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Who is Ângkar? The nature of authority and responsibility under the Khmer Rouge Forme cadres of the Khmer Rouge today still speak of Ângkar, the organisation of the Khmer Rouge, with the utmost respect and subservience. Unlike in other genocidal regimes in which state actors played an important role, such as the NSDAP and SS in the Holocaust or Ittihad in the Ottoman genocide of the Armenians, Ângkar cannot be reduced merely to the name of the party organisation of the Khmer Rouge. Although Ângkar is a concept known to all in Cambodia and remains synonymous with absolute authority and the necessity for unwavering obedience, there is a broad variety of perspectives when trying to state who or what Ângkar actually is...
GOeTHEO : Ausgabe 15
(2016)
When is a crisis a crisis?
(2017)
The refugee and migration crisis has contributed to promote and consolidate new practices. The NGOs’ SAR Operations represent a new aspect of the humanitarian new normal phenomenon which is here analysed to deepen the existing knowledge about the response of the state, the citizens and the organised civil society to the crisis. The paper, which is based on an expert survey research conducted by researchers of the University of Catania, contends that Europeans overwhelmingly perceive irregular migrants as a threat...
In the past years a variety of papers have been presented by the European Commission and by the EU High Representative, outlining strategies of the EU in foreign-, security- and refugee policies. Many of these strategic documents reflect the ambivalence of the EU Policy. On the one hand the complementarity and coherence of approaches is emphasized; on the other hand, core elements of the foreign-, security- and refugee policy undermine aims in other policy fields...
Threat perceptions is a popular topic among scholars of international relations, yet the focus is oftentimes how two states perceive and misperceive threats (Robert Jervis, David Singer among others). Threats are generally understood as potential harm directed against the territorial integrity or the political regime of the states in question or both. Wandering on the borders of the mainstream realist theory and the rational choice theory – popular since when behavioralism entered into IR literature in the 1960s – and the constructivism of the reflectivist era (Wendt), the topic has been made a subject of study through such several different conceptual lenses but mostly on an international/state level of analysis a la Waltz...
The paper will outline a research project – its goals and methods – that focuses on what 1) makes humans flee from their home, land and country, at the risk of losing their lives, 2) seek refuge in another place, 3) what individual assessments they made before, during and after flight, and 4) how they assess the question of return to their countries/places of origin when the original causes of their flight – e.g. civil unrest, civil strife or civil war – are not any more directly present in the country or place from which they fled...
Exodus Eritrea
(2017)
The post-liberal debate on peacebuilding and reconciliation seems to have advanced. We observe efforts “bringing the local back in” (Debiel/Rink 2016) by enhancing local ownership, relational sensitivity, contextualization, culturalization, hybridity and last but not least resilience. Concepts furthermore try to integrate transnational dynamics, international power shifts and trends of regionalization. However, many questions remain: for scholars, for practitioners and last but not least for the local population...
How do coalition governments affect the risk of civil war onset in ethnically divided societies? Existing research argues that power-sharing coalitions decrease the risk of civil war because they redress grievances. Building on a formal model of coalition formation, we predict that ethnic elites are most likely to form oversized rather than minimum-winning coalitions in anticipation of future challenges to the regime. Put differently, we expect most power-sharing to occur where the risk of regime-threatening civil war is highest...
This year’s conference of the AFK (German Association for Peace and Conflict Studies) and the European Peace Research Association (EuPRA) is on "Peace and Conflict Studies from the Margins to the Centre; Rethinking Europe in an Unequal World" (16 – 18 March 2017 in Schwerte (nearby Dortmund), Germany).
The virtual realm of the internet is often seen as an egalitarian world where differences such as those between young and established researchers do not seem so significant. While we do not fully agree with this thesis, we want to use this blog to make a model attempt at providing a platform in which those participating in the conference and others can enter discussion with young students, established researchers, and peace activists.
To make this possible, we started a project in cooperation with the Bretterblog – a young team of researchers who established this blog some years ago. Here we will discuss the topics of the conference and will inform a broader audience about the newest results in peace and conflict research from different countries.
Great interest has emerged recently in the search for Kitaev spin liquid states in real materials. Such states rely on strongly anisotropic magnetic interactions, which have been suggested to exist in a number of candidate materials based on Ir and Ru. This thesis concentrates on two priority purposes. The first is the investigation of electronic and magnetic properties of candidate materials Na2IrO3, α-Li2IrO3, α-RuCl3, γ-Li2IrO3, and Ba3YIr2O9 for Kitaev physics where both spin-orbit coupling and correlation effects are important. The second is the method development for the microscopic description of correlated materials combining many-body methods and density functional theory (DFT). ...
In this thesis we explore the characteristics of strongly interacting matter, described by Quantum Chromodynamics (QCD). In particular, we investigate the properties of QCD at extreme densities, a region yet to be explored by first principle methods. We base the study on lattice gauge theory with Wilson fermions in the strong coupling, heavy quark regime. We expand the lattice action around this limit, and carry out analytic integrals over the gauge links to obtain an effective, dimensionally reduced, theory of Polyakov loop interactions.
The 3D effective theory suffers only from a mild sign problem, and we briefly outline how it can be simulated using either Monte Carlo techniques with reweighting, or the Complex Langevin flow. We then continue to the main topic of the thesis, namely the analytic treatment of the effective theory. We introduce the linked cluster expansion, a method ideal for studying thermodynamic expansions. The complex nature of the effective theory action requires the development of a generalisation of the linked cluster expansion. We find a mapping between generalised linked cluster expansion and our effective theory, and use this to compute the thermodynamic quantities.
Lastly, various resummation techniques are explored, and a chain resummation is implemented on the level of the effective theory itself. The resummed effective theory describes not only nearest neighbour, next to nearest neighbour, and so on, interactions, but couplings at all distances, making it well suited for describing macroscopic effects. We compute the equation of state for cold and dense heavy QCD, and find a correspondence with that of non-relativistic free fermions, indicating a shift of the dynamics in the continuum.
We conclude this thesis by presenting two possible extensions to new physics using the techniques outlined within. First is the application of the effective theory in the large-$N_c$ limit, of particular interest to the study of conformal field theory. Second is the computation of analytic Yang Lee zeros, which can be applied in the search for real phase transitions.
Die Rede vom Parasiten mit vorrangig pejorativer Bedeutung ist semantisch relativ stabil und kann auf den botanischen Fachterminus 'Parasit' bis ins 16. Jahrhundert zurückverfolgt werden. Allerdings muss eine vollständige Geschichte des Parasiten, die allerdings hier nicht geleistet werden kann, sondern sich auf kursorische Hinweise beschränken muss, bis in die Antike zurückgehen und ist dabei deutlich ambivalenter, als es zunächst scheint. Vor allem bleibt eine Begriffsgeschichte des 'Parasiten' unvollständig, wenn sie neben dem biologischen Konzept nicht auch die mit ihm verknüpften Diskurse reflektiert, die die Figur in andere Zusammenhänge und Bewertungskontexte stellen - vor allem die der menschlichen Gesellschaft. Der Parasit als Begriff besitzt prinzipiell unscharfe Grenzen, da der Parasit immer schon ein Agent der Zwischenräume gewesen ist.
Im Folgenden soll exemplarisch aufgezeigt werden, wie die begriffsgeschichtlich entscheidende Koppelung von Evolution und Fortschritt im Neoevolutionismus zunächst explizit verteidigt (und reformuliert) und später aufgekündigt wird und zerbricht. Es soll also einer Transformation der Geschichtssemantik 'innerhalb' des Neoevolutionismus nachgegangen werden, das heißt im Wesentlichen den Gemeinsamkeiten und Unterschieden zwischen dem ethnologischen Neoevolutionismus Whites, der den Fortschrittsbegriff wissenschaftlich retten und objektivieren will, und der Neukonfiguration des Neoevolutionismus, in der eine gleichsam evolutionistische Axiomatik zur Zurückweisung des Fortschrittsbegriffs führt, die sich vor allem bei Steward und in jüngster Zeit bei Diamond findet. Dabei ist zu berücksichtigen, dass das Deutungsmuster geschichtlicher Entwicklung von Kulturen und Gesellschaften, das der Neoevolutionismus anbietet, nicht nur in diachroner Dimension neuen Voraussetzungen angepasst wird (immerhin liegen zwischen der Formung des Neoevolutionismus bei White und Steward und dessen Aktualisierung und Popularisierung bei Diamond mehrere Dekaden), sondern auch aus dem wissenschaftlichen Spezialdiskurs in den Bereich der Populärwissenschaft übertragen wird. Begriffsgeschichtlich interessant ist hierbei also, dass sowohl die Grenze zwischen den 'Zwei Kulturen' in der Wissenschaft (und auch die interdiskursiv lange tradierte zwischen Natur und Kultur als zwei klar unterschiedenen Sphären), als auch diejenige zwischen verschiedenen Kommunikationsbereichen berührt wird. Dazu soll die Verteidigung des Fortschrittsbegriffs bei White genauer vorgestellt werden, bei der der Begriff notwendiger Bestandteil des Evolutionismus ist, um vor diesem Hintergrund die Aufkündigung der Koppelung von Evolution und Fortschritt bei Steward und im populären Evolutionismus zu skizzieren.
In diesem Beitrag werde ich versuchen, zwei auf den ersten Blick recht disparate Stränge des 'Kultur'-Diskurses miteinander in Beziehung zu setzen: den politisch-interdiskursiven Gebrauch von 'Kultur' und den begriffspolitisch interessanten Versuch populärer Evolutionsbiologen, den Kulturbegriff biologisch zu erden bzw. umzudefinieren. Beide Stränge partizipieren hierzulande nolens volens an den konnotativen Ladungen, die 'Kultur' angesammelt hat, und beide Stränge sind dabei, Gewicht und Verteilung dieser Ladungen erheblich zu verändern.
Die Begriffsgeschichte befindet sich seit einigen Jahren in der Phase einer grundlegenden Transformation, die sich vor allem in ihrer zunehmenden Internationalisierung und Interdisziplinarisierung sowie in ihrer Verbindung mit der Kultur- und Wissenschaftsgeschichte dokumentiert. Eine besondere Herausforderung bildet dabei die Erschließung der naturwissenschaftlichen Semantik. Referenzpunkte für die gegenwärtige inhaltliche und methodische Neuausrichtung bilden unter anderem die Ansätze zu einer Historischen Epistemologie (Gaston Bachelard, Ludwik Fleck) sowie Georges Canguilhems methodische Fundierung der Wissenschaftsgeschichte in der Begriffsgeschichte. In diesem Aufsatz möchte ich einige Aspekte einer interdisziplinären Begriffs- und Wissenschaftsgeschichte anhand der Analyse der Entstehungsphase des Konzepts vom 'Survival of the fittest' diskutieren. Dieses Konzept hat sich im Zeitraum der 1860er bis 1870er Jahre zu einem Deutungsmuster entwickelt, das mit eminent politischen Folgen im Spannungsfeld biologischer, philosophischer, soziologischer, ethnologischer und ökonomischer Theoriebildung sowie zwischen verschiedenen nationalen Wissenschaftskulturen zirkulierte. Ich möchte betonen, dass die von mir fokussierte wissenshistorische Konstellation nur einen kleinen Ausschnitt aus der komplexen und weit verzweigten Geschichte des Überlebensbegriffs bildet. Insbesondere seit den 1970er Jahren im Zusammenhang der ökologischen Krise und als Effekt der Diskursmacht der von Foucault entwickelten Konzepte der Biopolitik bzw. Biomacht lässt sich eine neue Konjunktur des Überlebensbegriffs ausmachen, die bis in unsere Gegenwart reicht und die überhaupt die Voraussetzung für das Bedürfnis bildet, die Bedeutungs- und Gebrauchsgeschichte des Überlebensbegriffs, oder einzelne Etappen und Knotenpunkte derselben, zu rekonstruieren.
Anführungszeichen als Symptom : zum historischen Bedeutungs- und Funktionswandel einer Zeichenform
(2013)
In diesem Beitrag möchte ich mich mit einer Zeichenform befassen, die auf den ersten Blick unscheinbar und trivial zu sein scheint: den Anführungszeichen, die man salopp auch Gänsefüßchen oder Hasenöhrchen nennt. Für die Historische Semantik und Begriffsgeschichte ist die Bedeutung dieser Zeichen längst erkannt. Wie Martin Wengeler im Anschluss an Ludwig Jäger und Dietrich Busse herausgestellt hat, handelt es sich bei der Verwendung von Anführungszeichen um eine sprachreflexive Äußerung, der insbesondere für die Analyse des politischen Sprachgebrauchs eine Anzeigerfunktion zukommt - wird doch an ihnen eine bewusste Distanzierung von bestimmten Sprachgebräuchen und Wortverwendungsweisen greifbar. Nach Wengeler lösen explizite Wortthematisierungen zumindest ansatzweise das Problem des Auffindens von Belegstellen, die das Auftauchen neuer oder den Plausibilitätsverlust älterer Bedeutungen anzeigen. Mit ihrer Analyse werden Schwellen vom okkasionellen zum usuellen Wortgebrauch sichtbar und die Erfassung des Auftretens semantischer Innovationen stärker objektivierbar. Besonders in den sprachgeschichtlichen Forschungen der Düsseldorfer Schule ist deshalb das Aufsuchen von in Form von Anführungszeichen explizit gemachten Sprachthematisierungen zu einer "zentralen 'Findungsmethode'" gemacht worden. So weit ich sehe ist diese Methode punktuell in Bezug auf die Verwendung einzelner Wörter in Anschlag gebracht worden, was sich mit dem besonderen Interesse am politischen Sprachgebrauch und insbesondere am Einsatz 'brisanter Wörter' begründen lässt. Im Unterschied dazu geht es mir im vorliegenden Beitrag nicht primär um die Analyse einzelner Verwendungen, sondern - auf einer verallgemeinernden Ebene - um die Herausarbeitung eines grundlegenden historischen Bedeutungs- und Funktionswandels des Einsatzes dieser Zeichenform. Im ersten Teil gehe ich kurz auf deren (Vor-)Geschichte ein, um mich dann im zweiten Teil zwei Feldern zuzuwenden, in denen diese Zeichen nicht nur häufig, sondern, worauf es mir ankommt, in einem epistemisch neuen Sinne eingesetzt worden sind, nämlich im Zusammenhang der Auseinandersetzung mit den Folgen der Shoah und der Entwicklung der Atomwaffen. Ausblickhaft möchte ich dann noch die Frage aufwerfen, was es mit der zu beobachtenden Generalisierung der neuen Funktionen der Anführungszeichen auf sich haben könnte.
The Future of the Noosphere
(2014)
In this article, a Koselleckian approach to the issue of time will be employed. In Koselleck's view, modernity has been characterized by a multiplicity of synchronous times, or as Helge Jordheim puts it, by "multiple temporalities". By temporality, Koselleck means something different than epochs or periodizations. More precisely, Jordheim asserts, Koselleck uses this term to reach for experiences of time, such as "progress, decadence, acceleration, or delay, the 'not yet' and the 'no longer', the 'earlier' or 'later than', the 'too early' and the 'too late', situation and the duration". Especially pertinent for this article is Koselleck's category of a horizon of expectations (Erwartungshorizont), understood as perceived prospects for the future. In both the noosphere and the Anthropocene discussion, the notion of an Age of Man seems to merge different timescales into one another, or, as stated by one of the most prominent scientists in the early debate, "The division of historical and geological time is levelled out for us". This article examines the temporality implied in the noosphere concept in order to formulate a specific question regarding the Anthropocene. The article is thus intended to contribute to the on-going examination of the Anthropocene concept by way of historicising its temporality.
Background: Long noncoding RNAs (lncRNAs) are non-protein coding transcripts regulating a variety of physiological and pathological functions. However, their implication in heart failure is still largely unknown. The aim of this study is to identify and characterize lncRNAs deregulated in patients affected by ischemic heart failure.
Methods: LncRNAs were profiled and validated in left ventricle biopsies of 18 patients affected by non end-stage dilated ischemic cardiomyopathy and 17 matched controls. Further validations were performed in left ventricle samples derived from explanted hearts of end-stage heart failure patients and in a mouse model of cardiac hypertrophy, obtained by transverse aortic constriction. Peripheral blood mononuclear cells of heart failure patients were also analyzed. LncRNA distribution in the heart was assessed by in situ hybridization. Function of the deregulated lncRNA was explored analyzing the expression of the neighbor mRNAs and by gene ontology analysis of the correlating coding transcripts.
Results: Fourteen lncRNAs were significantly modulated in non end-stage heart failure patients, identifying a heart failure lncRNA signature. Nine of these lncRNAs (CDKN2B-AS1/ANRIL, EGOT, H19, HOTAIR, LOC285194/TUSC7, RMRP, RNY5, SOX2-OT and SRA1) were also confirmed in end-stage failing hearts. Intriguingly, among the conserved lncRNAs, h19, rmrp and hotair were also induced in a mouse model of heart hypertrophy. CDKN2B-AS1/ANRIL, HOTAIR and LOC285194/TUSC7 showed similar modulation in peripheral blood mononuclear cells and heart tissue, suggesting a potential role as disease biomarkers. Interestingly, RMRP displayed a ubiquitous nuclear distribution, while H19 RNA was more abundant in blood vessels and was both cytoplasmic and nuclear. Gene ontology analysis of the mRNAs displaying a significant correlation in expression with heart failure lncRNAs identified numerous pathways and functions involved in heart failure progression.
Conclusions: These data strongly suggest lncRNA implication in the molecular mechanisms underpinning HF.
Background: In German breast cancer care, the S1-guidelines of the 1990s were substituted by national S3-guidelines in 2003. The application of guidelines became mandatory for certified breast cancer centers. The aim of the study was to assess guideline adherence according to time intervals and its impact on survival.
Methods: Women with primary breast cancer treated in three rural hospitals of one German geographical district were included. A cohort study design encompassed women from 1996–97 (N = 389) and from 2003–04 (N = 488). Quality indicators were defined along inpatient therapy sequences for each time interval and distinguished as guideline-adherent and guideline-divergent medical decisions. Based on all of the quality indicators, a binary overall adherence index was defined and served as a group indicator in multivariate Cox-regression models. A corrected group analysis estimated adjusted 5-year survival curves.
Results: From a total of 877 patients, 743 (85 %) and 504 (58 %) were included to assess 104 developed quality indicators and the resuming binary overall adherence index. The latter significantly increased from 13–15 % (1996–97) up to 33–35 % (2003–04). Within each time interval, no significant survival differences of guideline-adherent and -divergent treated patients were detected. Across time intervals and within the group of guideline-adherent treated patients only, survival increased but did not significantly differ between time intervals. Across time intervals and within the group of guideline-divergent treated patients only, survival increased and significantly differed between time intervals.
Conclusions: Infrastructural efforts contributed to the increase of process quality of the examined certified breast cancer center. Paradoxically, a systematic impact on 5-year survival has been observed for patients treated divergently from the guideline recommendations. This is an indicator for the appropriate application of guidelines. A maximization of guideline-based decisions instead of the ubiquitous demand of guideline adherence maximization is advocated.
Eosinophilic cholangitis is a potentially underdiagnosed etiology in indeterminate biliary stricture
(2017)
AIM: To investigate presence and extent of eosinophilic cholangitis (EC) as well as IgG4-related disease in patients with indeterminate biliary stricture (IBS).
METHODS: All patients with diagnosis of sclerosing cholangitis (SC) and histopathological samples such as biopsies or surgical specimens at University Hospital Frankfurt from 2005-2015 were included. Histopathological diagnoses as well as further clinical course were reviewed. Tissue samples of patients without definite diagnosis after complete diagnostic work-up were reviewed regarding presence of eosinophilic infiltration and IgG4 positive plasma cells. Eosinophilic infiltration was as well assessed in a control group of liver transplant donors and patients with primary sclerosing cholangitis.
RESULTS: one hundred and thirty-five patients with SC were included. In 10/135 (13.5%) patients, no potential cause of IBS could be identified after complete diagnostic work-up and further clinical course. After histopathological review, a post-hoc diagnosis of EC was established in three patients resulting in a prevalence of 2.2% (3/135) of all patients with SC as well as 30% (3/10) of patients, where no cause of IBS was identified. 2/3 patients with post-hoc diagnosis of EC underwent surgical resection with suspicion for malignancy. Diagnosis of IgG4-related cholangitis was observed in 7/135 patients (5.1%), whereas 3 cases were discovered in post-hoc analysis. 6/7 cases with IgG4-related cholangitis (85.7%) presented with eosinophilic infiltration in addition to IgG4 positive plasma cells. There was no patient with eosinophilic infiltration in the control group of liver transplant donors (n = 27) and patients with primary sclerosing cholangitis (n = 14).
CONCLUSION: EC is an underdiagnosed benign etiology of SC and IBS, which has to be considered in differential diagnosis of IBS.
Very few people doubt that it is a fundamental demand of justice that members of legal-political normative orders ought to have legal rights that define their basic standing as subjects of such an order. But when it comes to the concrete understanding of such rights, debates abound. What is the nature of these rights – are they an expression of the sovereign will of individuals, or are they based on important human interests? How should these rights be justified – do they have a particular moral ground, and if so, only one or many?
Long noncoding RNAs (lncRNAs) are non-protein coding RNAs regulating gene expression. Although for some lncRNAs a relevant role in hypoxic endothelium has been shown, the regulation and function of lncRNAs is still largely unknown in the vascular physio-pathology. Taking advantage of next-generation sequencing techniques, transcriptomic changes induced by endothelial cell exposure to hypoxia were investigated. Paired-end sequencing of polyadenylated RNA derived from human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) exposed to 1% O2 or normoxia was performed. Bioinformatics analysis identified ≈2000 differentially expressed genes, including 122 lncRNAs. Extensive validation was performed by both microarray and qPCR. Among the validated lncRNAs, H19, MIR210HG, MEG9, MALAT1 and MIR22HG were also induced in a mouse model of hindlimb ischemia. To test the functional relevance of lncRNAs in endothelial cells, knockdown of H19 expression was performed. H19 inhibition decreased HUVEC growth, inducing their accumulation in G1 phase of the cell cycle; accordingly, p21 (CDKN1A) expression was increased. Additionally, H19 knockdown also diminished HUVEC ability to form capillary like structures when plated on matrigel. In conclusion, a high-confidence signature of lncRNAs modulated by hypoxia in HUVEC was identified and a significant impact of H19 lncRNA was shown.
Measles virus (MeV) is an aerosol-borne and one of the most contagious pathogenic viruses known. Almost every MeV infection becomes clinically manifest and can lead to serious and even fatal complications, especially under conditions of malnutrition in developing countries, where still 115,000 to 160,000 patients die from measles every year. There is no specific antiviral treatment. In addition, MeV infections cause long-lasting memory B and T cell impairment, predisposing people susceptible to opportunistic infections for years. A rare, but fatal long-term consequence of measles is subacute sclerosing panencephalitis. Fifteen years ago (2001), WHO has launched a programme to eliminate measles by a worldwide vaccination strategy. This is promising, because MeV is a human-specific morbillivirus (i.e. without relevant animal reservoir), safe and potent vaccine viruses are sufficiently produced since decades for common application, and millions of vaccine doses have been used globally without any indications of safety and efficacy issues. Though the prevalence of wild-type MeV infection has decreased by >90 % in Europe, measles is still not eliminated and has even re-emerged with recurrent outbreaks in developed countries, in which effective vaccination programmes had been installed for decades. Here, we discuss the crucial factors for a worldwide elimination of MeV: (1) efficacy of current vaccines, (2) the extremely high contagiosity of MeV demanding a >95 % vaccination rate based on two doses to avoid primary vaccine failure as well as the installation of catch-up vaccination programmes to fill immunity gaps and to achieve herd immunity, (3) the implications of sporadic cases of secondary vaccine failure, (4) organisation, acceptance and drawbacks of modern vaccination campaigns, (5) waning public attention to measles, but increasing concerns from vaccine-associated adverse reactions in societies with high socio-economic standards and (6) clinical, epidemiological and virological surveillance by the use of modern laboratory diagnostics and reporting systems. By consequent implementation of carefully designed epidemiologic and prophylactic measures, it should be possible to eradicate MeV globally out of mankind, as the closely related morbillivirus of rinderpest could be successfully eliminated out of the cattle on a global scale.
An accurate quantification of low viremic HCV RNA plasma samples has gained importance since the approval of direct acting antivirals and since only one single measurement predicts the necessity of a prolonged or shortened therapy. As reported previously, HCV quantification assays such as Abbott RealTime HCV and Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV version 2 (CTM v2) may vary in sensitivity and precision particularly in low-level viremia. Importantly, substantial variations were previously demonstrated between some of these assays compared to the Roche High Pure System/COBAS TaqMan assay (HPS) reference assay, which was used to establish the clinical decision points in clinical studies. In this study, the reproducibility of assay performances across several laboratories was assessed by analysing quantification results generated by six independent laboratories (3× RealTime, 3× CTM v2) in comparison with one HPS reference laboratory. The 4th WHO Standard was diluted to 100, 25 and 10 IU/ml, and aliquots were tested in triplicates in 5 independent runs by each assay in the different laboratories to assess assay precision and detection rates. In a second approach, 2 clinical samples (GT 1a & GT 1b) were diluted to 100 and 25 IU/ml and tested as described above. While the result range for WHO 100 IU/ml replicates across all laboratories was similar in this analysis, the CVs of each laboratory ranged from 19.3 to 25.6 % for RealTime laboratories and were lower than CVs of CTM v2 laboratories with a range of 26.1–47.3 %, respectively, and also in comparison with the CV of the HPS reference laboratory (34.9 %). At WHO standard dilution of 25 IU/ml, 24 replicates were quantified by RealTime compared to 8 replicates with CTM v2. Results of clinical samples again revealed a higher variation of CTM v2 results as compared to RealTime values. (CVs at 100 IU/ml: RealTime: 13.1–21.0 % and CTM v2: 15.0–32.3 %; CVs at 25 IU/ml: RealTime 17.6–34.9 % and CTM v2 28.2–54.9 %). These findings confirm the superior precision of RealTime versus CTM v2 at low-level viremia even across different laboratories including the new clinical decision point at 25 IU/ml. A highly precise monitoring of HCV viral load during therapy will remain crucial for patient management with regard to futility rules, therapy efficacy and SVR.
SAFE Newsletter : 2017, Q1
(2017)
Background: Establishing a strong link early on between preclinical coursework and the clinical context is necessary for students to be able to recognize the practical relevance of the curriculum during their preclinical anatomical courses and to transfer knowledge more easily. Our objective was to enhance the clinical relevance of a preclinical anatomy course for second-year medical students of dentistry by implementing an interdisciplinary skills training course on "Palpation of the Head and Neck Muscles" and to measure the learning outcomes.
Methods: For the curricular development of the expanded course module, Kern’s 6-step approach was applied including subjective evaluation. We used a peer-teaching format supported by an e-learning application. A randomized control study measured effects of the two components (skills training, e-module) on learning outcomes. Four learning methods were compared: (1) lecture, (2) lecture + e-module, (3) lecture + skills training, (4) lecture + skills training + e-module. An objective structured clinical examination (OSCE) was used to measure and compare learning outcomes.
Results: The two-way variance analysis demonstrated that participation in the skills training had a statistically significant effect on the OSCE results (p = 0.0007). Students who participated in the skills training did better (φ 107.4 ± 14.4 points) than students who only attended the lecture (φ 88.8 ± 26.2 points). Students who used the e-module but did not attend the skills training earned a slightly but not significantly higher average number of points (φ 91.8 ± 31.3 points) than those who only attended the lecture. The learning outcomes of the skills training were again significantly increased when the training was combined with the e-module (φ 121.8 ± 21.8 points), thus making it the ideal method for achieving the learning objectives defined in this study.
Conclusions: The "Palpation of the Head and Neck Muscles" interdisciplinary skills training course linking basic anatomical knowledge and clinical skills led to clearly improved learning outcomes for both, anatomical knowledge and clinical skills. The additional use of an e-learning tool (e-module) improved the learning effect.
Hypoxia triggers several mechanisms to adapt cells to a low oxygen environment. Mitochondria are major consumers of oxygen and a potential source of reactive oxygen species (ROS). In response to hypoxia they exchange or modify distinct subunits of the respiratory chain and adjust their metabolism, especially lowering the citric acid cycle. Intermediates of the citric acid cycle participate in regulating hypoxia inducible factors (HIF), the key mediators of adaptation to hypoxia. Here we summarize how hypoxia conditions mitochondria with consequences for ROS-production and the HIF-pathway.
Der urheberrechtlich konnotierte Begriff des Plagiats zählt zu den anerkannten Grundtatbeständen wissenschaftlichen Fehlverhaltens. Der Beitrag zeigt indes, dass das Urheberrecht und das Wissenschaftsrecht keine konzentrischen Kreise bilden, sondern unterschiedliche Zwecke mit je anderen Regelungskonzepten verfolgen. Die Übernahme urheberrechtlicher Argumentationsmuster in die Wissenschaftsethik und das Wissenschaftsrecht erschwert die Herausbildung spezifisch wissenschaftsbezogener Kriterien zur Beurteilung wissenschaftlichen Fehlverhaltens. Als Alternative entwickelt der Beitrag ein Konzept wissenschaftlicher Redlichkeit, das sich am Recht gegen unlauteren Wettbewerb orientiert. Dazu werden weitreichende teleologische und strukturelle Gemeinsamkeiten des Lauterkeitsrechts und der Regeln zu wissenschaftlichem Fehlverhalten aufgedeckt. Insbesondere verfolgen beide Materien eine funktionale Teleologie. Das Lauterkeitsrecht gewährleistet die Funktionsbedingungen des wirtschaftlichen Wettbewerbs, das Verbot wissenschaftlichen Fehlverhaltens sichert die Funktionsbedingungen und damit zugleich den Zielerreichungsgrad des offenen Wissenschaftsprozesses und des Wettbewerbs um wissenschaftliche Reputation.
This paper reexamines the current legal landscape regarding the protection of trade marks and other industrial property rights in signs on the Internet. It is based on a comparative analysis of EU and national laws, in particular, German, U.S., and U.K. law. It starts with a short restatement of the principles governing trade mark conflicts that occur within a particular jurisdiction (part 2) and proceeds to the regulation of transnational disputes (part 3). This juxtaposition yields two basic approaches. Whereas trade mark conflicts within closed legal systems are generally adjudicated according to a binary either/or logic, transnational disputes are and should indeed be solved in a way that leads to a fair coexistence of conflicting trade mark laws and rights under multiple laws. This paper explains how geolocation technologies can alleviate the implementation of the principle of fair coexistence in concrete cases.
Die Geschichte des Urheberrechts ist die Geschichte seiner Expansion. In diesem Beitrag wird die Expansionsgeschichte des Urheberrechts, in der das Urheberrechtsgesetz 1965 letztlich nur eine, wenn auch wichtige Episode darstellt, in Anlehnung an Thesen des 1944 erschienenen, wirtschaftssoziologischen Klassikers „The Great Transformation. Politische und ökonomische Ursprünge von Gesellschaften und Wirtschaftssystemen“ von Karl Polanyi gedeutet. Im Zentrum steht dabei der Gedanke, dass in einer Informationsgesellschaft, deren Wirtschaft auf Märkten und Wettbewerb beruht, alle neuen Technologien und hiermit verknüpften immateriellen Leistungsergebnisse über Ausschließlichkeitsrechte zugeordnet werden müssen, damit gewährleistet ist, dass alle relevanten In- und Outputfaktoren handelbar sind, so dass ihre jeweiligen Erzeuger marktbasierte Einkünfte erzielen können. Der Aufsatz erläutert, dass sich diese Kommodifizierungslogik in der jüngeren deutschen Urheberrechtsgeschichte nachweisen lässt. Auf die soziologische und rechtliche Relevanz der entgegengesetzten Zugangsnorm wird im Schlussteil hingewiesen.
Trotz der Annäherung der Begriffe 'Geschichte' und 'Evolution' unter dem Vorzeichen einer semantischen Verschiebung kulturellen Kapitals haben sich bis in die Gegenwart auch begriffliche Differenzen erhalten. So gibt es neben der unbekümmerten Anwendung von 'Geschichte' und 'Evolution' auf alle sich in der Zeit verändernden Dinge auch Versuche, die Begriffe terminologisch stark zu machen und in der Folge dessen 'Evolution' für den Bereich der Natur und 'Geschichte' für den der Kultur zu reservieren. Der Beitrag liefert eine historische Rekonstruktion dieser Entwicklung. Am Anfang stehen dabei einige quantitative sprachwissenschaftliche Beobachtungen zur Entwicklung der Häufigkeit der Begriffe in verschiedenen Textgattungen und zur gegenwärtigen Semantik durch einen Vergleich der häufigsten Genitivattribute. Im zweiten Abschnitt wird die Veränderung des Ausdrucks 'Geschichte' untersucht, zunächst in seiner terminologischen Bedeutung in den Geschichtswissenschaften, dann in seiner Ausweitung auf Gegenstände der Natur. Der dritte Abschnitt liefert eine analoge Untersuchung zu 'Evolution', ausgehend von den Naturwissenschaften und in der Ausweitung auf kulturelle Phänomene. Im vierten Abschnitt wird eine Verbindung der beiden Begriffe näher betrachtet, die im Sinne einer semantischen Verschränkung wirksam ist und sich unter anderem daraus ergibt, dass das Wort 'Evolution' eine teleologische Konnotation hat, die bei 'Geschichte' nicht vorliegt. Der fünfte Abschnitt schließlich beleuchtet die wissenschaftliche Stellung der Begriffe in der Gegenwart und erwägt die Aussichten ihrer terminologischen Differenzierung.
Trotz der Annäherung der Begriffe 'Geschichte' und 'Evolution' unter dem Vorzeichen einer semantischen Verschiebung kulturellen Kapitals haben sich bis in die Gegenwart auch begriffliche Differenzen erhalten. So gibt es neben der unbekümmerten Anwendung von 'Geschichte' und 'Evolution' auf alle sich in der Zeit verändernden Dinge auch Versuche, die Begriffe terminologisch stark zu machen und in der Folge dessen 'Evolution' für den Bereich der Natur und 'Geschichte' für den der Kultur zu reservieren. Der Beitrag liefert eine historische Rekonstruktion dieser Entwicklung. Am Anfang stehen dabei einige quantitative sprachwissenschaftliche Beobachtungen zur Entwicklung der Häufigkeit der Begriffe in verschiedenen Textgattungen und zur gegenwärtigen Semantik durch einen Vergleich der häufigsten Genitivattribute. Im zweiten Abschnitt wird die Veränderung des Ausdrucks 'Geschichte' untersucht, zunächst in seiner terminologischen Bedeutung in den Geschichtswissenschaften, dann in seiner Ausweitung auf Gegenstände der Natur. Der dritte Abschnitt liefert eine analoge Untersuchung zu 'Evolution', ausgehend von den Naturwissenschaften und in der Ausweitung auf kulturelle Phänomene. Im vierten Abschnitt wird eine Verbindung der beiden Begriffe näher betrachtet, die im Sinne einer semantischen Verschränkung wirksam ist und sich unter anderem daraus ergibt, dass das Wort 'Evolution' eine teleologische Konnotation hat, die bei 'Geschichte' nicht vorliegt. Der fünfte Abschnitt schließlich beleuchtet die wissenschaftliche Stellung der Begriffe in der Gegenwart und erwägt die Aussichten ihrer terminologischen Differenzierung.
In the 20th century, the term "ecosystem" was one of the most important concepts for the biological discipline "ecology." Originally coined by the English botanist Arthur G. Tansley in an article from 1935, it is now a well-established term. The authors of the textbook 'Ecology' write, the ecosystem concept "has become a powerful tool for integrating ecology with other disciplines." But this only addresses the scientific resonance of the term. In the 1970s "ecosystem" also became an important concept for the environmental movement, for the term "ecosystem" describes nature as a whole entity, in which all things are linked together, forming a network of biotic and abiotic factors. In this sense, the "ecosystem" concept also took on a key role in the political ecology discourse. This article begins with a look at the political ecology discourse, and then focuses on the formation of the "ecosystem" concept. The terminological development of the term turns first to the linguistic definition of "ecosystem" before looking how the ecosystem became an established concept by transforming the object "lake" into the scientific object "ecosystem." Sections four and five further pursue the role of the ecosystem concept in the environmental discourse, based on the metaphor of "spaceship earth" on the one hand and of the "closing circle" on the other. Finally, the article contextualizes the "ecosystem" concept in conjunction with Claude Lefort's concept of "the political." As we will see, the political impact of the "ecosystem" concept inheres in the very term itself for it describes a wholeness that human beings are inevitably a part of even as their actions alter or disturb with the ecosystem fundamentally. In other words, human beings are both inside and outside of the "ecosystem" at the same time. This paradoxical situation is inevitably constituted by the concept "ecosystem", which is understood as a (nearly) closed system. Hence solutions to environmental problems aim at reintegrating human beings into the closed circle of the global ecosystem through technical constructions or through adapting to natural processes.
'Innovation', 'Technologie', 'Grundlagenforschung' oder 'Exzellenz' gehören - wie viele andere Schlagworte auch - zum Vokabular, mit dem in unserer Gesellschaft über Wissenschaft, Forschung und Technik kommuniziert wird. Wissenschaftspolitische Expertinnen ebenso wie Laien, die sich auf die eine oder andere Weise mit Wissenschaft und Technik auseinandersetzen, scheinen ein Grundverständnis von dem zu haben, was mit diesen Begriffen gemeint ist. Versucht man sich jedoch an konkreten Deinitionen, so erweist sich das schnell als ein schwieriges Unterfangen. Die Begriffe sind vielschichtig, kontextabhängig und mitunter sehr unscharf. Als Bestandteile unserer wissenschaftspolitischen Sprache sind sie hochgradig normativ aufgeladen und können dabei sowohl negativ als auch positiv konnotiert sein.
Am Ende seiner 'Archäologie der Humanwissenschaften' hat Michel Foucault darauf gewettet, dass der Mensch - diese "junge Erfindung" - "verschwindet wie am Meeresufer ein Gesicht im Sand." Gemeint war damit nicht die Möglichkeit der physischen Auslöschung der Gattung, die zur Zeit der Erstveröffentlichung des Buches im Jahre 1966 - unter den Bedingungen des Kalten Krieges - immerhin breit diskutiert wurde. Vielmehr erwartete Foucault eine grundlegende Transformation der Episteme, in deren Gefolge 'der Mensch' seine zentrale Stellung zur Erklärung der Gesellschaft und der Geschichte wieder verlieren würde - eine Depotenzierung und Dezentrierung des Menschen, die Foucault in den Arbeiten von Marx, Nietzsche und Freud angebahnt sah. Die aktuelle Konjunktur des Begriffs 'Anthropozän' verdient vor diesem Hintergrund besondere Beachtung.
Zwischen 'Umwelt' und 'milieu' : zur Begriffsgeschichte von 'environment' in der Evolutionstheorie
(2014)
Wohl kaum ein Begriff ist derzeit ähnlich aufgeladen, belegt und machtvoll wie der des auch ins Deutsche übergehenden 'environment'. Er ist allgegenwärtig, zum theoriestrategischen wie handlungsleitenden Instrument geworden und geht über seine angestammten Fachgebiete im Bereich der Biologie und der Ökologie sowie die Vielfalt umweltpolitischer Programme weit hinaus. Die ersten Schritte auf diesem Weg der Ausweitung, die den Begriff derzeit auf unterschiedlichsten Gebieten plausibel macht, sollen im Folgenden nachvollzogen werden. Dabei wird besonderes Augenmerk auf sein Verhältnis zu zwei benachbarten Begriffen gelegt werden, die zwar häufig zur Übersetzung herangezogen werden, dadurch aber ihre eigene Spezifik und historische Tiefe zu verlieren drohen: 'Umwelt' und 'milieu'. Werden diese drei Ausdrücke füreinander ein- oder gar miteinander gleichgesetzt, vermischen sich ihre in entscheidenden Punkten voneinander abweichenden Theorietraditionen. Ein begriffsgeschichtlicher Blick auf die Etablierung von 'environment' in der britischen Evolutionstheorie des 19. Jahrhunderts soll diese bislang viel zu selten beachteten Komplikationen verständlich machen - angesichts seiner momentanen Ausweitung, in der alle drei Begriffe selbstverständlich zu werden drohen.
Das idiopathische Parkinsonsyndrom (IPS) wurde durch James Parkinson im Jahr 18171 vornehmlich als neurologische Bewegungsstörung beschrieben. Durch die Verdienste umfassender Forschung und klinischer Diagnostik der letzten Jahrzehnte wird das IPS heute als Syndrom aufgefasst, das neben motorischen auch durch neuropsychiatrische, vegetative und sensible Symptome charakterisiert ist. Eines dieser sogenannten „nicht-motorischen Symptome“ bildet die (milde) kognitive Beeinträchtigung, die jeden vierten nicht-dementen Parkinsonpatienten betrifft2 und die im oft langjährigen Krankheitsverlauf in eine Parkinsondemenz münden kann, an der 8 Jahre nach Krankheitsbeginn bis zu 78% der Parkinsonpatienten leiden.3 Durch die steigende Lebenserwartung der Patienten und die besseren Therapieoptionen der motorischen Komponente eines IPS finden derzeit gerade die nicht-motorischen Symptome sowohl in der Forschung als auch der Klinik zunehmend stärkere Beachtung.
Die motorische Symptomatik des IPS wird vorrangig durch die Degeneration dopaminerger Neuronen in bestimmten Strukturen des Hirnstamms hervorgerufen.4 Die Entwicklung kognitiver Symptome ist komplexer und umfasst vermutlich neben der (genannten) dopaminergen Degeneration die Beeinträchtigung weiterer Neurotransmitter sowie degenerative Prozesse an anderer Stelle des ZNS.5 Insbesondere die Atrophie von frontalem, parietalem und (medio-) temporalem Cortex scheint mit der Parkinsondemenz assoziiert.6–8 Auch gleichzeitig auftretende histopathologische Prozesse, die für die Alzheimer-Demenz charakteristisch sind, werden diskutiert.9
Der Hippocampus, eine Struktur des Mediotemporallappens, leistet einen bedeutenden Beitrag zum deklarativen räumlichen Gedächtnis und zum Arbeitsgedächtnis sowie zur Verarbeitung von Emotionen, sodass er beim normalen Altern, aber auch vielen Erkrankungen, eine wichtige Rolle einnimmt.10–12 Vor allem bei der Alzheimer-Demenz ist der Hippocampus eine sehr früh von der Atrophie betroffene Struktur.13 In den letzten Jahren mehren sich die Hinweise, dass dies auch bei der Parkinsondemenz der Fall ist.14–16 Aus diesem Grund wird im Folgenden ein besonderes Augenmerk auf diese Struktur gelegt.
Die vorliegende Studie setzt sich mit der Fragestellung auseinander, ob und inwiefern sich Parkinsonpatienten mit unterschiedlich ausgeprägten kognitiven Einschränkungen in den Volumina ausgewählter Hirnstrukturen – darunter die corticale graue und weiße 8 Substanz, der Hippocampus und die Hirnventrikel – sowie in den neuropsychologischen Domänen Gedächtnis, Exekutivfunktionen und Aufmerksamkeit, Sprache und visuell-räumliche Funktionen unterscheiden. Außerdem wird untersucht, ob zwischen den Hirnvolumina und dem Grad der kognitiven Einschränkung ein Zusammenhang besteht. Hierzu werden Parkinsonpatienten ohne Demenz (PD), Parkinsonpatienten mit milder kognitiver Beeinträchtigung (PD-MCI) und Patienten mit Parkinsondemenz (PDD) neuropsychologisch untersucht und magnetresonanztomographische Aufnahmen des Gehirns erstellt. Die mit einem automatisierten Messprogramm ermittelten Hirnvolumina werden in Korrelation zu Testungen des Gedächtnisses, der Exekutive und Aufmerksamkeit, der Sprache und visuell-räumlicher Funktionen gesetzt.
Die Arbeit gliedert sich wie folgt: Zum besseren Verständnis der kognitiven Symptomatik werden im ersten Kapitel die nicht-kognitiven Symptome des IPS charakterisiert sowie der aktuelle Wissensstand über Kognition beim IPS wiedergegeben. Anschließend werden die technischen Grundlagen der Magnetresonanztomographie und Methoden zur Auswertung struktureller MRT-Bilder erläutert. Darauf aufbauend wird die Fragestellung konkretisiert, bevor im zweiten Teil der Arbeit die Vorstellung des Studiendesigns, die Präsentation der Ergebnisse und im letzten Teil die Diskussion erfolgen.
Infrastrukturprojekte können als konkrete Planungs- und Bauvorhaben beschrieben werden, die zumeist über mehrere Jahre hinweg mit aktuellen oder neuen Technologien und Verfahren realisiert werden und bei denen eine lange Nutzungsdauer vorgesehen ist. Diese Projekte sind als Investitionsprojekte mit hohem Kapitalbedarf und zumeist negativen externen Effekten besonders risikobehaftet. Die enorme technische, wirtschaftliche, organisatorische und kommunikative Komplexität macht nicht nur ein professionelles Projektmanagement und eine ebenso professionelle Kommunikation notwendig, sondern erhöht auch die Gefahr von Krisen. Infrastrukturprojekte werden auch durch die Bedingungen der Mediengesellschaft beeinflusst. Die Vorhabenträger derartiger Projekte sind öffentlich exponiert, werden kritisch beobachtet und vielstimmig kommentiert, auch im Social Web.
Die medialen und gesellschaftspolitischen Rahmenbedingungen zeigen den Bedarf nach professionellen strategischen Krisen-PR auf. Diese werden hier als zielgerichtete Public Relations zur proaktiven Prävention, Bewältigung und Nachsorge von Krisensituationen verstanden. Sie beschränken sich keineswegs auf eine reaktive Krisenkommunikation. Stattdessen werden sie als internes und externes Kommunikations- und Handlungsmanagement betrachtet und als dauerhafter Bestandteil strategischer Organisationsführung empfohlen. Mithilfe von Literaturstudien werden wichtige Anforderungen an strategische Krisen-PR bei Infrastrukturprojekten aggregiert. Die Erkenntnisse fließen in einen kürzeren Anforderungskatalog ein, der die wichtigsten Punkte für die Krisen-PR-Praxis systematisiert. Ein längerer Anforderungskatalog orientiert sich an den bei Infrastrukturprojekten üblichen Planungs- und Ausführungszyklen und enthält zudem einzelne Handlungsempfehlungen, die aus der Analyse zweier Fallstudien hervorgegangen sind. Untersucht wurden die Öffentlichkeitsbeteiligung im Rahmen der Krisenprävention beim Ausbau des Flughafens Frankfurt am Main sowie die Krisenbewältigung angesichts der Verschiebung eines Eröffnungstermins beim Bau des Flughafens Berlin Brandenburg.
Neben Anforderungen für die Phasen der Krisenprävention, -bewältigung und -nachsorge werden auch Grundsätze strategischer Krisen-PR bestimmt. So sollten diese strategisch, situativ und integriert sein, ganzheitlich und konzeptionell fundiert geplant werden, kommunikative Diskrepanzen vermeiden, Vertrauensfaktoren erfüllen und Vertrauenswürdigkeit signalisieren. Ebenso sollten sie eine verständlich, symmetrisch-dialogisch, verständigungsorientiert und crossmedial kommunizieren, stets Schnelligkeit und Richtigkeit beachten sowie funktional transparent sein. Besondere Bedeutung innerhalb der strategischen Krisen-PR kommt auch der regelmäßigen Analyse von Stakeholdern und Themen sowie dem professionellen Monitoring und Management von Issues, Risiken und Social-Media-Beiträgen zu.
Eine spezifische Immuntherapie der Allergie, wie sie für die Pollen- und Bienengiftallergie angewandt wird, ist für Nahrungsmittelallergien wegen des hohen Risikos lebensbedrohlicher Nebenwirkungen und fehlender Wirksamkeit nicht etabliert. Somit bleibt vielen Nahrungsmittelallergikern nur die Vermeidung der allergieauslösenden Lebensmittel zur Prävention allergischer Reaktionen.
Neuartige Ansätze zur Immuntherapie von Allergien beschreiben unter anderem die Verwendung sogenannter hypoallergener Proteine. Diese sind meist Allergene, deren Struktur dahingehend verändert wurde, dass sie trotz intakter Immunogenität eine reduzierte IgE-Bindungseigenschaft und damit eine verminderte Allergenität aufweisen. Studien am Hauptallergen der Birke haben gezeigt, dass sowohl die Mutation von IgE relevanten Epitopen, als auch Multimerisierungen der Birkenpollenallergene zu solchen Hypoallergenen führen.
Mit dieser Arbeit sollte untersucht werden, inwieweit sich solche gezielten Mutationen und Oligomerisierungen auf die Hauptallergene von Sellerie und Karotte übertragen lassen. Ein weiterer Punkt der Studie lag darin, zu untersuchen, ob Oligomerisierung allein oder in Kombination mit Mutationen einen größeren Einfluss auf die immunogenen Eigenschaften bewirkt.
Wichtig für die Konzeption hypoallergener Proteine ist das Wissen, um wichtige IgE bindende Epitope auf Allergenen. Für das Hauptallergen aus Birke (Bet v 1) ist die exponierte P-Loop-Region als wichtiges Epitop beschrieben. Die Sellerieallergie ist in Mitteleuropa oft auf eine IgE-Kreuzreaktivität mit Bet v 1 zurückzuführen, weshalb auch das Hauptallergen aus Sellerie (Api g 1), von welchem zwei Isoformen beschrieben sind, näher im Bereich der P-Loop-Region untersucht wurde. Die in dieser Arbeit als stärker IgE bindende bestätigte Isoform Api g 1.01 zeigt allerdings genau in dieser Region eine wichtige Abweichung von Bet v 1, weshalb eine Mutante hergestellt wurde, welche in diesem Bereich dem Bet v 1 angepasst wurde. Mit Hilfe von IgE-Bindungsstudien konnte gezeigt werden, dass diese Veränderung zu einer Verstärkung der Bindung von IgE aus Seren von Birkenpollenallergikern führte, während Seren von Sellerieallergikern, die ausschließlich auf die Isoform Api g 1.01 sensibilisiert waren, eher eine unveränderte IgE-Bindung an diese Mutante zeigten. Seren von Patienten, die auf beide Isoformen sensibilisiert waren, zeigten wie die Birkenpollenallergiker eine erhöhte Reaktivität auf diese Mutante. Da die zweite Isoform, Api g 1.02, allerdings nur eine geringe Relevanz bei der Sellerieallergie spielt, kann durch die Ergebnisse mit dieser Mutante gefolgert werden, dass die P-Loop-Region für die birkenpollenassoziierte Sellerieallergie ein weniger wichtiges IgE-Epitop ist, als für das homologe Birkenpollenallergen. Die gerichtete Mutation der P-Loop-Region kann somit bei Api g 1.01 nicht als Strategie zur Herstellung hypoallergener Derivate in Betracht gezogen werden. Weiterführende Studien bezüglich der relevanten IgE-Epitope des Hauptallergens aus Sellerie sind demnach nötig.
Ein weiterer wichtiger Ansatz zur Herstellung hypoallergener Mutanten ist die Zerstörung der dreidimensionalen Struktur von allergenen Proteinen, so dass keine Konformationsepitope mehr vorhanden sind, welche hauptsächlich für die IgE-Bindung verantwortlich sind. In der Regel sind solche Proteine nicht mehr in der Lage IgE im Patientenserum zu binden, können aber in vivo eine zelluläre Immunogenität auslösen.
Dazu wurden neben den jeweiligen Isoformen der Hauptallergene von Sellerie (Api g 1) und Karotte (Dau c 1) auch 111P-Mutanten dieser Proteine rekombinant hergestellt, welche eine zerstörte Sekundärstruktur aufwiesen. Sowohl für Sellerie als auch für Karotte, waren die mutierten Proteine nicht mehr in der Lage, die jeweiligen spezifischen IgE-Antikörper in Patientenserum zu erkennen. Sie wiesen somit eine reduzierte Allergenität auf, was sie zu möglichen geeigneten Kandidaten für eine Immuntherapie machen. Wichtig für einen Mechanismus zur effektiven Immuntherapie ist aber auch die Induktion von blockierenden IgG-Antikörpern, welche unter anderem das Allergen binden und somit verhindern, dass es zu einer Kreuzvernetzung von IgE kommt, welches über den FceRI-Rezeptor auf der Oberfläche von Mastzellen gebunden ist. In dieser Studie konnte mittels eines Mausmodells in vivo gezeigt werden, dass die beiden Isoformen Dau c 1.01 und Dau c 1.02 des Hauptallergens aus Karotte, welche keine intakten IgE-Epitope mehr aufwiesen trotzdem noch in der Lage waren solche blockierenden Antikörper zu induzieren. Die Funktionalität dieser Antikörper mit IgE um das Allergen zu konkurrieren, wurde mittels Inhibition der Bindung von humanem IgE an das entsprechende Allergen durch Zugabe der entsprechenden Mausseren, welche die gebildeten IgG Antikörper enthielten, nachgewiesen und war vergleichbar mit der Inhibitionswirkung von Seren der Mäuse, die mit den Wildtyp-Allergenen immunisiert wurden. Wurden Proteine eingesetzt, die nicht nur eine zerstörte Struktur aufwiesen, sondern auch noch als Dimer der beiden Dau c 1 Isoformen mit zerstörter Struktur vorlagen (Dau c 1FP111P), so konnte eine verstärkte Induktion von blockierenden Antikörpern mit erhöhter IgE-Inhibitionswirkung beobachtet werden. Somit ist die Multimerisierung von Allergenen bei gleichzeitiger Zerstörung der Struktur ein geeigneter Ansatz zur Herstellung von hypoallergenen Proteinen.
Da Immuntherapeutika möglichst nicht in der Lage sein sollten allergische Reaktionen auszulösen, indem sie mit bestehenden IgE-Antikörpern kreuzreagieren, wurden die hier untersuchten hypoallergenen Proteine auch in Kreuzreaktivitätsstudien eingesetzt. Diese haben gezeigt, dass nur hohe Immunisierungsdosen zur Induktion von IgE führten, welches mit den Wildtyp-Allergenen kreuzreaktiv war. Da aber zur Induktion von blockierenden IgG-Antikörpern bereits eine geringe Dosis an verändertem Allergen ausreichend war, ist dies zu vernachlässigen.
Mittels Untersuchungen von IgE-bindenden-Epitopen und gezielter Veränderung von Allergenen, konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass nicht nur die Zerstörung der Struktur oder die Oligomerisierung von Allergenen, sondern die Kombination der beiden Methoden eine geeignete Strategie zur Entwicklung neuer Reagenzien für die klassische spezifische Immuntherapie der Lebensmittelallergie darstellen kann.
In der vorliegenden Arbeit werden funktionale Details der Okklusion während der Mastikation bei ausgewählten fossilen und rezenten Primaten quantitativ vergleichend untersucht. Dazu wurden die Okklusionsflächen von antagonistischen Molarenpaaren mit modernen virtuellen Verfahren eingescannt und anhand von 3D Kronenmodellen kartiert und funktional ausgewertet. Die in der Forschergruppe DFG FOR 771 entwickelte Software „Occlusal Fingerprint Analyser“ (OFA) kam erstmals bei einer großen Stichprobe von Primaten zum Einsatz.
Aus dem ursprünglichen tribosphenischen Molarentyp der frühen eozänen Primaten haben einige Nahrungsspezialisten im Laufe der Evolution Modifikationen entwickelt um ihre Nahrung mechanisch besser aufzubereiten. So sind neue Funktionselemente auf den Molaren entstanden, wie z.B. ein distolingualer Höcker (Hypoconus) auf den Oberkiefermolaren.
Die Auswertung der Parametermessungen, wie die Facettenlage und -größe, der Okklusale Kompass, der Mastikationskompass und die Messungen der Okklusionsreliefs ergaben, dass die basalen Primatenvertreter aus dem Eozän einen flachen Hypoconus als vergrößerte Fläche zum Quetschen der Nahrung genutzt haben. Das weist auf eine frugivore Nahrungspräferenz hin. Der distolinguale Höcker ist unter den rezenten Spezies mit insektivorer Nahrungspräferenz besonders häufig ausgebildet. Es konnte gezeigt werden, dass eine zweite Kauphase, die nach der maximalen Verzahnung mit der Öffnung des Kiefers eintritt, unter den rezenten Strepsirrhini mit Hypoconus nur sehr schwach ausgeprägt ist.
Eine weitere evolutionäre Modifikation sind buccolingual ausgerichtete komplementäre Kantenpaare auf den Molaren, die sogenannte Bilophodontie, die sich in der Familie der Cercopithecidae entwickelt hat. Die Unterfamilie der Colobinae zeigt eine besonders stark reliefgeführte Okklusion und hat deshalb während der Mastikation weniger Bewegungsspielraum als die der Cercopithecinae. Die zweite Kauphase der Cercopithecinae ist gegenüber den folivoren Colobinae zum Teil auffällig verlängert. Da die Colobinae Vormagenverdauer und die Cercopithecinae Monogastrier sind, kann vermutet werden, dass die Zahnmorphologie eng mit der entsprechenden chemischen Verdauungsweise verknüpft ist. Das dryopithecine Höckermuster der Hominoidea hat eine wesentlich flachere Höckermorphologie als die bilophodonten Molaren. Daher war ein höherer Bewegungsspielraum während der Mastikation beobachtbar. Es konnte gezeigt werden, dass steilere Facetten bei den folivoren Nahrungsspezialisten zu finden sind, wie den Colobinae bei den bilophodonten, oder den Gorillas unter dem dryopithecinen Molarentyp. Mit einem flacheren Molarenrelief kann auf ein breiteres Nahrungsspektrum zugegriffen werden.
Mit den OFA-Analysen und den Ergebnissen der Quantifizierung des Kronenreliefs von rezenten und fossilen Primatenzähnen konnte in der vorliegenden Untersuchung eine relevante Vergleichsbasis für ein funktionelles Verständnis der Evolution der vielfältigen Kronenformen bei Primaten erarbeitet werden. Für zukünftige Studien sollte die innerartliche Stichprobe erweitert werden um die Variabilität näher zu untersuchen.
Wie die Gesichter der Menschen, die in früheren Epochen gelebt haben, ausgesehen haben, wissen wir nicht. Wir haben keine Ahnung, welche Gesichtszüge sie hatten. Uns ist unbekannt, mit welcher Miene sie ihre Zeitgenossen angeschaut haben, wie ihr Lächeln, ihre Trauer, ihre Angst oder ihr Zorn ausgesehen haben mögen. Und wir wissen nicht, ob wir das Antlitz der früher lebenden Menschen als schön und angenehm empfänden oder uns lieber abwenden würden. Wir kennen ihre Züge nur durch bildliche Darstellungen: von Skulpturen, aus deren ebenmäßigen Gesichtern uns die steinernen Augenhöhlen wie blind anschauen, von den Abdrücken der Grabmasken mit ihren toten Blicken, denen immer etwas Fremdes oder Geheimnisvolles anhaftet, oder aus der Malerei, aus deren Geschichte die Gattung des Porträts hervorgegangen ist. In ihm verdichtet sich die Idee vom getreuen Abbild einer Person mit individuellen Gesichtszügen, so dass es zum Modell und Ideal des Bildnisses geworden ist: das Porträt als ähnliches Abbild eines lebenden Urbildes, in dem dessen Gesicht als gleichsam natürlicher Ausdruck des Charakters eingefangen ist. Doch bildet das Porträt nicht nur das Ideal von Gesichtsdarstellungen, es ist auch deren Sonderfall. Sowohl die Gesichter, die uns aus der Zeit vor dem Zeitalter der Porträts überliefert sind, als auch die medialen Gesichter und die Dekonstruktionen in der Kunst der Moderne machen deutlich, dass uns Gesichter überwiegend in Gestalt von Artefakten vertraut sind. Das Bild vom Menschen basiert nicht unwesentlich auf der Geschichte von Bildnissen.
"Marmor lacht nicht", Bronze spricht : Materialfarben in der Skulptur des 18. und 19. Jahrhunderts
(2013)
In der Malerei war die Farbe für den Eindruck flüchtiger Emotionen zuständig; ihr oblag es, Gesichter bleich vor Schrecken, rot vor Wut oder gelb vor Neid darzustellen. Die Skulptur dagegen hatte solche vorübergehenden Affekte zu ignorieren. Dennoch spielte die Farbe als Eigenschaft des Materials für die Skulptur des 18. und 19. Jahrhunderts eine zentrale Rolle. Eingangs mag der Blick auf eine zeitgenössische Arbeit die Bedeutung der Materialfarben verdeutlichen.
Genetic data in studies of systematics of Amazonian amphibians frequently reveal that purportedly widespread single species in reality comprise species complexes. This means that real species richness may be significantly higher than current estimates. Here we combine genetic, morphological, and bioacoustic data to assess the phylogenetic relationships and species boundaries of two Amazonian species of the Dendropsophus leucophyllatus species group: D. leucophyllatus and D. triangulum. Our results uncovered the existence of five confirmed and four unconfirmed candidate species. Among the confirmed candidate species, three have available names: Dendropsophus leucophyllatus, Dendropsophus triangulum, and Dendropsophus reticulatus, this last being removed from the synonymy of D. triangulum. A neotype of D. leucophyllatus is designated. We describe the remaining two confirmed candidate species, one from Bolivia and another from Peru. All confirmed candidate species are morphologically distinct and have much smaller geographic ranges than those previously reported for D. leucophyllatus and D. triangulum sensu lato. Dendropsophus leucophyllatus sensu stricto occurs in the Guianan region. Dendropsophus reticulatus comb. nov. corresponds to populations in the Amazon basin of Brazil, Ecuador, and Peru previously referred to as D. triangulum. Dendropsophus triangulum sensu stricto is the most widely distributed species; it occurs in Amazonian Ecuador, Peru and Brazil, reaching the state of Pará. We provide accounts for all described species including an assessment of their conservation status.
Herb induced liver injury (HILI) and drug induced liver injury (DILI) share the common characteristic of chemical compounds as their causative agents, which were either produced by the plant or synthetic processes. Both, natural and synthetic chemicals are foreign products to the body and need metabolic degradation to be eliminated. During this process, hepatotoxic metabolites may be generated causing liver injury in susceptible patients. There is uncertainty, whether risk factors such as high lipophilicity or high daily and cumulative doses play a pathogenetic role for HILI, as these are under discussion for DILI. It is also often unclear, whether a HILI case has an idiosyncratic or an intrinsic background. Treatment with herbs of Western medicine or traditional Chinese medicine (TCM) rarely causes elevated liver tests (LT). However, HILI can develop to acute liver failure requiring liver transplantation in single cases. HILI is a diagnosis of exclusion, because clinical features of HILI are not specific as they are also found in many other liver diseases unrelated to herbal use. In strikingly increased liver tests signifying severe liver injury, herbal use has to be stopped. To establish HILI as the cause of liver damage, RUCAM (Roussel Uclaf Causality Assessment Method) is a useful tool. Diagnostic problems may emerge when alternative causes were not carefully excluded and the correct therapy is withheld. Future strategies should focus on RUCAM based causality assessment in suspected HILI cases and more regulatory efforts to provide all herbal medicines and herbal dietary supplements used as medicine with strict regulatory surveillance, considering them as herbal drugs and ascertaining an appropriate risk benefit balance.
Natural killer (NK) cells play an important role following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) exerting graft-versus-leukemia/tumor effect and mediating pathogen-specific immunity. Although NK cells are the first donor-derived lymphocytes reconstituting post-HSCT, their distribution of CD56++CD16− (CD56bright), CD56++CD16+ (CD56intermediate=int), and CD56+CD16++ (CD56dim) NK cells is explicitly divergent from healthy adults, but to some extent comparable to the NK cell development in early childhood. The proportion of CD56bright/CD56int/CD56dim changed from 15/8/78% in early childhood to 6/4/90% in adults, respectively. Within this study, we first compared the NK cell reconstitution post-HSCT to reference values of NK cell subpopulations of healthy children. Afterward, we investigated the reconstitution of NK cell subpopulations post-HSCT in correlation to acute graft versus host disease (aGvHD) and chronic graft versus host disease (cGvHD) as well as to viral infections. Interestingly, after a HSCT follow-up phase of 12 months, the distribution of NK cell subpopulations largely matched the 50th percentile of the reference range for healthy individuals. Patients suffering from aGvHD and cGvHD showed a delayed reconstitution of NK cells. Remarkably, within the first 2 months post-HSCT, patients suffering from aGvHD had significantly lower levels of CD56bright NK cells compared to patients without viral infection or without graft versus host disease (GvHD). Therefore, the amount of CD56bright NK cells might serve as an early prognostic factor for GvHD development. Furthermore, a prolonged and elevated peak in CD56int NK cells seemed to be characteristic for the chronification of GvHD. In context of viral infection, a slightly lower CD56 and CD16 receptor expression followed by a considerable reduction in the absolute CD56dim NK cell numbers combined with reoccurrence of CD56int NK cells was observed. Our results suggest that a precise analysis of the reconstitution of NK cell subpopulations post-HSCT might indicate the occurrence of undesired events post-HSCT such as severe aGvHD.values
BACKGROUND: Time-limited, early-life exposures to institutional deprivation are associated with disorders in childhood, but it is unknown whether effects persist into adulthood. We used data from the English and Romanian Adoptees study to assess whether deprivation-associated adverse neurodevelopmental and mental health outcomes persist into young adulthood.
METHODS: The English and Romanian Adoptees study is a longitudinal, natural experiment investigation into the long-term outcomes of individuals who spent from soon after birth to up to 43 months in severe deprivation in Romanian institutions before being adopted into the UK. We used developmentally appropriate standard questionnaires, interviews completed by parents and adoptees, and direct measures of IQ to measure symptoms of autism spectrum disorder, inattention and overactivity, disinhibited social engagement, conduct or emotional problems, and cognitive impairment (IQ score <80) during childhood (ages 6, 11, and 15 years) and in young adulthood (22-25 years). For analysis, Romanian adoptees were split into those who spent less than 6 months in an institution and those who spent more than 6 months in an institution. We used a comparison group of UK adoptees who did not experience deprivation. We used mixed-effects regression models for ordered-categorical outcome variables to compare symptom levels and trends between groups.
FINDINGS: Romanian adoptees who experienced less than 6 months in an institution (n=67 at ages 6 years; n=50 at young adulthood) and UK controls (n=52 at age 6 years; n=39 at young adulthood) had similarly low levels of symptoms across most ages and outcomes. By contrast, Romanian adoptees exposed to more than 6 months in an institution (n=98 at ages 6 years; n=72 at young adulthood) had persistently higher rates than UK controls of symptoms of autism spectrum disorder, disinhibited social engagement, and inattention and overactivity through to young adulthood (pooled p<0·0001 for all). Cognitive impairment in the group who spent more than 6 months in an institution remitted from markedly higher rates at ages 6 years (p=0·0001) and 11 years (p=0·0016) compared with UK controls, to normal rates at young adulthood (p=0·76). By contrast, self-rated emotional symptoms showed a late-onset pattern with minimal differences versus UK controls at ages 11 years (p=0·0449) and 15 years (p=0·17), and then marked increases by young adulthood (p=0·0005), with similar effects seen for parent ratings. The high deprivation group also had a higher proportion of people with low educational achievement (p=0·0195), unemployment (p=0·0124), and mental health service use (p=0·0120, p=0·0032, and p=0·0003 for use when aged <11 years, 11-14 years, and 15-23 years, respectively) than the UK control group. A fifth (n=15) of individuals who spent more than 6 months in an institution were problem-free at all assessments.
INTERPRETATION: Notwithstanding the resilience shown by some adoptees and the adult remission of cognitive impairment, extended early deprivation was associated with long-term deleterious effects on wellbeing that seem insusceptible to years of nurturance and support in adoptive families.
FUNDING: Economic and Social Research Council, Medical Research Council, Department of Health, Jacobs Foundation, Nuffield Foundation.
Peripheral tolerance is an important mechanism by which the immune system can guarantee a second line of defense against autoreactive T and B cells. One autoimmune disease that is related to a break of peripheral tolerance is diabetes mellitus type 1. Using the RIP-GP mouse model, we analyzed the role of the spleen and lymph nodes (LNs) in priming CD8+ T cells and breaking peripheral tolerance. We found that diabetes developed in splenectomized mice infected with the lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), a finding showing that the spleen was not necessary in generating autoimmunity. By contrast, the absence of LNs prevented the priming of LCMV-specific CD8+ T cells, and diabetes did not develop in these mice. Additionally, we found that dendritic cells are responsible for the distribution of virus in secondary lymphoid organs, when LCMV was administered intravenously. Preventing this distribution with the sphingosine-1-phosphate receptor antagonist FTY720 inhibits the transport of antigen to peripheral LNs and consequently prevented the onset of diabetes. However, in case of subcutaneous infection, administration of FTY720 could not inhibit the onset of diabetes because the viral antigen is already presented in the peripheral LNs. These findings demonstrate the importance of preventing the presence of antigen in LNs for maintaining tolerance.
Background. Colorectal cancers (CRC) shed DNA into blood circulation. There is growing evidence that the analysis of circulating tumor DNA can be effectively used for monitoring of disease, to track tumor heterogeneity and to evaluate response to treatment. Case Presentation. Here, we describe two cases of patients with advanced CRC. The first case is about a patient with no available tissue for analysis of RAS mutation status. Liquid biopsy revealed RAS-wild-type and the therapy with anti-EGFR (epidermal growth factor receptor) monoclonal antibody cetuximab could be initiated. In the second case, the mutational profile of a patient with initial wild-type RAS-status was continually tracked during the course of treatment. An acquired KRAS exon 3 mutation was detected. The number of KRAS mutated fragments decreased continuously after the discontinuation of the therapy with EGFR-specific antibodies. Conclusion. Liquid biopsy provides a rapid genotype result, which accurately reproduces the current mutation status of tumor tissue. Furthermore, liquid biopsy enables close monitoring of the onset of secondary resistance to anti-EGFR therapy.