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IAPs as E3 ligases of Rac1 : shaping the move

  • Inhibitors of Apoptosis Proteins (IAPs) are well-studied E3 ubiquitin ligases predominantly known for regulation of apoptosis. We uncovered that IAPs can function as a direct E3 ubiquitin ligase of RhoGTPase Rac1. cIAP1 and XIAP directly conjugate polyubiquitin chains to Lysine 147 of activated Rac1 and target it for proteasomal degradation. Consistently, loss of these IAPs by various strategies led to stabilization of Rac1 and mesenchymal mode of migration in tumor cells. IAPs also regulate Rac1 degradation upon RhoGDI1 depletion and CNF1 toxin treatment. Our observations revealed an evolutionarily conserved role of IAPs in regulating Rac1 stability shedding light on to the mechanisms behind ubiquitination–dependent inactivation of Rac1 signaling.

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Verfasserangaben:Tripat Kaur Oberoi-KhanujaORCiDGND, Krishnaraj RajalingamORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hebis:30:3-289354
DOI:https://doi.org/10.4161/sgtp.19988
ISSN:2154-1256
ISSN:2154-1248
Pubmed-Id:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22790203
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):Small GTPases
Verlag:Landes Bioscience
Verlagsort:Austin, Tex.
Dokumentart:Wissenschaftlicher Artikel
Sprache:Englisch
Datum der Veröffentlichung (online):01.04.2012
Datum der Erstveröffentlichung:01.04.2012
Veröffentlichende Institution:Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg
Datum der Freischaltung:21.02.2013
Freies Schlagwort / Tag:E3 ligase; IAPs; Proteasome; Rac1; RhoA; RhoGTPases; Ubiquitination; XIAP; amoeboid; cIAP1; cell migration; mesenchymal; plasticity; ubiquitin
Jahrgang:3
Ausgabe / Heft:2
Seitenzahl:6
Erste Seite:131
Letzte Seite:136
Bemerkung:
Copyright © 2012 Landes Bioscience. This is an open-access article licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported License. The article may be redistributed, reproduced, and reused for non-commercial purposes, provided the original source is properly cited.
HeBIS-PPN:332403041
Institute:Biochemie, Chemie und Pharmazie / Biochemie und Chemie
Medizin / Medizin
DDC-Klassifikation:5 Naturwissenschaften und Mathematik / 57 Biowissenschaften; Biologie / 570 Biowissenschaften; Biologie
6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Sammlungen:Universitätspublikationen
Sammlung Biologie / Sondersammelgebiets-Volltexte
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