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Fuensanta Wendolyne Martinez Rucobo

• Life-threatening fungal infections are becoming increasingly common for immunocompromised patients such as those with AIDS, or those undergoing organ transplantation or chemotheraphy, as well as for other health-vulnerable patients. Excellent targets for antifungal drugs are chitin synthases, which are essential for survival of the fungus and lacking in humans. To design new antifungal drugs, knowledge of the three-dimensional structure and mechanism of action of chitin synthases are crucial. Chitin synthases are members of an important family of enzymes that synthesize structural polysaccharides, such as cellulose, β(1,3)-glucan, β(1,4)-mannan and hyaluronan. Therefore, chitin synthases could be used as a model system to understand these more complex enzymes, which are also of major medical and commercial importance. Chitin synthase 2 from Saccharomyces cerevisiae (ScChS2), the protein under study, is an integral membrane protein that synthesizes the primary septum between mother and daughter cells in budding yeast. It is essential for proper cell separation and expected to be highly regulated. An important aspect is that ScChS2 shows 55% sequence identity and is functionally analogous to chitin synthase 1 from the human opportunistic pathogen Candida albicans, this enzyme is also essential for cell survival (Munro, Winter et al. 2001). ...
• Lebensbedrohliche Pilzinfektionen treten verstärkt bei immungeschwächten Patienten auf wie solche mit AIDS, oder solchen bei denen eine Organtransplantation oder Chemotherapie vorgenommen wurde und auch bei anderen gesundheitlich anfälligen Patienten. Ein hervorragender Angriffspunkt für antimykotische Medikamente sind Chitinsynthasen, welche für das Überleben des Pilzes essenziell sind und im Menschen nicht vorkommen. Um neue antimykotische Medikamente zu entwickeln ist das Wissen über die dreidimensionale Struktur, sowie den Wirkungsmechanismus der Chitinsynthasen entscheidend. Chitinsynthasen sind Mitglieder einer wichtigen Familie von Enzymen, die strukturelle Polysaccharide wie Zellulose, β(1,3)-Glucan, β(1,4)-Mannan und Hyaluronsäure synthetisieren. Folglich könnten Chitinsynthasen als Modellsystem benutzt werden, um diese komplexen Enzyme zu verstehen, die auch von großer medizinischer und kommerzieller Bedeutung sind. Chitin Synthase 2 aus Saccharomyces cerevisiae (ScChS2), das in dieser Arbeit untersuchte Protein, ist ein integrales Membranprotein, welches während der Hefeknospung das primäre Septum zwischen der Mutter- und Tochterzelle herstellt. Sie ist essenziell für eine vollständige Zelltrennung und ist in hohem Maße reguliert. Ein wichtiger Aspekt ist, dass ScChS2 55% Sequenzidentität und funktionelle Analogie zur Chitin Synthase 1 aus dem menschlichen Krankheitserreger Candida albicans besitzt, welche ebenfalls für das Überleben der Zelle essenziell ist (Munro, Winter et al. 2001). ....