Open Access

Angelique Aschrafi

• Aim of the present study was the characterization of the RORa receptor (Retinoidrelated Orphan Receptor a). RORa is a member of the nuclear receptor family and is involved into the differentiation of Purkinje cells, inflammation, arteriosclerosis, and bone mineralization. Nuclear receptors are transcription factors and mediate biological responses within target cells to outer signals such as lipophilic hormones. They are involved in development, growth, differentiation, proliferation, apoptosis, and maintenance of homeostasis. Ligand binding, posttranslational modifications, and cofactor recruitment control their activity. Nearly all nuclear receptors share a common modular structure with an Nterminal A/B region, a DNA-binding domain (DBD) that is composed of two zinc finger motifs, a hinge region, and a C-terminal ligand-binding domain (LBD). The RORs comprise the subtypes RORa, RORb, and RORg, which are encoded by different genes. All isoforms of the respective subtypes only differ in their A/B domain. This study focused mainly on the exploration of the gene structure, expression, and subcellular distribution of RORa...
• Das Ziel der präsentierten Studie war die Charakterisierung des Rezeptors RORa (Retinoid-related Orphan Receptor a). Zu Beginn dieser Studie lagen nur sporadische Literaturdaten zu diesem Rezeptor vor; die meisten basierten auf der sogenannten "Staggerermaus". Diese repräsentiert eine Mauslinie, welche eine spontan aufgetretene Mutation im RORa-Gen trägt und dadurch für eine trunkierte Form dieses Rezeptors kodiert. Untersuchungen basierend auf diesem Mausmodell offenbarten die Beteiligung von RORa an der Differenzierung von Purkinjezellen, seine Involvierung in Entzündungsprozesse und der Entwicklung von arterioklerotischen Plaques, sowie seine regulierende Wirkung auf die Knochenmineralisierung. Daher ist RORa ein potentielles therapeutisches Target für die Behandlung von Osteoporose und chronischen inflammatorischen Krankheiten wie Arteriosklerose und Rheuma. Zudem könnten detaillierte Kenntnisse über die Regulationsmechanismen von Rezeptoren wie RORa Einblicke geben, wie Zellen ihre fein abgestimmte Genexpression individuell auf äußere Signale ändern...