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RhII-catalyzed de-symmetrization of ethane-1,2-dithiol and propane-1,3-dithiol yields metallo-β-lactamase inhibitors

  • Diversity-oriented synthesis (DOS) is a rich source for novel lead structures in Medicinal Chemistry. In this study, we present a DOS-compatible method for synthesis of compounds bearing a free thiol moiety. The procedure relies on Rh(II)-catalyzed coupling of dithiols to diazo building blocks. The synthetized library was probed against metallo-β-lactamases (MBLs) NDM-1 and VIM-1. Biochemical and biological evaluation led to identification of novel potent MBL inhibitors with antibiotic adjuvant activity.
Metadaten
Verfasserangaben:Mikhail Krasavin, Daniil Zhukovsky, Igor Solovyev, Darina Barkhatova, Dmitry Dar'in, Denia Frank, Giada Martinelli, Lilia Weizel, Anna Proschak, Marco Rotter, Jan S. Kramer, Steffen Brunst, Thomas Alexander WichelhausORCiD, Ewgenij ProschakORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-639290
DOI:https://doi.org/10.1002/cmdc.202100344
ISSN:1860-7187
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):ChemMedChem
Verlag:Wiley-VCH
Verlagsort:Weinheim [u.a.]
Dokumentart:Wissenschaftlicher Artikel
Sprache:Englisch
Datum der Veröffentlichung (online):29.06.2021
Datum der Erstveröffentlichung:29.06.2021
Veröffentlichende Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Datum der Freischaltung:05.04.2022
Freies Schlagwort / Tag:Rh(II) catalysis; diazo compounds; metallo β lactamases; multiresistant bacteria; thiol inhibitors
Jahrgang:16
Ausgabe / Heft:22
Seitenzahl:8
Erste Seite:3410
Letzte Seite:3417
Bemerkung:
This research was supported by the German Research Foundation and Russian Basic Research Foundation (DFG-RBRF joint research grant PR/1405/8-1; 21-53-12001). E.P. thanks DFG for Heisenberg-Professorship PR1405/7-1. Open Access funding enabled and organized by Projekt DEAL.
HeBIS-PPN:49348051X
Institute:Biochemie, Chemie und Pharmazie
DDC-Klassifikation:5 Naturwissenschaften und Mathematik / 54 Chemie / 540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften
6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Lizenz (Deutsch):License LogoCreative Commons - Namensnennung 4.0