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In murine models, the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in myocardial infarction (MI) has been reported to be the result of tissue injury and inflammation. In the present study, mRNA expression of iNOS, hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), and vascular endothelial growth factor (VEGF) was investigated in postmortem human infarction hearts. Since HIF-1α is the inducible subunit of the transcription factor HIF-1, which regulates transcription of iNOS and VEGF, the interrelation between the three genes was observed, to examine the molecular processes during the emergence of MI. iNOS and VEGF mRNAs were found to be significantly upregulated in the affected regions of MI hearts in comparison to healthy controls. Upregulation of HIF-1α was also present but not significant. Correlation analysis of the three genes indicated a stronger and significant correlation between HIF-1α and iNOS mRNAs than between HIF-1α and VEGF. The results of the study revealed differences in the expression patterns of HIF-1 downstream targets. The stronger transcription of iNOS by HIF-1 in the affected regions of MI hearts may represent a pathological process, since no correlation of iNOS and HIF-1α mRNA was found in non-affected areas of MI hearts. Oxidative stress is considered to cause molecular changes in MI, leading to increased iNOS expression. Therefore, it may also represent a forensic marker for detection of early changes in heart tissue.
Zielsetzung: Die Daten für das Jahr 2018 des Registers „Abdominelles Aortenaneurysma“ (AAA) des Deutschen Instituts für Gefäßmedizinische Gesundheitsforschung (DIGG) der Deutschen Gesellschaft für Gefäßchirurgie und Gefäßmedizin werden vorgestellt.
Methodik: Im Jahr 2018 beteiligten sich an dem Register insgesamt 135 Kliniken. Für die offene Versorgung (OR) des intakten AAA (iAAA) gaben 118 (87,4 %) Kliniken, für die endovaskuläre Versorgung (EVAR) des iAAA 133 (98,5 %) Kliniken Daten ein. Für das rupturierte AAA (rAAA) wurden von 80 Kliniken (59,3 %) (EVAR) bzw. 65 (48,1 %) Kliniken (OR) Patienten gemeldet. Ausgewertet wurden die Daten von 4051 stationär behandelten Patienten.
Ergebnisse: 2800 iAAA (75,8 %) wurden endovaskulär und 895 (24,2 %) offen versorgt. Bei den endovaskulär versorgten Patienten mit iAAA verlief der Eingriff in 86,4 % der Fälle komplikationslos. Es verstarben insgesamt 32 Patienten (1,1 %) bis zur Entlassung. Bei den offen versorgten Patienten wiesen 73,4 % der Patienten keine Komplikationen auf. Verstorben sind insgesamt 42 Patienten (4,7 %). Von den 356 Patienten mit rAAA wurden 192 (53,9 %) endovaskulär und 164 (46,1 %) offen versorgt. Nur 11,0 % der mit OR versorgten Patienten, aber 23,4 % bei EVAR wiesen freies Blut in der Bauchhöhle auf. Bei EVAR sind 30,7 % der Patienten während des stationären Aufenthalts verstorben, bei OR 20,1 %.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse des Jahres 2018 zu Klinikletalität und Morbidität bei endovaskulärer und offener Versorgung des iAAA bestätigen weitestgehend die publizierten Ergebnisse für die Jahre 2013 bis 2017. Beim rAAA wurde 2018 erstmals über mehr endovaskuläre als offene Versorgungen berichtet – mit Ergebnissen, die denen der Vorjahre diametral entgegengesetzt waren. Patienten mit EVAR wiesen die höhere Komorbidität als Patienten mit OR auf und die Klinikletalität war höher. Es bleiben die Ergebnisse der Folgejahre abzuwarten, um diesen Trend genauer bewerten zu können.
Onkologische Erkrankungen im Kindesalter und jungen Erwachsenenalter haben nicht selten eine gute Prognose. Entsprechend wird für Betroffene früher oder später die Frage relevant, inwieweit nach einer onkologischen Behandlung die Fertilität beeinträchtigt ist. Nicht nur der Zeitraum der Fertilität, sondern auch die Wahrscheinlichkeit eines vorzeitigen Ovarialversagens mit allen Risiken eines längerfristigen Östrogenmangels ist für die Lebensplanung der Frauen wichtig. Mittlerweile können vor Behandlung fertilitätserhaltende Maßnahmen angeboten werden. Sie bieten manchmal die einzige Chance, auf ovarielle Reserven nach Behandlung zurückgreifen zu können, sind aber nicht immer nötig und von späterem Nutzen. Das Anti-Müller-Hormon (AMH) hat sich als validester Marker für die Beurteilung der ovariellen Reserve herausgestellt. Mithilfe dessen sind Prognosen über die Ovarreserve vor und nach der onkologischen Therapie möglich. Dies erleichtert die Entscheidung für die Indikation für fertilitätserhaltende Maßnahmen und kann wegweisend in der Lebensplanung der Frauen und Familien sein.
Objective: To assess the influence of biphasic calcium phosphate materials with different surface topographies on bone formation and osseointegration of titanium implants in standardized alveolar ridge defects.
Materials and methods: Standardized alveolar ridge defects (6 × 6 mm) were created in the mandible of 8 minipigs and filled with three biphasic calcium phosphate materials (BCP1–3, 90% tricalcium phosphate/10% hydroxyapatite) with different surface properties (micro- and macroporosities) as well as a bovine-derived natural bone mineral (NBM) as a control. At 12 weeks, implants were placed into the augmented defects. After further 8 weeks of healing, dissected blocks were processed for histological analysis (e.g., mineralized (MT), residual bone graft material (BS), bone-to-implant contact (BIC)).
Results: All four biomaterials showed well-integrated graft particles and new bone formation within the defect area. MT values were comparable in all groups. BS values were highest in the NBM group (21.25 ± 13.52%) and markedly reduced in the different BCP groups, reaching statistical significance at BCP1-treated sites (9.2 ± 3.28%). All test and control groups investigated revealed comparable and statistically not significant different BIC values, ranging from 73.38 ± 20.5% (BCP2) to 84.11 ± 7.84% (BCP1), respectively.
Conclusion* All bone graft materials facilitated new bone formation and osseointegration after 12 + 8 weeks of healing.
Endocannabinoids are important lipid-signaling mediators. Both protective and deleterious effects of endocannabinoids in the cardiovascular system have been reported but the mechanistic basis for these contradicting observations is unclear. We set out to identify anti-inflammatory mechanisms of endocannabinoids in the murine aorta and in human vascular smooth muscle cells (hVSMC). In response to combined stimulation with cytokines, IL-1β and TNFα, the murine aorta released several endocannabinoids, with anandamide (AEA) levels being the most significantly increased. AEA pretreatment had profound effects on cytokine-induced gene expression in hVSMC and murine aorta. As revealed by RNA-Seq analysis, the induction of a subset of 21 inflammatory target genes, including the important cytokine CCL2 was blocked by AEA. This effect was not mediated through AEA-dependent interference of the AP-1 or NF-κB pathways but rather through an epigenetic mechanism. In the presence of AEA, ATAC-Seq analysis and chromatin-immunoprecipitations revealed that CCL2 induction was blocked due to increased levels of H3K27me3 and a decrease of H3K27ac leading to compacted chromatin structure in the CCL2 promoter. These effects were mediated by recruitment of HDAC4 and the nuclear corepressor NCoR1 to the CCL2 promoter. This study therefore establishes a novel anti-inflammatory mechanism for the endogenous endocannabinoid AEA in vascular smooth muscle cells. Furthermore, this work provides a link between endogenous endocannabinoid signaling and epigenetic regulation.
Background: Autism spectrum disorder (“autism”) is a highly heterogeneous neurodevelopmental condition with few effective treatments for core and associated features. To make progress we need to both identify and validate neural markers that help to parse heterogeneity to tailor therapies to specific neurobiological profiles. Atypical hemispheric lateralization is a stable feature across studies in autism, but its potential as a neural stratification marker has not been widely examined. Methods: In order to dissect heterogeneity in lateralization in autism, we used the large EU-AIMS (European Autism Interventions—A Multicentre Study for Developing New Medications) Longitudinal European Autism Project dataset comprising 352 individuals with autism and 233 neurotypical control subjects as well as a replication dataset from ABIDE (Autism Brain Imaging Data Exchange) (513 individuals with autism, 691 neurotypical subjects) using a promising approach that moves beyond mean group comparisons. We derived gray matter voxelwise laterality values for each subject and modeled individual deviations from the normative pattern of brain laterality across age using normative modeling. Results: Individuals with autism had highly individualized patterns of both extreme right- and leftward deviations, particularly in language, motor, and visuospatial regions, associated with symptom severity. Language delay explained most variance in extreme rightward patterns, whereas core autism symptom severity explained most variance in extreme leftward patterns. Follow-up analyses showed that a stepwise pattern emerged, with individuals with autism with language delay showing more pronounced rightward deviations than individuals with autism without language delay. Conclusions: Our analyses corroborate the need for novel (dimensional) approaches to delineate the heterogeneous neuroanatomy in autism and indicate that atypical lateralization may constitute a neurophenotype for clinically meaningful stratification in autism.
The identification of unknown bodies is the fulfilment of a moral obligation towards the deceased, serves to maintain legal security within a society, and gives families the certainty they need to mourn. Taking into account respective local conditions, the aim should always be to achieve a secure and quick identification. To achieve this goal, a functioning cooperation between investigating authorities and forensic sciences is essential. The main objective of this study was to clarify the potential role of tattoos in the identification process of unknown deceased persons in the state of Jalisco, Mexico. Post-mortem data of 2045 bodies from the Instituto Jaliscience de Ciencias Forenses in Guadalajara were evaluated. Of the deceased 46% were tattooed (male: 47%, female: 39%), with 29% of all bodies (male: 29%, female: 26%) showing tattoos at body locations usually visible in everyday life (i.e. head and neck, forearms and hands). The male bodies were most frequently tattooed on the shoulders and upper arms, followed by the forearms and hands and the torso. Female bodies mostly showed tattoos on the forearms and hands, followed by the torso and legs. Taking local tattooing habits into account, the authors developed a classification for tattoo motives. With decreasing frequency, the following keywords could be assigned to the motives: letters and/or numbers, human, symbol (other), plant, symbol (religious), animal, object, tribal/ornament/geometry, fantasy/demon/comic, other. Results of the study indicate the great importance of tattoos as a possible mean of identification in Jalisco, Mexico – either as a stand-alone identification method, as a complementary tool or for planning and prioritizing subsequent investigations.
In the current dismal situation of the COVID-19 pandemic, effective management of patients with pneumonia and acute respiratory distress syndrome is of vital importance. Due to the current lack of effective pharmacological concepts, this situation has caused interest in (re)considering historical reports on the treatment of patients with low-dose radiation therapy for pneumonia. Although these historical reports are of low-level evidence per se, hampering recommendations for decision-making in the clinical setting, they indicate effectiveness in the dose range between 0.3 and 1 Gy, similar to more recent dose concepts in the treatment of acute and chronic inflammatory/degenerative benign diseases with, e.g., a single dose per fraction of 0.5 Gy. This concise review aims to critically review the evidence for low-dose radiation treatment of COVID-19 pneumopathy and discuss whether it is worth investigating in the present clinical situation.
Aims: SARS-CoV-2 infection is associated with adverse outcomes in patients with cardiovascular disease. Here, we analyzed whether specific biomarkers predict the clinical course of COVID-19 in patients with cardiovascular comorbidities. Methods and results: We enrolled 2147 patients with SARS-CoV-2 infection which were included in the Lean European Open Survey on SARS-CoV‑2 (LEOSS)-registry from March to June 2020. Clinical data and laboratory values were collected and compared between patients with and without cardiovascular comorbidities in different clinical stages of the disease. Predictors for mortality were calculated using multivariate regression analysis. We show that patients with cardiovascular comorbidities display significantly higher markers of myocardial injury and thrombo-inflammatory activation already in the uncomplicated phase of COVID-19. In multivariate analysis, elevated levels of troponin [OR 1.54; (95% CI 1.22–1.96), p < 0.001)], IL-6 [OR 1.69 (95% CI 1.26–2.27), p < 0.013)], and CRP [OR 1.32; (95% CI 1.1–1.58), p < 0.003)] were predictors of mortality in patients with COVID-19. Conclusion: Patients with cardiovascular comorbidities show elevated markers of thrombo-inflammatory activation and myocardial injury, which predict mortality, already in the uncomplicated phase of COVID-19. Starting targeted anti-inflammatory therapy and aggressive anticoagulation already in the uncomplicated phase of the disease might improve outcomes after SARS-CoV-2 infection in patients with cardiovascular comorbidities.
Background: The high-oblique sagittal osteotomy (HOSO) is an alternative to a bilateral sagittal split osteotomy (BSSO). Due to its novelty, there are no long-term studies which have focused on describing the incidence and type of complications encountered in the post-operative follow-up. The aim of this retrospective study is to analyze patients operated on with this surgical technique and the post-operative complications encountered. Patient and methods: The electronic medical records of all patients treated with orthognathic surgery at the Department of Oral, Maxillofacial and Facial Plastic Surgery, University Hospital Frankfurt, Goethe University, Frankfurt, Germany, between the years 2009 and 2016 were retrospectively reviewed. Results: A total of 116 patients fulfilled the inclusion criteria. The cases operated on with the standard osteosynthesis (X, Y, and straight) showed a complication rate of 36.37% (n = 4/11). The cases operated on with the HOSO-dedicated plates (HOSO-DP) showed, in total, a complication rate of 6.67% (n = 7/105). The most common post-operative complication resulting from both fixation methods was a reduction in mouth opening and TMJ pain for 4.3%. During the first years of performing the surgery (2009–211), a variety of standard plates had material failure causing non-union or pseudarthrosis. No cases of material failure were observed in the cases operated on with the HOSO-DP. The statistical results showed a highly significant dependence of a reduction in OP-time over the years, when the HOSO was performed without additional procedures (R2 > 0.83, P < 0.0015). Conclusion: The rate of complications in the HOSO were shown to be comparable to the rate of complications from the BSSO reported in the literature. Moreover, the use of the ramus dedicated plate appears to provide enough stability to the bone segments, making the surgery safer. Clinical relevance: The HOSO needs to be considered by surgeons as an alternative to BSSO. Once the use of the HOSO-DP was established, the rate of complications and the operation time reduced considerably.
Ischemic lesion location based on the ASPECT score for risk assessment of neurogenic dysphagia
(2020)
Dysphagia is common in patients with middle cerebral artery (MCA) infarctions and associated with malnutrition, pneumonia, and mortality. Besides bedside screening tools, brain imaging findings may help to timely identify patients with swallowing disorders. We investigated whether the Alberta stroke program early CT score (ASPECTS) allows for the correlation of distinct ischemic lesion patterns with dysphagia. We prospectively examined 113 consecutive patients with acute MCA infarctions. Fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing (FEES) was performed within 24 h after admission for validation of dysphagia. Brain imaging (CT or MRI) was rated for ischemic changes according to the ASPECT score. 62 patients (54.9%) had FEES-proven dysphagia. In left hemispheric strokes, the strongest associations between the ASPECTS sectors and dysphagia were found for the lentiform nucleus (odds ratio 0.113 [CI 0.028–0.433; p = 0.001), the insula (0.275 [0.102–0.742]; p = 0.011), and the frontal operculum (0.280 [CI 0.094–0.834]; p = 0.022). A combination of two or even all three of these sectors together increased relative dysphagia frequency up to 100%. For right hemispheric strokes, only non-significant associations were found which were strongest for the insula region. The distribution of early ischemic changes in the MCA territory according to ASPECTS may be used as risk indicator of neurogenic dysphagia in MCA infarction, particularly when the left hemisphere is affected. However, due to the exploratory nature of this research, external validation studies of these findings are warranted in future.
Objectives: To analyze the performance of radiological assessment categories and quantitative computational analysis of apparent diffusion coefficient (ADC) maps using variant machine learning algorithms to differentiate clinically significant versus insignificant prostate cancer (PCa). Methods: Retrospectively, 73 patients were included in the study. The patients (mean age, 66.3 ± 7.6 years) were examined with multiparametric MRI (mpMRI) prior to radical prostatectomy (n = 33) or targeted biopsy (n = 40). The index lesion was annotated in MRI ADC and the equivalent histologic slides according to the highest Gleason Grade Group (GrG). Volumes of interest (VOIs) were determined for each lesion and normal-appearing peripheral zone. VOIs were processed by radiomic analysis. For the classification of lesions according to their clinical significance (GrG ≥ 3), principal component (PC) analysis, univariate analysis (UA) with consecutive support vector machines, neural networks, and random forest analysis were performed. Results: PC analysis discriminated between benign and malignant prostate tissue. PC evaluation yielded no stratification of PCa lesions according to their clinical significance, but UA revealed differences in clinical assessment categories and radiomic features. We trained three classification models with fifteen feature subsets. We identified a subset of shape features which improved the diagnostic accuracy of the clinical assessment categories (maximum increase in diagnostic accuracy ΔAUC = + 0.05, p < 0.001) while also identifying combinations of features and models which reduced overall accuracy. Conclusions: The impact of radiomic features to differentiate PCa lesions according to their clinical significance remains controversial. It depends on feature selection and the employed machine learning algorithms. It can result in improvement or reduction of diagnostic performance.
Integrity of dural closure after autologous platelet rich fibrin augmentation: an in vitro study
(2020)
Background: Watertight closure of the dura mater is fundamental in neurosurgery. Besides the classical suturing techniques, a variety of biomaterials have been proposed as sealants. Platelet rich fibrin (PRF) is an autologous biomaterial which can readily be obtained through low-speed centrifugation of patient’s own blood. It is rich in fibrin, growth factors, leucocytes and cytokines and has shown adhesive properties while promoting the physiological wound healing process. In this study, we investigated the effect of applying PRF in reinforcing the watertight dura mater closure. Methods: We created an in vitro testing device, where the watertight dura mater closure could be hydrostatically assessed. On 26 fresh harvested bovine dura maters, a standardised 20-mm incision was closed with a running suture, and the leak pressure was measured first without (primary leak pressure) and then with PRF augmentation (secondary leak pressure). The two groups of measurements have been statistically analysed with the Student’s paired t test. Results: The “running suture only group” had a leak pressure of 10.5 ± 1.2 cmH2O (mean ± SD) while the “PRF-augmented group” had a leak pressure of 47.2 ± 2.6 cm H2O. This difference was statistically significant (p < 0.001; paired t test). Conclusions: Autologous platelet rich fibrin augmentation reliably reinforced watertight closure of the dura mater to a > 4-fold increased leak pressure after failure of the initial standard running suture technique.
Bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie ist eine möglichst frühe und genaue Diagnostik der Infiltration des Zentralen Nervensystems für die Festlegung der weiteren Therapie von essenzieller Bedeutung. Ziel dieser Studie war es, die diagnostische Wertigkeit der Schädel-MRT im Vergleich zum Standarddiagnostikum Lumbalpunktion bezüglich einer leukämischen Beteiligung des ZNS zu untersuchen. Außerdem sollte die Häufigkeit relevanter Zufallsbefunde festgestellt werden, um den Nutzen einer zusätzlich zur Lumbalpunktion durchgeführten MRT zu beurteilen. Es erfolgte eine retrospektive Analyse der Daten von 277 Patienten mit Erstdiagnose und 56 Patienten mit Rezidiv einer ALL, die zwischen 1998 und 2016 an der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums Frankfurt am Main behandelt worden waren. Sie hatten im Rahmen der initialen Diagnostik zusätzlich zur Lumbalpunktion eine Schädel-MRT mit Kontrastmittel erhalten.
Der durchschnittliche zeitliche Abstand zwischen Diagnosestellung und MRT betrug 11 Tage (39,5 Tage bei Rezidivpatienten). Die Sensitivitäten und Spezifitäten der beiden diagnostischen Mittel MRT und Liquor wurden berechnet.
Dazu diente als Goldstandard die endgültige Diagnose des ZNS-Status, die entweder durch die Liquordiagnostik, die Bildgebung oder die Klinik (RetinaInfiltration, Fazialisparese) gestellt wurde.
Insgesamt fanden sich bei 14 der 277 Patienten mit Erstdiagnose Leukämie eine Infiltration des ZNS. Davon waren 2 Patienten in der MRT, 11 Patienten in der Lumbalpunktion und 2 Patienten durch eine Retina-Infiltration als positiv diagnostiziert worden. Nur ein Patient, der in der MRT positiv befundet worden war, hatte in der Liquordiagnostik ein negatives Ergebnis. Bei den 56 Patienten mit Rezidiv ergab die MRT 6 positive Befunde und die Liquordiagnostik zeigte 13 positive Befunde. 3 Patienten waren zudem klinisch mit Fazialisparese (n=2) und retinaler Infiltration (n=1) positiv zu werten. Diese 3 hatten jedoch auch in der Lumbalpunktion ein positives Ergebnis. Von den Patienten, die in der MRT positiv befundet wurden, hatte 1 Patient ein negatives Ergebnis in der Lumbalpunktion.
Dieser zeigte allerdings Symptome und hätte somit die Bildgebung ohnehin erhalten. Für die MRT ergibt sich bei den Patienten mit Erstdiagnose eine Sensitivität von 14,3%, bei den Rezidivpatienten eine Sensitivität von 43%. Die Spezifität liegt bei den Patienten mit Erstdiagnose ALL bei 99,6% und bei den Rezidivpatienten bei 100%. Für die Lumbalpunktion errechnet sich bei den Patienten mit Erstdiagnose eine Sensitivität von 78,6% und bei den Rezidivpatienten eine Sensitivität von 92,9%, mit einer Falsch-negativ-Rate von 21,4% und 7,1%. Die Spezifität der Lumbalpunktion liegt in beiden Gruppen bei 100%.
Bezüglich relevanter Zufallsbefunde ist bei den Patienten mit Erstdiagnose eine Sinusvenenthrombose bei einer klinisch unauffälligen Patientin zu nennen.
Weitere Nebenbefunde, die keine Auswirkungen auf die Therapie hatten, waren Schleimhautschwellungen der Nasennebenhöhlen (n=188), Verlegung der Mastoidzellen (n=45), Hirnvolumenminderung (n=27), Blutungen ohne Therapiebedürftigkeit (n=5), Zysten (n=11) und angeborene Fehlbildungen (n=7). Außerdem wurde bei 6 Rezidivpatienten eine chronische therapieassoziierte Leukenzephalopathie diagnostiziert.
Die vorliegende Studie stellt unseres Wissens nach die bisher umfangreichste Schädel-MRT-Studie bei Kindern mit ALL unter dieser Fragestellung dar. Ihre Nachteile ergeben sich durch die retrospektive Betrachtung und dadurch bedingte eingeschränkte Einheitlichkeit.
Aus unseren Ergebnissen lässt sich schlussfolgern, dass die Schädel-MRT keinen zusätzlichen Nutzen zur alleinigen Lumbalpunktion bringt. Nur ein einziger Patient hatte in der MRT ein positives Ergebnis, welches weder durch die Lumbalpunktion noch durch die Klinik erkannt worden war. Auch in Hinblick auf die geringe Rate an relevanten Nebenbefunden bei asymptomatischen Patienten ergibt sich keine grundsätzliche Notwendigkeit zur Durchführung dieser Bildgebung. Die zusätzliche Belastung einer kontrastmittelgestützten MRT, für die bei kleinen Kindern zudem häufig eine Sedierung erforderlich ist, kann klinisch neurologisch unauffälligen Patienten mit ALL also erspart werden.
Hepatic inflammasome activation as origin of Interleukin-1α and Interleukin-1β in liver cirrhosis
(2020)
Background and purpose: Superficial siderosis of the central nervous system is a sporadic finding in magnetic resonance imaging, resulting from recurrent bleedings into the subarachnoid space. This study aimed to determine the frequency of spinal dural cerebrospinal fluid (CSF) leaks amongst patients with a symmetric infratentorial siderosis pattern. Methods: In all, 97,733 magnetic resonance images performed between 2007 and 2018 in our neurocenter were screened by a keyword search for “hemosiderosis” and “superficial siderosis.” Siderosis patterns on brain imaging were classified according to a previously published algorithm. Potential causative intracranial bleeding events were also assessed. Patients with a symmetric infratentorial siderosis pattern but without causative intracranial bleeding events in history were prospectively evaluated for spinal pathologies. Results: Forty-two patients with isolated supratentorial siderosis, 30 with symmetric infratentorial siderosis and 21 with limited (non-symmetric) infratentorial siderosis were identified. Amyloid angiopathy and subarachnoid hemorrhage were causes for isolated supratentorial siderosis. In all four patients with a symmetric infratentorial siderosis pattern but without a causative intracranial bleeding event in history, spinal dural abnormalities were detected. Dural leaks were searched for in patients with symmetric infratentorial siderosis and a history of intracranial bleeding event without known bleeding etiology, considering that spinal dural CSF leaks themselves may also cause intracranial hemorrhage, for example by inducing venous thrombosis due to low CSF pressure. Thereby, one additional spinal dural leak was detected. Conclusions: Persisting spinal dural CSF leaks can frequently be identified in patients with a symmetric infratentorial siderosis pattern. Diagnostic workup in these cases should include magnetic resonance imaging of the whole spine.
Diese Dissertation soll die Frage beantworten, ob die Forderung der Krankenkassen, die Nabelhernie und die epigastrische Hernie als ambulante Operation zu realisieren, gerechtfertigt bzw. sinnvoll ist. Sie soll ferner Steuergrößen und Maßnahmen identifizieren, die die Überführung des Eingriffs in den ambulanten Rahmen begünstigen können.
Seit den achtziger Jahren des letzten Jahrhunderts wird versucht, durch die kurzstationäre und ambulante Operation verschiedener Krankheitsbilder der Forderung nach Kostenersparnis im Gesundheitswesen nachzukommen. Von den Krankenkassen wird gefordert, den Verschluss einer Hernia umbilicalis: Ohne Plastik: Mit Exstirpation einer Nabelzyste, den Verschluss einer Hernie epigastrica: Ohne Plastik sowie den Verschluss einer Hernia umbilicalis: Mit Plastik im Rahmen einer ambulanten Operation zu korrigieren. Entsprechend wurden diese Eingriffe 2005 in die Liste der ambulant zu erbringenden und stationsersetzenden Maßnahmen aufgenommen. Dennoch liegt die durchschnittliche stationäre Verweildauer nach diesem Eingriff weiterhin bei 3,5 Tagen.
Phylogenetisch ist die Entstehung von Nabelhernien durch anatomisch präformierte Schwachstellen der Bauchwand bedingt, an denen Muskulatur fehlt und nur Aponeurosen und Faszien vorhanden sind. Die Entstehung wird aber auch durch Begleiterkrankungen und Risikofaktoren begünstigt.
In die vorliegende Untersuchung wurden nach Anwendung verschiedener Ausschlusskriterien 95 Patienten aufgenommen, die im Zeitraum zwischen dem 24. August 2009 und dem 24. Juni 2012 mit der Hauptdiagnose einer Nabelhernie bzw. epigastrischen Hernie - Diagnose nach ICD10 - K42.0, K42.1, K42.9, K43.0, K43.1 und K43.9 in der Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie der Hochtaunuskliniken Bad Homburg operiert wurden. Die selektierten Patienten, welche betrachtet wurden, teilten sich in 61 primäre Nabelhernien, fünf Rezidivnabelhernien, elf epigastrische Hernien, drei Rezidive epigastrischer Hernien und 15 Kombinationseingriffe mit simultaner Operation einer Nabelhernie und einer Leistenhernie auf.
Als Operationsverfahren kam entweder eine Naht Stoß-auf-Stoß (NSAS), die Technik nach Mayo mit einer Fasziendoppelung oder die Implantation von alloplastischem Fremdmaterial entweder mittels eines Ventralex™ Patch oder Proceed™ Patch in Sublay-Technik oder bei ausgedehnten Befunden eine retromuskuläre Mesh Plastik (RMMP) zum Einsatz. Als laparoskopisches Verfahren wurde das Intraperitoneale Onlay Mesh (IPOM) verwendet.
Die Auswertung für die deskriptive Statistik erfolgte mit Microsoft® Excel® 2013. Anschließend wurde die Auswertung der explorativen wie auch der mathematisch/induktiven Statistik mit Hilfe von BiAS. für Windows™ Version 11/2015 durchgeführt.
Nach Analyse des Patientengutes konnte anhand von Korrelationsanalysen herausgearbeitet werden, dass das Alter, die Anzahl der Begleiterkrankungen, die Anzahl der Risikofaktoren und die ASA-Klassifikation (American Society of Anesthesiologists), die Größe der Bruchlücke in Zentimetern und die Schmerzen am zweiten postoperativen Tag einen schwachen Zusammenhang rho (ρ) zwischen 0,23 und 0,39 mit der Liegedauer bei jedoch signifikanten p-Wert p ≤ 0,05 aufwiesen. Einen stärkeren Zusammenhang mit einem Korrelationskoeffizienten ρ von 0,42 und 0,40 im Hinblick auf die Liegedauer zeigten hierbei die Operationsdauer und die Schmerzen am ersten postoperativen Tag. Den stärksten signifikanten Zusammenhang mit einem ρ von 0,64 zeigten die Schmerzen am dritten postoperativen Tag.
Die Verweildauer wurde auch durch die Wahl des Operationsverfahrens beeinflusst. Hier ergab sich eine signifikante Verlängerung der Verweildauer durch unterschiedliche Operationsverfahren sowohl in der Begutachtung des Gesamtkollektivs als auch in der Subgruppe NSAS, Mayo und Patch.
Im Anschluss konnte anhand multivariater Analysen festgestellt werden, dass die Operationsdauer, das Operationsverfahren und die ASA-Klassifikation mit p-Werten ≤ 0,05 mit der Liegedauer signifikant korrelierten. Auch konnte mit Hilfe der multivariaten Analyse aufgezeigt werden, dass die Größe der Bruchlücke in Zentimetern und die Schmerzen am ersten und zweiten postoperativen Tag mit Signifikanzwerten ≤ 0,05 mit der Liegedauer korrelierten.
Nach der durchgeführten Analyse, wie auch nach Betrachtung der Literatur, ist die Grundlage zur Durchführbarkeit einer ambulanten Operation die Erfüllung der medizinischen Voraussetzungen, die Erfüllung der Kriterien für ambulante Operationen und die Erfüllung der Entlassungskriterien. Zudem sollten Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, insbesondere bei Vorliegen einer Herzinsuffizienz, aber auch bei COPD, Asthma und Schlafapnoesyndrom und einem BMI größer 30 nicht für eine ambulante Operation in Betracht gezogen werden. Auch gelten ein ASA Status größer als 2, Nebenwirkungen der (Allgemein-)Narkose wie PONV, Schwindel, Schläfrigkeit und ein erhöhtes postoperatives Schmerzniveau sowie eine große Defektgröße als hinderlich für die ambulante Durchführung der Operationen.
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Background: Fabry disease (FD), the second most prevalent lysosomal storage disorder, is classified as a rare disease. It often leads to significant quality of life impairments and premature death. Many cases remain undiagnosed due to the rarity and heterogeneity. Further, costs related to treatment often constitute a substantial financial burden for patients and health systems. While its epidemiology is still unclear, newborn screenings suggest that its actual prevalence rate is significantly higher than previously suspected. Methods: Based on well-established methodologies, this study gives an overview about the background of the development of FD-related research and provides a critical view of future needs. Results: On the grounds of benchmarking findings, an increasing research activity on FD can be observed. Most publishing countries are the USA, some European countries, Japan, Taiwan, and South Korea. In general, high-income countries publish comparably more on FD than low- or middle-income economies. The countries' financial and infrastructural background are unveiled as crucial factors for the FD research activity. Conclusions: Overall, there is a need to foster FD research infrastructure in developing and emerging countries with focus on cost-intensive genetic research that is independent from economic interests of big pharmaceutical companies.
Objective: Deep brain stimulation (DBS) of the ventral intermediate nucleus (VIM) is a mainstay treatment for severe and drug-refractory essential tremor (ET). Although stimulation-induced dysarthria has been extensively described, possible impairment of swallowing has not been systematically investigated yet. Methods: Twelve patients with ET and bilateral VIM-DBS with self-reported dysphagia after VIM-DBS were included. Swallowing function was assessed clinically and using by flexible endoscopic evaluation of swallowing in the stim-ON and in the stim-OFF condition. Presence, severity, and improvement of dysphagia were recorded. Results: During stim-ON, the presence of dysphagia could be objectified in all patients, 42% showing mild, 42% moderate, and 16 % severe dysphagia. During stim-OFF, all patients experienced a statistically significant improvement of swallowing function. Interpretation: VIM-DBS may have an impact on swallowing physiology in ET-patients. Further studies to elucidate the prevalence and underlying pathophysiological mechanisms are warranted.
Background: Breast cancer is the leading cause of cancer-related deaths in women, demanding new treatment options. With the advent of immune checkpoint blockade, immunotherapy emerged as a treatment option. In addition to lymphocytes, tumor-associated macrophages exert a significant, albeit controversial, impact on tumor development. Pro-inflammatory macrophages are thought to hinder, whereas anti-inflammatory macrophages promote tumor growth. However, molecular markers to identify prognostic macrophage populations remain elusive. Methods: We isolated two macrophage subsets, from 48 primary human breast tumors, distinguished by the expression of CD206. Their transcriptomes were analyzed via RNA-Seq, and potential prognostic macrophage markers were validated by PhenOptics in tissue microarrays of patients with invasive breast cancer. Results: Normal human breast tissue contained mainly CD206+ macrophages, while increased relative amounts of CD206− macrophages were observed in tumors. The presence of CD206+ macrophages correlated with a pronounced lymphocyte infiltrate and subsets of CD206+ macrophages, expressing SERPINH1 and collagen 1, or MORC4, were unexpectedly associated with improved survival of breast cancer patients. In contrast, MHCIIhi CD206− macrophages were linked with a poor survival prognosis. Conclusion: Our data highlight the heterogeneity of tumor-infiltrating macrophages and suggest the use of multiple phenotypic markers to predict the impact of macrophage subpopulations on cancer prognosis. We identified novel macrophage markers that correlate with the survival of patients with invasive mammary carcinoma.