Острые лейкозы у детей первого года жизни: прогностическое значение локализации точки разрыва в ДНК гена MLL
Relation between genomic dna breakpoints in mll gene and treatment outcome in infants with acute leukemia
- Цель: Оценить влияние локализации точки разрыва в геномной ДНК гена MLL на прогноз острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни. Методы: В исследование было включено 68 детей первого года жизни (29 мальчиков и 39 девочек с медианой возраста 4,8 мес.) с MLL-позитивными острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n = 46), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n = 20) и ОЛ смешанной линейности (n = 2). Результаты: 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, с точкой разрыва в интроне 11 ДНК гена MLL (n = 29) была статистически значимо ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с интрона 7 по экзон 11 (n = 17; 0,16 ± 0,07 и 0,38 ± 0,14; p = 0,039), а кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в интроне 11 (0,74 ± 0,09 и 0,52 ± 0,17; p = 0,045). В то же время многофакторный анализ показал, что единственным значимым фактором, связанным с неблагоприятным прогнозом, остается сохранение минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 протокола MLL-Baby (отношение опасности 5,994; 95%-й доверительный интервал 2,209–16,263; p < 0,001). У 22 пациентов с ОМЛ связи между прогнозом и локализацией точки разрыва в ДНК гена MLL не выявлено. Заключение: Наличие точки разрыва в интроне 11 гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, вело к статистически значимо более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска это нивелировалось сохранением МОБ в точке наблюдения 4. У детей первого года жизни с ОМЛ взаимосвязи между локализацией точки разрыва в ДНК гена MLL и прогнозом не выявлено.
- Aim: To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL. Methods: 68 infants (29 boys and 39 girls with median age of 4.8 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n = 46), acute myeloid leukemia (AML) (n = 20) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n = 2) were included in the current study. Results: 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n = 29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n = 17) (0.16 ± 0.07 vs 0.38 ± 0.14, p = 0.039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0.74 ± 0.09 vs 0.52 ± 0.17, p = 0.045). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone profase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2.209–16.263, p < 0.001). In 22 AML patients there was not any correlation between breakpoint location and treatment outcome. Conclusion: Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.
Author: | Grigory Tsaur, Claus MeyerORCiDGND, Tatyana O. Riger, Anatoly M. Kustanovich, Elena Vol'fovna Fleischman, Yulia V. Ol'shanskaya, Alexander Popov, Olga I. Sokova, Elena A. Matveeva, Olga V. Nikulina, Alexander E. Druy, Oleg R. Arakaev, Olga V. Streneva, Sergey A. Rumyantsev, Egor V. Shorikov, Alexander G. Solodovnikov, Leonid I. Savel'ev, Rolf MarschalekORCiDGND, Larisa G. Fechina |
---|---|
URN: | urn:nbn:de:hebis:30:3-550365 |
DOI: | https://doi.org/10.21320/2500-2139-2016-9-1-22-29 |
ISSN: | 2500-2139 |
ISSN: | 1997-6933 |
Parent Title (Multiple languages): | Клиническая онкогематология = Clinical oncohematology |
Publisher: | "practical medicine" llc publishing house |
Place of publication: | Moscow |
Document Type: | Article |
Language: | Russian |
Year of Completion: | 2016 |
Year of first Publication: | 2016 |
Publishing Institution: | Universitätsbibliothek Johann Christian Senckenberg |
Release Date: | 2020/07/22 |
Tag: | 11q23/MLL rearrangements; MLL-Baby; acute leukemia; infants; treatment outcome MLL-Baby; дети первого года жизни; исходы терапии; острые лейкозы; перестройки 11q23/MLL |
Volume: | 9 |
Issue: | 1 |
Page Number: | 8 |
First Page: | 22 |
Last Page: | 29 |
Note: | This journal provides immediate open access to its content on the principle that making research freely available to the public supports a greater global exchange of knowledge. This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported License which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly. |
HeBIS-PPN: | 467746192 |
Institutes: | Biochemie, Chemie und Pharmazie / Pharmazie |
Fachübergreifende Einrichtungen / Zentrum für Arzneimittelforschung, Entwicklung und Sicherheit (ZAFES) | |
Dewey Decimal Classification: | 6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit |
Sammlungen: | Universitätspublikationen |
Licence (German): | ![]() |