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The aquatic biodiversity of springs and groundwater systems of North Africa remains largely unexplored. In an earlier field survey of Tunisian springs, a new gastropod genus, Bullaregia, was discovered as a phylogenetically independent lineage of uncertain position within the family Hydrobiidae. Here, we provide taxonomic and phylogenetic assignments for three newly collected populations of hydrobiids from springs in northern Tunisia based on morphological, anatomical and genetic (mtCOI and 18S) data. Among these and specimens of Bullaregia, major differences were observed in male and female genitalia as well as in mtCOI sequences (divergence 8.0–9.1%). Based on these findings, we describe two new genera and three new species: Belgrandiellopsis chorfensis gen. et sp. nov., Belgrandiellopsis secunda gen. et sp. nov. and Biserta putealis gen. et sp. nov. In all our phylogenetic analyses, these three new species were well resolved as a monophyletic group together with Bullaregia tunisiensis. Unexpectedly, this clade emerged as sister to the European valvatiform genera Corbellaria and Kerkia and not to the recently discovered clade of groundwater, conchologically similar, species living in Bulgaria (Balkan Peninsula). These Tunisian species are each locally endemic and form part of a newly discovered clade which in future systematic studies could eventually be identified as a distinct hydrobiid subfamily.
The species richness of the aquatic (non-marine) gastropod family Hydrobiidae Stimpson, 1865 reaches its peak in the European region partly because other areas, such as North Africa, remain to be extensively surveyed. Most of the hydrobiid species described in North Africa have been ascribed to the subfamilies Pseudamnicolinae, Hydrobiinae and the genus Mercuria. Little is known about the presence of other hydrobiid subfamilies. This study examines several specimens of gastropods collected from two springs in Tunisia. Based on a comprehensive literature review and rigorous anatomical and molecular comparisons with known species from North Africa, Europe and Asia Minor of similar morphology, we here describe a new genus, Bullaregia gen. nov., and new species Bullaregia tunisiensis gen. et sp. nov. Although the shell shape of this Tunisian species resembles that of European hydrobiid genera such as Belgrandiella, it differs in other anatomical structures (i.e., penis with a glandular strap-like lobe, and two seminal receptacles, SR1 pedunculate, SR2 sessile and less developed). Using maximum likelihood and Bayesian approaches, phylogenetic relationships inferred from mtCOI sequences point to an independent evolutionary lineage for this new taxon outside Belgrandiella and other known hydrobiid subfamilies.
Metabolic critical temperatures define the range of ambient temperatures where endotherms are able to minimize energy allocation to thermogenesis. Examining the relationship between metabolic critical temperatures and basal metabolic rates (BMR) provides a unique opportunity to gain a better understanding of how animals respond to varying ambient climatic conditions, especially in times of ongoing and projected future climate change. We make use of this opportunity by testing the heat dissipation limit (HDL) theory, which hypothesizes that the maximum amount of heat a species can dissipate constrains its energetics. Specifically, we test the theory’s implicit prediction that BMR should be lower under higher metabolic critical temperatures. We analysed the relationship of BMR with upper and lower critical temperatures for a large dataset of 146 endotherm species using regression analyses, carefully accounting for phylogenetic relationships and body mass. We show that metabolic critical temperatures are negatively related with BMR in both birds and mammals. Our results confirm the predictions of the HDL theory, suggesting that metabolic critical temperatures and basal metabolic rates respond in concert to ambient climatic conditions. This implies that heat dissipation capacities of endotherms may be an important factor to take into account in assessments of species’ vulnerability to climate change.
This paper examines the relationship between oil movements and systemic risk of financial institution in major petroleum-based economies. We estimate ΔCoVaR for those institutions and observe the presence of elevated increases in its levels corresponding to the subprime and global financial crises. The results provide evidence in favor of risk measurement improvements by accounting for oil returns in the risk functions. The spread between the standard CoVaR and the CoVaR that includes oil absorbs in a time range longer than the duration of the oil shock. This indicates that the drop in the oil price has a longer effect on risk and requires more time to be discounted by the financial institutions. To support the analysis, we consider also the other major market-based systemic risk measures.
Finding motifs in biological, social, technological, and other types of networks has become a widespread method to gain more knowledge about these networks’ structure and function. However, this task is very computationally demanding, because it is highly associated with the graph isomorphism which is an NP problem (not known to belong to P or NP-complete subsets yet). Accordingly, this research is endeavoring to decrease the need to call NAUTY isomorphism detection method, which is the most time-consuming step in many existing algorithms. The work provides an extremely fast motif detection algorithm called QuateXelero, which has a Quaternary Tree data structure in the heart. The proposed algorithm is based on the well-known ESU (FANMOD) motif detection algorithm. The results of experiments on some standard model networks approve the overal superiority of the proposed algorithm, namely QuateXelero, compared with two of the fastest existing algorithms, G-Tries and Kavosh. QuateXelero is especially fastest in constructing the central data structure of the algorithm from scratch based on the input network.
The East African Tax System
(2015)
This book is a comparative study of the tax systems of the five members of the East African Community (Burundi, Kenya, Rwanda, Tanzania and Uganda. It deals with various aspects of business profit tax, customs duties, excise duties, personal income tax and value added tax of the East African Community member states. It also sheds light on the intergovernmental fiscal relations and reviews the status of tax administrations in these countries. The books is of use to a wide range of readers, including students, researchers, policy makers, tax administrators, and business people interested in the East African Tax System and Tax Administration.
[MONCl3 · NC - C2Cl3]2 has been prepared by the reaction of MONCl3 with trichloromethyl isocyanidedichloride, CCl3NCCl2 , in CH2Cl2 suspension. The compound forms redbrown. mois-ture sensitive crystals, which were characterized by their IR spectrum as well as by a crystal structure determination (2482 independent observed reflexions, R = 0.048). Crystal data (-70 °C): Space group P21/c, Z = 2, a = 674.2(2); b = 2128.2(11); c = 786.0(4) pm: β = 102.81(3)°. [MONCl3 • NC-C2Cl3]2 forms centrosymmetric dimeric molecules via chloro bridges with Mo-Cl bond lengths of 240.7 and 276.0 pm. The longer MoCl bond of the MOCl2MO ring is caused by the trans influence of the nitride ligand; the MoN bond length of 167 pm corresponds with a triple bond. The 2,3,3-trichloroacrylnitrile ligand is bonded by its nitrogen atom with a bond length of Mo -N = 216 pm; the Mo-N≡C-C sequence is almost linear with a remarkable short C-C bond of 143.0 pm.
This article compares two similar yet never compared cases of intra-European othering: Spain and the South Slavic region. Their common denominator is what I call the Periphery Problem: a hierarchical cultural difference between Europe's symbolic centre (Western Europe) and its exotic peripheries. Using paradigmatic examples intertextually linked to Prosper Mérimée, this article focuses both on the centre (exemplified by Mérimée), and the peripheries' recent responses to Mérimée through meta-images (your image of others' image of you). The structural commonalities in characterization and the entanglements of internal and external images show that national characterization in Europe is profoundly a transnational phenomenon.
Background/Aims: Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the second most common cause of cancer-related deaths worldwide, not least due to its high chemoresistance. The long non-coding RNA nuclear paraspeckle assembly transcript 1 (NEAT1), localised in nuclear paraspeckles, has been shown to enhance chemoresistance in several cancer types. Since data on NEAT1 in HCC chemosensitivity are completely lacking and chemoresistance is linked to poor prognosis, we aimed to study NEAT1 expression in HCC chemoresistance and its link to HCC prognosis.
Methods: NEAT1 expression was determined in either sensitive, or sorafenib, or doxorubicin resistant HepG2, PLC/PRF/5, and Huh7 cells by qPCR. Paraspeckles were detected by immunostaining of paraspeckle component 1 (PSPC1) in cell culture and in a cohort of HCC patients. PSPC1 expression was correlated with clinical data. The expression of transcript variants of NEAT1 and transcripts encoding the paraspeckle-associated proteins was analysed in the TCGA liver cancer data set.
Results: NEAT1 was overexpressed in all three sorafenib and doxorubicin resistant cell lines. Paraspeckles were present in all chemoresistant cells, whereas no signal was detected in the sensitive cells. Expression of NEAT1 transcripts as well as transcripts encoding PSPC1, NONO, and RBM14 was increased in tumour tissue. Expression of PSPC1, NONO, and RBM14 transcripts was significantly associated with poor survival, whereas NEAT1 expression was not. Immunohistochemical analysis revealed that nuclear and cytoplasmic PSPC1-positivity was significantly associated with shorter overall survival of HCC patients.
Conclusion: Our data show an induction of NEAT1 in HCC chemoresistance and a high correlation of transcripts encoding paraspeckle-associated proteins with poor survival in HCC. Therefore, NEAT1, PSPC1, NONO, and RBM14 might be promising targets for novel HCC therapies, and the paraspeckle-associated proteins might be clinical markers and predictors for poor survival in HCC.
Reactive oxygen species are a class of naturally occurring, highly reactive molecules that change the structure and function of macromolecules. This can often lead to irreversible intracellular damage. Conversely, they can also cause reversible changes through post-translational modification of proteins which are utilized in the cell for signaling. Most of these modifications occur on specific cysteines. Which structural and physicochemical features contribute to the sensitivity of cysteines to redox modification is currently unclear. Here, I investigated the in uence of protein structural and sequence features on the modifiability of proteins and specific cysteines therein using statistical and machine learning methods. I found several strong structural predictors for redox modification, such as a higher accessibility to the cytosol and a high number of positively charged amino acids in the close vicinity. I detected a high frequency of other post-translational modifications, such as phosphorylation and ubiquitination, near modified cysteines. Distribution of secondary structure elements appears to play a major role in the modifiability of proteins. Utilizing these features, I created models to predict the presence of redox modifiable cysteines in proteins, including human mitochondrial complex I, NKG2E natural killer cell receptors and proximal tubule cell proteins, and compared some of these predictions to earlier experimental results.
Die Dissertation widmet sich der Religionspolitik des oströmischen Kaisers Marcianus, der während der Zeit des Konzils von Chalcedon regierte (450-457). In der Arbeit wird die These aufgestellt, dass der Kaiser einen geradlinigen und konsequenten Kurs in seiner Religionspolitik verfolgte.
Um die These zu untermauern, wurden als Quellen vorwiegend zeitgenössische Dokumente herangezogen: neben Gesetzen und Briefmaterial aus der Feder des Kaisers sowie des römischen Bischofs Leo bestehen diese aus den umfangreichen Konzilsakten.
Die Arbeit zeigt auf, dass sich Marcianus bereits bei seinem Herrschaftsantritt in den dogmatischen Streitigkeiten der Zeit positionierte, indem er sich eindeutig auf die Seite des Dogmas stellte, das der kurz zuvor verstorbene Bischof von Constantinopel Flavianus vertreten hatte, und gleichzeitig das radikal alexandrinische Glaubensbekenntnis ablehnte, das durch den Constantinopolitaner Mönch Eutyches verfochten wurde und dem die Mehrheit seines Reichs im Sommer 450 folgte. Damit setzte er sich von seinem Vorgänger Theodosius II. ab, unter dem es offensichtlich zu keiner Kursänderung in der Religionspolitik gekommen war. Weil das Wohl des Reichs und seine Herrschaft vom orthodoxen Glauben abhingen, war er während seiner gesamten Regierungszeit bemüht, alle für den ‚rechten Glauben‘ zu gewinnen und so die Glaubenseinheit zu wahren. Auch bei den in der Folgezeit des Konzils auftretenden Widerständen gegen die Beschlüsse der Synode setzte Marcianus nicht nur seinen religionspolitischen Kurs durch, sondern verteidigte ziemlich einsam die Glaubensformel des Konzils; selbst in den Widerstandszentren hielt er seinen religionspolitischen Kurs durch, indem er in Palaestina die Aufstände zum Erliegen brachte, in Aegypten mit Hilfe des Militärs den chalcedonischen Bischof zumindest bis zu seinem Tod stützen konnte. Somit kann sein religionspolitischer Kurs von Herrschaftsantritt an bis zu seinem Tod als konsequent und geradlinig bezeichnet werden.
Das World Wide Web (Web) als die wohl wichtigste Entwicklung von Informations- und Kommunikationstechnologien (engl. information and communication technologies, ICTs) Ende des 20. Jahrhunderts bietet uns Zugang zu einer unbegrenzten Fülle an Informationen. Doch um es als reichhaltige Informationsquelle effektiv nutzen zu können, benötigen wir spezifische ICT-Fähigkeiten. Die Dissertation Development of Interactive Performance Measures for two Components of ICT Literacy: Successfully Accessing and Evaluating Information befasst sich daher mit der Untersuchung zweier grundlegender ICT Fähigkeiten für die erfolgreiche Nutzung des Web als Informationsquelle: der Fähigkeit, auf die gewünschten Information zugreifen zu können, also basale Computerfähigkeiten (engl. basic computer skills, BCS), sowie der Fähigkeit, die Online-Informationen in Bezug auf ihre Glaubwürdigkeit bewerten zu können. Hierzu werden zunächst anhand der Betrachtung des theoretischen Hintergrundes beider ICT-Fähigkeiten Definitionen der Konstrukte vorgestellt. Ziel der Arbeit stellt die Entwicklung zweier Testverfahren zur interaktiven, computer-basierten Erfassung basaler Computerfähigkeiten sowie der Fähigkeit zur Bewertung der Glaubwürdigkeit von Online-Informationen dar. Die den Testverfahren zugrundeliegende faktorielle Struktur sowie die Beziehung beider ICT-Fähigkeiten zu verwandten Konstrukten werden untersucht. Des Weiteren werden Ergebnisse aus der praktischen Anwendung des neu entwickelten Tests zur Evaluation von Online-Informationen (TEO) genutzt, um zu einem tieferen Verständnis über den Suchprozess im Web (engl. web search proccess) zu gelangen und Faktoren zu identifizieren, die diesen beeinflussen. Dabei wird sowohl der Einfluss sogenannter Aufgabencharakteristika (engl. task characteristics) untersucht, die den Kontext des Suchprozesses bestimmen, als auch der Einfluss individueller Prozesscharakteristika (engl. individual process characteristics), welche durch die jeweilige Person bestimmt sind, die die Informationssuche vornimmt.
Um den Forschungszielen der Arbeit gerecht zu werden, wurden drei Studien durchgeführt. Die erste Studie befasst sich mit der Entwicklung der Skala zur Erfassung basaler Computerfähigkeiten (BCS). Im Konkreten wurden Hypothesen über die Zusammenhänge der BCS-Skala mit praktischem Computerwissen, Worterkennung, einer Selbsteinschätzung der eigenen Computerfähigkeiten sowie elektronischer Lesefähigkeit formuliert und analysiert. Die zweite Studie behandelt die Entwicklung des Tests zur Evaluation von Online-Informationen (TEO) und exploriert sowohl die latente Struktur des Konstruktes der Bewertung der Glaubwürdigkeit von Online-Informationen als auch den Zusammenhang mit basalen Computerfähigkeiten, Worterkennung und logischem Denken. In der dritten Studie wird der Suchprozess im Web näher beleuchtet und mögliche Einflussgrößen einer erfolgreichen Bewertung von Online-Informationen erforscht, wobei der Einfluss von Aufgabencharakteristika, individuellen Prozesscharakteristika und deren Interaktion ergründet wird. Im Speziellen wurde der Einfluss dreier Aufgabencharakteristika geprüft, die sich auf die Komplexität einer Aufgabe beziehen: die Anzahl der Suchergebnisse (Links auf der Ergebnisseite einer Suchmaschinenabfrage), die Attraktivität der weniger glaubwürdigen Links auf der Ergebnisseite einer Suchmaschinenabfrage im Vergleich zum glaubwürdigsten Link sowie die Kongruenz zwischen den Glaubwürdigkeitsmerkmalen in den Links auf der Ergebnisseite der Suchmaschinenabfrage und auf den dazugehörigen Webseiten. Dabei war die Attraktivität eines Links definiert als die Gesamtanzahl der Glaubwürdigkeitsmerkmale, welche auf eine hohe Glaubwürdigkeit der Informationen hinweisen. Je mehr Merkmale eines Links hohe Glaubwürdigkeit indizieren, desto attraktiver ist ein Link. Von Kongruenz zwischen den Glaubwürdigkeitsmerkmalen wurde ausgegangen, wenn diese sowohl in einem Link auf der Ergebnisseite der Suchmaschinenabfrage als auch auf der korrespondierenden Webseite gleichermaßen hohe oder gleichermaßen geringe Glaubwürdigkeit anzeigen. Inkongruenz hingegen wurde angenommen, wenn die Glaubwürdigkeitsmerkmale in einem Link auf der Ergebnisseite hohe Glaubwürdigkeit und jene auf der korrespondierenden Webseite geringe Glaubwürdigkeit anzeigen und vice versa. Weiterhin wurde der Einfluss dreier individueller Prozesscharakteristika auf den Bewertungserfolg untersucht: die Anzahl besuchter unterschiedlicher Webseiten, die auf der Ergebnisseite der Suchmaschinenabfrage verbrachte Zeit sowie die auf den korrespondierenden Webseiten verbrachte Zeit.
Zusammengefasst präsentiert die Arbeit reliable Instrumente zur Erfassung basaler Computerfähigkeiten sowie der Fähigkeit zur Bewertung der Glaubwürdigkeit von Online-Informationen. Sie zeigt die hohe Relevanz basaler Lesefähigkeiten (Worterkennung) für beide Konstrukte auf und offenbart die Fähigkeit zum logischen Denken als Prädiktor für die Bewertungskompetenz. Während eine erfolgreiche Bewertung von Online-Informationen durch eine hohe Anzahl von Suchergebnissen negativ beeinflusst wurde, wirkte sich Kongruenz der Glaubwürdigkeitsmerkmale sowie eine hohe Anzahl besuchter unterschiedlicher Webseiten positiv auf den Bewertungserfolg aus. Die Attraktivität der weniger glaubwürdigen Links sowie die zeitbezogenen Prozesscharakteristika beeinflussten den Bewertungserfolg wider Erwarten nicht. Die Anzahl besuchter unterschiedlicher Webseiten erwies sich bei einer hohen Anzahl von Suchergebnissen als weniger prädiktiv für den Bewertungserfolg als bei einer geringen Anzahl von Suchergebnissen.
Iron deprivation activates mitophagy and extends lifespan in nematodes. In patients suffering from Parkinson’s disease (PD), PINK1-PRKN mutations via deficient mitophagy trigger iron accumulation and reduce lifespan. To evaluate molecular effects of iron chelator drugs as a potential PD therapy, we assessed fibroblasts by global proteome profiles and targeted transcript analyses. In mouse cells, iron shortage decreased protein abundance for iron-binding nucleotide metabolism enzymes (prominently XDH and ferritin homolog RRM2). It also decreased the expression of factors with a role for nucleotide surveillance, which associate with iron-sulfur-clusters (ISC), and are important for growth and survival. This widespread effect included prominently Nthl1-Ppat-Bdh2, but also mitochondrial Glrx5-Nfu1-Bola1, cytosolic Aco1-Abce1-Tyw5, and nuclear Dna2-Elp3-Pold1-Prim2. Incidentally, upregulated Pink1-Prkn levels explained mitophagy induction, the downregulated expression of Slc25a28 suggested it to function in iron export. The impact of PINK1 mutations in mouse and patient cells was pronounced only after iron overload, causing hyperreactive expression of ribosomal surveillance factor Abce1 and of ferritin, despite ferritin translation being repressed by IRP1. This misregulation might be explained by the deficiency of the ISC-biogenesis factor GLRX5. Our systematic survey suggests mitochondrial ISC-biogenesis and post-transcriptional iron regulation to be important in the decision, whether organisms undergo PD pathogenesis or healthy aging.
Biallelic pathogenic variants in CLPP, encoding mitochondrial matrix peptidase ClpP, cause a rare autosomal recessive condition, Perrault syndrome type 3 (PRLTS3). It is characterized by primary ovarian insufficiency and early sensorineural hearing loss, often associated with progressive neurological deficits. Mouse models showed that accumulations of (i) its main protein interactor, the substrate-selecting AAA+ ATPase ClpX, (ii) mitoribosomes, and (iii) mtDNA nucleoids are the main cellular consequences of ClpP absence. However, the sequence of these events and their validity in human remain unclear. Here, we studied global proteome profiles to define ClpP substrates among mitochondrial ClpX interactors, which accumulated consistently in ClpP-null mouse embryonal fibroblasts and brains. Validation work included novel ClpP-mutant patient fibroblast proteomics. ClpX co-accumulated in mitochondria with the nucleoid component POLDIP2, the mitochondrial poly(A) mRNA granule element LRPPRC, and tRNA processing factor GFM1 (in mouse, also GRSF1). Only in mouse did accumulated ClpX, GFM1, and GRSF1 appear in nuclear fractions. Mitoribosomal accumulation was minor. Consistent accumulations in murine and human fibroblasts also affected multimerizing factors not known as ClpX interactors, namely, OAT, ASS1, ACADVL, STOM, PRDX3, PC, MUT, ALDH2, PMPCB, UQCRC2, and ACADSB, but the impact on downstream metabolites was marginal. Our data demonstrate the primary impact of ClpXP on the assembly of proteins with nucleic acids and show nucleoid enlargement in human as a key consequence.
Human RNF213, which encodes the protein mysterin, is a known susceptibility gene for moyamoya disease (MMD), a cerebrovascular condition with occlusive lesions and compensatory angiogenesis. Mysterin mutations, together with exposure to environmental trigger factors, lead to an elevated stroke risk since childhood. Mysterin is induced during cell stress, to function as cytosolic AAA+ ATPase and ubiquitylation enzyme. Little knowledge exists, in which context mysterin is needed. Here, we found that genetic ablation of several mitochondrial matrix factors, such as the peptidase ClpP, the transcription factor Tfam, as well as the peptidase and AAA+ ATPase Lonp1, potently induces Rnf213 transcript expression in various organs, in parallel with other components of the innate immune system. Mostly in mouse fibroblasts and human endothelial cells, the Rnf213 levels showed prominent upregulation upon Poly(I:C)-triggered TLR3-mediated responses to dsRNA toxicity, as well as upon interferon gamma treatment. Only partial suppression of Rnf213 induction was achieved by C16 as an antagonist of PKR (dsRNA-dependent protein kinase). Since dysfunctional mitochondria were recently reported to release immune-stimulatory dsRNA into the cytosol, our results suggest that mysterin becomes relevant when mitochondrial dysfunction or infections have triggered RNA-dependent inflammation. Thus, MMD has similarities with vasculopathies that involve altered nucleotide processing, such as Aicardi-Goutières syndrome or systemic lupus erythematosus. Furthermore, in MMD, the low penetrance of RNF213 mutations might be modified by dysfunctions in mitochondria or the TLR3 pathway.
Depletion of yeast/fly Ataxin-2 rescues TDP-43 overexpression toxicity. In mouse models of Amyotrophic Lateral Sclerosis via TDP-43 overexpression, depletion of its ortholog ATXN2 mitigated motor neuron degeneration and extended lifespan from 25 days to >300 days. There is another ortholog in mammals, named ATXN2L (Ataxin-2-like), which is almost uncharacterized but also functions in RNA surveillance at stress granules. We generated mice with Crispr/Cas9-mediated deletion of Atxn2l exons 5-8, studying homozygotes prenatally and heterozygotes during aging. Our novel findings indicate that ATXN2L absence triggers mid-gestational embryonic lethality, affecting female animals more strongly. Weight and development stages of homozygous mutants were reduced. Placenta phenotypes were not apparent, but brain histology showed lamination defects and apoptosis. Aged heterozygotes showed no locomotor deficits or weight loss over 12 months. Null mutants in vivo displayed compensatory efforts to maximize Atxn2l expression, which were prevented upon nutrient abundance in vitro. Mouse embryonal fibroblast cells revealed more multinucleated giant cells upon ATXN2L deficiency. In addition, in human neural cells, transcript levels of ATXN2L were induced upon starvation and glucose and amino acids exposure, but this induction was partially prevented by serum or low cholesterol administration. Neither ATXN2L depletion triggered dysregulation of ATXN2, nor a converse effect was observed. Overall, this essential role of ATXN2L for embryogenesis raises questions about its role in neurodegenerative diseases and neuroprotective therapies.
Mitochondrial matrix peptidase CLPP is crucial during cell stress. Its loss causes Perrault syndrome type 3 (PRLTS3) with infertility, neurodegeneration and growth deficit. Its target proteins are disaggregated by CLPX, which also regulates heme biosynthesis via unfolding ALAS enzyme, providing access of pyridoxal-5’-phosphate (PLP). Despite efforts in diverse organisms with multiple techniques, CLPXP substrates remain controversial. Here, avoiding recombinant overexpression, we employed complexomics in mitochondria from three mouse tissues to identify endogenous targets. CLPP absence caused accumulation and dispersion of CLPX-VWA8 as AAA+ unfoldases, and of PLPBP. Similar changes and CLPX-VWA8 comigration were evident for mitoribosomal central protuberance clusters, translation factors like GFM1-HARS2, RNA granule components LRPPRC-SLIRP, and enzymes OAT-ALDH18A1. Mitochondrially translated proteins in testis showed reductions to <30% for MTCO1-3, misassembly of complex-IV supercomplex, and accumulated metal-binding assembly factors COX15-SFXN4. Indeed, heavy metal levels were increased for iron, molybdenum, cobalt and manganese. RT-qPCR showed compensatory downregulation only for Clpx mRNA, most accumulated proteins appeared transcriptionally upregulated. Immunoblots validated VWA8, MRPL38, MRPL18, GFM1 and OAT accumulation. Coimmunoprecipitation confirmed CLPX binding to MRPL38, GFM1 and OAT, so excess CLPX and PLP may affect their activity. Our data elucidate mechanistically the mitochondrial translation fidelity deficits, which underlie progressive hearing impairment in PRLTS3.
The mitochondrial matrix peptidase CLPP is crucial during cell stress. Its loss causes Perrault syndrome type 3 (PRLTS3) with infertility, neurodegeneration, and a growth deficit. Its target proteins are disaggregated by CLPX, which also regulates heme biosynthesis via unfolding ALAS enzymes, providing access for pyridoxal-5′-phosphate (PLP). Despite efforts in diverse organisms with multiple techniques, CLPXP substrates remain controversial. Here, avoiding recombinant overexpression, we employed complexomics in mitochondria from three mouse tissues to identify endogenous targets. A CLPP absence caused the accumulation and dispersion of CLPX-VWA8 as AAA+ unfoldases, and of PLPBP. Similar changes and CLPX-VWA8 co-migration were evident for mitoribosomal central protuberance clusters, translation factors like GFM1-HARS2, the RNA granule components LRPPRC-SLIRP, and enzymes OAT-ALDH18A1. Mitochondrially translated proteins in testes showed reductions to <30% for MTCO1-3, the mis-assembly of the complex IV supercomplex, and accumulated metal-binding assembly factors COX15-SFXN4. Indeed, heavy metal levels were increased for iron, molybdenum, cobalt, and manganese. RT-qPCR showed compensatory downregulation only for Clpx mRNA; most accumulated proteins appeared transcriptionally upregulated. Immunoblots validated VWA8, MRPL38, MRPL18, GFM1, and OAT accumulation. Co-immunoprecipitation confirmed CLPX binding to MRPL38, GFM1, and OAT, so excess CLPX and PLP may affect their activity. Our data mechanistically elucidate the mitochondrial translation fidelity deficits which underlie progressive hearing impairment in PRLTS3.
Morbus Parkinson (abgekürzt als PD vom Englischen Parkinson’s disease) ist nach Alzheimer die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung. Die Hauptmerkmale sind Rigidität und Bradykinesie, sowie Tremor und posturale Instabilität. Im Gehirn lässt sich bei Parkinsonpatienten post mortem ein Verlust an Neuronen in der Substantia nigra feststellen, was zu den ersten beiden Anzeichen führt. Zudem gibt es intrazelluläre Einschlüsse in den betroffenen Nervenzellen – Lewy-Körperchen genannt – die aus Alpha-Synuklein und anderen Proteinen wie Ubiquitin zusammengesetzt sind. Außerdem ist der Eisenmetabolismus in Gehirnen von Parkinsonpatienten gestört und man findet Eisen-Ablagerungen, vor allem im Mittelhirn. Die Ursachen für PD sind bislang nicht abschließend geklärt. Der Großteil der Fälle ist sporadischer Natur mit unbekannter Ursache und nur bei einem geringen Anteil liegt eine Mutation in einem einzelnen Gen zugrunde. Die häufigsten Mutationen tritt in den Genen für Alpha-Synuklein (SNCA), PINK1 und PARKIN auf.
Die Serin-Threonin-Kinase PINK1 und die E3-Ubiquitin-Protein-Ligase PARKIN sind zwei Proteine, die in Stresssituationen an der Mitochondrien-Außenmembran am Abbau von alten oder nicht richtig funktionierenden Mitochondrien beteiligt sind. Dieser Vorgang nennt sich Mitophagie.
Die dieser Arbeit zugrunde liegenden Publikationen gehen den Zusammenhängen zwischen mitochondrialen Fehlfunktionen und der Pathogenese von PD nach. Da die Krankheit meist erst im hohen Alter auftritt, davon größtenteils ohne direkte Ursache, liegt der Schluss nahe, dass neben genetischen Ursachen auch Umweltfaktoren eine größere Rolle spielen könnten. Um dies näher zu analysieren, wurden experimentell verschiedene Stressoren eingesetzt.
Insgesamt wurden folgende Aspekte untersucht:
I. Welche Auswirkungen hat das Fehlen von PINK1 auf die Zelle? Gibt es einen Biomarker, der mit höherem Alter immer stärker verändert ist?
II. Welchen Einfluss haben Umweltfaktoren wie veränderte Eisen-Exposition auf die Zelle und was verändert sich beim Fehlen von PINK1?
III. Wie können mitochondriale Fehlfunktionen präferentiell das Nervensystem betreffen, wenn es nicht um respiratorische Insuffizienz geht?
Die einzelnen Studien zeigten folgende Ergebnisse:
Torres-Odio/Key et al. 2017 widmete sich der Suche nach molekularen Biomarkern, wodurch PD präsymptomatisch erkannt und die Progression der Erkrankung eingeschätzt werden kann. Die Transkriptom-Analyse der Kleinhirne von Mäusen mit Pink1-/--Mutation in drei verschiedenen Altersstufen zeigte eindrücklich, dass nicht ein einzelner Faktor immer stärker verändert war, sondern, dass immer mehr Faktoren und daher auch eine steigende Zahl an
Signalwegen mit höherem Alter beteiligt waren. Diese Veränderungen betrafen inflammatorische Signalwege, insbesondere Faktoren, die mit der Erkennung und Verarbeitung von zellfremden Nukleinsäuren assoziiert sind. Aufgrund der evolutionären Herkunft von Mitochondrien als frühere Protobakterien haben mitochondriale Nukleinsäuren und Proteine zum Teil bakterielle Ähnlichkeiten, und könnten bei Fehlfunktionen ins Zytosol gelangen. Vor diesem Hintergrund lassen die Ergebnisse der Studie den Schluss zu, dass das angeborene Immunsystem in Neuronen durch eine PINK1-assoziierte mitochondriale Störung aktiviert wird.
In der Publikation Key et al. 2020 wurde Eisen als ein im täglichen Leben vorkommender Stressor eingesetzt und es wurden systematisch Faktoren des Eisenstoffwechsels bei hohen und niedrigen Eisenspiegeln im Zusammenhang mit Parkinson-Mutationen untersucht. Da Eisen für die Gesundheit von Mitochondrien eine große Rolle spielt und Eisen-Chelatoren als Therapie bei PD Patienten bereits diskutiert werden, haben die molekularen Befunde große Relevanz. Die Ergebnisse zeigen, dass unter niedrigen Eisenspiegeln Proteine reduziert waren, die am Nukleotid-Stoffwechsel beteiligt sind, sowie Faktoren, die Eisen-Schwefel-Cluster als Cofaktoren haben und wichtig für die Nukleotid-Qualitätskontrolle sind. Das Fehlen von Eisen führte zu einer Induktion von Pink1 und Prkn, was auf verstärkte Mitophagie hindeutet. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass die mitochondriale Eisen-Schwefel-Cluster Biogenese und die post-transkriptionelle Eisenregulation entscheidend für die Pathogenese von PD, bzw. das gesunde Fortbestehen einer Zelle und letztlich auch eines Organismus sind.
In Key et al. 2019 wurde erstmalig das Gesamt-Ubiquitylom aus Gehirnen von gealterten Parkin-knockout (KO) Mäusen erhoben und analysiert, um Ubiquitylierungs-Substrate von PARKIN zu identifizieren. Hierbei zeigte sich eine veränderte Ubiquitylierung von mehreren Faktoren, die an der zellulären Calcium-Homöostase beteiligt sind. Weitere elektrophysiologische Experimente in Gehirnen von gealterten Parkin-/--KO Mäusen ergaben, dass in Nervenzellen im Locus coeruleus die Geschwindigkeit der spontanen Taktgeber erhöht, dass die langsame Nachhyperpolarisation reduziert und, dass die Dauer der Aktionspotentiale erniedrigt war, ohne Veränderung der Kaliumkanal-Ströme.
Insgesamt geht aus den drei Studien hervor, dass mitochondriale Fehlfunktionen bei dauerhaftem Bestehen weitreichende Folgen für die Gesundheit des Nervensystems haben können, denn auch kleine Veränderungen, seien es durch Mutationen oder Umweltfaktoren wie Eisen, können in einer so großen Lebensspanne wie der des Menschen über Krankheit oder Gesundheit entscheiden!
This article demonstrates the use of guided elastic waves (GEW) for multiple-in and multiple-out (MIMO) data communication in the framework of a structural health monitoring (SHM) system. Therefore, miniaturized low-voltage communication nodes have been developed. They are arranged in a spatially distributed and permanently installed network. Wireless exchange of encoded information across a metallic plate and a stiffened carbon-fiber reinforced plastics (CFRP) structure is investigated. A combination of square-wave excitation sequences and frequency-division multiplexing (FDM) is explored for parallel communication with multiple nodes. Moreover, the impact of the excitation-sequence length on the reliability of information transmission is studied in view of future energy-aware application scenarios. The presented system achieves in both studied structures error-free transmission at a data rate of 0.17 kbps (per carrier frequency) with a power consumption of 224 mW.
Capturing intermolecular interactions accurately is essential for describing, e.g., morphology of molecular matter on the nanoscale. When it reveals characteristics which are not directly accessible through experiments or ab initio theories, a model here becomes eminently beneficial. In laboratory astrochemistry, the intense study of ices has led i.a. to the exploration of the spontelectric state of nanofilms. Despite its success in biophysics or biochemistry and despite its predictive power, molecular modeling has however not yet been widely deployed for solid-state astrochemistry. In this article, therefore a pertinent hitherto unaddressed problem is tackled by means of the classical molecular-dynamics method, namely the unknown distribution of relative dipole orientations in spontelectric cis-methyl formate (MF). In doing so, from ab initio data, a molecular model is derived which confirms for the first time the anomalous temperature-dependent polarization of MF. These insights thus represent a further step toward understanding spontelectric behavior. Moreover, unprecedented first-principles predictions are reported regarding the ground-state geometry of the MF trimer and tetramer. In conjunction with the study of the binding to carbonaceous substrates, these additional findings can help to exemplarily elucidate molecular ice formation in astrochemical settings.
Sparse sensor networks for Lamb wave-based structural health monitoring (SHM) can detect defects in plate-like structures. However, the limited number of sensor positions provides little information to characterize the unknown scatterer. This can be achieved by full wavefield analysis e.g. using Laser Doppler vibrometry measurements.
This paper proposes deconvolution processing that enhances the acoustic wavefield interpretation by increasing the temporal resolution of the underlying ultrasound signals. Applying this preprocessor to the whole wavefield allows improved non-destructive assessment of the defect. This approach is verified experimentally through a case study on an isotropic aluminum plate with four cracks.
Internet Gaming Disorder (IGD) has been included in the DSM-5 as a diagnosis for further study, and Gaming Disorder as a new diagnosis in the ICD-11. Nonetheless, little is known about the clinical prevalence of IGD in children and adolescents. Additionally, it is unclear if patients with IGD are already identified in routine psychotherapy, using the ICD-10 diagnosis F 63.8 (recommended classification of IGD in ICD-10). This study investigated N = 358 children and adolescents (self and parental rating) of an outpatient psychotherapy centre in Germany using the Video Game Dependency Scale. According to self-report 4.0% of the 11- to 17-year-old patients met criteria for a tentative IGD diagnosis and 14.0% according to the parental report. Of the 5- to 10-year-old patients, 4.1% were diagnosed with tentative IGD according to parental report. Patients meeting IGD criteria were most frequently diagnosed with hyperkinetic disorders, followed by anxiety disorders, F 63.8, conduct disorders, mood disorders and obsessive-compulsive disorders (descending order) as primary clinical diagnoses. Consequently, this study indicates that a significant amount of the clinical population presents IGD. Meaning, appropriate diagnostics should be included in routine psychological diagnostics in order to avoid “hidden” cases of IGD in the future.
During the last decade, three new acidophilous forests associations were detected in the Mecsek Mts (SW Hungary), and described as acidophilous beech wood (Sorbo torminalis-Fagetum (A. O. Horvat 1963a) Borhidi et Kevey in Kevey 2001), acido-mesophilous oak wood (Luzulo forsteri-Quercetum petraeae (A. O. Horvat 1963a) Borhidi et Kevey 1996) and acido-xerophilous oak shrubland (Genisto pilosae-Quercetum polycarpae (A. O. Horvat 1967) Borhidi et Kevey 1996). In this article two further new associations are described: the acidophilous oakwood of the Mecsek (Viscario-Quercetum polycarpae Kevey, ass. nova) and the acido-mesophilous oakwood of western Hungary (Campanulo rotundifoliae-Quercetum petraeae (Csapody 1964) Kevey, ass. nova). These associations are related to the acidophilous forests of the Balkan Peninsula based on the infrequent presence of sub-Mediterranean species. A detailed comparative study of these new associations with the earlier known ones permitted to develop a reshaped classification of the syntaxonomy of these units, creating four new suballiances: within the frame of Quercion farnetto I. Horvat 1938 the suballiances Luzulo forsteri-Quercenion polycarpae Kevey, suball. nova and the typical Quercenion farnetto Kevey, suball. nova, in the frame of Quercion petraeae Zolyomi et Jakucs 1957 the suballiances Luzulo multiflorae-Quercenion petraeae Kevey, suball. nova and the Quercenion petraeae Kevey, suball. nova.
Background: Mastectomy in male transgender patients is an important (and often the first) step toward physical manhood. At our department, mastectomies in transgender patients have been performed for several decades.
Methods: Recorded data were collected and analyzed for all male transgender patients undergoing mastectomy over a period of 24 years at our department.
Results: In total, 268 gender-reassigning mastectomies were performed. Several different mastectomy techniques (areolar incision, n=172; sub-mammary incision, n=96) were used according to patients' habitus and breast features. Corresponding to algorithms presented in the current literature, certain breast qualities were matched with a particular mastectomy technique. Overall, small breasts with marginal ptosis and good skin elasticity allowed small areolar incisions as a method of access for glandular removal. In contrast, large breasts and those with heavy ptosis or poor skin elasticity often required larger incisions for breast amputation. The secondary correction rate (38%) was high for gender reassignment mastectomy, as is also reflected by data in the current literature. Secondary correction frequently involved revision of chest wall recontouring, suggesting inadequate removal of the mammary tissue, as well as scar revision, which may reflect intense traction during wound healing (36%). Secondary corrections were performed more often after using small areolar incision techniques (48%) than after using large sub-mammary incisions (21%).
Conclusions: Choosing the suitable mastectomy technique for each patient requires careful individual evaluation of breast features such as size, degree of ptosis, and skin elasticity in order to maximize patient satisfaction and minimize secondary revisions.
A feature of the Northern Iroquoian languages is their especially rich inventory of particles. This paper is concerned with one particle in the Cayuga language which has a widespread distribution and performs a broad range of apparently unrelated functions. The particle ne:' is commonly .translated as 'it is/that is', 'this' or ' that'. In other instances it is translated as predominant stress, or is simply omitted in the translation. The particle can occur in almost any syntactic or semantic environment, but it is not obligatory in any context. The various functions that have been suggested in the literature include indication of declarative mood and assertion, marking of emphasis, focus or contrast, and expression of predicative and deictic force. I argue that the particle ne:' can be described successfully if its distribution is considered from a wider perspective, taking into account discourse structure and variation in scope. Its analysis as a focus marker can account for the variety of apparently unrelated functions. The analysis is based on a detailed study of the particle' s distribution in spoken language using a database of five Cayuga texts by four different speakers, including three narratives, one procedural text and a children 's version of a ceremonial text.
Am Peischlachtörl (2484 m Meereshöhe, nördliche Schobergruppe, Nationalpark Hohe Tauern) wurden Bültenböden vegetations- und bodenkundlich untersucht und mit einem typischen alpinen Rasen (Caricetum curvulae) verglichen. Insgesamt wurden 380 Vegetationsaufnahmen à 10 x 10 cm entlang von 14 Kleintransekten durchgeführt, um das Vegetationsmosaik von Bülten und Senken darzustellen. Die Untersuchungen umfassten auch die Bestimmung der Bodentypen, pH-Messungen und Korngrößenanalysen. Bodentemperaturmessungen erfolgten in 10 und 50 cm Bodentiefe von 2003 bis 2005. Es zeigte sich eine deutliche Vegetationszonierung von den Bülten zu den Senken. Die Bultkuppen werden von einer Gesellschaft bestimmt, die dem Caricetum curvulae zugeordnet werden kann, mit einer Loiseleuria procumbens-Ausbildung an einer kleineren Anzahl von Kuppen, einer Oreochloa disticha-Ausbildung für den überwiegenden Anteil der Kuppen sowie einer Ligusticum mutellina-Ausbildung im Übergang zu den Senken. Der alpine Rasen (Caricetum curvulae) lässt sich gut mit der Vegetation der Bultkuppen vergleichen, wobei der überwiegende Teil der Rasen-Aufnahmen zur Oreochloa disticha-Ausbildung gezählt werden kann. Die Senken der Bültenböden werden von einer Luzula alpinopilosa-Ausbildung charakterisiert. Eine pflanzensoziologische Zuordnung dieser Gesellschaft ist sehr schwierig, da Schneebodenarten, Gräser der subalpinen Stufe und Caricetum curvulae-Arten vermischt vorkommen. Im Bereich der Bülten wurde eine pseudovergleyte Braunerde bzw. ein Semipodsol festgestellt, in der Senke ein Pseudogley und im alpinen Rasen ein Eisen-Humus-Podsol. Bültenböden und alpiner Rasen unterscheiden sich signifikant hinsichtlich der Korngrößen: der Boden des alpinen Rasens ist wesentlich skelett- und sandreicher. Kuppen und Senken unterscheiden sich nur unwesentlich in ihrer Körnung. - Der erste Winter zeichnete sich durch fehlenden Bodenfrost aus, während im zweiten Winter sowohl der Boden des alpinen Rasens als auch die Bülten tief durchfroren. Die Temperatur in den Senken sank dagegen nur leicht unter 0 °C ab.
Using hand-collected data on CEO appointments during shareholder activism campaigns, this study examines whether shareholder involvement in CEO recruiting affects frictions in CEO hiring decisions. The results indicate that appointments of CEOs who are recruited with shareholder activist influence are followed by more favorable stock market reactions and stronger profitability improvements than CEO appointments that also occur during activism campaigns but without the influence of activists. I find little evidence that shareholder activists increase hiring frictions by facilitating the recruiting of CEOs who will implement myopic corporate policies. Analyses of recruiting process characteristics reveal that activist influence is associated with more resources being dedicated to the CEO search process and with a higher propensity to recruit CEOs from outside the firm. These findings contribute to the CEO labor market literature, which tends to focus on the decision to remove incumbent CEOs but provides limited insights into CEO recruiting.
In this contribution, I would like to examine the way in which Bakhtin, in the two essays dedicated to the chronotope, lays the foundations for a theory of literary imagination. […] His concept of the chronotope may be interpreted as a contribution to a tradition in which Henri Bergson, William James, Charles Sander Peirce and Gilles Deleuze have been key figures. Like these four authors, Bakhtin is a philosopher in the school of pragmatism. His predilection for what Gary Saul Morson and Caryl Emerson have called “prosaics” puts him right at the heart of a philosophical family that calls forth multiplicity against metaphysical essentialism, and prefers the mundane to the universal. It seems wise to proceed carefully in the attempt to reconstruct Bakhtin’s theory of imagination. In this contribution to the debate, I choose to develop a philosophical dialogue between Bakhtin and the above-mentioned philosophical family. More specifically, it seems to me that the ideal point of departure for examining the way in which Bakhtin attempts to get to the bottom of the mysteries of literary imagination is Gilles Deleuze’s synthesis of Bergson’s epistemological view on knowledge as “the perception of images”, as well as Peirce’s theory of experience based on a typology of images. In the following, I show that Bakhtin’s view of the temporal-spatial constellations in literature demonstrates a strong affinity to the Bergsonian view that perception of the spatial world is colored by the lived time experienced by the observer. Based on this observation, I then develop a typology of images which places the concept of the chronotope in a more systematic framework.
1 Kt. auf 2 Bl., zsgeklebt : mehrfarb. Kupferst. ; Gesamtgr. 86 x 50 cm. Mit 1 Nebenkt.: Afteekening van't inkomen van de rivier van Suriname Gesüdet. - Mit Erl. Aus: [Auswahlatlas Hübner / 1] ; 100
Mongolian spots (MS) are congenital dermal conditions resulting from neural crest-derived melanocytes migration to the skin during embryogenesis. MS incidences are highly variable in different populations. Morphologically, MS present as hyperpigmented maculae of varying size and form, ranging from round spots of 1 cm in diameter to extensive discolorations covering predominantly the lower back and buttocks. Due to their coloring, which is also dependent on the skin type, MS may mimic hematoma thus posing a challenge on the physician conducting examinations of children in cases of suspected child abuse. In the present study, MS incidences and distribution, as well as skin types, were documented in a collective of 253 children examined on the basis of suspected child abuse. From these data, a classification scheme was derived to document MS and to help identify cases with a need for recurrent examination for unambiguous interpretation of initial findings alongside the main decisive factors for re-examination such as general circumstances of the initial examination (e. g., experience of the examiner, lighting conditions) and given dermatological conditions of the patient (e. g., diaper rash).
Der Beitrag versucht die Lektüre einer wenig bekannten Erzählung Oskar Panizzas unter machttheoretischen Aspekten. Mit ihrer Fokussierung auf Panizzas Kritik an der Hegemonie des wilhelminischen Kaiserreiches reproduziert die Panizza-Forschung ein Machtverständnis, das Macht als Besitz der Herrschenden konzipiert. Ein solches Verständnis verstellt den Blick auf die produktive Qualität und die performative Wirkung von Panizzas Texten. In Anlehnung an Michel Foucaults Konzept von Macht als produktivem Netz von Kräfteverhältnissen zeigt mein Beitrag, wie sich das Verhältnis zwischen Norm und Abweichung nicht in der zentralen Ausübung einer einzelnen Machtinstanz, sondern in dem dezentralen und produktiven Spiel der Kräfteverhältnisse beschreiben lässt. Vermittels literarischer Techniken inszeniert Panizzas Erzählung Ein scandalöser Fall ein solch dynamisches Machtverständnis und macht dabei die prekäre Beschaffenheit hegemonialer Konstellationen sichtbar.
Aim: To evaluate the long-term outcome of catheter ablation of atrial fibrillation (AF) facilitated by preprocedural three-dimensional (3-D) transesophageal echocardiography.
Methods: In 50 patients, 3D transesophageal echocardiography (3D TEE) was performed immediately prior to an ablation procedure (paroxysmal AF: 30 patients, persistent AF: 20 patients). The images were available throughout the ablation procedure. Two different ablation strategies were used. In most of the patients with paroxysmal AF, the cryoablation technique was used (Arctic Front Balloon, CryoCath Technologies/Medtronic; group A2). In the other patients, a circumferential pulmonary vein ablation was performed using the CARTO system [Biosense Webster; group A1 (paroxysmal AF), group B (persistent AF)]. Success rates and complication rates were analysed at 4-year follow-up.
Results: A 3D TEE could be performed successfully in all patients prior to the ablation procedure and all four pulmonary vein ostia could be evaluated in 84% of patients. The image quality was excellent in the majority of patients and several variations of the pulmonary vein anatomy could be visualized precisely (e.g., common pulmonary vein ostia, accessory pulmonary veins, varying diameter of the left atrial appendage and its distance to the left superior pulmonary vein). All ablation procedures could be performed as planned and almost all pulmonary veins could be isolated successfully. At 48-mo follow-up, 68.0% of all patients were free from an arrhythmia recurrence (group A1: 72.7%, group A2: 73.7%, group B: 60.0%). There were no major complications.
Conclusion: 3D TEE provides an excellent overview over the left atrial anatomy prior to AF ablation procedures and these procedures are associated with a favourable long-term outcome.
Aim: To evaluate the effectiveness of two different strategies using radiofrequency catheter ablation for redo procedures after cryoablation of atrial fibrillation.
Methods: Thirty patients (paroxysmal atrial fibrillation: 22 patients, persistent atrial fibrillation: 8 patients) had to undergo a redo procedure after initially successful circumferential pulmonary vein (PV) isolation with the cryoballoon technique (Arctic Front Balloon, CryoCath Technologies/Medtronic). The redo ablation procedures were performed using a segmental approach or a circumferential ablation strategy (CARTO; Biosense Webster) depending on the intra-procedural findings. After discharge, patients were scheduled for repeated visits at the arrhythmia clinic. A 7-day Holter monitoring was performed at 3, 12 and 24 mo after the ablation procedure.
Results: During the redo procedure, a mean number of 2.9 re-conducting pulmonary veins (SD ± 1.0 PVs) were detected (using a circular mapping catheter). In 20 patients, a segmental approach was sufficient to eliminate the residual pulmonary vein conduction because there were only a few recovered pulmonary vein fibres. In the remaining 10 patients, a circumferential ablation strategy was used because of a complete recovery of the PV-LA conduction. All recovered pulmonary veins could be isolated successfully again. At 2-year follow-up, 73.3% of all patients were free from an arrhythmia recurrence (22/30). There were no major complications.
Conclusion: In patients with an initial circumferential pulmonary vein isolation using the cryoballoon technique, a repeat ablation procedure can be performed safely and effectively using radiofrequency catheter ablation.
In situ investigation of membrane proteins is a challenging task. Previously we demonstrated that nitroxide labels combined with pulsed ESR spectroscopy is a promising tool for this purpose. However, the nitroxide labels suffer from poor stability, high background labeling, and low sensitivity. Here we show that Finland (FTAM) and OX063 based labels enable labeling of the cobalamin transporter BtuB and BamA, the central component of the β-barrel assembly machinery (BAM) complex, in E coli. Compared to the methanethiosulfonate spin label (MTSL), trityl labels eliminated the background signals and enabled specific in situ labeling of the proteins with high efficiency. The OX063 labels show a long phase memory time (TM) of ≈5 μs. All the trityls enabled distance measurements between BtuB and an orthogonally labeled substrate with high selectivity and sensitivity down to a few μm concentration. Our data corroborate the BtuB and BamA conformations in the cellular environment of E. coli.
Rezension zu: Heinrich Schlange-Schöningen, Hieronymus. Eine historische Biographie (Darmstadt 2018)
(2020)
In der hier zu besprechenden Arbeit von R. Brendel, einer überarbeiteten und ergänzten Fassung der an der LMU München im Oktober 2013 eingereichten Dissertation, werden, wie es der Verlag Dr. Kovač ankündigt, "erstmals vollständig sämtliche mit Julian in Verbindung stehende[n] Gesetzestexte gesammelt, in Übersetzung vorgelegt und ausgewertet". Neben den Werken von S. Conti über die Inschriften Julians und Th. Fleck über die Portraits wird damit ein weiteres Themenfeld für den Kaiser systematisch erschlossen, der nach wie vor moderne Forscher in seinen Bann zieht. Als methodisch weiterbringend erachtet der Verf. es auch, die spätantiken und frühmittelalterlichen Kommentare wie die Summaria antiqua Codicis Theodosiani und die Summa Perusina Codicis Iustiniani (zit. S. 446) heranzuziehen. ...
Die von J. Wiesehöfer herausgegebene Reihe Oriens et Occidens ist um einen neuen, wissenschaftsgeschichtlich wie kulturhistorisch wertvollen Band bereichert worden, den inzwischen 22. der 2001 begonnenen Reihe. Verfasst hat ihn der emeritierte amerikanische Gelehrte Lawrence J. Baack (* 1943), der sich u.a. durch seine Forschungen zur deutschen Geschichte des frühen 19. Jhs. einen Namen gemacht hat und auch über dänische und schwedische Sprachkenntnisse verfügt. Schon der fünfte Band der Reihe war derselben Thematik gewidmet. Er ist als Begleitband höchst wertvoll mit seinen zahlreichen Spezialbeiträgen, die in dieser Ausführlichkeit vom Vf. nicht behandelt werden konnten. Der Titel darf – auch wenn in der Forschung oft von der „Arabischen Reise“ gesprochen wird – nicht darüber hinwegtäuschen, dass zwar das Hauptziel der von J. D. Michaelis, einem Professor für Philosophie an der damals neu gegründeten Universität Göttingen, angeregten, vom dänischen König Friedrich V. († 1766) finanzierten Expedition von sechs Personen der Jemen war, der am 27.12.1762 mit der Ankunft in al-Luḥayya erreicht wurde. Doch durch den Tod des Philologen und des Botanikers am 25.5. bzw. am 11.7.1763 entschloss man sich bereits am 24.8.1763, nach Indien abzusegeln, aber durch den Tod des Zeichners und des Assistenten nur wenige Tage später kamen nur noch Niebuhr und der Arzt am 11.9.1763 in Bombay in Indien an, und nachdem auch dieser im Februar 1764 verstarb, setzte Niebuhr als Einzelforscher die Reise durch den Vorderen Orient bis zu seiner Rückkehr im Herbst 1767 fort...
Rezension zu: Sara Stöcklin-Kaldewey, Kaiser Julians Gottesverehrung im Kontext der Spätantike
(2014)
Von einem nachlassendem Interesse an der Gestalt des letzten Kaisers der konstantinischen Dynastie, der sich vom Christentum abwandte, kann wahrlich nicht gesprochen werden. Erst im vergangenen Jahr (2013) ist die Arbeit von Th. Nesselrath erschienen, die nach den Konzepten und Vorbildern der Repaganisierung des Reiches fragte. Nun hat S. Stöcklin-Kaldewey eine Dissertation vorgelegt, die von M. Wallraff (Universität Basel, Kirchen- und Theologiegeschichte; evang.) betreut wurde und die allein schon durch ihren Umfang (456 Seiten) beeindruckt. Die Biographie des Kaisers wird nur ganz sporadisch behandelt, seine politischen Maßnahmen werden ausgeblendet (vgl. S. 13). Umso mehr ist das Buch für Philosophen und Religionswissenschaftler eine anspruchsvolle, aber auch höchst bereichernde Lektüre. Die große Zahl an Werken, die aus der Feder des Kaisers erhalten ist, bietet zweifellos eine hervorragende Basis, die die Vf. im besten Sinne genutzt hat für ihre Frage nach Julians Gottesverehrung im Kontext der Spätantike. Wer das Buch gründlich liest, wird schnell feststellen, dass ihm hier mehr geboten wird, als der Titel vermuten lässt. Die Vf. sieht in Julian mit Recht „eine Schlüsselfigur für das Verständnis der religiösen Kultur der Spätantike“ (S.2) mit ihrer „wechselseitigen Durchdringung verschiedener religiöser Sphären“ (S.4)...