Institutes
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Biochemie und Chemie
(1971)
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Pharmazie
(559)
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Author
- Schwalbe, Harald (35)
- Knapp, Stefan (25)
- Tampé, Robert (19)
- Chaikuad, Apirat (17)
- Fürtig, Boris (17)
- Heilemann, Mike (16)
- Richter, Christian (15)
- Steinhilber, Dieter (15)
- Hengesbach, Martin (13)
- Merk, Daniel (13)
- Wachtveitl, Josef (13)
- Bains, Jasleen Kaur (12)
- Dötsch, Volker (12)
- Heckel, Alexander (12)
- Qureshi, Nusrat (12)
- Bolte, Michael (11)
- Marschalek, Rolf (11)
- Schlundt, Andreas (11)
- Schnieders, Robbin (11)
- Wacker, Anna (11)
- Wirmer-Bartoschek, Julia (11)
- Wöhnert, Jens (11)
- Löhr, Frank (10)
- Abele, Rupert (9)
- Grininger, Martin (9)
- Grün, J. Tassilo (9)
- Klein, Jochen (9)
- Saxena, Krishna (9)
- Sreeramulu, Sridhar (9)
- Altınçekiç, Nadide (8)
- Ceylan, Betül (8)
- Dressman, Jennifer B. (8)
- Heering, Jan Peter (8)
- Lerner, Hans-Wolfram (8)
- Schröder, Martin (8)
- Wagner, Matthias (8)
- Weigand, Julia (8)
- Werz, Oliver (8)
- Ferner, Jan (7)
- Geisslinger, Gerd (7)
- Hohmann, Katharina Felicitas (7)
- Hummer, Gerhard (7)
- Hymon, Daniel (7)
- Knežić, Božana (7)
- Lobentanzer, Sebastian (7)
- Ni, Xiaomin (7)
- Proschak, Ewgenij (7)
- Pyper, Dennis Joshua (7)
- Stirnal, Elke (7)
- Vögele, Jennifer (7)
- Binas, Oliver (6)
- Dağ, Çağdaş (6)
- Dietz, Marina (6)
- Göbel, Michael (6)
- Göcenler, Oktay (6)
- Haas, Arthur L. (6)
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- Klein, Jennifer M. (6)
- Kowarz, Eric (6)
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- Oxenfarth, Andreas (6)
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- Trowitzsch, Simon (6)
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- Dingermann, Theodor (5)
- Fuks, Christin (5)
- Fürst, Robert (5)
- Glaubitz, Clemens (5)
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- Karathanasis, Christos (5)
- Kubatova, Nina (5)
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- Morgner, Nina (5)
- Müller, Susanne (5)
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- Angioni, Carlo (3)
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- Kramer, Jan S. (3)
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- Pos, Klaas Martinus (3)
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- Rauwald, Hans Wilhelm (3)
- Riad, Magdalena (3)
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- Rådmark, Olof (3)
- Saal, Christoph (3)
- Schlagnitweit, Judith (3)
- Schlesinger, Carina (3)
- Schmidt, Carla (3)
- Schneider, Gisbert (3)
- Schubert-Zsilavecz, Manfred (3)
- Schulte, Linda (3)
- Sharma, Vivek (3)
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- Shifman, Sagiv (3)
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- Liang, Shuang (2)
- Liu, Yaobin (2)
- Lorenz-Meyer, Andreas (2)
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- Ludwig, Bernd (2)
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- Mager, Thomas (2)
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- Marschner, Julian (2)
- Martinez, Javier (2)
- Mast, Marc-Phillip (2)
- McAllister, Mark (2)
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- Mukherjee, Rukmini (2)
- Müller, Rolf (2)
- Müller, Ulrike (2)
- Müller, Volker (2)
- Namgaladze, Dmitry (2)
- Nürenberg-Goloub, Elina (2)
- Oreb, Igor-Mislav (2)
- Osterburg, Christian (2)
- Owen, Dafydd R. (2)
- Paithankar, Karthik Shivaji (2)
- Palomino-Schätzlein, Martina (2)
- Panizza, Silvia (2)
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- Planz, Viktoria Luise (2)
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- Ramsay, Ewan Phillip (2)
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- Rottapel, Robert (2)
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- Saha, Manipa (2)
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- Sanhaji, Mourad (2)
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- Schlag, Katharina (2)
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- Schmidt, Andreas (2)
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- Schmidt, Martin U. (2)
- Schmoll, Dieter (2)
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- Schrodt, Susanne (2)
- Schwarz, Ulrich S. (2)
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- Serve, Hubert (2)
- Seybert, Anja (2)
- Seyfried, Patrick (2)
- Shevchenko, Vitaly (2)
- Shrestha, Safal (2)
- Silberberg, Jakob M. (2)
- Simba-Lahuasi, Alvaro (2)
- Snodgrass, Ryan G. (2)
- Soares, Ana Raquel (2)
- St-Germain, Jonathan (2)
- Stansfeld, Phillip J. (2)
- Stark, Anna (2)
- Stegemann, Franziska (2)
- Stelzer, Ernst H. K. (2)
- Streb, Patrick (2)
- Sánchez, María Florencia (2)
- Särchen, Vinzenz (2)
- Tapmeyer, Lukas (2)
- Tjaden, Amelie (2)
- Träger, Lothar (2)
- Tröster, Alix Friederike (2)
- Turner, David (2)
- Tuschl, Thomas (2)
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- Wanior, Marek (2)
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- Zerbe, Oliver (2)
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- Abakumov, Maxim (1)
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- Aisenbrey, Christopher (1)
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- Amberger, Maximilian (1)
- Ammann, Gregor (1)
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- Amrhein, Jennifer Alisa (1)
- Anders, Malte Jürgen (1)
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- Aschenbach, Ursula (1)
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- Auwera, Petrus van der (1)
- Axtman, Alison D. (1)
- Azimi Hashemi, Negin (1)
- Babiano Suarez, Victor (1)
- Bacak, Michael (1)
- Bachmann, Barbara E. M. (1)
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- Bagnoli, Johannes (1)
- Bagola, Katrin (1)
- Baik, Unha (1)
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- Baldus, Claudia (1)
- Baldus, Marc (1)
- Ball, Ann-Katrin (1)
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- Bamann, Christian (1)
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- Bessa, Luiza Mamigonian (1)
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- Erdogdu, Ufuk (1)
- Erkoc, Pelin (1)
- Erlenbach, Nicole (1)
- Ertelt, Johannes (1)
- Ertl, Peter (1)
- Esselun, Carsten (1)
- Essen, Lars-Oliver (1)
- Esteves Teixeira, Cristiane (1)
- Etaner-Uyar, Şima (1)
- Ettmayer, Peter (1)
- Ezazi Erdi, Saba (1)
- Fabritius, Matthias Philipp (1)
- Faisal, Waleed (1)
- Falkner, Sebastian (1)
- Farges, Frederic (1)
- Fecioru, Elena (1)
- Federov, Oleg (1)
- Fehse, Boris (1)
- Feigh, Michael (1)
- Feldmann, Fabian (1)
- Felli, Isabella C. (1)
- Fernández Domínguez, Beatriz (1)
- Ferrari, Alfredo (1)
- Ferrer, Carla A. (1)
- Fester, Niclas (1)
- Filippakopoulos, Panagis (1)
- Finocchiaro, Paolo (1)
- Fischer, Christian (1)
- Fischer, Lutz (1)
- FitzGerald, Garret A. (1)
- Flamand, Nicolas (1)
- Flauaus, Cathrin (1)
- Fleischmann, Yanick (1)
- Fleming, Ingrid (1)
- Floris, Davide (1)
- Fogeron, Marie-Laure (1)
- Fork, Christian (1)
- Fourkiotis, N. K. (1)
- Fourkiotis, Nikolaos K. (1)
- Fragai, Marco (1)
- Frank, Denia (1)
- Frank, Jan (1)
- Frank, Stefan (1)
- Franzen, Rochus (1)
- Frederiksen, Mathias (1)
- Freites, Carlos Leandro (1)
- Freund, Petra (1)
- Friedrich, Lukas (1)
- Frombach, Ann-Sophie (1)
- Fuchs, Sina (1)
- Fukumasu, Heidge (1)
- Fulda, Simone (1)
- Furman, Valter (1)
- Fusco, Claudia Mariateresa (1)
- Fuss, Michael F. (1)
- Förster, Moritz (1)
- Gacek, Daniel A. (1)
- Galemou Yoga, Etienne (1)
- Gallo, Angelo (1)
- Gambardella, Giorgia (1)
- Gande, S. L. (1)
- Gande, Santosh L. (1)
- Gao, Hong (1)
- Gao, Shiqiang (1)
- Gao, Yuqiao (1)
- Garg, Ruchi (1)
- Gasper, Simone (1)
- Gawlik, Aleksandra (1)
- Gebel, Jakob (1)
- Geertsma, Eric R. (1)
- Gehrke, Tim Herbert (1)
- Gellrich, Leonie (1)
- Gelperina, Svetlana (1)
- George, Julia M. (1)
- George, Sven (1)
- Georgi, Victoria (1)
- Geppert, Tim (1)
- Gerber, Andrea (1)
- Gerez, Juan Atilio (1)
- Gerovac, Milan (1)
- Gestal-Mato, Uxía (1)
- Geurink, Paul P. (1)
- Ghosh, Dhiman (1)
- Giammarinaro, Pietro Ivan (1)
- Gil Herrero, Cristina (1)
- Gilardoni, Simone (1)
- Gilmer, Jannik (1)
- Glaesmann, Mathilda (1)
- Glaesmann, Mathilda Elisabeth (1)
- Gnau, Petra (1)
- Godavarthy, Parimala Sonika (1)
- Goebel, Bjarne (1)
- Goldau, Thomas (1)
- Goldberg, Mariano (1)
- Goldmann, Jakob (1)
- Golghalyani, Vahid (1)
- Gomes-Neto, Francisco (1)
- González Romero, Enrique Miguel (1)
- Gonçalves, Isabel Maria Ferro (1)
- Gophane, Dnyaneshwar B. (1)
- Gorbatyuk, Oksana (1)
- Gorelik, Tatiana (1)
- Graab, Philipp (1)
- Grebenovsky, Nikolai Michal (1)
- Grewal, Rekha (1)
- Grice, Jeffrey E. (1)
- Griffin, Brendan T. (1)
- Grimm, Christian (1)
- Grimm, Jonathan B. (1)
- Grimmer, Jennifer (1)
- Grimminger, Friedrich (1)
- Grisoni, Francesca (1)
- Grotthuss, Esther von (1)
- Großmann, Nina (1)
- Gruene, Tim (1)
- Grötzinger, Maria Johanna (1)
- Guckenberger, Reinhard (1)
- Guerrero Sánchez, Carlos (1)
- Gunsing, Frank (1)
- Guo, Xiuhua (1)
- Gupta, Sahil (1)
- Gupta, Shashi (1)
- Gurinov, Andrei (1)
- Guseva, Serafima (1)
- Gustmann, Henrik (1)
- Gärtner, Wolfgang (1)
- Göbel, Kathrin (1)
- Göbel, Tamara (1)
- Göttig, Stephan (1)
- Gübert, Jennifer (1)
- Günther Castillo, Esteban (1)
- Günther, Stefan (1)
- Haarhaus, Birgit (1)
- Haberl, Annette (1)
- Habisov, Sabrina (1)
- Hagelskamp, Felix (1)
- Hahn, Marcel (1)
- Hahnefeld, Lisa Katharina (1)
- Halbleib, Kristina (1)
- Halbritter, Thomas (1)
- Hamada, Farid M.A. (1)
- Hammarberg, Tove (1)
- Hammer, Christopher-Andrew (1)
- Hammer, Sonja (1)
- Hanewald, Thomas (1)
- Hanke, Thomas (1)
- Hannappel, Achim (1)
- Hanson, Julien (1)
- Hanspach, Gerd Werner Günter (1)
- Hao, Bing (1)
- Harada, Hideo (1)
- Haran, Tali E. (1)
- Harder, Sebastian (1)
- Harrenga, Axel (1)
- Harrington, Charles R. (1)
- Hartel, Jennifer (1)
- Hartmann, Julia (1)
- Hartmann, Markus Richard (1)
- Hartmann, Nicola (1)
- Hartung, Klaus (1)
- Harwardt, Marie-Lena I. E. (1)
- Hasadsri, Linda (1)
- Hasenstab, Sina (1)
- Hassan, Mahmoud Mohamed Mohyeldin Mostafa (1)
- Hatch, Stephanie (1)
- Hattori, Hiroaki (1)
- Hauck, Jürgen (1)
- Hayne, Cassandra K. (1)
- He, Xiao (1)
- Heden van Noort, Gerbrand J. van der (1)
- Hegemann, Peter (1)
- Heidberg, Joachim (1)
- Heil, Christina Sabine (1)
- Heim, Catrin Birgit (1)
- Heine, Julia (1)
- Heine, Marcel (1)
- Heinel, Michael T. (1)
- Heinitz, Stephan (1)
- Heinz, Marcel (1)
- Heitel, Pascal (1)
- Heiß, Matthias (1)
- Hellmann, Nadja (1)
- Hellmich, Ute (1)
- Hellmich, Yvonne (1)
- Hellwig, Johannes (1)
- Hellwig, Nils (1)
- Henrich-Noack, Petra (1)
- Hense, Genia (1)
- Hentig, Nils von (1)
- Henze, Laura J. (1)
- Henzler-Wildman, Katherine (1)
- Herhaus, Lina (1)
- Hernández-Vargas, Esteban A. (1)
- Herold, Tobias (1)
- Herrlein, Marie-Luise (1)
- Herrmann, Andrea (1)
- Hertel, Alexandra (1)
- Herzig, Lisa-Marie (1)
- Hetzke, Thilo (1)
- Heuer, André (1)
- Heusler, Otto (1)
- Heyse, Jan (1)
- Hielkema, Lisa (1)
- Himmler, Aaron (1)
- Hintschich, Constantin Andreas (1)
- Hirschhäuser, Alexander (1)
- Hitzel, Juliane (1)
- Hoch, Jeffrey C. (1)
- Hoffmann, Beate (1)
- Hoffmann, Hermann Ulrich (1)
- Hofmann, Bettina (1)
- Hofmann, Matthias (1)
- Hofmann, Susanne (1)
- Hofstetter, Robert Klaus (1)
- Hofsäss, Martin Andy (1)
- Holmstock, Nico (1)
- Holzer, Katharina (1)
- Holzhüter, Katharina Elisabeth Augusta (1)
- Hoof, Ambro van (1)
- Hornung, Jan-Erik (1)
- Hornung, Jan‐Erik (1)
- Hsieh, Jenny (1)
- Huang, Changquan (1)
- Huber, Jessica (1)
- Hummel, Thomas (1)
- Hurter, Florian (1)
- Hurtig, Jennifer E. (1)
- Hutchison, Marie T. (1)
- Hutschenreiter, Silke (1)
- Huu, Khanh Vu (1)
- Häfner, Sabine (1)
- Hänsel-Hertsch, Robert (1)
- Hätscher, Nadine (1)
- Höfer, Katharina (1)
- Höll, Gregor (1)
- Hörnig, Christina (1)
- Hörnig, Michael (1)
- Iancu, Cristina V. (1)
- Iaselli, Mariaclara (1)
- Ibrahim, Hussein (1)
- Ichimura, Yoshinobu (1)
- Imig, John D. (1)
- Immer, Carina (1)
- Ingelfinger, Rebecca (1)
- Ishizuka, Yuta (1)
- Isigkeit, Laura (1)
- Ivan, Taavi (1)
- Ivanov, Konstantin L. (1)
- Ivanov, Vladimir (1)
- Iwasaki, Tadao (1)
- Jakdetchai, Orawan (1)
- Jakob, Andreas (1)
- Jakobi, Katja Florentine Daniela (1)
- Jakobsson, Per-Johan (1)
- Janas, Christine (1)
- Janas, Eva (1)
- Janetzko, Patrick (1)
- Janjic, Nebojsa (1)
- Jankovic, Sandra (1)
- Jarosch, Ernst (1)
- Jaspers, Ulrike (1)
- Jaudzems, Kristaps (1)
- Jaumann, Eva A. (1)
- Jenkins, David (1)
- Jeremias, Irmela (1)
- Ji, Yanlong (1)
- Johansen, Terje (1)
- Joppe, Aljoscha (1)
- Joseph, Benesh (1)
- Josipović, Ivana (1)
- Jost, Philipp J. (1)
- Jović, Katarina (1)
- Junek, Stephan (1)
- Junghans, Arnd Rudolf (1)
- Junghans, Norbert (1)
- Jungmann, Ralf (1)
- Jungwirth, Felix (1)
- Jurinovic, Vindi (1)
- Just, Alicia (1)
- Jánosi, Barbara (1)
- Kaderli, Janina (1)
- Kadi, Yacine (1)
- Kaestner, Hanna (1)
- Kahlstatt, Josefine (1)
- Kaiser, Astrid (1)
- Kaiser, Frank (1)
- Kaiser, Pia (1)
- Kaiser, Steffen (1)
- Kaiser, Ute (1)
- Kallendrusch, Sonja (1)
- Kallis geb. Gränz, Markus (1)
- Kalnins, Gints (1)
- Kanepe, Iveta (1)
- Kann, Gerrit (1)
- Kannt, Aimo (1)
- Karantanou, Christina (1)
- Karatas, Mehmet (1)
- Karlowitz, Rebekka (1)
- Kaufmann, Janik (1)
- Kaushik, Monu (1)
- Kehr, Sarah (1)
- Keiten-Schmitz, Jan (1)
- Keksel, Nelli (1)
- Kellner-Kaiser, Stefanie (1)
- Kelm, Harald (1)
- Kennel, Lea (1)
- Kersten, Astrid (1)
- Kestav, Katrin (1)
- Khaykin, Pavel (1)
- Khusainov, Iskander (1)
- Kielholz, Tobias (1)
- Kikkert, Marjolein (1)
- Kilu, Whitney Tandiwe Kala (1)
- Kim, Jihyun (1)
- Kimura, Atsushi (1)
- Kirchdoerfer, Robert N. (1)
- Kirkpatrick, John (1)
- Kleespies, Matthias (1)
- Kleinwächter, Isabel (1)
- Kliemt, Kristin (1)
- Klötzner, Dean-Paulos (1)
- Knapová, Ingrid (1)
- Knieps, Aloys (1)
- Knoll, Julian (1)
- Knuth, Anne-Kathrin (1)
- Ko, Ying-Hui (1)
- Kobylka, Jessica (1)
- Kocher, Alexa (1)
- Kokkoris, Michael (1)
- Kolbe, Felix Martin (1)
- Komatsu, Masaaki (1)
- Komma, Miriam (1)
- Kondak, Constantin (1)
- Kopanchuk, Sergei (1)
- Kopatch, Yuri N. (1)
- Kopp, Larissa (1)
- Korn, Sophie M. (1)
- Korn, Sophie Marianne (1)
- Kornhauser, Andrija (1)
- Kornstädt, Lisa (1)
- Kostewicz, Edmund (1)
- Kottke, Tim (1)
- Kovač, Adrian (1)
- Krafcikova, Michaela (1)
- Kraiker, Alexej (1)
- Krasavin, Mikhail (1)
- Krasnoselska, Ganna (1)
- Kratz, Sebastian R. A. (1)
- Kratzat, Hanna (1)
- Krawiec, Mariusz (1)
- Kreitz, Johanna (1)
- Krellner, Cornelius (1)
- Kreysing, Jan Philipp (1)
- Krieg, Sara-Cathrin (1)
- Krishnathas, Robin (1)
- Kronenberger, Thales (1)
- Krtička, Milan (1)
- Krämer, Andreas (1)
- Kubbutat, Michael H. G. (1)
- Kuczka, Karina Maria (1)
- Kuhnhenn, Lisa (1)
- Kuliaev, Pavel (1)
- Kunick, Conrad (1)
- Kunze-Schumacher, Heike (1)
- Kupče, Ēriks (1)
- Kurtulgil, Cem Deniz (1)
- Kurunci-Csacsko, Elisabeth (1)
- Kuzhelev, Andrey (1)
- Kvasnicka, Hans Michael (1)
- Käppeler, Franz (1)
- Köhler, Lisa (1)
- Köhler, Yvette (1)
- Kötter, Peter (1)
- Kühn, Alessa Carina (1)
- Kühn, Hartmut (1)
- Kühn, Till (1)
- Kühne, Thomas D. (1)
- Kühnel, Ines (1)
- Külp, Marius (1)
- Ladarescu, Ion (1)
- Ladig, Roman (1)
- Lam, Frederike Margarete (1)
- Lambertz, Roderick (1)
- Lambrecht, Günter (1)
- Lang, Andras (1)
- Lange, Hartwig (1)
- Langer, Julian David (1)
- Langer, Klaus (1)
- Lasham, Jonathan (1)
- Laszig, Stephanie (1)
- Latorre Rey, Lisette Johana (1)
- Laurents, Douglas (1)
- Lautenschläger, Julia (1)
- Lavis, Luke D. (1)
- Lavogina, Darja (1)
- Layer, Liliana Elisabeth (1)
- Leal Monteiro Paraiso, Rafael (1)
- Lechtenfeld, Mats (1)
- Lecoq, Lauriane (1)
- Lederer-Woods, Claudia (1)
- Lee, Shudong (1)
- Leeb, Helmut (1)
- Leeder, Alexander (1)
- Leisegang, Matthias (1)
- Lenk, Lennart (1)
- Lerendegui-Marco, Jorge (1)
- Lewin, Yannik (1)
- Li, Hongjun (1)
- Li, Li (1)
- Li, Yanfen (1)
- Li, Yunqing (1)
- Li, Zhengqun (1)
- Liang, Yanke (1)
- Lieblein, Tobias (1)
- Liewald, Jana F. (1)
- Lillich, Felix F. (1)
- Litou, Chara (1)
- Litou, Charalampia (1)
- Liu, Huixiang (1)
- Liu, Lili (1)
- Liu, Mengyang (1)
- Liu, Nai-Wei (1)
- Liu, Taotao (1)
- Liu, Wen-Hsin (1)
- Liu, Yiwei (1)
- Logt, Erik van de (1)
- Lohse, Karsten (1)
- Londregan, Allyn T. (1)
- Lonsdale, Sarah-Jane (1)
- Lopes, Bruno A. (1)
- Lorenzo, Alfredo (1)
- Lorson, Thomas (1)
- Lukowski, Robert (1)
- Luma, Larita (1)
- Lunger, Ilaria (1)
- Luo, Shi-Hua (1)
- Luxenhofer, Robert (1)
- Lystad, Alf Håkon (1)
- López Sciarra, Melina (1)
- Löblein, Jochen (1)
- Löser, Konstantin (1)
- Lücking, Ulrich (1)
- Ma, Danhui (1)
- Ma, Yi (1)
- Mach, Ulrich R. (1)
- Maciejko, Jakob (1)
- Macina, Daniela (1)
- Madsen, Andreas Nygaard (1)
- Maier, Thorsten Jürgen (1)
- Majouga, Alexander (1)
- Maksimenko, Olga (1)
- Malinovskaya, Julia (1)
- Malki, Anas (1)
- Malkomes, Patrizia (1)
- Malloci, Giuliano (1)
- Manna, Alice (1)
- Manolikakes, Georg (1)
- Marmo, Paula (1)
- Martin, Carolina (1)
- Martin, Rachel W. (1)
- Martinelli, Giada (1)
- Martins, Jason (1)
- Martins, Jason N. (1)
- Martínez Limón, Adrián (1)
- Martínez, Trinitario (1)
- Masi, Alessandro (1)
- Massimi, Cristian (1)
- Massoth, Julian Gerhard (1)
- Mastinu, Pierfrancesco (1)
- Mastromarco, Mario (1)
- Mathieu, Daniel (1)
- Matić, Ivan (1)
- Matthess, Yves (1)
- Maugeri, Emilio Andrea (1)
- Maurin, Damien (1)
- Mayer, Günter (1)
- Mazzone, Annamaria (1)
- McEwan, David G. (1)
- McNutt, Seth W. (1)
- Mebus-Antunes, Nathane Cunha (1)
- Medler, Juliane (1)
- Mehdipour, Ahmadreza (1)
- Meier, Beat H. (1)
- Meier, Sylvia (1)
- Meijer, Isabelle (1)
- Meindl, Nadine (1)
- Meins, Jürgen (1)
- Meister, Michael T. (1)
- Melino, Gerry (1)
- Melnikov, Pavel (1)
- Mendoza Cembranos, Emilio (1)
- Menduti, Luigi (1)
- Menge, Amelie (1)
- Mengoni, Alberto (1)
- Mertinkus, Klara R. (1)
- Merz, Nadine (1)
- Meurer, Sabine (1)
- Meuter, Maximilian N. (1)
- Meyer, Björn (1)
- Meyer, Claus (1)
- Meyer, Lioba (1)
- Mezhyrova, Julija (1)
- Michaelides, Michael (1)
- Michalakis, Stylianos (1)
- Michalopoulou, Veatriki (1)
- Michel, Hartmut (1)
- Miciaccia, Morena (1)
- Miething, Cornelius (1)
- Mikušević, Vedrana (1)
- Milazzo, Paolo Maria (1)
- Mills, Caitlin E. (1)
- Mills, Deryck J. (1)
- Mingrone, Federica (1)
- Model, Kirstin (1)
- Modh, Harshvardhan (1)
- Mohammed, Yousuf (1)
- Mohr, Bernadette (1)
- Mompeán, Miguel (1)
- Monaca, Elisa (1)
- Montserret, Roland (1)
- Morais, Pedro (1)
- Morasch, Viktoria (1)
- Moreno-Soto, Javier (1)
- Moret, Michael (1)
- Mos, Julian Martinus de (1)
- Mosa, Mohammed Hossameldin (1)
- Moser, Celine (1)
- Moser, Ulrich (1)
- Moskalchuk, Anastassiya (1)
- Moustakim, Moses (1)
- Moutinho, Miguel (1)
- Muhle-Goll, Claudia (1)
- Murphy, Robert C. (1)
- Musumarra, Agatino (1)
- Mutschler, Ernst (1)
- Möbius, Kristin (1)
- Müller, Ines Katharina (1)
- Müller, Jens (1)
- Müller, Marcel (1)
- Müller, Niklas (1)
- Müller-Kuller, Uta (1)
- Münick, Philipp (1)
- Nadj, Andor (1)
- Nagel, Georg (1)
- Nagpal, Jatin (1)
- Namjoshi, Sarika (1)
- Narayanasamy, Kaarjel K. (1)
- Nasiri, Hamid Reza (1)
- Nasrullah, Usman (1)
- Nazaré, Marc (1)
- Negret, Alexandru (1)
- Neukirch, Konstantin (1)
- Neuss, Sebastian (1)
- Neves-Martins, Thais Cristtina (1)
- Nevmerzhitskaya, Aleksandra (1)
- Ng, Wai-Lung (1)
- Nho, Kwangsik (1)
- Ni, Xiamonin (1)
- Nicolas, Adele Mikheal (1)
- Niebergall, Lea S. (1)
- Niederberger, Ellen (1)
- Nieraad, Hendrik (1)
- Nimbarte, Vijaykumar (1)
- Nimbarte, Vijaykumar D. (1)
- Ninot-Pedrosa, Martí (1)
- Niraghatam, Madhava Shyam (1)
- Niwas, Ram (1)
- Niyonzima, Deo-Douglas (1)
- Nold, Andreas (1)
- Nonga, Olivier E. (1)
- Norton-Baker, Brenna (1)
- Novischi, S. Y. Phoebe (1)
- Nußbaum, Phillip (1)
- Nzigou Mandouckou, Jean Aymard (1)
- Oancea, Giani (1)
- Oellerich, Thomas (1)
- Oertel, Bruno Georg (1)
- Oertel, Stephanie (1)
- Oesterhelt, Dieter (1)
- Offermanns, Stefan (1)
- Ogállar Ruiz, Francisco (1)
- Ohlenschläger, Oliver (1)
- Ohrndorf, Julia (1)
- Olesch, Catherine (1)
- Oleynikov, Peter (1)
- Olieric, Vincent (1)
- Oliver, Dominik (1)
- Olmos, Hernandez-Olmos (1)
- Oppermann, Elsie (1)
- Oprea, Andreea (1)
- Oranth, Alexandra (1)
- Ornik-Cha, Alina (1)
- Orts, Julien (1)
- Oschkinat, Hartmut (1)
- Osiewacz, Heinz D. (1)
- Osipova, Nadezhda (1)
- Osthues, Tabea (1)
- Oswald, Christine (1)
- Ott, Tanja (1)
- Otth, Carola (1)
- Owasil, Junaid (1)
- O’Donnell, Valerie B. (1)
- Paarmann, Ingo (1)
- Paczia, Nicole (1)
- Pade, Jürgen (1)
- Panda, Deepanjan (1)
- Paradies, Jan H. H. (1)
- Paraiso, Rafael L.M. (1)
- Parey, Kristian Kurt (1)
- Parnham, Michael J. (1)
- Parra-Rojas, César (1)
- Patra, Aditya Prasad (1)
- Patro, Megha (1)
- Patronis, Nikolas (1)
- Pauly, Annabel (1)
- Pavlik, Andreas (1)
- Peetz, Oliver (1)
- Pein, Helmut (1)
- Pereira, Marisa (1)
- Pereira, Raquel Soares (1)
- Perez, Laura Mariño (1)
- Perkowski, Jarosław (1)
- Perna, Elizabeth B. de Sousa Fernandes (1)
- Perrone, Maria Grazia (1)
- Peters, Marius (1)
- Peters-Golden, Marc (1)
- Petersen, Jonas (1)
- Petridis, Petros (1)
- Petrone, Cristina (1)
- Petzel-Witt, Silvana (1)
- Pfeffermann, Kristin (1)
- Pfeffermann, Lisa-Marie (1)
- Pfeilschifter, Josef (1)
- Picado, Alfredo (1)
- Pieragnolo, Alessia (1)
- Pierattelli, Roberta (1)
- Piersanti, Luciano (1)
- Pinheiro, Anderson S. (1)
- Pirovano, Elisa (1)
- Pluska, Lukas (1)
- Plöger, Gerlinde Friederike (1)
- Poehlein, Anja (1)
- Pogoryelov, Denys (1)
- Poian, Andrea T. da (1)
- Polkehn, Matthias Alexander (1)
- Pontoriero, Letizia (1)
- Poolman, Bert (1)
- Popp, Alexander (1)
- Porfirio Xavier, Pedro Luiz (1)
- Porozov, Yuri (1)
- Porras Sánchez, José Ignacio (1)
- Porsch, Timo (1)
- Poso, Antti (1)
- Poubel, Caroline Pires (1)
- Pozhydaieva, Nadiia (1)
- Praena, Javier (1)
- Presenti, Chiara (1)
- Preuss, Franziska Friederike (1)
- Prey, Sven E. (1)
- Prisner, Thomas F. (1)
- Proschak, Anna (1)
- Pullamsetti, Soni (1)
- Pustovalova, Yulia (1)
- Pylaeva, Svetlana (1)
- Pyper, Dennis J. (1)
- Pötzsch, Bernd (1)
- Quassollo, Gonzalo Emiliano (1)
- Quax, Tessa (1)
- Quesada Molina, José Manuel (1)
- Qureshi, Nusrat Shahin (1)
- Raab, Christopher A. (1)
- Rafiei, Anahita (1)
- Rai, L. C. (1)
- Rak, Marcel (1)
- Ramadan, Kristijan (1)
- Ramaekers, Johannes G. (1)
- Ramos Doval, Diego (1)
- Ramı́rez Rojas, Adán Andrés (1)
- Raney, Sam G. (1)
- Rangaraju, Vidhya (1)
- Rauscher, Thomas (1)
- Rebhan, Jörg (1)
- Reichel, Christoph A. (1)
- Reichel, Katrin (1)
- Reichert, Udo Volker (1)
- Reifarth, René (1)
- Reinfelds, Matiss (1)
- Reis, Jennifer (1)
- Reisbeck, Lisa (1)
- Reitz, Julian (1)
- Renelt, Sebastian (1)
- Rettinger, Jürgen (1)
- Reyes Jiménez, Marta de los (1)
- Ribeiro, Daniela (1)
- Ribeiro, Diana Roberta (1)
- Ricci, Giorgio (1)
- Richter, Michelle Silvie (1)
- Riecken, Kristoffer (1)
- Riedel, Gernot (1)
- Riegel, Kristina (1)
- Rieger, Michael A. (1)
- Riek, Roland (1)
- Rienstra, Chad M. (1)
- Rinne, Jennifer Sarah (1)
- Robers, Matthew B. (1)
- Roberts, Michael S. (1)
- Robertson, Angus (1)
- Rochman, Dimitri (1)
- Roden, Anja (1)
- Rogova, Natalia (1)
- Rogova, Natalia Yu. (1)
- Rohwer, Nadine (1)
- Rongstock, Susanna (1)
- Roos, Jessica (1)
- Rose, Rachel H. (1)
- Rossmanith, Tanja (1)
- Roth, Sina (1)
- Rothbauer, Mario (1)
- Rotter, Marco (1)
- Rubbia, Carlo (1)
- Rudolph, Michael (1)
- Rues, Ralf-Bernhardt (1)
- Rund, Katharina M. (1)
- Ruth, Peter (1)
- Rödig, Heiko (1)
- Rödig, Jens (1)
- Rörsch, Florian (1)
- Rühl, Michael (1)
- Sabaté-Gilarte, Marta (1)
- Sabbatella, Raffaele (1)
- Sabel, Bernhard A. (1)
- Sabiani, Samaneh (1)
- Sabino, Catarina Prazeres (1)
- Sadek, Bassem (1)
- Sagert, Lina (1)
- Saha, Puja (1)
- Saha, Subham (1)
- Sahlbach, Marlen (1)
- Saikatendu, Kumar S. (1)
- Salazar, Paula (1)
- Saleem, Rahman Shah Zaib (1)
- Salustros, Nina (1)
- Salvi, Nicola (1)
- Sameith, Janin (1)
- Samur, Gülhan (1)
- Sauter, Eric (1)
- Savai, Rajkumar (1)
- Saxena, Alok (1)
- Schaefer, Jonas (1)
- Schebb, Nils Helge (1)
- Scheib, Ulrike (1)
- Schempp, Christoph Mathis (1)
- Scherr, Julian Johannes (1)
- Schewe, Denis Martin (1)
- Schiavina, Marco (1)
- Schiborr, Christina (1)
- Schillebeeckx, Peter (1)
- Schilling, Kirstin (1)
- Schindler, Daniel (1)
- Schmalzing, Günther (1)
- Schmid, Jan Philipp (1)
- Schmid, Sina (1)
- Schmidt, Hannes (1)
- Schmidt, Rebecca (1)
- Schmidt, Stanislaw (1)
- Schmidt-Supprian, Marc (1)
- Schmieder, Peter (1)
- Schmitt, Bertram (1)
- Schmitt, Michaela (1)
- Schneider, Dirk (1)
- Schneider-Warme, Franziska (1)
- Scholich, Klaus (1)
- Schrecker, Marina (1)
- Schreiber, Yannick (1)
- Schröder, Katrin (1)
- Schröder, Mark S. (1)
- Schulman, Brenda A. (1)
- Schumacher, Udo (1)
- Schuman, Erin (1)
- Schumann, Dorothea (1)
- Schwenk, Rebecca (1)
- Schwierz, Nadine (1)
- Schäfer, Birgit (1)
- Schäfer, Liliana (1)
- Schäufele, Tim J. (1)
- Schübler, Moritz (1)
- Schüler, Christina (1)
- Schütz, Denise (1)
- Scilimati, Antonio (1)
- Seabra, Miguel C. (1)
- Seeger, Werner (1)
- Seibert, Marcel (1)
- Sekhar, Adhitya (1)
- Selbach, Matthias (1)
- Semyonkin, Aleksey (1)
- Senft, Daniela (1)
- Sengupta, Kaushik (1)
- Senitzki, Alon (1)
- Sethumadhavan, Sunesh (1)
- Seyberth, Anja (1)
- Shahed Khan, Khadija (1)
- Shao, Jiajie (1)
- Sharpe, May E. (1)
- Sheldrick, William S. (1)
- Shin, Donghyuk (1)
- Shubin, Aleksandr A. (1)
- Sieland, Benedikt (1)
- Siemund, Anna Lena (1)
- Sigler, Anette (1)
- Sigurdsson, Snorri Thor (1)
- Silber, Mara (1)
- Simm, Stefan (1)
- Simonsen, Anne (1)
- Sirait-Fischer, Evelyn Nicole Joy (1)
- Sisignano, Marco (1)
- Sizun, Christina (1)
- Sjuts, Hanno (1)
- Smith, Alastair Gavin (1)
- Smith, Sonja (1)
- Smits, Jos G. A. (1)
- Sobczuk, Joanna (1)
- Solovev, Yaroslav (1)
- Solovyev, Igor (1)
- Sommer, Thomas (1)
- Song, Chen (1)
- Song, Guangqi (1)
- Soppa, Jörg (1)
- Sorg, Bernd L. (1)
- Sosnin, Nikolay V. (1)
- Sousa, Joana S. (1)
- Sousa, Joana Sofia de (1)
- Soussi, Thierry (1)
- Spaapen, Robbert M. (1)
- Specker, Edgar (1)
- Spengler, Tanja (1)
- Spitz, Sarah (1)
- Spohner, Anna Katharina (1)
- Sprague-Piercy, Marc A. (1)
- Sprung, Peter (1)
- Spyroulias, G. A. (1)
- Spyroulias, Georgios A. (1)
- Spänkuch, Birgit (1)
- Stamatopoulos, Athanasios (1)
- Stanley, Robin E. (1)
- Stark, Holger (1)
- Stautz, Janina (1)
- Steigerwald, Hanna (1)
- Stein, Jürgen (1)
- Steinbrink, Svenja Dorothea (1)
- Steiner, Marlene (1)
- Steinhauser, Isabelle Marie (1)
- Stenby Ejsing, Christer (1)
- Stephan, Christoph (1)
- Stock, Charlott (1)
- Stolz, Alexandra (1)
- Stolzenbach, María Francisca (1)
- Strauss, Sebastian (1)
- Strubel, Alexander (1)
- Stückrath, Julius B. (1)
- Sun, Chao (1)
- Sušac, Lukas (1)
- Syhr, Katharina Martina Janice (1)
- Szakacs, Gergely (1)
- Szellas, Dagmar (1)
- Sánchez, María (1)
- Tacke, Reinhold (1)
- Tagliente, Giuseppe (1)
- Tam, Heng Keat (1)
- Tan, Li (1)
- Taniguchi, Reiya (1)
- Tao, Lixin (1)
- Tarifeño-Saldivia, Ariel (1)
- Tars, Kaspars (1)
- Tascón, Igor (1)
- Tassan-Got, Laurent (1)
- Tast, Benjamin (1)
- Tavraz, Neslihan Neslihan (1)
- Taı́n Enríquez, José Luis (1)
- Tchumatchenko, Tatjana (1)
- Tellechea, Mariana (1)
- Terfort, Andreas (1)
- Tesch, Roberta (1)
- Thallmair, Sebastian (1)
- Thess, Andreas (1)
- Theunissen, Eef L. (1)
- Tholey, Andreas (1)
- Thomas, Benedikt (1)
- Thomas, Dominique (1)
- Thomas, Dominique Jeanette (1)
- Tisné, Carine (1)
- Toews, Sabrina (1)
- Tolbert, Blanton S (1)
- Tolbert, Blanton S. (1)
- Tolmachova, Tanya (1)
- Torres, Felix (1)
- Torres-Sánchez, Pablo (1)
- Totzke, Frank (1)
- Tourani, Siddharth (1)
- Trageser, Timo (1)
- Tran, Dinh Du (1)
- Tran, Doan-My (1)
- Trantirek, Lukáš (1)
- Trautmann, Sandra (1)
- Treiber, Daniel K. (1)
- Trevino, Miguel A. (1)
- Trieloff, Nils (1)
- Trinh, Phuong Thao (1)
- Tsai, Andy Po-Yi (1)
- Tsakiridou, Georgia (1)
- Tsika, A. C. (1)
- Tsika, Aikaterini C. (1)
- Tsinganis, Andrea (1)
- Tuppi, Marcel (1)
- Turner, David B. (1)
- Turoňová, Beata (1)
- Turunen, Brandon J. (1)
- Tóth, Attila (1)
- Tönnes, Stefan W. (1)
- Töws, Sabrina (1)
- Ulrich, Jiri (1)
- Ulshöfer, Thomas (1)
- Ultsch, Alfred (1)
- Ulusoy, Emin (1)
- Ungeheuer, Florian (1)
- Uri, Asko (1)
- Urlaß, Sebastian (1)
- Urmann, David (1)
- Utermöhlen, Olaf (1)
- Vabulas, R. Martin (1)
- Valenta, Stanislav (1)
- Valikhov, Marat (1)
- Vanderstichelen, Gaelle (1)
- Vannini, Gianni (1)
- Varga, Krisztina (1)
- Vargiu, Attilio V. (1)
- Variale, Vincenzo (1)
- Vasconez, Andrea E. (1)
- Vasta, James D. (1)
- Vaz, Pedro (1)
- Veidal, Sanne Skovgård (1)
- Ventura, Alberto (1)
- Vergalli, Jenny (1)
- Vescovi, Diego (1)
- Vick, Binje (1)
- Viht, Kaido (1)
- Vilar, Santiago (1)
- Vlachoudis, Vasilis (1)
- Vlastou, Rosa (1)
- Väth, Kristina (1)
- Völse, Kerstin (1)
- Wajant, Harald (1)
- Walla, Peter Jomo (1)
- Wallner, Anton (1)
- Walter, Carmen (1)
- Walter, Roland (1)
- Walther, Marcel (1)
- Waltho, Anita (1)
- Wang, Heming (1)
- Wang, Xianwei (1)
- Wang, Ying (1)
- Warhaut, Sven (1)
- Wartlick, Heidrun (1)
- Watanabe, Ayahisa (1)
- Weber, Christopher (1)
- Weber, Marco E. (1)
- Weber, Rebekka (1)
- Wei, Jiayi (1)
- Weiland, Paul (1)
- Weinrich, Timo (1)
- Weiser, Tim (1)
- Weißer, Hannah (1)
- Weißhaar, Alexander (1)
- Wellhöfer, Larissa (1)
- Wells, Carrow I. (1)
- Welsch, Sonja (1)
- Wender, Josef Heinrich (1)
- Werner, Markus (1)
- Wernig, Florian (1)
- Wesch, Nicole (1)
- Weyel, Xenia Maria Magdalena (1)
- Weylandt, Karsten-Henrich (1)
- Wichelhaus, Thomas Alexander (1)
- Wiedemann, Christoph (1)
- Wieferig, Jan-Philip (1)
- Wiesner, Adrian (1)
- Wijk, Sjoerd van (1)
- Wilderen, Luuk J. G. W. van (1)
- Wilhelm, Julia (1)
- Willson, Timothy M. (1)
- Wiman, Klas G. (1)
- Wingert, Susanne (1)
- Winter, Christian (1)
- Wirtz Martin, Maria A. (1)
- Wischik, Claude M. (1)
- Witt, Kerstin (1)
- Witt, Sebastian (1)
- Wohlfart, Paulus (1)
- Wolf, Günther (1)
- Wolf, Timo (1)
- Wolfram-Schauerte, Maik (1)
- Wolters, Miriam (1)
- Wong, Kam-Bo (1)
- Woods, Philip John (1)
- Wright, Tobias (1)
- Wróbel, Mateusz (1)
- Wu, Hao (1)
- Wu, Qingyan (1)
- Wu, Zhiyuan (1)
- Wurglics, Mario (1)
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F-type ATP synthases are multiprotein complexes composed of two separate coupled motors (F1 and FO) generating adenosine triphosphate (ATP) as the universal major energy source in a variety of relevant biological processes in mitochondria, bacteria and chloroplasts. While the structure of many ATPases is solved today, the precise assembly pathway of F1FO-ATP synthases is still largely unclear. Here, we probe the assembly of the F1 complex from Acetobacterium woodii. Using laser induced liquid bead ion desorption (LILBID) mass spectrometry, we study the self-assembly of purified F1 subunits in different environments under non-denaturing conditions. We report assembly requirements and identify important assembly intermediates in vitro and in cellula. Our data provide evidence that nucleotide binding is crucial for in vitro F1 assembly, whereas ATP hydrolysis appears to be less critical. We correlate our results with activity measurements and propose a model for the assembly pathway of a functional F1 complex.
Antonino, Magdalena ; Marmo, Paula ; Freites, Carlos Leandro ; Quassollo, Gonzalo Emiliano ; Sánchez, María ; Lorenzo, Alfredo ; Bignante, Elena Anahi
Alzheimer’s disease (AD) is characterized by the deposition of aggregated species of amyloid beta (Aβ) in the brain, which leads to progressive cognitive deficits and dementia. Aβ is generated by the successive cleavage of the amyloid precursor protein (APP), first by β-site APP cleaving enzyme 1 (BACE1) and subsequently by the γ-secretase complex. Those conditions which enhace or reduce its clearance predispose to Aβ aggregation and the development of AD. In vitro studies have demonstrated that Aβ assemblies spark a feed-forward loop heightening Aβ production. However, the underlying mechanism remains unknown. Here, we show that oligomers and fibrils of Aβ enhance colocalization and physical interaction of APP and BACE1 in recycling endosomes of human neurons derived from induced pluripotent stem cells and other cell types, which leads to exacerbated amyloidogenic processing of APP and intracellular accumulation of Aβ42. In cells that are overexpressing the mutant forms of APP which are unable to bind Aβ or to activate Go protein, we have found that treatment with aggregated Aβ fails to increase colocalization of APP with BACE1 indicating that Aβ-APP/Go signaling is involved in this process. Moreover, inhibition of Gβγ subunit signaling with βARKct or gallein prevents Aβ-dependent interaction of APP and BACE1 in endosomes, β-processing of APP, and intracellular accumulation of Aβ42. Collectively, our findings uncover a signaling mechanism leading to a feed-forward loop of amyloidogenesis that might contribute to Aβ pathology in the early stages of AD and suggest that gallein could have therapeutic potential.
Auswirkung der Chemisorption von Organothiolaten auf den elektrischen Widerstand dünner Goldfilme
(2018)
Hochgeordnete Monolagen von Organothiolaten auf Goldoberflächen bilden sich bei Kontakt einer Goldoberfläche mit einer Lösung eines Thiols oder Thioacetats spontan aus. Die Adsorption auf dünnen Metallfilmen mit Schichtdicken im Bereich von 25 - 100 nm führt zu einer Änderung des elektrischen Widerstandes des Films, die an Goldfilmen mit Schichtdicken von 25 - 40 nm über eine einfache Zweipunktmessung verfolgt wurde. Die Proportionalität der Widerstandsänderung mit der Menge an adsorbiertem Material konnte für die in dieser Arbeit verwendeten Dünnschichtsensoren bestätigt werden. Zu diesem Zweck wurden gleichzeitig Widerstands- und Oberflächenplasmonenresonanzmessungen an 40 nm starken Goldfilmen durchgeführt. In diesen Experimenten zeigt sich die Widerstandsmessung zur Beobachtung der Adsorptionskinetik als die überlegene Technologie.
Die durch Mikrokontaktdrucken und Freiätzen der gedruckten Strukturen hergestellten Sensoren zeigen eine individuelle Signalintensität. Die Normierung auf die maximale, durch Belegung mit Hexadecanthiol (HDT) oder Dodecanthiol erreichte, Signalstärke ermöglichte den Vergleich der maximalen Signalstärke von Thiolatmonolagen, die durch Belegung mit n-Alkanthiolen (CH_3(CH_2)_(n-1)-SH mit n = 12, 16, 19, 22 und 33, Cn), 11-Mercaptoundecyl-hexaethylenglycol (HSC11EG6OH), Adamantan-1-thiol (AdaSH), Triptycenthiol (TrpSH), Anthracen-2-thiol (Ant-0SH), Anthracen-2-alkanthiolen (Ant-(CH_2)_n-SH mit n = 1 - 5 und 10, Ant-nSH), p-Terphenyl-4-thiol (TP0SH), p-Terphenyl-4-alkanthiolen (TP-(CH_2)_n-SH mit n = 1 - 4, TPnSH) und p-Terphenyl-4-ethanthioacetat (TP2SAc) erzeugt wurden. Die Größe der Widerstandsänderung zeigt eine deutliche Abhängigkeit vom organischen Rest des Oberflächenadsorbats. Für die Verstärkung des Signals wurde die folgende Reihenfolge gefunden: Trp > Ada > Ant-0 > Ant-1 > TP0 > TP1 > Ant-2 > TP2 > Cn (n = 12 - 33) = C11EG6OH = Ant-n (n = 3 - 11) = TPn (n = 3, 4). Bei bekannter Verstärkung des Signals durch ein Adsorbat kann unabhängig von der Oberflächenrauigkeit die Oberflächenbedeckung durch Chemisorbate in einer Güte bestimmt werden, die der durch STM- und TEM-Messungen erreichten vergleichbar ist. Die Methode wurde angewendet, um Schichten von TP2SH und TP2SAc, die bei 20 und 60 °C aus ethanolischer Lösung abgeschieden wurden, zu vergleichen. Die Unterschiede in der Oberflächendichte, die durch eine Erhöhung der Abscheidungstemperatur zu beobachten sind, können durch eine Beschleunigung der Reaktion nach Arrhenius erklärt werden. Auch die Temperaturabhängigkeit der Abscheidungsgeschwindigkeit von HDT aus ethanolischer Lösung an Goldoberflächen, die in einem Bereich von -10 °C bis +30 °C betrachtet wurde, ist mit dem Arrhenius'schen Ansatz konform. Die Aktivierungsenergie der Adsorption von HDT auf Gold wurde auf E_a = 23 +-6 kJ/mol bestimmt.
Die Konzentrationsabhängigkeit der Abscheidung aus ethanolischer Lösung an Goldoberflächen wurde für HDT, AdaSH, TP2SH und TP2SAc untersucht. Um eine Präadsorption der Thiole vor dem eigentlichen Start der Messung zu verhindern, wurde eine Apparatur mit einem Diaphragma aus Aluminium entwickelt, das beim Start der Messung mit dem Sensor durchstoßen wird. Mit Ausnahme von TP2SH zeigen alle Adsorptive ein Adsorptions-Desorptions-Gleichgewicht. Die Adsorptionsisothermen bei 20 °C lassen sich am besten durch die Freundlich-Isotherme beschreiben. Während die Reaktionsordnung im Adsorbat für die Adsorption der Thiole nahe an 1 liegt, hat sie für die Adsorption von TP2SAc einen Wert von ca. 1/4. Damit ergibt sich für die Geschwindigkeitskonstante der Adsorption k_a(HDT) = (2,3 +-0,2) 10^4 L/(mol s), k_a(AdaSH) = (6,1 +-0,2) 10^4 L/(mol s), k_a(TP2SH) = (7,3 +-0,4) 10^3 L/(mol s) und k_a(TP2SAc) = (8 +-3) 10^-2 L^(1/4)/(mol^(1/4) s). Die Adsorptionskurven der Thiole weisen bei Konzentrationen unterhalb von 5 10^-5 mol/L einen linearen Bereich auf, der einer zwischenzeitlichen Diffusionskontrolle zugeordnet wird.
An die aufgenommenen Adsorptionskurven der Thiole wurden literaturbekannte Modelle numerisch angepasst und teilweise weiterentwickelt. Die Anpassung konnte durch die Einführung einer vor der Oberfläche gelagerten Diffusionsgrenzschicht, in welcher der zeitabhängige Verlauf der Analytkonzentration in einem System von 10 Schichten berechnet wurde, deutlich verbessert werden. Von allen getesteten Modellen zeigt nur die Adsorption mit Ausschlussmuster keine Konzentrationsabhängigkeit der Geschwindigkeitskonstante der Desorption. Dieses Modell bezieht den Verlust von Adsorptionsplätzen mit ein, die einem besetzten Adsorptionsplatz benachbart sind und durch das adsorbierte Teilchen verdeckt werden. Der daraus resultierende Zusammenhang zwischen der Konzentration freier Adsorptionsplätze und dem Bedeckungsgrad der Oberfläche Theta_F(Theta) ist abhängig vom Verhältnis der Stoßfrequenz zwischen den Teilchen und der Oberfläche zur Platzwechselfrequenz der Teilchen auf der Oberfläche. Zur Bestimmung von Theta_F(Theta) für die numerische Anpassung der Adsorptionskurven von HDT und TP2SH wurde die Oberflächenbesetzung in einem Monte-Carlo-Verfahren für eine Konzentrationsreihe in Zehnerpotenzschritten simuliert.
Die Verwendung von Photoschaltern zur gezielten Kontrolle von Systemen birgt ein hohes Potential hinsichtlich biologischer Fragestellungen, bis hin zu optoelektronischen Anwendungen. Infolge einer Photoanregung kommt es zu Geometrieänderungen, die einen erheblichen Einfluss auf ihr photophysikalisches Verhalten haben. Die Änderungen der photochemischen, wie photophysikalischen Eigenschaften, beruht entweder auf der Isomerisierung von Doppelbindungen oder auf perizyklischen Reaktionen. Durch sorgfältige Modifikationen, wie beispielsweise die Änderung der Konjugation durch unterschiedlich große π-Elektronensysteme, der Molekülgeometrie oder der Veränderung des Dipolmoments, lassen sich intrinsische Funktionen variieren.
Die Kombination dieser Eigenschaften stellt eine komplexe Herausforderung dar, da diese Änderungen einen direkten Einfluss auf wichtige Charakteristika wie die Adressierbarkeit, die Effizienz und die Stabilität der Moleküle haben. Darüber hinaus spielt die thermische Stabilität eine erhebliche Rolle im Hinblick auf die Speicherung von Energie oder Informationen für Anwendungsbereiche in der Energiegewinnung und Datenverarbeitung.
Für die Anwendung solcher photochromen Moleküle ist hinsichtlich der oben genannten Eigenschaften auch das Wissen über den photoinduzierten Reaktionsmechanismus unabdingbar.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Einfluss auf die Isomerisierungsdynamik organischer Photoschalter durch unterschiedliche Modifikationen mittels stationärer und zeitaufgelöster Spektroskopie untersucht. Im Bereich der Merocyanine konnte ein Derivat vorgestellt werden, das ausschließlich zwischen zwei MC-Formen (trans/cis) isomerisiert. Die interne Methylierung am Phenolatsauerstoff der Chromeneinheit verhindert die Ringschlussreaktion zum SP und somit seinen zwitterionischen Charakter. Die stabilen Grundzustandsisomere TTT und CCT weisen durch den Methylsubstituenten eine hypsochrome Verschiebung ihrer Absorptionsmaxima auf, während TTT das thermodynamisch stabilste Isomer darstellt. Das MeMC wies eine erstaunlich hohe Effizienz seiner Schaltamplituden, insbesondere der TTT → CCT Photoisomerisierung auf, sowie eine überaus hohe Quantenausbeute.
Das MeMC wies zudem eine signifikante Lösungsmittelabhängigkeit auf, die sich insbesondere in der Photostabilität bemerkbar macht. Während das MeMC in MeCN und EtOH photodegradiert, konnte in EtOH/H2O eine konstante Reliabilität festgestellt werden. Diese Zuverlässigkeit impliziert nicht nur eine Stabilisierung durch das Wasser, sondern auch eine Resistenz gegenüber Hydrolysereaktionen. Darüber hinaus konnten kinetische Studien eine hohe thermische Rückkonversion von CCT zu TTT bei Raumtemperatur nachweisen, womit auf schädliche UV-Bestrahlung verzichtet werden könnte.
Die Untersuchung der Kurzzeitdynamiken beider Grundzustandsisomere gab Aufschluss über die Beteiligung anderer möglicher MC-Intermediate und den Einfluss der Methylgruppe auf das System. Mittels quantenchemischer Berechnungen konnte eine erste Initiierung um die zentrale Doppelbindung beider Isomere bestimmt werden, die jeweils zu einem heißen Grundzustandsintermediat führt, bis nach einer zweiten Isomerisierung der endgültige Grundzustand der Photoprodukte populiert wird. Dies bedeutet, dass die trans/cis-Isomerisierung über TTT-TCT-CCT und die Rückkonversion über CCT-CTT-TTT erfolgt.
Im Bereich der Hydrazon-Photoschalter konnten unterschiedlich substituierte Derivate mittels statischer und zeitaufgelösten UV/Vis-Studien untersucht werden. Da ESIPT Prozesse eine wichtige Funktion bei der Kontrolle von biologischen Systemen spielen, wurden verschiedene Hydrazonderivate hinsichtlich ihrer Reaktionsmechanismen untersucht. Als Rotoreinheit diente zum einen eine Benzothiazolkomponente, die die interne H-Bindung des angeregten Z-Hydrazons schwächen sollte und zum anderen wurde ein Chinolinsubstituent eingesetzt, der als Elektronenakzeptor diente und den H-Transfer begünstigt. Der Einsatz der Benzothiazolkomponente bewirkte die gewünschte Vergrößerung der bathochromen Verschiebung des E-Isomers, sowie eine deutliche Erhöhung der thermischen Stabilität des metastabilen
Zustands. Dies bestätigten die zeitaufgelösten Studien der Z zu E Isomerisierung, bei denen die Isomere im Vergleich zum Chinolinhydrazonderivat, in beiden ausgewählten Lösungsmitteln metastabile Z-Intermediate zeigten und eine Lebenszeit bis in den µs-Zeitbereich aufwiesen. Die Rückreaktion beider Derivate (HCN) und (HBN) hingegen zeigte eine barrierelose Umwandlung in die beteiligten Photoprodukte. Trotz der Verwendung des Chinolinsubstituenten zusammen mit Naphthalin als Rotoreinheit (HCN), konnte kein ESIPT Prozess beobachtet werden. HCB mit einer Kombination aus einem Chinolinrotor und eines Benzothiazolsubstituenten, wies eine Hydrazon-Azobenzol-Tautomerie auf, die ein prototropes Gleichgewicht zwischen dem E-Hydrazon und der E-Azobenzolform (E-AB) ausbildete. Die Reaktionsdynamiken des Z-Hydrazons zum E-AB wiesen eine ultraschnelle Bildung des Photoproduktes auf, während die Rückreaktion über einen ESIPT im sub-ps-Bereich erfolgte. Dieser H-Transfer hat die Bildung des angeregten E-Hydrazons zur Folge. Interessanterweise wurde kein Rückprotonentransfer nachgewiesen, sondern die mögliche Formation eines Z-AB gefunden. Damit unterscheidet sich dieser Reaktionsmechanismus erheblich von den typischen ESIPT Prozessen, die normalerweise zu ihrem Ausgangsmolekül zurückrelaxieren. Des Weiteren konnte ein Pyridinoxid und Benzoylpyridin-substituiertes Hydrazon charakterisiert werden, bei denen die stationären Studien kein Schaltverhalten, sondern Photodegradation aufwiesen. Die zeitaufgelösten Daten ergaben ebenfalls keine Photoproduktbildung, was die These der Photozersetzung unterstützt. Die Verwendung von zusätzlich substituierten Rotoreinheiten, wie beispielsweise Pyridinoxid und Benzoylpyridin, die aufgrund fehlender Protonenakzeptormöglichkeit keine interne H-Bindung ausbilden, erlaubt keine Bildung des Z-Hydrazon Isomers.
Atg8-family proteins - structural features and molecular interactions in autophagy and beyond
(2020)
Autophagy is a common name for a number of catabolic processes, which keep the cellular homeostasis by removing damaged and dysfunctional intracellular components. Impairment or misbalance of autophagy can lead to various diseases, such as neurodegeneration, infection diseases, and cancer. A central axis of autophagy is formed along the interactions of autophagy modifiers (Atg8-family proteins) with a variety of their cellular counter partners. Besides autophagy, Atg8-proteins participate in many other pathways, among which membrane trafficking and neuronal signaling are the most known. Despite the fact that autophagy modifiers are well-studied, as the small globular proteins show similarity to ubiquitin on a structural level, the mechanism of their interactions are still not completely understood. A thorough analysis and classification of all known mechanisms of Atg8-protein interactions could shed light on their functioning and connect the pathways involving Atg8-proteins. In this review, we present our views of the key features of the Atg8-proteins and describe the basic principles of their recognition and binding by interaction partners. We discuss affinity and selectivity of their interactions as well as provide perspectives for discovery of new Atg8-interacting proteins and therapeutic approaches to tackle major human diseases.
Zutz, Ariane ; Hoffmann, Jan ; Hellmich, Ute ; Glaubitz, Clemens ; Ludwig, Bernd ; Brutschy, Bernd ; Tampé, Robert
ATP-binding cassette (ABC) systems translocate a wide range of solutes across cellular membranes. The thermophilic Gram-negative eubacterium Thermus thermophilus, a model organism for structural genomics and systems biology, discloses ∼46 ABC proteins, which are largely uncharacterized. Here, we functionally analyzed the first two and only ABC half-transporters of the hyperthermophilic bacterium, TmrA and TmrB. The ABC system mediates uptake of the drug Hoechst 33342 in inside-out oriented vesicles that is inhibited by verapamil. TmrA and TmrB form a stable heterodimeric complex hydrolyzing ATP with a Km of 0.9 mm and kcat of 9 s−1 at 68 °C. Two nucleotides can be trapped in the heterodimeric ABC complex either by vanadate or by mutation inhibiting ATP hydrolysis. Nucleotide trapping requires permissive temperatures, at which a conformational ATP switch is possible. We further demonstrate that the canonic glutamate 523 of TmrA is essential for rapid conversion of the ATP/ATP-bound complex into its ADP/ATP state, whereas the corresponding aspartate in TmrB (Asp-500) has only a regulatory role. Notably, exchange of this single noncanonic residue into a catalytic glutamate cannot rescue the function of the E523Q/D500E complex, implicating a built-in asymmetry of the complex. However, slow ATP hydrolysis in the newly generated canonic site (D500E) strictly depends on the formation of a posthydrolysis state in the consensus site, indicating an allosteric coupling of both active sites.
Sekulovski, Samoil ; Devant, Pascal ; Panizza, Silvia ; Gogakos, Tasos ; Pitiriciu, Anda ; Heitmeier, Katharina ; Ramsay, Ewan Phillip ; Barth, Marie ; Schmidt, Carla ; Weitzer, Stefan ; Tuschl, Thomas ; Baas, Frank ; Martinez, Javier ; Trowitzsch, Simon
Introns of human transfer RNA precursors (pre-tRNAs) are excised by the tRNA splicing endonuclease TSEN in complex with the RNA kinase CLP1. Mutations in TSEN/CLP1 occur in patients with pontocerebellar hypoplasia (PCH), however, their role in the disease is unclear. Here, we show that intron excision is catalyzed by tetrameric TSEN assembled from inactive heterodimers independently of CLP1. Splice site recognition involves the mature domain and the anticodon-intron base pair of pre-tRNAs. The 2.1-Å resolution X-ray crystal structure of a TSEN15–34 heterodimer and differential scanning fluorimetry analyses show that PCH mutations cause thermal destabilization. While endonuclease activity in recombinant mutant TSEN is unaltered, we observe assembly defects and reduced pre-tRNA cleavage activity resulting in an imbalanced pre-tRNA pool in PCH patient-derived fibroblasts. Our work defines the molecular principles of intron excision in humans and provides evidence that modulation of TSEN stability may contribute to PCH phenotypes.
Sekulovski, Samoil ; Devant, Pascal ; Panizza, Silvia ; Gogakos, Tasos ; Pitiriciu, Anda ; Heitmeier, Katharina ; Ramsay, Ewan Phillip ; Barth, Marie ; Schmidt, Carla ; Tuschl, Thomas ; Baas, Frank ; Weitzer, Stefan ; Martinez, Javier ; Trowitzsch, Simon
Introns of human transfer RNA precursors (pre-tRNAs) are excised by the tRNA splicing endonuclease TSEN in complex with the RNA kinase CLP1. Mutations in TSEN/CLP1 occur in patients with pontocerebellar hypoplasia (PCH), however, their role in the disease is unclear. Here, we show that intron excision is catalyzed by tetrameric TSEN assembled from inactive heterodimers independently of CLP1. Splice site recognition involves the mature domain and the anticodon-intron base pair of pre-tRNAs. The 2.1-Å resolution X-ray crystal structure of a TSEN15–34 heterodimer and differential scanning fluorimetry analyses show that PCH mutations cause thermal destabilization. While endonuclease activity in recombinant mutant TSEN is unaltered, we observe assembly defects and reduced pre-tRNA cleavage activity resulting in an imbalanced pre-tRNA pool in PCH patient-derived fibroblasts. Our work defines the molecular principles of intron excision in humans and provides evidence that modulation of TSEN stability may contribute to PCH phenotypes.
We demonstrated previously that 5-lipoxygenase (5-LO), a key enzyme in leukotriene biosynthesis, can be phosphorylated by p38 MAPK-regulated MAPKAP kinases (MKs). Here we show that mutation of Ser-271 to Ala in 5-LO abolished MK2 catalyzed phosphorylation and clearly reduced phosphorylation by kinases prepared from stimulated polymorphonuclear leukocytes and Mono Mac 6 cells. Compared with heat shock protein 27 (Hsp-27), 5-LO was a weak substrate for MK2. However, the addition of unsaturated fatty acids (i.e. arachidonate 1-50 microm) up-regulated phosphorylation of 5-LO, but not of Hsp-27, by active MK2 in vitro, resulting in a similar phosphorylation as for Hsp-27. 5-LO was phosphorylated also by other serine/threonine kinases recognizing the motif Arg-Xaa-Xaa-Ser (protein kinase A, Ca(2+)/calmodulin-dependent kinase II), but these activities were not increased by fatty acids. HeLa cells expressing wild type 5-LO or S271A-5-LO, showed prominent 5-LO activity when incubated with Ca(2+)-ionophore plus arachidonate. However, when stimulated with only exogenous arachidonic acid, activity for the S271A mutant was significantly lower as compared with wild type 5-LO. It appears that phosphorylation at Ser-271 is more important for 5-LO activity induced by a stimulus that does not prominently increase intracellular Ca(2+) and that arachidonic acid stimulates leukotriene biosynthesis also by promoting this MK2-catalyzed phosphorylation.
Price, Daniel Joseph ; Ditzinger, Felix ; Koehl, Niklas J. ; Jankovic, Sandra ; Tsakiridou, Georgia ; Nair, Anita ; Holm, René ; Kuentz, Martin ; Dressman, Jennifer B. ; Saal, Christoph
Objectives Supersaturating formulations hold great promise for delivery of poorly soluble active pharmaceutical ingredients (APIs). To profit from supersaturating formulations, precipitation is hindered with precipitation inhibitors (PIs), maintaining drug concentrations for as long as possible. This review provides a brief overview of supersaturation and precipitation, focusing on precipitation inhibition. Trial-and-error PI selection will be examined alongside established PI screening techniques. Primarily, however, this review will focus on recent advances that utilise advanced analytical techniques to increase mechanistic understanding of PI action and systematic PI selection.
Key Findings. Advances in mechanistic understanding have been made possible by the use of analytical tools such as spectroscopy, microscopy and mathematical and molecular modelling, which have been reviewed herein. Using these techniques, PI selection can instead be guided by molecular rationale. However, more work is required to see wide-spread application of such an approach for PI selection.
Conclusions PIs are becoming increasingly important in enabling formulations. Trial-and-error approaches have seen success thus far. However, it is essential to learn more about the mode of action of PIs if the most optimal formulations are to be realised. Robust analytical tools, and the knowledge of where and how they can be applied, will be essential in this endeavour.