Structure-based identification of inhibitory fragments targeting the p300/CBP-associated factor bromodomain

The P300/CBP-associated factor plays a central role in retroviral infection and cancer development, and the C-terminal bromodomain provides an opportunity for selective targeting. Here, we report several new classes of acetyl-lysine mimetic ligands ranging from mM to low micromolar affinity that were identified using fragment screening approaches. The binding modes of the most attractive fragments were determined using high resolution crystal structures providing chemical starting points and structural models for the development of potent and selective PCAF inhibitors.

Metadaten
Verfasserangaben:	Apirat Chaikuad ORCiD, Steffen Lang, Paul E. Brennan ORCiD, Claudia Temperini, Oleg Fedorov ORCiD, Johan Hollander, Ruta Nachane, Chris Abell, Susanne Müller, Gregg Siegal, Stefan Knapp ORCiD
URN:	urn:nbn:de:hebis:30:3-418944
DOI:	https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01719
ISSN:	1520-4804
Pubmed-Id:	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26731131
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):	Journal of medicinal chemistry
Verlag:	American Chemical Society
Verlagsort:	Washington, DC
Dokumentart:	Wissenschaftlicher Artikel
Sprache:	Englisch
Datum der Veröffentlichung (online):	09.11.2016
Datum der Erstveröffentlichung:	05.01.2016
Veröffentlichende Institution:	Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Datum der Freischaltung:	09.11.2016
Jahrgang:	59
Ausgabe / Heft:	4
Seitenzahl:	6
Erste Seite:	1648
Letzte Seite:	1653
Bemerkung:	This is an open access article published under a Creative Commons Attribution (CC-BY) License, which permits unrestricted use, distribution and reproduction in any medium, provided the author and source are cited.
HeBIS-PPN:	423732595
Institute:	Biochemie, Chemie und Pharmazie / Biochemie und Chemie
	Biowissenschaften / Biowissenschaften
DDC-Klassifikation:	5 Naturwissenschaften und Mathematik / 57 Biowissenschaften; Biologie / 570 Biowissenschaften; Biologie
	6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:	Universitätspublikationen
Lizenz (Deutsch):	Creative Commons - Namensnennung 4.0

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