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Im Rahmen des Vortrags wird zunächst ein Überblick über die aktuell angewandten Linsensysteme in der (refraktiven) Kataraktchirurgie sowie im Rahmen des RLA gesprochen. Hierzu zählen die monofokalen sphärischen Standardlinsen, aber auch asphärische, torische und multifokale Implantate.
Speziell wird auf die Ergebnisse einer Studie zu einem neuen multifokalen-torischen Implantat eingegangen. Der Schwerpunkt des Vortrages liegt dann weiterhin auf den trifokalen Korrektionsmöglichkeiten. Zum einen wird die sog. binokulare Trifokalität, bei der zwei multifokale Intraokularlinsen unterschiedlicher Addition implantiert werden, besprochen. Durch die Anpassung jeweils eines Auges an den Intermediär- bzw. Nahbereich soll so bei verringerten optischen Phänomenen ein deutliches Sehen in drei Hauptdistanzen ermöglicht werden. Weiterhin befasst sich der Vortrag aber auch mit den neuen echten trifokalen Optiksystemen, welche ebenfalls deutliches Sehen in verschiedenen Entfernungen gewährleisten können.
Im dritten Teil des Vortrages werden aktuelle Langzeitergebnisse aus einer FDA Studie zur Evaluation einer kammerwinkelgestützten phaken Intraokularlinse, mit speziellem Augenmerk auf den cornealen Endothelzellverlust, sowie eine neuartige sulcusgestütze phake Intraokularlinse mit zentralem Loch zur Glaukomvermeidung vorgestellt.
Fragestellung: Beurteilung der Korrektur des Astigmatismus mit der multifokalen torischen Intraokularlinsen (IOL) ReSTOR Toric (Alcon, Ft. Worth, USA) bei Kataraktoperation.
Methodik: Die Multicenterstudie umfasste Kataraktepatienten mit präoperativem Astigmatismus von ≥0,75 bis ≤2,5 dpt. die Patienten wurden einer bilateralen Implantation einer torischen multifokalen IOL zur Korrektur der Hornhautverkrümmung unterzogen. Die OP erfolgte ohne relaxierende limbale Inzisionen durch eine clear-cornea Inzision <3,0 mm. Prä- und postoperativ wurden für diese Subanalyse Autokeratometrie sowie subjektiver Astigmatismus von 39 Augen von 40 Patienten im Alter von 59,8±7,0 Jahren analysiert.
Ergebnisse: Präoperativ betrug der mittlere keratometrische Astigmatismus 1,43±0,57 dpt. Die mittlere Inzisionsgröße betrug 2,59±0,41 mm. 1 Monat postoperativ betrug der mittlere keratometrische Astigmatismus 1,51±0,95 dpt (25 Augen). Der Unterschied im keratometrischen Astigmatismus zwischen präoperativ und 1-Monat-postop betrug 0,57±0,96 dpt. Der präoperative subjektive Astigmatismus wurde signifikant von 0,32±0,33 dpt (25 Augen) auf 0,99±0,70 dpt reduziert. (39 Augen, p <0,0001).
Schlussfolgerung: Die Implantation der multifokale torischen IOL zeigt vorhersehbare postoperative Ergebnisse bei der Korrektur des Astigmatismus nach kataraktoperation.
Hexaploides Chenopodium album ist in Frankfurt am Main (Hessen) häufig. Die Pflanzen unterscheiden sich deutlich in Blütezeit, Höhe, Verzweigung, Blattform und Blütenstandsmorphologie, wobei oft morphologisch einheitliche Pflanzen benachbart wachsen. Die Merkmale variieren unabhängig voneinander und es erscheint nicht sinnvoll, morphologische Gruppen taxonomisch zu fassen.
The dissertation collects four self-contained essays which contribute to the literature on wage structures, heterogeneous labor demand, and the impact of trade unions. The first paper provides a detailed description of the evolution of wage inequality in East and West Germany in the late years of the twentieth century. In contrast to previous decades, wage inequality has been rising in several dimensions during that period. The second paper identifies cohort effects in the evolution of both wages and employment. Observed structures are consistent with a labor demand framework that incorporates steady skill-biased technical change. Substitutability between skill and age groups in the German labor market is found to be relatively high. Simulations based on estimated elasticities of substitution illustrate that higher wage dispersion between skill groups would have contributed to a reduction in unemployment. The third paper estimates determinants of individual union membership decisions and studies the erosion of union density in East and West Germany. Using corresponding predictions of net union density, the fourth paper analyzes the link between union strength and the structure of wages. A higher union density is associated with lower residual wage dispersion, reduced skill wage differentials, and a lower wage level. This finding is in line with an insurance motive for union action. The thesis comprises the following articles: (1) “Rising Wage Dispersion, After All! The German Wage Structure at the Turn of the Century,” IZA Discussion Paper 2098, April 2006. (2) “Skill Wage Premia, Employment, and Cohort Effects: Are Workers in Germany All of the Same Type?”, IZA Discussion Paper 2185, June 2006, joint with Bernd Fitzenberger. (3) “The Erosion of Union Membership in Germany: Determinants, Densities, Decompositions,” IZA Discussion Paper 2193, July 2006, joint with Bernd Fitzenberger and Qingwei Wang. (4) “Equal Pay for Equal Work? On Union Power and the Structure of Wages in West Germany, 1985–1997,” translation of “Gleicher Lohn für gleiche Arbeit? Zum Zusammenhang zwischen Gewerkschaftsmitgliedschaft und Lohnstruktur in Westdeutschland 1985–1997,” Zeitschrift für Arbeitsmarkt-Forschung, 38 (2/3), 125-146, joint with Bernd Fitzenberger, 2005.
Die Erd- und Feuerbestattung
(1886)
Herr Rabiner Dr. Wiener verheisst in No. 44 des "Litteraturblattes" aufrichtigen Dank für jede wissenschaftlich begründete Widerlegung seiner Ansicht in Bezug auf Feuerbestattung. Wir wollen versuchen, uns diesen Dank zu verdienen, und hoffen, dass Herr Dr. Wiener nicht nur aufrichtig danken, sondern auch aufrichtig gestehen wird, dass seine Erklärung und Auffassung der Talmundstelle Synhedrin 46 b denn doch nicht so "über allen Zweifel erhaben" ist, wie er das in seinem Feuereifer (? Red.) für Feuerbestattung im ersten Augenblick gemeint haben mag. ...
Die Person, deren Leben und Werk ich mich in dieser Arbeit zu nähern versuche, kann auch dreißig Jahre nach Erscheinen ihres institutikonenkritischen Werkes "Entschulung der Gesellschaft" in Deutschland 1972 noch immer als vergleichsweise rätselhaft bezeichnet werden. Ältester Sohn einer zum Protestantismus übergetretenen Jüdin und eines katholischen Kroaten aus Split an der Küste Dalmatiens, die Ehe steht unter keinem guten Stern. Der Nationalsozialismus hält in Wien Einzug, die Mutter flieht mit den drei Kindern nach Florenz. Weitere Einzelheiten aus der Kindheit, der Situation der Familie und vor allem zu den Schulerfahrungen, die tragfähig wären, waren nicht bekannt. Ivan Illich wurde Priester, er wirkte in New York und Puerto Rico, wurde später Leiter eines Zentrums für Sprachlernen in Cuernavaca/Mexiko mit dem Namen CIDOC. Fotos zeigen einen entschlossen wirkenden, hageren Mann mit aristokratischen Zügen. Illich forderte unter anderem dazu auf, das Bildungswesen, so wie es war, aufzulösen und radikal neu zu organisieren. Sein Buch über die Entschulung wurde ein Bestseller, immerhin ein Sachbuch, verkaufte es sich in sechs Auflagen von 1973 bis 1981. ...
As the current SARS-CoV-2 pandemic continues, serological assays are urgently needed for rapid diagnosis, contact tracing and for epidemiological studies. So far, there is little data on how commercially available tests perform with real patient samples and if detected IgG antibodies provide protective immunity. Focusing on IgG antibodies, we demonstrate the performance of two ELISA assays (Euroimmun SARS-CoV-2 IgG & Vircell COVID-19 ELISA IgG) in comparison to one lateral flow assay ((LFA) FaStep COVID-19 IgG/IgM Rapid Test Device) and two in-house developed assays (immunofluorescence assay (IFA) and plaque reduction neutralization test (PRNT)). We tested follow up serum/plasma samples of individuals PCR-diagnosed with COVID-19. Most of the SARS-CoV-2 samples were from individuals with moderate to severe clinical course, who required an in-patient hospital stay.
For all examined assays, the sensitivity ranged from 58.8 to 76.5% for the early phase of infection (days 5-9) and from 93.8 to 100% for the later period (days 10-18) after PCR-diagnosed with COVID-19. With exception of one sample, all positive tested samples in the analysed cohort, using the commercially available assays examined (including the in-house developed IFA), demonstrated neutralizing (protective) properties in the PRNT, indicating a potential protective immunity to SARS-CoV-2. Regarding specificity, there was evidence that samples of endemic coronavirus (HCoV-OC43, HCoV-229E) and Epstein Barr virus (EBV) infected individuals cross-reacted in the ELISA assays and IFA, in one case generating a false positive result (may giving a false sense of security). This need to be further investigated.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2) serological assays are urgently needed for rapid diagnosis, contact tracing, and for epidemiological studies. So far, there is limited data on how commercially available tests perform with real patient samples, and if positive tested samples show neutralizing abilities. Focusing on IgG antibodies, we demonstrate the performance of two enzyme‐linked immunosorbent assay (ELISA) assays (Euroimmun SARS‐CoV‐2 IgG and Vircell COVID‐19 ELISA IgG) in comparison to one lateral flow assay (FaStep COVID‐19 IgG/IgM Rapid Test Device) and two in‐house developed assays (immunofluorescence assay [IFA] and plaque reduction neutralization test [PRNT]). We tested follow up serum/plasma samples of individuals polymerase chain reaction‐diagnosed with COVID‐19. Most of the SARS‐CoV‐2 samples were from individuals with moderate to the severe clinical course, who required an in‐patient hospital stay. For all examined assays, the sensitivity ranged from 58.8 to 76.5% for the early phase of infection (days 5‐9) and from 93.8% to 100% for the later period (days 10‐18).
Due to globally rising numbers of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections, resources for real-time reverse-transcription polymerase chain reaction (rRT-PCR)-based testing have been exhausted. In order to meet the demands of testing and reduce transmission, SARS-CoV-2 antigen-detecting rapid diagnostic tests (Ag-RDTs) are being considered. These tests are fast, inexpensive, and simple to use, but whether they detect potentially infectious cases has not been well studied. We evaluated three lateral flow assays (RIDA®QUICK SARS-CoV-2 Antigen (R-Biopharm), SARS-CoV-2 Rapid Antigen Test (Roche)), and NADAL® COVID-19 Ag Test (Nal von Minden GmbH, Regensburg, Germany) and one microfluidic immunofluorescence assay (SARS-CoV-2 Ag Test (LumiraDx GmbH, Cologne, Germany)) using 100 clinical samples. Diagnostic rRT-PCR and cell culture testing as a marker for infectivity were performed in parallel. The overall Ag-RDT sensitivity for rRT-PCR-positive samples ranged from 24.3% to 50%. However, for samples with a viral load of more than 6 log10 RNA copies/mL (22/100), typically seen in infectious individuals, Ag-RDT positivity was between 81.8% and 100%. Only 51.6% (33/64) of the rRT-PCR-positive samples were infectious in cell culture. In contrast, three Ag-RDTs demonstrated a more significant correlation with cell culture infectivity (61.8–82.4%). Our findings suggest that large-scale SARS-CoV-2 Ag-RDT-based testing can be considered for detecting potentially infective individuals and reducing the virus spread.
Objectives: Regarding reactogenicity and immunogenicity, heterologous COVID-19 vaccination regimens are considered as an alternative to conventional immunization schemes.
Methods: Individuals receiving either heterologous (ChAdOx1-S [AstraZeneca, Cambridge, UK]/BNT162b2 [Pfizer-BioNTech, Mainz, Germany]; n = 306) or homologous (messenger RNA [mRNA]-1273 [Moderna, Cambridge, Massachusetts, USA]; n = 139) vaccination were asked to participate when receiving their second dose. Reactogenicity was assessed after 1 month, immunogenicity after 1, 3, and/or 6 months, including a third dose, through SARS-CoV-2 antispike immunoglobulin G, surrogate virus neutralization test, and a plaque reduction neutralization test against the Delta (B.1.167.2) and Omicron (B.1.1.529; BA.1) variants of concern.
Results: The overall reactogenicity was lower after heterologous vaccination. In both cohorts, SARS-CoV-2 antispike immunoglobulin G concentrations waned over time with the heterologous vaccination demonstrating higher neutralizing activity than homologous mRNA vaccination after 3 months to low neutralizing levels in the Delta plaque reduction neutralization test after 6 months. At this point, 3.2% of the heterologous and 11.4% of the homologous cohort yielded low neutralizing activity against Omicron. After a third dose of an mRNA vaccine, ≥99% of vaccinees demonstrated positive neutralizing activity against Delta. Depending on the vaccination scheme and against Omicron, 60% to 87.5% of vaccinees demonstrated positive neutralizing activity.
Conclusion: ChAdOx1-S/BNT162b2 vaccination demonstrated an acceptable reactogenicity and immunogenicity profile. A third dose of an mRNA vaccine is necessary to maintain neutralizing activity against SARS-CoV-2. However, variants of concern-adapted versions of the vaccines would be desirable.
The plaque reduction neutralization test (PRNT) is a preferred method for the detection of functional, SARS-CoV-2 specific neutralizing antibodies from serum samples. Alternatively, surrogate enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) using ACE2 as the target structure for the detection of neutralization-competent antibodies have been developed. They are capable of high throughput, have a short turnaround time, and can be performed under standard laboratory safety conditions. However, there are very limited data on their clinical performance and how they compare to the PRNT. We evaluated three surrogate immunoassays (GenScript SARS-CoV-2 Surrogate Virus Neutralization Test Kit (GenScript Biotech, Piscataway Township, NJ, USA), the TECO® SARS-CoV-2 Neutralization Antibody Assay (TECOmedical AG, Sissach, Switzerland), and the Leinco COVID-19 ImmunoRank™ Neutralization MICRO-ELISA (Leinco Technologies, Fenton, MO, USA)) and one automated quantitative SARS-CoV-2 Spike protein-based IgG antibody assay (Abbott GmbH, Wiesbaden, Germany) by testing 78 clinical samples, including several follow-up samples of six BNT162b2 (BioNTech/Pfizer, Mainz, Germany/New York, NY, USA) vaccinated individuals. Using the PRNT as a reference method, the overall sensitivity of the examined assays ranged from 93.8 to 100% and specificity ranged from 73.9 to 91.3%. Weighted kappa demonstrated a substantial to almost perfect agreement. The findings of our study allow these assays to be considered when a PRNT is not available. However, the latter still should be the preferred choice. For optimal clinical performance, the cut-off value of the TECO assay should be individually adapted.
Background: To minimize the risk of disease transmission in cornea transplantation, donor screening for blood-derived viral infections is mandatory. Ideally, pre-mortem blood samples are used, but based on availability, cadaveric blood samples of cornea donors may also be used. However, serological and nucleic acid amplification tests (NATs) need to be validated for the use of cadaveric specimens.
Methods: Hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV), human T-lymphotropic virus (HTLV) 1/2, and Treponema pallidum (syphilis)-specific serological and/or NAT assays were validated on different platforms (Abbott Alinity i, Alinity m, Roche Cobas 6800, and Roche Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan (CAP/CTM)) using (un)spiked paired pre- and post-mortem cornea donor blood samples from the same individual (up to 23.83 h after death) of 28 individuals in accordance with the specifications of the German Federal Institute for Vaccines and Biomedicines (Paul-Ehrlich-Institut [PEI]). In addition, routinely HBV-, HCV- and HIV-PCR-negative tested post-mortem blood samples of 24 individuals were used to assess NAT specificity.
Results: For the majority of serological parameters on the Abbott Alinity i (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV 1/2, and anti-Treponema pallidum), ratios of generated test results of (un)spiked paired pre- and post-mortem blood samples differed ≤25%, with an agreement of qualitative pre- and post-mortem test results ranging from 91.2 to 100%. For NAT parameters (HBV, HCV, and HIV) on the Cobas 6800, Alinity m, and CAP/CTM, no significant deviation in virus concentrations (factor >5) of spiked pre- and post-mortem blood samples could be observed. Ct-values of corresponding internal controls did also not differ significantly (>1.5 Ct-values). In addition, no false-positive test results were generated when specificity was assessed.
Conclusion: Overall, fluctuations of test results for serological and NAT parameters in pre- and post-mortem blood samples examined in this study, were only limited and within the range of what is also observed when routinely testing fresh patient specimens. We conclude that all examined assays are eligible for the screening of blood samples taken up to about 24 h after the occurrence of death.
Testing for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) by RT-PCR is a vital public health tool in the pandemic. Self-collected samples are increasingly used as an alternative to nasopharyngeal swabs. Several studies suggested that they are sufficiently sensitive to be a useful alternative. However, there are limited data directly comparing several different types of self-collected materials to determine which material is preferable. A total of 102 predominantly symptomatic adults with a confirmed SARS-CoV-2 infection self-collected native saliva, a tongue swab, a mid-turbinate nasal swab, saliva obtained by chewing a cotton pad and gargle lavage, within 48 h of initial diagnosis. Sample collection was unsupervised. Both native saliva and gargling with tap water had high diagnostic sensitivity of 92.8% and 89.1%, respectively. Nasal swabs had a sensitivity of 85.1%, which was not significantly inferior to saliva (p = 0.092), but 16.6% of participants reported they had difficult in self-collection of this sample. A tongue swab and saliva obtained by chewing a cotton pad had a significantly lower sensitivity of 74.2% and 70.2%, respectively. Diagnostic sensitivity was not related to the presence of clinical symptoms or to age. When comparing self-collected specimens from different material, saliva, gargle lavage or mid-turbinate nasal swabs may be considered for most symptomatic patients. However, complementary experiments are required to verify that differences in performance observed among the five sampling modes were not attributed to collection impairment.
Cytochrome c oxidases (CcOs), members of the heme-copper containing oxidase (HCO) superfamily, are the terminal enzymes of aerobic respiratory chains. The cbb3-type cytochrome c oxidases (cbb3-CcO) form the C-family and have only the central catalytic subunit in common with the A- and B-family HCOs. In Pseudomonas stutzeri, two cbb3 operons are organized in a tandem repeat. The atomic structure of the first cbb3 isoform (Cbb3-1) was determined at 3.2 Å resolution in 2010 (S. Buschmann, E. Warkentin, H. Xie, J. D. Langer, U. Ermler, and H. Michel, Science 329:327-330, 2010, http://dx.doi.org/10.1126/science.1187303). Unexpectedly, the electron density map of Cbb3-1 revealed the presence of an additional transmembrane helix (TMH) which could not be assigned to any known protein. We now identified this TMH as the previously uncharacterized protein PstZoBell_05036, using a customized matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI)-tandem mass spectrometry setup. The amino acid sequence matches the electron density of the unassigned TMH. Consequently, the protein was renamed CcoM. In order to identify the function of this new subunit in the cbb3 complex, we generated and analyzed a CcoM knockout strain. The results of the biochemical and biophysical characterization indicate that CcoM may be involved in CcO complex assembly or stabilization. In addition, we found that CcoM plays a role in anaerobic respiration, as the ΔCcoM strain displayed altered growth rates under anaerobic denitrifying conditions.om Pseudomonas stutzeri, a bacterium closely related to the human pathogen Pseudomonas aeruginosa.
Das Angiotensin konvertierende Enzym (ACE) ist als eine der zentralen Komponenten des ReninAngiotensin-Systems entscheidend an der Regulation der vaskulären Funktion und Homöostase sowie an der Regulation des Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes beteiligt. Dabei katalysiert die Zinkmetallopeptidase ACE vor allem die Bildung des vasokonstriktorisch wirkenden Angiotensins II und die Degradation des vasodilatorisch wirkenden Bradykinins. Die Hemmung des ACE zur antihypertensiven Therapie ist klinisch weit verbreitet, wobei die zahlreichen protektiven Eigenschaften der eingesetzten, hochpotenten ACE-lnhibitoren nicht allein durch die Beeinflussung des Metabolismus der zwei beschriebenen vasoaktiven Peptide zu erklären sind. Vielmehr wird seit einiger Zeit angenommen, dass ACE beispielsweise durch eine Interaktion mit dem Bradykinin-B2-Rezeptor aktiv an der Regulation intrazellulärer Signaltransduktionsprozesse beteiligt ist. Da ACE als plasmamembranäres Ektoenzym in seiner kurzen cytoplasmatischen Sequenz fünf potentiell phosphorylierbare Serinreste besitzt, deren posttranslationale Modifikation durch Phosphorylierung möglicherweise intrazelluläre Signaltransduktionskaskaden beeinflussen könnte, wurde die potentielle Phosphorylierung von ACE sowie die Assoziation von ACE mit intrazellulären Proteinen analysiert. Mittels 32P-Markierung humaner Endothelzellen und ACE-überexprimierender Schweineaortenendothelzellen konnte erstmals die Phosphorylierung des ACE gezeigt werden, sowie unter Verwendung spezifischer Kinaseinhibitoren und anhand von in vitro Phosphorylierungsexperimenten die Proteinkinase CK2 als ACE-phosphorylierende Kinase identifiziert werden. Dies wurde zudem durch die Assoziation der CK2 sowohl mit ACE, als auch mit einem dem cytoplasmatischen Anteil von ACE entsprechenden Peptid bestätigt. Drei der intrazellulären Serinreste des ACE liegen innerhalb Konsensusse1uenzen bekannter Proteinkinasen, wobei nach Punktmutation der Serinreste Ser1253, Ser1263 oder Ser1270, entsprechend in Konsensussequenzmotiven für die PKC, PKA oder CK2 lokalisiert, der Ser1270-Rest als Hauptphosphorylierungsstelle des ACE identifiziert werden konnte. Die Reduktion der ACE-Phosphorylierung nach Mutation des Ser1270 zu Alanin sowie nach Hemmung der CK2 durch Einsatz des spezifischen lnhibitors 5,6-Dichloro-1-ß-D-ribofuranosylbenzimidazol (DRB) resultierte in einer verstärkten proteolytischen Spaltung des ACE, weiche extrazellulär in der juxtamembranär gelegenen "Stalk"-Region des Enzyms erfolgt, so dass vermehrt sekretiertes lösliches ACE in den Zellkulturüberständen der untersuchten Zellen zu finden war. Neben der CK2 fanden sich auch die schwere Kette nicht-muskulären Myosins (NMMHC), ß-Aktin, Annexin 2, die c-Jun NH2-terminalen Kinase (JNk) und die Proteinphosphatase PP1 assoziiert mit ACE oder einem dem intrazellulären Anteil von ACE entsprechenden Peptid. Da die an ACE gebundenen Proteine mehr oder minder in die Regulation intrazellulärer Signaltransduktionskakaden involviert sind, wurde überprüft, inwiefern die Aktivität oder Phosphorylierung dieser Proteine durch die Hemmung des ACE beeinflusst werden kann. Die Behandlung P-markierter Endothelzellen mit dem ACE-lnhibitor Ramiprilat resultierte deutlich nicht nur in einer transient gesteigerten Phosphorylierung des ACE selbst, sondern auch in einer verstärkten Phosphorylierung des ACE-gebundenen NMMHC. Dabei werden beide Proteine durch die ACE-assoziierte CK2 phosphoryliert, deren Aktivität deutlich nach Hemmung des ACE zunahm. Die Identität des ACE als aktives Signaltransduktionsmoleküi wurde zudem sehr überzeugend durch die Messung der JNK-Aktivität bestätigt, da die Stimulation mit Ramiprilat nur in Wildtyp-ACE exprimierenden Endothelzelien in einer Aktivierun dieser Kinase resultierte, wohingegen nach Mutation der ACE-Phosphorylierungsstelle (Ser1270) keine durch Ramiprilat gesteigerte JNK-Aktivität zu verzeichnen war. Ebenso führte neben der Hemmung des ACE die Stimulation mit dem ACE-Substrat Bradykinin zur lnitiation der beschriebenen Prozesse. Die durch ACE-lnhibitoren induzierte Signaltransduktion scheint auch an der Potenzierung und Reaktivierung der durch Bradykinin vermittelten Zellaktivierung beteiligt zu sein, da nur in ACE-exprimierenden Zellen die Hemmung der CK2 in einer verminderten Bradykinin-induzierten Endothelzellaktivierung resultierte und der ACE-lnhibitor diese Reduktion vollständig umkehrte. Die Entdeckung der posttranslationalen Modifikation des ACE durch Phosphorylierung zur Regulation der Sekretion des Enzyms sowie zur lnitiation intrazellulärer Signalkaskaden eröffnet eine neue molekulare Basis für das Verständnis und die Charakterisierung der zahlreichen protektiven Eigenschaften der ACE-lnhibitoren. Zudem liefert die Identifizierung des ACE als aktives Signaitransduktionsmolekül mit der Fähigkeit zum "Outside-In-Signaling" möglicherweise neue Ansatzpunkte für die Entwicklung antihypertensiver Therapien.
Thrombopoietin (Thpo) signals via its receptor Mpl and regulates megakaryopoiesis, hematopoietic stem cell (HSC) maintenance and post-transplant expansion. Mpl expression is tightly controlled and deregulation of Thpo/Mpl-signaling is linked to hematological disorders. Here, we constructed an intracellular-truncated, signaling-deficient Mpl protein which is presented on the cell surface (dnMpl). The transplantation of bone marrow cells retrovirally transduced to express dnMpl into wildtype mice induced thrombocytopenia, and a progressive loss of HSC. The aplastic BM allowed the engraftment of a second BM transplant without further conditioning. Functional analysis of the truncated Mpl in vitro and in vivo demonstrated no internalization after Thpo binding and the inhibition of Thpo/Mpl-signaling in wildtype cells due to dominant-negative (dn) effects by receptor competition with wildtype Mpl for Thpo binding. Intracellular inhibition of Mpl could be excluded as the major mechanism by the use of a constitutive-dimerized dnMpl. To further elucidate the molecular changes induced by Thpo/Mpl-inhibition on the HSC-enriched cell population in the BM, we performed gene expression analysis of Lin-Sca1+cKit+ (LSK) cells isolated from mice transplanted with dnMpl transduced BM cells. The gene expression profile supported the exhaustion of HSC due to increased cell cycle progression and identified new and known downstream effectors of Thpo/Mpl-signaling in HSC (namely TIE2, ESAM1 and EPCR detected on the HSC-enriched LSK cell population). We further compared gene expression profiles in LSK cells of dnMpl mice with human CD34+ cells of aplastic anemia patients and identified similar deregulations of important stemness genes in both cell populations. In summary, we established a novel way of Thpo/Mpl inhibition in the adult mouse and performed in depth analysis of the phenotype including gene expression profiling.
This work focuses on the investigation of K+, K- and ϕ-meson production in Ag(1.58 A GeV)+Ag collisions. The energetically cheapest channel for direct K+ production in binary NN-collisions NN→NΛK+ lies at exactly this energy. For the remaining K- and ϕ-mesons, an excess energy of 0.31 GeV and 0.34 GeV in the centre of mass system has to be provided by the system. This makes these particles an excellent probe for effects inside the medium.
K+ and K- mesons can be reconstructed directly as they possess a cτ of approximately 3.7 m. Using the approximately 3 billion recorded Ag(1.58 A GeV)+Ag 0-30% most central collision events, all reconstructed K+ and K- within the detector acceptance are investigated for their kinematic properties and their particle production rates compared to a selection of existing models.
As Bernhard Jussen correctly stresses in his introduction to this essay collection, we do not need to rediscover kingship. Kings and queens have always been favorite subjects for historians--at least, one might add, as far as medieval and early modern history are concerned. But even for the premodern period, kingship has rarely been studied in long-term perspective. This lacuna is all the more striking as kingship, existent in one form or another since ancient times, seems ideally suited to such a study. A history of kingship--prescinding from specific rulers--would bring to light the very characteristics of this form of rule. Moreover, as kingship was a highly visible and politically relevant phenomenon, and thus comparatively well represented in the sources, such an approach would also allow insights into general social, political, and cultural developments. Jussen's essay collection, in filling the gap, strives for both goals. It does so in a form that, at least in the German context, is innovative. The book combines the characteristics of a single-author volume and essay collection in the sense that each chapter follows clear rules and--with some exceptions--the same structure, though written by different authors. In addition, the strict chronological order, with each of the twenty-six chapters focusing on one particular date and source, and the respective headlines in the form of general questions (for example, "How to Depose a King"), point beyond the scope of the chapter and at the same time make the process of historical analysis visible to the reader. ...
Division of labor and task specialization explain the success of human and insect societies. Social insect colonies are characterized by division of labor, with workers specializing in brood care early and foraging later in life. Theory posits that this task switching requires shifts in responsiveness to task-related cues, yet experimental evidence is weak. Here, we show that a Vitellogenin (Vg) ortholog identified in an RNAseq study on the ant T. longispinosus is involved in this process: using phylogenetic analyses of Vg and Vg-like genes, we firstly show that this candidate gene does not cluster with the intensively studied honey bee Vg but falls into a separate Vg-like A cluster. Secondly, an experimental knockdown of Vg-like A in the fat body caused a reduction in brood care and an increase in nestmate care in young ant workers. Nestmate care is normally exhibited by older workers. We demonstrate experimentally that this task switch is at least partly based on Vg-like A–associated shifts in responsiveness from brood to worker cues. We thus reveal a novel mechanism leading to early behavioral maturation via changes in social cue responsiveness mediated by Vg-like A and associated pathways, which proximately play a role in regulating division of labor.
A checklist of the dung beetles (Coleoptera: Geotrupidae; Scarabaeidae: Aphodiinae and Scarabaeinae) of Oaxaca, Mexico, is presented for the first time. The checklist contains 252 taxa, 15 Geotrupidae, 77 Aphodiinae, and 160 Scarabaeinae. The state includes 58 genera and 15 tribes, where Onthophagus is the most species-rich genus with 49 taxa, followed by Ataenius with 22, Canthon with 17 and Phanaeus with 15 taxa. Valid names, as well as synonyms, are provided. First records, notes on presently recognized species, nomenclatural problems, and biodiversity comparisons are included. Phanaeus dionysius Kohlmann, Arriaga-Jiménez and Rös, 2018 (Coleoptera: Scarabaeidae: Scarabaeinae) is re-established as a valid species.
ZooBank registration. urn:lsid:zoobank.org:pub:3DE939E2-5A69-45EF-A7E5-ED427D978BE3
Brecht zufolge birgt die Frage nach den Verpflichtungen der Kunst eine unauflösbare Dialektik: Kunst und politischer Zweck sind einander nicht äußerlich, ihre Beziehung ist nicht durch Konflikt oder gegenseitigen Ausschluss gekennzeichnet, sondern vielmehr durch das Versprechen schöpferischer Reibung und gegenseitiger Bereicherung. Dies entspricht nicht der Art und Weise, in der die Literaturwissenschaft traditionell über die Beziehung der Literatur zur Sphäre der Politik nachgedacht hat. Sie hat vielmehr dazu geneigt, den Versuch, Kunst als politische Arbeit zu begreifen, als Kategorienfehler zubetrachten - als eine von außen herangetragene Zumutung, die beiden schadet: der Kunst und der Politik. [...] Wenn wir verschüttete literaturgeschichtliche Genealogien wiederherstellen, um der theoretischen Untersuchung alternative Wege aufzuzeigen, orientieren wir uns an neueren Bemühungen, ausgewählte Episoden politisierten Schreibens nicht als literaturgeschichtliche Anomalien zu betrachten, sondern als Schlüsselmomente in der Konfiguration der Beziehung zwischen Literatur und Politik - als einflussreiche Epizentren interventionistischer Kunst, von denen aus Debatten über Literaturpolitik und Praktiken engagierten Schreibens in neue und global ausgedehnte Kontexte ausstrahlen können. Die von uns vorgeschlagene Periodisierung verbindet experimentell drei Perioden intensiv politisierter und aktivistischer Kunst und Schriftstellerei: die Zwischenkriegszeit, die langen 1960er Jahre und die Gegenwart. Damit sollen alternative Traditionen sichtbar gemacht werden, die Raymond Williams zufolge oft an den Rändern des Jahrhunderts zurückgelassen wurden. Diese Periodisierung verzichtet auch bewusst darauf, eine einzige oder eindeutige Geschichte politisierter Literatur nachzuzeichnen.
Acute kidney injury is associated with mortality in COVID-19 patients. However, host cell changes underlying infection of renal cells with SARS-CoV-2 remain unknown and prevent understanding of the molecular mechanisms that may contribute to renal pathology. Here, we carried out quantitative translatome and whole-cell proteomics analyses of primary renal proximal and distal tubular epithelial cells derived from human donors infected with SARS-CoV-2 or MERS-CoV to disseminate virus and cell type–specific changes over time. Our findings revealed shared pathways modified upon infection with both viruses, as well as SARS-CoV-2-specific host cell modulation driving key changes in innate immune activation and cellular protein quality control. Notably, MERS-CoV infection–induced specific changes in mitochondrial biology that were not observed in response to SARS-CoV-2 infection. Furthermore, we identified extensive modulation in pathways associated with kidney failure that changed in a virus- and cell type–specific manner. In summary, we provide an overview of the effects of SARS-CoV-2 or MERS-CoV infection on primary renal epithelial cells revealing key pathways that may be essential for viral replication.
Beim Stichwort Inquisition fällt der Blick zumeist nach Spanien, Portugal oder Italien und nicht auf das Alte Reich, denn dort wurde die Inquisition im Gegensatz zum Süden Europas nie institutionalisiert. Die Frage, warum es im Alten Reich nicht zur Einführung von Tribunalen kam und in welchen anderen Formen die Inquisition dort agierte, stand im Herbst 2009 im Zentrum einer Tagung, deren Ergebnisse nun in einem Sammelband vorliegen. Die Aktivitäten der Inquisition werden nicht nur für den deutschen Sprachraum analysiert, sondern auch mit anderen Ländern in Bezug gesetzt und verglichen. Dies erscheint sinnvoll, da die Inquisition und ihre Rezeption im Alten Reich ohne den Einbezug ihres Wirkens in den romanischen Ländern nicht beurteilt werden kann. Trotz der internationalen Bezüge stammen alle Beiträge, bis auf eine Ausnahme, aus der Feder deutschsprachiger Autoren. Es fällt dann auch auf, dass die spanische Inquisition – abgesehen von den Tribunalen in den spanischen Niederlanden – im Gegensatz zur italienischen und portugiesischen nicht thematisiert wird. Auch in der Einführung wird so gut wie keine aktuelle spanische Literatur genannt. Hier zeigt sich, dass ihre Erforschung auf deutscher Seite bisher kaum betrieben noch rezipiert wurde. Auch die zentrale Frage, ob es Pläne zur Institutionalisierung einer Inquisition in einzelnen katholischen Territorien gab, ist nach wie vor ein Forschungsdesiderat. Auszuschließen ist diese Möglichkeit laut den Herausgebern nicht. Warum es nicht dazu kam, wird mit der Durchsetzung des landesherrlichen Kirchenregiments begründet sowie mit Vorbehalten der Fürsten, für die eine institutionalisierte Inquisition eine Beschränkung ihrer Herrschaftsrechte bedeutet hätte. ...
Background: Patients with epilepsy often require a specialized treatment, which may differ because of the responsibility of the federal states for healthcare policy in Germany.
Objective: State-specific differences in healthcare structures based on inpatient hospital cases of epilepsy patients between 2000 and 2020 in relation to specialized treatment offers.
Material and methods: The inpatient hospital cases of the German federal states were evaluated using the Friedman test and time series trend analysis. A state-specific inpatient undertreatment or overtreatment of inpatient hospital cases outside the registered state was analyzed by comparing residence-related and treatment site-related case numbers with a threshold of ±5%.
Results: After age adjustment, significantly more inpatient cases were found in the “new states” compared to the “old states” (p < 0.001); the highest number of cases nationwide was found in Saarland with 224.8 ± 11.5 cases per 100,000 inhabitants. The trend analysis showed an increase in cases until the end of 2016 with a trend reversal from 2017 and a further significant decrease in hospital cases in the COVID year 2020. A relative inpatient undertreatment was shown for Brandenburg, Lower Saxony, Rhineland-Palatinate, Saxony-Anhalt, Schleswig-Holstein and Thuringia. Additional, possibly compensatory, inpatient care was found for all city states (Hamburg, Bremen and Berlin) and Baden-Wuerttemberg. In federal states with a relative inpatient undertreatment and/or high inpatient hospital case numbers, there was often a lower availability of specialized epilepsy centers, specialized outpatient clinics and epilepsy outpatient clinics.
Conclusion: In Germany there are state-specific differences in the structure of care, with higher inpatient hospital care in the “new states” and Saarland. In addition, there were federal states with disproportionately higher treatment of patients not registered in this federal state. A potential influencing factor may be the availability of centers with specialized treatment for epilepsy patients.
Magnetic resonance-guided laser interstitial laser therapy (MRgLITT) and radiofrequency ablation (RFA) represent two minimally invasive methods for the treatment of drug-refractory mesial temporal lobe epilepsy (mTLE). We performed a systematic review and a meta-analysis to compare outcomes and complications between MRgLITT, RFA, and conventional surgical approaches to the temporal lobe (i.e., anterior temporal lobe resection [ATL] or selective amygdalohippocampectomy [sAHE]). Forty-three studies (13 MRgLITT, 6 RFA, and 24 surgery studies) involved 554, 123, 1504, and 1326 patients treated by MRgLITT, RFA, ATL, or sAHE, respectively. Engel Class I (Engel-I) outcomes were achieved after MRgLITT in 57% (315/554, range = 33.3%–67.4%), RFA in 44% (54/123, range = 0%–67.2%), ATL in 69% (1032/1504, range = 40%–92.9%), and sAHE in 66% (887/1326, range = 21.4%–93.3%). Meta-analysis revealed no significant difference in seizure outcome between MRgLITT and RFA (Q = 2.74, p = .098), whereas ATL and sAHE were both superior to MRgLITT (ATL: Q = 8.92, p = .002; sAHE: Q = 4.33, p = .037) and RFA (ATL: Q = 6.42, p = .0113; sAHE: Q = 5.04, p = .0247), with better outcome in patients at follow-up of 60 months or more. Mesial hippocampal sclerosis (mTLE + hippocampal sclerosis) was associated with significantly better outcome after MRgLITT (Engel-I outcome in 64%; Q = 8.55, p = .0035). The rate of major complications was 3.8% for MRgLITT, 3.7% for RFA, 10.9% for ATL, and 7.4% for sAHE; the differences did not show statistical significance. Neuropsychological deficits occurred after all procedures, with left-sided surgeries having a higher rate of verbal memory impairment. Lateral functions such as naming or object recognition may be more preserved in MRgLITT. Thermal therapies are effective techniques but show a significantly lower rate of Engel-I outcome in comparison to ATL and sAHE. Between MRgLITT and RFA there were no significant differences in Engel-I outcome, whereby the success of treatment seems to depend on the approach used (e.g., occipital approach). MRgLITT shows a similar rate of complications compared to RFA, whereas patients undergoing MRgLITT may experience fewer major complications compared to ATL or sAHE and might have a more beneficial neuropsychological outcome.
Background: Mechanical thrombectomy and systemic thrombolysis are important therapies for stroke patients. However, there is disagreement about the accompanying risk of acute symptomatic seizures.
Methods: A retrospective analysis of patients with an acute ischaemic stroke caused by large vessel occlusion was performed. The patients were divided into four groups based on whether they received either mechanical thrombectomy (MT) or systemic thrombolysis (ST; group 1: MT+/ST−; group 2: MT+/ST+; group 3: MT−/ST+; group 4: MT−/ST−). Propensity score matching was conducted for each group combination (1:3, 1:4, 2:3, 2:4, 1:2, 3:4) using the covariates “NIHSS at admission”, “mRS prior to event” and “age”. The primary endpoint was defined as the occurrence of acute symptomatic seizures.
Results: A total of 987 patients met the inclusion criteria, of whom 208, 264, 169 and 346 belonged to groups 1, 2, 3 and 4, respectively. Propensity score matched groups consisted of 160:160, 143:143, 156:156, 144:144, 204:204 and 165:165 patients for the comparisons 1:3, 1:4, 2:3, 2:4, 1:2 and 3:4, respectively. Based on chi-squared tests, there was no significant difference in the frequency of acute symptomatic seizures between the groups. Subgroups varied in their frequency of acute symptomatic seizures, ranging from 2.8 to 3.8%, 2.8–4.4%, 3.6–3.8% and 4.9–6.3% in groups 1, 2, 3 and 4, respectively.
Conclusion: There was no association between MT or ST and an increased risk of acute symptomatic seizures in patients with an acute ischaemic stroke caused by large vessel occlusion who were treated at a primary stroke centre.
Einleitung: Die stereotaktische Laserthermoablation (SLTA) stellt eine minimal-invasive Behandlung für therapierefraktäre Epilepsien auf dem Boden eines hypothalamischen Hamartoms (HH) dar. Durch die weitreichenden Folgen einer therapierefraktären Epilepsie können hohe direkte Kosten entstehen, die durch eine zu erzielende Anfallsfreiheit gesenkt werden können.
Methoden: Anhand einer Patientin mit einem HH sollen die Auswirkungen einer solchen Erkrankung beleuchtet und der Krankheitsverlauf nach erfolgter SLTA dargestellt werden. Zur Beurteilung der Kosteneffizienz der SLTA wurden die direkten Kosten, basierend auf den Krankenversicherungsdaten der Patientin, über die Versicherungsjahre 2017 bis 2020 analysiert.
Ergebnisse:
Bei der Patientin bestand eine hochaktive, medikamentenrefraktäre Epilepsie mit erhöhtem Verletzungsrisiko und zunehmender Verschlechterung der schulischen Leistung und der psychischen Verfassung. Begleitend bestand durch das HH eine Pubertas praecox. Nach SLTA entwickelte die Patientin mit einem Follow-up von 26 Monaten eine vollständige Anfallsfreiheit sowie eine endokrinologische Stabilisierung, sodass die antikonvulsive als auch die hormonelle Medikation im Verlauf beendet werden konnten. Relevante persistierende Komplikationen wurden nicht beobachtet. Die direkten jährlichen Kosten (stationär [ausschließlich der SLTA selbst]/ambulant/Medikamente) reduzierten sich von € 6603 in 2017 und € 12.903 in 2018 auf € 3609 in 2019 und zuletzt € 617 in 2020, was einer Reduktion von bis zu 95 % (2018 gegenüber 2020) entsprach. Zusätzlich konnten die Kosten einer geplanten Integrationsassistenz von schätzungsweise € 18.000/Jahr eingespart werden.
Schlussfolgerung: Die SLTA stellt eine effektive und risikoarme Behandlung von HH dar und führt bereits nach 2 Jahren zu einer relevanten Einsparung der direkten Kosten, was bei der Kosten-Nutzen-Abwägung der SLTA einzubeziehen ist.
Hintergrund: Aphasien gehören nicht zu den typischen klinischen Manifestationen lakunärer Hirninfarkte, sind jedoch im Rahmen seltener atypischer lakunärer Syndrome beschrieben.
Ziel der Arbeit: Beschreibung von Aphasiemustern und betroffener Fasertrakte bei lakunären Infarkten.
Material und Methoden: Fallserie von drei Patienten mit in der Magnetresonanztomographie nachgewiesenen lakunären Hirninfarkten und Aphasie. Identifikation betroffener Faserbahnen mittels Fasertraktographie der koregistrierten Schädigungsorte in Gehirnen zweier gesunder Probanden.
Ergebnisse: Radiologisch waren die Lakunen, die Aphasien hervorriefen, weit lateral im Marklager der linken Hemisphäre gelegen und befanden sich im Vergleich zu der Lakune eines nichtaphasischen Kontrollpatienten weiter rostrodorsal. Klinisch fand sich trotz Aussparung des Kortex, Thalamus und weiter Teile der Basalganglien eine leichte bis moderate nichtflüssige Aphasie mit syntaktischen Defiziten. In der Fasertraktographie zeigten die aphasischen im Vergleich zum nichtaphasischen Patienten eine stärkere Affektion der Fasern des linken Fasciculus arcuatus sowie eine Beteiligung des frontostriatalen und frontalen Aslant-Trakts.
Diskussion: Links lateral gelegene lakunäre Infarkte können durch Beteiligung sprachrelevanter Fasertrakte eine klinisch relevante Aphasie hervorrufen.
Gutartige Schilddrüsenknoten stellen ein häufiges klinisches Problem dar, bei dem minimalinvasive, thermoablative Therapien wie die Radiofrequenzablation (RFA), als Alternative zur chirurgischen Behandlung, immer relevanter werden. Da es sich bei den Beschwerden oftmals um Symptome handelt, die von der lokalen Raumforderung und Größe abhängen, ist die Reduktion des Knotenvolumens ein zentraler Bestandteil der Therapie. Hierbei stellt die bipolare RFA eine neuartige Technologie zur minimalinvasiven Behandlung von gutartigen Schilddrüsenknoten dar und soll die Nachteile der monopolaren RFA, die das bislang am häufigsten verwendete System darstellt, überwinden. Jedoch gibt es aktuell keine offiziellen Leitlinien bezüglich der zu verwendenden Ablationstechnik. Aus diesem Grund war die Zielrichtung dieser Arbeit, erstmalig die Behandlung gutartiger Schilddrüsenknoten mittels bipolarer RFA in Kombination mit der sogenannten multiple overlapping shot technique („MOST“) anhand der Volumenreduktion nach 3 Monaten zu untersuchen. Hierzu wurden 18 Patienten (4 männliche, 14 weibliche Patienten; mittleres Alter: 50 Jahre, Altersspannweite: 15–72 Jahre) mit insgesamt 20 gutartigen Schilddrüsenknoten (17 hypofunktionelle und 3 hyperfunktionelle Knoten) behandelt und anschließend sonographisch ausgewertet. Mit einer medianen Volumen-reduktion (ΔV) von 5,3 ml (Spannweite: 0,13– 43,1 ml) nach 3 Monaten, was einer mittleren relativen Volumenreduktion von 56 ± 17,9 % entspricht, ergab sich ein signifikantes (p < 0,0001) Ergebnis. Das mediane Knotenvolumen reduzierte sich von anfangs 8 ml (Spannweite: 0,48– 62 ml) auf 2,3 ml (Spannweite: 0,3–32 ml) bei der Kontrolluntersuchung. Es kam bei allen Knoten zu einer Volumenreduktion, welche in 70 % der Fälle über 50 % betrug. Schwere Komplikationen wie anhaltende Stimmveränderungen, Nervenläsionen, Knoten-rupturen und Infektionen, ebenso wie immunogene Überfunktionen oder persistierende Schmerzen, traten während des Follow-ups nicht auf. Alle Patienten mit hypofunktionellen Knoten (15) blieben euthyreot, während sich Patienten mit hyperfunktionellen Knoten zum Zeitpunkt der Kontrolluntersuchung entweder in einer euthyreoten (2) oder latent hypothyreoten (1) Stoffwechsellage befanden. Ein medikationspflichtiger Hypothyreoidismus entstand bei keinem der Patienten. Daher stellt die bipolare RFA in Kombination mit der angewandten MOST ein effektives und sicheres thermoablatives Verfahren für die Behandlung gutartiger Schilddrüsenknoten dar.
Am 30.11.2023 eröffnete die Ausstellung „Bilder werfen: Grabungsarbeiten zur studentischen Filmkultur in Frankfurt“ im Schopenhauer-Studio, dem Kommunikations- und Ausstellungsraum der Universitätsbibliothek. Sie widmet sich der Geschichte der Film- und Kinoarbeit an der Goethe-Universität, von der Gründung des Film-Studios 1951 bis heute in Form der Pupille – Kino in der Uni...
Seit jeher haben Konfliktparteien die Kontrolle über die Wasserversorgung genutzt, um ihre Herrschaft zu stabilisieren, Gegner zu schwächen oder territoriale Gewinne zu erzielen. Durch den globalen Klimawandel und die damit verbundene Wasserknappheit wird diese Praxis noch wirksamer und schädlicher. Um das Bewusstsein für dieses lang vernachlässigte Phänomen zu schärfen und die betroffene Bevölkerung zu unterstützen, ist ein interdisziplinärer Forschungsansatz unabdingbar.
Bijdragen tot de natuurlijke geschiedenis van menschen en dieren : 4. zoogdieren van den tengger
(1896)
Im Rahmen dieser Arbeit sollte ein Anti-PGE2-Antikörperfragment exprimiert werden, mit dem über NMR-Spektroskopie genauere Strukturdaten der Antikörperbindungsdomäne zu erhalten wären. Da Fab-, Fv- und scFv-Fragmente die Antigenbindungsstelle besitzen und sich gegenüber einem vollständigem IgG zusätzlich durch ihre geringere Größe auszeichnen, wurden die korrespondierenden Antikörperfragmente für diese Arbeiten gewählt. Ausgehend von einer etablierten Hybridom-Zelllinie konnten über cDNA-Synthese und Assembly-PCR die Gene für die Antikörperfragmente bereitgestellt werden. Zum Verifizieren von DNA-Sequenz und Bindungseigenschaften stand ein Anti-PGE2-Fab-Fragment früherer Arbeiten von Frau Dr. Ilse Zündorf zur Verfügung. Für Strukturuntersuchungen müssen relativ große Proteinmengen bereit gestellt werden, daher ist es notwendig, hohe Ausbeuteverluste durch Präzipitation, Degradierung, Aufreinigungsverluste u.a. zu vermeiden. Um zunächst eine möglichst gute Proteinexpression zu erhalten, wurde der Bakterienstamm Escherichia coli BL21DE3 und das pET-Expressionssystem gewählt. In diesem System war zu erwarten, dass die überexprimierten Antikörperfragmente unter den gewählten Bedingungen in Form unlöslicher Aggregate, sogenannter inclusion bodies, in den Zellen vorliegen werden. Die der Klonierung der VH-, Vk- und scFv-Gene folgende Expression der Proteine zeigte, dass es tatsächlich zur Bildung von inclusion bodies kommt. Die Vorteile dieser Aggregatbildung, wie hohe Proteinmenge, Proteaseunempfindlichkeit aufgrund der hohen Dichte sowie die hohe Homogenität, sollten für die Gewinnung nativer Antikörperfragmente genutzt werden. Hierfür konnte ein System etabliert werden, das im wesentlichen auf der Solubilisierung der Aggregate und der Reduktion falscher Disulfidbrücken mit anschließender Rückfaltung und Rekonstituierung der Disulfidbrücken beruht. Kritische Parameter, die den Rückfaltungsprozess beeinflussen, wurden untersucht. Hierunter fallen insbesondere die Zusammensetzung des Renaturierungssystems wie Pufferbedingungen, das Verhältnis von oxidierten zu reduzierten Glutathion und der Zusatz von sogenannten Faltungsenhancern, die Additiva. Für fast alle wesentlichen Punkte konnten Systemkomponenten etabliert werden, die für das scFv-Fragment eine nahezu vollständige Überführung der inclusion bodies in die lösliche Form erlauben. Auch eine Bindung an das Antigen Prostaglandin E2 konnte unter Anwendung von Radioimmunoassays gezeigt werden. Problematisch ist die Aufkonzentrierung der in niedriger Konzentration vorliegenden renaturierten scFv-Fragmente. Je stärker aufkonzentriert wird, desto stärker präzipitieren die scFv-Moleküle in der Ultrafiltrations- bzw. Zentrifugationsfiltereinheit. Antikörper und Antikörperframente sind ohne Frage eine sehr wichtige Molekülgruppe von molekularbiologischen und biochemischen Interesse, nicht nur in dieser Arbeitsgruppe. Im Rahmen einer möglichen Weiterführung dieser Arbeit müsste geklärt werden, ob das Präzipitationsverhalten der scFv-Fragmente eine inhärente Eigenschaft des Anti-PGE2 scFv ist, oder ob hier doch eine zumindest teilweise inkorrekte Faltung der Proteinkette vorliegt. Mögliche weitere Experimente könnten in der Variation des Linkers liegen oder das etablierte Verfahren an einem weiteren scFv-Fragment zu testen. Da die genannten Probleme bei der Aufkonzentrierung der Proteinlösung auftreten, sollten statt der angewandten Techniken alternative Methoden geprüft werden. Auch wäre es interessant zu sehen, ob sich ein z.B. kommerziell verfügbares scFv-Fragment, dessen Bindungseigenschaften bekannt sind, nach Denaturierung wieder in die native Form überführen lässt. Abschließend lässt sich sagen, dass die Herstellung von nativen Protein aus inclusion bodies viele Vorteile bietet, die für die Präparation größerer Proteinmengen nicht ungenutzt bleiben sollten.
Treffen im Titel eines Sammelbandes zwei Worte aufeinander, die auf einigermaßen aktuelle kulturwissenschaftliche "Turns" verweisen, im vorliegenden Fall auf den "Iconic" und den "Performative Turn", so liegt der Verdacht nahe, dass hier entweder alter Wein in neue Schläuche verpackt wird oder dass modische Schlagworte inhaltliche Leere verdecken sollen. Beide Befürchtungen erweisen sich im vorliegenden Band glücklicherweise als unbegründet. Stattdessen zeigt sich deutlich, wie gerade das Konzept der Performanz zu einem neuen Verständnis der Rolle von Bildern und ihrer Wirksamkeit im hoch- und spätmittelalterlichen lateinischen Europa beitragen kann. Um diesen zeitlichen und räumlichen Schwerpunkt herum, der sich aus der Zusammenarbeit der Brüsseler Groupe de recherche en histoire médiéval (GRHM) und der Pariser Groupe d’anthropologie historique de l’Occident médiéval (GAHOM) ergibt, versammeln sich Beiträge, die zudem auch die (christliche) Antike, Byzanz, die Frühe Neuzeit und sogar das 20. und 21. Jahrhundert in den Blick nehmen. ...
Der Beitrag beschäftigt sich mit der historischen Überlieferung zu Burgen und anderen Befestigungen zwischen ca. 750 und 900 u. Z. Anhand von vier Beispielen aus unterschiedlichen Quellengattungen wird gezeigt, dass Befestigungen ein zentraler Bestandteil der karolingischen Welt waren. Die Bezeichnungen für Befestigungen umfassen ein großes terminologisches Spektrum, das sich mit den Begriffen deckt, die auch für städtische Siedlungen verwendet wurden (urbs, civitas, castellum, oppidum). Dies zeigt, dass Befestigungen und städtische Siedlungsformen zeitgenössisch nicht konsequent unterschieden wurden. Sie müssen daher zusammen betrachtet werden. Im zweiten Teil des Beitrags geht es um die Träger von Befestigungen, zunächst um die fränkischen Könige, die man in der Forschung zumeist für die alleinigen Träger des Burgenbaus hält. Aber auch andere Träger waren bedeutend: Bischöfe übernahmen die Verantwortung für die Befestigungen ihrer Städte, wie an den Beispielen Worms und Rom gezeigt wird, und auch Laien, wie etwa die bayerische Familie der „Waltriche“ und der Franke Iring, verfügten über Burgen. Unterhalten und erbaut wurden Burgen in fränkischer Zeit mithilfe von Dienstverpflichtungen, die für alle Freien galten, aber auch im Rahmen von Grundherrschaften.
Este artigo tem como objetivo apresentar e discutir a tradução do texto "Die Lesung" (In: HELMINGER, Guy, 2001, p. 84 a 95), que esteve dentre os contos traduzidos pela autora na prática de "Estágio Supervisionado do Alemão I". Guy Helminger, o escritor traduzido, é luxemburguês de nascença e cosmopolita de profissão. De suas viagens e estadas pelo mundo, publicou, entre outras obras, "Die Allee der Zähne: Aufzeichnungen und Fotos aus Iran" (2018) e "Die Lehmbauten des Lichts: Aufzeichnungen und Fotos aus dem Jemen" (2019). "Rost", um de seus livros de contos, teve a primeira edição publicada em 2001, agraciada pelo Prix Servais em 2002, e a reedição publicada em 2016 (CAPYBARABOOKS e CONTER E JACOBY (200[2?])). "Die Lesung" ("A sessão de leitura") compõe a segunda parte do livro, que é dividido em três. O conto narra em onze agoniantes páginas as peripécias enfrentadas por Robert Fritzen em uma sessão de 'leitura de obra pelo próprio autor'. Impressionado pelo estofamento das cadeiras ou distraído por tossidas e fios de cabelo, Fritzen é engolido por neuras. Se o texto deve qualquer parte do seu valor estético à irritação que pode/tenta causar no leitor, traduzi-lo esteve, pelo contrário, longe de ser irritante: Helminger apresenta um texto desfrutável, mesmo sem contar com nenhum acontecimento trágico (como nos demais textos do livro). Dentre as dificuldades de tradução, se destaca o desfio de manter a linguagem realista, como caracteriza Weidner (2002), na descrição de eventos que beiram o surrealismo - ou a loucura.
No artigo em questão, propomos uma análise do romance de estreia de Jan Sprenger, "Kirgistan gibt es nicht" - ainda sem tradução para português -, sob a ótica da necessidade de pertencimento, personificada pelo narrador, vinculada ao conceito de 'Heimat' (DORN & WAGNER, 2012). Partimos das resenhas propostas pela Revista Cultural "Perlentaucher" (2012), por Vladimir Balzer (2012), para a "Deutschlandfunk Kultur" e Friederike Gösweiner (2013), para a "literaturkritik.de". Conjugamos a perspectiva dessas três resenhas para sugerir que a jornada de Jonas não seja entendida nem apenas em relação ao seu não-par romântico, Olga, tampouco apenas como mero cenário para discussão histórica do Quirguistão, mas defendemos o pertencimento como Leitmotiv de "Kirgistan gibt es nicht".
Eisbildende Prozesse sind für die Wolkenbildung von großer Bedeutung und haben erhebliche Auswirkungen auf das Wetter und Klima der Erde, indem sie den Strahlungsantrieb und die Niederschlagsbildung beeinflussen. In den mittleren Breiten entsteht der meiste Niederschlag in sogenannten Mischphasenwolken (MPC), welche sowohl aus unterkühlten Wolkentröpfchen als auch aus Eiskristallen bestehen. Bei Temperaturen zwischen 0°C und -38°C erfolgt die Bildung von Eiskristallen in MPC in Gegenwart von Aerosolpartikeln, die als sogenannte Eiskeime (INP) die Fähigkeit besitzen, auf ihrer Oberfläche Eis zu nukleieren. Trotz der großen wissenschaftlichen Fortschritte in den letzten Jahrzehnten, weist der heterogene Eisbildungsprozess, als einer der wichtigsten in der Atmosphäre auftretenden Aerosol-Wolken-Wechselwirkungsprozesse, immer noch große Unsicherheiten auf. Um zukünftige Klimavorhersagen und -projektionen in Modellen besser abbilden zu können, ist es somit notwendig den Wissensgrad der räumlichen und zeitlichen Heterogenität von INP in Bezug auf Herkunft, Anzahl und Zusammensetzung zu erhöhen. Im Zentrum dieser Arbeit steht der Eiskeimzähler FINCH (Fast Ice Nucleus Chamber), der für Labor- und Feldexperimente von der Johann Wolfgang Goethe-Universität in Frankfurt am Main entwickelt wurde. Durch das Mischen des Probenstroms mit einem warm-feuchten und einem kalten-trockenen Luftstrom wird eine Übersättigung in der in-situ Eiskammer erreicht, die benötigt wird, eisbildende Partikel zu aktivieren. Die aktivierten Partikel können beim Durchströmen der Kammer zu Wassertropfen oder Eiskristallen anwachsen. Am Ausgang der Kammer wird die Anzahl und Größe der Partikel durch die FINCH-Optik erfasst. Als grundlegender Schritt und aufbauend auf den Charakterisierungsmessungen von Frank (2017) wurden in der vorliegenden Arbeit die Leistung, die Zuverlässigkeit sowie die Reproduzierbarkeit von FINCH in Validierungsexperimenten im Labor überprüft. Im Zuge dessen wurden heterogene Gefrierexperimente mit definierten Referenzaerosolproben (bspw. K-Feldspat) bei wasserübersättigten Bedingungen und verschiedenen Gefriertemperaturen durchgeführt. Für den Großteil der erzielten Resultate konnte eine zufriedenstellende Übereinstimmung mit Literaturwerten von anderen INP-Messinstrumenten aus der ganzen Welt erzielt werden. Es zeigte sich, dass die Leistungsfähigkeit von FINCH messtechnische Limitationen für Messexperimente bei Temperaturen >-10°C und <-30°C aufweist, was eine Einschränkung des Messbereichs bedeutet. Hinsichtlich der Quantifizierung des Unsicherheitsbereiches des Messgerätes in Bezug auf Temperatur und relativer Feuchte bedarf es im Nachgang an dieser Arbeit weiterer Charakterisierungsmessungen. Im Rahmen der Ice Nuclei Research Unit (INUIT) Forschergruppe wurde FINCH mit einem gepumpten Gegenstrom-Impaktor PCVI und dem online Einzelpartikel-Massenspektrometer ALABAMA gekoppelt. Diese spezielle Messmethodik dient zur chemischen und mikrophysikalischen Charakterisierung der INP und der Eispartikelresiduen (IPR). Der Fokus lag zunächst darauf die Funktionalität des gekoppelten Messsystems im Labor zu überprüfen. Ausführliche Charakterisierungsmessungen zeigten unter eisübersättigten und unterkühlten Bedingungen, dass das Prinzip der Trennung der INP von nicht-aktivierten Aerosolen und unterkühlten Tropfen hinter FINCH durch den PCVI funktioniert. Ebenso konnten erste quantitative Aussagen zur chemischen Zusammensetzung der IPR getroffen werden. Es zeigte sich, dass bei den Aktivierungsexperimenten ein geringer Anteil an Partikeltypen metallischer Art von ALABAMA detektiert wurden, der nicht dem untersuchten Aerosoltyp zugeordnet werden konnte. Der Ursprung dieser Kontamination konnte im Rahmen dieser Arbeit nicht abschließend geklärt werden und bedarf weiterer Validierungsmessungen im Labor. Atmosphärische Eiskeimkonzentrationen wurden im Rahmen von Feldmesskampagnen an der Hochalpinen Forschungsstation Jungfraujoch (JFJ) in den Schweizer Alpen und am Campus Riedberg der Johann Wolfgang Goethe-Universität in Frankfurt am Main untersucht. Hier konnten erste Erfahrungen mit Außenluftmessungen bezüglich der Leistungsfähigkeit und der Nachweisgrenze (LOD) des Messgerätes gesammelt werden. Durch den Einfluss der freien Troposphäre am JFJ waren die Messungen hauptsächlich von aerosolpartikelarmer Luft mit einer geringen Anzahl von Eiskeimen geprägt, so dass sich die gemessenen INP-Konzentrationen oftmals unter die Nachweisgrenze von FINCH fielen. Unter Einsatz eines Aerosolkonzentrators konnte die Detektionseffizienz verbessert und das LOD herabgesetzt werden. Am JFJ wurden die INP im Mittel bei einer Temperatur von -23°C und einem Wassersättigungsverhältnis von 107% beprobt. Die mediane (mittlere) INP-Konzentration inklusive LOD lag bei 2,1 (3,3) sL-1 und oberhalb des LOD bei 3,1 (4,5) sL-1. Ein Vergleich mit den Messungen am Campus Riedberg unter annähernd gleichen Bedingungen resultiert in ähnlichen Konzentrationen.
Die Arbeitshilfe erläutert die Regelungen des Bundes-Bodenschutzgesetzes vom 17. 03. 1998 und die der Bundes-Bodenschutz- und Altlastenverordnung vom 12. 07.1999 in einer zusammenführenden und themenbezogenen Darstellung. Auf Grundlage der gesetzlichen Bestimmungen des Bundes-Bodenschutzgesetzes liegt der Schwerpunkt insbesondere auf der Umsetzung der in der Bundes-Bodenschutz- und Altlastenverordnung konkretisierten Regelungen mit dem Ziel, eine transparente, nachvollziehbare und einheitliche Bearbeitung von Verdachtsflächen und schädlichen Bodenveränderungen sowie von altlastverdächtigen Flächen und Altlasten in Baden-Württemberg zu gewährleisten. Die Arbeitshilfe wendet sich an alle, die mit der systematischen Bearbeitung von schädlichen Bodenveränderungen/Altlasten befasst sind, insbesondere an Behörden und Fachbüros. Anhand von Ablaufdiagrammen, die in den jeweiligen Kapiteln näher erläutert werden, werden die Regelungen des stofflichen Bodenschutzes und der Altlastenbearbeitung dargestellt. Die einzelnen, stufenweise aufeinander aufbauenden Untersuchungsschritte werden wirkungspfadbezogen und die Vorgehensweise bei der Bewertung der Ergebnisse nach jeder Untersuchungsstufe dargestellt. Ablaufdiagramme zur Durchführung der Sanierungsuntersuchung und Sanierungsplanung sowie zur Gefahrenabwehr schließen sich daran an.
The essay will focus on three of the "many faces of irreversibility", sketching a history of irreversibility in 20th-century Russian thought: The abstract irreversibility of time in physics, the 'embodied' irreversibility of biological evolution and, finally, the irreversibility of cultural processes. The first part will trace the history of irreversibility in 19th-century physics and biology. The second part will discuss Vladimir Vernadsky's theory of biological time as an attempt to synthesize physical and biological irreversible processes ('neobratimye protsessy') as phenomena of asymmetry in space-time. The third part will look at the migration of scientific ideas of irreversibility into the theory of culture, i.e., Juri Lotman's semiotic theory of irreversibility as unpredictable and unrepeatable processes of culture. In this three-step sketch, the history of irreversibility will be outlined as one of spatialization (from an abstract law to the image of 'time's arrow') and of specialization (from the law of entropy to the case of the generation of meaning).
Der Rhein
(1851)
Kopiert, infam, allegorisch : Gesichter der Renaissance zwischen Duplizierung und Deplatzierung
(2013)
Obgleich die kunsthistorische Literatur zum Renaissanceporträt viele Regalmeter füllt, sind Publikationen, die sich gezielt Fragen des Gesichts in der Kunst und Kultur der Renaissance zuwenden, kaum untersucht. Die folgenden Überlegungen möchten einen Schritt in diese Richtung gehen, indem sie den Blick auf zwei unterschiedliche Pole des Phänomens 'Gesicht' am Beginn der frühen Neuzeit lenken: auf hochindividuelle Gesichter, die ihre Gemachtheit und ihren Status als Duplikat affirmativ zur Schau stellen, sowie auf verallgemeinerte, allegorische Darstellungsformen des Gesichts in 'unmöglichen', verrutschten Positionen. Die Auslotung dieser Pole versteht sich als ein Versuch des Überdenkens der Funktionen und Implikationen, die Prozesse bildlicher Gesichtsgebung historisch mit sich brachten – im Hinblick auf die Techniken der materiellen und technischen Verkörperung des Gesichts einerseits sowie der Transzendierung des Körperlichen in allegorischen Darstellungen andererseits. Ein besonderes Augenmerk liegt dabei auf der erstaunlichen 'Mobilität' von Gesichtern in der Kunst der Renaissance, und zwar sowohl hinsichtlich ihrer materiellen Reproduktion als auch ihrer körperlichen Dislozierung.