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Monitoring of minimal residual disease (MRD) or chimerism may help guide pre-emptive immunotherapy (IT) with a view to preventing relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) after transplantation. Patients with ALL who consecutively underwent transplantation in Frankfurt/Main, Germany between January 1, 2005 and July 1, 2014 were included in this retrospective study. Chimerism monitoring was performed in all, and MRD assessment was performed in 58 of 89 patients. IT was guided in 19 of 24 patients with mixed chimerism (MC) and MRD and by MRD only in another 4 patients with complete chimerism (CC). The 3-year probabilities of event-free survival (EFS) were .69 ± .06 for the cohort without IT and .69 ± .10 for IT patients. Incidences of relapse (CIR) and treatment-related mortality (CITRM) were equally distributed between both cohorts (without IT: 3-year CIR, .21 ± .05, 3-year CITRM, .10 ± .04; IT patients: 3-year CIR, .18 ± .09, 3-year CITRM .13 ± .07). Accordingly, 3-year EFS and 3-year CIR were similar in CC and MC patients with IT, whereas MC patients without IT experienced relapse. IT was neither associated with an enhanced immune recovery nor an increased risk for acute graft-versus-host disease. Relapse prevention by IT in patients at risk may lead to the same favorable outcome as found in CC and MRD-negative-patients. This underlines the importance of excellent MRD and chimerism monitoring after transplantation as the basis for IT to improve survival in childhood ALL.
Einfluss der Waldstruktur auf die Nistplatzwahl von Greifvögeln in den March-Auen, Niederösterreich
(2010)
Zwischen Januar und Juli 2008 wurden im March-Auwald zwischen Hohenau und Drösing im niederösterreichischen Bezirk Gänserndorf (19,7 km2) systematisch Greifvogelhorste kartiert, und auf Besetzung und Bruterfolg kontrolliert. Im weitgehend geschlossenen Waldgebiet sind zwei unterschiedliche Forstwirtschaftsformen vorrangig. Der nördliche Teil wird als Hochwald (960 ha) geführt, der südliche Teil als Mittel- und Niederwald (1010 ha). Analysen zur Waldstruktur rund um jeden Horstplatz (Mikrohabitat, r=15 m, 706,5 m2), sowie zum Anteil verschiedener Biotoptypen im Kernbereich der Greifvogelreviere (Makrohabitat, r=250 m, 19,6 ha) geben Aufschluss, welche Faktoren die Verbreitung der Greifvögel in den March-Auen beeinflussen. Um einen repräsentativen Querschnitt des vorhandenen Strukturangebots zu erhalten, wurden die Erhebungen in gleicher Art auf 50 zufällig bestimmten Flächen wiederholt. Die erhobenen Daten zur Habitatwahl wurden in einem geographischen Informationssystem ausgewertet. Insgesamt wurden 167 Horste kartiert, davon waren 57 von Greifvögeln besetzt. Die häufigste Art ist der Mäusebussard (Buteo buteo) mit 34 besetzten Horsten, gefolgt von der Rohrweihe (Circus aeroginosus) mit 5-6 Brutpaaren. Der Rotmilanbestand (Milvus milvus) von 3 Brutpaaren ist von nationaler Bedeutung. Schwarzmilan (Milvus migrans), Wespenbussard (Pernis apivorus) und Habicht (Accipiter gentilis) sind mit je 3 Brutpaaren, Turmfalke (Falco tinnunculus) und Baumfalke (Falco subbuteo) mit je 2 Brutpaaren vertreten. Seit 2002 brütet auch ein Seeadlerpaar (Haliaeetus albicilla) erfolgreich im Untersuchungsgebiet. Zusätzlich brüten Sperber (Accipiter nisus), Sakerfalke (Falco cherrug) und Kaiseradler (Aquila heliaca) in den umliegenden Flächen. Die Greifvogelbestände sind seit den 1990er Jahren weitgehend stabil. Allein beim Mäusebussard ist eine Bestandszunahme zu verzeichnen, die auf natürliche Schwankungen entsprechend der Mäusegradation und auf eine Entdynamisierung der Au zurückzuführen ist. Die vorgefundenen Siedlungsdichten der Greifvögel an der March sind auch in einem mitteleuropäischen Vergleich als hoch einzustufen. Die Habitatanalyse hat gezeigt, dass Greifvögel Stieleichenüberhälter und zusammenhängende, alte Pappelkulturen als Horstbäume bevorzugen. Diese Baumarten finden sich im Mittelwald häufiger als im Hochwald. Auch sind im Mittelwald mehr Großhorste zu finden, die wertvoll für Seeadler und Kaiseradler, sowie den Schwarzstorch sind. Darüber hinaus bevorzugen Greifvögel strukturierte Altholzbestände mit einer ausgeprägten vertikalen Schichtung und einem hohen Totholzanteil. Diese Strukturen deuten auf einen geringen forstlichen Nutzen und dadurch eine geringe menschliche Störung der Nistplätze hin. Die genannten Kriterien erfüllen insbesondere eingerichtete Horstschutzgebiete, die frei von forstlicher Nutzung sind. Die Ausdehnung der Altholzbestände, die Reduzierung von Störungen durch den Menschen sowie die Dynamisierung der Au durch Revitalisierungsprojekte sind wichtige Schritte für einen langfristigen Erhalt der vielfältigen Greifvogelfauna der March-Auen.
Background: H5N1 influenza vaccines, including live intranasal, appear to be relatively less immunogenic compared to seasonal analogs. The main influenza virus surface glycoprotein hemagglutinin (HA) of highly pathogenic avian influenza viruses (HPAIV) was shown to be more susceptible to acidic pH treatment than that of human or low pathogenic avian influenza viruses. The acidification machinery of the human nasal passageway in response to different irritation factors starts to release protons acidifying the mucosal surface (down to pH of 5.2). We hypothesized that the sensitivity of H5 HA to the acidic environment might be the reason for the low infectivity and immunogenicity of intranasal H5N1 vaccines for mammals. Methodology/Principal Findings: We demonstrate that original human influenza viruses infect primary human nasal epithelial cells at acidic pH (down to 5.4), whereas H5N1 HPAIVs lose infectivity at pH <= 5.6. The HA of A/Vietnam/1203/04 was modified by introducing the single substitution HA2 58K -> I, decreasing the pH of the HA conformational change. The H5N1 reassortants containing the indicated mutation displayed an increased resistance to acidic pH and high temperature treatment compared to those lacking modification. The mutation ensured a higher viral uptake as shown by immunohistochemistry in the respiratory tract of mice and 25 times lower mouse infectious dose50. Moreover, the reassortants keeping 58K -> I mutation designed as a live attenuated vaccine candidate lacking an NS1 gene induced superior systemic and local antibody response after the intranasal immunization of mice. Conclusion/Significance: Our finding suggests that an efficient intranasal vaccination with a live attenuated H5N1 virus may require a certain level of pH and temperature stability of HA in order to achieve an optimal virus uptake by the nasal epithelial cells and induce a sufficient immune response. The pH of the activation of the H5 HA protein may play a substantial role in the infectivity of HPAIVs for mammals.
Aim: Pharmacoresistance is a major burden in epilepsy treatment. We aimed to identify genetic biomarkers in response to specific antiepileptic drugs (AEDs) in genetic generalized epilepsies (GGE). Materials & methods: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 3.3 million autosomal SNPs in 893 European subjects with GGE – responsive or nonresponsive to lamotrigine, levetiracetam and valproic acid. Results: Our GWAS of AED response revealed suggestive evidence for association at 29 genomic loci (p <10-5) but no significant association reflecting its limited power. The suggestive associations highlight candidate genes that are implicated in epileptogenesis and neurodevelopment. Conclusion: This first GWAS of AED response in GGE provides a comprehensive reference of SNP associations for hypothesis-driven candidate gene analyses in upcoming pharmacogenetic studies.