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In Abschnitt 4.1 wurden Algebren auf Mengen und Relationen vorgestellt. Desweitern wurde in Abschnitt 4.2 eine zu ALC erweiterte terminologische Wissensrepräsentationssprache ALCX definiert und gezeigt, daß die in Abschnitt 4.1 vorgestellten Algebren zur Festlegung der odell-theoretischen Semantik der Sprache ALCX benutzt werden können. Als Ergebnis einer derartigen Festlegung kann jeder terminologische Ausdruck direkt mit einem algebraischen Term assoziiert werden. Desweitern können alle in den Algebren aufgeführten universellen Identitäten in semantisch äquivalente terminologische Identitäten überführt werden. Eine mittels ALCX repräsentierte Wissensbasis ist in meinem Programm mit Hilfe der in der funktionalen Programmiersprache Gofer (Version 2.28) gegebenen Möglichkeiten formuliert. Mein Programm bietet durch Simplifizierung von Anfrageausdrücken eine optimierte Lösung des aus dem Bereich der Wissensrepräsentation bekannten Retrieval-Problems. Die Simplifizierung von Anfrageausdrücken wird in meinem Programm erzielt, indem in den oben genannten Algebren erfüllte universelle Identitäten als Simplifikationshilfsmittel benutzt werden. Die in den Algebren aufgeführten universellen Identitäten bestehen stets aus zwei äquivalenten Termen, für die eine unterschiedliche Anzahl von Reduktionsschritten zur Evaluierung benötigt werden. Es existieren universelle Identitäten, bei denen unabhängig von den Instanzen der Argumentterme ein Term gegenüber einem anderen Term effizienter auswertbar ist. Bei diesen universellen Identitäten kann eine Simplifikation von einem Term zu einem anderen Term immer unproblematisch realisiert werden. Es gibt jedoch auch universelle Identitäten, bei denen die Unabhängigkeit von den Instanzen der Argumentterme nicht gegeben ist. In diesen Fällen wird ein von der Wissensbasis abhängiges Komplexitätsabschätzungsverfahren eingesetzt, um den effizienter auswertbaren Term von zwei an einer universellen Identität beteiligten Termen zu ermitteln. Daß die Simplifikation eines Anfrageausdrucks große Einsparungen bei dessen Auswertung nach sich ziehen kann, wurde an verschiedenen Beispielen in Abschnitt 5.4.4 gezeigt. Über eine weitere Möglichkeit, die zum Simplifizieren von Anfrageausdrucken verwendet werden kann, wurde in Abschnitt 5.4.5 berichtet. Die Genauigkeit der Komplexitätsabschätzung kann erhöht werden, indem das Komplexitätsabschätzungsverfahren erweitert wird. So kann beispielsweise die Komplexität der Funktion "oder" genauer abgeschätzt werden, indem für zu vereinigende Mengen überprüft wird, ob Teilmengenbeziehungen vorhanden sind. Durch eine genauere Abschätzung der Mächtigkeit entstehender Vereinigungsmengen wird die Komplexitätsabschätzung insgesamt in ihrer Genauigkeit gesteigert. Eine Änderung der Instanzen meiner terminologischen Datenbank erfordert eine Änderung des Skripts meines Programms. Indem die Instanzen-Daten in einer veränderlichen Datenbank festgehalten würden, könnte hier Abhilfe geschaffen werden. Dies könnte im Rahmen der Erstellung einer benutzterfreundlichen Ein- und Ausgabe-Schnittstelle realisiert werden.
TO THE EDITOR: We read an interesting paper by Palta et al. in a recent issue of the Korean Journal of Hematology titled, "ZBTB16-RARA variant of acute promyelocytic leukemia with tuberculosis: a case report and review of literature" [1]. We would like to add some comments to their article and suggest additional molecular methods to confirm variant translocations in acute promyelocytic leukemia (APL)....
Background: Regulatory T cells (Treg) expressing the transcription factor forkhead-box protein P3 (Foxp3) have been identified to counteract anti-tumor immune responses during tumor progression. Besides, Foxp3 presentation by cancer cells itself may also allow them to evade from effector T-cell responses, resulting in a survival benefit of the tumor. For colorectal cancer (CRC) the clinical relevance of Foxp3 has not been evaluated in detail. Therefore the aim of this study was to study its impact in colorectal cancer (CRC).
Methods and Findings: Gene and protein analysis of tumor tissues from patients with CRC was performed to quantify the expression of Foxp3 in tumor infiltrating Treg and colon cancer cells. The results were correlated with clinicopathological parameters and patients overall survival. Serial morphological analysis demonstrated Foxp3 to be expressed in cancer cells. High Foxp3 expression of the cancer cells was associated with poor prognosis compared to patients with low Foxp3 expression. In contrast, low and high Foxp3 level in tumor infiltrating Treg cells demonstrated no significant differences in overall patient survival.
Conclusions: Our findings strongly suggest that Foxp3 expression mediated by cancer cells rather than by Treg cells contribute to disease progression.
We argue here for a lexicalist analysis of the Korean copula (following Kim, Sells and Wescoat (2004)), on the basis of different properties of sequences of noun-plus-copula, which shows word-like behavior, in contrast to noun and negative copula, which are independent syntactic units. The interactions of these items with various copy constructions brings out their clear differences. The analysis is formalized in HPSG using Lexical Sharing, from Wescoat (2002).
According to the Projection Principle (Chomsky 1981), expletives have no semantic content and thus cannot occur in theta-marked positions. However, there are many examples where expletive it appears as a direct object, in violation of the Projection Principle. The various attempts that have been made to account for such cases (e.g. the case-based analysis of Authier (1991), the predication analysis of Rothstein (1995), and the Specifier analysis of Stroik (1991, 1996)) all posit movement of the expletive from a non-theta marked position to direct object position. However, these analyses have so far been unsuccessful in capturing several important contrasts, e.g. variable optionality of the expletive it. This paper argues that such contrasts (and the complex behavior of expletive it more generally) follow straightforwardly from a lexicalist, constraint-based analysis in which lexical information and independently motivated constraints interact in subtle ways.
The so-called 'double' or 'multiple' nominative constructions (henceforth DNC or MNC) have been one of the puzzling phenomena in topic-prominent languages like Korean, Japanese, and Chinese. One intriguing property of the MNCs is that there is no conceptual limit to the number of nominative nominals as long as the two consecutive nominatives are in a certain semantic relation. This paper provides a 'head-driven' and 'constraint' based analysis in the sense that the lexical head and the tight interaction among declarative constraints play a crucial role in the formation of puzzling DNCs/MNCs. This analysis captures the gramamtical/functional properties of each nominative phrase in these constructions in a precise way, while describing the close specifier-head relation between the two consecutive nominatives without violating the locality principle. The analysis eventually allows us an explicit grammar for generating DNCs/MNCs in Korean. This is achieved through the familiar mechanism of argument composition and constraints on the lexical heads such as noun and verb.
In the Pacific Ocean, the taxonomy of the family Zosimeidae Seifried, 2003 is poorly understood and to date only five species of the genus Zosime Boeck, 1873 are known. During oceanographic cruises exploring the species diversity of harpacticoids, two undescribed zosimeid copepods were sampled from shallow Korean waters and the deep northwestern Pacific. A detailed morphological examination has led us to propose two new genera, Heterozosime gen. nov. for the Korean zosimeid H. tenuis gen. et sp. nov. and Acritozosime gen. nov. for the deep-sea zosimeid A. spinesco gen. et sp. nov. Both new genera exhibit a distinctive feature in that the first thoracic leg has a two-segmented exopod, in contrast to the three-segmented exopod of this leg in all known zosimeid genera. Furthermore, Acritozosime gen. nov. can also be discriminated from other genera by the two-segmented endopod in second to fourth thoracic legs and the reduced setal armatures of the second exopodal segment of antenna, the first endopodal segment of first to third thoracic legs and the third exopodal segment in second to fourth thoracic legs. A comparison of the fundamental structures of appendages suggests that A. spinesco gen. et sp. nov. experienced a unique evolutionary history within the Zosimeidae.
The genus Lissocnemis Kohl, 1907 of the subfamily Ctenocerinae is recorded from Korea for the first time. The diagnosis and characteristics of the genus, description of a new species, L. koreana Kim & Shimizu sp. nov. and redescription of another species, L. brevipennis hitherto known from Southeast Asia and Japan, are presented. The biogeographical distribution of the genus is discussed. Cryptosalius Turner, 1917 (type species: Pseudagenia rava Bingham, 1896; in part) and Dinagenia Banks, 1934 (type species: D. apollo Banks, 1934) are synonymized with Lissocnemis and the following new combinations are made: Lissocnemis tonkinensis (Turner, 1920) comb. nov. (= Cryptosalius tonkinensis Turner, 1920); Lissocnemis apollo (Banks, 1934) comb. nov. (= Dinagenia apollo Banks, 1934); and Lissocnemis satyrus (Banks, 1938) comb. nov. (= Dinagenia satyrus Banks, 1938). Lastly, L. satyrus (Banks, 1938) and L. nigricoxis Haupt, 1941 are rendered to be junior synonyms of L. apollo (Banks, 1934) comb. nov.
The SU(3) spin model with chemical potential corresponds to a simplified version of QCD with static quarks in the strong coupling regime. It has been studied previously as a testing ground for new methods aiming to overcome the sign problem of lattice QCD. In this work we show that the equation of state and the phase structure of the model can be fully determined to reasonable accuracy by a linked cluster expansion. In particular, we compute the free energy to 14-th order in the nearest neighbour coupling. The resulting predictions for the equation of state and the location of the critical end points agree with numerical determinations to O(1%) and O(10%), respectively. While the accuracy for the critical couplings is still limited at the current series depth, the approach is equally applicable at zero and non-zero imaginary or real chemical potential, as well as to effective QCD Hamiltonians obtained by strong coupling and hopping expansions.
Effective three-dimensional Polyakov loop theories derived from QCD by strong coupling and hopping expansions are valid for heavy quarks and can also be applied to finite chemical potential μ, due to their considerably milder sign problem. We apply the Monte-Carlo method to the Nf=1,2 effective theories up to O(κ4) in the hopping parameter at μ=0 to determine the critical quark mass, at which the first-order deconfinement phase transition terminates. The critical end point obtained from the effective theory to order O(κ2) agrees well with 4-dimensional QCD simulations with a hopping expanded determinant by the WHOT-QCD collaboration. We also compare with full QCD simulations and thus obtain a measure for the validity of both the strong coupling and the hopping expansion in this regime.
Hygroscopicity of nanoparticles produced from homogeneous nucleation in the CLOUD experiments
(2015)
Sulfuric acid, amines and oxidized organics have been found to be important compounds in the nucleation and initial growth of atmospheric particles. Because of the challenges involved in determining the chemical composition of objects with very small mass, however, the properties of the freshly nucleated particles and the detailed pathways of their formation processes are still not clear. In this study, we focus on a challenging size range, i.e. particles that have grown to diameters of 10 and 15nm following nucleation, and measure their water uptake. Water uptake constrains their chemical composition. We use a nanometer-hygroscopicity tandem differential mobility analyzer (nano-HTDMA) at subsaturated conditions (ca. 90% relative humidity at 293 K) to measure the hygroscopicity of particles during the seventh Cosmics Leaving OUtdoor Droplets (CLOUD7) experiments performed at CERN in 2012. In CLOUD7, the hygroscopicity of nucleated nanoparticles was measured in the presence of sulfuric acid, sulfuric acid-dimethylamine, and sulfuric acid-organics derived from α-pinene oxidation. The hygroscopicity parameter Κ decreased with increasing particle size indicating decreasing acidity of particles. No clear effect of the sulfuric acid monomer concentrations on the hygroscopicities of 10nm particles produced from sulfuric acid and dimethylamine was observed, whereas the hygroscopicity of 15nm particles sharply decreased with decreasing sulfuric acid monomer concentrations. In 20 particular, when the concentrations of sulfuric acid was 5.1 x 106 molecules cm exp -3 in the gas phase, and the dimethylamine mixing ratio was 11.8 ppt, the measured Κ of 15nm particles was 0.3 ± 0.01 close to the value reported for dimethylamine sulfate (DMAS) (Κ DMAS ~ 0.28). Furthermore, the difference in Κ between sulfuric acid and sulfuric acid-dimethylamine experiments increased with increasing particle size. The Κ values of particles in the presence of sulfuric acid and organics were much smaller than those of particles in the presence of sulfuric acid and dimethylamine. This suggests that the organics produced from α-pinene ozonolysis play a significant role in particle growth already at 10nm sizes.
Hygroscopicity of nanoparticles produced from homogeneous
nucleation in the CLOUD experiments
(2016)
Sulfuric acid, amines and oxidized organics have been found to be important compounds in the nucleation and initial growth of atmospheric particles. Because of the challenges involved in determining the chemical composition of objects with very small mass, however, the properties of the freshly nucleated particles and the detailed pathways of their formation processes are still not clear. In this study, we focus on a challenging size range, i.e., particles that have grown to diameters of 10 and 15 nm following nucleation, and measure their water uptake. Water uptake is useful information for indirectly obtaining chemical composition of aerosol particles. We use a nanometer-hygroscopicity tandem differential mobility analyzer (nano-HTDMA) at subsaturated conditions (ca. 90 % relative humidity at 293 K) to measure the hygroscopicity of particles during the seventh Cosmics Leaving OUtdoor Droplets (CLOUD7) campaign performed at CERN in 2012. In CLOUD7, the hygroscopicity of nucleated nanoparticles was measured in the presence of sulfuric acid, sulfuric acid–dimethylamine, and sulfuric acid–organics derived from α-pinene oxidation. The hygroscopicity parameter κ decreased with increasing particle size, indicating decreasing acidity of particles. No clear effect of the sulfuric acid concentration on the hygroscopicity of 10 nm particles produced from sulfuric acid and dimethylamine was observed, whereas the hygroscopicity of 15 nm particles sharply decreased with decreasing sulfuric acid concentrations. In particular, when the concentration of sulfuric acid was 5.1 × 106 molecules cm−3 in the gas phase, and the dimethylamine mixing ratio was 11.8 ppt, the measured κ of 15 nm particles was 0.31 ± 0.01: close to the value reported for dimethylaminium sulfate (DMAS) (κDMAS ∼ 0.28). Furthermore, the difference in κ between sulfuric acid and sulfuric acid–imethylamine experiments increased with increasing particle size. The κ values of particles in the presence of sulfuric acid and organics were much smaller than those of particles in the presence of sulfuric acid and dimethylamine. This suggests that the organics produced from α-pinene ozonolysis play a significant role in particle growth even at 10 nm sizes.
Im Zentrum der vorliegenden Studie steht Benjamins Konzeption der Politik der "Entstaltung". Dabei soll gezeigt werden, dass diese vor allem einer "Gesellschaft des Spektakels" Paroli bietet, in welcher alles, selbst die Politik sich als Zurschaustellung und Aufführung inszeniert. Die Politik der "Entstaltung" zielt hingegen darauf ab, mit der gesellschaftlichen Inszenierung und Repräsentierbarkeit radikal zu brechen und jenseits dieser eine Politik des Nicht-Repräsentierbaren als wirkliche Demokratie zu ermöglichen. Sie setzt dort an, wo eine konstitutive Lücke in der Gesellschaft sichtbar wird. Sie ist in erster Linie nichts anderes als die Sichtbarmachung und Zurschaustellung einer solchen konstitutiven Lücke in der gesellschaftlichen Ordnung. Die Lücke ist das Moment, in dem die gesellschaftliche Repräsentation und Darstellung, das heißt die Mimesis endet und die Performanz als das radikal Undarstellbare ansetzt. Diese Lücke heißt bei Benjamin im Anschluss an Brecht "Zustand". Die Politik der Entstaltung hält daher an "Zuständen" (GS II, 521) fest, die noch inhaltsleer sind und als Orte des Übergangs fungieren.
Die vorliegende Studie verortet den Begriff der Entstaltung im Kontext der Theorien der Gestalt bei Goethe, Mach, Ehrenfels und in der Gestaltpsychologie. Benjamins Begriff der Entstaltung ist demnach als ein antimetaphysisches Gegenkonzept zur Gestalt aufzufassen. Diese Studie führt den Gegensatz von Gestalt und Entstaltung auf die Divergenz zwischen Goethe und der Romantik zurück. Sie verfolgt die These, dass die Phantasie als "Entstaltung des Gestalteten" (GS VI, 114) in Benjamins Konzeption der Politik eine wesentliche Rolle spielt.
Impaired alveolar formation and maintenance are features of many pulmonary diseases that are associated with significant morbidity and mortality. In a forward genetic screen for modulators of mouse lung development, we identified the non-muscle myosin II heavy chain gene, Myh10. Myh10 mutant pups exhibit cyanosis and respiratory distress, and die shortly after birth from differentiation defects in alveolar epithelium and mesenchyme. From omics analyses and follow up studies, we find decreased Thrombospondin expression accompanied with increased matrix metalloproteinase activity in both mutant lungs and cultured mutant fibroblasts, as well as disrupted extracellular matrix (ECM) remodeling. Loss of Myh10 specifically in mesenchymal cells results in ECM deposition defects and alveolar simplification. Notably, MYH10 expression is downregulated in the lung of emphysema patients. Altogether, our findings reveal critical roles for Myh10 in alveologenesis at least in part via the regulation of ECM remodeling, which may contribute to the pathogenesis of emphysema.
The nucleus reuniens drives hippocampal goal‑directed trajectory sequences for route planning
(2023)
Goal-directed spatial navigation requires accurate estimates of one’s position and destination, as well as careful planning of a route between them to avoid known obstacles in the environment. Despite its general importance across species, the neural circuitry supporting the ability for route planning remains largely unclear. Previous studies described that place cells in the hippocampal CA1 encode the animal's next movement direction (Wood et al., 2000; Ito et al., 2015) and upcoming navigational routes (Pfeiffer & Foster, 2013). However, it has been shown that part of the CA1 activity representing the animal’s future behaviors is not necessarily generated in the hippocampus, but is derived from the medial prefrontal cortex (PFC) via the nucleus reuniens of the thalamus (RE) (Ito et al., 2015). Notably, the importance of the PFC in navigation has been demonstrated in several studies, including the recent finding of a goal map in the orbitofrontal cortex (Basu et al., 2021). Therefore, I hypothesized that information flow from the PFC to CA1 via the RE plays a key role in route planning.
To assess the animals' route planning ability, I designed a new navigation task in which a rat has to navigate to a fixed target location from various starting positions in an arena. Furthermore, by adding an L-shaped wall in the maze and removing all light sources in the experimental room, this task forced the animals to plan a wall-avoiding route without relying on direct sensory perceptions. I confirmed that rats could learn this task successfully, memorizing the wall location and taking a smooth wall-avoidance route. To test the role of the RE, I inactivated RE neurons by expressing the inhibitory opsin SwiChR++, which resulted in a significant deficit in the animal’s route planning ability, taking a longer non-smooth path to the destination. By contrast, this manipulation did not affect navigation performance when a straight goal-directed route was available, suggesting a specific role of the RE in route planning. I further found that DREADDs-mediated inactivation of neurons in the bilateral hippocampi resulted in a similar deficit in route planning ability, implying cooperation between the RE and the hippocampus.
I finally examined the activity of hippocampal CA1 neurons with and without RE inactivation. While neurons in the hippocampus exhibited brief trajectory sequences corresponding to the animal’s subsequent goal-directed journey, I found that this goal-directed bias of trajectory events was significantly reduced by RE inactivation, likely associated with route-planning deficits in these animals.
Altogether, this dissertation demonstrates the role of the RE from both behavioral and neural coding perspectives, identifying a pivotal circuit element supporting the animal’s route-planning ability.
We investigate the theoretical impact of including two empirically-grounded insights in a dynamic life cycle portfolio choice model. The first is to recognize that, when managing their own financial wealth, investors incur opportunity costs in terms of current and future human capital accumulation, particularly if human capital is acquired via learning by doing. The second is that we incorporate age-varying efficiency patterns in financial decisionmaking. Both enhancements produce inactivity in portfolio adjustment patterns consistent with empirical evidence. We also analyze individuals’ optimal choice between self-managing their wealth versus delegating the task to a financial advisor. Delegation proves most valuable to the young and the old. Our calibrated model quantifies welfare gains from including investment time and money costs, as well as delegation, in a life cycle setting.
We investigate how financial literacy shapes older Americans’ demand for financial advice. Using an experimental module fielded in the Health and Retirement Study, we show that financial literacy strongly improves the quality but not the quantity of financial advice sought. In particular, more financially literate people seek financial help from professionals. This effect is more pronounced among older people and those with more wealth and more complex financial positions. Our analysis result implies that financial literacy and financial advisory services are complementary with, rather than substitutes for, each other.
Biologics have transformed the treatment of immune-mediated inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis (RA) and inflammatory bowel disease (IBD). Biosimilars—biologic medicines with no clinically meaningful differences in safety or efficacy from licensed originators—can stimulate market competition and have the potential to expand patient access to biologics within the parameters of treatment recommendations. However, maximizing the benefits of biosimilars requires cooperation between multiple stakeholders. Regulators and developers should collaborate to ensure biosimilars reach patients rapidly without compromising stringent quality, safety, or efficacy standards. Pharmacoeconomic evaluations and payer policies should be updated following biosimilar market entry, minimizing the risk of imposing nonmedical barriers to biologic treatment. In RA, disparities between treatment guidelines and national reimbursement criteria could be addressed to ensure more uniform patient access to biologics and enable rheumatologists to effectively implement treat-to-target strategies. In IBD, the cost-effectiveness of biologic treatment earlier in the disease course is likely to improve when biosimilars are incorporated into pharmacoeconomic analyses. Patient understanding of biosimilars is crucial for treatment success and avoiding nocebo effects. Full understanding of biosimilars by physicians and carefully considered communication strategies can help support patients initiating or switching to biosimilars. Developers must operate efficiently to be sustainable, without undermining product quality, the reliability of the supply chain, or pharmacovigilance. Developers should also facilitate information sharing to meet the needs of other stakeholders. Such collaboration will help to ensure a sustainable future for both the biosimilar market and healthcare systems, supporting the availability of effective treatments for patients.
Die im Jahr 1925 erschienene "Traumnovelle" erfreut sich - nicht erst seit Stanley Kubricks Verfilmung "Eyes Wide Shut" (1999) - eines besonderen literaturwissenschaftlichen Interesses. Der Geschichte einer Beziehungskrise, die ein dem gehobenen Wiener Bürgertum angehörender junger Arzt und seine Ehefrau durchleben, wurde oft eine Sonderstellung in Schnitzlers OEuvre zugewiesen. In der Erzählung sah man das einzige Werk des Autors, in dem die Liebesbeziehung der Protagonisten - allen außerehelichen erotischen Versuchungen zum Trotz - am Ende doch aufrechterhalten, wenn nicht sogar auf eine höhere Ebene der Verständigung gehoben würde. Der für Schnitzler so untypische positive Ausgang der Erzählung erscheint in den Augen der Interpreten bereits mit einem wesentlichen Merkmal des formalen Aufbaus gegeben: mit dem Kompositionsprinzip der Symmetrie. Für William Rey etwa formieren sich die erotischen Erfahrungen von Mann und Frau in einer bipolaren Entsprechung, so dass es aus den Schuldgefühlen beider zu gegenseitiger Vergebung und Versöhnung komme.
Interest to become a data scientist or related professions in data science domain is rapidly growing. To meet such a demand, we propose a novel educational service that aims to provide tailored learning paths for data science. Our target user is one who aims to be an expert in data science. Our approach is to analyze the background of the practitioner and match the learning units. A critical feature is that we use gamification to reinforce the practitioner engagement. We believe that our work provides a practical guideline for those who want to learn data science.
Nichtregierungsorganisationen, in der englischen Abkürzung: NGOs (Non Governmental Organisations), sind seit Ende der 80er Jahre und besonders seit der UNO-Umweltkonferenz in Rio 1992 im sozialwissenschaftlichen Milieu ein gängiges Thema. Dabei verweisen die mal optimistischeren, mal pessimistischeren Einschätzungen über NGOs als Akteure auf internationaler Ebene im Kontext der aktuellen Globalisierungsprozesse auch darauf, dass nach dem Ende des Ost-WestGegensatzes die Debatte um die sogenannte internationale Zivilgesellschaft in den Vordergrund gerückt ist. Der Bedeutungszuwachs der NGOs in der internationale Arena hat mit dem Niedergang der Neuen Sozialen Bewegungen in den kapitalisitschen Metropolen, dem Ende des Ost-West-Konflikts und nicht zuletzt der damit verbundenen neoliberalen Globalisierung zu tun. ...
The Palaearctic species of Ismaridae Thomson, 1858 are reviewed. Thirteen species of Ismaridae are recognized from the Palaearctic. Five species are described as new: Ismarus brevis Kim & Lee sp. nov. from the Russian Far East and South Korea; I. distinctus Kim, Notton & Ødegaard sp. nov. from Norway and the United Kingdom; I. excavatus Kim & Lee sp. nov. from China, Japan and South Korea; I. similis Kim, Notton & Lee sp. nov. from the United Kingdom and I. tripotini Kim & Lee sp. nov. from South Korea. Ismarus apicalis Kolyada & Chemyreva, 2016 is newly recorded from China, France, Japan and South Korea; I. dorsiger (Haliday, 1831) from France, Montenegro, Norway, South Korea and Switzerland; I. flavicornis (Thomson, 1858) from Bulgaria and Norway; I. grandis Alekseev, 1978, I. halidayi Förster, 1850 and I. multiporus Kolyada & Chemyreva from Japan and South Korea; I. rugulosus Förster, 1850 from Austria and I. spinalis Kolyada & Chemyreva, 2016 from China, Japan and South Korea. An identification key to all species found in the Palaearctic region is presented.
Die Funktion nukleärer Rezeptoren (NR) beruht auf einem empfindlichen Zusammenspiel zwischen ihren Domänen, Coregulatoren und Liganden. Die meisten Rezeptoren binden die DNA als Homo- oder Heterodimere und transregulieren die Gentranskription in Folge von Ligandenbindung. Klassische Assay-Systeme, die sich auf die Untersuchung der NR-Funktion oder auf die Charakterisierung von Substanzen richten, bilden nur die Coregulator-Rekrutierung zu isolierten NR-Ligandenbindungsdomänen (LBDs) ab und vernachlässigen dabei die NR:NR-Interaktion. Damit klammern sie die NR:NR-Wechselwirkung aus, obwohl die Rekrutierung von Cofaktoren durch allosterischen Crosstalk mit der Oligomerisierung verbunden ist. Dies war die Motivation dafür, Assay-Systeme zu entwickeln, welche die Untersuchung von NR-Interaktionen,
insbesondere der NR-Dimerisierung, und deren Modulation durch verschiedene Arten von Liganden ermöglichen. Im Rahmen dieser Doktorarbeit wird ein vielfältiges modulares Set von Assays für die Untersuchung der NR-Dimerisierung und NR-Coregulator-Rekrutierung vorgestellt und deren Anwendbarkeit auf eine Vielzahl von NRs demonstriert. Die Verwendung einer
rekrutierungsunfähigen RXRα-Variante mit einer mutierten AF-2-Domäne ermöglichte den spezifischen Nachweis der Coaktivatorrekrutierung durch PPARγ im Kontext des Heterodimers mit seinem obligatorischen Dimerpartner RXRα. Außerdem konnte gezeigt werden, dass die Aktivierung der RXRα LBD mit ihrem Agonisten SR11237 zu einer Destabilisierung des RXRα-Homodimers, aber zu einer Förderung der Bildung des Heterodimers mit der PPARγ LBD führte.
Ein zentrales Ergebnis war das Phänomen, dass der Einbau von PPARγ in das Heterodimer zu einem erheblichen Anstieg an Affinität gegenüber Coaktivatoren führt, auch in Abwesenheit von Liganden. Somit fördert die RXRα-Aktivierung die Coaktivator-Rekrutierung von PPARγ indirekt durch eine Verschiebung der Oligomerisierungspräferenz von RXRα in Richtung des Heterodimers. Zusätzlich wurde die Wirkung von Tetrac, einem nicht-klassischen Schilddrüsenhormon, auf PPARγ und RXRα untersucht und dessen Aktivierungsvermögen gegenüber beiden Rezeptoren mit einer deutlich vervielfachten Wirkung auf das Heterodimer demonstriert. Mit Hilfe des neu etablierten Cofaktor-Rekrutierungsscreens konnte die Dynamik
zwischen dem Nurr1 NR und 29 kanonischen Coregulatoren, von denen einige ligandenabhängig hohe Affinitäten zum Rezeptor aufwiesen, beleuchtet werden. Diese Interaktionen wurden
bidirektional durch eine Reihe von strukturell unterschiedlichen nicht-steroidalen Antirheumatika moduliert, die auch die Affinitäten sowohl des Nurr1-Homodimers als auch des Heterodimers mit der RXRα LBD beeinflussen konnten. Die Nurr1-Dimere zeigten zudem auch eine hohe Empfindlichkeit gegenüber dem Endocannabinoid Anandamid. Zusätzlich zu PPARγ, RXRα und Nurr1 wurden erste Schritte zur Untersuchung der TLX NR-Funktion unternommen. Unter Anwendung der entwickelten Assays konnte die Heterodimerbildung der TLX und der RXRα LBD
beschrieben und die ligandenabhängige Rekrutierung des Corepressors SMRT beobachtet werden.
Zusammenfassend beschreibt diese Arbeit einen Satz von Werkzeugen für die Untersuchung von ligandenabhängiger NR-Coregulator-Interaktion und Oligomerisierung. Auf diese Weise trug sie zu einer umfassenderen Identifizierung und Charakterisierung von NR-Liganden bei und stellt eine valide Basis für die weitere Assayentwicklung und Ligandendesign dar.
Nuclear receptors (NRs) activate transcription of target genes in response to binding of ligands to their ligand-binding domains (LBDs). Typically, in vitro assays use either gene expression or the recruitment of coactivators to the isolated LBD of the NR of interest to measure NR activation. However, this approach ignores that NRs function as homo- as well as heterodimers and that the LBD harbors the main dimerization interface. Cofactor recruitment is thereby interconnected with oligomerization status as well as ligand occupation of the partnering LBD through allosteric cross talk. Here we present a modular set of homogeneous time-resolved FRET–based assays through which we investigated the activation of PPARγ in response to ligands and the formation of heterodimers with its obligatory partner RXRα. We introduced mutations into the RXRα LBD that prevent coactivator binding but do not interfere with LBD dimerization or ligand binding. This enabled us to specifically detect PPARγ coactivator recruitment to PPARγ:RXRα heterodimers. We found that the RXRα agonist SR11237 destabilized the RXRα homodimer but promoted formation of the PPARγ:RXRα heterodimer, while being inactive on PPARγ itself. Of interest, incorporation of PPARγ into the heterodimer resulted in a substantial gain in affinity for coactivator CBP-1, even in the absence of ligands. Consequently, SR11237 indirectly promoted coactivator binding to PPARγ by shifting the oligomerization preference of RXRα toward PPARγ:RXRα heterodimer formation. These results emphasize that investigation of ligand-dependent NR activation should take NR dimerization into account. We envision these assays as the necessary assay tool kit for investigating NRs that partner with RXRα.
Qualitätsstandards (QS) sind messbare Konstrukte, die helfen sollen, Versorgungslücken quantitativ zu erfassen, um langfristig die Versorgungsqualität zu verbessern. Die Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) hat kürzlich erstmals internationale QS für das Management von Patient*innen mit axialer Spondyloarthritis (axSpA) konsentiert und veröffentlicht. Die Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh) hat daraufhin beschlossen, diese Standards durch eine Gruppe von Expert*innen aus unterschiedlichen Versorgungsbereichen zu übersetzen, zu prüfen und ggf. zu übernehmen. Vor diesem Hintergrund wurden erstmals nationale QS für das Management von Patient*innen mit axSpA für Deutschland entwickelt. Hierbei wurde v. a. auf Machbarkeit und Praxisrelevanz geachtet. Letztlich wurden 9 QS definiert, mit denen die Qualität der Versorgung in Deutschland gemessen und verbessert werden kann bzw. soll.
Die Untersuchung versucht als Genderstudie eine Antwort auf die Frage nach den Verhaltensweisen, dem Leben und Erleben von Frauen in Krisensituationen des Zwanzigsten Jahrhunderts zu geben. Der politische und soziale Fokus liegt in der Zeit des Nationalsozialismus und des Zweiten Weltkrieges.
Es handelt sich dabei um eine große Spannbreite von unterschiedlichen Biografien. Frauen sind als Zeitzeuginnen besonders tauglich, weil sie nicht nur durch ihr Geschlecht, sondern auch durch viele andere gesellschaftliche Positionen, Situationen und Handlungsspielräume im Alltag, und vor allem im Kriegsalltag und an der Heimatfront, geprägt sind.
Die Arbeit knüpft an wichtige Erkenntnisse der Frauen- und Genderforschung, der historischen Sozialforschung, der Biographie- und gerontologischen Forschung sowie der Oral History an.
Das Sample besteht aus acht Fraueninterviews, vier Gruppen von jeweils zwei Frauen. Da sind zwei adlige Frauen, die beide fast hundert Jahre lang und darüber hinaus gelebt haben. Beide haben ihren besonderen Bezugspunkt durch ihre Brüder als Beteiligte des militärischen Widerstands am 20. Juli 1944. Die anderen sechs Frauenbiografien stehen exemplarisch für ebenfalls drei besondere Gruppen. Da sind zwei jüdische Frauen, die Auschwitz überlebt haben, zwei Russinnen, die in ihren "Großen Vaterländischen Krieg" involviert waren und zwei bei der Wehrmacht dienstverpflichtete deutsche Frauen.
Das Sichtbarmachen von Lebenszusammenhängen kann die Ghettoisierung von Alten verhindern und Verbindungen knüpfen, die einer alternden Gesellschaft die Zukunft erleichtert.
Ausgehend von Scheffers Beschreibung Existentieller Probleme untersucht die Masterarbeit die Problembehandlung solcher. Dabei versucht sich der Autor an einer vorläufigen Begriffsdefinition Existentieller Apparate und untersucht im folgenden, wie sich diese von der Arbeitsweise, ihrer Struktur und anderer Merkmale von herkömmlichen Apparaten unterscheiden. Die Diskussion erfolgt anhand der Problembearbeitungskapazitäten von der Flüchtlingshilfe auf Lesbos, Impfzentren und der Fridays-for-Future-Bewegung, die jeweils für Sich genommen speziell nur im Kontext jeweiliger Existentieller Probleme existieren.
The Neoplastic Room at the Muzeum Sztuki in Łódź was originally designed in 1948 by the avant-garde artist Władysław Strzemiński. Destroyed in 1950 and reconstructed in 1960, it became the focal point of the museum, with the 'International Collection of Modern Art' by the a.r. group being exhibited there. At the same time, it became a point of reference for contemporary artists and a strategy for building a permanent collection for the museum, as well as a reflection on how the past can give a vision of the future. This essay focuses on the gesture of 're-curating' the Neoplastic Room in relation to the performative practice of the artists involved (e.g., Daniel Buren, Elżbieta Jabłońska).
The aim of this study was to evaluate whether recurrent carpal tunnel syndrome (CTS) after complete and sufficient division of the transverse ligament really exists. Another goal was to analyze the underlying reasons for recurrent CTS operated on in our department. Over an observation period of eleven years, 156 patients underwent surgical intervention due to CTS. The records of each patient were analyzed with respect to baseline data (age, gender, affected hand), as were clinical signs and symptoms pre- and postoperatively. To assess long-term results, standardized telephone interviews were performed using a structured questionnaire in which the patients were questioned about persisting symptoms, if any. Of the 156 patients, 128 underwent first surgical intervention due to CTS in our department. In long-term follow-up, two-thirds of these patients had no symptoms at all; one-third of the patients described mild persisting numbness. None of the patients experienced a recurrence of CTS. The 28 patients who received their first operation outside of our department were operated on for recurrent CTS. The cause of recurrence was incomplete division of the distal part of the transverse carpal ligament in all cases. The results suggest that recurrent CTS after complete and sufficient division of the transverse ligament is very unlikely.
The propagation of regional shocks in housing markets: evidence from oil price shocks in Canada
(2018)
Shocks to the demand for housing that originate in one region may seem important only for that regional housing market. We provide evidence that such shocks can also affect housing markets in other regions. Our analysis focuses on the response of Canadian housing markets to oil price shocks. Oil price shocks constitute an important source of exogenous regional variation in income in Canada because oil production is highly geographically concentrated. We document that, at the national level, real oil price shocks account for 11% of the variability in real house price growth over time. At the regional level, we find that unexpected increases in the real price of oil raise housing demand and real house prices not only in oil-producing regions, but also in other regions. We develop a theoretical model of the propagation of real oil price shocks across regions that helps understand this finding. The model differentiates between oil-producing and non-oil-producing regions and incorporates multiple sectors, trade between provinces, government redistribution, and consumer spending on fuel. We empirically confirm the model prediction that oil price shocks are propagated to housing markets in non-oil-producing regions by the government redistribution of oil revenue and by increased interprovincial trade.
Predictions of oil prices reaching $100 per barrel during the winter of 2021/22 have raised fears of persistently high inflation and rising inflation expectations for years to come. We show that these concerns have been overstated. A $100 oil scenario of the type discussed by many observers, would only briefly raise monthly headline inflation, before fading rather quickly. However, the short-run effects on headline inflation would be sizable. For example, on a yearover- year basis, headline PCE inflation would increase by 1.8 percentage points at the end of 2021 under this scenario, and by 0.4 percentage points at the end of 2022. In contrast, the impact on measures of core inflation such as trimmed mean PCE inflation is only 0.4 and 0.3 percentage points in 2021 and 2022, respectively. These estimates already account for any increases in inflation expectations under the scenario. The peak response of the 1-year household inflation expectation would be 1.2 percentage points, while that of the 5-year expectation would be 0.2 percentage points.
We study the effects of releases from the U.S. Strategic Petroleum Reserve (SPR) within the context of fully specified models of the global oil market that explicitly allow for storage demand as well as unanticipated changes in the SPR. We show that historically SPR policy interventions, defined as sequences of exogenous SPR shocks during selected periods, have helped stabilize the price of oil. Their effect on the price of oil, however, has been modest. For example, the cumulative effect of the SPR releases after the invasion of Kuwait in 1990 was a reduction of $2/barrel in the real price of oil after 7 months. Whereas emergency drawdowns tend to lower the real price of oil, we find that exchanges tend to raise the real price of oil in the long run. We also provide a detailed analysis of the benefits of the 2018 White House proposal to sell off half of the SPR within the next decade. We show that the expected fiscal benefits of this plan are somewhat higher than the revenue of $16.6 billion dollars projected by the White House.
The conventional wisdom that inflation expectations respond to the level of the price of oil (or the price of gasoline) is based on testing the null hypothesis of a zero slope coefficient in a static single-equation regression model fit to aggregate data. Given that the regressor in this model is not stationary, the null distribution of the t-test statistic is nonstandard, invalidating the use of the normal approximation. Once the critical values are adjusted, these regressions provide no support for the conventional wisdom. Using a new structural vector regression model, however, we demonstrate that gasoline price shocks may indeed drive one-year household inflation expectations. The model shows that there have been several such episodes since 1990. In particular, the rise in household inflation expectations between 2009 and 2013 is almost entirely explained by a large increase in gasoline prices. However, on average, gasoline price shocks account for only 39% of the variation in household inflation expectations since 1981.
There has been much interest in the relationship between the price of crude oil, the value of the U.S. dollar, and the U.S. interest rate since the 1980s. For example, the sustained surge in the real price of oil in the 2000s is often attributed to the declining real value of the U.S. dollar as well as low U.S. real interest rates, along with a surge in global real economic activity. Quantifying these effects one at a time is difficult not only because of the close relationship between the interest rate and the exchange rate, but also because demand and supply shocks in the oil market in turn may affect the real value of the dollar and real interest rates. We propose a novel identification strategy for disentangling the causal effects of traditional oil demand and oil supply shocks from the effects of exogenous variation in the U.S. real interest rate and in the real value of the U.S. dollar. Our approach exploits a combination of sign and zero restrictions and narrative restrictions motivated by economic theory and extraneous evidence. We empirically evaluate popular views about the role of exogenous real exchange rate shocks in driving the real price of oil, and we examine the extent to which shocks in the global oil market drive the U.S real exchange rate and U.S. real interest rates. Our evidence for the first time provides direct empirical support for theoretical models of the link between these variables.
We propose a new instrument for estimating the price elasticity of gasoline demand that exploits systematic differences across U.S. states in the pass-through of oil price shocks to retail gasoline prices. These differences, which are primarily driven by variation in the cost of producing and distributing gasoline, create cross-sectional dispersion in gasoline price growth in response to an aggregate oil price shock. We find that the elasticity was stable near -0.3 until the end of 2014, but subsequently rose to about -0.2. Our estimates inform the recent debate about gasoline-tax holidays and policies to reduce carbon emissions.
Consumers purchase energy in many forms. Sometimes energy goods are consumed directly, for instance, in the form of gasoline used to operate a vehicle, electricity to light a home, or natural gas to heat a home. At other times, the cost of energy is embodied in the prices of goods and services that consumers buy, say when purchasing an airline ticket or when buying online garden furniture made from plastic to be delivered by mail. Previous research has focused on quantifying the pass-through of the price of crude oil or the price of motor gasoline to U.S. inflation. Neither approach accounts for the fact that percent changes in refined product prices need not be proportionate to the percent change in the price of oil, that not all energy is derived from oil, and that the correlation of price shocks across energy markets is far from one. This paper develops a vector autoregressive model that quantifies the joint impact of shocks to several energy prices on headline and core CPI inflation. Our analysis confirms that focusing on gasoline price shocks alone will underestimate the inflationary pressures emanating from the energy sector, but not enough to overturn the conclusion that much of the observed increase in headline inflation in 2021 and 2022 reflected non-energy price shocks.
Although oil price shocks have long been viewed as one of the leading candidates for explaining U.S. recessions, surprisingly little is known about the extent to which oil price shocks explain recessions. We provide the first formal analysis of this question with special attention to the possible role of net oil price increases in amplifying the transmission of oil price shocks. We quantify the conditional recessionary effect of oil price shocks in the net oil price increase model for all episodes of net oil price increases since the mid-1970s. Compared to the linear model, the cumulative effect of oil price shocks over course of the next two years is much larger in the net oil price increase model. For example, oil price shocks explain a 3% cumulative reduction in U.S. real GDP in the late 1970s and early 1980s and a 5% cumulative reduction during the financial crisis. An obvious concern is that some of these estimates are an artifact of net oil price increases being correlated with other variables that explain recessions. We show that the explanatory power of oil price shocks largely persists even after augmenting the nonlinear model with a measure of credit supply conditions, of the monetary policy stance and of consumer confidence. There is evidence, however, that the conditional fit of the net oil price increase model is worse on average than the fit of the corresponding linear model, suggesting much smaller cumulative effects of oil price shocks for these episodes of at most 1%.
A common practice in empirical macroeconomics is to examine alternative recursive orderings of the variables in structural vector autogressive (VAR) models. When the implied impulse responses look similar, the estimates are considered trustworthy. When they do not, the estimates are used to bound the true response without directly addressing the identification challenge. A leading example of this practice is the literature on the effects of uncertainty shocks on economic activity. We prove by counterexample that this practice is invalid in general, whether the data generating process is a structural VAR model or a dynamic stochastic general equilibrium model.
Since the 1970s, exports and imports of manufactured goods have been the engine of international trade and much of that trade relies on container shipping. This paper introduces a new monthly index of the volume of container trade to and from North America. Incorporating this index into a structural macroeconomic VAR model facilitates the identification of shocks to domestic U.S. demand as well as foreign demand for U.S. manufactured goods. We show that, unlike in the Great Recession, the primary determinant of the U.S. economic contraction in early 2020 was a sharp drop in domestic demand. Although detrended data for personal consumption expenditures and manufacturing output suggest that the U.S. economy has recovered to near 90% of pre-pandemic levels as of March 2021, our structural VAR model shows that the component of manufacturing output driven by domestic demand had only recovered to 59% of pre-pandemic levels and that of real personal consumption only to 76%. The difference is mainly accounted for by unexpected reductions in frictions in the container shipping market.
Using a novel dataset, we develop a structural model of the Very Large Crude Carrier (VLCC) market between the Arabian Gulf and the Far East. We study how fluctuations in oil tanker rates, oil exports, shipowner profits, and bunker fuel prices are determined by shocks to the supply and demand for oil tankers, to the utilization of tankers, and to the cost of operating tankers, including bunker fuel costs. Our analysis shows that time charter rates are largely unresponsive to tanker cost shocks. In response to higher costs, voyage profits decline, as cost shocks are only partially passed on to round-trip voyage rates. Oil exports from the Arabian Gulf also decline, reflecting lower demand for VLCCs. Positive utilization shocks are associated with higher profits, a slight increase in time charter rates and lower fuel prices and oil export volumes. Tanker supply and tanker demand shocks have persistent effects on time charter rates, round-trip voyage rates, the volume of oil exports, fuel prices, and profits with the expected sign.
A series of recent articles has called into question the validity of VAR models of the global market for crude oil. These studies seek to replace existing oil market models by structural VAR models of their own based on different data, different identifying assumptions, and a different econometric approach. Their main aim has been to revise the consensus in the literature that oil demand shocks are a more important determinant of oil price fluctuations than oil supply shocks. Substantial progress has been made in recent years in sorting out the pros and cons of the underlying econometric methodologies and data in this debate, and in separating claims that are supported by empirical evidence from claims that are not. The purpose of this paper is to take stock of the VAR literature on global oil markets and to synthesize what we have learned. Combining this evidence with new data and analysis, I make the case that the concerns regarding the existing VAR oil market literature have been overstated and that the results from these models are quite robust to changes in the model specification.
This article examines how the shale oil revolution has shaped the evolution of U.S. crude oil and gasoline prices. It puts the evolution of shale oil production into historical perspective, highlights uncertainties about future shale oil production, and cautions against the view that the U.S. may become the next Saudi Arabia. It then reviews the role of the ban on U.S. crude oil exports, of capacity constraints in refining and transporting crude oil, of differences in the quality of conventional and unconventional crude oil, and of the recent regional fragmentation of the global market for crude oil for the determination of U.S. oil and gasoline prices. It discusses the reasons for the persistent wedge between U.S. crude oil prices and global crude oil prices in recent years and for the fact that domestic oil prices below global levels need not translate to lower U.S. gasoline prices. It explains why the shale oil revolution unlike the shale gas revolution is unlikely to stimulate a boom in oil-intensive manufacturing industries. It also explores the implications of shale oil production for the transmission of oil price shocks to the U.S. economy.
This paper examines the advantages and drawbacks of alternative methods of estimating oil supply and oil demand elasticities and of incorporating this information into structural VAR models. I not only summarize the state of the literature, but also draw attention to a number of econometric problems that have been overlooked in this literature. Once these problems are recognized, seemingly conflicting conclusions in the recent literature can be resolved. My analysis reaffirms the conclusion that the one-month oil supply elasticity is close to zero, which implies that oil demand shocks are the dominant driver of the real price of oil. The focus of this paper is not only on correcting some misunderstandings in the recent literature, but on the substantive and methodological insights generated by this exchange, which are of broader interest to applied researchers.
Jürgen Kilian beschäftigt sich in seinem Beitrag mit der Hellenenverehrung zweier prominenter Wissenschaftler des Vormärz, Jacob Philipp Fallmerayer und Friedrich Thiersch. Kilian zeigt, dass und wie Antikekult und Heroisierung durch diese beiden Vertreter eines aufstrebenden und akademisch gebildeten Bürgertums mitgeprägt werden und zu divergierenden Einschätzungen der Neugriechen führen.
Ausgangsfragen: Was sind die Kernziele der Lehrerausbildung im Fach Deutsch? In welchem Verhältnis zueinander stehen didaktische und fachspezifische Elemente sowohl in der Lehrerausbildung wie später in der schulischen Praxis? Reagieren die germanistischen Fachwissenschaften (NDL, Mediävistik, Linguistik) angemessen darauf, dass in der Regel die meisten Studierenden das Lehramt anstreben? Gilt es in der Lehrerausbildung die Fachwissenschaft zu stärken oder nicht vielmehr die allgemein pädagogischen Ausbildungsteile? Welche wesentlichen Inhalte und Kernkompetenzen sollen wiederum im Schulfach Deutsch vermittelt werden? Welchen Stellenwert hat hier die Literatur (im engeren Sinne)? Befindet sich das Fach auf dem Weg zur allgemeinen 'Medienkunde'? Wie könnte – aus germanistischer Sicht – eine 'ideale' Deutschstunde aussehen?
Dass sich jemand nach 17 Büchern und 20 Jahren Schreib- und Übersetzertätigkeit noch einmal derart steigern kann, hätte ich mir nicht vorstellen können. Ich habe Anders (2014), Andreas Steinhöfels vorläufig letztes Buch, mit so viel Spannung gelesen, dass es mir immer noch ein Rätsel ist, wie es ihm gelingt, die LeserInnen so nah an seinen Protagonisten heranzuführen. Was diesen Anders jedoch in seinem tiefsten Inneren bewegt, ist ein Geheimnis, das ihn sichtlich bedrückt und das er trotz größter Anstrengungen nicht entschlüsseln kann. Manchmal scheint er ganz nah dran, aber ein neunmonatiges Koma, in das Anders nach einem Unfall gefallen ist, hat alles verwischt, und er leidet darunter. ...
Mit der fortschreitenden Verkleinerung von Prozessoren und Speicherbausteinen in der Mikroelektronik ist der Einsatz neuer Materialien oft unumgänglich. Zur Zeit steht Siliciumdioxid, das als Dielektrikum in Transistoren eingesetzt wird, im Blickfeld des Interesses. Die kleiner werdenden Strukturen führen hier zu dünneren SiO2-Schichten, was bei Schichtdicken unter 2 nm einen Anstieg der Tunnelströme im SiO2 zur Folge hat. Dies stellt für die Bauelemente ein erhöhtes (Kurzschluss-) Risiko dar. Seit geraumer Zeit finden spezielle Speicherzellen große Aufmerksamkeit, in denen Perowskite für die Gate-Oxidschichten zum Einsatz kommen. Sie sind charakterisiert durch hohe Dielektrizitätskonstanten (ε > 20, SiO2 ~ 4 ) oder weisen ferroelektrische Eigenschaften auf. Als interessante Kanditaten für das Dielektrikum gelten zur Zeit BST (Barium-Strontium-Titanat), SBT (Strontium-Bismut-Tantalat) oder PZT (Blei-Zirkonium-Titanat). Die Einführung neuer Materialien in die Chip-Technologie ist immer mit einem Risiko verbunden. Einer der Hauptfaktoren für die Ausbeutelimitierung bei der Produktion von Halbleiterbauelementen ist die Metallkontamination auf Silicium-Oberflächen. Aufgrund ihrer Eigenschaften können Metallverunreinigungen die elektrischen Eigenschaften von Halbleiterbauelementen schädigen. Bisherige Untersuchungen an oben genannten Schichten konzentrierten sich auf das elektrische und physikalische Verhalten. Wenig war bislang bekannt über das Kontaminationsverhalten und dadurch bedingte Auswirkungen/Risiken auf die Bauelemente. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden Kontaminationsaspekte, insbesondere während Hochtemperaturprozessen, einiger Metalle auf Silicium (100)-Oberflächen näher untersucht. Das Hauptaugenmerk lag hierbei neben dem Adsorptions- und Desorptionsverhalten auf der Diffusion folgender Elemente: Barium, Strontium, Bismut, Iridium und Platin. Erkenntnisse über die Reaktivität der Metalle bei unterschiedlichen Reaktionsbedingungen sollten mögliche Risikofaktoren des Einsatzes neuer obiger Dielektrikum-Schichten aufzeigen. Die Ergebnisse für die untersuchten Elemente der II. Hauptgruppe, Barium und Strontium sprechen für ein träges Reaktionsverhalten während der Temperprozesse. Unter den vorliegenden Bedingungen wurden die Metalle im nativen oder thermischen Oxid eingelagert (gute Oxidbildner) und ließen sich mittels einer Oxid-Ätzung vollständig von der Si-Oberfläche entfernen. Unabhängig von der Atmosphäre (N2, O2) und der Si-Oberfläche (hydrophil, hydrophob) waren keine Quer-Kontaminationen durch Desorption zu beobachten. Angesichts der starken Tendenz zur Oxid-Bildung bzw. Einlagerung ließ sich keine nennenswerte Diffusion ins Si-Substrat erkennen. Ferner war ein Einfluss auf die Oxidationsrate und Oberflächenrauhigkeit nicht zu beobachten. Mit Blick auf den Einsatz in der CMOS-Technologie stellen Barium und Strontium, wegen ihres geringen Diffusionsvermögens, keine Gefahr für die Si-Substrateigenschaften dar. Sie können jedoch als Verunreinigungen Si-Oxid zu einer Anreicherung an zusätzlichen positiven Ladungen führen und sich negativ auf die Qualität des Oxids auswirken. Bismut präsentierte sich auf hydrophilen Si-Substraten insbesondere unter N2-Atmosphäre als sehr volatil. Dieses Verhalten, höchstwahrscheinlich flüchtiger Bi-Oxide, kann durch Gasphasentransport zu Quer-Kontaminationen benachbarter Si-Substrate führen. Unabhängig von der Temperatmosphäre lassen sich Quer-Kontaminationen ausschließlich auf oxidierten Si-Substraten beobachten, was auf die Notwendigkeit eines bereits vorhandenen dünnen Siliciumoxids als Voraussetzung für eine Quer-Kontamination hindeutet. Eine mögliche Erklärung wäre in der Bildung von weniger flüchtigen Bi-Silikaten zu finden. Die enormen Verluste an Bismut auf hydrophoben Oberflächen finden eine Begründung in dem hohen Abdampfverhalten des vermutlich reduktiv abgeschiedenen Bismuts auf dem Silicium Ähnlich wie Barium und Strontium bevorzugt Bismut den Verbleib im Oxid während Oxidationsprozessen (Bildung von Oxiden und mgl. Bi-Silikaten). Auch hier wiesen die Verunreinigungen keinen Einfluss auf das Oxidwachstum sowie dessen Oberflächenrauhigkeit auf und ließen sich mit einer Oxid-Ätzung von der Si-Oberfläche entfernen. Tiefenprofil- und ELYMAT-Untersuchungen ließen keine Diffusion und schädliche Einflüsse auf die Eigenschaften des Siliciums beobachten. Prozesstechnisch gesehen ist die Bildung möglicher Bi-Silikate unerwünscht, da sie wegen der unterschiedlichen Dichte des SiO2 zu Stress-Regionen auf dem Wafer führen können [21]. Weiterhin besteht gerade in der hohen Flüchtigkeit und Quer-Kontamination ein hohes Kontaminationsrisiko für die Prozess-Apparaturen, andere Wafer und somit der „Verschleppung“ in andere Technologien. Von einer anderen Seite zeigten sich die untersuchten Metalle der Platingruppe, Iridium und Platin. Verunreinigungen an Iridium diffundieren, unabhängig von den RTPBedingungen, ins Si-Substrat und führen zu einer eindeutigen Verringerung der Ladungsträgerlebensdauer („Liftime-Killer“ [45]). Hier zeigten in O2 behandelte Substrate niedrigere Eindringtiefen, was auf eine stärkere Desorption flüchtiger Oxidverbindungen und denkbaren Ir-O-Si-Verbindungen im SiO2 [174] zurückgeht. Parallel hierzu waren Quer-Kontaminationen zu beobachten die durch die Flüchtigkeit von IrO3 erklärt werden können. Ferner führen Verunreinigungen an Iridium zu einem geringeren Oxidwachstum. AFM-Untersuchungen unterstützen die Vermutung einer Ir-Silicidierung an der SiO2/Si-Grenzfläche unter N2-Atmosphäre und forcieren die Bildung von diffusionseinschränkenden Ir-Verbindungen unter O2. Das in der Halbleiter-Technologie bereits eingesetzte Platin ist ausreichend untersucht worden [45] und begleitete die Untersuchungen als Referenzelement. Aus der Literatur bereits bekannt, zeigt Platin ein ausgeprägtes Diffusionsvermögen in das Si-Substrat, unabhängig von dem Temperaturprozess. Dort wirkt es als Generations-/ Rekombinationszentrum und reduziert die Lebensdauer der Ladungsträger. Quer-Kontaminationen waren generell nicht zu beobachten, da unter den vorliegenden Versuchsbedingungen keine flüchtigen Pt-Verbindungen gebildet werden. Dem Iridium ähnlich zeigte Platin bei 1000°C unter O2 im Vergleich eine etwas niedrigere Oxiddicke, was ebenfalls in der Bildung einer Diffusionsbarriere bzw. Pt-O-Si-Bereichen [174] einen möglichen Interpretationsansatz findet. Hinsichtlich des Einsatzes in der Halbleitertechnologie stellen Iridium und Platin wegen ihrer Eigenschaften (hohe Mobilität sowohl im SiO2 und Si, Gasphasentransfer (Ir unter O2), Reduktion der Ladungsträgerlebensdauer) ein enormes Risiko- und Störpotential dar. Während bei Bismut ebenso die Gefahr der Quer-Kontamination besteht, sind die Metalle Barium und Strontium dagegen als weniger kritisch einzustufen.
Hintergrund: Das Vestibularisschwannom ist der dritthäufigste gutartige intrakranielle Tumor. Besonders die Entität des KOOS Grad IV Vestibularisschwannoms stellt auch in der heutigen Zeit eine große Herausforderung für die behandelnden Chirurgen dar. Hierbei gilt es, die Problematik zwischen hochgradiger Tumorresektion und gleichzeitig optimalem Funktionserhalt der beeinträchtigten Nerven zu erkennen und zu bewältigen. Unter diesen Aspekten haben wir in dieser Arbeit versucht, die aktuellen operativen Prinzipien zu bewerten, einzuordnen und eine ideale Grenze für das Resektionsausmaß zu definieren, bei dem sowohl das funktionelle Ergebnis als auch das residuale Tumorwachstum berücksichtigt werden und in einer guten Balance zueinanderstehen.
Methodik: Alle Patienten, die zwischen 2000 und 2019 in der Klinik für Neurochirurgie am Universitätsklinikum Frankfurt mit einem KOOS Grad IV Vestibularisschwannom operativ behandelt wurden, sind in die Studie eingeschlossen worden. Alle Patienten wurden über einen retrosigmoidalen Zugang und unter intraoperativem Neuromonitoring, mit dem Ziel der sub- bis annähernd totalen Tumorresektion und Funktionserhalt des N. facialis, operiert. Die zu untersuchenden Parameter umfassten, neben standardmäßigen Patienten- und Tumormerkmalen, das Resektionsausmaß, das funktionelle Ergebnis des N. facialis, N. trigeminus und der kaudalen Hirnnerven sowie die Hörfunktion. Weiterhin wurden Daten zum operativen Verlauf und zu Komplikationen erhoben und in der Nachsorge wurde regelmäßig das funktionelle Ergebnis anhand klinischer Untersuchungen, sowie das residuale Tumorwachstum durch eine Bildgebung mittels MRT bewertet.
Ergebnisse: In die finale Analyse konnten 58 Patienten eingeschlossen werden. Das mittlere Tumorvolumen betrug 17,1 ± 9,2cm3 und es konnte ein durchschnittliches Resektionsausmaß von 81,6 ± 16,8 % erreicht werden. In die Analyse der Nachsorge konnten aufgrund von fehlenden Daten nur noch 51 Patienten eingeschlossen werden. Die durchschnittliche Nachsorgezeit betrug circa 3 Jahre. In Bezug auf das residuale Tumorwachstum konnte bei 11 Patienten (21,6 %) eine Progression und bei 12 Patienten (23,5 %) eine Regression festgestellt werden. Bei 15 Patienten (29,4 %) wurde postoperativ eine adjuvante Behandlung durchgeführt, entweder durch stereotaktische Bestrahlung oder erneute Operation. Die funktionellen Ergebnisse bei Entlassung zeigten bei 38 Patienten (74,5 %) einen Erhalt der Hörfunktion und bei 34 Patienten (66,7 %) eine gute Funktion des N. facialis. Im Verlauf der Nachsorge verbesserte sich das funktionelle Ergebnis signifikant und stieg bezüglich einer guten Funktion des N. facialis auf 82,4 % an. Außerdem konnte ein ideales Resektionsausmaß von ≤ 87 % (OR 11,1) als unabhängiger Prädiktor für ein residuales Tumorwachstum definiert werden. Dagegen zeigte sich bei einem Resektionsausmaß von > 87 % nur in 7,1 % der Fälle eine Resttumorprogression in der Nachsorge (p = 0,008).
Schlussfolgerung: Die sub- bis annähernd totale Resektion stellt ein angemessenes therapeutisches Verfahren für das KOOS Grad IV Vestibularisschwannom dar und ist besonders bei jeglicher Art von Hirnstammkompressionen die Methode der Wahl. Dieses Verfahren zeigt gute Ergebnisse, vor allem in Bezug auf den Erhalt der Hörfunktion und den Funktionserhalt des N. facialis bei gleichzeitig geringen Raten an Progression des Resttumors. Bei der operativen Versorgung sollte auf ein Resektionsausmaß von > 87 % geachtet werden, um die Wahrscheinlichkeit für einen Tumorprogress möglichst zu reduzieren.