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Sprache: | Englisch |
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Datum der Veröffentlichung (online): | 20.04.2017 |
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Jahr der Erstveröffentlichung: | 2016 |
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Veröffentlichende Institution: | Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg |
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Datum der Freischaltung: | 20.04.2017 |
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Freies Schlagwort / Tag: | MRP4; PGE2; cPLA2; flurbiprofen |
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Jahrgang: | 18 |
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Ausgabe / Heft: | Art. 68 |
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Seitenzahl: | 16 |
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Erste Seite: | 1 |
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Letzte Seite: | 16 |
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Bemerkung: | © 2016 by the authors; licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC-BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). |
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HeBIS-PPN: | 421370696 |
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Institute: | Fachübergreifende Einrichtungen / Zentrum für Arzneimittelforschung, Entwicklung und Sicherheit (ZAFES) |
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DDC-Klassifikation: | 6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit |
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Sammlungen: | Universitätspublikationen |
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Lizenz (Deutsch): | Creative Commons - Namensnennung 4.0 |
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