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The title compound, C22H18N2O2, was derived from 1-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propane-1,3-dione. The central pyrazole ring forms dihedral angles of 16.83 (5), 48.97 (4) and 51.68 (4)°, respectively, with the methoxyphenyl, phenyl and hydroxyphenyl rings. The crystal packing is stabilized by O-H...N hydrogen bonding. Key indicators: single-crystal X-ray study; T = 173 K; mean σ(C–C) = 0.002 Å; R factor = 0.037; wR factor = 0.096; data-to-parameter ratio = 17.0.
ATP-binding cassette (ABC) transporters, a superfamily of integral membrane proteins, catalyse the translocation of substrates across the cellular membrane by ATP hydrolysis. Here we demonstrate by nucleotide turnover and binding studies based on 31P solid-state NMR spectroscopy that the ABC exporter and lipid A flippase MsbA can couple ATP hydrolysis to an adenylate kinase activity, where ADP is converted into AMP and ATP. Single-point mutations reveal that both ATPase and adenylate kinase mechanisms are associated with the same conserved motifs of the nucleotide-binding domain. Based on these results, we propose a model for the coupled ATPase-adenylate kinase mechanism, involving the canonical and an additional nucleotide-binding site. We extend these findings to other prokaryotic ABC exporters, namely LmrA and TmrAB, suggesting that the coupled activities are a general feature of ABC exporters.
G-protein-coupled receptor (GPCR) expression is extensively studied in bulk cDNA, but heterogeneity and functional patterning of GPCR expression in individual vascular cells is poorly understood. Here, we perform a microfluidic-based single-cell GPCR expression analysis in primary smooth muscle cells (SMC) and endothelial cells (EC). GPCR expression is highly heterogeneous in all cell types, which is confirmed in reporter mice, on the protein level and in human cells. Inflammatory activation in murine models of sepsis or atherosclerosis results in characteristic changes in the GPCR repertoire, and we identify functionally relevant subgroups of cells that are characterized by specific GPCR patterns. We further show that dedifferentiating SMC upregulate GPCRs such as Gpr39, Gprc5b, Gprc5c or Gpr124, and that selective targeting of Gprc5b modulates their differentiation state. Taken together, single-cell profiling identifies receptors expressed on pathologically relevant subpopulations and provides a basis for the development of new therapeutic strategies in vascular diseases.
The re-emergence of tuberculosis in its present-day manifestations - single, multiple and extensive drug-resistant forms and as HIV-TB coinfections - has resulted in renewed research on fundamental questions such as the nature of the organism itself, Mycobacterium tuberculosis, the molecular basis of its pathogenesis, definition of the immunological response in animal models and humans, and development of new intervention strategies such as vaccines and drugs. Foremost among these developments has been the precise chemical definition of the complex and distinctive cell wall of M. tuberculosis, elucidation of the relevant pathways and underlying genetics responsible for the synthesis of the hallmark moieties of the tubercle bacillus such as the mycolic acid-arabinogalactan-peptidoglycan complex, the phthiocerol- and trehalose-containing effector lipids, the phosphatidylinositol-containing mannosides, lipomannosides and lipoarabinomannosides, major immunomodulators, and others. In this review, the laboratory personnel who have been the focal point of some to these developments review recent progress towards a comprehensive understanding of the basic physiology and functions of the cell wall of M. tuberculosis.
Seit 2000 ist die promovierte Geoökologin als Referatsleiterin in der Berliner Senatsverwaltung u.a. für die atomrechtliche Aufsichts- und Genehmigungsbehörde, die Katastrophenschutzbehörde, die Strahlenmessstelle Berlin und das Berliner Luftgütemessnetz zuständig. Seit 2010 ist Heike Kaupp stellvertretende Abteilungsleiterin der Abteilung Integrativer Umweltschutz. Sie ist Fellow des Mercator Science-Policy Fellowship-Programms an den Rhein-Main-Universitäten.
Background: Computed tomography (CT) low-dose (LD) imaging is used to lower radiation exposure, especially in vascular imaging; in current literature, this is mostly on latest generation high-end CT systems.
Purpose: To evaluate the effects of reduced tube current on objective and subjective image quality of a 15-year-old 16-slice CT system for pulmonary angiography (CTPA).
Material and Methods: CTPA scans from 60 prospectively randomized patients (28 men, 32 women) were examined in this study on a 15-year-old 16-slice CT scanner system. Standard CT (SD) settings were 100 kV and 150 mAs, LD settings were 100 kV and 50 mAs. Attenuation of the pulmonary trunk, various anatomic landmarks, and image noise were quantitatively measured; contrast-to-noise ratios (CNR) and signal-to-noise ratios (SNR) were calculated. Three independent blinded radiologists subjectively rated each image series using a 5-point grading scale.
Results: CT dose index (CTDI) in the LD series was 66.46% lower compared to the SD settings (2.49 ± 0.55 mGy versus 7.42 ± 1.17 mGy). Attenuation of the pulmonary trunk showed similar results for both series (SD 409.55 ± 91.04 HU; LD 380.43 HU ± 93.11 HU; P = 0.768). Subjective image analysis showed no significant differences between SD and LD settings regarding the suitability for detection of central and peripheral PE (central SD/LD, 4.88; intra-class correlation coefficients [ICC], 0.894/4.83; ICC, 0.745; peripheral SD/LD, 4.70; ICC, 0.943/4.57; ICC, 0.919; all P > 0.4).
Conclusion: The LD protocol, on a 15-year-old CT scanner system without current high-end hardware or post-processing tools, led to a dose reduction of approximately 67% with similar subjective image quality and delineation of central and peripheral pulmonary arteries.
During early G1 phase, Rb is exclusively mono-phosphorylated by cyclin D:Cdk4/6, generating 14 different isoforms with specific binding patterns to E2Fs and other cellular protein targets. While mono-phosphorylated Rb is dispensable for early G1 phase progression, interfering with cyclin D:Cdk4/6 kinase activity prevents G1 phase progression, questioning the role of cyclin D:Cdk4/6 in Rb inactivation. To dissect the molecular functions of cyclin D:Cdk4/6 during cell cycle entry, we generated a single cell reporter for Cdk2 activation, RB inactivation and cell cycle entry by CRISPR/Cas9 tagging endogenous p27 with mCherry. Through single cell tracing of Cdk4i cells, we identified a time-sensitive early G1 phase specific Cdk4/6-dependent phosphorylation gradient that regulates cell cycle entry timing and resides between serum-sensing and cyclin E:Cdk2 activation. To reveal the substrate identity of the Cdk4/6 phosphorylation gradient, we performed whole proteomic and phospho-proteomic mass spectrometry, and identified 147 proteins and 82 phospho-peptides that significantly changed due to Cdk4 inhibition in early G1 phase. In summary, we identified novel (non-Rb) cyclin D:Cdk4/6 substrates that connects early G1 phase functions with cyclin E:Cdk2 activation and Rb inactivation by hyper-phosphorylation.
Hocherfreut zeigten sich die US-amerikanischen Wissenschaftler Prof. Michael R. Silverman Ph.D. (77) und Prof. Bonnie L. Bassler Ph.D. (58), als der Vorsitzende des Stiftungsrats Prof. Thomas Boehm sie informierte: Sie erhalten den Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis 2021 für ihre Entdeckungen zur bakteriellen Kommunikation. Die feierliche Würdigung der Preisträger in der Paulskirche – auch der mit dem Nachwuchspreis ausgezeichneten Prof. Dr. Elvira Mass (34) – wird allerdings wegen der Corona-Pandemie erst im nächsten Jahr stattfinden können.
Gen- und Stammzelltherapie stehen für das, wovon die Medizin schon immer geträumt hat: geschädigtes Gewebe durch gesundes ersetzen und die Wirkung defekter Gene durch intakte Kopien korrigieren. Wie ist der Stand der weltweiten Forschung? Welche Hindernisse sind zu überwinden, damit mehr Patienten von der regenerativen Medizin profi tieren werden?
Editionen separieren Texte von den Kontexten, in denen sie bei ihrem Entstehungsprozess mit der Hand und technischen Schreibwerkzeugen unterschiedlichster Art geschrieben, als Erstdruck publiziert und von den Zeitgenossen ursprünglich rezipiert worden sind. Zugleich generieren sie, je nach ihren editorischen Prämissen, für die späteren Leser durch die von ihnen vollzogene Selektion, die Anordnung nach Textsorten oder die Anwendung anderer Strukturierungsregeln sowie durch die dabei vorgenommene Hierarchisierung, Kommentierung oder auch Nicht-Kommentierung ihrerseits neue Kontexte und konstruieren so ein bestimmtes, die Rezeption lenkendes Profil von Autor und Werk. Das ist, wie bei anderen prominenten Autoren, auch in der Wirkungsgeschichte Walter Benjamins der Fall. Ich möchte diesem Spannungsverhältnis von Dekontextualisierung und Rekontextualisierung im Folgenden am Beispiel der sogenannten 'kleineren' literaturkritischen Arbeiten - schon das Epitheton ist ein Beispiel für den erwähnten Selektions- und Hierarchisierungsprozess - nachgehen, also anhand der 'Kritiken und Rezensionen', die Benjamin seit der zweiten Hälfte der 1920er Jahre in der 'Frankfurter Zeitung', der 'Literarischen Welt' und an anderer Stelle veröffentlicht hat und deren Korpus im Wesentlichen in dem 1972 publizierten dritten Band der 'Gesammelten Schriften' publiziert worden ist. Ich werde mich dabei, in Blick auf den für diesen Beitrag zur Verfügung stehenden Raum, auf die Skizze zentraler Grundprobleme, auf pointierte Thesen und exemplarische Beispiele beschränken – in der Hoffnung, gerade durch solche Verknappung und Pointierung Impulse für eine weiterführende Diskussion der angesprochenen Probleme zu liefern. Einleitend werde ich zunächst einige grundsätzliche Fragen der Benjamin-Edition skizzieren. Im Anschluss daran werde ich die aktuelle Editionslage von Benjamins Arbeiten zur Literaturkritik im Hinblick auf die Leitfrage meines Beitrags, also auf das Spannungsverhältnis von Text(en) und Kontext(en), kritisch analysieren. Schließlich soll anhand einiger ausgewählter Rezensionen exemplarisch gezeigt werden, welche Bedeutung die in der bisherigen Editionspraxis meist ausgeblendeten Kontexte (z.B. Publikations-, Medien-, Wissenschaftskontexte, biografisch-soziale Kontexte, historische und politische Kontexte etc.) für ein Verständnis des Literaturkritikers Benjamin gewinnen können, sofern man ihnen editorisch die gebührende Beachtung schenkt. Dabei werden Umrisse eines neuen und anderen Benjamin-Bildes sichtbar, das sich von dem bisher verbreiteten nicht nur in Nuancen unterscheidet.
In seiner Rezension zur Kritischen Ausgabe der 'Einbahnstraße' schreibt Lorenz Jäger in der 'Frankfurter Allgemeinen Zeitung' vom 11.3.2010: "Zwischen Moskau und Paris liegt der geographische Raum dieses Buches, auch nach Süden hin ist er offen." Tatsächlich spielt der Süden Europas im Leben und Werk Benjamins eine wichtige Rolle. In Italien und Spanien hat er nicht nur längere Phasen seines Lebens verbracht, sondern bekanntlich auch zentrale, seine intellektuelle Entwicklung prägende Zäsuren erlebt. Seine autobiographischen Texte, Reisebilder und die Besprechungen einschlägiger Werke zur Kultur und Landschaft Südeuropas geben davon ein eindrucksvolles Zeugnis. Hinsichtlich der Rezeption der romanischen Literatur im engeren Sinn wird man aber von einer eher schmalen Tür nach Süden sprechen müssen, jedenfalls gemessen an den breiten Toren, die nach Westen in Richtung Frankreich bzw. nach Osten zur russischen Literatur führen. Gewiss, Benjamin kannte die italienischen Klassiker Dante, Petrarca, Boccaccio, Aretino oder Marsilio Ficino, aber sehr tiefe Spuren haben sie in seinem Werk nicht hinterlassen. Etwas anders sieht es bei den großen Autoren des spanischen 'Siglo de Oro' aus. Mit Cervantes als Erzähler, vor allem aber mit dem "Handorakel" von Baltasar Gracián und den Trauerspielen Calderons hat er sich seit den 1920er Jahren wiederholt und intensiv auseinandergesetzt. Aber auch hier fehlt, sieht man von der kurzen Rezension des spanischen Surrealisten Ramón Gómez de la Serna ab, jede nähere Beschäftigung mit bedeutenden Autoren des 19. und 20. Jahrhunderts. Umso auffälliger ist vor diesem Hintergrund das Interesse, das Benjamin dem italienischen Dichter, Philologen, Essayisten und großen Aphoristiker Giacomo Leopardi (1798–1837) entgegengebracht hat. Es findet seinen deutlichsten Niederschlag in der Rezension einer deutschen Übersetzung von Leopardis 'Pensieri', die im Frühjahr 1928 geschrieben wurde und in der 'Literarischen Welt' vom 18.3.1928 erschienen ist. Größere Aufmerksamkeit hat diese Besprechung nicht gefunden. Bekannter ist der sich daran anschließende, zwei Monate später an gleicher Stelle publizierte Disput mit dem Übersetzer Richard Peters, der dem Kritiker Gelegenheit gab, zu grundsätzlichen Fragen der Übersetzungstheorie Stellung zu nehmen (WuN XIII, 144–147). Dagegen wurde die Verbindung zwischen Benjamin und Leopardi bislang in der Forschung von keiner Seite thematisiert.
Fließgewässer und ihre angrenzenden Auen bieten vielfältige Lebensräume für zahlreiche Tier- und Pflanzenarten. Diese Vielfalt zu sichern und vorhandene Defizite abzubauen, ist Ziel der naturnahen Gewässerentwicklung, wie sie im Wassergesetz für Baden-Württemberg verankert ist. Als Grundlage hierfür nimmt die vorliegende Schrift eine Bewertung der baden-württembergischen Fließgewässer als Lebensraum für die Artengruppen Vögel, Laufkäfer, Libellen und Muscheln vor (Karten 1 5, siehe Anhang). Einen Überblick gibt die Karte "Fließgewässer in Baden-Württemberg als Lebensraum ausgewählter Artengruppen", 2001 H im Maßstab 1 :350.000 (Anhang). Diese erste Analyse im Landesmaßstab, die ausschließlich durch die Sammlung und Aufbereitung verstreut vorliegender Daten entstand, soll den Zustand der Fließgewässer als Lebensraum von Arten verdeutlichen, prioritäre Gewässerabschnitte für den Gewässerschutz aufzeigen, aber auch Hinweise für die Gewässerentwicklung geben. Auf der Grundlage der Einzelbewertungen für die vier Artengruppen wurde eine Gesamtbewertung der Gewässer vorgenommen (Karte 6, siehe Anhang). Entstanden ist also neben Einzelbewertungen für die Artengruppen eine überblicksartige Gesamtbewertung der baden-württembergischen Fließgewässer als Artenlebensräume.
Vera Kaulbarsch findet in zwei Gedichten Rilkes, in "Die Rosenschale" und "Das Rosen-Innere", Berührung nach Novalis' Vorbild, als eine Bewegung der Annäherung und Zuwendung, der Distanz eingeschrieben bleibt. Rilke nähert sich in Kaulbarschs Lesart der Berührung nicht von außen, etwa mit männlichem Blick; die Berührungen vollziehen sich als Berührungen des Rilke'schen Dings mit sich selbst, nicht nur der Blütenblätter, sondern auch als lautliche Selbstberührungen des Kunstdings Gedicht.
Fischöle (n-3 PUFAs) haben potente antientzündliche Wirkungen und klinische Effekte bei chronischen kardialen Erkrankungen. Ebenso wurden positive Effekte auf die bronchiale Entzündung beschrieben. Ziel unserer Studie war es daher zu prüfen, ob eine alleinige fischölreiche Ernährung ohne zusätzliche PUFA-Supplementation messbare Auswirkungen einerseits auf den Lipidstatus im Blut der Patienten, andererseits auf das Ausmaß der nasalen und bronchialen Beschwerden sowie der bronchialen Entzündungsaktivität bei Graspollenallergikern aufweisen kann. Hierzu untersuchten wir 100 Patienten hinsichtlich ihrer nasalen und bronchialen Allergiesymptomatik, erfassten die Ernährungsgewohnheiten mittels eines standardisierten Fragebogens, und bestimmten im Blut den Lipidstatus (Gehalt an mehrfach ungesättigten Fettsäuren; n-3 PUFA). Wir konnten zeigen, dass die Ernährung einen messbaren Einfluss auf den Gehalt an n-3 PUFA im Blut hat und dass dieser Gehalt bei Patienten mit regelmäßigem Fischkonsum höher lag als bei denjenigen, die keinen Fisch zu sich nahmen (Plasma-EPA-Konzentration: Fischesser 1,01 ± 0,7 wt%, Fischhasser 0,28 ± 0,1 wt%; p< 0,004; Plasma-DHA-Konzentration: Fischesser 2,30 ± 0,6 wt%, Fischhasser: 1,19 ± 0,3 wt%; p< 0,0001). Der Vergleich der Fettsäurewerte unserer Patienten mit den Werten von Milbenallergikern unter fünfwöchiger Fischöl-Supplementation machte allerdings deutlich, dass der n-3 PUFA-Gehalt mit gezielter Nahrungsergänzung noch weiter ansteigen kann. Die möglicherweise durch hohe n-3 PUFA-Konzentrationen bedingten protektiven Effekte auf die allergische Atemwegsentzündung der Patienten wurden an der Höhe des eNO als einem spezifischen und sensiblen Marker gemessen. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten, die viel Fisch zu sich nahmen, durchschnittlich einen niedrigeren eNO- Ausgangswert entsprechend einer geringeren Entzündung aufwiesen als Patienten ohne Fischkonsum (Fischesser: 21,38 ± 11,8 ppB; Fischhasser: 31,35 ± 19,8; p=0,188). Allerdings unterschied sich der mittlere eNO-Anstieg 24 Stunden nach Graspollenprovokation nicht zwischen Patienten mit Fischkonsum (18,25 ± 23,7 ppB) und Patienten ohne Fischkonsum (19,53 ± 31,6 ppB). Ebenso zeigte sich kein signifikanter Einfluss der PUFA-Spiegel auf das Gesamt-IgE, das spezifische IgE gegen Graspollen und den FEV1-Abfall nach bronchialer Allergenprovokation. Zusammengefasst macht unsere Untersuchung deutlich, dass eine alleinige Ernährung ohne Supplementation keinen signifikanten Effekt auf allergische und entzündliche Parameter bei Graspollenallergikern und milden Asthmatikern besitzt.
Many consumers care about climate change and other externalities associated with their purchases. We analyze the behavior and market effects of such “socially responsible consumers” in three parts. First, we develop a flexible theoretical framework to study competitive equilibria with rational consequentialist consumers. In violation of price taking, equilibrium feedback non-trivially dampens a consumer’s mitigation efforts, undermining responsible behavior. This leads to a new type of market failure, where even consumers who fully “internalize the externality” overconsume externality-generating goods. At the same time, socially responsible consumers change the relative effectiveness of taxes, caps, and other policies in lowering the externality. Second, since consumer beliefs about and preferences over dampening play a crucial role in our framework, we investigate them empirically via a tailored survey. Consistent with our model, consumers are predominantly consequentialist, and on average believe in dampening. Inconsistent with our model, however, many consumers fail to anticipate dampening. Third, therefore, we analyze how such “naive” consumers modify our theoretical conclusions. Naive consumers behave more responsibly than rational consumers in a single-good economy, but may behave less responsibly in a multi-good economy with cross-market spillovers. A mix of naive and rational consumers may yield the worst outcomes.
Die Frankfurter Universitätsklinik hat mit der Eröffnung des interdisziplinären Brustkrebszentrums 1997 im Rhein-Main-Gebiet neue Maßstäbe bei der Behandlung von Brustkrebs gesetzt. Ziel ist es, die diagnostischen und therapeutischen Abläufe in der Brustkrebsbehandlung zu optimieren sowie die ökonomischen und fachlichen Ressourcen besser zu nutzen. Doch eine gute Therapie ist nur ein Werkzeug bei der Bekämpfung der seit Jahren zunehmenden Brustkrebserkrankungen. Nach Kaufmanns Ansicht ist es wichtig, "zweigleisig zu fahren: Früherkennungsmaßnahmen tragen dazu bei, Tumoren früh zu erkennen. Darüber hinaus gilt es, durch mehr Information mehr Körper- und Gesundheitsbewusstsein zu entwickeln. Denn wer gut informiert ist, hat die besseren Chancen."
The three-dimensional quantification of small scale processes in the upper troposphere and lower stratosphere is one of the challenges of current atmospheric research and requires the development of new measurement strategies. This work presents first results from the newly developed Gimballed Limb Observer for Radiance Imaging of the Atmosphere (GLORIA) obtained during the ESSenCe and TACTS/ESMVal aircraft campaigns. The focus of this work is on the so-called dynamics mode data characterized by a medium spectral and a very high spatial resolution. The retrieval strategy for the derivation of two- and three-dimensional constituent fields in the upper troposphere and lower stratosphere is presented. Uncertainties of the main retrieval targets (temperature, O3, HNO3 and CFC-12) and their spatial resolution are discussed. During ESSenCe, high resolution two-dimensional cross-sections have been obtained. Comparisons to collocated remote-sensing and in-situ data indicate a good agreement between the data sets. During TACTS/ESMVal a tomographic flight pattern to sense an intrusion of stratospheric air deep into the troposphere has been performed. This filament could be reconstructed with an unprecedented spatial resolution of better than 500 m vertically and 20 km × 20 km horizontally.
The three-dimensional quantification of small-scale processes in the upper troposphere and lower stratosphere is one of the challenges of current atmospheric research and requires the development of new measurement strategies. This work presents the first results from the newly developed Gimballed Limb Observer for Radiance Imaging of the Atmosphere (GLORIA) obtained during the ESSenCe (ESa Sounder Campaign) and TACTS/ESMVal (TACTS: Transport and composition in the upper troposphere/lowermost stratosphere, ESMVal: Earth System Model Validation) aircraft campaigns. The focus of this work is on the so-called dynamics-mode data characterized by a medium-spectral and a very-high-spatial resolution. The retrieval strategy for the derivation of two- and three-dimensional constituent fields in the upper troposphere and lower stratosphere is presented. Uncertainties of the main retrieval targets (temperature, O3, HNO3, and CFC-12) and their spatial resolution are discussed. During ESSenCe, high-resolution two-dimensional cross-sections have been obtained. Comparisons to collocated remote-sensing and in situ data indicate a good agreement between the data sets. During TACTS/ESMVal, a tomographic flight pattern to sense an intrusion of stratospheric air deep into the troposphere was performed. It was possible to reconstruct this filament at an unprecedented spatial resolution of better than 500 m vertically and 20 × 20 km horizontally.