Biologische Hochschulschriften (Goethe-Universität)
Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (847)
- Article (12)
- Part of Periodical (2)
- Bachelor Thesis (1)
- Diploma Thesis (1)
Has Fulltext
- yes (863)
Is part of the Bibliography
- no (863)
Keywords
- Gentherapie (7)
- NMR-Spektroskopie (6)
- gene therapy (6)
- Elektrophysiologie (5)
- Molekularbiologie (5)
- RNA (5)
- Schmerz (5)
- Apoptosis (4)
- Arzneimitteldesign (4)
- Carotinoide (4)
- Computational chemistry (4)
- Cytochromoxidase (4)
- Docking (4)
- Immunologie (4)
- Inhibition (4)
- Metabolic Engineering (4)
- Mitochondria (4)
- Mitochondrium (4)
- Proteine (4)
- Altern (3)
- Ameisen (3)
- Angiogenese (3)
- Biodiversität (3)
- Biotechnologie (3)
- Cochlea (3)
- DPOAE (3)
- Elektronentransfer (3)
- Evolution (3)
- Genexpression (3)
- Genregulation (3)
- HIV (3)
- Heterologe Genexpression (3)
- Krebs (Medizin) (3)
- Membranprotein (3)
- Mongolische Rennmaus (3)
- Paracoccus denitrificans (3)
- Photosynthese (3)
- Phylogenie (3)
- Proteinfaltung (3)
- RNS (3)
- Saccharomyces cerevisiae (3)
- Screening (3)
- Signaltransduktion (3)
- Strukturaufklärung (3)
- Transkriptionsfaktor (3)
- Virtual Screening (3)
- West Africa (3)
- Westafrika (3)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (3)
- Yarrowia lipolytica (3)
- Zellkultur (3)
- Zellzyklus (3)
- angiogenesis (3)
- apoptosis (3)
- cell cycle (3)
- microRNA (3)
- vasculogenesis (3)
- zebrafish (3)
- 5-Lipoxygenase (2)
- Allergie (2)
- Apoptose (2)
- Aptamer (2)
- Archaea (2)
- Archaebakterien (2)
- Arzneimittel (2)
- Belize (2)
- Biochemie (2)
- Bioinformatik (2)
- Biomarker (2)
- Biomechanik (2)
- Biosynthese (2)
- Brustkrebs (2)
- C. elegans (2)
- Chemie und Pharmazie (2)
- Drug Design (2)
- Drug design (2)
- Eisenzeit (2)
- Electron transfer (2)
- Electrophysiology (2)
- Elektronenmikroskopie (2)
- Endothelin (2)
- Entzündung (2)
- Enzym (2)
- Epigenetik (2)
- Fluoreszenz (2)
- Frankfurt <Main> / Universität / Fachbereich Biochemie (2)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (2)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (2)
- GPCR (2)
- Genome (2)
- Gentransfer (2)
- Guanylatcyclase (2)
- Hitzeschock-Proteine (2)
- Hitzestress (2)
- Hyperalgesie (2)
- Hören (2)
- Hörrinde (2)
- In silico-Methode (2)
- Iron Age (2)
- Ischämie (2)
- Kaliumkanal (2)
- Kinetik (2)
- Konformationsänderung (2)
- Lentiviren (2)
- Licht-Sammel-Komplex (2)
- Ligand (2)
- MHC Klasse I (2)
- Magnetische Kernresonanz (2)
- Melatonin (2)
- Membranproteine (2)
- Messung (2)
- Methanbakterien (2)
- Mikroplastik (2)
- Mittelhirn (2)
- Molekulardesign (2)
- Molekulardynamik (2)
- Molekulare Bioinformatik (2)
- Molekülstruktur (2)
- NADH-Dehydrogenase <Ubichinon> (2)
- NADH:ubiquinone oxidoreductase (2)
- NMR (2)
- NMR spectroscopy (2)
- Neuronal Differentiation (2)
- Neuronales Netz (2)
- Onkologie (2)
- Pflanzenstress (2)
- Photolabile Schutzgruppen (2)
- Pichia pastoris (2)
- Plant stress (2)
- Proteomanalyse (2)
- Protonentransfer (2)
- Retrotransposition (2)
- Rotkehlchen (2)
- Schmerzforschung (2)
- Schülerlabor (2)
- Small RNA (2)
- Spektroskopie (2)
- Stress (2)
- Systematik (2)
- Südostasien (2)
- Thermus thermophilus (2)
- Tierphysiologie (2)
- Translokation (2)
- Tropischer Regenwald (2)
- Ubihydrochinon-Cytochrom-c-Reductase (2)
- Umweltfaktor (2)
- Verbreitung (2)
- Verhalten (2)
- Verhaltensbiologie (2)
- Virtuelles Screening (2)
- Wirkstoffdesign (2)
- Xenorhabdus (2)
- Yeast-Two-Hybrid-System (2)
- Zellskelett (2)
- ageing (2)
- auditory cortex (2)
- caging (2)
- conservation (2)
- endothelial cell (2)
- endothelium (2)
- extracellular matrix (2)
- fungi (2)
- gene expression (2)
- hearing (2)
- immunology (2)
- inflammation (2)
- microtubule-targeting agents (2)
- mitochondria (2)
- molecular biology (2)
- mongolian gerbil (2)
- photolabile Schutzgruppe (2)
- sRNA (2)
- transcription factors (2)
- vascular endothelial cells (2)
- virtual screening (2)
- yeast (2)
- Ökotoxikologie (2)
- 19F NMR shifts for fluoroarenes (1)
- 2-Hydroxylase (1)
- 2-Photonen (1)
- 2-hydroxylase (1)
- 3-alkylphenols (1)
- 5-lipoxygenase (1)
- 6-methylsalicylic acid synthase (1)
- A-Typ-ATPasen (1)
- A1AO ATPase (1)
- ABC-Transporter (1)
- ADAM10 (1)
- ADAM15 (1)
- ADAMTS-13 (1)
- AF4 (1)
- AFLPs (1)
- ALE (1)
- ATP-Binding Cassette Transporter (ABC) (1)
- AVA (1)
- Absorptionsspektroskopie (1)
- Acetogenic bacteria (1)
- Acetylcholin (1)
- Actin-bindende Proteine (1)
- Acylimin Sulfonylimin (1)
- Adaptation (1)
- Adenom (1)
- Adrenodoxine (1)
- Aedes albopictus (1)
- Agapetes (1)
- Ageing (1)
- Agelas (1)
- Aktives Zentrum (1)
- Aktuelle Motivation (1)
- Akute lymphatische Leukämie (1)
- Aldosteron (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Alignment <Biochemie> (1)
- Alkaloide (1)
- Allergy (1)
- Allosterischer Effektor (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Alzheimer-Krankheit (1)
- Ameisenpflanzen (1)
- Aminobuttersäure <gamma-> (1)
- Aminosäurensequenz (1)
- Amphisphaeriales (1)
- Amplitudenmodulation (1)
- Amyloid (1)
- Anabolismus (1)
- Ananasgewächse (1)
- Angewandte Botanik (1)
- Angiogenesis (1)
- Animal Behavior (1)
- Anisotropy (1)
- Anpassung (1)
- Anthrakologie (1)
- Anthropologie (1)
- Anthropometrie (1)
- Antikörperdetektion (1)
- Antisense-Oligonucleotide (1)
- Aphanomyces astaci (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Aptamere (1)
- Aquatisches Ökosystem (1)
- Archäobotanik (1)
- Aromatase (1)
- Artbildung (1)
- Artensterben (1)
- Artificial kidney (1)
- Arzneimittel / Zulassung (1)
- Arzneimittelanalogon (1)
- Arzneimittelprüfung (1)
- Ascidien (1)
- Asian Tiger Mosquito (1)
- Asiatische Tigermücke (1)
- Assembly (1)
- Ataxin-2 (1)
- Atmungskette (1)
- Atoll (1)
- Aufreinigung (1)
- Ausbreitung (1)
- Autism Spectrum Disorder (1)
- Autoproteolyse (1)
- Außerschulisches Lernen (1)
- Axoninitialsegment (1)
- Azide (1)
- B-Lymphozyt (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- BH3 mimetics (1)
- BH3-Mimetika (1)
- BMI (1)
- BRG1 (1)
- Baculovirussystem (1)
- Baleen whales (1)
- Bartonella henselae (1)
- Batten disease (1)
- Bayes-Lernen (1)
- Bildungswahrscheinlichkeit (1)
- Bindestelle (1)
- Bioakkumulation (1)
- Bioartificial kidney (1)
- Bioassay-guided fractionation (1)
- Biochemische Analyse (1)
- Biochemistry (1)
- Biodiversity (1)
- Bioenergetik (1)
- Biogeographie (1)
- Biogeography (1)
- Biokonzentration (1)
- Biologie (1)
- Biologische Uhr (1)
- Biomagnifikation (1)
- Biomolekül (1)
- Biophysical Chemistry (1)
- Biotechnologische Industrie (1)
- Biotechnology (1)
- Biotest (1)
- Biotic interactions (1)
- Bivalven-Vergesellschaftung (1)
- Black Lipid Membrane (1)
- Blech- und Metallwarenindustrie (1)
- Blitzlicht (1)
- Blitzlicht-Photolyse (1)
- Blood-Brain Barrier (1)
- Blut (1)
- Blut-Hirn-Schranke (1)
- Blutgefäßsystem (1)
- Bodycomposition (1)
- Bodyfat (1)
- Borrelia burgdorferi (1)
- Boswelliasäuren (1)
- Bovidae (1)
- Bovines Herpesvirus 1 (1)
- Breast Cancer (1)
- Breast cancer (1)
- Bremsen (1)
- Brevibacterium flavum (1)
- Brevibacterium linens (1)
- Brieftaube ; Orientierungsverhalten ; Flugdatenregistriergerät ; GPS <Satellitengeodäsie> (1)
- Broken symmetry (1)
- Bromeliaceae (1)
- Bungarus (1)
- Bungarus niger (1)
- Bungarus walli (1)
- Burkina Faso (1)
- C peptide (1)
- C-Peptid (1)
- CDK1 Kinase (1)
- CHO (1)
- CIDNP (1)
- CLPXP-Protease (1)
- CNGA3 (1)
- CNGB1 (1)
- CNV 16p11.2 (1)
- CRASP-Proteine (1)
- CRISPR/Cas9 (1)
- CSOs (1)
- Cadherine ; Proteine ; Struktur-Aktivitäts-Beziehung (1)
- Caenohalictini (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Calcium activated potassium channels (1)
- Calcium-aktivierte (1)
- Calmodulin (1)
- Candida albicans ; Antimykotikum (1)
- Capoeta damascina (1)
- Capsaicin (1)
- Carbendazim (1)
- Carbon capture (1)
- Carcinogenese (1)
- Cardiac regeneration (1)
- Cardiovascular disease (1)
- Caribbean (1)
- Carnivora (1)
- Carotinoidbiosynthese (1)
- Caspase-8 (1)
- Cell-free Protein Synthesis (1)
- Cellular suicide switch (1)
- Central Nervous System (1)
- Cerebral cortex (1)
- Chagas (1)
- Chalydomonas (1)
- Channel Protein (1)
- Channelrhodopsin (1)
- Cheminformatics (1)
- Cheminformatik (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemische Ökologie (1)
- Chinchilla (1)
- Chinese hamster ovary (1)
- Chinoloxidase ba3 (1)
- Chironomus riparius (1)
- Chlamydomonas (1)
- Chlor (1)
- Chlorophyll Fluorescence (1)
- Chrimson (1)
- Chromatin (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- Chronobiologie (1)
- Chronobiology (1)
- Cicer arietinum (1)
- Cladocera (1)
- Clathrin-vermittelte Endozytose (1)
- Climate (1)
- Climate Change (1)
- Climate change (1)
- Clock genes (1)
- Cluster-Analyse (1)
- Coccoidea (1)
- Coenzym (1)
- Cofaktor (1)
- Coiled coil (1)
- Colorectal Cancer (1)
- Columba livia (1)
- Connectomics (1)
- Conservation (1)
- Copper (1)
- Corbicula (1)
- Coronaries (1)
- Cortisol im Speichel (1)
- Cryptochrom (1)
- Crystallography (1)
- Ctenidae (1)
- Culicidae (1)
- Cupiennius salei (1)
- Curcumin (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cyclooxygenase-2 (1)
- Cyclooxygenasen (1)
- Cyprinidae (1)
- Cytochrom c Oxidase (1)
- Cytochrome c Oxidase (1)
- Cytochrome c oxidase (1)
- Cytomegalievirus (1)
- Cytoplasmatische Vererbung (1)
- DASPMI (1)
- DFT (1)
- DIRAS2 (1)
- DNA Methylation (1)
- DNA-Methylierung (1)
- DNA-binding region (1)
- DNS-Sequenz (1)
- DNS-Sonde (1)
- DNS-Synthese (1)
- DR5 (1)
- Daboia russelii (1)
- Daphnia (1)
- Datenbank (1)
- De novo Design (1)
- De-Novo-Synthese (1)
- Death-receptor (1)
- Decapping (1)
- Degeneration (1)
- Delaunay-Triangulierung (1)
- Deoxymannojirimycin (1)
- Depolymerisierung (1)
- Deskriptor (1)
- Detergenz (1)
- Deterministische Optimierung (1)
- Deutschland / Abwasserverordnung (1)
- Development (1)
- Developmental Biology (1)
- Diadinoxanthin (1)
- Dictyostelium discoideum (1)
- Didaktik Neurowissenschaften (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Digitalisierung (1)
- Dimensionsreduktion (1)
- Dipol (1)
- Direkteinleiter (1)
- Dispersal (1)
- Diversität (1)
- Docking protein (1)
- Dolastatinderivate ; Konformationsanalyse ; Tubuline ; Proteinbindung ; NMR-Spektroskopie ; Hammerkopf-Ribozym ; Übergangszustand ; Phospholamban (1)
- Domatien (1)
- Dominanzspektrum (1)
- Dornapparat (1)
- Dreidimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Dreidimensionale geometrische Modellierung (1)
- Drought (1)
- Druckerzeugungsmechanismen (1)
- Drug Delivery (1)
- Drug Targeting (1)
- Druggability (1)
- Dynamik (1)
- EAAT3 (1)
- EAAT4 (1)
- EGFR (1)
- EMCP (1)
- EMSA (1)
- EPR spectroscopy (1)
- Echoorientierung (1)
- Ecology (1)
- Ecotoxicogenomics (1)
- Ecotoxicology (1)
- Ectodomain Shedding (1)
- Efferentes System (1)
- Eintrittsinhibitor (1)
- Einzelpartikelelektronenmikroskopie (1)
- Eisen- (1)
- Eisen-Schwefel-Zentrum N1a (1)
- Electron Paramagnetic Resonance (1)
- Electron microscopy (1)
- Electrospinning (1)
- Elektrisches Remodeling (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (1)
- Elektrospray-Ionisation (1)
- Emerging insect model organisms (1)
- Enchytraeidae (1)
- Enchytraeidae-Artengemeinschaft (1)
- Endocrine disrupter (1)
- Endokrin wirksamer Stoff (1)
- Endokrinologie (1)
- Endothel (1)
- Endothelial cell (1)
- Endothelial cells (1)
- Endotheliale Vorläuferzellen (1)
- Endothelin B Rezeptor (1)
- Endothelin Receptor B (1)
- Endothelin-Rezeptor (1)
- Endothelprogenitorzellen (1)
- Endothelzelle (1)
- Endothelzellen (1)
- Endsteinzeit (1)
- Entomologie (1)
- Entomology (1)
- Enzymaktivität (1)
- Enzyme (1)
- Enzymologie (1)
- EphrinB2 (1)
- Eplerenon (1)
- Erdmagnetfeld (1)
- Erdmagnetismus (1)
- Erithacus rubecula (1)
- Ernährungsweise (1)
- Escherichia coli (1)
- Ethnobotanik (1)
- Ethnoökologie (1)
- European Rabbit (1)
- European Robins (1)
- European robin (1)
- Europäisches Wildkaninchen (1)
- Evolutionary developmental biology (1)
- Excitation (1)
- Excitatory balance (1)
- Exozytose (1)
- Export (1)
- Extracellular matrix (1)
- Extrakt (1)
- Extremhabitat (1)
- Exzitation (1)
- Exzitotoxizität (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll bindende Proteine) (1)
- FCP (Fucoxanthin-Chlorophyll binding Protein) (1)
- FHL-1 (1)
- FRET (1)
- FVIII (1)
- Fabclavine (1)
- Faktor H (1)
- Felsentaube ; Ortsgedächtnis (1)
- Ferroptosis (1)
- Flavobacterium (1)
- Flavobacterium spec P99-3 (1)
- Flavoproteins (1)
- Fledermäuse (1)
- Floristische Kartierung (1)
- Fluorene derivatives (1)
- Fluorescence Lifetime (1)
- Fluorescence labelling (1)
- Fluoreszenz <Motiv> (1)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluoreszenzspektrometer (1)
- Fluoreszenzspektroskopie (1)
- Fluorid cleavable linker (1)
- Fluorid spaltbarer Linker (1)
- Fluss (1)
- Flussnapfschnecke (1)
- Follikuläre dendritische Zellen (1)
- Foraminiferen (1)
- Force Field Development (1)
- Formvergleich (1)
- Fraßschaden (1)
- Freilandstudie (1)
- Freshwater (1)
- Freshwater Ecosystems (1)
- Fucoxanthin-Chlorophyll-Protein (1)
- Fulani (1)
- Fulbe (1)
- Functional Ecology (1)
- Functional traits (1)
- Funktion (1)
- Fusionsinhibitor (1)
- G-protein coupled receptor (1)
- GABA (1)
- GABA Transporter Typ 1 (1)
- GC-MS (1)
- GEF (1)
- GLUT4 (1)
- GSVs (1)
- Gal2 (1)
- Galakturonsäure (1)
- Gaussian processes (1)
- Gauß Prozesse (1)
- Gehölze (1)
- Gehölzfrüchte (1)
- Gemeinschwämme (1)
- Gene expression (1)
- Gene therapy (1)
- Gene trap (1)
- Genetics (1)
- Genetische Variabilität (1)
- Genfalle (1)
- Genklonierung (1)
- Genom (1)
- Genome engineering (1)
- Gentianinae (1)
- Geoinformationssystem (1)
- Gephyrin (1)
- Gerinnungsfaktor VIII (1)
- Gerontologie (1)
- Giraffe (1)
- Glatter Krallenfrosch (1)
- Glioblastom (1)
- Global Alignment (1)
- Global change (1)
- Glycinrezeptor (1)
- Glykoprotein GP 41 (1)
- Glykoproteine5550 !085487139!{{Chemische Synthese}}; Enzymkatalyse (1)
- Glyzinrezeptor (1)
- Graphentheorie (1)
- Grün fluoreszierendes Protein (1)
- HC-Pro (1)
- HIV infection (1)
- HIV-Infektion (1)
- HPLC (1)
- HRGXE-Motiv (1)
- HWC database (1)
- Habituation (1)
- Halictini (1)
- Halobacterium salinarium (1)
- Halobacterium salinarum (1)
- Haloferax volcanii (1)
- Halophile (1)
- Halophile Bakterien (1)
- Hauptkomponentenanalyse (1)
- Heart (1)
- Hefe (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Helix <alpha-> (1)
- Hematopoetic differentiation (1)
- Hemicellulose (1)
- Herpesvirus (1)
- Hexachlorbenzol (1)
- Hinterhorn <Rückenmark> (1)
- Hinterkiemer (1)
- Hippocampal development (1)
- Hippocampus (1)
- Hirntumor (1)
- Histon-Deacetylierung (1)
- Histone (1)
- Histone Deacetylation (1)
- Histonmodifikationen (1)
- Hodgkin-Lymphom (1)
- Homeobox (1)
- Homeodomänenproteine ; Stat1 (1)
- Homologiemodellierung (1)
- Homöobox (1)
- Honigbiene (1)
- Hydrogen storage (1)
- Hydrogen-dependent CO2 reductase (1)
- Hydrogenasen (1)
- Hydrolasen (1)
- Hämatopoese (1)
- Höhle (1)
- Hörschädigung (1)
- Hörzelle (1)
- IKK epsilon (1)
- IMAC (1)
- Immortalisierung (1)
- Immunadsorption (1)
- Immunkrankheit (1)
- Immunology (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunrekonstitution (1)
- Immunseren (1)
- Immunsuppression (1)
- Import (1)
- Indikator (1)
- Indirekteinleiter (1)
- Induced Fit (1)
- Industrieabwasser (1)
- Infectivity (1)
- Infektiösität (1)
- Inflammation (1)
- Influenza (1)
- Inhibitor Binding Pocket (1)
- Inhibitor-binding (1)
- Inhibitorbindetasche (1)
- Inhibitory balance (1)
- Inhibitory interneurons (1)
- Innenohr (1)
- Innovation (1)
- Inquisition post mortem (1)
- Integrale Membranproteine (1)
- Interaktionsanalyse (1)
- Interferon (1)
- Inthraszentin (1)
- Intrazellulärer Transport (1)
- Ionenkanal (1)
- Ionenspezifität (1)
- Ischemia (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Isopoda (1)
- Isoprenoide (1)
- JAK/STAT-Signalweg (1)
- Java (1)
- Juckreiz (1)
- Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (1)
- Kalium Kanäle (1)
- Kalmar <Art> ; Diisopropylfluorophosphatase (1)
- Kalziumspeicher (1)
- Kampfsport (1)
- Kanalprotein (1)
- Karate (1)
- Kardiovaskuläres System (1)
- Karibik (1)
- Katabolismus (1)
- Katalase (1)
- Kation ; Organische Verbindungen ; Elektrophysiologie (1)
- Katze (1)
- Kern-Zytoplasma-Transport (1)
- Kernhülle ; Hitzeschock-Proteine ; Proteine ; Wechselwirkung (1)
- Kernpilze (1)
- Ketonkörper (1)
- Kichererbse (1)
- Kieselalgen (1)
- Kinabalu (1)
- Kinematik (1)
- Klassifikation (1)
- Klimarekonstruktion (1)
- Knockout <Molekulargenetik> (1)
- Koaktivatoren (1)
- Kohlenstoffisotop (1)
- Kohlenstoffkreislauf (1)
- Konkurrenz (1)
- Konstitutionstypen (1)
- Kopplungskonstanten (1)
- Korrelation (1)
- Krebsforschung (1)
- Kristallographie (1)
- Kristallzüchtung (1)
- Kronendach (1)
- Kryo-Elektronenkristallographie (1)
- Kryoelektronenmikroskopie (1)
- Kryokonservierung (1)
- Kuala Lumpur <Region> ; Bambus ; Ameisen ; Biozönose (1)
- Kulturlandschaft (1)
- Kupfer (1)
- Kupfer-ATPase (1)
- Kupferstoffwechsel (1)
- Körperfett (1)
- Künstliche Niere (1)
- LINC00607 (1)
- LINE-1 (1)
- LTD (1)
- LTP (1)
- Labyrinth <Anatomie> (1)
- Lactalbumin (1)
- Landschaftsentwicklung (1)
- Landwirtschaft (1)
- Laserin (1)
- Later Stone Age (1)
- Leaf dry matter content (LDMC) (1)
- Lebensmittelallergie (1)
- Lebensweise (1)
- Lebenszykluseffekte (1)
- Lentivirale Vektoren (1)
- Licht (1)
- Lichtabhängigkeit (1)
- Lichtsammelkomplexe (1)
- Ligand (Biochemie) (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Light sheet-based fluorescence microscopy (1)
- Light-sheet microscopy (1)
- Limonene-3-hydroxylase (1)
- Line Notation (1)
- Lineage Through Time (1)
- Linearisierung (1)
- Linker (1)
- Lipid Environment (1)
- Lipidmembran (1)
- Lipoxygenase <5-> (1)
- Lycopersicon peruvianum ; Hitzestress ; Transkriptionsfaktor ; Proteintransport ; Hitzeschocktranskriptionsfaktor (1)
- Lymphknoten (1)
- Lysosomal storage disease (1)
- Lysosomale Speicherkrankheit (1)
- Lysozym (1)
- M87o (1)
- MALDI (1)
- MCAK (1)
- MD Simulation (1)
- MEA (1)
- MEK inhibition (1)
- MHC (1)
- MICOS complex (1)
- MLL (1)
- Macroevolution (1)
- Macrotermes (1)
- Magnesium (1)
- Magnetkompass (1)
- Magnetkompassorientierung (1)
- Magnetokardiographie (1)
- Magnetperzeption (1)
- Magnetrezeption (1)
- Magnetrezeptormolekül (1)
- Maillard reaction (1)
- Maillard-Reaktion (1)
- Makromolekulare Chemie (1)
- Makromolekül (1)
- Makroreste (1)
- Malaysia (1)
- Malaysia ; Leptogenys ; Schwarmverhalten ; Pheromon ; Verhalten (1)
- Manteltiere (1)
- Markierungsgen (1)
- Marsupials (1)
- Maschinelles Lernen (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Maternal Immune Activation (1)
- Maus ; Recombinasen (1)
- Mediale olivo-cochleäre Efferenz (1)
- Mediterranean (1)
- Medizintechnik (1)
- Meerschweinchen (1)
- Mehrdimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Membran (1)
- Membrane Potential (1)
- Membrane Proteins (1)
- Membranfusion (1)
- Membranlipide (1)
- Messenger-RNS ; Translokation ; Peptide ; Wechselwirkung ; Leukämie (1)
- Meta effect (1)
- Metabolon (1)
- Methanogen (1)
- Methanol (1)
- Methylobacterium (1)
- Methyltransferase (1)
- Microarray (1)
- Microbielle rhodopsine (1)
- Microbiology (1)
- Microsatelliten (1)
- Microvesicles (1)
- Migration (1)
- Mikrobiom (1)
- Mikroplastik, Boden, Reifenabrieb, Analytik (1)
- Mikroskopie (1)
- Mikrovesikel (1)
- Milchdrüse (1)
- Milchdrüse ; Entwicklung ; Genregulation (1)
- Milchdrüsengewebe (1)
- Mitochondriale DNS (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitose (1)
- Mitteleuropa (1)
- Mittelmeerraum (1)
- Molarenevolution (1)
- Molecular Evolution (1)
- Molecular dynamic simulation (1)
- Molekulare Evolution (1)
- Molekulargenetik (1)
- Moleküldesign (1)
- Moleküldynamiksimulation (1)
- Molekülkomplex (1)
- Monoclonal Antibodies (1)
- Monographie (1)
- Monoklonaler Antikörper (1)
- Monolage (1)
- Monoterpenoid (1)
- Monoterpenoid tolerance (1)
- Monozyklase (1)
- Monozyt (1)
- Morphogenesis (1)
- Morphology (1)
- Moschcowitz-Syndrom (1)
- Motivation (1)
- Motorprotein (1)
- Mulitvariate Statistik (1)
- Multi-domain proteins (1)
- Multielektroden (1)
- Multikomponentenreaktion (1)
- Multiproteinkomplex (1)
- Multispezies-Testsysteme (1)
- Multivariate Modellierung (1)
- Muscheln (1)
- Mutante (1)
- Mutualismus (1)
- MySQL (1)
- Myrmekophytie (1)
- Myxol (1)
- NCoA proteins (1)
- NCoA-Proteine (1)
- NES (1)
- NLS (1)
- NMDA (1)
- NMDA-Antagonist (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NMR shift calculation (1)
- NMR-Spectroscopy (1)
- NMR-spectroscopy (1)
- Naja (1)
- Nanodiscs (1)
- Nanoparticle (1)
- Nanopartikel (1)
- Nase (1)
- Natriumglutamat <Natrium-L-glutamat> (1)
- Natural Products (1)
- Natural products (1)
- Naturheilkunde (1)
- Naturstoff (1)
- Naturstoffe (1)
- Nekrose (1)
- Neovascularisation (1)
- Neozoen (1)
- Nervensystem (1)
- Nervenzelle (1)
- Nestbau (1)
- Netzhaut (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neurodevelopmental Psychiatric Disorders (1)
- Neuronale Differenzierung (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neurosimulation (1)
- Neurotransmitter-Rezeptor (1)
- Niche (1)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (1)
- Niere (1)
- Nierentubulus (1)
- Non-canonical terpenes (1)
- Normalkoordinatenanalyse (1)
- Novel Object Test (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nucleinsäuren (1)
- Nucleus reuniens (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nukleotidzucker (1)
- Nutrient concentration (1)
- OAE (1)
- ORF1 (1)
- Offener Leserahmen (1)
- Ohrenqualle ; Phylogenie ; Sequenzanalyse <Chemie> ; Artbildung ; Tiergeographie (1)
- Ohrenqualle ; Strobilation ; Umweltüberwachung (1)
- Oligonukleotid (1)
- Omp85 (1)
- Omp85-Protein (1)
- Ontogenese (1)
- Oozyten von Xenopus laevis (1)
- Opisthobranchia (1)
- Optical electrophysiology (1)
- Optische Spektroskopie (1)
- Optogenetics (1)
- Optogenetik (1)
- Orexin (1)
- Organic micropollutants (1)
- Organische Synthese (1)
- Organogenese (1)
- Organoids (1)
- Orientation (1)
- Orientierung (1)
- Ortsgedächtnis (1)
- Ortspezifische Mutagenese (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Oxoferrylzustand (1)
- Oxygenierung (1)
- P-bodies (1)
- PAM (1)
- PELDOR / DEER (1)
- PGE2 (1)
- PGE2 Cancer Tumorigenesis (1)
- PSGP (1)
- Paarverteilungsfunktion (1)
- Pain (1)
- Palladium-Katalyse (1)
- Pan paniscus (1)
- Papierindustrie (1)
- Paprika ; Desaturasen ; Genexpression ; Paprika (1)
- Paracoccus denitrificans ; Cytochrom c1 (1)
- Paracoccus denitrificans ; Cytochromoxidase ; Protonentransfer ; Elektronentransport (1)
- Parallelverarbeitung (1)
- Parkinson (1)
- Paruroctonus mesaensis (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Patch-clamp (1)
- Paul-Ehrlich-Institut (1)
- Peddigrohr (1)
- Peptidbeladungskomplex (1)
- Peptide (1)
- Peptide Loading Complex (PLC) (1)
- Perania nasuta (1)
- Perlhirse (1)
- Permeasen (1)
- Persischer Golf ; Krabben ; Systematik ; Tiergeographie ; Mittelkrebse (1)
- Persönlichkeit (1)
- Pestalotia (1)
- Pestalotiopsis (1)
- Pestizidbelastung (1)
- Pflanzen ; Katalase ; Heterologe Genexpression (1)
- Pflanzenameisen (1)
- Pflanzenfressende Insekten (1)
- Pflanzenhormon (1)
- Pflanzenkartierung (1)
- Pflanzenphysiologie (1)
- Pflanzensoziologie (1)
- Phaeodactylum tricornutum (1)
- Pharmacophore (1)
- Pharmazeutische Chemie (1)
- Pharmazie (1)
- Phasenverschiebung (1)
- Photocages (1)
- Photoisomerization (1)
- Photolabile protecting groups (1)
- Photorhabdus (1)
- Photosynthetisches Reaktionszentrum (1)
- Photosystem I (1)
- Phylogeny (1)
- Phytochrome (1)
- Phytoen (1)
- Pichia ciferrii (1)
- Pigmentproteine (1)
- Pimephales promelas (1)
- Pink1 (1)
- Pinnotheres (1)
- Plant morphological groups (1)
- Plant physiology (1)
- Plant regeneration (1)
- Plant regeneration; community assembly; diversity (1)
- Plants (1)
- Plasmamembran ; Calcium-ATPasen ; Calmodulin ; Peptide ; Wechselwirkung ; Dreidimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Pleistozän (1)
- Podospora anserina (1)
- Poecilia (1)
- Polymere (1)
- Polypeptid transport-associated domains (1)
- Population genetics (1)
- Populationsgenetik (1)
- Positive reinforcement training (1)
- Post-Targeting Funktionen (1)
- Postglaziale Verbreitung (1)
- Posttranslationale Modifikationen (1)
- Potyviren (1)
- PrP (1)
- Prenyl pyrophosphates (1)
- Primär aktive Transporter (1)
- Prion (1)
- Prionprotein (1)
- Processing bodies (1)
- Prognose (1)
- Proliferation (1)
- Promoter (1)
- Promotor (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Prostaglandine (1)
- Prostgandin E Synthasen (1)
- Proteasom (1)
- Proteasomeninhibitoren (1)
- Protein Arginin Methyltransferase (1)
- Protein Structure (1)
- Protein associated with myc (1)
- Protein flexibility (1)
- Protein-Protein Interactions (1)
- Protein-Protein Interaktion (1)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (1)
- Protein-Sortierung (1)
- Protein-Tyrosin-Kinase (1)
- Protein-Tyrosin-Phosphatase (1)
- Proteine ; Ligand <Biochemie> ; Wechselwirkung ; NMR-Spektroskopie (1)
- Proteine; Posttranslationale Änderung; Elektrospray-Ionisation; Massenspektrometrie (1)
- Proteinexpression (1)
- Proteinflexibilität (1)
- Proteinregulation (1)
- Proteinsekretion (1)
- Proteintransport (1)
- Proteintyrosinphosphatase (1)
- Proteoliposomen (1)
- Proteomics (1)
- Proteorhodopsin (1)
- Proteostasis (1)
- Proton transfer (1)
- Protonenpumpe (1)
- Pseudomonas (1)
- Pseudomonas putida (1)
- Pseudorezeptoren (1)
- Pseudotypisierung (1)
- Pulmonale Hypertonie (1)
- Puromycin (1)
- Pyramidal neurons (1)
- Pyrrolimidazolalkaloide (1)
- Qinghai-Tibet Plateau (1)
- Quercus (1)
- Quercus frainetto Ten. (Ungarische Eiche) (1)
- Quercus ilex L. (Steineiche) (1)
- Quercus pubescens Willd. (Flaumeiche) (1)
- Quercus robur L. (Stieleiche) (1)
- Quercus rubra L. (Roteiche) (1)
- Quinolinate Phosphoribosyltransferase (1)
- Quinon-Fumarat-Reduktase (1)
- R peptide (1)
- R-Peptid (1)
- RAPDs (1)
- RBFOX1 (1)
- RDCs (1)
- REM-Schlaf (1)
- RNA interference (1)
- RNA-Interferenz (1)
- RNA-folding (1)
- RNS-Bindungsproteine (1)
- RNS-Interferenz (1)
- RUNX1 (1)
- Radical-Pair-Mechanism (1)
- Radikal <Chemie> (1)
- Radikalpaar (1)
- Radikalpaar-Mechanismus (1)
- Radikalpaar-Prozess (1)
- Radioliganden (1)
- Raf <Biochemie> (1)
- Ras (1)
- Reaktionskinetik (1)
- Receptor-based (1)
- Reconstitution (1)
- Regeneration (1)
- Regulation (1)
- Regulation der Genexpression (1)
- Reinigung (1)
- Rekonstitution (1)
- Remote sensing (1)
- Renal tubule (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Repetitive DNS (1)
- Reproduction (1)
- Retina (1)
- Retroposon (1)
- Retroviren (1)
- Revision (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptorbasiert (1)
- Rezeptorinternalisierung (1)
- Rheumatoid Arthritis (1)
- Rhinophores (1)
- Rhodnius prolixus (1)
- Rhodopsin (1)
- Rhodopsine (1)
- Ribosomen, rRNA Prozessierung, snoRNA, Ribosomenbiogenesefaktoren (1)
- Ribozym (1)
- Rind (1)
- Risikoanalyse (1)
- Risikomanagement (1)
- Risk assessment (1)
- Rotang-Palme (1)
- Rotoren (1)
- Russell´s Viper (1)
- Ruthenium (1)
- Ruthenium-Laserflash-Spektroskopie (1)
- Rückenmark (1)
- Rückzugsreflex (1)
- SAGE (1)
- SCA2 (1)
- SCO2 (1)
- SILAC (1)
- SIMPrint (1)
- SINE (1)
- SPAD (1)
- SR proteins (1)
- STAT5 (1)
- STAT5-DNA Bindungsstellen (1)
- STM (1)
- Sahel ; Unkraut ; Pflanzensoziologie ; Burkina Faso (1)
- Salt stress (1)
- Salztress (1)
- Sarcophilus (1)
- Sarkoplasmatisches Retikulum ; Calcium ; ATP ; Wechselwirkung (1)
- Sauerstoffisotop (1)
- Sauerstoffradikal (1)
- Savanna (1)
- Scaffold Hopping (1)
- Schadstoffbelastung (1)
- Schallintensität (1)
- Schistosomiaisis (1)
- Schleimpilze (1)
- Schmierläuse (1)
- Schutz (1)
- Schwefelwasserstoff (1)
- SecYEG (1)
- Sediment (1)
- Sehzelle (1)
- Sekretion (1)
- Sekundenherztod (1)
- Sekundärmetabolite (1)
- Sensorrhodopsin (1)
- Septische Granulomatose (1)
- Sequenzierung durch Synthese (1)
- Shapecomparison (1)
- Signal Transduction (1)
- Signaling (1)
- Signalpeptide (1)
- Signalverarbeitung (1)
- Similarity (1)
- Simulation (1)
- Sklerochronologie (1)
- Somatochart (1)
- Somatologie (1)
- Soziobiologie (1)
- Sp1 (1)
- Spatial navigation (1)
- Species distribution modelling (1)
- Sphecodini (1)
- Sphingolipide (1)
- Sphingosin (1)
- Sphingosin-1-Phosphat (1)
- Sphingosinkinase 2 (1)
- Spinach (1)
- Spine (1)
- Spinlabel (1)
- Spironolacton (1)
- Sprung (1)
- Stadtökologie (1)
- Stammzellen (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Stat1 (1)
- Stat3 Gliom Curcumin (1)
- Stechmücken (1)
- Stehendes Gewässer (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Stofftransport <Biologie> (1)
- Stoffwechsel (1)
- Streptomyces coelicolor (1)
- Stress response (1)
- Stressreaktion (1)
- Structure-based Mutagenesis Study (1)
- Structured Illumination Microscopy (1)
- Struktur (1)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (1)
- Strukturanalyse (1)
- Strukturbiologie (1)
- Sudden cardiac death (1)
- Sumoylation (1)
- Sumoylierung (1)
- Super resolution (1)
- Super resolution fluorescence microscopy (1)
- SuperSAGE (1)
- Survivin (1)
- Svetamycin (1)
- Symbiont evolution (1)
- Symbiose (1)
- Symbiosis (1)
- Synapse (1)
- Synovial Fibroblast (1)
- Systematics (1)
- Säugetiere ; Melatonin ; Biosynthese ; Regulation (1)
- Südostasien; Macaranga; Bestäubung; Blasenfüße; Mutualismus; Crematogaster; Südostasien; Macaranga; Fortpflanzung; Bestäubung; Blasenfüße; Kastration; Ameisen (1)
- Süßwasser (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Zell-Leukämie (1)
- T-Zellen (1)
- TAP (1)
- TIGAR (1)
- TKTL1 (1)
- TRAIL (1)
- TRPV1 (1)
- Tabanidae (1)
- Talent (1)
- Talentsuche (1)
- Taphonomie (1)
- Targeted drug delivery (1)
- Taschenoberfläche (1)
- Tasmanian devil (1)
- Tau-Protein (1)
- Taube (1)
- Taunus (1)
- Taxonomie (1)
- Taxonomy (1)
- Technologieakzeptanz (1)
- Telomerase (1)
- Temperatur (1)
- Temperaturabhängigkeit (1)
- Temporäres Gewässer (1)
- Tentakel <Zoologie> (1)
- Terbutryn (1)
- Termiten (1)
- Terpenes (1)
- Terpenoid (1)
- Testosteronreductase <Testosteron-5-alpha-Reductase> (1)
- TetR (1)
- Tetrablemmidae (1)
- Tetramerisation (1)
- Tetrazyklinrepressor (1)
- Thermophile (1)
- Thermophile Bakterien (1)
- Thermoregulation (1)
- Thiosulfat Sulfurtransferase (1)
- Thrombotic thrombocytopenic purpura (1)
- Thrombozyten (1)
- Time-averaging (1)
- Tissue Engineering (1)
- Tocochromanol (1)
- Todesrezeptor (1)
- Tomate (1)
- Tomate ; Hitzestress ; Transkriptionsfaktor (1)
- Tonhöhe (1)
- Torini (1)
- Toxizität (1)
- Transcription (1)
- Transcriptional activity (1)
- Transcriptome (1)
- Transcriptomics (1)
- Transduktion B Zellen (1)
- Transformation (1)
- Transient absorption (1)
- Transkription (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transkriptionsfaktoren (1)
- Transkriptomanalyse (1)
- Translation <Genetik> (1)
- Translational Psychiatry (1)
- Translocation (1)
- Transplantation (1)
- Transponierbares Element (1)
- Transport (1)
- Transporter associated with antigen processing (TAP) (1)
- Transporter assoziiert mit Antigen-Prozessierung (1)
- Transposon systems (1)
- Triatominae (1)
- Trichoptera (1)
- Trichostatin A (1)
- Tripterospermum (1)
- Trockenstress (1)
- Tropical montane forest (1)
- Truffle (1)
- Trypanosoma cruzi (1)
- Tubastrin (1)
- Tumor (1)
- Tumor necrosis factor alpha (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumorwachstum (1)
- Typ 4 Pilus (1)
- Typ I Interferon Rezeptor (1)
- Tyrosin (1)
- UDP-Glucose-Dehydrogenase (1)
- UDP-glucose dehydrogenase (1)
- UL49.5 (1)
- UV-VIS-Spektroskopie (1)
- UVB (1)
- Ubichinonbindetasche (1)
- Ubiquinon-Cytochrome c-Reductase (1)
- Ubiquinone Binding Pocket (1)
- Ubiquitin Ligase (1)
- Ubiquitin chains (1)
- Ubiquitination (1)
- Uhrengene (1)
- Umweltchemikalie (1)
- Umweltdaten (1)
- Umweltgefährdung (1)
- Umweltgeochemie (1)
- Umweltrisikoabschätzung (1)
- Umwelttoxikologie (1)
- Umweltwahrnehmung (1)
- Unterart; Pollen; Sammeln; Verhalten (1)
- Untranslated Region (1)
- Urban Ecology (1)
- Ustilaginomycotina (1)
- V1 (1)
- VEGF (1)
- VSV (1)
- Vaccinieae (1)
- Vaccinium (1)
- Varicellovirus (1)
- Varizellen-Virus (1)
- Vaskularisation (1)
- Vaskulogenese (1)
- Vegetationsgeschichte (1)
- Verbreitungsökologie (1)
- Verzögerte Fluoreszenz (1)
- Vesikel (1)
- Viral Infection (1)
- Viral entry (1)
- Virologie (1)
- Virtual screening (1)
- Virusinfektion (1)
- Viskoelastizität (1)
- Vitality monitoring (1)
- Vogelzug (1)
- Voltage Clamp (1)
- Voltage Imaging (1)
- Volumenverschiebungen (1)
- Von Willebrand Faktor (1)
- Von Willebrand factor (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Voronoi-Diagramm (1)
- Vögel (1)
- W National Park (1)
- WSINE1 (1)
- Wasserflöhe (1)
- Wasserpflanzen (1)
- Wasserstoffionenkonzentration (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Wechselwirkung (1)
- West Indies (1)
- Western Kenya (1)
- Whole Effluent Assessment (1)
- Wilson Disease Protein (1)
- Wirbellose (1)
- Wirtspflanzen (1)
- X-ray Crystallography (1)
- X-ray crystallography (1)
- Xylose (1)
- Yeast (1)
- YidC (1)
- ZIKV (1)
- ZYMV (1)
- Zahn-Wellens test (1)
- Zahn-Wellens-Test (1)
- Zahnwale (1)
- Zeaxanthin (1)
- Zebrafish (1)
- Zeit-Frequenz-Analyse (1)
- Zeitauflösung (1)
- Zeitverarbeitung (1)
- Zell-basierte Assaysysteme (1)
- Zellaufnahme (1)
- Zelldifferenzierung (1)
- Zelltod (1)
- Zellulares neuronales Netz (1)
- Zellwand (1)
- Zentralnervensystem (1)
- Zirbeldrüse (1)
- Zoologie (1)
- Zugvögel (1)
- Zuwachs (1)
- Zweiphotonen-Anregung (1)
- Zyklisierung (1)
- Zytokinrezeptor (1)
- accessory subunit (1)
- actin (1)
- acyl carrier protein, polyketide synthases, Curacin cluster (1)
- adult neurogenesis (1)
- aggregopathy (1)
- aktuelles Interesse (1)
- akute Toxizität (1)
- aldosterone (1)
- allosterischer Modulator (1)
- alternative splicing (1)
- ant-plants (1)
- anthracology (1)
- anti-inflammatory (1)
- antimicrobial resistance (1)
- aptamer (1)
- arabinose (1)
- archaeobotany (1)
- aroma (1)
- atrial fibrillation (1)
- atrophy (1)
- auditory Midbrain (1)
- autoproteolysis (1)
- bacillary angiomatosis (1)
- bacteria-host interaction (1)
- bacterial infection (1)
- bacterial two hybrid system (1)
- bakterielles Two Hybrid System (1)
- bats (1)
- bc1-complex (1)
- benthic (1)
- benthisch (1)
- bioassay (1)
- biodiversity (1)
- bioenergetics (1)
- bioinformatic (1)
- biomechanics (1)
- birds (1)
- bivalve assemblage (1)
- black lipid membrane (1)
- blood (1)
- boswellic acids (1)
- brain waves (1)
- cAMP (1)
- calcium store (1)
- carotenoid biosynthesis (1)
- caspase-8 (1)
- cell biology (1)
- cell death (1)
- cell migration (1)
- cell targeting (1)
- cell uptake (1)
- cell wall precursor (1)
- cell-based assay-systems (1)
- cell-free (1)
- chemical shifts (1)
- chemical synthesis (1)
- chemistry education (1)
- chronische Toxizität (1)
- cisternal organelle (1)
- climate change (1)
- climate reconstruction (1)
- coactivators (1)
- coagulation factor VIII (1)
- cobra (1)
- cochlear amplifier (1)
- cochleärer Verstärker (1)
- coevolution (1)
- color (1)
- complex of closely related species (1)
- computational chemistry (1)
- conformation (1)
- consortia (1)
- cooperation (1)
- cophylogeny (1)
- cospeciation (1)
- crosslinking-mass spectrometry (1)
- cryo-EM (1)
- cryo-eletron crystallography (1)
- cryptochrome (1)
- cultivation (1)
- cultural landscape (1)
- cyclic nucleotide-gated ion channel (1)
- cyclooxygenase (1)
- cyclooxygenase-2 (1)
- cytochrome c oxidase (1)
- cytokine (1)
- cytokine receptor (1)
- dMM (1)
- de novo design (1)
- depolymersation (1)
- detergent (1)
- development (1)
- diabetes type 1 (1)
- diatom (1)
- differentiation (1)
- display Bibliotek (1)
- display library (1)
- distribution (1)
- diurnal (1)
- diversity (1)
- domatia (1)
- drug design (1)
- drug discovery (1)
- dryland (1)
- dynamics (1)
- ecological genetics (1)
- ecosystem services (1)
- elapid snake (1)
- electrical remodeling (1)
- electron microscopy (1)
- electron transfer (1)
- electrophysiologie (1)
- electrophysiology (1)
- elektrochemisches Protonenpotential (1)
- elephant (1)
- enantioselektive Synthese (1)
- endothelin receptor (1)
- endothial precursor cells (1)
- entry inhibitor (1)
- envenoming (1)
- environmental DNA (1)
- environmental attitudes (1)
- environmental behavior (1)
- environmental education (1)
- environmental knowledge (1)
- environmental perception (1)
- environmental stressors (1)
- enzymatically cleavable Linker (1)
- enzymatisch spaltbarer Linker (1)
- enzyme assay (1)
- enzyme inhibitor (1)
- epigenetic regulation (1)
- ethnobotany (1)
- ethnoecology (1)
- export (1)
- failure to diverge (1)
- feeding habit (1)
- fitness (1)
- flora (1)
- fluorescence (1)
- follicular dendritic cells (1)
- food allergy (1)
- food quality (1)
- frequency-time analysis (1)
- freshwater (1)
- freshwater crayfish (1)
- fucoxanthin-chlorophyll-protein (1)
- full-thickness skin model (1)
- functional (1)
- functional coupling (1)
- fungal phylogeny (1)
- fusion inhibitor (1)
- gamma oscillations (1)
- gen expression (1)
- generation probability (1)
- genetical engineering (1)
- genetransfer (1)
- genotype (1)
- geoecology (1)
- geographic information system (GIS) (1)
- geophytes (1)
- gephyrin (1)
- gerbil (1)
- gerontology (1)
- glatte Gefäßmuskelzellen (1)
- glioma (1)
- glucocorticoid (1)
- glutamate transporter (1)
- glycerophospholipid (1)
- glycine rezeptor (1)
- gp41 (1)
- granule cells (1)
- hGPR63 (1)
- hS1P5-Rezeptor (1)
- habitat heterogeneity (1)
- hair cell (1)
- hearing loss (1)
- heart development (1)
- heat stress (1)
- hematopoietic stem cell (1)
- hemicellulose (1)
- hen egg white lysozyme (1)
- hepatische Ketogenese (1)
- herbivores (1)
- herpesvirus (1)
- heterosynaptic plasticity (1)
- high-content screening (1)
- high-frequency stimulation (1)
- hippo (1)
- hippocampus (1)
- histone modifications (1)
- homeobox (1)
- homeobox A9 (1)
- homeodomain proteins (1)
- host-switch (1)
- human pancreatic organoids (hPOs) (1)
- human-wildlife conflict (1)
- hyperalgesia (1)
- immortalization (1)
- import (1)
- in vivo screen (1)
- indirect discharger (1)
- industrial effluents (1)
- information literacy (1)
- infra-slow oscillation (1)
- inhibition (1)
- integral membrane proteins (1)
- intensity (1)
- intermediate state (1)
- intracellular transport (1)
- intramolecular protein interaction (1)
- intramolekulare Proteininteraktion (1)
- katalytischer Zyklus (1)
- kern-basiertes Lernen (1)
- kernel learning (1)
- kinetics (1)
- konstitutive Aktivität (1)
- krait (1)
- lange Signalpeptide (1)
- lateral line (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- lentiviral vector (1)
- lentiviral vectors (1)
- lentivirale Vektoren (1)
- lentivirale siRNA Transduktion (1)
- lentiviraler Vektor (1)
- leukocyte adhesion (1)
- lichtaktivierbare Nukleinsäure (1)
- life cycle effects (1)
- life habit (1)
- light dependent magnetic compass (1)
- light-harvesting complexes (1)
- lightactivatable nucleic acids (1)
- lipid metabolism (1)
- livelihood (1)
- long non-coding RNA (1)
- long signal peptide (1)
- long-term depression (1)
- long-term potentiation (1)
- mPFC (1)
- mPGES-1 (1)
- mRNA-Abbau (1)
- mRNA-Speicherung (1)
- mTOR (1)
- macrohabitat (1)
- macroremains (1)
- magnetic compass orientation (1)
- magnetic exchange coupling constants (1)
- magnetoreception (1)
- mammary gland tissue (1)
- mapping (1)
- mechanics (1)
- medically relevant (1)
- membrane anchor; substrate-binding protein dependent secondary transport; TRAP-associated extracytoplasmic immunogenic (TAXI); tripartite ATP-independent periplasmic (TRAP) (1)
- membrane fluidity (1)
- membrane fusion (1)
- membrane protein (1)
- metabolism (1)
- metabotroper Glutamatrezeptor (1)
- metabotropic (1)
- metastasis (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- microRNA-17-92 cluster (1)
- microRNAs (1)
- microbiome (1)
- microsatellites (1)
- migratory birds (1)
- mitochondrial dysfunction (1)
- mitosis (1)
- mitotic spindle (1)
- modeling (1)
- molecualr phylogeny (1)
- molecular beacons (1)
- molecular phylogenetics (1)
- molecular structure (1)
- monocyclase (1)
- monocytes (1)
- morphological features (1)
- motor protein (1)
- mounting (1)
- mouse (1)
- movement (1)
- mtDNA (1)
- multidimensional nmr spectroscopy (1)
- multielectrode array (1)
- mutants (1)
- mutualism (1)
- myeloid angiogenic cells (1)
- myrmecophytes (1)
- neuromodulation (1)
- neuronal plasticity (1)
- niche evolution (1)
- nicht kodierende RNA (1)
- nicht-native Proteine (1)
- nitric oxide (1)
- nociception (1)
- nomadic (1)
- non coding RNA (1)
- non-native proteins (1)
- non-timber forest products (NTFPs) (1)
- npas4l (1)
- nucleotid-sugars (1)
- olivo-cochlear efferents (1)
- olivo-cochleäre Efferenzen (1)
- ontogenesis (1)
- organische Verbindungen (1)
- organotin compound (1)
- outdoor education (1)
- overtaking innovation (1)
- oxygen radical (1)
- p38 MAPK (1)
- p53 (1)
- p63 (1)
- pH-indicator dye (1)
- parathyroid hormone 2 (1)
- patch-clamp technique (1)
- pearl millet (1)
- peroxisom proliferator aktivierter Rezeptor (1)
- peroxisome proliferator-activated receptor (1)
- pesticide (1)
- photlabile protecting group (1)
- photolabile Schutzgruppen (1)
- photooxidativer Stress (1)
- photoschalbare (1)
- photospaltbare Linker (1)
- pitch (1)
- plant diversification (1)
- plant species diversity (1)
- plant-ants (1)
- platelets (1)
- pocket surface (1)
- polyketide synthase (1)
- potassium channel (1)
- potyvirus (1)
- pre-steady state (1)
- preparative cell-free expression (1)
- problem-based learning (1)
- promoter (1)
- pronephric duct (1)
- propagating waves (1)
- prostaglandin synthases (1)
- proteasomeinhibitors (1)
- protein expression (1)
- protein flexibilty (1)
- protein folding (1)
- protein sorting (1)
- protein-ligand docking (1)
- protein-protein interaction (1)
- proteome (1)
- proteome analysis (1)
- proton transfer (1)
- pseudoreceptors (1)
- pseudotyping (1)
- pulmonary hypertension (1)
- purification (1)
- quantenpunkte (1)
- quantitative proteomics (1)
- radical-pair process (1)
- radioligand (1)
- rat (1)
- rationale Stammentwicklung (1)
- repetitive Tonpulse (1)
- repetitive tone pips (1)
- reptiles (1)
- residual dipolar couplings (1)
- respiratory chain (1)
- retina (1)
- retrotransposition (1)
- retroviral vectors (1)
- retrovirale Vektoren (1)
- retrovirus (1)
- reversible Terminatoren (1)
- reversible terminator (1)
- ribosomes, Arabiodpsis thaliana, pre-rRNA processing, snoRNA, (1)
- rna interference (1)
- sRNA-Bindung (1)
- sRNA-binding (1)
- sage downy mildew (1)
- scFv (1)
- sclerochronology (1)
- scoring function (1)
- secretion (1)
- selbst-anordnende (1)
- sequencing by synthesis (1)
- serine/arginine-rich proteins (1)
- shallow lakes (1)
- shroom (1)
- siRNA (1)
- siderophore-dependent iron uptake (1)
- signal transduction (1)
- simulation (1)
- single particle electron microscopy (1)
- skin equivalent (1)
- sleep (1)
- small RNA (1)
- smooth muscle cell (1)
- smut fungi (1)
- snake bite (1)
- social isolation (1)
- socio-economics (1)
- soluble guanylyl cyclase (1)
- species delimitation (1)
- species distribution modelling (1)
- spheroid (1)
- sphingolipids (1)
- sphingosine (1)
- spinal cord (1)
- spine apparatus (1)
- splicing (1)
- stabile Isotope (1)
- stable isotopes (1)
- stem cells (1)
- stimulus repetition (1)
- stream macroinvertebrates (1)
- structure determination (1)
- structure modeling (1)
- sub-Saharan Africa (1)
- subgenera (1)
- subzelluläre Fraktionierung (1)
- succulents (1)
- sugar uptake (1)
- surround suppression (1)
- survivin (1)
- symbiont association patterns (1)
- synapse (1)
- synaptic plasticity (1)
- synaptic transmission (1)
- synaptic vesicle recycling (1)
- t cell leukemia (1)
- t(4;11) (1)
- targeted cell entry (1)
- tau protein (1)
- taxonomy (1)
- temperature (1)
- termitaria (1)
- time-averaging (1)
- time-processing (1)
- time-resolved absorption spectroscopy (1)
- time-resolved fluorescence (1)
- transcriptome (1)
- transduction B cells (1)
- transglutaminase 2 (1)
- transient absorption (1)
- transiente Absorption (1)
- transkription factor (1)
- transmembran (1)
- tree crops (1)
- trimeric autotransporter adhesin (1)
- trnL-Intron (1)
- trnL-trnF & trnT-trnL Intergenischer Spacer (1)
- tsetse fly (1)
- type I interferon receptor (1)
- tyrosine radical (1)
- unfolded proteins (1)
- unterrichtliche Vor- und Nachbereitung (1)
- varicellovirus (1)
- vegetation (1)
- vegetation history (1)
- venomous snakes (1)
- verwilderte Hauskatzen (1)
- virtuelles Mikroskop (1)
- virtuelles Screening (1)
- woody vegetation (1)
- wwtr1 (1)
- xCGD (1)
- xylose (1)
- yap1 (1)
- zeitaufgelöste Fluoreszenz (1)
- zellfrei (1)
- zellfreie Expression (1)
- zielgerichteter Zelleintritt (1)
- zisternale Organelle (1)
- zonation (1)
- zoogeography (1)
- zyklisch Nukleotid-gesteuerter Ionenkanal (1)
- Ähnlichkeit (1)
- Übertragbarkeit (1)
- ökologische Genetik (1)
Institute
- Biowissenschaften (547)
- Biochemie und Chemie (169)
- Biochemie, Chemie und Pharmazie (78)
- Pharmazie (32)
- Institut für Ökologie, Evolution und Diversität (20)
- Georg-Speyer-Haus (6)
- Medizin (5)
- Geowissenschaften (4)
- Biodiversität und Klima Forschungszentrum (BiK-F) (3)
- Frankfurt Institute for Advanced Studies (FIAS) (3)
Durch Längenmessungen an Exuvien wurden die Größenverhältnisse von Beinlängen, Drehachsenlängen der Beingelenke und der Fläche des Carapax bei C. salei ermittelt. Für die hydraulisch gestreckten Femoro- Patellar- und Tibio-Metatarsalgelenke wurden die Volumen-Winkel-Kennlinien bestimmt. Das Sprungverhalten wurde durch Hochgeschwindigkeits-Videoaufnahmen (Bildfrequenz 500 Hz) mit drei Kameras dokumentiert. Aus den volumetrischen, kinematischen und morphometrischen Daten wurden die Volumenverschiebungen berechnet, die bei Sprungbewegungen auftreten. Aus der prosomalen Volumenverschiebung konnte der korrespondierende Carapaxhub berechnet werden. Mit einer Miniatur- Kraftmeßplattform und einem mit Schrittmotoren getriebenen "x-y-z-Tisch" wurden Steifigkeiten des Prosomas von Perania nasuta Schwendinger, 1989 und ausgewählten anderen Taxa bestimmt. Bei Cupiennius salei gibt es zwei unterschiedliche Sprungtypen: Unvorbereitete Sprünge als Reaktion auf sehr plötzliche Störungen zeichnen sich durch eine große Vielfalt der Bewegungsmuster aus. Vorbereitete Sprünge zeigen charakteristische Beinstellungen und Kontaktphasenmuster: Zunächst erfolgt eine etwa 20 ms dauernde Ausholbewegung, anschließend beginnt die 22 - 42 ms dauernde Beschleunigungsphase. Die Körperlängsachse vollzieht während der Beschleunigungsphase eine Vorwärtsrotation um etwa 50°, die nach dem Verlust des Bodenkontaktes der Beine gestoppt und umgekehrt wird. Dies erfolgt wohl durch ein kontrolliertes Bremsen des Ausstoßes des Sicherheitsfadens. Bei vorbereiteten Sprüngen konnten Sprungweiten bis zu 0.43 m beobachtet werden, die maximalen vertikalen Geschwindigkeiten betrugen 0.07 - 0.82 ms-1, maximale horizontale Geschwindigkeiten lagen bei 0.65 - 1.25 ms-1. Bei vorbereiteten Sprüngen wurden vertikale Beschleunigungen von 0.74 – 33.70 ms-2 und horizontale Beschleunigungen von 20.5 – 68.4 ms-2 erreicht. Die Kontaktphasen der Beine enden in einer charakteristischen Reihenfolge: Die Vorderbeine haben meist keinen Bodenkontakt, die dritten Beine heben nach durchschnittlich 37 % und die vierten Beine nach durchschnittlich 69 % der Dauer der Beschleunigungsphase ab. Zuletzt verlieren die zweiten Beine den Bodenkontakt. Zu Beginn der Beschleunigungsphasen richten sich innerhalb von durchschnittlich 4.6 ms Stacheln auf der Oberfläche der Beine auf. Die Stachelaufrichtung erfolgt bei Drucken von etwa 35 bis etwa 65 kPa. Dies zeigt einen Druckanstieg in den Beinen auf Werte von ³ 65 kPa während der Beschleunigungsphase an. Der Hauptanteil der Volumenverschiebungen in den Beinen wird durch Bewegungen der Femoro-Patellargelenke verursacht. Die Bewegungen der Tibio-Metatarsalgelenke bewirken nur geringe Volumenverschiebungen. Aufgrund der anatomischen Struktur der Trochantero- Femoralgelenke sind die bei Bewegung dieser Gelenke verschobenen Volumina vernachlässigbar klein. Die Abschätzung der zur Beinstreckung bei Sprüngen erforderlichen Carapaxverschiebungen ergab sehr geringe Werte, es sind nur Verschiebungen um wenige 1/100 bis 1/10 mm erforderlich. Für die vollständige Streckung aller Beine muß der Carapax nur um 10% der aufgrund der anatomischen Gegebenheiten maximal möglichen Strecke verschoben werden. Bei den Untersuchungen an Perania nasuta wurden prosomale Steifigkeiten von mehr als 3500 Nm-1 für Weibchen und mehr als 6500 Nm-1 für Männchen ermittelt. Das Prosoma von Perania nasuta ist sehr viel rigider als bei anderen Spinnen (Pholcus: 131 Nm-1, Zelotes: 79 Nm-1, Pardosa: 72 Nm-1, Dysdera: 1900 Nm-1). Die Carapaxverschiebung, die den zur vollständigen Beinstreckung erforderlichen Volumentransport bewirkte, würde bei Perania eine Verformungsarbeit von bis zu 27.56 myJ erfordern, bei den anderen Spinnen nur maximal 1.67 myJ (Dysdera). Das Sprungverhalten von Cupiennius salei läßt sich keinem der bislang beschriebenen Sprungtypen zuordnen. Hinsichtlich der Sprungweite und Geschwindigkeiten sind die Sprungleistungen von Cupiennius mit denjenigen von Salticiden vergleichbar. Die geringen Carapaxverschiebungen beim Sprung lassen sich im Sinne einer Optimierung der Arbeit extrinsischer coxaler Muskeln interpretieren. Eine Minimierung von Carapaxverschiebungen sollte die Koordinierbarkeit der Bewegungen der Coxae erhöhen, weil ein stärker formkonstanter Bezugsrahmen gegeben ist. Dementsprechend lassen sich Bein- und Carapaxdimensionen bei verschiedenen Spinnentaxa im Hinblick auf die jeweiligen Lokomotionsstrategien interpretieren. Die Untersuchungen an Perania nasuta bestätigen die von Kropf (in Vorb.) aufgestellte Hypothese einer starken Versteifung des Prosoma. Die Druckpumpe scheint hier im Opisthosoma lokalisiert zu sein. Hinsichtlich der möglichen Vorteile einer solchen Entwicklung lassen sich einerseits die besseren Bedingungen der Arbeit extrinsischer coxaler Muskeln im vollständig steifen "Gestell" des Prosoma nennen, andererseits könnte aufgrund entsprechender Lokomotionsmodi bei Perania keine Notwendigkeit zur schnellen Verschiebung großer Haemolymphvolumina aus dem Prosoma bestehen, so daß eine leistungsfähige prosomale Druckpumpe wegfallen konnte.
Bei Nicht-Säugern, speziell beim Vogel, kommt es nach einem durch Schall oder ototoxische Substanzen verursachten Innenohrtrauma, zu einer spontanen Regeneration der Haarzellen und weitreichender funktioneller Erholung des Hörvermögens. In bisherigen Untersuchungen konnte gezeigt werden, daß beim Vogel die funktionelle Erholung des Hörvermögens nach Innenohrtrauma, trotz spontaner Regeneration der Haarzellen, nicht vollständig ist. Ziel dieser Studie war es herauszufinden, ob die nach Haarzellschädigung und Regeneration beobachtete unvollständige Restitution des Hörvermögens nach alleiniger Nervenfaserschädigung ausbleibt. In einem ersten Schritt wurde mit immunhistochemischen Methoden untersucht, ob AMPA-Rezeptoruntereinheiten im Innenohr der Taube exprimiert werden. Durch die Verwendung von polyklonalen Antikörpern gegen GluR1, GluR2, GluR3 und GluR4 konnte gezeigt werden, daß diese AMPA-Rezeptoruntereinheiten im Innenohr des Vogels exprimiert werden. Eine punktförmige immunreaktive Färbung konnte sowohl auf den Ganglienzellen als auch unterhalb der Haarzellen, in der Region der Synapsen, für GluR2/3 und GluR4, nicht aber für GluR1 festgestellt werden. Auf den Haarzellen selbst konnte eine immunreaktive Färbung für GuR4 nachgewiesen werden. Die Immunoblotanalyse zeigte für die Antikörper gegen GluR1, GluR2/3 und GluR4 Banden bei dem Molekulargewicht der Proteine von 100 kDa. In einem zweiten Schritt wurden die Auswirkungen von AMPA auf die afferenten Hörnervenfaserendigungen morphologisch und physiologisch untersucht. Es zeigte sich, daß die afferenten Hörnervenfaserendigungen durch Applikation von AMPA in den Recessus scalae tympani (30µl/15 min.) geschädigt wurden. Der Verlauf der CAP (Compound action potential)-Hörschwellenkurven wurde sowohl über einen Zeitraum von 8 Stunden, als auch über einen Zeitraum von mehreren Monaten ermittelt. In ebenfalls durchgeführten Kontrollversuchen, bei denen künstliche Perilymphe ohne AMPA infundiert wurde, traten keine Hörverluste auf. Somit konnte eine Schädigung des Innenohres bzw. Hörverluste durch den operativen Eingriff oder durch die Infusion ausgeschlossen werden. Die beobachteten Hörverluste sind also spezifisch auf die Wirkung von AMPA zurückzuführen. Bei der Applikation von 1 mM AMPA-Lösung konnte eine Erhöhung der Hörschwellen um bis zu 80 dB im hochfrequenten Bereich und bis zu 30 - 40 dB im tieffrequenten Bereich über den Zeitraum von mehreren Stunden beobachtet werden. Am dritten Tag nach der AMPA-Applikation zeigten alle untersuchten Tiere eine Verbesserung der Hörschwellen um 20 - 40 dB. Weitere Messungen über den Zeitraum von zwei bis drei Monate zeigten, daß bei einigen Tieren innerhalb von 7 - 21 Tagen die Hörschwellenkurven die Ausgangswerte des unbehandelten Ohres erreichten, daß aber bei der Mehrheit der Tiere eine Anhebung der Hörschwellen von ca. 20 - 30 dB im hochfrequenten Bereich bestehen blieb. Die mittlere bleibende Schwellenanhebung, gemittelt für alle Frequenzen, betrug 8 dB + 5 dB. Bei den Tieren, bei denen ein hochfrequenter Verlust bestehen blieb, erreichten auch die ermittelten CAP-Amplituden bei den hohen Frequenzen ihre Ausgangswerte nicht mehr. Zusätzlich zu den CAP-Schwellenkurven wurden 13 - 15 Wochen nach AMPA-Instillation die Antworteigenschaften einzelner Hörnervenfasern erhoben. Fasern, deren charakteristische Frequenz (CF) über 0,3 kHz lag, zeigten signifikant erhöhte CF-Schwellen. Für Fasern mit CF-Werten über 0,4 kHz wurden verminderte Q10dB-Werte gefunden, während die Spontanentladungsrate für Fasern mit CF-Werten über 0,18 kHz erhöht war. Die maximale Entladungsrate war bei allen Fasern, für die dieser Wert ermittelt wurde (n = 20), ebenfalls erhöht. Neurone, deren CF über einem Wert von 1,5 kHz lag, konnten, methodisch bedingt, nicht untersucht werden. Diese beobachteten funktionellen Veränderungen in der Aktivität und Sensitivität der auditorischen Neurone weisen darauf hin, daß es bei der Wiederherstellung der Verbindung zwischen Haarzelle und neuraler Synapse zu dauerhaften Schäden kommt. Mittels elektronenmikroskopischer Darstellung konnten bei den Tieren, die direkt nach der Infusion (nach 10 min.) der AMPA-Lösung dekapitiert wurden, große vakuolisierte afferente Terminalien unterhalb der Haarzellen gefunden werden. Die efferenten Nervenendigungen waren nicht beschädigt. Während im apikalen Bereich der Papilla basilaris sehr viele Vakuolen bzw. zerstörte afferente Nervenfaserendigungen zu sehen waren, konnten deutlich weniger Vakuolen im medialen Teil und nur sehr wenige Vakuolen im basalen Teil gefunden werden. Dieser Befund korreliert mit der Verteilung der afferenten Nervenfasern entlang der Papilla basilaris. Bei Tieren, die zwei Wochen nach der AMPA-Applikation dekapitiert wurden, konnten keine morphologischen Veränderungen mehr gefunden werden. Die untersuchten Papillen waren von den Kontrollohren nicht mehr zu unterscheiden. Dies zeigt, daß auf struktureller Ebene scheinbar eine vollständige Rekonstitution der Verbindung zwischen Haarzelle und Synapse stattfindet. Dieser Befund steht im Widerspruch zu den elektrophysiologisch erhobenen Daten. Festzuhalten bleibt, daß auch bei ausschließlicher Schädigung der afferenten Nervenendigungen und trotz deren Neubildung ein residualer Hörverlust bestehen bleibt. Als Ursache für die mangelhafte funktionelle Erholung des Hörvermögens könnten durch die längere Abwesenheit der Nervenfaserendigungen hervorgerufene Veränderungen der Eigenschaften der Haarzellen oder eine veränderte Expression und Funktion der Glutamatrezeptoren in Frage kommen.
Die Grundlage dieser Arbeit bilden Befunde über den Kupfer-Metabolismus des Ascomyceten Podospora anserina. In der Kupfermangel-Mutante grisea ist der Transkriptionsfaktor GRISEA inaktiv, welcher die Aktivität der hochaffinen Kupfer(I)-Permease PaCTR3 kontrolliert. Der Kupfer-Mangel aller Zellkompartimente führt zu pleiotropen Effekten und zu einer moderaten Verlängerung der mittleren Lebensspanne (60%). Um Effekte des Kupfermangels, die positiven bzw. negativen Einfluß auf die Lebensspanne zeigen, voneinander zu trennen, erschien es vielversprechend, den Kupfermangel auf ein Kompartiment der Zelle zu beschränken. In Hefe komplexiert COX17 Kupfer und gibt es im mitochondrialen Intermembranraum an SCO1 und COX11 (Assemblierungsfaktoren der Cytochrom-c-Oxidase) weiter. Zur Aufschlüsselung Kupfer-abhängiger Stoffwechsel-Wege wurde in dieser Arbeit eine PaCox17-Nullmutante konstruiert und charakterisiert. Die PaCox17::ble-Deletionsmutante ist durch AOX-Respiration, hohe Aktivität der Cu/Zn-SOD und ein stabilisiertes Chondriom charakterisiert. Eine vergleichende Analyse von Mutante und Wild-Stamm führte zu folgenden Ergebnissen: 1. Die Disruption des PaCOX17-Weges verhindert die Assemblierung der COX beinahe völlig. COX-Respiration kann nur in sehr geringem Umfang nachgewiesen werden. 2. Der Ausfall der COX induziert die alternative Oxidase und führt zu AOX-Respiration. 3. Die Atmungsrate der Mutante PaCOX17::ble ist, aufgrund der AOX-Respiration, gegenüber dem Wild-Stamm annähernd verdreifacht. 4. Weiterhin zeigen PaCox17::ble-Stämme ein stabilisiertes mitochondriales Genom, normalerweise wird weder plDNA amplifiziert noch wird beta-senDNA gebildet. 5. Der Kupfer-Spiegel des Zytoplasmas ist gegenüber Wild-Stämmen stark erhöht. 6. PaCox17::ble-Stämme sind durch konstant starke Expression der Cu/Zn-SOD charakterisiert. Die Mn-SOD spielt eine untergeordnete Rolle. 7. Die beschriebenen Effekte führen zu einer enormen Verlängerung der mittleren Lebensspanne (1250% des Wild-Stammes). Neben der Isolation und Charakterisierung der Mutante PaCox17::ble wurde PaSco1 isoliert und initial charakterisiert. PaSco1 liegt in P. anserina wahrscheinlich in einer Kopie vor. Es kodiert das Kupferbindeprotein PaSCO1, welches Kupfer vermutlich von PaCOX17 übernimmt und an die Untereinheit 2 der COX weitergibt. In dieser Arbeit wurden Teilaspekte des Kupfermetabolismus von P. anserina untersucht. Von besonderem Interesse waren Zusammenhänge zwischen Kupfer-Metabolismus und mitochondrialen Funktionen. Einen weiteren Schwerpunkt bildeten entwicklungsbiologische Prozesse, der Alterungsprozess war von übergeordneter Bedeutung. Es konnte gezeigt werden, daß Störungen der Kupfer-Homöostase die Respiration, den zellulären oxidativen Stress, die Stabilität des Chondrioms und diverse Entwicklungsprozesse, wie beispielsweise Fortpflanzung und Alterung des Hyphenpilzes beeinflussen.
Das Gerät: Es wurde eine neue Methodik entwickelt zum Messen und Speichern der Flugwege von Brieftauben, die viele Nachteile vorher verwendeter Flugwegeaufzeichnungssysteme vermeidet. Diese Nachteile sind hauptsächlich die begrenzten Reichweite, der hohe Arbeitsaufwand beim Messen, die geringe zeitliche und räumliche Auflösung und die Unmöglichkeit viele vollständige Flugwege zu erhalten. Die gängigen Navigationssysteme wurden auf ihre Eignung zum Messen von Flugwegen bei Brieftauben geprüft. Die Wahl fiel auf das Satellitennavigationssystem GPS, Global Positioning System wegen seiner weltweiten Verfügbarkeit, der unter freiem Himmel unbegrenzten Reichweite, der Meßrate von 1 Position / Sekunde und der räumlichen Genauigkeit von 10-30 m in der horizontalen Position. Die Hauptaufgabe bei der Entwicklung bestand in der Miniaturisierung von GPS, damit die Tauben mit dem Gerät fliegen konnten. Es gelang, ein kleines, funktionsfähiges Gerät von 8,5*4*1.5 cm Größe mit einem Gewicht von 33g zu bauen, das aus einer Hybrid-GPS-Empfängerplatine mit Positionsspeicherung, einer Patchantenne, einer Stromversorgung, einem DC-DC-Konverter und einer Hülle besteht. Die Betriebszeit beträgt 3 - 3,5 Stunden, begrenzt durch die Batteriekapazität. Es können bis zu 90.000 Positionen, jede mit sekundengenauer Zeitangabe und Geschwindigkeit, gespeichert werden. Bei Stromausfall bleiben die Daten erhalten. Das Gerät hat ein Restmagnetfeld von 1500 nT. Nach Flug und Wiederfang der Tiere werden die Daten vom Flugschreiber auf einen Rechner übertragen. Das Tragegeschirr einer anderen Arbeitsgruppe wurde für Tauben abgewandelt, weiterentwickelt und getestet. Die theoretische Genauigkeit der GPS-Positionsbestimmungen konnte in eigenen Tests bei Autofahrten und mit Tauben bestätigt werden. Auswertung: Zur Beschreibung der Flugwege wird ein Satz von Auswerteparametern theoretisch beschrieben. Zu den Parametern werden Berechnungsverfahren angegeben. Es wurde eine Datenkonvertierungs- und eine Auswertesoftware entwickelt, die die Original-NMEA-Nachrichten verwendet. Die Auswertesoftware berechnet die Länge der Flugwege mit unterschiedlicher räumlicher und zeitlicher Schrittweite, die mittlere Geschwindigkeit, Anzahl und Länge der Nichtflugphasen, Verschwinderichtungen und Landeanflugsrichtungen, Abstände von definierten Punkten des Flugwegs zur Luftlinie, Flugwegpunkte in der Nähe der Luftlinie und der Punkt im Flugweg, an dem der Release Site Bias kompensiert ist. Versuchsergebnisse Der Flugschreiber wurde am Boden und auf alten, erfahrenen Brieftauben getestet. Es wurden 125 Flugwege von Brieftauben mit 12 Flugschreibern an 2 Auflaßorten aufgezeichnet und ausgewertet. In den Tests funktionierten die Flugschreiber zuverlässig und erwiesen sich in der Handhabung als robust. Der personelle Aufwand beim Flugwegeaufzeichnen ist klein gegenüber anderen Verfahren. Es wurde ein hoher Anteil von über 90% von vollständigen Flugwegen aufgezeichnet. Die erzielten Flugwege haben eine sehr gute räumliche und zeitliche Auflösung und liefern eine Fülle von Details. Die Menge und Qualität der erzielten Daten ist deutlich besser als die von bisher verwendeten Verfahren. Die Brieftauben konnten das Gerät tragen und mit ihm heimkehren. Die Leistungen der Tauben, die den GPS-Flugschreiber trugen, wurden mit den Leistungen von Kontrolltieren, die entweder nichts oder ein Plastikgewicht trugen, verglichen. Obwohl die Heimkehrzeiten der GPS-Tauben im Bereich der Werte der Kontrolltiere lagen, gab es Beeinträchtigungen bei der Heimkehrleistung und der Heimkehrzeit. Die Heimkehrzeit war zum Teil bei den GPS-Tauben und den Tauben mit Gewicht signifikant länger, wesentlich verursacht durch das Gewicht. Die mittleren Geschwindigkeiten in Flugphasen lagen zwischen 50-70 km/h und und damit im Schnitt unter den von anderen Autoren beobachteten Geschwindigkeiten über Grund für Brieftauben. An einem von zwei Auflaßorten zeigten sich kleine, aber statistisch signifikante Richtungsunterschiede in den Verschwinderichtungen zwischen den GPS-Tauben und Kontrolltauben und zwischen den Tauben mit Gewicht und den Kontrolltauben. Ein Einfluß des Restmagnetfeldes des Gerätes auf die Tauben kann nicht ausgeschlossen werden. Die Flugwege wiesen eine hohe Variabilität auf; aber es gab von beiden Auflaßorten bevorzugte Routen der Tauben. Der in den Vorjahren beobachtete Auflaßort Bias wurde an beiden Orten erneut in den Verschwinderichtungen beobachtet. In den Flugwegen gab es deutliche Entsprechungen zum Auflaßort Bias. In den Landeanflugsrichtungen in Obermörlen gab es ein Landeanflug Bias spiegelbildlich zum Bias am Auflaßort, das es bei den Landeanflugsrichtungen aus Büdesheim nicht gab. Im Verlauf beider Versuchsserien konnte eine Optimierung der Flugwege festgestellt werden, die durch eine Verkürzung der Flugweglängen erzielt wurde. Dies bedeutet, daß auch bei alten, erfahrenen, ortskundigen Tauben eine zunehmende Ortskenntnis und Erfahrung zu immer weiteren Anpassungen beim Heimflug führt. Die Ursache sehr langer Heimkehrzeiten sind längere Pausen. Mittellange Heimkehrzeiten kommen eher durch Schleifenflug und Umwege zustande. Viele Tauben flogen ausgedehnte Schleifen in den Anfangsabschnitten der Flugwege über dem nächsten Dorf oder nahe dem Auflaßort ein Stück in Richtung heim. Spiralige Schleifen um den Auflaßort gab es dagegen fast nie, die Anzahl der geflogenen Schleifen zu Beginn der Flugwege nahm im Verlauf der Versuchsserien nicht ab. Daraus läßt sich schließen, daß der Schleifenflug bei alten, erfahrenen Tauben nicht der Orientierung dient. Vielleicht dient er sozialen Bedürfnissen. Die Anfangsabschnitte der Flugwege in Obermörlen wurden durch die Topografie am Auflaßort beeinflußt. Die Tauben vermieden den Überflug eines bewaldeten Hügels. Es hat den Anschein, daß die Tauben den Überflug von Ortschaften bevorzugten.
Einige Vogelarten verstecken im Herbst Samen, um die Samenverstecke im darauffolgenden Winter wieder auszubeuten. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, wie sich der Kiefernhäher (Nucifraga columbiana), der Eichelhäher (Garrulus glandarius) und die Sumpfmeise (Parus palustris) beim Schaffen und Ausbeuten ihrer Wintervorräte orientieren. Bei den beiden Häherarten sollte herausgefunden werden, ob der Sonnenkompaß eine Rolle bei der Orientierung spielt, wie schon bei dem Buschblauhäher (WILTSCHKO & BALDA 1989) gezeigt werden konnte. Bei den Sumpfmeisen wurde zum einen untersucht, ob eine experimentelle Veränderung des Erdmagnetfeldes eine Rolle bei der Orientierung spielt. Weiterhin wurde untersucht, ob eine Veränderung der Position von zwei starken Scheinwerfern eine Rolle bei der Orientierung der Meisen spielt. Die Versuche mit Kiefernhähern wurden in Flagstaff (Arizona), die mit Eichelhähern und Sumpfmeisen in Frankfurt am Main durchgeführt. Die Versuche mit Kiefernhähern und Eichelhähern fanden in gleichartigen Volieren unter der natürlichen Sonne statt. Die Vögel durchliefen eine Serie von klassischen Zeitumstellungsversuchen. Die Kiefernhäher wurden darüber hinaus unter verschiedenen Licht- und Schattenverhältnissen getestet. Die Sumpfmeisen wurden in einem Versuchskäfig in einer Holzhütte unter Kunstlichtbedingungen getestet. In einer Versuchsserie wurde die Horizontalkomponete des den Versuchskäfig umgebenden Erdmagnetfeldes um 120° gedreht. In einer weiteren Versuchsserie wurde mit zwei Halogenscheinwerfern gearbeitet, deren Position während der Versuche verändert wurde. Es konnte gezeigt werden, daß sowohl beim Kiefernhäher als auch beim Eichelhäher die Sonne eine entscheidende Rolle bei der Orientierung beim Samenverstecken und der Samensuche spielt. Bei beiden Corvidenarten ist die Sonne hier in einem redundanten, multifaktoriellen System eingebunden wie es auch schon für Zugvögel und Brieftauben nachgewiesen werden konnte. Es gibt Anzeichen dafür, daß Kiefernhäher, die den Tageslauf der Sonne länger nicht mehr mitverfolgen konnten, den Sonnenkompaß erst wieder erlernen müssen. Es konnte gezeigt werden, daß die Genauigkeit, mit der die Kiefernhäher ihre versteckten Samen finden, in mehreren, aufeinander folgenden Versuchen abnimmt. Kiefernhäher besitzen ein komplizierteres Orientierungssystem als der in der Vorstudie (WILTSCHKO & BALDA 1989) untersuchte Buschblauhäher, da sie auch ökologisch mehr auf die versteckten Samen angewiesen sind, als die Buschblauhäher. Desweiteren konnte gezeigt werden, daß Eichelhäher in der Lage sind, die Position von Orten, die ihnen in einer Trainigsphase antrainiert wurde, auch nach einer versuchsfreien Phase von drei Monaten fehlerfrei wiederzufinden. Bei Sumpfmeisen konnte gezeigt werden, daß sie in der Lage sind, sich nichtvisuell zu orientieren. Ob das Erdmagnetfeld hierbei eine Rolle spielt, konnte weder bestätigt noch ausgeschlossen werden. Es konnte gezeigt werden, daß die Position der Halogenscheinwerfer bei der Orientierung der Sumpfmeisen während der Samensuche eine Rolle spielt. Es gelang in dieser Arbeit, die Hypothese zu bestätigen, daß Vögel Kompaßmechanismen nicht nur zur Orientierung während des Vogelzuges oder dem Rückflug zum Nest sondern auch in ihrem unmittelbaren Umgebungsbereich benutzen.
Tunikaten produzieren eine Vielzahl an cytotoxischen und antimikrobiellen Verbindungen, die ihnen in ihrem Ökosystem zu überlebenswichtigen Vorteilen verhelfen. Wegen ihrer strukturellen Diversität und ihrer spezifischen Eigenschaften haben bislang einige dieser Sekundärstoffe Eingang in die pharmazeutische Industrie gefunden. Ziel der vorliegenden Arbeit war eine umfassende Untersuchung des chemischen Potentials benthischer Ascidien der Nordsee. Die Eigenschaften der organischen Ascidienextrakte wurden anhand von vier Bioassays beschrieben. Die Assays fungierten gleichzeitig als Wegweiser zur Isolierung der aktiven Sekundärmetaboliten, der sich eine Strukturaufklärung mit spektroskopischen Methoden (NMR, MS, IR) anschloss. Es wurden Tests auf bewuchshemmende, antimikrobielle, cytotoxische und enzymhemmende Eigenschaften durchgeführt. Eingesetzt wurden organische Extrakte von 13 solitären und koloniebildenden Ascidienarten der nördlichen und südlichen Nordsee. In allen vier Assays zeigten mehrere oder alle Ascidienarten Aktivität. Es ließen sich keine Hinweise auf eine mit der Wuchsform der Arten korrelierte biologische Aktivität sammeln. In einem Freilandversuch zur Untersuchung der besiedlungshemmenden Wirkung der Extrakte konnte gezeigt werden, dass einige Ascidien eine chemische Abwehr von Algensporen oder Epibionten aufweisen, die artspezifisch unterschiedlich stark ausgeprägt ist. Alle Ascidienarten bewiesen antimikrobielle Aktivität, es ergaben sich aber sowohl in der Hemmhofbreite als auch in der Anzahl der gehemmten Bakterienstämme große artspezifische Unterschiede. Auffallend war, dass deutlich mehr Gram-positive sowie marine Bakterienstämme als Gram-negative bzw. nicht-marine Bakterienstämme inhibiert wurden. Im Gegensatz zur antimikrobiellen Aktivität wurden in den Assays zur Cytotoxizität und zur spezifischen Enzymhemmung lediglich bei jeweils vier Ascidienarten positive Effekte festgestellt. Durch die spezifische Anfärbung von Zellorganellen konnten morphologische Veränderungen, die durch die Ascidienmetaboliten in den Mausfibroblasten induziert wurden, sichtbar gemacht und der Einfluß der Extrakte auf das Cytoskelett und spezifische Zellfunktionen dokumentiert werden. Im Protein-Tyrosin-Kinase-Assay führte eine Bioassay-guided Fractionation von Extrakten der Ascidie Dendrodoa grossularia zur Isolierung der aktiven Substanz. Über spektroskopische Methoden sowie den Vergleich mit Literaturdaten konnte der enzymhemmende Metabolit als das Guanidinostyren Tubastrin identifiziert werden. Tubastrin wurde im Rahmen dieser Arbeit erstmals in Tunikaten nachgewiesen. Der Metabolit zeigte als Reinsubstanz nur geringe cytotoxische Effekte und keine antimikrobiellen Eigenschaften. Als weitere Metaboliten der Ascidien Dendrodoa grossularia und Ascidiella aspersa wurden Homarin, Betain, Adenosin und Inosin identifiziert. Keiner dieser Substanzen konnte in der vorliegenden Arbeit eine biologische Aktivität zugeordnet werden. Während Betain, Adenosin und Inosin Funktionen innerhalb des Primärmetabolismus besitzen oder als Zwischenprodukte in Synthesewege eingebunden sein können, stellt Homarin einen Sekundärmetaboliten dar, der in einer Vielzahl von marinen Organismen unterschiedliche Funktionen erfüllt. Seine Aufgabe in Tunikaten muss durch weitere Untersuchungen geklärt werden. Dass antimikrobielle Aktivität bei allen Ascidienarten gefunden wird, lässt auf eine grundlegende Bedeutung prokaryontischer Abwehr schließen. Die Unterschiede in der Stärke der Effekte aller Bioassays legen nahe, dass jede Ascidienart eine eigene Gesamtstrategie zur Verteidigung gegen Bewuchs und Fraßfeinde ausgebildet hat. Die aus den Laborversuchen erhaltenen Daten verdeutlichen eine weitreichende biologisch-chemische Aktivität von Aplidium punctum, Dendrodoa grossularia und Didemnum candidum, die neben der antimikrobiellen auch starke cytotoxische und/oder enzymhemmende Wirkung gezeigt haben. Die Lokalisation der aktiven Substanzen im Tier sowie eingehendere Versuche zur molekularen Wirkungsweise sind notwendig, die beobachteten Aktivitäten umfassend zu deuten und ihre Nutzbarkeit unter pharmakologischen Gesichtspunkten zu evaluieren.
Die mittelamerikanische Jagdspinne Cupiennius salei Keys. zeigt nach Reizung ventraler Tasthaare auf den proximalen Beingliedern in freier Natur und auch im Labor das relativ einfache, reflektorische Verhalten des „Körperanhebens“. Ziel der vorliegenden Arbeit war, den am Körperanheben maßgeblich beteiligten Coxamuskel c2 hinsichtlich seiner Anatomie, seiner funktionellen Faserzusammensetzung und Innervation sowie seiner Aktivität beim „Körperanheben“ und bei weiteren Bewegungsweisen der Spinne zu untersuchen. (1) Der c2-Muskel liegt im Prosoma der Spinne und setzt für jedes Bein am anterioren Coxarand an. In den 1. - 3. Beinpaaren liegt c2 zweigeteilt (apodemaler und tergaler Anteil), im Hinterbeinpaar dagegen einteilig (nur tergaler Anteil) vor. (2) Histochemische Nachweisreaktionen (Glykogengehalt, relative Succinatdehydrogenase- und relative myofibrilläre Adenosintriphosphatase-Aktivität) ergeben eine heterogene Faserzusammensetzung des c2-Muskels aus 4 Muskelfasertypen (A, B, C, D). Der apodemale c2-Anteil besteht homogen aus A-Fasern. (3) Messungen mit Laserdiffraktometrie zeigen für die A- und B-Fasern signifikant kürzere Sarkomerlängen als für die C- und D-Fasern. (4) Sodium-Dodecylsulfat-Polyacrylamid-Gelelektrophorese weist als Besonderheit für die A- und B-Fasern eine Paramyosin-Isoform P1 (107 kDa), eine Isoform der leichten Ketten des Myosins LC2 (22 kDa) und vermehrt eine Troponin-Isoform T4 (46 kDa) nach. In den Cund D-Fasern kommt allein eine 43-kDa-Bande und vermehrt eine Troponin-Isoform T2 (50 kDa) vor. (5) Der c2-Muskel der Vorder- und Hinterbeine wird durch einen eigenen Nerv innerviert. Retrograde Anfüllungen („Backfills“) des Nervs mit neuronalen Tracern legen eine polyneurale Innervation des c2-Muskels aller Beine dar, höchstwahrscheinlich jeweils durch 6 Motoneurone. Zwei davon sind jeweils positiv GABA (Gamma-Amino-Buttersäure) -immunreaktiv; dies ist ein Hinweis auf eine mögliche inhibitorische Innervation des c2-Muskels. (6) Wie Elektromyogramme freilaufender Spinnen zeigen, besteht das Körperanhebeverhalten aus zwei aufeinanderfolgenden Reaktionen: einer lokalen c2-Kontraktion im taktil gereizten Bein, die eine Bewegung im zugehörigen Prosoma-Coxa-Gelenk verursacht, und einer durch diese aktive Bewegung hervorgerufenen plurisegmentalen Reaktion im c2 der übrigen 7 Beine. Wird eine Coxa passiv bewegt, kann auch in festgelegten Spinnen eine plurisegmentale Reaktion aller 8 Beine ausgelöst werden. (7) Sowohl bei der lokalen als auch bei der plurisegmentalen Reaktion des „Körperanhebens“ rekrutiert c2 die gleichen neuromuskulären Einheiten. Dies deutet auf die gleiche zentalnervöse Endstrecke beider Reaktionen hin. Die Anzahl der elektrophysiologisch unterscheidbaren neuromuskulären Einheiten stimmt mit der der anatomisch nachgewiesenen Motoneuronen und Fasertypen überein. (8) Der tergale c2-Anteil ist immer, der apodemale Anteil nur bei schnellem Körperanheben, schnellen Laufstarts und bei Schreckreaktionen (Flucht) der Spinne aktiv. Hierbei rekrutiert der apodemale Teil nur zu Beginn der Verhaltensweise schnelle phasische Einheiten. (9) Ich diskutiere bei welchen Bewegungsweisen der Spinne die 4 Fasertypen vermeindlich zum Einsatz kommen, wie sie höchstwahrscheinlich innerviert werden und welche Konsequenzen die c2-Zweiteilung in den vorderen Beinpaaren (1 - 3) auf die Beinbewegung im Verhalten haben könnte. Am wahrscheinlichsten ist eine verstärkte Druckerhöhung zur Beinextension durch schnelle anfängliche Kontraktionen des „apodemalen Hebels“ und eine vektorielle Kräfteaddition der zwei Muskelteile. (10) Anhang II behandelt den internen Gelenkrezeptor R0 im Prosoma-Coxa-Gelenk. Ausschaltversuche weisen R0 als unentbehrlich für das Zustandekommen der plurisegmentalen Reaktion aus. Lage und Anordnung der R0-Sinneszellen sind in den Beinpaaren 1 - 3 und den Hinterbeinen verschieden.
Extrazelluläre Nukleotide fungieren als auto- und parakrine Signalstoffe aus. Im peripheren und zentralen Nervensystem dienen Nukleotide als Neurotransmitter und Neuromodulatoren. Die nahezu ubiquitäre Expression von Purin-Rezeptoren läßt auf umfassende physiologische Funktionen schließen. Nukleotide konnen über ionotrope P2X-Rezeptoren oder metabotrobe P2Y-Rezeptoren ihre Signalwirkung vermitteln. Via P1-Rezeptoren kann Adenosin, ein Baustein bzw. Abbauprodukt von ATP, seine neuromodulatorische und neuroprotektive Wirkung entfalten. Alkalische Phosphatasen, die Ekto-Nukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase Familie (NPP-Familie) und die Ekto-Nukleosid-Triphosphat-Diphosphohydrolase-Familie (E-NTPDasen) können Nukleosiddiphosphate und Nukleosidtriphosphate hydrolysieren. Die E-NTPDasen sind die wahrscheinlichsten Kandidaten für die Moduluation purinerger Signale im Nervensystem. In dieser Arbeit wurde die Klonierung und Charakterisierung der NTPDase3 der Ratte beschrieben. Ein vollständiger cDNA-Klon der NTPDase3 wurde aus einer Rattenhirnbank isoliert, sequenziert und anhand der familientypischen Sequenzmuster (ACRŽs) als E-NTPDase identifiziert. Die Sequenz enthielt einen offenen Leserahmen der für ein 529 Aminosäuren großes Protein kodierte. Sequenzvergleiche zeigten eine große Ähnlichkeit des Proteins mit den NTPDasen 1, 2 und 8, welche plasmamembranständige Ekto-Enzyme sind. Eine plasmamembranständige Lokalisation konnte in NTPDase3-transfizierten CHO-Zellen und in PC12-Zellen mit endogener NTPDase3-Expression nachgewiesen werden. Anhand von Computeranalysen und Sequenzvergleichen wurden Überlegungen zur Sekundär- und Tertiärstruktur angestellt und Ähnlichkeiten zur Zuckerkinase/ Hitzeschock-Protein 70/Aktin-Superfamilie aufgezeigt. Das Protein war entsprechend der in silico-Analyse glykosiliert und ließ sich über das Lektin ConcavalinA anreichern. Messungen an Membranfraktionen heterelog transfizierter CHO-Zellen zeigten die Hydrolyse verschiedener Nukleosidtriphosphate und Nukleosiddiphosphate mit einer Präferenz für Nukleosidtriphosphate. Das Enzym ist primär Kalziumabhängig und a rbeitet optimal im physiologischen pH-Bereich von pH 7,5 bis pH 8,0. Mit einem ATPase:ADPase-Verhältnis von 5:1 liegt die NTPDase3 zwischen der NTPDase1 und der NTPDase2. Seine biochemischen Eigenschaften machen das Ekto-Enzym zu einem Kandidaten für die Modulation purinerger Signale. Nukleotid-vermittelte Signale können via Hydrolyse durch die NTPDase3, möglicherweise in Kombination mit anderen E-NTPDasen, beendet werden. Als Bestandteil einer Enzymkette mit der Ekto-5Ž-Nukleotidase kann das Enzym zur Produktion des neuromodulatorisch und neuroprotektiv wirkenden Adenosins beitragen. Mögliche Rollen bei der Regulation autokriner, parakriner und synaptischer Signale in nichtneuronalen wie neuronalen Geweben wurden für die Gewebe diskutiert, in denen die NTPDase3 per Westernblot nachgewiesen werden konnte. Neben Dünndarm, Prostata, Pancreas, Nebenhoden und Samenleiter wurde ein NTPDase3-Band vor allem im zentralen Nervensystem gefunden. In allen geprüften Hirnteilen (Bulbus olfactorius, Cerebellum, Cortex, Mesencephalon, Diencephalon, Hippocampus, Striatum, Medulla oblongata), dem Rückenmark und der Hypophyse wurde die NTPDase3 im Westernblot detektiert. Das Enzym könnte an der Regulation exokriner Drüsenfunktionen im Pancreas und am epithelialem Ionentransport involviert sein oder auch bei endokrinen Funktionen des Pankreas und der Hypophyse mitwirken. Möglicherweise hat die NTPDase3 funktionelle Bedeutung bei der Termination und Modulation purinerger Neurotransmission im enterischen Nervensystem, im Rückenmark und in verschiedenen Hirnregionen. An verschiedenen zentralnervösen Funktionen, wie Schmerzwahrnehmung, Atmungs- und Kreislauf-Regulation sowie Gedächtnis- und Lernprozessen sind purinerge Signale maßgeblich beteiligt und es ist wahrscheinlich, daß E-NTPDasen an der Modulation dieser Signale mitwirken. Die in dieser Arbeit beschriebene NTPDase3 ist ein viel versprechender Kandidat für die Regulation purinerger Signale im peripheren und zentralen Nervensystem.
Ein gentherapeutischer Ansatz für die Behandlung der HIV-Infektion ist die "intrazelluläre Immunisierung" von CD4+-Zellen die den Hauptangriffspunkt des HI-Virus darstellen. Potentiell therapeutische Gene zur Hemmung der HIV-Replikation sind in großer Zahl und für praktisch jeden schritt des Replikationszyklus des Virus publiziert. Ein Problem war allerdings bisher das Fehlen eines einheitlichen und reproduzierbaren Vergleichssystems zur Identifizierung erfolgversprechender Gene für Studien im Tiermodell und in der Klinik. In dieser Arbeit wurde ein solches auf die Gentherapie abgestimmtes Zellkultursystem entwickelt, das auf stabilem Transfer von HIV-inhibitorischen Genen durch retrovirale Transduktion von T-Zellen und Belastungsversuchen mit replikationsfähigen Viren beruht. Dazu wurden auf Basis der humanen T-Zellinie PM1 Zellinien etabliert, die das Markergen egfp sowie ein therapeutisches Gen stabil exprimieren. Für den Gentransfer wurden [MLV(GaLV)]-Vektoren verwendet, die sich für die Transduktion von hämatopoetischen Zellen besonders eignen. Mit Hilfe der etablierten HIV-inhibitorischen Gene RevM10 und STHM (membrangebundenes T20) wurden Methoden zur Generierung dieser stabilen Zellinien optimiert. Um eine höchstmögliche Vergleichbarkeit zu erreichen, müssen die Voraussetzungen für eine HIV-Replikation in allen Zellinien in gleicher Weise gegeben sein. Deshalb wurden Zellinien bei mit praktisch gleicher Zellteilungsrate und HIV-Rezeptorexpression etabliert. Die untrschiedliche Hemmwirkung der Kontrollgene konnte so in Belastungsexperimenten mit drei verschiedenen, repräsentativen HIV-1-Laborstämmen reproduzierbar gezeigt werden. Das erarbeitete Zellkultursystem wurde dann zur Evaluierung verschiedener Gene eingesetzt. Zunächst wurden zwei neue Ansätze für die HIV-Gentherapie getestet. Die hohe Wirksamkeit von APOBEC3Gagm gegen HIV-1, die zuvor in einem "single-round"-Infektionssystem gezeigt worden war, konnte bestätigt werden. Der Versuch, das als natürlicher HIV-Inhibitor in humanem Hämofiltrat gefundene Peptild VIRIP auf der Zelloberfläche zu exprimieren, bewirkte hingegen keine HIV-Hemmung. Zusätzlich wurden mehrere potentiell therapeutische Gene getestet, die von Kooperationspartnern im Rahmen eines HIV-Netzwerkes entwickelt worden waren. Für die humanisierte transdominant-negative Gag-Mutante TDsg Delta 2 konnte eine HIV-Hemmwirkung nachgewiesen werden, während weder die Wildtyp-Mutante TDwt Delta 2 noch das minimale GAG-Fragment L2GAL2-V3 eine signifikante Wirkung zeigten. Für die beiden HIV-1 p6-Konstrukte L4 und L6 war eine HIV-Hemmung ebensowenig wie für die gp41 c-tail-Konstrukte 9/1 und 9/2 feststellbar. In weiteren Versuchen konnte gezeigt werden, daß sich die Hemmwirkung der unterschiedlichen Gene gegen HIV-1-Primärisolate im wesentlichen der gegen die Laborstämme entspricht. Nach Infektion der Zellinien mit HIV-2 wurde wie erwartet die Virusreplikation nur durch STHM und TDsg Delta 2 gehemmt. Schließlich wurde getestet, ob sich die Hemmeffekte auch in primären humanen Lymphozyten nachvollziehen lassen. Obwohl aufgrund der in diesen Zellen niedrigen erreichbaren Transduktionseffizienzen und einer starken Donorabhängigkeit keine Standardisierung möglich war, konnte gezeigt werden, daß es prinzipiell möglich ist, Hemmeffekte sichtbar zu machen.
Humanpharmaka stellen eine permanente Belastung von Gewässern dar. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde erstmals gemäß dem von der Europäischen Arzneimittelagentur EMEA entwickelten Konzept zur Durchführung von Umweltrisikobewertungen von Humanpharmaka mit mehreren ausgewählten Substanzen Umweltrisikobewertungen durchgeführt. Die hierfür ausgewählten Pharmaka sind das Antiepileptikum Carbamazepin (CBZ), das Antibiotikum Sulfamethoxazol (SMX) und das synthetische Östrogen 17a-Ethinylöstradiol (EE2). Als Vertreter der Inhaltsstoffe von Körperpflegeprodukten wurde der polyzyklische Moschusduftstoff Tonalid (AHTN) in die Untersuchungen mit einbezogen. Mit Hilfe von Literaturrecherchen wurde die Datengrundlage für Expositions- und Wirkungsabschätzungen bereitgestellt. Der vorhandene recherchierte Datensatz wurde mit entsprechenden Kurz- und Langzeitstudien ergänzt. Die mit den Ergebnissen der Expositions- und Wirkungsabschätzungen vorgenommenen Umweltrisikobewertungen ergaben im ersten Schritt basierend auf Kurzzeitstudien unter den ausgewählten Substanzen lediglich für den Moschusduftstoff AHTN ein erhöhtes Umweltrisiko für Oberflächengewässer. Basierend auf weiterführenden Langzeitstudien konnte das zunächst erkannte, durch AHTN indizierte Umweltrisiko entkräftet werden, jedoch ergaben die Risikocharakterisierungen für EE2 und SMX ein erhöhtes Risiko für das aquatische Kompartiment. Auf Grund der erhöhten Adsorptionspotenziale von CBZ, EE2 und AHTN wurden für diese Substanzen kompartimentspezifische Umweltrisikocharakterisierungen durchgeführt. Dabei wurde ein erhöhtes Umweltrisiko durch CBZ für das Kompartiment Sediment angezeigt. Basierend auf den Ergebnissen einer Sediment-Bioakkumulationsstudie mit dem endobenthischen Oligochaeten Lumbriculus variegatus, welche in einen unerwartet hohen Akkumulationsfaktor resultierte, und aus der Literatur verfügbaren Fisch-Biokonzentrationsfaktoren wurde anhand der Nahrungskette Wasser-Sediment-Wurm-Fisch die Möglichkeit des ‚secondary poisonings’ durch EE2 bei wurmfressenden Fischen unter natürlichen Bedingungen aufgezeigt. Zur Verwendung dieses Ergebnisses in einer Umweltrisikobewertung zum Zwecke der Zulassung von Pharmaka sollten weitergehende Untersuchungen zur Bestätigung durchgeführt werden. Bezugnehmend auf die Resultate der eigenen Studien und auf die besonderen Eigenschaften von Humanpharmaka wurde der EMEA-Richtlinienentwurf diskutiert und Verbesserungsvorschläge erarbeitet. Bis auf wenige Anpassungen geht das EMEA-Bewertungsschema nicht auf die Besonderheiten und spezifischen Eigenschaften von Humanpharmaka ein. Hauptkritikpunkte bezogen sich auf (1) die Anwendung eines konzentrationsabhängigen Schwellenwertes als Entscheidungsgrundlage zur Durchführung einer Risikocharakterisierung, (2) das stufenweise Vorgehen bei der Wirkungsabschätzung mit zuerst ausschließlich auf Kurzzeitstudien basierenden Effektdaten, und (3) unzureichende Angaben zu Vorgehensweisen in der höheren Stufe des Bewertungsschemas, vor allem bei Substanzen mit außergewöhnlichem ökotoxikologischen Potenzial. Trotz der zur Zeit intensiven internationalen Diskussion über mögliche Auswirkungen durch endokrine Disruptoren auf Mensch und Umwelt sieht der EMEA-Richtlinienentwurf nicht ausdrücklich vor, die Umweltgefährdung durch potenziell endokrin wirksame Substanzen mit spezifischen Testmethoden festzustellen und zu bewerten. Die Erkenntnis, dass spezifische Wirkmechanismen bei Chemikalien, speziell bei Arzneimitteln und Bioziden, auch in sehr niedrigen Konzentrationen zu Wirkungen in der Umwelt führen können, bleibt im EMEA-Richtlinienentwurf auf Grund der Einführung eines expositionsbezogenen Schwellenwertes und der Wirkungsabschätzung mittels Akutstudien nur unzureichend berücksichtigt. Zur Schließung dieser Lücke, die durch Untersuchungen zu endokrinen Wirkungen in der Umwelt offensichtlich wurde, müssen neue und bessere ökotoxikologische Instrumente entwickelt werden und das Umweltrisikobewertungsschema entsprechend erweitert und angepasst werden.