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People know surprisingly little about their own visual behavior, which can be problematic when learning or executing complex visual tasks such as search of medical images. We investigated whether providing observers with online information about their eye position during search would help them recall their own fixations immediately afterwards. Seventeen observers searched for various objects in “Where's Waldo” images for 3 s. On two-thirds of trials, observers made target present/absent responses. On the other third (critical trials), they were asked to click twelve locations in the scene where they thought they had just fixated. On half of the trials, a gaze-contingent window showed observers their current eye position as a 7.5° diameter “spotlight.” The spotlight “illuminated” everything fixated, while the rest of the display was still visible but dimmer. Performance was quantified as the overlap of circles centered on the actual fixations and centered on the reported fixations. Replicating prior work, this overlap was quite low (26%), far from ceiling (66%) and quite close to chance performance (21%). Performance was only slightly better in the spotlight condition (28%, p = 0.03). Giving observers information about their fixation locations by dimming the periphery improved memory for those fixations modestly, at best.
Gene trap mutagenesis is a powerful tool to create loss-of-function mutations in mice and other model organisms. Modifications of traditional gene trap cassettes, including addition of conditional features in the form of Flip-excision (FlEx) arrays to enable directional gene trap cassette inversions by Cre and Flpe site-specific recombinases, greatly enhanced their experimental potential. By taking advantage of these conditional gene trap cassettes, we developed a generic strategy for generating conditional mutations and validated this strategy in mice carrying a multipurpose allele of the Prdm16 transcription factor gene. We demonstrate that the gene trap insertion creates a null mutation replicating the Pierre Robin sequence-type cleft palate phenotype of other Prdm16 mutant mice. Consecutive breeding to Flpe and Emx1IREScre deleter mice spatially restricted Prdm16 loss to regions of the forebrain expressing the homeobox gene Emx1, demonstrating the utility of the technology for the analysis of tissue-specific gene functions.
The measurement of psychopathic personality traits via self-report has become an important tool in legal psychology. One prominent instrument is the Psychopathic Personality Inventory (PPI; Lilienfeld and Andrews, 1996), a well-validated questionnaire that is widely applied in many countries. In Germany, it is the only questionnaire assessing psychopathic traits that is available from a publisher with a manual edited for easy administration. Nevertheless, the PPI shows certain shortcomings: the high number of 154 items makes it less economic, it was developed on a non-representative undergraduate sample, and studies revealed an inconsistent factor structure. To overcome these points, a new questionnaire, the Questionnaire of Psychopathic Personality Traits [German: Fragebogen Psychopathischer Persönlichkeitseigenschaften (FPP)] was developed. The sample consists of n = 132 civilians (56% female) and n = 173 inmates of German correctional facilities (30% female). The FPP comprises 30 items, whose wording was short and adequate for inmates. It shows satisfying psychometric properties regarding factorial structure, item properties, and reliability. Partial invariance regarding both subsamples allows for interpretation of latent means. Results supported validity such as associations with self-reported crime, and inmates’ misconduct. The factorial structure was cross-validated on a second sample of N = 517 participants (71% female) from an online study. The FPP is useful in large-scale research studies as well as for clinical settings, e.g., for treatment planning in correctional facilities.
Public employees in many developing economies earn much higher wages than similar privatesector workers. These wage premia may reflect an efficient return to effort or unobserved skills, or an inefficient rent causing labor misallocation. To distinguish these explanations, we exploit the Kenyan government’s algorithm for hiring eighteen-thousand new teachers in 2010 in a regression discontinuity design. Fuzzy regression discontinuity estimates yield a civil-service wage premium of over 100 percent (not attributable to observed or unobserved skills), but no effect on motivation, suggesting rent-sharing as the most plausible explanation for the wage premium.
This article reports the results of a replication of Bobbitt-Zeher’s 2007 article "The Gender Income Gap and the Role of Education". Models that emulate the original specifications (by and large) reproduce the original results. However, models that adhere to Bobbitt-Zeher’s theory concerning the gendered effect of family formation call into question her finding that "values appear to matter only modestly, while family formation has virtually no effect on the income gap".
Der negative Einfluss auf die Abstoßungsrate, die Transplantatfunktion und das Transplantatüberleben bei Nierentransplantationen von Antikörpern, die im Serum von Transplantatempfängern nachgewiesen werden, ist unumstritten. Die Entwicklung immer sensitiverer Methoden zur Antikörperdetektion wie beispielsweise die Luminex-Technologie wirft jedoch neue Fragen auf: Sind die hier nachgewiesenen, zum Teil sehr niedrigtitrigen Antikörper immer noch relevant für das Outcome von Transplantationen? Oder bergen die hier zusätzlich aufgedeckten Antikörper nur die Gefahr in sich, die Organallokation zu erschweren und mögliche komplikationslose Transplantationen zu verhindern? Zur Beantwortung dieser Fragen erfolgte die Durchführung dieser retrospektiven Studie.
In die Studie wurden Seren von 197 Nierentransplantatempfängern eingeschlossen. Diese Seren wurden vor der Transplantation auf Antikörper im Luminex untersucht und anschließend deren Transplantatfunktion und das Transplantatüberleben in Abhängigkeit vom Antikörperstatus ermittelt. Zusätzlich erfolgte eine Gegenüberstellung mit den Ergebnissen aus den im Rahmen der aktuellen Richtlinien zur Transplantationskompatibilität durchgeführten Testmethoden LCT und ELISA.
Bei einem Vergleich der drei unterschiedlichen Techniken zum HLA-Antikörpernachweis zeigte sich, dass der Luminex eine deutlich größere Sensitivität als der ELISA und insbesondere als der LCT besitzt. Außerdem war nachweisbar, dass die mittels Luminex Technology nachgewiesenen HLA-Antikörper ein schlechteres Transplantatüberleben bewirken (Graphik 4). Dies zeigte sich insbesondere, wenn HLA-Klasse I oder gleichzeitig HLA-Klasse I und HLA-Klasse II Antikörper bei Patienten vorhanden sind (Graphik 5). Im Gegensatz dazu fanden sich bei der Betrachtung der Patienten mit im LCT oder im ELISA nachgewiesen HLA-Antikörpern deutlich geringere, klinisch prognostische Hinweise auf das Transplantatüberleben (Graphik 10 und 13).
Das Transplantatüberleben war signifikant besser bei nicht-immunisierten Patienten als bei der Kohorte, die mittels einer der Nachweismethoden HLA-spezifische Antikörper aufwies. Eine Analyse der Transplantatfunktion, die mithilfe der Proteinurie und des Serum-Kreatinins bestimmt wurde, ergab, dass nicht immunisierte Patienten ein besser funktionierendes Transplantat besitzen als antikörperpositive Empfänger. Ein besonders negativer Einfluss donorspezifischer Antikörper konnte hier jedoch nicht nachgewiesen werden.
Im Hinblick auf die klinische Relevanz der nachgewiesenen HLA-Antikörper erfolgte die Auswertung mit unterschiedlichen MFI Kategorien (MFI 1000, 2000, 3000 und 4000). Anhand dieser Arbeit wurde ein MFI-Grenzwert zur Bestimmung des Antikörperstatus im Luminex von größer oder gleich 1000 im Luminex festgelegt, der am besten mit dem Transplantatoutcome korrelierte. Ein negativer Einfluss donorspezifischer Antikörper konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Es zeigte sich dennoch bei MFI Werten über 2000 ein tendenziell schlechteres Transplantatüberleben, wenn donorspezifische Antikörper vorliegen (Graphik 7).
Bei der Betrachtung des Antikörperstatus im LCT und im ELISA war kein Unterschied hinsichtlich des Transplantatüberlebens in Abhängigkeit vom Antikörperstatus sichtbar. Jedoch wurden die Patientenseren mit diesen beiden Methoden vor der Durchführung der Transplantation auf präformierte Antikörper untersucht und bei positiver Befundung eine intensivierte Immunsuppression veranlasst, was zu einer Beeinflussung des Transplantatoutcomes führt. Eine Unterteilung der nicht immunisierten Patienten im LCT und im ELISA anhand des Luminex-Ergebnisses zeigt, dass Patienten, die sowohl im LCT bzw. ELISA als auch im Luminex keine Antikörper aufweisen ein signifikant besseres Transplantatüberleben besitzen als Empfänger, die nur im Luminex immunisiert sind, jedoch nicht im LCT bzw. im ELISA. Dies lässt darauf schließen, dass die Beachtung von Antikörpern, die ausschließlich im Luminex nachgewiesen werden können, zu einem besseren Transplantatoutcome führt. Somit ist eine Durchführung des Luminex in Kombination mit anderen Antikörpernachweisverfahren von Vorteil.
Zur genauen Beantwortung der anfangs aufgeworfenen Fragen bedarf es sicherlich trotz einiger bereits vorhandener Arbeiten – mit zum Teil jedoch sehr unterschiedlichen Ergebnissen – noch zusätzlicher Studien. Auch sollte die Rolle der Denaturierung der HLA-Antigene auf den Beads, die zu falsch positiven und negativen Resultaten führen können, weiter analysiert werden. Außerdem muss der Einfluss komplementaktivierender Antikörper, wie mit der C1q- und C4d-Technik im Luminex nachweisbar, und der Einfluss nicht HLA-spezifischer Antikörper noch genauer erläutert werden.
Autophagy is a membrane-trafficking process that directs degradation of cytoplasmic material in lysosomes. The process promotes cellular fidelity, and while the core machinery of autophagy is known, the mechanisms that promote and sustain autophagy are less well defined. Here we report that the epigenetic reader BRD4 and the methyltransferase G9a repress a TFEB/TFE3/MITF-independent transcriptional program that promotes autophagy and lysosome biogenesis. We show that BRD4 knockdown induces autophagy in vitro and in vivo in response to some, but not all, situations. In the case of starvation, a signaling cascade involving AMPK and histone deacetylase SIRT1 displaces chromatin-bound BRD4, instigating autophagy gene activation and cell survival. Importantly, this program is directed independently and also reciprocally to the growth-promoting properties of BRD4 and is potently repressed by BRD4-NUT, a driver of NUT midline carcinoma. These findings therefore identify a distinct and selective mechanism of autophagy regulation.
Eiskeime (INP) sind Aerosolpartikel, die das Entstehen von Eiskristallen in der Atmosphäre zwischen 0 und -37°C ermöglichen, indem sie die zur Ausbildung der Eisphase nötige Energie gegenüber einem reinen Wassersystem stark herabsetzen. Dabei sind aktive Stellen auf der Oberfläche dieser Partikel für die erste Nukleation von Eis verantwortlich. In der Folge können die Eiskristalle zulasten von verdunstenden Wasserdampfmolekülen und Wassertröpfchen weiter anwachsen. Über Eismultiplikationsprozesse zersplittern und vervielfältigen sich die Eiskristalle und wachsen über Bereifung schließlich zu einer kritischen Größe heran, wodurch sie als Niederschlag zu Boden fallen können. Auch wenn der Anteil der zur heterogenen Eisnukleation fähigen Aerosole vergleichsweise gering ist, spielen INP eine entscheidende Rolle für die Entwicklung von Niederschlag und nehmen Einfluss auf Strahlungsprozesse, indem sie auf die Phase der Wolken und damit auf deren Strahlungseigenschaften einwirken. Viele Fragen im Forschungsgebiet der heterogenen Eisnukleation sind jedoch weiterhin nicht hinreichend genau geklärt. Ohne eine verbesserte Kenntnis von Konzentrationen, geographischer und vertikaler Verteilung, sowie zeitlicher Variation, Quellen und Natur von INP, sind noch vorhandene Wissenslücken im Strahlungsantrieb durch Wechselwirkungen von Aerosolen und Wolken nur zu einem gewissem Grad zu reduzieren. Dies ist nötig, um aktuelle Beobachtungsdaten der sich erwärmenden Atmosphäre besser verstehen und die zukünftigen Änderungen des Klimas sicherer vorhersagen zu können. In dieser Arbeit wird die Vakuumdiffusionskammer FRIDGE verwendet, um atmosphärische INP-Konzentrationen zu bestimmen. Aerosolpartikel werden dabei in einem ersten Schritt auf einem Silicium-Probenträger elektrostatisch niedergeschlagen. Die Effizienz des Sammelprozesses, also der Anteil der Partikel die tatsächlich auf dem Si-Substrat abgeschieden werden, wurde mittels zweier unabhängiger Methoden auf etwa 60% bestimmt. In einem zweiten Mess-Schritt werden die Proben in FRIDGE typischen Bedingungen von Mischphasenwolken ausgesetzt, wodurch Eiskristalle an den INP aktiviert werden und im Verlauf einer Messung anwachsen. Eine Kamera beobachtet die durch das Eiswachstum entstehenden Helligkeitsänderungen auf dem dunklen Probensubstrat. Die Kriterien, wann ein Objekt als Eiskristall identifiziert und gezählt wird, mussten im Rahmen dieser Arbeit neu entwickelt werden. In der zu Beginn der Arbeit vorgefundenen Einstellung hatte bereits eine sehr geringe Helligkeitsänderung, wie sie durch das hygroskopische Wachstum von Aerosolpartikeln hervorgerufen wird, zu Signalen geführt, die fälschlicherweise als Eiskristalle gezählt wurden. Das reevaluierte Messverfahren von FRIDGE wurde im Zuge der FIN-02 Kampagne in einem groß angelegten Laborexperiment an der AIDA Wolkenkammer mit zahlreichen anderen INP-Zählern aus der ganzen Welt verglichen. Für den Großteil der Messungen der untersuchten Modell-Aerosoltypen konnte eine zufriedenstellende Übereinstimmung mit den anderen Instrumenten erzielt werden. In einer einmonatigen Feldmesskampagne im östlichen Mittelmeerraum konnten die ersten INP-Messungen an Bord eines unbemannten Flugzeugs durchgeführt werden. Während der Kampagne auf Zypern wurden mehrere Fälle von transportiertem Saharastaub beprobt, in denen die INP-Konzentration maßgeblich erhöht war. Lidar-Beobachtungen und ein Staubtransportmodell zeigten, dass sich das Maximum der Staubschichten zumeist in etwa 2-4 Kilometern Höhe befand. In der Höhe wurden INP-Konzentrationen gefunden, die im Mittel um einen Faktor 10 größer waren als auf Bodenniveau. Es wird gefolgert, dass INP-Messungen am Boden möglicherweise nur begrenzte Aussagekraft über die Situation nahe der Wolkenbildung besitzen. Im Rahmen BACCHUS-Projekts wurden zwischen August 2014 und Januar 2017 (mit Unterbrechungen) alle 1-2 Tage Proben an drei Reinluftstationen gesammelt (insgesamt über 900). Das INP-Messnetz mit einer geographischen Ausdehnung von der Arktis zum Äquator bestand aus Stationen in Spitzbergen, Martinique und im Amazonas. Die Station im brasilianischen Regenwald ist durch wechselnde Bedingungen von sauberer Regen- und verunreinigter Trockenzeit charakterisiert. In der Trockenzeit steigen die Partikelkonzentrationen durch starke Belastung aus Biomassenverbrennung um eine Größenordnung an; eine gleichzeitige Zunahme der INP-Konzentrationen konnte nicht beobachtet werden. Daraus kann vermutet werden, dass Partikel aus Feueremissionen keine ausgezeichneten Fähigkeiten zur Eisnukleation aufweisen. Die INP-Konzentrationen in der Karibik konnten mit dem Jahresgang von transportieren Saharastaub in Verbindung gebracht werden. In der Arktis wurden die niedrigsten INP-Konzentrationen der drei Stationen beobachtet. Zum Zeitpunkt des Erstellens dieser Arbeit können die determinierenden Einflussfaktoren, sowie der anthropogene Einfluss zur Zeit des arktischen Dunstes noch nicht abschließend geklärt werden.
Schiller and Goethe have very different conceptions of tragedy. In his play Don Carlos, Schiller, especially in the character of Philip II, shows us the conflict between blood and positive law. In Goethe´s novel Elective Affinities, the individual will is ignorant of fate and helpless against it. So to speak, Schiller applies the "Antigone´s Model" and Goethe applies the "Oedipus Model". In his dramatic vision of the conflict, Schiller is inspired by Shakespeare´s plays. However, Goethe´s point of view is based on his reflections on Natural Philosophy.
This is a brief in the bEUcitizen policy brief series. The bEUcitizen project - funded by the European Union - set out to identify, investigate, discuss, and ameliorate the barriers to the active use of rights (and knowledge of duties, the concomitant to rights, in so far as there are any) by European citizens. The project aimed to provide a comparative overview and classification of the various barriers to the exercise of the rights and obligations of European Union citizens in the member states. Simultaneously, the project analysed whether and how such barriers can be overcome and the future opportunities and challenges the European Union and its member states face to further develop the idea and reality of European Union citizenship.
Drawing on research conducted during the project, this policy brief discusses the problems preventing European Union citizens from becoming active political citizens. European citizenship as active political citizenship has been underdeveloped from the start and is currently under strong pressure. Over time, European Union citizens seem to have lost enthusiasm for the European political process: Voter turnout in European Parliament elections decreased from 61,99% in 1979 to 42,61% in 2014. Attempts to transform elections for the European Parliament into a meaningful decision about the policies and the personnel of European institutions have been ineffective so far in two ways: On the one hand, they did not raise more interest in European affairs; on the other hand, and even more problematically, the "Spitzenkandidaten"-experiment was overshadowed by the power struggle between national leaders and the European Parliament.
Although similar tendencies towards decreasing voter turnout can be observed in national elections, the trend of fading popular support is particularly alarming at the European Union level. It threatens to undermine the legitimacy and functionality of the European Union, thus jeopardizing the entire integration process. Institutions without support cannot last. The European Union provokes a rather negative political reaction among its citizens and populist activism is challenging its policies and the integration process more broadly. The Brexit decision expresses this problem in an ideal-typical form: Europe-friendly citizens do not use their right to vote while anti-European activism brings citizens to the ballot box. Concerned with this passivity as well as with the activism mobilised by anti-European populism, Europe-friendly observers and actors see a major opportunity for the European Union to strengthen the European Parliament as the core institution of a European representative democracy.