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Wissenschaftliche Koordination der „SÖF-Energiewende“ +++ Energiewende: Neue Möglichkeiten der zivilgesellschaftlichen Beteiligung +++ GAIA Best Paper Award für ISOE-Wissenschaftler +++ Weltbiodiversitätsrat: ISOE-Forscherin als Expertin nominiert +++ Abwasser als Ressource +++ Neue Infrastrukturen verknüpfen Wasser und Energie +++ Weltwassertag: Feierlichkeiten in Outapi/Namibia +++ Workshop zu Grauwassernutzung +++ Lehrveranstaltungen im Sommersemester +++ ISOE baut Kommunikation in Social Media aus +++ Termine +++ Publikationen
Increased oxidative stress and reduced nitric oxide (NO) bioavailability play a causal role in endothelial cell dysfunction occurring in the vasculature of diabetic patients. In this review, we summarized the molecular mechanisms underpinning diabetic endothelial and vascular dysfunction. In particular, we focused our attention on the complex interplay existing among NO, reactive oxygen species (ROS), and one crucial regulator of intracellular ROS production, p66Shc protein.
The common aim of transcranial stimulation methods is the induction or alterations of cortical excitability in a controlled way. Significant effects of each individual stimulation method have been published; however, conclusive direct comparisons of many of these methods are rare. The aim of the present study was to compare the efficacy of three widely applied stimulation methods inducing excitability enhancement in the motor cortex: 1 mA anodal transcranial direct current stimulation (atDCS), intermittent theta burst stimulation (iTBS), and 1 mA transcranial random noise stimulation (tRNS) within one subject group. The effect of each stimulation condition was quantified by evaluating motor-evoked-potential amplitudes (MEPs) in a fixed time sequence after stimulation. The analyses confirmed a significant enhancement of the M1 excitability caused by all three types of active stimulations compared to sham stimulation. There was no significant difference between the types of active stimulations, although the time course of the excitatory effects slightly differed. Among the stimulation methods, tRNS resulted in the strongest and atDCS significantly longest MEP increase compared to sham. Different time courses of the applied stimulation methods suggest different underlying mechanisms of action. Better understanding may be useful for better targeting of different transcranial stimulation techniques.
High lipoprotein expression and potent activation of host Toll-like receptor-2 (TLR2) are characteristic features of the staphylococcal species. Expression of TLR2 in the host is important for clearance of Staphylococcus aureus infection and host survival. Thus, we hypothesized that bacterial regulation of its intrinsic TLR2-stimulatory capacity could represent a means for immune evasion or host adaptation. We, therefore, compared clinical S. aureus isolates in regards to their TLR2 activation potential and assessed the bacterial factors that modulate TLR2-mediated recognition. S. aureus isolates displayed considerable variability in TLR2-activity with low to absent TLR2-activity in 64% of the isolates tested (68/106). Notably, strain-specific TLR2-activity was independent of the strain origin, e.g. no differences were found between strains isolated from respiratory specimen from cystic fibrosis patients or those isolated from invasive disease specimen. TLR2-activity correlated with protein A expression but not with the agr status. Capsule expression and small colony variant formation had a negative impact on TLR2-activity but any disruption of cell wall integrity enhanced TLR2 activation. Altogether, heterogeneity in host TLR2-activity reflects differences in metabolic activity and cell wall synthesis and/or remodeling.
Background: There is absence of specific biomarkers and an incomplete understanding of the pathophysiology of exudative age-related macular degeneration (AMD).
Methods and findings: Eighty-eight vitreous samples (73 from patients with treatment naïve AMD and 15 control samples from patients with idiopathic floaters) were analyzed with capillary electrophoresis coupled to mass spectrometry in this retrospective case series to define potential candidate protein markers of AMD. Nineteen proteins were found to be upregulated in vitreous of AMD patients. Most of the proteins were plasma derived and involved in biological (ion) transport, acute phase inflammatory reaction, and blood coagulation. A number of proteins have not been previously associated to AMD including alpha-1-antitrypsin, fibrinogen alpha chain and prostaglandin H2-D isomerase. Alpha-1-antitrypsin was validated in vitreous of an independent set of AMD patients using Western blot analysis. Further systems biology analysis of the data indicated that the observed proteomic changes may reflect upregulation of immune response and complement activity.
Conclusions: Proteome analysis of vitreous samples from patients with AMD, which underwent an intravitreal combination therapy including a core vitrectomy, steroids and bevacizumab, revealed apparent AMD-specific proteomic changes. The identified AMD-associated proteins provide some insight into the pathophysiological changes associated with AMD.
Species' geographical distributions are tracking latitudinal and elevational surface temperature gradients under global climate change. To evaluate the opportunities to track these gradients across space, we provide a first baseline assessment of the steepness of these gradients for the world's terrestrial birds. Within the breeding ranges of 9,014 bird species, we characterized the spatial gradients in temperature along latitude and elevation for all and a subset of bird species, respectively. We summarized these temperature gradients globally for threatened and non-threatened species and determined how their steepness varied based on species' geography (range size, shape, and orientation) and projected changes in temperature under climate change. Elevational temperature gradients were steepest for species in Africa, western North and South America, and central Asia and shallowest in Australasia, insular IndoMalaya, and the Neotropical lowlands. Latitudinal temperature gradients were steepest for extratropical species, especially in the Northern Hemisphere. Threatened species had shallower elevational gradients whereas latitudinal gradients differed little between threatened and non-threatened species. The strength of elevational gradients was positively correlated with projected changes in temperature. For latitudinal gradients, this relationship only held for extratropical species. The strength of latitudinal gradients was better predicted by species' geography, but primarily for extratropical species. Our findings suggest threatened species are associated with shallower elevational temperature gradients, whereas steep latitudinal gradients are most prevalent outside the tropics where fewer bird species occur year-round. Future modeling and mitigation efforts would benefit from the development of finer grain distributional data to ascertain how these gradients are structured within species' ranges, how and why these gradients vary among species, and the capacity of species to utilize these gradients under climate change.
Transcription factor IIS (TFIIS) is a protein known for catalyzing the cleavage reaction of the 3′-end of backtracked RNA transcript, allowing RNA polymerase II (Pol II) to reactivate the transcription process from the arrested state. Recent structural studies have provided a molecular basis of protein-protein interaction between TFIIS and Pol II. However, the detailed dynamic conformational changes of TFIIS upon binding to Pol II and the related thermodynamic information are largely unknown. Here we use computational approaches to investigate the conformational space of TFIIS in the Pol II-bound and Pol II-free (unbound) states. Our results reveal two distinct conformations of TFIIS: the closed and the open forms. The closed form is dominant in the Pol II-free (unbound) state of TFIIS, whereas the open form is favorable in the Pol II-bound state. Furthermore, we discuss the free energy difference involved in the conformational changes between the two forms in the presence or absence of Pol II. Additionally, our analysis indicates that hydrophobic interactions and the protein-protein interactions between TFIIS and Pol II are crucial for inducing the conformational changes of TFIIS. Our results provide novel insights into the functional interplay between Pol II and TFIIS as well as mechanism of reactivation of Pol II transcription by TFIIS.
Vesicle transport is a central process to ensure protein and lipid distribution in eukaryotic cells. The current knowledge on the molecular components and mechanisms of this process is majorly based on studies in Saccharomyces cerevisiae and Arabidopsis thaliana, which revealed 240 different proteinaceous factors either experimentally proven or predicted to be involved in vesicle transport. In here, we performed an orthologue search using two different algorithms to identify the components of the secretory pathway in yeast and 14 plant genomes by using the ‘core-set’ of 240 factors as bait. We identified 4021 orthologues and (co-)orthologues in the discussed plant species accounting for components of COP-II, COP-I, Clathrin Coated Vesicles, Retromers and ESCRTs, Rab GTPases, Tethering factors and SNAREs. In plants, we observed a significantly higher number of (co-)orthologues than yeast, while only 8 tethering factors from yeast seem to be absent in the analyzed plant genomes. To link the identified (co-)orthologues to vesicle transport, the domain architecture of the proteins from yeast, genetic model plant A. thaliana and agriculturally relevant crop Solanum lycopersicum has been inspected. For the orthologous groups containing (co-)orthologues from yeast, A. thaliana and S. lycopersicum, we observed the same domain architecture for 79% (416/527) of the (co-)orthologues, which documents a very high conservation of this process. Further, publically available tissue-specific expression profiles for a subset of (co-)orthologues found in A. thaliana and S. lycopersicum suggest that some (co-)orthologues are involved in tissue-specific functions. Inspection of localization of the (co-)orthologues based on available proteome data or localization predictions lead to the assignment of plastid- as well as mitochondrial localized (co-)orthologues of vesicle transport factors and the relevance of this is discussed.
HIV neutralizing antibodies (nAbs) represent an important tool in view of prophylactic and therapeutic applications for HIV-1 infection. Patients chronically infected by HIV-1 represent a valuable source for nAbs. HIV controllers, including long-term non-progressors (LTNP) and elite controllers (EC), represent an interesting subgroup in this regard, as here nAbs can develop over time in a rather healthy immune system and in the absence of any therapeutic selection pressure. In this study, we characterized two particular antibodies that were selected as scFv antibody fragments from a phage immune library generated from an LTNP with HIV neutralizing antibodies in his plasma. The phage library was screened on recombinant soluble gp140 envelope (Env) proteins. Sequencing the selected peptide inserts revealed two major classes of antibody sequences. Binding analysis of the corresponding scFv-Fc derivatives to various trimeric and monomeric Env constructs as well as to peptide arrays showed that one class, represented by monoclonal antibody (mAb) A2, specifically recognizes an epitope localized in the pocket binding domain of the C heptad repeat (CHR) in the ectodomain of gp41, but only in the trimeric context. Thus, this antibody represents an interesting tool for trimer identification. MAb A7, representing the second class, binds to structural elements of the third variable loop V3 and neutralizes tier 1 and tier 2 HIV-1 isolates of different subtypes with matching critical amino acids in the linear epitope sequence. In conclusion, HIV controllers are a valuable source for the selection of functionally interesting antibodies that can be selected on soluble gp140 proteins with properties from the native envelope spike.
The comeback of the Eurasian beaver (Castor fiber) throughout western and central Europe is considered a major conservation success. Traditionally, several subspecies are recognised by morphology and mitochondrial haplotype, each linked to a relict population. During various reintroduction programs in the 20th century, beavers from multiple source localities were released and now form viable populations. These programs differed in their reintroduction strategies, i.e., using pure subspecies vs. mixed source populations. This inhomogeneity in management actions generated ongoing debates regarding the origin of present beaver populations and appropriate management plans for the future. By sequencing of the mitochondrial control region and microsatellite genotyping of 235 beaver individuals from five selected regions in Germany, Switzerland, Luxembourg, and Belgium we show that beavers from at least four source origins currently form admixed, genetically diverse populations that spread across the study region. While regional occurrences of invasive North American beavers (n = 20) were found, all but one C. fiber bore the mitochondrial haplotype of the autochthonous western Evolutionary Significant Unit (ESU). Considering this, as well as the viability of admixed populations and the fact that the fusion of different lineages is already progressing in all studied regions, we argue that admixture between different beaver source populations should be generally accepted.
During the SHIVA (Stratospheric Ozone: Halogen Impacts in a Varying Atmosphere) project an extensive dataset of all halogen species relevant for the atmospheric budget of total organic bromine has been collected in the West Pacific region using the FALCON aircraft operated by the German Aerospace agency DLR (Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt) covering a vertical range from the planetary boundary layer up to the ceiling altitude of the aircraft of 13 km. In total, more than 700 measurements were performed with the newly developed fully-automated in-situ instrument GHOST-MS (Gas cHromatograph for the Observation of Tracers – coupled with a Mass Spectrometer) by the Goethe University of Frankfurt (GUF) and with the onboard whole-air sampler WASP with subsequent ground based state-of-the-art GC/MS analysis by the University of East Anglia (UEA). Both instruments yield good agreement for all major (CHBr3 and CH2Br2) and minor (CHBrCl, CHBrCl2 and CHBr2Cl) VSLS (very short-lived substances), at least at the level of their 2 σ measurement uncertainties. In contrast to the suggestion that the Western Pacific could be a major source region for VSLS (Pyle et al., 2011), we found only slightly enhanced mixing ratios of brominated halogen source gases relative to the levels reported in Montzka et al. (2011) for other tropical regions. A budget for total organic bromine, including all four halons,CH3Br and the VSLS, is derived for the upper troposphere, the input region for the TTL and thus also for the stratosphere, compiled from the SHIVA dataset. With exception of the two minor VSLS CHBrCl2 and CHBr2Cl, excellent agreement with the values reported in Montzka et al. (2011) is found, while being slightly higher than previous studies from our group based on balloon-borne measurements.
Der Beitrag zeigt, dass zivilrechtliche (Sanktions-)Normen verhaltenssteuernd wirken und Marktstrukturen beeinflussen, i.e. sie haben regulierende Wirkung. Die angemahnte Konsequenz dieser Beobachtung liegt darin, dass sich eine zeitgenössische Zivilrechtswissenschaft für eine methodisch abgesicherte Folgenbeurteilung bei der Rechtsanwendung öffnet, d.h. diese bereits bei der Interpretation der lex lata berücksichtigt. Wie dieses Desiderat umgesetzt werden kann, wird anhand von drei einschlägigen Beispielen illustriert. Dabei zeigt sich, dass nicht verkannt werden darf, dass die funktionale Betrachtung jenseits des Wirtschafts- und bürgerlichen Vermögensrechts an Grenzen stoßen kann. Dies kann aber nicht abstrakt behauptet, sondern muss stets konkret begründet werden, um den dann angezeigten Methodenwechsel zu rechtfertigen.
Die Dissertation besteht aus drei thematisch zusammenhängenden Forschungspapieren, in denen zeitstetige Konsum-, Investment- und Versicherungsprobleme über den Lebenszyklus betrachtet werden. Ein besonderer Fokus liegt auf realistischen Features wie stochastischem Sterberisiko und nicht-replizierbarem Einkommen. In der ersten Forschungsarbeit untersuche ich die Relevanz von stochastischem Sterberisiko. Dabei zeige ich, dass eine Sprungkomponente in der Sterberate die optimalen Entscheidungen der Agenten und das Wohlfahrtslevel signifikant beeinflusst. Eine Diffusionskomponente ist hingegen vernachlässigbar. In dem zweiten Forschungspapier untersuchen wir die Risikolebensversicherungsnachfrage einer Familie, dessen Alleinverdiener stochastischem Sterberisiko ausgesetzt ist. Wir achten insbesondere auf eine realistische Modellierung der Versicherung. Wir zeigen, dass dadurch junge Agenten dem Versicherungsmarkt fern bleiben und die Versicherungsnachfrage mit dem Alter steigt, im Gegensatz zu Modellen mit einfachen stetig-veränderbaren Versicherungen. Weiterhin verstärken langlaufende Versicherungsverträge die negativen Effekte von Einkommensschocks und werden daher von risikoaversen Agenten weniger abgeschlossen. In der dritten Forschungsarbeit untersuche ich die Critical Illness Versicherungsnachfrage eines Agenten in einem Modell mit stochastischem Sterberisiko und Gesundheitsausgaben. Die Versicherung übernimmt dabei die zusätzlichen Gesundheitskosten, die bei einem Sprung entstehen. Fast alle Agenten schließen solch eine Versicherung vor dem Rentenalter ab, selbst wenn diese sehr kostspielig ist. Insbesondere Agenten mit geringen Gesundheitsausgaben und hohem Einkommen haben eine hohe Versicherungsnachfrage.
Tumor development usually follows predictable paths where tumor cells acquire common characteristics and features known as the hallmarks of cancer. Recently, additional characteristics have been added to these hallmarks since solid tumors are composed of a very heterogeneous population of transformed, formerly normal tissue cells and stromal cells, e.g. immune cells and fibroblasts. Compelling evidence suggests that stromal cells and tumor cells maintain a symbiotic relationship to build up the tumor microenvironment and to fuel tumor growth. In cancer therapies, common features of tumors such as unrestricted cell growth, suppression of immunological responses, and the ability to form new blood vessels (angiogenesis) have emerged as the main targets of interest. The lipid mediator prostaglandin E2 (PGE2) is known to promote all these features and thus, is connected to cancer progression in general. Its synthesis is triggered in response to stress factors or during inflammation. Inducible PGE2 production relies on the enzymes cyclooxygenase 2 (COX-2) and microsomal prostanglandin E synthase 1 (mPGES-1), which are simultaneously expressed in response to a variety of different stimuli and are functionally coupled. Inhibition of COX-2 with non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) for cancer treatment is, however, limited by cardiovascular risks, since selective COX-2 inhibition disrupts the prostacyclin/thromboxane balance. Therefore targeting mPGES-1 downstream of COX-2 for PGE2 inhibition was evaluated in this work in different steps of carcinogenesis. Knockdown of mPGES-1 in DU145 prostate cancer cells revealed that the mPGES-1 status did not affect growth of monolayer tumor cells, but significantly impaired 3D growth of multi-cellular tumor spheroids (MCTS). Spheroid formation induced COX-2 in DU145 and other prostate cancer spheroids. High levels of PGE2 were detected in supernatants of DU145 MCTS as opposed to monolayer DU145 cells. Pharmacological inhibition of COX-2 and mPGES-1 confirmed the pivotal role of PGE2 for DU145 MCTS growth. Besides promoting spheroid growth, MCTS-derived PGE2 also inhibited cytotoxic T lymphocyte (CTL) activation. When investigating the mechanisms of COX-2 induction during spheroid formation, the typical tumor microenvironmental factors such as glucose deprivation, hypoxia or tumor cell apoptosis failed to enhance COX-2. Interestingly, when interfering with apoptosis in DU145 spheroids, the pan-caspase inhibitor Z-VAD-FMK triggered a Summary 12 shift towards necrosis, thus enhancing COX-2 expression. Coculturing viable DU145 monolayer cells with isolated heat-shocked-treated necrotic DU145 cells, but not with necrotic cell supernatants, induced COX-2 and PGE2, confirming the impact of necrosis for MCTS growth and CTL inhibition. As mentioned, in vivo tumors are very heterogenous mixtures of tumor cells and stromal cells e.g. immune cells. Hence, the interaction of the immune system with tumors was investigated in further experiments. When coculturing MCF-7 breast cancer spheroids with human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), only low levels of PGE2 were detected, since MCF-7 cells did not upregulate COX-2 during spheroid formation and did not induce PGE2 production by PBMCs. Under inflammatory conditions, by adding the toll-like receptor 4 (TLR4) agonist lipopolysaccharide (LPS) to cocultures, PGE2 production was triggered, spheroid sizes were reduced, and numbers of high levels of granzyme B expressing (GrBhi) CTLs were increased, while CD80 expression by tumor-associated phagocytes was also elevated. Inhibition of CD80 but not CD86 diminished numbers of GrBhi CTLs and attenuated spheroid lysis. To determine the role of ctivation-induced PGE2 production, use of the COX-2 inhibitor celecoxib and the experimental mPGES-1 inhibitor C3 further increased CD80 expression. Addition of PGE2, the prostaglandin E2 (EP2) receptor agonist butaprost, and the phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor rolipram reduced LPS/C3-triggered CD80 expression, confirming the impact of COX- 2/mPGES-1-derived PGE2 on shaping phagocyte phenotypes in an EP2/cAMP-dependent manner. In a spontaneous breast cancer model (MMTV-PyMT), mPGES-1-deficiency significantly delayed tumor growth in mice, confirming an overall protumorigenic role of mPGES-1 in breast cancer development in vivo. However in tumors of mPGES-1-/- mice, tumor-infiltrating phagocytes expressed low levels of CD80 similar to their wildtype counterparts. These data suggest that the immunosuppressive microenvironment does not allow for immunostimulatory effects by mPGES-1 inhibition without an activating stimulus. Evidences in this study recommend the application of mPGES-1 inhibitors for treating cancer diseases, since mPGES-1 promotes tumor growth in multiple steps of carcinogenesis, ranging from well-characterized effects of tumor cell growth to immune suppression of CTL activity and phagocyte polarization. Regarding the latter, blunting PGE2 during immune activation may limit the tumor-favoring features of inflammation and improve the efficiency of TLR4 based immune therapies.
Der langsame Neutroneneinfang-Prozess (s-Prozess) ist für die Erzeugung von rund der Hälfte der Elemente zwischen Eisen und Blei verantwortlich. Sein Reaktionspfad enthält entlang des Stabilitätstals einige Verzweigungspunkte an instabilen Isotopen, deren Neutroneneinfangquerschnitte die Produktion schwererer Elemente und deren Isotopen-Verhältnisse beeinflussen. Kennt man ihre Zerfalls- und Neutroneneinfangraten unter den angenommenen stellaren Bedingungen ist es möglich, Rückschlüsse auf die physikalischen Umstände während des s-Prozesses zu ziehen. Einer dieser Verzweigungspunkte ist 63-Ni. Die experimentelle Bestimmung des differentiellen Wirkungsquerschnittes für den Neutroneneinfang an diesem Isotop ist das primäre Ergebnis der vorliegenden Arbeit. Der 63-Ni(n,gamma)- Wirkungsquerschnitt hat Einfluss auf die Häufigkeiten von 64-Ni, die Kupfer- und die Zink-Isotope. Die Sensitivität der Produktion dieser Nuklide in s-Prozess-Szenarien wurde ebenfalls im Rahmen dieser Arbeit anhand von Simulationen des entsprechenden Nukleosynthesenetzwerkes untersucht. Zudem wurde die Datenlage für s-Prozess-Modelle mit einer Flugzeit-Messung des 63-Cu(n,gamma)-Wirkungsquerschnitts erweitert.
Die beiden Experimente zur Querschnittsbestimmung von 63-Ni und 63-Cu fanden am Los Alamos Neutron Science Center in New Mexico, USA statt. Eine aus angereichertem 62-Ni hergestellte 63-Ni-Probe wurde im Rahmen einer Flugzeit-Messung gepulst mit Neutronen bestrahlt. Der Nachweis der prompten Gammastrahlung aufgrund von Neutroneneinfängen erfolgte mit dem 4π-BaF_2-Detektor DANCE. Die kalorimetrische Messung macht den Q-Wert der Reaktion für jedes Einfangereignis zugänglich und erlaubt die Unterscheidung von Ereignissen verschiedener Isotope. Es konnte gezeigt werden, dass diese Methode die Bestimmung von Querschnitten selbst mit Proben ermöglicht, die nur zu einem Bruchteil aus dem zu untersuchenden Isotop bestehen. Der 63-Ni(n,gamma)-Wirkungsquerschnitt wurde für den Energiebereich von 40 eV bis 500 keV mit einer maximalen Unsicherheit von 15% bestimmt. Es zeigte sich, dass theoretische Abschätzungen den Querschnitt bislang um etwa einen Faktor 2 unterschätzten. In demselben Energiebereich konnte der 63-Cu(n,gamma)-Wirkungsquerschnitt mit einer maximalen Unsicherheit von 8% vermessen werden.
Der dokumentarische Blick. Bild- und Geschichtsproduktion bei Omer Fast, Walid Raad und Sven Johne
(2014)
Der dokumentarische Blick. Bild- und Geschichtsproduktion bei Omer Fast, Walid Raad und Sven Johne Eine staubige Straße in einer kargen Landschaft irgendwo im nirgendwo. Zwei Fahrzeuge. Ein blutüberströmter junger Mann auf der Rückbank in den Armen einer Frau. Die Frontscheibe ist zersplittert. Eine Szenerie, die sich in Gedanken leicht ausmalen lässt. Es spielt noch keine Rolle ob sie wahr ist oder Fiktion. Das Bild taucht vor dem inneren Auge auf, konstruiert aus ein paar Schlagworten. Die beschriebene Szene stammt aus der Videoarbeit The Casting von Omer Fast.
Unternehmen sind heutzutage nicht mehr nur Hersteller von Gebrauchsgegenständen. Ihr Firmenname und ihr Logo bedeuten für die Kunden mehr als die Kennzeichnung der hergestellten Produkte und ihre Bedeutung scheint über das bloße Verständnis von Markenprodukten als Statussymbole und Prestigeobjekte hinaus zu gehen. Wie sonst ist zu erklären, dass Menschen vor den Geschäften der Bekleidungskette „Abercrombie & Fitch“ Schlange stehen und lange Wartezeiten in Kauf nehmen, um sich Kleidung zu kaufen? Und warum sonst, musste dem Ansturm auf den Apple-Store in Peking beim Verkaufsstart des iPhone 4GS mit der Polizei entgegengewirkt werden?
"Tank man and Ai Weiwei" : die Stilisierung zu
Heldenfiguren durch massenmediale Echtzeitübertragung
(2014)
Heute herrscht ein Drang zur exzessiven Rationalität. Unterstrichen wird diese durch die unhaltbare Dokumentation des banalen Alltags. Bei Facebook, Twitter und anderen Netzwerken darf jeder mitverfolgen, was sein nebenan zum Beispiel im Urlaub auf Bali zum Frühstück gegessen hat. Erzählungen reichen nicht mehr aus, um zu beweisen, dass ein Ereignis geschehen ist. Erst durch Fotos werden Erlebnisse authentisch oder zumindest fühlt es sich für viele noch echter an. Videos werden bei Youtube hochgeladen und ganze Fotoalben auf Facebook für die “Freunde” bereit gestellt. Diverse Massenmedien werden genutzt, um Tatsachen aufzuzeigen, wie man es auch aus dem Fernsehen kennt. Es geht um die Wiedergabe tatsächlicher Geschehnisse. Das gilt sowohl für den Alltag als auch beispielsweise für politische Angelegenheiten. Zwischen nüchternen Nachrichten und Berichterstattungen ergibt sich ein Raum für die Sehnsüchte nach eher irrationalen Geschichten, Verschwörungstheorien und modernen Mythen. Kein Wunder, dass scheinbar unauffällige Alltagsfiguren durch Presse und Fernsehen manchmal zu Heldentypen stilisiert werden. Auf der Bühne politischer Ereignisse kommt es zu einer Zusammenarbeit von Journalismus und „Übermenschfiktionen“...
Der Werther-Effekt
(2014)
Die vorliegende Untersuchung spezialisiert sich auf das Thema des Suizids und listet dabei auserwählte prominente Persönlichkeiten auf, die ihrem Leben selbst ein Ende setzen wollten. Dabei soll besonders auf ein Phänomen eingegangen werden, das in der Wissenschaft allgemein unter dem „Werther-Effekt“ bekannt ist; eine seit Jahrhunderten beobachtete Häufung von Selbstmorden, denen immer der Suizid einer bekannten Persönlichkeit voran gegangen ist. Basierend auf den empirischen Untersuchungen von David Phillips, der einen kausalen Zusammenhang zwischen prominenten Suizidenten und Selbstmördern aus der Gesellschaft bestätigt hat, soll zunächst dargelegt werden, was genau unter dem „Werther-Effekt“ zu verstehen ist. In die Diskussion immer mit eingebunden ist die Rolle der Medien. Vorangestellt wird eine Erläuterung, die erklärt, warum diese Art Selbstmord „Werther-Effekt“ genannt wird. Anhand von vier berühmten Persönlichkeiten werden unterschiedliche Beispiele für den „Werther-Effekt“ dargestellt. Mit Marilyn Monroe als berühmteste und beliebteste Schauspielerin ihrer Zeit, zeigt sich inwieweit die Berichterstattung über ihren Tod durch die Medien zum Selbstmordantrieb für die normale Bevölkerung werden kann...
Migrant Mother
(2014)
Als die Photographin Dorothea Lange im März 1936 auf dem Weg zu ihrer Familie in San Francisco den Highway entlang fuhr, hätte sie wohl nicht damit gerechnet, gleich ein Jahrhundertfoto aufzunehmen. (Abb. 1) Sie hatte soeben einen einmonatigen Aufenthalt in Süd Kalifornien hinter sich und ihre Arbeit für die Resettlement Administration waren abgeschlossen. Sie war auf dem Weg nach Hause, als sie am Rande der Straße im Vorbeifahren ein Schild mit der Aufschrift „Pea-Pickers Camp“ sah erschien ihr dies nicht ungewöhnlich. Es war die Zeit der großen Depression, in der viele Menschen arbeitslos waren und auf der Suche nach Arbeit umher zogen. Daher waren solche Camps, in denen die Wanderarbeiter ihre Zelte und Baracken errichteten, nicht selten.
Schlagen wir an einem beliebigen Tag die Fernsehzeitung auf, begegnet uns auf mindestens einem Fernsehsender eine kriminalpathologische Serie. Die Faszination des Menschen am Tod lässt dieses Format wie Pilze aus dem Boden schießen. Doch woher kommt die Lust am Morbiden? Einen emotionalen Zusammenhang kann es nicht geben, da es sich nur um fiktive Personen handelt. Doch wenn die persönliche Trauer keine Rolle spielt, warum schauen sich dann so viele Menschen Leichen in Film und Fernsehen an? Vielleicht ist es die Angst vor dem Unbekannten, vor dem Tod, die uns dazu treibt. Der Mensch strebt auf diese Weise danach, Erfahrungen mit dem Tod zu sammeln, in dem er versucht den Objekten des Todes, also den Toten, nahe zu kommen. Es ist ein Versuch mit dem Unausweichlichen umzugehen. Doch finden wir den inszenierten Tod nicht nur im Abendprogramm des Privatfernsehens. Häufig begegnet er uns auch in den Nachrichten besonders detailreich, wenn es sich dabei um den Tod eines Machthabers handelt. Der inszenierte Tod begegnet uns zum Beispiel in den verschiedenen Aufnahmen von der Hinrichtung Sadam Husseins. Die Präsentation dieser Bilder in den Medien hat noch eine weitere Dimension und um die soll es in der vorliegenden Arbeit gehen...
Zwischen Perspektiven und Disziplinen: Ist das denn noch Kunstgeschichte? Alle reden von Bilderflut. Von einem täglichen stoßwellenartigen Einbrechen von Medienbildern aus Zeitung, Fernsehen, von Werbetafeln und aus dem Internet. In Fachkreisen hat sich der Begriff Iconic Turn durchgesetzt, die ikonische Wende der Bildnutzung und Untersuchung analog zum sprachwissenschaftlichen Modell des Linguistic Turn. Das Gefühl einer Überwältigung durch die Bilder der Massenmedien zeigt sich vor allem in der Überforderung, die unüberschaubare Bildmasse, die täglich auf den Betrachter einwirkt, zu erfassen und zu erschließen. Schuld ist aber nicht nur die große Menge an Bildmaterial, durch die das persönliche und das kollektive Bildgedächtnis stets erweitert werden - und das zum Großteil unbemerkt. Die Überforderung ergibt sich vor allem aus der Unfähigkeit, die Flut der hoch komplexen, teilweise wenig greifbaren Informationsgehalte des Gesehen zu filtern und zu verarbeiten...
Beim Durchblättern einer alten SPIEGEL-Ausgabe, die irgendwo herumlag, erregte ein Pressebild meine Aufmerksamkeit. Unter Mitteilungen war ein Photo zu sehen, das eine Person zeigte, die zum Sprung von einer Balkonbrüstung angesetzt hatte. Dieses Bild fesselte deshalb meinen Blick, weil dieser sich im Sprung befindende Mensch so gar nicht hineinpassen wollte in das mondäne, distinguierte Ambiente der Innenarchitektur. Als Fremdkörper störte er die klassizistische Fassade auf eine erhebliche, jedoch sehr leise Weise...
Die folgenden wissenschaftlichen Untersuchungen basieren auf dieser Fragestellung: Lassen sich die mit dem neuzeitlichen Medium der Videokamera dokumentierten Tsunamivideos mit den kunsthistorischen Abbildungen der biblischen Sintflut vergleichen? Und wenn ja, gibt es einen ikonographischen Zusammenhang zwischen den Bildern dieser augenscheinlich so konträren „Bildträgern“? Es ergeben sich somit zwei Themenschwerpunkte: Zum einen die Übertragung der beiden Tsunamis in Südasien und Japan durch das Kommunikationsmedium Handy und der Videokamera und die mit sich bringende Überlegung bezüglich der evozierten Emotionen durch diese neue Art der Dokumentation. Denn der Betrachter steht hilflos einer „Flut“ von Bildern gegenüber, die aus seinen eigenen Reihen kommen. Er sieht nicht mehr die für politische Zwecke oder von den Medien manipulierten Bilder, sondern Echtzeitzeugnisse menschlicher Schicksalsschläge und Ängste...
"The falling man"
(2014)
Der 11. September 2001 ist einer der meist dokumentierten Tage in der Geschichte. Auch über 10 Jahre danach gibt es noch zahlreiche Reportagen zu den Terroranschlägen im Fernsehen, Gedenkfeiern werden live und weltweit übertragen, Videos, Aufnahmen und dokumentierte Einzelschicksale in Endlosschleife gezeigt und wiederholt. Die Aufnahmen der Menschen, die in den besagten Stunden aus den obersten Stockwerken des World Trade Centers stürzten, fielen oder sprangen, blieben besonders in Erinnerung und stießen auf unterschiedlichste Reaktionen. Insgesamt wurde in den Medien von etwa 200 „Jumpers“ gesprochen. Ein Foto rückte dabei besonders in den Fokus des öffentlichen Interesses „The falling man“ (Abb.1) Eine Aufnahme aus einer Serie von 12 Fotografien (Abb.2)...
Am klaren sonnigen Tag des 11. Septembers 2001 entführen neunzehn Al-Quaida Terroristen vier Flugzeuge im amerikanischen Luftraum. Um 8:46 Uhr Ortszeit kracht der American Airlines Flug AA 11 in den Nordturm des World Trade Centers. An Bord des Flugzeuges befinden sich 81 Passagiere und elf Besatzungsmitglieder. Nur 18 Minuten später, um 09:03 Uhr, fliegt Flug UA 175 mit 65 Passagieren und 9 Besatzungsmitgliedern in den Südturm.1 Um 9:30 Uhr wird der Flug AA 77 mit 58 Passagieren und sechs Besatzungsmitgliedern in die Nordwestseite des Pentagons geleitet. Um 10:03 Uhr stürzt Flug UA 93 auf ein Feld in Pennsylvania. Letzteres geschah auf Grund eines Kampfes zwischen den Flugzeugentführern und mutigen Passagieren. Spekulationen zufolge sollte das Flugzeug ins Weiße Haus fliegen. In der Zwischenzeit, um 9:59 Uhr, beginnt bereits der Südturm des World Trade Centers einzustürzen, um 10:28 Uhr folgt der Nordturm...
Die Geschichte des Mondes und seiner wissenschaftliche Erschließung ist in einem wechselseitigen Verhältnis eng an die Entdeckung neuer Technologien sowie die Geschichte der Medien geknüpft. Ausgehend von der Entwicklung des Teleskops über die Entdeckung der Fotografie Mitte des 19. Jahrhunderts, bis hin zu den Sonden ab Mitte der 1950er Jahre kulminiert diese Entwicklung in der ersten bemannten Raumfahrt. Als Höhepunkt dieser Entwicklung setzen die Astronauten Neil Armstrong und Buzz Aldrin als erste Menschen am 20. Juli 19692 selbst den Fuß auf den Mond und dokumentieren dieses Ereignis fotografisch. Doch was kommt danach? Am 8. Juli 2011 wurde das Raumfahrtprogramm der NASA eingestellt. Weitere Reisen zum Mond wurden seit dem Apollo-Programm nicht mehr unternommen...
Betrachtet man das Phänomen des „embedded journalism“ kommt einem zwangsläufig die Frage nach der Nutzbarkeit des Kriegsjournalismus auf. Anfänglich muss zunächst der Grundgedanke des embedding aus gesellschaftlicher und politischer Sicht nachvollzogen werden. Das Konzept dieser Medienberichterstattung wurde von der USRegierung für den Irakkrieg beziehungsweise den dritten Golfkrieg 2003 vorgestellt mit dem anscheinend notwendigen Grund, eine objektive und transparente Kriegsberichterstattung für die Weltöffentlichkeit zu ermöglichen und somit das Einmarschieren einer Weltmacht in ein islamisches Land rechtfertigen zu können. Der damalige US-Präsident George W. Bush rechtfertigte den Krieg mit der Aussage, dass der irakische Diktator Saddam Hussein Massenvernichtungswaffen herstellen würde und mit der Terrororganisation Al Quaida in Verbindung stünde.2 Somit erklärte er nicht nur das irakische Oberhaupt zum Feind der USA, sondern ein ganzes Land zum Feind der freien und kapitalistischen Welt...
Walter Benjamin sah die Vergangenheit nicht in Geschichten, sondern „in Bildern zerfallen.“1 Wie kaum ein anderes Ereignis in der Moderne drückte sich der Vietnamkrieg in einer Vielzahl von Bildern aus und kann in diesem Zusammenhang als erster und in seiner Konsequenz vielleicht als einziger TV-Krieg in der Geschichte bezeichnet werden2. Im Gegensatz zu “klassischen Ikonen“ verankerten die elektronisch generierten Bilder des Krieges ihren Staus als Medienikone durch ihre Zirkulation im Medienapparat...
In einer fast unüberschaubaren Vielzahl von Quellen, allen voran das Internet, stehen uns heute Bildmaterialien zu allen gesellschaftspolitischen Ereignissen zur Verfügung. Hier entsteht die grundlegende Problematik der Bildquellennachweise, vor denen auch die Redaktion dieser Publikation stand. Immer und überall zugänglich, ist jedoch nicht immer klar: was ist zu belegen, wie sind sie zu belegen und wie ist zu verfahren, wenn es keinen Urheber/Quelle gibt oder dieser nicht (mehr) nachzuweisen ist? Die Autorinnen wollen an dieser Stelle jenes Dilemma nicht in Form von Gesetzestexten wiedergeben, sondern primär ein Bewusstsein dafür schaffen, wie man sich mit der freien Verfügbarkeit von Bildmaterialien auseinandersetzt und ihr begegnet. Es sollen vielmehr Fragen aufgeworfen werden die den Sachverhalt der Materie verdeutlichen. Im Einzelnen können hier nur einige Denkanstöße gegeben werden um auf die Problematik innerhalb des Bildurheberrechtsgesetzes aufmerksam zu machen...
„Alles, was wir über unsere Gesellschaft, ja über die Welt, in der wir leben, wissen, wissen wir durch die Massenmedien“ behauptet der Soziologe Niklas Luhmann. Die Medien fungieren demzufolge als Vermittler und Träger von Informationen.2 Die Abbilder unserer Umwelt erreichen uns täglich in den verschiedensten medialen Ausprägungen. Während vor rund 100 Jahren noch die Gazette oder das Radio diese Funktionen erfüllten und nach der Etablierung des Fernsehens ein relatives Gleichgewicht der Massenmedien hergestellt war, ersetzen heute überwiegend Nachrichtensendungen im Fernsehen, Online-Informationsangebote und sogar Applikationen auf Smartphones diese Art der Vermittlung. Ein erneuter Umbruch in der Nutzung der Medien ist seit der Etablierung des World Wide Web evident...
Als Anfang der 50er Jahre eine globale Krisensituation mit dem Aufkommen neuer Kommunikationstechnologien und der Entstehung einer konsumorientierten Massenkultur korrelierte, veranlasste die Bilderflut von Atomtests und Reklameaufnahmen den Soziologen Lewis Mumford zur Auseinandersetzung mit einem Diskurs, der erst in der jüngsten Zeit seinen vorläufigen Höhepunkt finden sollte...
This thesis is structured into 7 chapters:
• Chapter 2 gives an overview of the ultrashort high intensity laser interaction with matter. The laser interaction with an induced plasma is described, starting from the kinematics of single electron motion, followed by collective electron effects and the ponderamotive motion in the laser focus and the plasma transparency for the laser beam. The three different mechanisms prepared to accelerate and propagate electrons through matter are discussed. The following indirect acceleration of protons is explained by the Target Normal Sheath Acceleration (TNSA) mechanism. Finally some possible applications of laser accelerated protons are explained briefly.
• Chapter 3 deals with the modeling of geometry and field mapping of magnetic lens. Initial proton and electron distributions, fitted to PHELIX measured data are generated, a brief description of employed codes and used techniques in simulation is given, and the aberrations at the solenoid focal spot is studied.
• Chapter 4 presents a simulation study for suggested corrections to optimize the proton beam as a later beam source. Two tools have been employed in these suggested corrections, an aperture placed at the solenoid focal spot as energy selection tool, and a scattering foil placed in the proton beam to smooth the radial energy beam profile correlation at the focal spot due to chromatic aberrations. Another suggested correction has been investigated, to optimize the beam radius at the focal spot by lens geometry controlling.
• Chapter 5 presents a simulation study for the de-neutralization problem in TNSA caused by the fringing fields of pulsed magnetic solenoid and quadrupole. In this simulation, we followed an electrostatic model, wherethe evolution of both, self and mutual fields through the pulsed magnetic solenoid could be found, which is not the case in the quadrupole and only the growth of self fields could be found. The field mapping of magnetic elements is generated by the Matlab program, while the TraceWin code is employed to study the tracking through magnetic elements.
• Chapter 6 describes the PHELIX laser parameters at GSI with chirp pulse amplification technique (CPA), and Gafchromic Radiochromic film RCF) as a spatial energy resolver film detector. The results of experiments with laser proton acceleration, which were performed in two experimental areas at GSI (Z6 area and PHELIX Laser Hall (PLH)), are presented in section 6.3.
• Chapter 7 includes the main results of this work, conclusions and gives a perspective for future experimental activities.
Background: With increasing life expectancy the number of people affected by multimorbidity rises. Knowledge of factors associated with health-related quality of life in multimorbid people is scarce. We aimed to identify the factors that are associated with self-rated health (SRH) in aged multimorbid primary care patients.
Methods: Cross-sectional study with 3,189 multimorbid primary care patients aged from 65 to 85 years recruited in 158 general practices in 8 study centers in Germany. Information about morbidity, risk factors, resources, functional status and socio-economic data were collected in face-to-face interviews. Factors associated with SRH were identified by multivariable regression analyses.
Results: Depression, somatization, pain, limitations of instrumental activities (iADL), age, distress and Body Mass Index (BMI) were inversely related with SRH. Higher levels of physical activity, income and self-efficacy expectation had a positive association with SRH. The only chronic diseases remaining in the final model were Parkinson's disease and neuropathies. The final model accounted for 35% variance of SRH. Separate analyses for men and women detected some similarities; however, gender specific variation existed for several factors.
Conclusion: In multimorbid patients symptoms and consequences of diseases such as pain and activity limitations, as well as depression, seem to be far stronger associated with SRH than the diseases themselves. High income and self-efficacy expectation are independently associated with better SRH and high BMI and age with low SRH.
A 48 year old patient with dilated cardiomyopathy and chronic acne inversa underwent implantation of a LVAD system (Heartmate II, Thoratec, USA) March 2011. During 2011 and 2012 the patient was repeatedly readmitted for treatment of driveline infection with MRSA. Colonization was controlled with Linezolid and Rifampicin however reoccurred after discontinuation. In August 2012 the LVAD-system was exchanged due to pump dysfunction (HVAD, HeartWare Inc., USA). Postoperatively, the patient presented with ascites which secreted through the driveline exit. Consequently, the abdominal wall was surgically corrected to prevent exit of peritoneal fluid through the driveline, and the patient was discharged with sterile wound swabs. However 6 weeks after discharge the driveline exit wound started secreting pus showing abundant growth of multi resistant staphylococcus aureus (MRSA). With clinical signs of increasing liver failure with regular need for paracentesis, and clinical signs of local infection, a CT scan of the abdomen was performed revealing an enrichment of contrast medium along the driveline and an abscess-like formation on the abdominal wall. Patient was admitted receiving regular dose Daptomycin and Rifampicin. The latter was discontinued after ten days. The abscess, surrounding driveline exit and abdominal wall cavity was excised and vacuum treatment initiated. Total duration of Daptomycin therapy was 3 weeks. While first week skin and wound swabs were still positive for MRSA, all samples were sterile after the second week. Inflammation was monitored by leucocyte count and IL6. The secretion of pus along the driveline ceased, the wound cavity was closed subsequently. After discharge and stop of antibiotics skin and driveline swabs remained negative for MRSA (10 weeks).
Mechanics has an important role during morphogenesis, both in the generation of forces driving cell shape changes and in determining the effective material properties of cells and tissues. Drosophila dorsal closure has emerged as a reference model system for investigating the interplay between tissue mechanics and cellular activity. During dorsal closure, the amnioserosa generates one of the major forces that drive closure through the apical contraction of its constituent cells. We combined quantitation of live data, genetic and mechanical perturbation and cell biology, to investigate how mechanical properties and contraction rate emerge from cytoskeletal activity. We found that a decrease in Myosin phosphorylation induces a fluidization of amnioserosa cells which become more compliant. Conversely, an increase in Myosin phosphorylation and an increase in actin linear polymerization induce a solidification of cells. Contrary to expectation, these two perturbations have an opposite effect on the strain rate of cells during DC. While an increase in actin polymerization increases the contraction rate of amnioserosa cells, an increase in Myosin phosphorylation gives rise to cells that contract very slowly. The quantification of how the perturbation induced by laser ablation decays throughout the tissue revealed that the tissue in these two mutant backgrounds reacts very differently. We suggest that the differences in the strain rate of cells in situations where Myosin activity or actin polymerization is increased arise from changes in how the contractile forces are transmitted and coordinated across the tissue through ECadherin-mediated adhesion. Altogether, our results show that there is an optimal level of Myosin activity to generate efficient contraction and suggest that the architecture of the actin cytoskeleton and the dynamics of adhesion complexes are important parameters for the emergence of coordinated activity throughout the tissue.
The mitochondrial kinase PINK1 and the ubiquitin ligase Parkin are participating in quality control after CCCP- or ROSinduced mitochondrial damage, and their dysfunction is associated with the development and progression of Parkinson’s disease. Furthermore, PINK1 expression is also induced by starvation indicating an additional role for PINK1 in stress response. Therefore, the effects of PINK1 deficiency on the autophago-lysosomal pathway during stress were investigated. Under trophic deprivation SH-SY5Y cells with stable PINK1 knockdown showed downregulation of key autophagic genes, including Beclin, LC3 and LAMP-2. In good agreement, protein levels of LC3-II and LAMP-2 but not of LAMP-1 were reduced in different cell model systems with PINK1 knockdown or knockout after addition of different stressors. This downregulation of autophagic factors caused increased apoptosis, which could be rescued by overexpression of LC3 or PINK1. Taken together, the PINK1-mediated reduction of autophagic key factors during stress resulted in increased cell death, thus defining an additional pathway that could contribute to the progression of Parkinson’s disease in patients with PINK1 mutations.
Consequences of a human TRPA1 genetic variant on the perception of nociceptive and olfactory stimuli
(2014)
Background: TRPA1 ion channels are involved in nociception and are also excited by pungent odorous substances. Based on reported associations of TRPA1 genetics with increased sensitivity to thermal pain stimuli, we therefore hypothesized that this association also exists for increased olfactory sensitivity.
Methods: Olfactory function and nociception was compared between carriers (n = 38) and non-carriers (n = 43) of TRPA1 variant rs11988795 G.A, a variant known to enhance cold pain perception. Olfactory function was quantified by assessing the odor threshold, odor discrimination and odor identification, and by applying 200-ms pulses of H2S intranasal. Nociception was assessed by measuring pain thresholds to experimental nociceptive stimuli (blunt pressure, electrical stimuli, cold and heat stimuli, and 200-ms intranasal pulses of CO2).
Results: Among the 11 subjects with moderate hyposmia, carriers of the minor A allele (n = 2) were underrepresented (34 carriers among the 70 normosmic subjects; p = 0.049). Moreover, carriers of the A allele discriminated odors significantly better than non-carriers (13.161.5 versus 12.361.6 correct discriminations) and indicated a higher intensity of the H2S stimuli (29.2613.2 versus 21612.8 mm VAS, p = 0.006), which, however, could not be excluded to have involved a trigeminal component during stimulation. Finally, the increased sensitivity to thermal pain could be reproduced.
Conclusions: The findings are in line with a previous association of a human TRPA1 variant with nociceptive parameters and extend the association to the perception of odorants. However, this addresses mainly those stimulants that involve a trigeminal component whereas a pure olfactory effect may remain disputable. Nevertheless, findings suggest that future TRPA1 modulating drugs may modify the perception of odorants.
Background: Ribavirin (RBV) remains part of several interferon-free treatment strategies even though its mechanisms of action are still not fully understood. One hypothesis is that RBV increases responsiveness to type I interferons. Pegylated Interferon alpha (PEG-IFNa) has recently been shown to alter natural killer (NK) cell function possibly contributing to control of hepatitis C virus (HCV) infection. However, the effects of ribavirin alone or in combination with IFNa on NK cells are unknown.
Methods: Extensive ex vivo phenotyping and functional analysis of NK cells from hepatitis C patients was performed during antiviral therapy. Patients were treated for 6 weeks with RBV monotherapy (n = 11), placebo (n = 13) or PEG-IFNa-2a alone (n = 6) followed by PEG-IFNa/RBV combination therapy. The effects of RBV and PEG-IFNa-2a on NK cells were also studied in vitro after co-culture with K562 or Huh7.5 cells.
Results: Ribavirin monotherapy had no obvious effects on NK cell phenotype or function, neither ex vivo in patients nor in vitro. In contrast, PEG-IFNa-2a therapy was associated with an increase of CD56bright cells and distinct changes in expression profiles leading to an activated NK cell phenotype, increased functionality and decline of terminally differentiated NK cells. Ribavirin combination therapy reduced some of the IFN effects. An activated NK cell phenotype during therapy was inversely correlated with HCV viral load.
Conclusions: PEG-IFNa activates NK cells possibly contributing to virological responses independently of RBV. The role of NK cells during future IFN-free combination therapies including RBV remains to be determined.
It was long assumed that translation initiation in prokaryotes generally occurs via the so-called Shine Dalgarno (SD) mechanism. Recently, it became clear that translation initiation in prokaryotes is more heterogeneous. In the haloarchaeon Haloferax volcanii, the majority of transcripts is leaderless and most transcripts with a 5′-UTR lack a SD motif. Nevertheless, a bioinformatic analysis predicted that 20–30% of all genes are preceded by a SD motif in haloarchaea. To analyze the importance of the SD mechanism for translation initiation in haloarchaea experimentally the monocistronic sod gene was chosen, which contains a 5′-UTR with an extensive SD motif of seven nucleotides and a length of 19 nt, the average length of 5′UTRs in this organism. A translational fusion of part of the sod gene with the dhfr reporter gene was constructed. A mutant series was generated that matched the SD motif from zero to eight positions, respectively. Surprisingly, there was no correlation between the base pairing ability between transcripts and 16S rRNA and translational efficiency in vivo under several different growth conditions. Furthermore, complete replacement of the SD motif by three unrelated sequences did not reduce translational efficiency. The results indicate that H. volcanii does not make use of the SD mechanism for translation initiation in 5′-UTRs. A genome analysis revealed that while the number of SD motifs in 5′-UTRs is rare, their fraction within open reading frames is high. Possible biological functions for intragenic SD motifs are discussed, including re-initiation of translation at distal genes in operons.
Haloferax volcanii uses extracellular DNA as a source for carbon, nitrogen, and phosphorous. However, it can also grow to a limited extend in the absence of added phosphorous, indicating that it contains an intracellular phosphate storage molecule. As Hfx. volcanii is polyploid, it was investigated whether DNA might be used as storage polymer, in addition to its role as genetic material. It could be verified that during phosphate starvation cells multiply by distributing as well as by degrading their chromosomes. In contrast, the number of ribosomes stayed constant, revealing that ribosomes are distributed to descendant cells, but not degraded. These results suggest that the phosphate of phosphate-containing biomolecules (other than DNA and RNA) originates from that stored in DNA, not in rRNA. Adding phosphate to chromosome depleted cells rapidly restores polyploidy. Quantification of desiccation survival of cells with different ploidy levels showed that under phosphate starvation Hfx. volcanii diminishes genetic advantages of polyploidy in favor of cell multiplication. The consequences of the usage of genomic DNA as phosphate storage polymer are discussed as well as the hypothesis that DNA might have initially evolved in evolution as a storage polymer, and the various genetic benefits evolved later.
Background: It is not well established how psychosocial factors like social support and depression affect health-related quality of life in multimorbid and elderly patients. We investigated whether depressive mood mediates the influence of social support on health-related quality of life.
Methods: Cross-sectional data of 3,189 multimorbid patients from the baseline assessment of the German MultiCare cohort study were used. Mediation was tested using the approach described by Baron and Kenny based on multiple linear regression, and controlling for socioeconomic variables and burden of multimorbidity.
Results: Mediation analyses confirmed that depressive mood mediates the influence of social support on health-related quality of life (Sobel's p < 0.001). Multiple linear regression showed that the influence of depressive mood (beta = -0.341, p < 0.01) on health-related quality of life is greater than the influence of multimorbidity (beta = -0.234, p < 0.01).
Conclusion: Social support influences health-related quality of life, but this association is strongly mediated by depressive mood. Depression should be taken into consideration in research on multimorbidity, and clinicians should be aware of its importance when caring for multimorbid patients.
Ultraviolet-B (UVB)-induced inflammation produces a dose-dependent mechanical and thermal hyperalgesia in both humans and rats, most likely via inflammatory mediators acting at the site of injury. Previous work has shown that the gene expression of cytokines and chemokines is positively correlated between species and that these factors can contribute to UVB-induced pain. In order to investigate other potential pain mediators in this model we used RNA-seq to perform genome-wide transcriptional profiling in both human and rat skin at the peak of hyperalgesia. In addition we have also measured transcriptional changes in the L4 and L5 DRG of the rat model. Our data show that UVB irradiation produces a large number of transcriptional changes in the skin: 2186 and 3888 genes are significantly dysregulated in human and rat skin, respectively. The most highly up-regulated genes in human skin feature those encoding cytokines (IL6 and IL24), chemokines (CCL3, CCL20, CXCL1, CXCL2, CXCL3 and CXCL5), the prostanoid synthesising enzyme COX-2 and members of the keratin gene family. Overall there was a strong positive and significant correlation in gene expression between the human and rat (R = 0.8022). In contrast to the skin, only 39 genes were significantly dysregulated in the rat L4 and L5 DRGs, the majority of which had small fold change values. Amongst the most up-regulated genes in DRG were REG3B, CCL2 and VGF. Overall, our data shows that numerous genes were up-regulated in UVB irradiated skin at the peak of hyperalgesia in both human and rats. Many of the top up-regulated genes were cytokines and chemokines, highlighting again their potential as pain mediators. However many other genes were also up-regulated and might play a role in UVB-induced hyperalgesia. In addition, the strong gene expression correlation between species re-emphasises the value of the UVB model as translational tool to study inflammatory pain.