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Molecular cause and functional impact of altered synaptic lipid signaling due to a prg‐1 gene SNP
(2015)
Loss of plasticity-related gene 1 (PRG-1), which regulates synaptic phospholipid signaling, leads to hyperexcitability via increased glutamate release altering excitation/inhibition (E/I) balance in cortical networks. A recently reported SNP in prg-1 (R345T/mutPRG-1) affects ~5 million European and US citizens in a monoallelic variant. Our studies show that this mutation leads to a loss-of-PRG-1 function at the synapse due to its inability to control lysophosphatidic acid (LPA) levels via a cellular uptake mechanism which appears to depend on proper glycosylation altered by this SNP. PRG-1(+/-) mice, which are animal correlates of human PRG-1(+/mut) carriers, showed an altered cortical network function and stress-related behavioral changes indicating altered resilience against psychiatric disorders. These could be reversed by modulation of phospholipid signaling via pharmacological inhibition of the LPA-synthesizing molecule autotaxin. In line, EEG recordings in a human population-based cohort revealed an E/I balance shift in monoallelic mutPRG-1 carriers and an impaired sensory gating, which is regarded as an endophenotype of stress-related mental disorders. Intervention into bioactive lipid signaling is thus a promising strategy to interfere with glutamate-dependent symptoms in psychiatric diseases.
Left ventricular non-compaction cardiomyopathy and left ventricular assist device: a word of caution
(2016)
BACKGROUND: In patients with left ventricular non-compaction (LVNC), implantation of a left ventricular assist device (LVAD) may be performed as a bridge to transplantation. In this respect, the particular characteristics of the left ventricular myocardium may represent a challenge.
CASE PRESENTATION: We report a patient with LVNC who required urgent heart transplantation for inflow cannula obstruction nine months after receiving a LVAD. LVAD parameters, echocardiography and examination of the explanted heart suggested changes of left ventricular configuration brought about by LVAD support as the most likely cause of inflow cannula obstruction.
CONCLUSIONS: We conclude that changes experienced by non-compacted myocardium during LVAD support may give rise to inflow cannula obstruction and flow reduction. Presence of LVNC mandates tight surveillance for changes in LV configuration and LVAD flow characteristics and may justify urgent transplantation listing status.
The aim of this clinical trial was to evaluate the impact of all-trans retinoic acid (ATRA) in combination with chemotherapy and to assess the NPM1 status as biomarker for ATRA therapy in younger adult patients (18-60 years) with acute myeloid leukemia (AML). Patients were randomized for intensive chemotherapy with or without open-label ATRA (45 mg/m2, days 6-8; 15 mg/m2, days 9-21). Two cycles of induction therapy were followed by risk-adapted consolidation with high-dose cytarabine or allogeneic hematopoietic cell transplantation. Due to the open label character of the study, analysis was performed on an intention-to-treat (ITT) and a per-protocol (PP) basis. One thousand one hundred patients were randomized (556, STANDARD; 544, ATRA) with 38 patients treated vice versa. Median follow-up for survival was 5.2 years. ITT analyses revealed no difference between ATRA and STANDARD for the total cohort and for the subset of NPM1-mutated AML with respect to event-free (EFS; p = 0.93, p = 0.17) and overall survival (OS; p = 0.24 and p = 0.32, respectively). Pre-specified PP analyses revealed better EFS in NPM1-mutated AML (p = 0.05) and better OS in the total cohort (p = 0.03). Explorative subgroup analyses on an ITT basis revealed better OS (p = 0.05) in ATRA for genetic low-risk patients according to ELN recommendations. The clinical trial is registered at clinicaltrialsregister.eu (EudraCT Number: 2004-004321-95).
Cl(-) plays a crucial role in neuronal function and synaptic inhibition. However, the impact of neuronal morphology on the diffusion and redistribution of intracellular Cl(-) is not well understood. The role of spines in Cl(-) diffusion along dendritic trees has not been addressed so far. Because measuring fast and spatially restricted Cl(-) changes within dendrites is not yet technically possible, we used computational approaches to predict the effects of spines on Cl(-) dynamics in morphologically complex dendrites. In all morphologies tested, including dendrites imaged by super-resolution STED microscopy in live brain tissue, spines slowed down longitudinal Cl(-) diffusion along dendrites. This effect was robust and could be observed in both deterministic as well as stochastic simulations. Cl(-) extrusion altered Cl(-) diffusion to a much lesser extent than the presence of spines. The spine-dependent slowing of Cl(-) diffusion affected the amount and spatial spread of changes in the GABA reversal potential thereby altering homosynaptic as well as heterosynaptic short-term ionic plasticity at GABAergic synapses in dendrites. Altogether, our results suggest a fundamental role of dendritic spines in shaping Cl(-) diffusion, which could be of relevance in the context of pathological conditions where spine densities and neural excitability are perturbed.
Der jeweilige Betrugsbegriff kristallisiert sich in der Interpretation des § 263 StGB. Obwohl die Vorschrift seit 1875 existiert, hat sich ihre Interpretation von Epoche zu Epoche und in einer Reihe von Aspekten geändert. Die sich so entwickelten Betrugsbegriffe sind nicht frei von Vagheit und Widersprüchen.
Mittels einer Analyse der Rechtsprechung des Reichsgerichts und des Bundesgerichtshofs zwischen 1879 und 1979 arbeite ich heraus, welche ökonomischen und gesellschaftlichen Entwicklungen und Tendenzen die sich verändernden Betrugsbegriffe bestimmen. Dabei werden nicht nur juristische Argumente analysiert, die Urteilsgründe, sondern auch die Sachverhaltsdarstellungen mit Blick auf die gesellschaftlichen und ökonomischen Positionen der Beteiligten und Betroffenen und ihrer Beziehungen. So können auch latente Aspekte der Begriffe aufgefunden und explizit gemacht werden. Es wird gezeigt, dass einige Formen von Täuschung und Manipulation, im wesentlichen durch Werbung, aus dem Betrugsbegriff ausgenommen werden ebenso wie einige Formen von Vermögensbeschädigung, während auf der anderen Seite Schäden einbezogen werden, die nicht wirklich Vermögensschäden sind
Es wird auch gezeigt, dass der Wandel des politischen Regimes die Rechtsprechung und ihren Betrugsbegriff beeinflusst.
Die Analyse wird mittels qualitativer und quantitativer Inhaltsanalyse vorgenommen. Außerdem entwickle ich einen Betrugsbegriff der mit einer konstitutionellen Demokratie eher vereinbar ist. Die Untersuchung wurde zwischen 1981 und 1983 vorgenommen, das Buch 1985 veröffentlicht, was hier unverändert herausgegeben wird.
Wie wenige literarische Werke stehen die Romane von Bret Easton Ellis im Zeichen von Serie und Wiederholung. Sie bersten vor Motiv- und Form-Wiederholungen, sind mit ihren intertextuellen Zitaten einerseits Fortsetzungen voneinander, andererseits "Wiederholungen" von Figuren aus den Texten anderer Autoren und Produzenten, sie sind besessen von der Serialität der elektronischen Medien, und - last but not least - sie warten mit einem Serienmörder (in 'American Psycho') und mit Anschlagsserien (in 'Glamorama') auf. Damit überschreiten sie die analytische Unterscheidung der Bereiche des Seriellen, die Christine Blättler in ihrem enzyklopädischen Aufsatz über die Serie aufgestellt hat: Produktion, Präsentation und Narration sind bei Ellis gleichzeitig von Wiederholungen und Serien gekennzeichnet.
We investigate the effect of overreaction in the fine art market. Using a unique sample of auction prices of modern prints, we define an overvalued (undervalued) print as a print that was bought for a price above (below) its high (low) auction pricing estimate. Based on the overreaction hypothesis, we predict that overvalued (undervalued) prints generate a negative (positive) excess return at a subsequent sale. Our empirical findings confirm our expectations. We report that prints that were bought for a price 10 percent above (below) its high (low) pricing estimate generate a positive (negative) excess return of 12 percent (17 percent) after controlling for the general price movement on the prints market. The price correction for overvalued (undervalued) prints is more pronounced during recessions (expansions).
Paul Kammerer, der 1919 sein Buch 'Das Gesetz der Serie' publizierte - das wohl ehrgeizigste und umfangreichste Buch dieser Art, das je veröffentlicht wurde - gehört in die Reihe der leidenschaftlichen Sammler von Zufällen. Und er bestätigt die schon bei Wilhelm von Scholz bemerkte Neigung, die Welt der Zufälle zur Konkurrentin der Normalität kausalen Denkens zu machen und aus dem scheinbar Zufälligen eine Welt zu konstruieren, die von der Normalerfahrung verdeckt ist - eine Welt der ungestörten Bedeutsamkeit. Die Zufälle, die der Biologe Kammerer viele Jahre hindurch in seine Merkbücher eintrug, werden schließlich durch seine Theorie verwandelt in Erscheinungen der Serialität, von Wiederholung und Periodizität, wodurch das Tor aufgestoßen werde zu einer neuen Gesetzlichkeit. Wo Kausalität war, sollte Serialität werden. Das scheint der Sinn des Buchtitels 'Das Gesetz der Serie' zu sein, das in gewisser Weise ein Gegenprogramm zu Freuds: "Wo Es war, soll Ich werden" formuliert. Denn es soll eben nicht der 'subjektive' Zufall sein, die in die kausalgesetzliche Naturordnung eingewobene Zufälligkeit. Daneben soll vielmehr eine zweite Ordnung aufscheinen, die nicht weniger regelmäßig ist. Man muss sich vor Augen halten, dass Paul Kammerer nicht eigentlich ein Buch über, sondern eines gegen den Zufall geschrieben hat, über den er nur mit Herablassung oder Verachtung spricht. Von Zufall dürfe, erklärt er, keinesfalls geredet werden: "Ganz abgesehen davon, dass die Erklärung einer Begebenheit durch 'Zufall' ein grober Missbrauch ist und in keiner wissenschaftlichen Begründung geduldet werden sollte." Der Zufall dient ihm nur dazu, das Tor zum Gebiet seiner Serialitätsforschung abzustecken, das er mit keinem geringerem wissenschaftlichen Ernst ins Auge fasst als Sigmund Freud die Träume und pathologischen Phänomene des Alltags.