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PADI4 acts as a coactivator of Tal1 by counteracting repressive histone arginine methylation

  • The transcription factor Tal1 is a critical activator or repressor of gene expression in hematopoiesis and leukaemia. The mechanism by which Tal1 differentially influences transcription of distinct genes is not fully understood. Here we show that Tal1 interacts with the peptidylarginine deiminase IV (PADI4). We demonstrate that PADI4 can act as an epigenetic coactivator through influencing H3R2me2a. At the Tal1/PADI4 target gene IL6ST the repressive H3R2me2a mark triggered by PRMT6 is counteracted by PADI4, which augments the active H3K4me3 mark and thus increases IL6ST expression. In contrast, at the CTCF promoter PADI4 acts as a repressor. We propose that the influence of PADI4 on IL6ST transcription plays a role in the control of IL6ST expression during lineage differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells. These results open the possibility to pharmacologically influence Tal1 in leukaemia.

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Verfasserangaben:Stephan Kolodziej, Olga Nikolaevna Lausen, Thomas OellerichORCiD, Julia Herglotz, Ingo Backert, Nicole Kohrs, Estella Buscató Arsequell, Sandra Kerstin Wittmann, Gabriela Salinas-Riester, Halvard-Björn BönigORCiDGND, Michael KarasGND, Hubert ServeORCiDGND, Ewgenij ProschakORCiDGND, Jörn Lausen
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-373900
DOI:https://doi.org/10.1038/ncomms4995
ISSN:2041-1723
Pubmed-Id:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24874575
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):Nature Communications
Verlag:Nature Publishing Group
Verlagsort:London
Dokumentart:Wissenschaftlicher Artikel
Sprache:Englisch
Datum der Veröffentlichung (online):29.05.2014
Datum der Erstveröffentlichung:29.05.2014
Veröffentlichende Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Datum der Freischaltung:08.10.2015
Jahrgang:5
Ausgabe / Heft:3995
Seitenzahl:12
Erste Seite:1
Letzte Seite:12
Bemerkung:
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HeBIS-PPN:37144845X
Institute:Biochemie, Chemie und Pharmazie / Pharmazie
Medizin / Medizin
Angeschlossene und kooperierende Institutionen / Georg-Speyer-Haus
DDC-Klassifikation:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
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