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Im politischen Denken der griechisch-römischen Antike sind quantifizierende Betrachtungen weitaus weniger stark vertreten als qualifizierende. Wenn sie vorkommen, dann gewöhnlich in der Weise, dass die Relation zwischen Größerem und Kleinerem in den Blick genommen wird, etwa zwischen Gemeinwesen unterschiedlicher Größe bzw. zwischen verschieden großen politisch aktiven Gruppierungen innerhalb eines Gemeinwesens oder aber dergestalt, dass Größe explizit goutiert wird, beispielsweise im Hinblick auf das Ausmaß einer bestimmten Herrschaft. Eine dezidiert kritische Auseinandersetzung mit Größe oder gar eine positive Konnotation von Kleinem begegnen dagegen weitaus seltener. ...
Una recente edizione dei Poliorketika di Apollodoro di Damasco ha riproposto alla comunità scientifica quest’opera poco conosciuta, rendendo disponibile un testo che, data la sua natura puramente tecnica, rientra nel novero delle poche testimonianze greco-latine in cui vengono descritti nel dettaglio alcuni congegni ossidionali e riveste pertanto una notevole rilevanza per la nostra conoscenza della poliorcetica antica. ...
"... et quod hodie exemplis tuemur, inter exempla erit." Mit diesen Worten beendete der römische Historiograph Publius Cornelius Tacitus die von ihm konzipierte Version der Gallierrede aus dem Jahr 48 n. Chr., die er dem römischen Princeps Claudius in den Mund gelegt hatte. Tacitus griff hier mit den Exempla der Vorfahren ein wichtiges Argument der konservativen römischen Nobilität auf, durch das diese ihr Handeln häufig legitimierte, und ließ es seinen Claudius dafür nutzen, um die Aufnahme von gallischen Notabeln, also eine auf den ersten Blick noch nie dagewesene Neuerung, zu rechtfertigen. Dazu wählte er beispielhafte Episoden aus der römischen Geschichte, die verdeutlichten, dass die Vorfahren selbst ebenfalls Neuerungen zugelassen hatten, die sich im Nachhinein als sehr wichtig für die römischen Erfolge herausgestellt hatten. Damit widersprächen Neuerungen folglich nicht dem mos maiorum, dem für das römische Moralverständnis grundlegenden Wertekanon, sondern seien vielmehr integraler Bestandteil desselben. ...
Die Besitznahme der Oberrheinlande durch Rom – Aspekte einer Bevölkerungs- und Militärgeschichte
(2017)
Römer, Kelten und Germanen haben ihren festen Platz in der historischen Erinnerung. Dies betrifft nicht nur epochale Vorgänge und Ereignisse von weitreichender, gleichsam weltgeschichtlicher Bedeutung, sondern auch solche von begrenzter zeitlicher wie räumlicher Relevanz. Letzteres gilt auch für das Gebiet von Hoch- und Oberrhein mit einer eigenen Geschichte, die selbstverständlich ihrerseits zugleich in übergreifende historische Prozesse eingebettet ist. Im Folgenden wollen wir uns eingehender nur mit der frühen Phase der Begegnung zwischen Römern und jenen Völkerschaften befassen, die gemeinhin den Kelten bzw. den Germanen zugeordnet werden, und einige wichtige Aspekte der Bevölkerungsgeschichte der Oberrheinlande am Übergang von der Latènezeit zur römischen Epoche thematisieren. Mit dieser eng verbunden ist die römische Heeresgeschichte, der wir für die Zeit von Caesars Feldzug in Gallien bis zum Ende der iulisch-claudischen Dynastie wenigstens in einigen Grundzügen nachgehen wollen. Die unter ganz anderen historischen Bedingungen erfolgten Angriffe mit der folgenden Landnahme der Alamannen und Franken ab dem 3. Jahrhundert n. Chr. blenden wir aus; dies wäre Gegenstand einer eigenen Analyse. Trotz bemerkenswerter Fortschritte der jüngeren Vergangenheit ist allerdings nicht zu übersehen, dass nach wie vor eines der Hauptprobleme der modernen Forschung zur frühen Geschichte des hier im Zentrum des Interesses stehenden Raumes im sachgerechten Verständnis des Übergangs von der protohistorischen zur römischen Epoche besteht. Jedoch scheint zumindest darin weitgehend Konsens zu bestehen, dass – wie Lars Blöck in seiner jüngst publizierten, detailreichen Dissertation zur Besiedlung des südlichen Oberrheingebietes vermerkt. – "der Übergang von der Spätlatène- zur römischen Zeit innerhalb der Besiedlungsgeschichte [---] einen tiefgreifenden Einschnitt darstellt." ...
Durch die stille Luft glitt eine Taube herab und schwebte zärtlich Aretulla dort, wo sie saß, geradewegs auf den Schoß. Ein Spiel des Zufalls konnte das nicht sein, doch sie blieb, ohne daß man sie bewachte, und weigerte sich wegzufliegen, obwohl ihr die Flucht erlaubt war. Wenn es der liebenden Schwester vergönnt ist, auf eine Besserung der Lage zu hoffen, und wenn Bitten den Herrn der Welt zu rühren vermögen, dann ist dieser Vogel vielleicht von den sardischen Küsten des Verbannten zu dir als ein Bote gekommen, und dein Bruder wird alsbald zurückkehren. ...
Nördlich von Euskirchen-Rheder (Kr. Euskirchen) im Erfttal entdeckte man im Jahre 1841 in einem römerzeitlichen Grab einen kleinen Altar (Höhe 30 cm – Breite 18 cm – Tiefe 9 cm) aus Kalkstein. Die stark abgeriebene Inschrift des Steins, die der Zeit zwischen 170 und 230 n. Chr. zugeordnet werden kann, fand Aufnahme in das CIL und wird einige Jahre später von LEHNER entsprechend den Angaben im CIL wie folgt gelesen ...
Im Jahr 1999 kamen bei Unterfangungsarbeiten vor der Fundamentmauer des Hauses Heidelbergerstrasse 6 in der südlichen Altstadt von Ladenburg vier aneinander passende Fragmente einer Inschriftentafel aus Marmor zum Vorschein. Ihre vorläufige Erstveröffentlichung erfolgte noch im gleichen Jahr durch Dr. Britta Rabold. Zur erhofften vertiefenden wissenschaftlichen Bearbeitung durch Géza Alföldy kam es leider nicht mehr. Inzwischen Gebietsreferentin für die Archäologische Denkmalpflege beim Landesamt in Karlsruhe trat B. Rabold schließlich im Frühjahr 2017 mit der Bitte an mich heran, die Ladenburger Marmortafel nochmals in Augenschein zu nehmen und eine Einschätzung abzugeben. Dem komme ich nach eingehender Autopsie hiermit gern nach. ...
Primary cilia are microtubule-based organelles that detect mechanical and chemical stimuli. Although cilia house a number of oncogenic molecules (including Smoothened, KRAS, EGFR, and PDGFR), their precise role in cancer remains unclear. We have interrogated the role of cilia in acquired and de novo resistance to a variety of kinase inhibitors, and found that, in several examples, resistant cells are distinctly characterized by an increase in the number and/or length of cilia with altered structural features. Changes in ciliation seem to be linked to differences in the molecular composition of cilia and result in enhanced Hedgehog pathway activation. Notably, manipulating cilia length via Kif7 knockdown is sufficient to confer drug resistance in drug-sensitive cells. Conversely, targeting of cilia length or integrity through genetic and pharmacological approaches overcomes kinase inhibitor resistance. Our work establishes a role for ciliogenesis and cilia length in promoting cancer drug resistance and has significant translational implications.
The implementation of HTS (high-throughput sequencing) approaches is rapidly changing our understanding of the lichen symbiosis, by uncovering high bacterial and fungal diversity, which is often host-specific. Recently, HTS methods revealed the presence of multiple photobionts inside a single thallus in several lichen species. This differs from Sanger technology, which typically yields a single, unambiguous algal sequence per individual. Here we compared HTS and Sanger methods for estimating the diversity of green algal symbionts within lichen thalli using 240 lichen individuals belonging to two species of lichen-forming fungi. According to HTS data, Sanger technology consistently yielded the most abundant photobiont sequence in the sample. However, if the second most abundant photobiont exceeded 30% of the total HTS reads in a sample, Sanger sequencing generally failed. Our results suggest that most lichen individuals in the two analyzed species, Lasallia hispanica and L. pustulata, indeed contain a single, predominant green algal photobiont. We conclude that Sanger sequencing is a valid approach to detect the dominant photobionts in lichen individuals and populations. We discuss which research areas in lichen ecology and evolution will continue to benefit from Sanger sequencing, and which areas will profit from HTS approaches to assessing symbiont diversity.
An early identification of sepsis patients likely to progress towards multiple organ failure is crucial in order to initiate targeted therapeutic strategies to decrease mortality. Our recent publication highlighted the greater accuracy of mid-regional proadrenomedullin (MR-proADM) compared with conventional biomarkers and clinical scores in predicting 28-day mortality in patients with initially low (≤7 points; N = 240) or moderate (8–13 points; N = 653) Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA) scores, thus confirming results from smaller investigations. This additional post hoc analysis aimed to further describe the non-surviving patient population of both subgroups and identify those likely to progress towards sepsis-related multiple organ failure. ...
Malignant hyperthermia (MH) is a pharmacogenetic disorder of skeletal muscle metabolism which is characterized by generalized muscle rigidity, increased body temperature, rhabdomyolysis, and severe metabolic acidosis. The underlying mechanism of MH involves excessive Ca2+ release in myotubes via the ryanodine receptor type 1 (RyR1). As RyR1 is also expressed in B–lymphocytes, this study investigated whether cellular metabolism of native B–lymphocytes was also altered in MH susceptible (MHS) individuals. A potent activator of RyR1, 4–chloro–m–cresol (4-CmC) was used to challenge native B-lymphocytes in a real–time, metabolic assay based on a pH–sensitive silicon biosensor chip. At the cellular level, a dose–dependent, phasic acidification occurred with 4–CmC. The acidification rate, an indicator of metabolic activation, was significantly higher in B–lymphocytes from MHS patients and required 3 to 5 fold lower concentrations of 4–CmC to evoke similar acidification rates to MHN. Native B–lymphocytes from MHS individuals are more sensitive to 4–CmC than those from MHN, reflecting a greater Ca2+ turnover. The acidification response, however, was less pronounced than in muscle cells, presumably reflecting the lower expression of RyR1 in B–lymphocytes.
Background: The ideal biofuel should not only be a regenerative fuel from renewable feedstocks, but should also be compatible with the existing fuel distribution infrastructure and with normal car engines. As the so-called drop-in biofuel, the fatty alcohol 1-octanol has been described as a valuable substitute for diesel and jet fuels and has already been produced fermentatively from sugars in small amounts with engineered bacteria via reduction of thioesterase-mediated premature release of octanoic acid from fatty acid synthase or via a reversal of the β-oxidation pathway.
Results: The previously engineered short-chain acyl-CoA producing yeast Fas1R1834K/Fas2 fatty acid synthase variant was expressed together with carboxylic acid reductase from Mycobacterium marinum and phosphopantetheinyl transferase Sfp from Bacillus subtilis in a Saccharomyces cerevisiae Δfas1 Δfas2 Δfaa2 mutant strain. With the involvement of endogenous thioesterases, alcohol dehydrogenases, and aldehyde reductases, the synthesized octanoyl-CoA was converted to 1-octanol up to a titer of 26.0 mg L−1 in a 72-h fermentation. The additional accumulation of 90 mg L−1 octanoic acid in the medium indicated a bottleneck in 1-octanol production. When octanoic acid was supplied externally to the yeast cells, it could be efficiently converted to 1-octanol indicating that re-uptake of octanoic acid across the plasma membrane is not limiting. Additional overexpression of aldehyde reductase Ahr from Escherichia coli nearly completely prevented accumulation of octanoic acid and increased 1-octanol titers up to 49.5 mg L−1. However, in growth tests concentrations even lower than 50.0 mg L−1 turned out to be inhibitory to yeast growth. In situ extraction in a two-phase fermentation with dodecane as second phase did not improve growth, indicating that 1-octanol acts inhibitive before secretion. Furthermore, 1-octanol production was even reduced, which results from extraction of the intermediate octanoic acid to the organic phase, preventing its re-uptake.
Conclusions: By providing chain length control via an engineered octanoyl-CoA producing fatty acid synthase, we were able to specifically produce 1-octanol with S. cerevisiae. Before metabolic engineering can be used to further increase product titers and yields, strategies must be developed that cope with the toxic effects of 1-octanol on the yeast cells.
Background: Bacterial meningitis is associated with high mortality and long-term neurological sequelae. Increasing the phagocytic activity of microglia could improve the resistance of the CNS against infections. We studied the influence of activin A, a member of the TGF-β family with known immunoregulatory and neuroprotective effects, on the functions of microglial cells in vitro.
Methods: Primary murine microglial cells were treated with activin A (0.13 ng/ml–13 μg/ml) alone or in combination with agonists of TLR2, 4, and 9. Phagocytosis of Escherichia coli K1 as well as release of TNF-α, IL-6, CXCL1, and NO was assessed.
Results: Activin A dose-dependently enhanced the phagocytosis of Escherichia coli K1 by microglial cells activated by agonists of TLR2, 4, and 9 without further increasing NO and proinflammatory cytokine release. Cell viability of microglial cells was not affected by activin A.
Conclusions: Priming of microglial cells with activin A could increase the elimination of bacteria in bacterial CNS infections. This preventive strategy could improve the resistance of the brain to infections, particularly in elderly and immunocompromised patients.
Einleitung: Die konventionelle Galaktografie stellte jahrzehntelang das einzige bildgebende Verfahren zur Darstellung von Milchgängen in der Brust dar. Heute verfügen wir in der Diagnostik über ein multimodales Konzept aus hochauflösendem Ultraschall, der Magnetresonanz-(MR-)Mammografie und der Duktoskopie/Galaktoskopie mit Sensitivitäten und Spezifitäten bis zu 95%. Ziel unserer Untersuchung war es, erstmalig die Tomosynthesetechnik in der Galaktografie einzusetzen und die daraus generierten synthetischen digitalen 2-D-Vollfeld-Mammografien mit der etablierten Methode der duktusorientierten Sonografie zu vergleichen. Es sollen mit beiden Methoden invasive Mammakarzinome und deren Vorstufen wie duktale Carcinoma in situ (DCIS) sowie benigne Befunde erkannt werden. Material und Methoden: Wir führten bei 5 Patientinnen mit pathologischer Mamillensekretion sowohl eine duktusorientierte Sonografie, eine kontrastmittelunterstützte Galaktografie mithilfe der Tomosynthese in 3-D sowie auch den daraus generierten synthetischen digitalen 2-D-Vollfeld-Mammografien durch. Die Auswertung der unterschiedlichen Untersuchungsmodalitäten erfolgte durch 3 in der komplementären Mammadiagnostik erfahrene Untersucher (1, 5 und 15 Jahre) und wurde mit der endgültigen Histologie korreliert. Ergebnisse: Alle 3 Untersucher beurteilten unabhängig voneinander die Bilder des duktusorientierten Ultraschalls und der kontrastmittelunterstützten Galaktografie in Tomosynthesetechnik in 3-D und den daraus generierten, synthetischen digitalen 2-D-Vollfeld-Mammografien. Die Ergebnisse wurden mit den histopathologischen Befunden der Operationspräparate korreliert, wobei sich bei den 5 Patientinnen 1 invasives Mammakarzinom, 2-mal ein duktales Carcinoma in situ (DCIS) und 2 benigne Befunde ergaben. Alle drei Untersucher lagen bei der Verdachtsdiagnose in der Standardbildgebung der duktusorientierten Sonografie seltener richtig als bei der erstmalig durchgeführten, kontrastmittelunterstützten Galaktografie in Tomosynthesetechnik und den daraus generierten, synthetischen digitalen 2-D-Vollfeld-Mammografien. Schlussfolgerung: Erstmalig wurde die Brusttomosynthese in der Galaktografie (Galaktomosynthese) eingesetzt und ermöglichte eine digitale, 3-dimensionale Darstellung von suspekten Befunden. Zusammen mit den daraus synthetisierten, digitalen 2-D-Vollfeld-Mammografien könnte dies in Zukunft eine sinnvolle Ergänzung der komplementären Mammadiagnostik sein – und eine Renaissance dieser Methode. Im Vergleich mit dem duktusorientierten Ultraschall in Hochauflösung erzielten die Untersucher mit der kontrastmittelunterstützten Galaktografie in Tomosynthesetechnik und den daraus generierten, synthetischen digitalen 2-D-Vollfeld-Mammografien bessere Ergebnisse in Korrelation mit den histopathologischen Befunden.
Introduction: For decades, conventional galactography was the only imaging technique capable of showing the mammary ducts. Today, diagnosis is based on a multimodal concept which combines high-resolution ultrasound with magnetic resonance (MR) mammography and ductoscopy/galactoscopy and has a sensitivity and specificity of up to 95%. This study used tomosynthesis in galactography for the first time and compared the synthetic digital 2D full-field mammograms generated with this technique with the images created using the established method of ductal sonography. Both methods should be able to detect invasive breast cancers and their precursors such as ductal carcinoma in situ (DCIS) as well as being able to identify benign findings.
Material and Methods: Five patients with pathological nipple discharge were examined using ductal sonography, contrast-enhanced 3D galactography with tomosynthesis and the synthetic digital 2D full-field mammograms generated with the latter method. Evaluation of the images created with the different imaging modalities was done by three investigators with varying levels of experience with complementary breast diagnostics (1, 5 and 15 years), and their evaluations were compared with the histological findings.
Results: All 3 investigators independently evaluated the images created with ductal sonography, contrast-enhanced 3D galactography with tomosynthesis, and generated synthetic digital 2D full-field mammograms. Their evaluations were compared with the histopathological assessment of the surgical specimens resected from the 5 patients. There was 1 case of invasive breast cancer, 2 cases with ductal carcinoma in situ and 2 cases with benign findings. All 3 investigators made more mistakes when they used the standard imaging technique of ductal sonography to diagnose suspicious lesions than when they used contrast-enhanced galactography with tomosynthesis and the generated synthetic digital 2D full-field mammograms.
Conclusion: This is the first time breast tomosynthesis was used in galactography (galactomosynthesis) to create digital 3-dimensional images of suspicious findings. When used together with the generated synthetic digital 2D full-field mammograms, it could be a useful complementary procedure for the diagnosis of breast anomalies and could herald a renaissance of this method. Compared with high-resolution ductal ultrasound, the investigators achieved better results with contrast-enhanced galactography using tomosynthesis and the generated synthetic digital 2D full-field mammograms, as confirmed by histopathological findings.
Rhabdomyosarcoma (RMS) cells have recently been reported to be sensitive to oxidative stress. Therefore, we investigated whether concomitant inhibition of the two main antioxidant defense pathways, that is, the thioredoxin (TRX) and the glutathione (GSH) systems, presents a new strategy to trigger cell death in RMS. In this study, we discover that GSH-depleting agents, i.e. γ-glutamylcysteine synthetase inhibitor, buthionine sulfoximine (BSO) or the cystine/glutamate antiporter inhibitor erastin (ERA), synergize with thioredoxin reductase (TrxR) inhibitor auranofin (AUR) to induce cell death in RMS cells. Interestingly, AUR causes accumulation of ubiquitinated proteins when combined with BSO or ERA, in line with recent reports showing that AUR inhibits the proteasome besides TrxR. Consistently, AUR/BSO or AUR/ERA cotreatment increases ubiquitination and expression of the short-lived proteins NOXA and MCL-1, accompanied by increased binding of NOXA to MCL-1. Notably, NOXA knockdown significantly rescues RMS cells from AUR/BSO- or AUR/ERA-induced cell death. In addition, AUR acts together with BSO or ERA to stimulate BAX/BAK and caspase activation. Of note, BSO or ERA abolish the AUR-stimulated increase in GSH levels, leading to reduced GSH levels upon cotreatment. Although AUR/BSO or AUR/ERA cotreatment enhances reactive oxygen species (ROS) production, only thiol-containing antioxidants (i.e., N-acetylcysteine (NAC), GSH), but not the non-thiol-containing ROS scavenger α-Tocopherol consistently suppress AUR/BSO- and AUR/ERA-stimulated cell death in both cell lines. Importantly, re-supply of GSH or its precursor NAC completely prevents AUR/ERA- and AUR/BSO-induced accumulation of ubiquitinated proteins, NOXA upregulation and cell death, indicating that GSH depletion rather than ROS production is critical for AUR/BSO- or AUR/ERA-mediated cell death. Thus, by demonstrating that GSH-depleting agents enhance the antitumor activity of AUR, we highlight new treatment options for RMS by targeting the redox homeostasis.
Electron transfer in respiratory chains generates the electrochemical potential that serves as energy source for the cell. Prokaryotes can use a wide range of electron donors and acceptors and may have alternative complexes performing the same catalytic reactions as the mitochondrial complexes. This is the case for the alternative complex III (ACIII), a quinol:cytochrome c/HiPIP oxidoreductase. In order to understand the catalytic mechanism of this respiratory enzyme, we determined the structure of ACIII from Rhodothermus marinus at 3.9 Å resolution by single-particle cryo-electron microscopy. ACIII presents a so-far unique structure, for which we establish the arrangement of the cofactors (four iron–sulfur clusters and six c-type hemes) and propose the location of the quinol-binding site and the presence of two putative proton pathways in the membrane. Altogether, this structure provides insights into a mechanism for energy transduction and introduces ACIII as a redox-driven proton pump.
Background: Definite diagnosis and therapeutic management of cholangiocarcinoma (CCA) remains a challenge. The aim of the current study was to investigate feasibility and potential impact on clinical management of targeted sequencing of intraductal biopsies.
Methods: Intraductal biopsies with suspicious findings from 16 patients with CCA in later clinical course were analyzed with targeted sequencing including tumor and control benign tissue (n = 55 samples). A CCA-specific sequencing panel containing 41 genes was designed and a dual strand targeted enrichment was applied.
Results: Sequencing was successfully performed for all samples. In total, 79 mutations were identified and a mean of 1.7 mutations per tumor sample (range 0–4) as well as 2.3 per biopsy (0–6) were detected and potentially therapeutically relevant genes were identified in 6/16 cases. In 14/18 (78%) biopsies with dysplasia or inconclusive findings at least one mutation was detected. The majority of mutations were found in both surgical specimen and biopsy (68%), while 28% were only present in biopsies in contrast to 4% being only present in the surgical tumor specimen.
Conclusion: Targeted sequencing from intraductal biopsies is feasible and potentially improves the diagnostic yield. A profound genetic heterogeneity in biliary dysplasia needs to be considered in clinical management and warrants further investigation.
Translational impact: The current study is the first to demonstrate the feasibility of sequencing of intraductal biopsies which holds the potential to impact diagnostic and therapeutical management of patients with biliary dysplasia and neoplasia.
Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by uncontrolled proliferation and accumulation of immature myeloblasts, which impair normal hematopoiesis. While this definition categorizes the disease into a distinctive group, the large number of different genetic and epigenetic alterations actually suggests that AML is not a single disease, but a plethora of malignancies. Still, most AML patients are not treated with targeted medication but rather by uniform approaches such as chemotherapy. The identification of novel treatment options likely requires the identification of cancer cell vulnerabilities that take into account the different genetic and epigenetic make-up of the individual tumors. Here we show that STK3 depletion by knock-down, knock-out or chemical inhibition results in apoptotic cells death in some but not all AML cell lines and primary cells tested. This effect is mediated by a premature activation of cyclin dependent kinase 1 (CDK1) in presence of elevated cyclin B1 levels. The anti-leukemic effects seen in both bulk and progenitor AML cells suggests that STK3 might be a promising target in a subset of AML patients.
Monoclonal antibodies (mAb) are promising therapeutics in multiple sclerosis and multiple new candidates have been developed, hence increasing the need for some agreement for preclinical mAb studies. We systematically analyzed publications of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) studies showing effects of monoclonal antibodies. A PubMed search retrieved 570 records, out of which 122 studies with 253 experiments were eligible based on experimental design, number of animals and presentation of time courses of EAE scores. Analysis of EAE models, treatment schedules, single and total doses, routes of administration, and onset of treatment from pre-immunization up to 35 days after immunization revealed high heterogeneity. Total doses ranged from 0.1 to 360 mg/kg for observation times of up to 35 days after immunization. About half of experiments (142/253) used total doses of 10–70 mg/kg. Employing this range, we tested anti-Itga4 as a reference mAb at varying schedules and got no, mild or substantial EAE-score reductions, depending on the mouse strain and onset of the treatment. The result agrees with the range of outcomes achieved in 10 reported anti-Itga4 experiments. Studies comparing low and high doses of various mAbs or early vs. late onset of treatment did not reveal dose-effect or timing-effect associations, with a tendency towards better outcomes with preventive treatments starting within the first week after immunization. The systematic comparison allows for extraction of some “common” design characteristics, which may be helpful to further assess the efficacy of mAbs and role of specific targets in preclinical models of multiple sclerosis.
Objective: Most patients suffering with rheumatic diseases who undergo surgical treatment are receiving immune-modulating therapy. To determine whether these medications affect their outcomes a national registry was established in Germany by the German Society of Surgery (DGORh). Data from the first 1000 patients were used in a pilot study to identify relevant corisk factors and to determine whether such a registry is suitable for developing accurate and relevant recommendations.
Design and participants: Data were collected from patients undergoing surgical treatments with their written consent. A second consent form was used, if complications occurred. During this pilot study, in order to obtain a quicker overview, risk factors were considered only in patients with complications. Only descriptive statistical analysis was employed in this pilot study due to limited number of observed complications and inhomogeneous data regarding the surgery and the medications the patients received. Analytical statistics will be performed to confirm the results in a future outcome study.
Results: Complications occurred in 26 patients and were distributed equally among the different types of surgeries. Twenty one of these patients were receiving immune-modulating therapy at the time, while five were not. Infections were observed in 2.3% of patients receiving and in 5.1% not receiving immunosuppression.
Conclusions: Due to the low number of cases, inhomogeneity in the diseases and the treatments received by the patients in this pilot study, it is not possible to develop standardised best-practice recommendations to optimise their care. Based on this observation we conclude that in order to be suitable to develop accurate and relevant recommendations a national registry must include the most important and relevant variables that impact the care and outcomes of these patients.
Ich hatte im Wintersemester 1968 in Frankfurt mit dem Pharmaziestudium angefangen. Das pharmazeutische Institut lag ja damals in der Georg-Voigt-Straße, also nicht weit entfernt vom Zentrum der Studentenunruhen, dem Uni-Hauptgebäude mit der Aula. Daher haben wir einiges von den Protesten mitbekommen. ...
Über die Bedeutung des geistigen Erbes von 68 wird 50 Jahre später trefflich gestritten. Mögen die politischen Ideen des Aufbruchs und das daran anknüpfende Handeln heute für Kontroversen sorgen, so erfreut sich hingegen der Sound der Revolution, der damals zum Ärger orthodoxer Kommunisten ganz klar von der Rockmusik dominiert wurde, einer nahezu ungebrochenen Begeisterung: Das "»Weiße Album" der Beatles, "Electric Ladyland" von Jimi Hendrix oder "Beggars Banquet" von den Rolling Stones, alle 68 erschienen, werden heute mehr denn je bewundert. Im Zeichen einer grassierenden "Retromania" (Simon Reynolds) gewinnt der mit Mythen und Heldengeschichten aufgeladene Sound der Vergangenheit mit zunehmendem zeitlichen Abstand sogar noch an Bedeutung. In ihrer Frühphase ist die Popmusik noch ein Wettstreit verschiedener Stile, Techniken und auch Bands. Ihre steigende gesellschaftliche Akzeptanz lässt aber spätestens in den 70er Jahren Zweifel laut werden an ihrer weiterhin behaupteten und auch inszenierten Widerständigkeit.
Das Private ist politisch! – 68 war der Slogan eine auf Ganze gerichtete Perspektive der Kritik und ein Impuls für die Revolutionierung des Alltagslebens: Es ging bei den Diskussionen und Analysen um die "Weltherrschaft des Kapitals" und den Zusammenhang von Faschismus und Kapitalismus immer zugleich um die Manifestationen von Herrschaft und Unterdrückung in den Kapillaren des Alltäg lichen. In den Blick gerieten dabei nicht zuletzt die Autoritätsstrukturen der bürgerlichen Familie und damit die (im Sinne marxistischer Gesellschaftsanalyse) sogenannte "Nebenwidersprüche" des Privaten: das Verhältnis der Geschlechter, Fragen von Liebe und Sexualität, Kindererziehung, Eigentumsfragen und Besitzdenken. Der Slogan wurde darüber hinaus zum Leitspruch der Frauenbewegung, die vor Augen führt, wie politisch das Private gerade in Fragen von Nachwuchs und Alltagsorganisation ist. ...
In den zahlreichen Beiträgen zum "Jubeljahr der 1968er-Bewegung" kommen oft ehemalige Aktive, Historikerinnen und Experten zu Wort. Doch wie blicken eigentlich Aktivistinnen und Aktivisten des 21. Jahrhunderts auf diese Zeit zurück? Dieser Frage hat sich ein zweijähriges Forschungsprojekt am Institut für Politikwissenschaft der Goethe-Universität gewidmet.
Weg mit den Talaren! Hoch die Doktorhüte! : vom Wandel der Zeremonialität an deutschen Universitäten
(2018)
"Unter den Talaren – Muff von 1000 Jahren": Dieser Slogan steht wie kaum ein anderer für die Aufbruchstimmung der 68er-Generation. Damit zielten die Hamburger Studenten auf das Verschweigen der NS-Vergangenheit ab, anschließend ging es aber auch den Talaren selbst an den Kragen. Seit einigen Jahren wird im zeremoniellen Raum der Universitäten vielfach experimentiert: Die Fächer bilden eine jeweils eigene Feierkultur aus – auf der Suche nach einem Übergang von der Universität in das berufliche Leben.
Herr Wolff, in der Ausgabe von Forschung Frankfurt zum Jubiläumsjahr werden Sie mit dem Satz zitiert: "Die Offenheit der Debatten, die die 68er erkämpft haben, lässt sich nicht mehr zurücknehmen." Vor Kurzem wurde an der Goethe-Universität heftig über Meinungsfreiheit gestritten. Die Frage war: Darf man den Polizeigewerkschafter Rainer Wendt zur Diskussion an die Uni einladen. Hat Ihre Aussage nach wie vor Bestand? ...
Mit "Sit-in" und "Teach-in" zur Weltrevolution : Erinnerungen an den Sprachgebrauch der "68er"
(2018)
"Sit-in" und "Teach-in"? – Wer 1968 noch kein Zeitgenosse war, wird beides nur für zwei der im 20. Jahrhundert immer beliebter werdenden, aber oft unverstandenen Fremdwörter aus dem Englischen halten. Heute sind beide weitgehend vergessen, so brandaktuell sie auch einmal waren. Mit ihnen wurde nicht weniger gemeint als eine Sitzblockade vor Hörsälen und die Verhinderung einer regulären Lehrveranstaltung, indem man sie in ein Agitationsforum "umfunktionierte". Die traditionellen Vorlesungen wurden ohnehin als "säkularisierte Predigten" verhöhnt. Als ersten Frankfurter Hochschullehrer traf es ausgerechnet den Staatsrechtler Carlo Schmid, immerhin einen der Väter des Grundgesetzes, der seine Vorlesung abbrechen musste. ...
Kurz vor Mitternacht am 2. April 1968 bricht im Kaufhaus M. Schneider auf der Zeil ein Feuer aus. Kurz darauf ertönt der Feueralarm im Kaufhof an der Hauptwache. Menschen werden nicht verletzt, der Schaden beträgt nach heutigem Geldwert rund eine Million Euro. Unter den Tätern sind Andreas Baader und Gudrun Ensslin. Beide werden zu drei Jahren Zuchthaus verurteilt. Die Brandanschläge auf die Frankfurter Kaufhäuser sind die Geburtsstunde der Roten Armee Fraktion – das wissen wir heute. ...
Die Ausstellung "Freiraum der Kunst", die bis 8. Juli 2018 im Museum Giersch der GoetheUniversität zu sehen ist, zeichnet die Geschichte der "studiogalerie" nach. Dieses vom Allgemeinen Studentenausschuss (AStA) betriebene Forum präsentierte im Studentenhaus auf dem Campus Bockenheim von 1964 bis 1968 Ausstellungen und Veranstaltungen der nationalen und internationalen Avantgarde. Malerei und Objekte der Licht-Kunst und Kinetischen Kunst, der Konkreten Kunst, des Neuen Realismus, der Op-Art, der Hard-Edge- und Farbmalerei, aber auch FluxusKonzerte und Happenings sollten als studentischer Beitrag zur Demokratisierung von Kunst und Gesellschaft verstanden werden. Legendär wurde die Ausstellung "Serielle Formationen" von 1967. Im Zuge der Radikalisierung der Frankfurter Studentenschaft kamen die Aktivitäten jedoch 1968 zum Erliegen.
Unter dem Schlagwort "68er-Bewegung" werden verschiedene linksgerichtete Protestbewegungen, Bürgerrechtsdemonstrationen und antiautoritäre Aktionen zusammengefasst, die ab Mitte der 1960er in Deutschland und zahlreichen anderen Ländern stattfanden und auf eine Umwälzung bestehender sozialer und politischer Strukturen zielten. ...
Jedes Mal, wenn ich in Frankfurt bin, eine Stadt, in der ich von 1960 bis 1980 gelebt habe und wo ich Ostern 1968, direkt nach meiner Entlassung aus der Bundeswehr, sofort an den großen Osterdemonstrationen teilgenommen habe – die Antwort auf das Attentat auf Rudi Dutschke –, zieht es mich in das alte Universitätsviertel an der Bockenheimer Warte. ...
Ende 1967 ist er noch Pressereferent beim AStA der Goethe-Universität, da ereilt ihn zum Jahreswechsel der Ruf des Uni-Rektors Walter Rüegg: Klaus Viedebantt, Student der Volkskunde, übernimmt im Januar 1968 den Posten des "Pressereferenten der Akademischen Presse- und Informationsstelle der Universität". ...
Auch im Fachbereich Rechtswissenschaft an der Goethe-Universität kam es 1968 zu heftigen Turbulenzen. Dabei zeigten die meisten jüngeren Professoren des Fachbereichs durchaus Verständnis für manche der studentischen Forderungen. Einige Reformansätze scheiterten, andere wurden erst durch feinere Nachjustierungen funktional.
Die weltweiten Proteste von 1968 waren in verschiedenen Ländern unterschiedlich ausgeprägt. Geeint wurden sie durch einen Gesellschaftsentwurf, der sich nicht nur vom Kapitalismus unterschied, sondern auch vom Kommunismus und den Leitideen der Sozialdemokratie. Zu den wichtigsten Exponenten in Europa zählen Daniel Cohn-Bendit, Tariq Ali und Rudi Dutschke, die die Massen mobilisierten.
Die Erinnerung an das Jahr 1968 kann nur eine Form annehmen: die der Collage. Ein halbes Jahrhundert nach jenen Ereignissen könnte das beispielsweise so aussehen: Manches, was inzwischen in Publikationen und Dokumentationen vorliegt, mit Selbsterlebtem verbinden, um auf diese Weise einen Eindruck von der Vielschichtigkeit und dem gelegentlich surrealistisch wirkenden Zusammen- und Gegeneinanderspiel von "Frankfurter Schule" und Studentenbewegung zu vermitteln.
Vor 50 Jahren probte die Studentenbewegung den Umsturz. Der Vietnamkrieg und die Forderung nach Emanzipation brachten weltweit junge Menschen auf die Straße, Bildungsmisere und Notstandsgesetze waren spezifisch deutsche Protestthemen. Für Frankfurt charakteristisch war die Auseinandersetzung mit der Frankfurter Schule und ihren Vertretern.
Purpose: Anastomotic leakage is a major surgical complication following esophagectomy and gastric pull-up. Specific risk factors such as celiac trunk (TC) stenosis and high calcification score of the aorta have been identified, but no data are available on their relative prognostic values. This retrospective study aimed to compare and evaluate calcification score versus stenosis quantification with regards to prognostic impact on anastomotic leakage.
Patients and methods: Preoperative contrast-enhanced computed tomography scans of 164 consecutive patients with primary esophageal cancer were evaluated by two radiologists to apply a calcification score (0–3 scale) assessing the aorta, the celiac axis and the right and left postceliac arteries. Concurrently, the presence and degree of stenosis of TC and superior mesenteric artery were recorded for stenosis quantification.
Results: Anastomotic leakage was noted in 14/164 patients and 12/14 showed stenosis of TC (n=11). The presence of TC stenosis was found to have a significant impact on anastomotic healing (p=0.004). The odds ratio for the prediction of anastomotic leakage by the degree of stenosis was 1.04 (95% CI, 1.02–1.07). Ten of 14 patients had aortic calcification scores of 1 or 2, but calcification scores of the aorta, the celiac axis and the right and left postceliac arteries did not correlate with the corresponding TC stenosis values and showed no influence on patient outcome as defined by the occurrence of anastomotic insufficiency (p=0.565, 0.855, 0.518 and 1.000, respectively). Inter-reader reliability of computed tomography analysis and absolute agreement on calcium scoring was mostly over 90%. No significant differences in preoperative comorbidities and patient characteristics were found between those with and without anastomotic leakage.
Conclusion: Measurement of TC stenosis in preoperative contrast-enhanced computed tomography scans proved to be more reliable than calcification scores in predicting anastomotic leakage and should, therefore, be used in the risk assessment of patients undergoing esophagectomy and gastric pull-up.
Purpose: All-ceramic restorations required extensive tooth preparation. The purpose of this in vitro study was to investigate a minimally invasive preparation and thickness of monolithic zirconia crowns, which would provide sufficient mechanical endurance and strength.
Materials and methods: Crowns with thickness of 0.2 mm (group 0.2, n=32) or of 0.5 mm (group 0.5, n=32) were milled from zirconia and fixed with resin-based adhesives (groups 0.2A, 0.5A) or zinc phosphate cements (groups 0.2C, 0.5C). Half of the samples in each subgroup (n=8) underwent thermal cycling and mechanical loading (TCML)(TC: 5℃ and 55℃, 2×3,000 cycles, 2 min/cycle; ML: 50 N, 1.2×106 cycles), while the other samples were stored in water (37℃/24 h). Survival rates were compared (Kaplan-Maier). The specimens surviving TCML were loaded to fracture and the maximal fracture force was determined (ANOVA; Bonferroni; α=.05). The fracture mode was analyzed.
Results: In both 0.5 groups, all crowns survived TCML, and the comparison of fracture strength among crowns with and without TCML showed no significant difference (P=.628). Four crowns in group 0.2A and all of the crowns in group 0.2C failed during TCML. The fracture strength after 24 hours of the cemented 0.2 mm-thick crowns was significantly lower than that of adhesive bonded crowns. All cemented crowns provided fracture in the crown, while about 80% of the adhesively bonded crowns fractured through crown and die.
Conclusion: 0.5 mm thick monolithic crowns possessed sufficient strength to endure physiologic performance, regardless of the type of cementation. Fracture strength of the 0.2 mm cemented crowns was too low for clinical application.
Mannan-induced Nos2 in macrophages enhances IL-17–driven psoriatic arthritis by innate lymphocytes
(2018)
Previous identification of the inducible nitric oxide synthase (NOS2) gene as a risk allele for psoriasis (Ps) and psoriatic arthritis (PsA) suggests a possible pathogenic role of nitric oxide (NO). Using a mouse model of mannan-induced Ps and PsA (MIP), where macrophages play a regulatory role by releasing reactive oxygen species (ROS), we found that NO was detectable before disease onset in mice, independent of a functional nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2 complex. MIP was suppressed by either deletion of Nos2 or inhibition of NO synthases with NG-nitro-L-arginine methyl ester, demonstrating that Nos2-derived NO is pathogenic. NOS2 expression was also up-regulated in lipopolysaccharide- and interferon-γ–stimulated monocyte subsets from patients with PsA compared to healthy controls. Nos2-dependent interleukin-1α (IL-1α) release from skin macrophages was essential for arthritis development by promoting IL-17 production of innate lymphoid cells. We conclude that Nos2-derived NO by tissue macrophages promotes MIP, in contrast to the protective effect by ROS.