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Die Rate von positiven Blutkulturen wird in der Literatur mit 6,4% bis 18% angegeben. Hierbei wird nicht zwischen Einsendungen zur Bestätigung des Verdachts auf eine Sepsis bzw. zum Ausschluß einer Sepsis unterschieden. In einer prospektiven Untersuchung bei 315 Patienten mit Verdacht auf Sepsis, bei denen Blutkulturen beimpft wurden, konnte bei 199 (63%) ein ätiologischer Nachweis erbracht werden.
Hintergrund: Bei steigender Lebenserwartung ergibt sich in Zukunft eine steigende Prävalenz der degenerativen Aortenklappenstenose (AS). Die Transkathether-Aortenklappenimplantation (TAVI) erfährt immer größere Bedeutung in der Behandlung der symptomatischen, hochgradigen AS. Eine paravalvuläre Leckage (PVL) ist ein anerkannter Risikofaktor für eine erhöhte Mortalität und sollte periinterventionell adäquat erkannt und behandelt werden. Eine Postdilatation als typische korrigierende Intervention (CI) kann allerdings zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Weitere Instrumente zur Entscheidung über die Notwendigkeit einer CI sind erstrebenswert. Für die Aortenregurgitationsindex-Ratio (ARI-Ratio) und für die präprozedurale Kalklast, gemessen mit der Mehrschicht-Computertomografie (MSCT), wurde gezeigt, dass beide prädiktiv sind für die Notwendigkeit einer periinterventionellen CI.
Ziele: Die ARI-Ratio und der Kalkstatus wurde in Hinblick auf ihren prädiktiven Wert für die Notwendigkeit einer CI miteinander verglichen.
Methoden: Von 199 Patienten nach TAVI erhielten 38,9 % eine Portico™, 29,5 % eine Symetis Acurate™, 21,5 % eine Sapien 3™ und 10,1 % eine Evolut™. Es wurde retrospektiv der postinterventionell erhobene systolische (SB), diastolische (DB) und linksventrikuläre enddiastolische Blutdruck (LVEDP) im ARI zusammengefasst: [(DBP - LVEDP) / SBP] × 100. Die ARI-Ratio wurde berechnet als Quotient zwischen ARI nach und vor dem Eingriff. Des Weiteren wurden die MSCTs mittels „3mensio Structural Heart“ analysiert insbesondere in Hinblick auf die Verkalkung des linksventrikulären Ausflusstrakts, der Aortenklappe (gesamt sowie der einzelnen Taschen) und des sinotubulären Übergang. Dabei wurde der Kalzium-Volumen-Score auf Basis drei verschiedener Thresholds benutzt (500 Hounsfield Einheiten (HU), 800 HU und visuell-individuell). Im Folgenden wurden ROC-Kurven für den ARI-Ratio und für die verschiedenen Kalklastparameter erstellt um die Notwendigkeit einer CI zu beurteilen. Schließlich wurde die Area under the curve (AUC) der ARI-Ratio mit denen der Kalklastsurrogatparameter verglichen.
Ergebnisse: Die ARI-Ratio zeigte mit einer AUC von 0,747 das beste Ergebnis. Bei den Verkalkungsparametern zeigte die Verkalkung der noncoronaren Aortenklappentasche die beste AUC, nachfolgend die der gesamten Aortenklappe. Der 800-HU-Threshold zeigte bessere AUCs als 500 HU. Von 19 Verkalkungssurrogatparametern zeigten elf einen statistisch signifikanten Vorhersagewert auf. Die ARI-Ratio zeigte eine signifikante Überlegenheit gegenüber sechs dieser Parameter. Für die fünf Verbliebenen konnte kein signifikanter Unterschied nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: Die ARI-Ratio ist ein besserer Prädiktor für die Notwendigkeit einer CI als die Kalzifikationsparameter. Auch diverse Kalzifikationsparameter haben diesbezüglich eine Aussagekraft. Die Kalzifikationsparameter können bereits präinterventionell beurteilt werden können, die ARI-Ratio nur periinterventionell. Es sollte neben der Anschauung von bereits etablierten Methoden ein integrativer Ansatz gewählt werden, der Kalklast und ARI-Ratio für die Entscheidung zur Notwendigkeit einer CI miteinschließt. Weitere Studien zur Standardisierung der Verkalkungsparameter sind notwendig für eine weitere Einordnung deren Vorhersagekraft. Es bestanden teils erhebliche Unterschiede zwischen den verwendeten Klappenprothesentypen. Weitere Studien mit einer größeren Anzahl an verschiedenen Prothesentypen könnten richtungsweisende Subgruppenanalysen möglich machen.
The sudden infant death syndrome (SIDS) is one of the leading causes of postneonatal infant death. It has been shown that there exists a complex relationship between SIDS and inherited cardiac disease. Next-generation sequencing and surveillance of cardiac channelopathy and cardiomyopathy genes represent an important tool for investigating the cause of death in SIDS cases. In the present study, targeted sequencing of 80 genes associated with genetic heart diseases in a cohort of 31 SIDS cases was performed. To determine the spectrum and prevalence of genetic heart disease associated mutations as a potential monogenic basis for SIDS, a stringent variant classification was applied and the percentage of rare (minor allele frequency ≤ 0.2%) and ultra-rare variants (minor allele frequency ≤ 0.005%) in these genes was assessed. With a minor allele frequency of ≤ 0.005%, about 20% of the SIDS cases exhibited a variant of uncertain significance (VUS), but in only 6% of these cases, gene variants proved to be “potentially informative.” The present study shows the importance of careful variant interpretation. Applying stringent criteria misinterpretations are avoided, as the results of genetic analyses may have an important impact of the family members involved.
The regulation of bone vasculature by chronic diseases, such as heart failure is unknown. Here, we describe the effects of myocardial infarction and post-infarction heart failure on the bone vascular cell composition. We demonstrate an age-independent loss of type H endothelium in heart failure after myocardial infarction in both mice and humans. Using single-cell RNA sequencing, we delineate the transcriptional heterogeneity of human bone marrow endothelium, showing increased expression of inflammatory genes, including IL1B and MYC, in ischemic heart failure. Endothelial-specific overexpression of MYC was sufficient to induce type H bone endothelial cells, whereas inhibition of NLRP3-dependent IL-1β production partially prevented the post-myocardial infarction loss of type H vasculature in mice. These results provide a rationale for using anti-inflammatory therapies to prevent or reverse the deterioration of bone vascular function in ischemic heart disease.
We investigated the molecular mechanism of cyclic GMP-induced down-regulation of soluble guanylyl cyclase expression in rat aorta. 3-(5′-Hydroxymethyl-2′-furyl)-1-benzyl indazole (YC-1), an allosteric activator of this enzyme, decreased the expression of soluble guanylyl cyclase α1 subunit mRNA and protein. This effect was blocked by the enzyme inhibitor 4H-8-bromo-1,2,4-oxadiazolo(3,4-d)benz(b-1,4)oxazin-1-one (NS2028) and by actinomycin D. Guanylyl cyclase α1mRNA-degrading activity was increased in protein extracts from YC-1-exposed aorta and was attenuated by pretreatment with actinomycin D and NS2028. Gelshift and supershift analyses using an adenylate-uridylate-rich ribonucleotide from the 3′-untranslated region of the α1 mRNA and a monoclonal antibody directed against the mRNA-stabilizing protein HuR revealed HuR mRNA binding activity in aortic extracts, which was absent in extracts from YC-1-stimulated aortas. YC-1 decreased the expression of HuR, and this decrease was prevented by NS2028. Similarly, down-regulation of HuR by RNA interference in cultured rat aortic smooth muscle cells decreased α1 mRNA and protein expression. We conclude that HuR protects the guanylyl cyclase α1 mRNA by binding to the 3′-untranslated region. Activation of guanylyl cyclase decreases HuR expression, inducing a rapid degradation of guanylyl cyclase α1 mRNA and lowering α1 subunit expression as a negative feedback response.
Within the scope of this technical report, the feasibility of indocyanine green (ICG) as a fluorescent agent for postmortem angiography of the heart is tested. The study included 4 deceased persons with no respective medical history of heart diseases. The basic patterns of findings in ICG fluorescence angiography associated with healthy hearts are presented. The method can easily be integrated into a workflow without restricting the macroscopic or histologic diagnostics. This paper represents the fundamental technical and analytical basis for upcoming studies concerning the possibilities and limitations of fluorescence angiography in the diagnosis of heart pathology.
Objectives: To correlate the radiological assessment of the mastoid facial canal in postoperative cochlear implant (CI) cone-beam CT (CBCT) and other possible contributing clinical or implant-related factors with postoperative facial nerve stimulation (FNS) occurrence. Methods: Two experienced radiologists evaluated retrospectively 215 postoperative post-CI CBCT examinations. The mastoid facial canal diameter, wall thickness, distance between the electrode cable and mastoid facial canal, and facial-chorda tympani angle were assessed. Additionally, the intracochlear position and the insertion angle and depth of electrodes were evaluated. Clinical data were analyzed for postoperative FNS within 1.5-year follow-up, CI type, onset, and causes for hearing loss such as otosclerosis, meningitis, and history of previous ear surgeries. Postoperative FNS was correlated with the measurements and clinical data using logistic regression. Results: Within the study population (mean age: 56 ± 18 years), ten patients presented with FNS. The correlations between FNS and facial canal diameter (p = 0.09), wall thickness (p = 0.27), distance to CI cable (p = 0.44), and angle with chorda tympani (p = 0.75) were statistically non-significant. There were statistical significances for previous history of meningitis/encephalitis (p = 0.001), extracochlear-electrode-contacts (p = 0.002), scala-vestibuli position (p = 0.02), younger patients’ age (p = 0.03), lateral-wall-electrode type (p = 0.04), and early/childhood onset hearing loss (p = 0.04). Histories of meningitis/encephalitis and extracochlear-electrode-contacts were included in the first two steps of the multivariate logistic regression. Conclusion: The mastoid-facial canal radiological assessment and the positional relationship with the CI electrode provide no predictor of postoperative FNS. Histories of meningitis/encephalitis and extracochlear-electrode-contacts are important risk factors.
In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, daß die Proteinkinase Akt das
Zellzyklusprotein p21 in Endothelzellen an der Aminosäure Threonin 145
phosphoryliert und auf diese Weise p21 posttranskriptionell reguliert. So führt die Aktabhängige Phosphorylierung zur Aufhebung der PCNA-Bindungsfähigkeit und zu einer Abnahme der Komplexbildung von p21 mit Cdk2 und Cdk4. Dementsprechend reduziert die Akt-Phosphorylierung von p21 an Threonin 145 die Hemmung der Cdk2-Aktivierung durch p21, begünstigt damit die Phosphorylierung von Retinoblastoma-Protein und die Freisetzung des Transkriptionsfaktors E2F. Diese Daten weisen auf einen neuen Signaltransduktionsweg hin, über den Akt die Endothelzellproliferation reguliert.
Außerdem führt die Akt-vermittelte Phosphorylierung von p21 an T145 zur Stabilisierung von p21 gegenüber Caspase-abhängiger Degradation während der pro-apoptotischen Stimulation der Endothelzellen und schützt die Zellen gegenüber der Apoptose-Induktion durch TNFα. Die p21-Phosphorylierung durch Akt stellt dabei einen essentiellen Mechanismus der endothelzellprotektiven Wirkung von Akt dar, denn in Abwesenheit von p21 infolge Antisense-Transfektion vermag die Überexpression von Akt nicht mehr zu einer Senkung der endothelialen Apoptoserate nach TNFα -Stimulation führen.
Transcription factors (TFs) guide effector proteins like chromatin-modifying or -remodeling enzymes to distinct sites in the genome and thereby fulfill important early steps in translating the genome’s sequence information into the production of proteins or functional RNAs. TFs of the same family are often highly conserved in evolution, raising the question of how proteins with seemingly similar structure and DNA-binding properties can exert physiologically distinct functions or respond to context-specific extracellular cues. A good example is the TALE superclass of homeodomain-containing proteins. All TALE-homeodomain proteins share a characteristic, 63-amino acid long homeodomain and bind to similar sequence motifs. Yet, they frequently fulfill non-redundant functions even in domains of co-expression and are subject to regulation by different signaling pathways. Here we provide an overview of posttranslational modifications that are associated with murine and human TALE-homeodomain proteins and discuss their possible importance for the biology of these TFs.
Trauma ist in Deutschland und weltweit eine der häufigsten Todesursache bei Personen unter 55 Jahren. Eine traumatische Verletzung von Gewebe führt zur Freisetzung von sogenannten damage-associated molecular patterns (DAMPs), die eine Entzündungskaskade auslösen, welche die Organfunktion negativ beeinträchtigt. Dies führt bei anhaltender Entzündung zunächst zu Organdysfunktion, was im weiteren Verlauf zu Organversagen führt und im Spätstadium im multiplen Organversagen (MOF) enden kann. In den meisten Fällen ist die inflammatorische Antwort des Immunsystems auf das Trauma adäquat und entspricht einem gut koordinierten Netzwerk von Immunzellen, Zytokinen und Chemokinen, welches zur Wiederherstellung des geschädigten Gewebes führt. Wenn dieses Netzwerk jedoch nicht im Gleichgewicht ist, kann die Entzündungsreaktion durch eine sogenannte feed-forward-loop von Inflammation und Gewebeschäden verstärkt werden. Wenn dieser Prozess systemisch wird, spricht man vom systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Auf der anderen Seite gibt es ein Gegenstück zu SIRS, nämlich das sogenannte compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS). Auch ein Überschießen von CARS kann den Verlauf der posttraumatischen Inflammation negativ beeinträchtigen. Sowohl eine Verschiebung in Richtung von SIRS als auch in Richtung von CARS kann zu Organfunktionsstörungen, nosokomialen Infektionen und letztendlich zum Tod führen. Daher ist eine ausgeglichene, frühe posttraumatische Immunantwort für ein gutes Outcome von entscheidender Bedeutung.
Monozyten nehmen eine kritische Stellung sowohl in der primären Immunantwort nach Trauma als auch nach Infektion ein. Durch die Oberflächenexpression von diversen sogenannten pattern-recocnition receptors (PRRs), insbesondere Toll-Like-Rezeptoren (TLRs), können Monozyten Pathogene und sogenannte pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) erkennen und neutralisieren. Darüber hinaus können Monozyten PAMPs über major histocompatibility complex class II -Moleküle (MHC-II) dem adaptiven Immunsystem präsentieren und somit als zelluläre Verbindung zwischen dem angeborenen und dem adaptiven Immunsystem fungieren. TLR2, eine Untergruppe der TLRs, ist einer der Hauptrezeptoren für PAMPs von grampositiven Bakterien wie S. aureus, dem Hauptkeim für posttraumatische Wundinfektionen und nosokomiale Infektionen.
Es gibt immer noch keinen Konsens über den Einfluss von Trauma auf die Funktion von Monozyten und deren Expressionsprofil von PRRs und MHC-II-Molekülen nach einem Trauma. Verschiedene Studien berichten von einer beeinträchtigten TLR2-Expression bei Monozyten nach Trauma, während sich in anderen Studien eine konstante oder sogar erhöhte TLR2-Expression bei Monozyten nach Trauma gezeigt hat. Die Daten sind auch in Bezug auf die posttraumatische Phagozytoseleistung von Monozyten unbeständig. Während in einigen Studien im frühen posttraumatischen Verlauf im Vergleich zu gesunden Probanden von einer erhöhten Anzahl zirkulierender Monozyten mit erhaltener Phagozytoseleistung berichtet wird, zeigten andere Studien eine verminderte Phagozytoseleistung von Monozyten nach Trauma. Darüber hinaus gibt es widersprüchliche Ergebnisse bezüglich der Fähigkeit von Monozyten, proinflammatorische Zytokine wie Interleukin (IL)-1β oder Tumor necrosis factor (TNF)-α freizusetzen.
Zusammengefasst ist die derzeitige Studienlage widersprüchlich. Zusätzlich wurde es in bisherigen Studien verpasst, die Kombination verschiedener Aspekte wie die Funktionalität der Monozyten in Bezug auf Phänotypisierung oder funktioneller Assays und deren Beobachtung über einen längeren Zeitraum miteinzubeziehen.
Die unterschiedlichen Ergebnisse der bisherigen Studien könnte durch die Natur des Polytraumas bedingt sein, beispielsweise durch verschiedene Verletzungsmuster und Verletzungsschwere, die unterschiedliche Erstversorgung am Unfallort, die Zeit bis zur Ankunft in der Notaufnahme oder die unterschiedliche primäre und definitive Versorgung der Verletzungen. All das kann zu einer unterschiedlichen Antwort des Immunsystems und somit zu unterschiedlichen Outcomes führen.
Daher war es Ziel unserer Studie, die oben genannten Variablen zu eliminieren, und eine kontrollierte Polytraumastudie am Schweinemodell durchzuführen, um die Funktionalität von Schweinemonozyten über einen Zeitraum von 72 Stunden nach Trauma zu untersuchen.
Zusätzlich und im Gegensatz zu früheren Studien haben wir die Phänotypisierung von Monozyten (TLR2 und MHC-II [SLA-DR]) mit einem funktionellen Phagozytose-Assay kombiniert und deren direkte Assoziation in einem unabhängigen Assay analysiert.
Peripheres Blut wurde vor (-1h) und direkt nach der Induktion des Polytraumas (PT) (0h) entnommen, sowie 3,5h, 5,5h, 24h und 72h später. Die Expression von H(S)LA-DR und TLR2 auf Schweine-Monozyten wurde untersucht. Außerdem wurde die Phagozytierungsaktivität von Schweinemonozyten gemessen.
Darüber hinaus wurden aus mechanistischen Gründen Blutproben von 10 gesunden Schweinen zunächst einem TLR2-neutralisierenden Antikörper und anschließend S. aureus-Partikeln ausgesetzt, bevor die Phagozytoseleistung der Monozyten untersucht wurde.
Die Anzahl der CD14 + -Monozyten aller zirkulierenden Leukozyten blieb während des Beobachtungszeitraums konstant, während der Prozentsatz der CD14 + H(S)LA-DR + -Monozyten direkt, 3,5h und 5,5h nach dem Trauma signifikant abnahm. Der Prozentsatz von TLR2 + exprimierenden Zellen aus allen Monozyten verringerte sich direkt, 3,5h und 5,5h nach dem Trauma signifikant. Der Prozentsatz der phagozytierenden Monozyten nahm direkt nach Trauma ab und blieb in den ersten 3,5 Stunden nach dem Trauma niedriger, stieg jedoch nach 24 Stunden an. Die Antagonisierung von TLR2 verringerte signifikant die Phagozytoseleistung der Monozyten.
Sowohl der verringerte Prozentsatz der aktivierten als auch der TLR2-exprimierenden Monozyten blieb bestehen, solange die verringerte Phagozytoseleistung beobachtet wurde.
Darüber hinaus führte auch die Neutralisation von TLR2 zu einer verminderten Phagozytoseleistung. Daher nehmen wir an, dass eine verringerte TLR2-Expression für die verringerte Phagozytoseleistung verantwortlich ist.
Background: To assess the potential of radiomic features to quantify components of blood in intraaortic vessels to non-invasively predict moderate-to-severe anemia in non-contrast enhanced CT scans. Methods: One hundred patients (median age, 69 years; range, 19–94 years) who received CT scans of the thoracolumbar spine and blood-testing for hemoglobin and hematocrit levels ± 24 h between 08/2018 and 11/2019 were retrospectively included. Intraaortic blood was segmented using a spherical volume of interest of 1 cm diameter with consecutive radiomic analysis applying PyRadiomics software. Feature selection was performed applying analysis of correlation and collinearity. The final feature set was obtained to differentiate moderate-to-severe anemia. Random forest machine learning was applied and predictive performance was assessed. A decision-tree was obtained to propose a cut-off value of CT Hounsfield units (HU). Results: High correlation with hemoglobin and hematocrit levels was shown for first-order radiomic features (p < 0.001 to p = 0.032). The top 3 features showed high correlation to hemoglobin values (p) and minimal collinearity (r) to the top ranked feature Median (p < 0.001), Energy (p = 0.002, r = 0.387), Minimum (p = 0.032, r = 0.437). Median (p < 0.001) and Minimum (p = 0.003) differed in moderate-to-severe anemia compared to non-anemic state. Median yielded superiority to the combination of Median and Minimum (p(AUC) = 0.015, p(precision) = 0.017, p(accuracy) = 0.612) in the predictive performance employing random forest analysis. A Median HU value ≤ 36.5 indicated moderate-to-severe anemia (accuracy = 0.90, precision = 0.80). Conclusions: First-order radiomic features correlate with hemoglobin levels and may be feasible for the prediction of moderate-to-severe anemia. High dimensional radiomic features did not aid augmenting the data in our exemplary use case of intraluminal blood component assessment.
Venöse thromboembolische Erkrankungen ereignen sich bei ca. l von 1000 Individuen jährlich. Meist handelt es sich dabei um ein multi-faktorielles Geschehen, das durch Zusammenwirken erworbener bzw. exogener Risikofaktoren einerseits sowie genetisch bedingter Veränderungen andererseits verursacht ist. In den letzten Jahren wurden mehrere Risikofaktoren der hereditären Thrombophilie identifiziert, die inzwischen als etabliert gelten. Daneben gibt es jedoch eine Reihe weiterer genetischer Defekte, deren Beteiligung bei der Entstehung venöser Thrombosen wahrscheinlich oder zumindest theoretisch denkbar ist. In diesem Überblick werden als solche Lipoprotein (a), Thrombomodulin, Fibrinogen, der Thrombin-aktivierbare Fibrinolyse Inhibitor (TAFI),Gewebefaktor (Tissue Factor) sowie der Endothelzell-Protein C Rezeptor (EPCR) dargestellt, ihre biochemischen Eigenschaften sowie physiologischen Funktionen zusammengefaßt und bekannte Mutationen bzw. Polymorphismen der betreffenden Gene als mögliche Risikofaktoren der hereditären Thrombophilie diskutiert. Vorzugsweise werden die bisherigen Kenntnisse über ihre wahrscheinliche pathophysiologische Beteiligung bei der Entstehung venöser Gefäßverschlüsse kritisch gewürdigt.
Background: Due to the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, interventions in the upper airways are considered high-risk procedures for otolaryngologists and their colleagues. The purpose of this study was to evaluate limitations in hearing and communication when using a powered air-purifying respirator (PAPR) system to protect against severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) transmission and to assess the benefit of a headset. Methods: Acoustic properties of the PAPR system were measured using a head and torso simulator. Audiological tests (tone audiometry, Freiburg speech test, Oldenburg sentence test (OLSA)) were performed in normal-hearing subjects (n = 10) to assess hearing with PAPR. The audiological test setup also included simulation of conditions in which the target speaker used either a PAPR, a filtering face piece (FFP) 3 respirator, or a surgical face mask. Results: Audiological measurements revealed that sound insulation by the PAPR headtop and noise, generated by the blower-assisted respiratory protection system, resulted in significantly deteriorated hearing thresholds (4.0 ± 7.2 dB hearing level (HL) vs. 49.2 ± 11.0
Background: Trauma may be associated with significant to life-threatening blood loss, which in turn may increase the risk of complications and death, particularly in the absence of adequate treatment. Hydroxyethyl starch (HES) solutions are used for volume therapy to treat hypovolemia due to acute blood loss to maintain or re-establish hemodynamic stability with the ultimate goal to avoid organ hypoperfusion and cardiovascular collapse. The current study compares a 6% HES 130 solution (Volulyte 6%) versus an electrolyte solution (Ionolyte) for volume replacement therapy in adult patients with traumatic injuries, as requested by the European Medicines Agency to gain more insights into the safety and efficacy of HES in the setting of trauma care.
Methods: TETHYS is a pragmatic, prospective, randomized, controlled, double-blind, multicenter, multinational trial performed in two parallel groups. Eligible consenting adults ≥ 18 years, with an estimated blood loss of ≥ 500 ml, and in whom initial surgery is deemed necessary within 24 h after blunt or penetrating trauma, will be randomized to receive intravenous treatment at an individualized dose with either a 6% HES 130, or an electrolyte solution, for a maximum of 24 h or until reaching the maximum daily dose of 30 ml/kg body weight, whatever occurs first. Sample size is estimated as 175 patients per group, 350 patients total (α = 0.025 one-tailed, power 1–β = 0.8). Composite primary endpoint evaluated in an exploratory manner will be 90-day mortality and 90-day renal failure, defined as AKIN stage ≥ 2, RIFLE injury/failure stage, or use of renal replacement therapy (RRT) during the first 3 months. Secondary efficacy and safety endpoints are fluid administration and balance, changes in vital signs and hemodynamic status, changes in laboratory parameters including renal function, coagulation, and inflammation biomarkers, incidence of adverse events during treatment period, hospital, and intensive care unit (ICU) length of stay, fitness for ICU or hospital discharge, and duration of mechanical ventilation and/or RRT.
Discussion: This pragmatic study will increase the evidence on safety and efficacy of 6% HES 130 for treatment of hypovolemia secondary to acute blood loss in trauma patients.
Trial registration:Registered in EudraCT, No.: 2016-002176-27 (21 April 2017) and ClinicalTrials.gov, ID: NCT03338218 (09 November 2017).
Background: While swallowing disorders are frequent sequela following posterior fossa tumor (PFT) surgery in children, data on dysphagia frequency, severity, and outcome in adults are lacking. The aim of this study was to investigate dysphagia before and after surgical removal of PFT. Additionally, we tried to identify clinical predictors for postsurgical swallowing disorders. Furthermore, this study explored the three-month outcome of dysphagic patients.
Methods: In a cohort of patients undergoing PFT surgery, dysphagia was prospectively assessed pre- and postoperatively using fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing. Patients with severe dysphagia at discharge were re-evaluated after three months. Additionally, clinical and imaging data were collected to identify predictors for post-surgical dysphagia. Results: We included 26 patients of whom 15 had pre-operative swallowing disorders. After surgery, worsening of pre-existing dysphagia could be noticed in 7 patients whereas improvement was observed in 2 and full recovery in 3 subjects. New-onset dysphagia after surgery occurred in a minority of 3 cases. Postoperatively, 47% of dysphagic patients required nasogastric tube feeding. Re-evaluation after three months of follow-up revealed that all dysphagic patients had returned to full oral intake.
Conclusion: Dysphagia is a frequent finding in patients with PFT already before surgery. Surgical intervention can infer a deterioration of impaired swallowing function placing affected patients at temporary risk for aspiration. In contrast, surgery can also accomplish beneficial results resulting in both improvement and full recovery. Overall, our findings show the need of early dysphagia assessment to define the safest feeding route for the patient.
Endocannabinoids (ECs) are potent lipid mediators with high physiological relevance. They are involved in a wide variety of diseases like depression or multiple sclerosis and are closely connected to metabolic parameters in humans. Therefore, their suitability as a biomarker in different (patho-)physiological conditions is discussed intensively and predominantly investigated by analyzing systemic concentrations in easily accessible matrices like blood. Carefully designed pre-analytical sample handling is of major importance for high-quality data, but harmonization is not achieved yet. Whole blood is either processed to serum or plasma before the onset of analytical workflows and while knowledge about pre-analytical challenges in plasma handling is thorough they were not systematically investigated for serum.
Therefore, the ECs AEA and 2-AG, and closely related EC-like substances 1-AG, DHEA, and PEA were examined by LC-MS/MS in serum samples of nine healthy volunteers employing different pre-analytical sample handling protocols, including prolonged coagulation, and storage after centrifugation at room temperature (RT) or on ice. Furthermore, all analytes were also assessed in plasma samples obtained from the same individuals at the same time points to investigate the comparability between those two blood-based matrices regarding obtained concentrations and their 2-AG/1-AG ratio.
This study shows that ECs and EC-like substances in serum samples were significantly higher than in plasma and are especially prone to ex vivo changes during initial and prolonged storage for coagulation at RT. Storage on ice after centrifugation is less critical. However, storage at RT further increases 1-AG and 2-AG concentrations, while also lowering the already reduced 2-AG/1-AG ratio due to isomerization. Thus, avoidance of prolonged processing at RT can increase data quality if serum as the matrix of choice is unavoidable. However, serum preparation in itself is expected to initiate changes of physiological concentrations as standard precautionary measures like fast and cooled processing can only be utilized by using plasma, which should be the preferred matrix for analyses of ECs and EC-like substances.
The emerging disciplines of lipidomics and metabolomics show great potential for the discovery of diagnostic biomarkers, but appropriate pre-analytical sample-handling procedures are critical because several analytes are prone to ex vivo distortions during sample collection. To test how the intermediate storage temperature and storage period of plasma samples from K3EDTA whole-blood collection tubes affect analyte concentrations, we assessed samples from non-fasting healthy volunteers (n = 9) for a broad spectrum of metabolites, including lipids and lipid mediators, using a well-established LC-MS-based platform. We used a fold change-based approach as a relative measure of analyte stability to evaluate 489 analytes, employing a combination of targeted LC-MS/MS and LC-HRMS screening. The concentrations of many analytes were found to be reliable, often justifying less strict sample handling; however, certain analytes were unstable, supporting the need for meticulous processing. We make four data-driven recommendations for sample-handling protocols with varying degrees of stringency, based on the maximum number of analytes and the feasibility of routine clinical implementation. These protocols also enable the simple evaluation of biomarker candidates based on their analyte-specific vulnerability to ex vivo distortions. In summary, pre-analytical sample handling has a major effect on the suitability of certain metabolites as biomarkers, including several lipids and lipid mediators. Our sample-handling recommendations will increase the reliability and quality of samples when such metabolites are necessary for routine clinical diagnosis.
Purpose: Optimization of local therapies in synovial sarcoma (SS) considered unresectable at diagnosis is needed. We evaluated the effects of neoadjuvant versus adjuvant radiation versus surgery only on long-term outcomes.
Methods: Patients with macroscopic SS tumors before chemotherapy (IRS-group-III) in the trials CWS-81, CWS-86, CWS-91, CWS-96, CWS-2002-P and SoTiSaR-registry were analyzed. Local therapies were scheduled after 3 neoadjuvant chemotherapy cycles.
Results: Median age of 145 patients was 14.5 years. 106 survivors had median follow-up of 7.0 years. Tumor site was 96 extremities, 19 head–neck, 16 shoulder/hip, 14 trunk. Tumors were < 3 cm in 16, 3–5 cm in 28, 5–10 cm in 55, > 10 cm in 34 patients. In a secondary resection during chemotherapy, R0-status was accomplished in 82, R1 in 30, R2 in 21 (12 missing). Radiotherapy was administered to 115 (R0 61, R1 29, R2 20, missing 5), thereof 57 before and 52 after tumor resection. 23 were treated with surgery only. For all patients, 5 year event-free (EFS) and overall survival (OS) was 68.9% ± 7.6 (95%CI) and 79.1% ± 6.9. To establish independent significance, tumor site, size, surgical results and sequencing of local therapies were analyzed in a Cox regression analysis. Variables associated with EFS and OS are site, size and sequencing of local therapies. Variables associated with local recurrence are site, surgical results and sequencing of local therapies. The only variable associated with suffering metastatic recurrence is tumor size.
Conclusion: Differences in sequencing of local therapy procedures are independently associated with outcomes. Best local control is achieved when tumors are irradiated pre-operatively and undergo R0 or R1 resection thereafter.
Predicting adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) using vocal acoustic features
(2021)
Background: It is a key concern in psychiatric research to investigate objective measures to support and ultimately improve diagnostic processes. Current gold standard diagnostic procedures for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are mainly subjective and prone to bias. Objective measures such as neuropsychological measures and EEG markers show limited specificity. Recent studies point to alterations of voice and speech production to reflect psychiatric symptoms also related to ADHD. However, studies investigating voice in large clinical samples allowing for individual-level prediction of ADHD are lacking. The aim of this study was to explore a role of prosodic voice measures as objective marker of ADHD.
Methods: 1005 recordings were analyzed from 387 ADHD patients, 204 healthy controls, and 100 clinical (psychiatric) controls. All participants (age range 18-59 years, mean age 34.4) underwent an extensive diagnostic examination according to gold standard methods and provided speech samples (3 min in total) including free and given speech. Paralinguistic features were calculated, and random forest based classifications were performed using a 10-fold cross-validation with 100 repetitions controlling for age, sex, and education. Association of voice features and ADHD-symptom severity assessed in the clinical interview were analyzed using random forest regressions.
Results and Conclusion ADHD was predicted with AUC = 0.76. The analysis of a non-comorbid sample of ADHD resulted in similar classification performance. Paralinguistic features were associated with ADHD-symptom severity as indicated by random forest regression. In female participants, particularly with age < 32 years, paralinguistic features showed the highest classification performance (AUC = 0.86).
Paralinguistic features based on derivatives of loudness and fundamental frequency seem to be promising candidates for further research into vocal acoustic biomarkers of ADHD. Given the relatively good performance in female participants independent of comorbidity, vocal measures may evolve as a clinically supportive option in the complex diagnostic process in this patient group.
Competing Interest Statement: EA participated and received payments in the national advisory board ADHD of Shire/Takeda. JL is co-founder and CTO of PeakProfiling GmbH. He created audio-features used in this study, that are intellectual property of PeakProfiling GmbH. FH received payments by PeakProfiling GmbH.
Clinical Trial: NCT01104623
Objective: To assess predictive factors for poststroke pneumonia (PSP) in patients with acute ischemic stroke (AIS) due to large vessel occlusion (LVO) of the anterior circulation, with special regard to the impact of intravenous thrombolysis (IVT) and endovascular treatment (EVT) on the risk of PSP. As a secondary goal, the validity of the A2DS2, PNEUMONIA, and ISAN scores in LVO will be determined.
Methods: Analysis was based on consecutive data for the years 2017 to 2019 from the prospective inpatient stroke registry covering the entire federal state of Hesse, Germany, using the Kruskal-Wallis test and binary logistic regression.
Results: Data from 4,281 patients with LVO were included in the analysis (54.8% female, median age = 78 years, range = 18–102), of whom 66.4% (n = 2,843) received recanalization therapy (RCT). In total, 19.4% (n = 832) of all LVO patients developed PSP. Development of PSP was associated with an increase in overall in-hospital mortality of 32.1% compared with LVO patients without PSP (16.4%; p < 0.001). Incidence of PSP was increased in 2132 patients with either EVT (n = 928; 25.9% PSP incidence) or combined EVT plus IVT (n = 1,204; 24.1%), compared with 2,149 patients with IVT alone (n = 711; 15.2%) or conservative treatment only (n = 1,438; 13.5%; p < 0.001). Multivariate analysis identified EVT (OR 1.5) and combined EVT plus IVT (OR 1.5) as significant independent risk factors for PSP. Furthermore, male sex (OR 1.9), age ≥ 65 years (OR 1.7), dysphagia (OR 3.2) as well as impaired consciousness at arrival (OR 1.7) and the comorbidities diabetes (OR 1.4) and atrial fibrillation (OR 1.3) were significantly associated risk factors (each p < 0.001). Minor stroke (NIHSS ≤ 4) was associated with a significant lower risk of PSP (OR 0.5). Performance of risk stratification scores varied between A2DS2 (96.1% sensitivity, 20.7% specificity), PNEUMONIA (78.2% sensitivity and 45.1% specificity) and ISAN score (98.0% sensitivity, 20.0% specificity).
Conclusion: Nearly one in five stroke patients with LVO develops PSP during acute care. This risk of PSP is further increased if an EVT is performed. Other predictive factors are consistent with those previously described for all AIS patients. Available risk stratification scores proved to be sensitive tools in LVO patients but lack specificity.
Simple Summary: The incidence of brain metastases from breast cancer is increasing and the treatment is still a major challenge. Several scores have been developed in order to estimate the prognosis of patients with brain metastases by objective criteria. Here, we validated all three published graded-prognostic-assessment (GPA)-scores in a subcohort of 882 breast cancer patients with brain metastases in the Brain Metastases in the German Breast Cancer (BMBC) registry. Although all three available GPA-scores were associated with OS, they all show limitations mainly in predicting short-term (below 3 months) survival but also in long-term (above 12 months) survival. We discuss the test performances of all scores in our work and provide evidence how physicians should use them as a tool to select patients for different treatment options.
Abstract: Several scores have been developed in order to estimate the prognosis of patients with brain metastases (BM) by objective criteria. The aim of this analysis was to validate all three published graded-prognostic-assessment (GPA)-scores in a subcohort of 882 breast cancer (BC) patients with BM in the Brain Metastases in the German Breast Cancer (BMBC) registry. The median age at diagnosis of BM was 57 years. All in all, 22.3% of patients (n = 197) had triple-negative, 33.4% (n = 295) luminal A like, 25.1% (n = 221) luminal B/HER2-enriched like and 19.2% (n = 169) HER2 positive like BC. Age ≥60 years, evidence of extracranial metastases (ECM), higher number of BM, triple-negative subtype and low Karnofsky-Performance-Status (KPS) were all associated with worse overall survival (OS) in univariate analysis (p < 0.001 each). All three GPA-scores were associated with OS. The breast-GPA showed the highest probability of classifying patients with survival above 12 months in the best prognostic group (specificity 68.7% compared with 48.1% for the updated breast-GPA and 21.8% for the original GPA). Sensitivities for predicting 3 months survival were very low for all scores. In this analysis, all GPA-scores showed only moderate diagnostic accuracy in predicting the OS of BC patients with BM.
Purpose: While more advanced COVID-19 necessitates medical interventions and hospitalization, patients with mild COVID-19 do not require this. Identifying patients at risk of progressing to advanced COVID-19 might guide treatment decisions, particularly for better prioritizing patients in need for hospitalization.
Methods: We developed a machine learning-based predictor for deriving a clinical score identifying patients with asymptomatic/mild COVID-19 at risk of progressing to advanced COVID-19. Clinical data from SARS-CoV-2 positive patients from the multicenter Lean European Open Survey on SARS-CoV-2 Infected Patients (LEOSS) were used for discovery (2020-03-16 to 2020-07-14) and validation (data from 2020-07-15 to 2021-02-16).
Results: The LEOSS dataset contains 473 baseline patient parameters measured at the first patient contact. After training the predictor model on a training dataset comprising 1233 patients, 20 of the 473 parameters were selected for the predictor model. From the predictor model, we delineated a composite predictive score (SACOV-19, Score for the prediction of an Advanced stage of COVID-19) with eleven variables. In the validation cohort (n = 2264 patients), we observed good prediction performance with an area under the curve (AUC) of 0.73 ± 0.01. Besides temperature, age, body mass index and smoking habit, variables indicating pulmonary involvement (respiration rate, oxygen saturation, dyspnea), inflammation (CRP, LDH, lymphocyte counts), and acute kidney injury at diagnosis were identified. For better interpretability, the predictor was translated into a web interface.
Conclusion: We present a machine learning-based predictor model and a clinical score for identifying patients at risk of developing advanced COVID-19.
Background: The adequate allocation of inpatient care resources requires assumptions about the need for health care and how this need will be met. However, in current practice, these assumptions are often based on outdated methods (e.g. Hill-Burton Formula). This study evaluated floating catchment area (FCA) methods, which have been applied as measures of spatial accessibility, focusing on their ability to predict the need for health care in the inpatient sector in Germany.
Methods: We tested three FCA methods (enhanced (E2SFCA), modified (M2SFCA) and integrated (iFCA)) for their accuracy in predicting hospital visits regarding six medical diagnoses (atrial flutter/fibrillation, heart failure, femoral fracture, gonarthrosis, stroke, and epilepsy) on national level in Germany. We further used the closest provider approach for benchmark purposes. The predicted visits were compared with the actual visits for all six diagnoses using a correlation analysis and a maximum error from the actual visits of ± 5%, ± 10% and ± 15%.
Results: The analysis of 229 million distances between hospitals and population locations revealed a high and significant correlation of predicted with actual visits for all three FCA methods across all six diagnoses up to ρ = 0.79 (p < 0.001). Overall, all FCA methods showed a substantially higher correlation with actual hospital visits compared to the closest provider approach (up to ρ = 0.51; p < 0.001). Allowing a 5% error of the absolute values, the analysis revealed up to 13.4% correctly predicted hospital visits using the FCA methods (15% error: up to 32.5% correctly predicted hospital). Finally, the potential of the FCA methods could be revealed by using the actual hospital visits as the measure of hospital attractiveness, which returned very strong correlations with the actual hospital visits up to ρ = 0.99 (p < 0.001).
Conclusion: We were able to demonstrate the impact of FCA measures regarding the prediction of hospital visits in non-emergency settings, and their superiority over commonly used methods (i.e. closest provider). However, hospital beds were inadequate as the measure of hospital attractiveness resulting in low accuracy of predicted hospital visits. More reliable measures must be integrated within the proposed methods. Still, this study strengthens the possibilities of FCA methods in health care planning beyond their original application in measuring spatial accessibility.
Aging is accompanied by unisensory decline. To compensate for this, two complementary strategies are potentially relied upon increasingly: first, older adults integrate more information from different sensory organs. Second, according to the predictive coding (PC) model, we form “templates” (internal models or “priors”) of the environment through our experiences. It is through increased life experience that older adults may rely more on these templates compared to younger adults. Multisensory integration and predictive coding would be effective strategies for the perception of near-threshold stimuli, which may however come at the cost of integrating irrelevant information. Both strategies can be studied in multisensory illusions because these require the integration of different sensory information, as well as an internal model of the world that can take precedence over sensory input. Here, we elicited a classic multisensory illusion, the sound-induced flash illusion, in younger (mean: 27 years, N = 25) and older (mean: 67 years, N = 28) adult participants while recording the magnetoencephalogram. Older adults perceived more illusions than younger adults. Older adults had increased pre-stimulus beta-band activity compared to younger adults as predicted by microcircuit theories of predictive coding, which suggest priors and predictions are linked to beta-band activity. Transfer entropy analysis and dynamic causal modeling of pre-stimulus magnetoencephalography data revealed a stronger illusion-related modulation of cross-modal connectivity from auditory to visual cortices in older compared to younger adults. We interpret this as the neural correlate of increased reliance on a cross-modal predictive template in older adults leading to the illusory percept.
Introduction and hypothesis: We conducted a systematic review of the effectiveness of local preemptive analgesia for postoperative pain control in women undergoing vaginal hysterectomy.
Methods: MEDLINE, EMBASE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane Database of Systematic Reviews were searched systematically to identify eligible studies published through September 25, 2019. Only randomized controlled trials and systematic reviews addressing local preemptive analgesia compared to placebo at vaginal hysterectomy were considered. Data were extracted by two independent reviewers. Results were compared, and disagreement was resolved by discussion. Forty-seven studies met inclusion criteria for full-text review. Four RCTs, including a total of 197 patients, and two SRs were included in the review.
Results: Preemptive local analgesia reduced postoperative pain scores up to 6 h and postoperative opioid requirements in the first 24 h after surgery.
Conclusion: Preemptive local analgesia at vaginal hysterectomy results in less postoperative pain and less postoperative opioid consumption.
Background: There is evidence of a volume outcome relationship for liver transplantation. In Germany, there is a minimum volume threshold of 20 transplantations per year for each center. Thresholds potentially lead to centralization of the healthcare supply, generating longer travel times. Objective: This study assessed whether patients are willing to travel longer times to transplantation centers for better outcomes (lower hospital mortality and higher 3-year survival) and identified patient characteristics influencing their choices. Methods: Participants were recruited in hospitals and via random samples at registration offices. Discrete choice experiments were used to identify trade-offs in their choices between local and regional centers. Descriptive statistics and logistic regression models were used to measure patients’ preferences and quantify potentially influencing characteristics. Results: Overall, 82.22% (in-hospital mortality) and 84.44% (3-year survival) of the participants opted to accept a longer travel time in order to receive a liver transplantation with better outcomes. Conclusion: Most participants were willing to trade shorter travel times for lower mortality risks and higher 3-year survival in cases of liver transplantation.
Prenatal and postnatal experiences associated with epigenetic changes in the adult mouse brain
(2018)
To analyze the influences of early-life history on the brain epigenome, the offspring of mouse dams kept in an enriched or standard environment were exposed postnatally to enriched, standard, or adverse conditions. The methylation patterns of 7 candidate genes (9 loci) involved in developmental programming of stress vulnerability/resilience and psychiatric disease were analyzed in 6 brain regions of adult male and female mice. Exposure to an enriched prenatal environment was associated with widespread epigenetic changes (all of small effect size), affecting 29 of 324 (9%) gene/region-specific methylation patterns. The effects of either adverse or enriched postnatal conditions were tested separately in the two prenatal cohorts. Significant changes were observed in 2 of 324 (0.6%) loci in offspring of dams in a standard environment and 6 of 324 (1.9%) loci in animals that were exposed prenatally to an enriched environment. Prenatal life experiences appear to have a bigger effect on the adult brain epigenome than postnatal experiences. Positive prenatal life experiences may increase epigenetic plasticity of the brain later in life. All observed between-group differences were sex-specific, consistent with largely different developmental trajectories of the male and female brain. Multiple changes of small effect size are consistent with a multifactorial model of developmental programming of adult behavior and disease susceptibility.
Background: Duodenal obstruction is a rare cause of congenital bowel obstruction. Prenatal ultrasound could be suggestive of duodenal atresia if polyhydramnios and the double bubble sign are visible. Prenatal diagnosis should prompt respective prenatal care, including surgery. The aim of this study was to investigate the rate and importance of prenatally diagnosed duodenal obstruction, comparing incomplete and complete duodenal obstruction. Methods: A retrospective, single-center study was performed using data from patients operated on for duodenal obstruction between 2004 and 2019. Prenatal ultrasound findings were obtained from maternal logbooks and directly from the investigating obstetricians. Postnatal data were obtained from electronic charts, including imaging, operative notes and follow-up. Results: A total of 33/64 parents of respective patients agreed to provide information on prenatal diagnostics. In total, 11/15 patients with complete duodenal obstruction and 0/18 patients with incomplete duodenal obstruction showed typical prenatal features. Prenatal diagnosis prompted immediate surgical treatment after birth. Conclusion: Prenatal diagnosis of congenital duodenal obstruction is only achievable in cases of complete congenital duodenal obstruction by sonographic detection of the pathognomonic double bubble sign. Patients with incomplete duodenal obstruction showed no sign of duodenal obstruction on prenatal scans and thus were diagnosed and treated later.
Objective: To assess the current medical practice in Europe regarding prenatal dexamethasone (Pdex) treatment of congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency.
Design and methods: A questionnaire was designed and distributed, including 17 questions collecting quantitative and qualitative data. Thirty-six medical centres from 14 European countries responded and 30 out of 36 centres were reference centres of the European Reference Network on Rare Endocrine Conditions, EndoERN.
Results: Pdex treatment is currently provided by 36% of the surveyed centres. The treatment is initiated by different specialties, that is paediatricians, endocrinologists, gynaecologists or geneticists. Regarding the starting point of Pdex, 23% stated to initiate therapy at 4–5 weeks postconception (wpc), 31% at 6 wpc and 46 % as early as pregnancy is confirmed and before 7 wpc at the latest. A dose of 20 µg/kg/day is used. Dose distribution among the centres varies from once to thrice daily. Prenatal diagnostics for treated cases are conducted in 72% of the responding centres. Cases treated per country and year vary between 0.5 and 8.25. Registries for long-term follow-up are only available at 46% of the centres that are using Pdex treatment. National registries are only available in Sweden and France.
Conclusions: This study reveals a high international variability and discrepancy in the use of Pdex treatment across Europe. It highlights the importance of a European cooperation initiative for a joint international prospective trial to establish evidence-based guidelines on prenatal diagnostics, treatment and follow-up of pregnancies at risk for CAH.
Background & Aims: Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a syndrome associated with organ failure and high short-term mortality. Recently, the role of surgery as a precipitating event for ACLF has been characterised. However, the impact of preoperative transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) placement on ACLF development in patients with cirrhosis undergoing surgery has not been investigated yet.
Methods: A total of 926 patients (363 with cirrhosis undergoing surgery and 563 patients with TIPS) were screened. Forty-five patients with preoperative TIPS (TIPS group) were 1:1 propensity matched to patients without preoperative TIPS (no-TIPS group). The primary endpoint was the development of ACLF within 28 and 90 days after surgery. The secondary endpoint was 1-year mortality. Results were confirmed by a differently 1:2 matched cohort (n = 176).
Results: Patients in the no-TIPS group had significantly higher rates of ACLF within 28 days (29 vs. 9%; p = 0.016) and 90 days (33 vs. 13%; p = 0.020) after surgery as well as significantly higher 1-year mortality (38 vs. 18%; p = 0.023) compared with those in the TIPS group. Surgery without preoperative TIPS and Chronic Liver Failure Consortium–Acute Decompensation (CLIF-C AD) score were independent predictors for 28- and 90-day ACLF development and 1-year mortality after surgery, especially in patients undergoing visceral surgery. In the no-TIPS group, a CLIF-C AD score of >45 could be identified as cut-off for patients at risk for postoperative ACLF development benefiting from TIPS.
Conclusions: This study suggests that preoperative TIPS may result in lower rates of postoperative ACLF development especially in patients undergoing visceral surgery and with a CLIF-C AD score above 45.
Lay summary: Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a syndrome that is associated with high short-term mortality. Surgical procedures are a known precipitating event for ACLF. This study investigates the role of preoperative insertion of a transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) on postoperative mortality and ACLF development. Patients with TIPS insertion before a surgical procedure exhibit improved postoperative survival and lower rates of postoperative ACLF, especially in patients undergoing visceral surgery and with a high CLIF-C AD prognostic score. Thus, this study suggests preoperative TIPS insertion in those high-risk patients.
[4-(3-Bromoacetylpyridinio)-butyl]adenosine pyrophosphate as a structural analog of NAD+ reacts covalently with the sulfhydryl groups of thiopropyl agarose. 10-20 μmol can be bound to 1 ml gel. Stabilization of the insoluble coenzym e is attained by treatment with sodium boro hydride (NaBH4). This complex when applied to column chromatography, allow s the separation of various dehydrogenases as a result of their different complex stability coefficients. Alcohol dehydrogenase from liver, lactate dehydrogenase, and adenylate kinase, which all bind to the ADP-analog residues of the gel matrix, can thus be separated by different salt gradients. Alcohol dehydrogenase from yeast, however, does not form a complex and can easily be eluted from the column with phosphate buffer. Glyceraldehyde-3 phosphate and aldehyde dehydrogenases can be eluted by the addition of NAD+ or NADH to the buffer. The uncharged 1,4-dihydropyridin ring of the reduced coenzyme produces a more stable complex with the dehydrogenases than the oxidized form.
Purpose: To evaluate the prevalence and treatment patterns of speech and language disorders in Germany.
Methods: A retrospective analysis of data collected from 32% of the German population, insured by the statutory German health insurance (AOK, Local Health Care Funds). We used The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th revision, German Modification (ICD-10 GM) codes for stuttering (F98.5), cluttering (F98.6), and developmental disorders of speech and language (F80) to identify prevalent and newly diagnosed cases each year. Prescription and speech therapy reimbursement data were used to evaluate treatment patterns.
Results: In 2017, 27,977 patients of all ages were diagnosed with stuttering (21,045 males, 75% and 6,932 females, 25%). Stuttering prevalence peaks at age 5 years (boys, 0.89% and girls, 0.40%). Cluttering was diagnosed in 1,800 patients of all ages (1,287 males, 71.5% and 513 females, 28.5%). Developmental disorders of speech and language were identified in 555,774 AOK-insurants (61.2% males and 38.8% females). Treatment data indicate a substantial proportion newly diagnosed stuttering individuals receive treatment (up to 45% of 6-year-old patients), with slightly fewer than 20 sessions per year, on average. We confirmed a previous study showing increased rates of atopic disorders and neurological and psychiatric comorbidities in individuals with stuttering, cluttering, and developmental disorders of speech and language.
Conclusion: This is the first nationwide study using health insurance data to analyze the prevalence and newly diagnosed cases of a speech and language disorder. Prevalence and gender ratio data were consistent with the international literature. The crude prevalence of developmental disorders of speech and language increased from 2015 to 2018, whereas the crude prevalence for stuttering remained stable. For cluttering, the numbers were too low to draw reliable conclusions. Proportional treatment allocation for stuttering peaked at 6 years of age, which is the school entrance year, and is later than the prevalence peak of stuttering.
Sleep disordered breathing (SDB) is a frequent comorbidity in cardiac disease patients. Nevertheless, the prevalence and relationship between SDB and severe primary mitral regurgitation (PMR) has not been well investigated to date. Methods: A cohort of 121 patients with significant PMR undergoing mitral valve surgery were prospectively enrolled and received a cardiorespiratory single night polygraphy screening using ApneaLink before surgery. Eighty-two of them underwent a follow-up examination including a follow-up single-night sleep study 3 months after surgery. Results: The mean age of patients was 65.3 ± 12.0 years. Sixty patients (49.6%) were female. The mean EuroSCORE II was 2.5 ± 2.4%. Initially, 91 (75.2%) patients presented with SDB, among whom 50.4% (46 patients, 38.0% of total cohort) were classified as moderate to severe. These patients tended to require significantly longer postoperative intensive care and mechanical ventilation. Among the 82 patients who completed follow-up exams, mitral valve surgery led to a significant reduction in relevant SDB (20.7%). The apnea-hypopnea index (from 11/h [4;18] to 4/h [3;14] (p = 0.04)), the oxygenation-desaturation index (from 8/h [3;18] to 5/h [3;12] (p = 0.008)) as well as the saturation time below 90% (from 32 min [13;86] to 18 min [5;36] (p = 0.005)), were all shown to be improved significantly. Conclusion: The prevalence of SDB is very high in patients with severe primary mitral regurgitation and may contribute to postoperative complications and prolonged intensive care. A significantly reduced but still high prevalence of SDB was observed 3 months after mitral valve surgery, highlighting the bidirectional relationship between SDB and heart failure.
Background: One of the lesser recognized complications of diabetes mellitus are musculoskeletal (MSK) complications of the upper and lower extremity. No prevalence studies have been conducted in general practice. Thus, the aim of this study was to investigate the prevalence of upper extremity MSK disorders in patients with type 2 diabetes (T2DM) in the Netherlands. Methods: We conducted a cross-sectional study with two different approaches, namely a representative Dutch primary care medical database study and a questionnaire study among patients with T2DM. Results: In the database study, 2669 patients with T2DM and 2669 non-diabetes patients were included. MSK disorders were observed in 16.3% of patients with T2DM compared to 11.2% of non-diabetes patients (p < 0.001, OR 1.53, 95% CI 1.31, 1.80). In the questionnaire study, 200 patients with T2DM were included who reported a lifetime prevalence of painful upper extremity body sites for at least four weeks of 67.3%. Conclusion: We found that upper extremity MSK disorders have a high prevalence in Dutch patients with T2DM presenting in general practice. The prevalence ranges from 16% based on GP registered disorders and complaints to 67% based on self-reported diagnosis and pain. Early detection and treatment of these disorders may play a role in preventing the development of chronic MSK disorders.
Recent studies suggest that synaptic lysophosphatidic acids (LPAs) augment glutamate-dependent cortical excitability and sensory information processing in mice and humans via presynaptic LPAR2 activation. Here, we studied the consequences of LPAR2 deletion or antagonism on various aspects of cognition using a set of behavioral and electrophysiological analyses. Hippocampal neuronal network activity was decreased in middle-aged LPAR2−/− mice, whereas hippocampal long-term potentiation (LTP) was increased suggesting cognitive advantages of LPAR2−/− mice. In line with the lower excitability, RNAseq studies revealed reduced transcription of neuronal activity markers in the dentate gyrus of the hippocampus in naïve LPAR2−/− mice, including ARC, FOS, FOSB, NR4A, NPAS4 and EGR2. LPAR2−/− mice behaved similarly to wild-type controls in maze tests of spatial or social learning and memory but showed faster and accurate responses in a 5-choice serial reaction touchscreen task requiring high attention and fast spatial discrimination. In IntelliCage learning experiments, LPAR2−/− were less active during daytime but normally active at night, and showed higher accuracy and attention to LED cues during active times. Overall, they maintained equal or superior licking success with fewer trials. Pharmacological block of the LPAR2 receptor recapitulated the LPAR2−/− phenotype, which was characterized by economic corner usage, stronger daytime resting behavior and higher proportions of correct trials. We conclude that LPAR2 stabilizes neuronal network excitability upon aging and allows for more efficient use of resting periods, better memory consolidation and better performance in tasks requiring high selective attention. Therapeutic LPAR2 antagonism may alleviate aging-associated cognitive dysfunctions.
General practices are rooted in the local community and considered to be particularly well-positioned for engaging in preventive and health-promoting activities. The overall aim of the scoping review is to identify priorities and gaps in research published in the past 20 years on preventive and health-promoting activities provided by general practitioners or their teams in general practices in Germany. MEDLINE and Embase databases were systematically searched in November 2020. Papers were selected in dual-review mode and extracted in single-review mode. Data analysis was finished by May 2021. In total, 530 papers were included in the synthesis. Little research has been carried out into collaboration opportunities both within the general practice team and in communities as a whole, with specialists (18%), hospitals (9%), and health insurance companies (6%) being the most frequent cooperation partners of GPs. 15%–20% of papers each dealt with ‘early detection’, ‘information provision’ and ‘cardiovascular prevention’. Secondary (53%) and tertiary prevention (43%) was more often the subject of research than primary (39%) and quaternary prevention (15%). Healthy subjects (26%) were less often studied than people with pre-existing conditions (42%) and risk factors (48%). Little information was available on preventive activities in terms of gender, young people, migration background, housing conditions or educational background. Personal counselling (15%) was the most frequently described approach to health promotion in general practices, along with printed information materials (10%). This scoping review provides information on which to base targeted interventions and future research that can contribute towards transforming general practices into promoters of health within the community.
Background: Unruptured intracranial aneurysm (UIA) poses a therapeutic dilemma in which the risk-benefit analysis of invasive intervention has to be balanced against the natural history of the disease. To date, there is no medical treatment to prevent aneurysm development and subsequent progression to rupture. We explored the vitamin D system because of its known anti-inflammatory and anti-tissue-remodeling effect as a potential treatment for UIA.
Methods: 25-vitaminD3 levels tested between 2008-2016 and data of SAH patients admitted during the months with a peak versus nadir of VitD3-values were analyzed, retrospectively. We prospectively correlated VitD3 with size and number of aneurysms at the rupture time in patients admitted between 2017-2019. An experimental mice shear stress model and cell culture model were used to investigate the effect of 1,25-dihydroxy-vitaminD3 (1,25-VitD3) and acting mediators in this mechanism.
Results: Based on the retrospective analysis demonstrating an increased frequency of aneurysm rupture rate in patients during the low vitamin D period in winter, we started the prospective study evaluating plasma vitamin D levels at admission. VitD levels were inversely correlated with aneurysm size as well as number of aneurysms. Low number of aneurysms was significantly associated with sufficient plasma Vitamin D level as an independent factor in a multivariate analysis.
From bedside back to bench, active 1,25-VitD3 hormone attenuated the natural history of remodeling in mice basilar artery. Deletion of the vitamin-D-receptor in myeloid cells decreased the protective 1,25-VitD3 effect. Cell-culture of vascular fibroblasts confirmed the anti-tissue remodeling effect of 1,25-VitD3.
Conclusion: 1,25-VitD3 attenuates aneurysm development and subsequent progression to rupture. However, VitD-administration should be tested as optional treatment in management of patients with UIA.
Background Stigma has been considered a significant barrier both in treatment, rehabilitation and help-seeking behaviours of people diagnosed with depression. This study aimed to assess the influence of the type of previous experience with depression on depression stigma, identify the effects of previous experience with depression on stigma and to analyse the effects of stigma on help-seeking attitudes.
Methods A total of 1693 participants with a mean age of 47.2 (SD=18.17) completed the Depression Stigma Scale (DSS), the Attitude Toward Seeking Professional Psychological Help (ATSPPH), and a sociodemographic questionnaire. We categorised participants into four comparison groups: no previous experience with depression (n=479), indirect experience with depression (n=661), direct experience with depression (n=137), and both direct and indirect experience with depression (n=416). Data were analysed using SPSS 24.0.
Results Levels of personal stigma were lower in people who had family and friends experiencing depression in comparison with individuals with no history of depression experience. Better attitudes towards help-seeking were evident in those with lower personal stigma, and worse help-seeking attitudes were associated with higher perceived stigma in the indirect previous experience group.
Limitations Duration of participant exposure to depression was not collected.
Conclusions The individual’s experience with depression influences the development of personal stigmatisation towards depression and plays a role in help-seeking behaviours. Addressing people’s experience of depression might be a practical way of reducing depression stigma and improve help-seeking behaviours.
Introduction: Mental disorders such as depression are common, and an estimated 264 million people are affected by them throughout the world. In recent years, studies on digital health interventions to treat mental disorders have shown evidence of their efficacy, and interest in using them has increased as a result. In the primary care setting, depression and anxiety are the two most frequently diagnosed and treated mental disorders. When they do not refer them to specialists, primary care professionals such as general practitioners treat patients with mental disorders themselves but have insufficient time to treat them adequately. Furthermore, there is a shortage of psychotherapists and those that exist have long waiting lists for an appointment. The purpose of this mixed methods systematic review is to explore the attitudes of primary care professionals towards the use of digital health interventions in the treatment of patients with mental disorders. Their attitudes will provide an indication whether digital mental health interventions can effectively complement standard care in the primary care setting.
Methods and analysis: We searched for qualitative, quantitative and mixed methods studies published in English, German, Spanish, Russian, French and Dutch after January 2010 for inclusion in the review. The included studies must involve digital mental health interventions conducted via computer and/or mobile devices in the primary care setting. The search was conducted in July 2020 in the following electronic bibliographic databases: MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO and Web of Science Core Collection. Two reviewers will independently screen titles, abstracts and full texts and extract data. We will use the ‘Integrated methodology’ framework to combine both quantitative and qualitative data.
Ethics and dissemination: Ethical approval is not required. We will disseminate the results of the mixed methods systematic review in a peer-reviewed journal and scientific conferences.
Acute myeloid leukemia (AML) is a malignant disorder derived from neoplastic myeloid progenitor cells characterized by abnormal proliferation and differentiation. Although novel therapeutics have recently been introduced, AML remains a therapeutic challenge with insufficient cure rates. In the last years, immune-directed therapies such as chimeric antigen receptor (CAR)-T cells were introduced, which showed outstanding clinical activity against B-cell malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, the application of CAR-T cells appears to be challenging due to the enormous molecular heterogeneity of the disease and potential long-term suppression of hematopoiesis. Here we report on the generation of CD33-targeted CAR-modified natural killer (NK) cells by transduction of blood-derived primary NK cells using baboon envelope pseudotyped lentiviral vectors (BaEV-LVs). Transduced cells displayed stable CAR-expression, unimpeded proliferation, and increased cytotoxic activity against CD33-positive OCI-AML2 and primary AML cells in vitro. Furthermore, CD33-CAR-NK cells strongly reduced leukemic burden and prevented bone marrow engraftment of leukemic cells in OCI-AML2 xenograft mouse models without observable side effects.
Introduction: The aim of this article is to show a new concept of indication and application of the MUTARS® RS Cup System in primary and revision hip arthroplasty. This integrated system is applicable for different acetabular cup replacements in patients with acetabular fractures or instable defects, as well as periprosthetic acetabular fractures. The MUTARS® RS Cup System is a cementless revision cup for insertion into the acetabulum with an integrated polyethylene cup, which fits to a regular or bipolar head. This system replaces the conventional approach for acetabular revision with a Burch-Schneider ring, in which a normal polyethylene cup is cemented. This interface with its complications is avoided with this system of a titanium revision cup with integrated polyethylene cup. Steps of preoperative planning and the intraoperative implementation will be highlighted in this article.
Material and methods: This system was applied in 49 patients with 52 MUTARS® RS Cup Implantations in 30 males, 22 females, with an average age of 76,1 years (36,9–94,4 years).
Results and discussion: The system shows a good operative feasibility, as well as a reliable handling and safe method for stable treatment of non-reconstructable acetabular fractures or acetabular incongruencies and instabilities.
Die Bestimmung von Procalcitonin im Serum stellt einen wesentlichen Bestandteil der Diagnostik, Verlaufskontrolle und Therapieüberwachung septischer Infektionen dar. Das Procalcitonin ist ein Marker, der in der Diagnostik von Infektionen, schweren Entzündungen und Sepsis wertvolle und therapieentscheidende Aussagen ermöglicht. Er sollte allerdings nicht zum Screening asymptomatischer Personen im Rahmen arbeitsmedizinischer Vorsorgen oder sog. Manager-Untersuchungen genutzt werden, sondern lediglich beim klinischen Verdacht einer vorliegenden systemischen Infektion bei entsprechenden Symptomen.
The iron-sulfur proteins of the cytochrome bc1 complexes of Schizosaccharomyces pombe and Saccharomyces cerevisiae contain the three amino acid motif RX( downward arrow)(F/L/I)XX(T/S/G)XXXX (downward arrow) that is typical for proteins that are cleaved sequentially in two steps by matrix processing peptidase (MPP) and mitochondrial intermediate peptidase (MIP). Despite the presence of this recognition sequence the S. pombe iron-sulfur protein is processed only once during import into mitochondria, whereas the S. cerevisiae protein is processed in two steps. Import of S. pombe iron-sulfur protein in which the putative MIP or MPP recognition sites are eliminated by site-directed mutagenesis and import of iron-sulfur protein into mitochondria from yeast mutants that lack MIP activity indicate that one step processing of the S. pombe iron-sulfur protein is independent of those sites and of MIP activity. Sequencing of the mature protein obtained after import in vitro and of the endogenous iron-sulfur protein isolated from mitochondrial membranes by preparative 2D-electrophoresis shows that MPP recognizes a second site in the presequence and processing occurs between residues 43 and 44. If proline-20 of the S. pombe presequence is changed into a serine, a second cleavage step is induced. Conversely, if serine-24 of the S. cerevisiae presequence is changed to a proline, the first cleavage step that is normally catalyzed by MPP is blocked, causing precursor iron-sulfur protein to accumulate. Together these results indicate that a single amino acid change in the presequence is responsible for one-step processing in S. pombe versus two-step processing in S. cerevisiae.
Aims: Parkinson's disease (PD) is frequently associated with a prodromal sensory neuropathy manifesting with sensory loss and chronic pain. We have recently shown that PD-associated sensory neuropathy in patients is associated with high levels of glucosylceramides. Here, we assessed the underlying pathology and mechanisms in Pink1−/−SNCAA53T double mutant mice. Methods: We studied nociceptive and olfactory behaviour and the neuropathology of dorsal root ganglia (DRGs), including ultrastructure, mitochondrial respiration, transcriptomes, outgrowth and calcium currents of primary neurons, and tissue ceramides and sphingolipids before the onset of a PD-like disease that spontaneously develops in Pink1−/−SNCAA53T double mutant mice beyond 15 months of age. Results: Similar to PD patients, Pink1−/−SNCAA53T mice developed a progressive prodromal sensory neuropathy with a loss of thermal sensitivity starting as early as 4 months of age. In analogy to human plasma, lipid analyses revealed an accumulation of glucosylceramides (GlcCer) in the DRGs and sciatic nerves, which was associated with pathological mitochondria, impairment of mitochondrial respiration, and deregulation of transient receptor potential channels (TRPV and TRPA) at mRNA, protein and functional levels in DRGs. Direct exposure of DRG neurons to GlcCer caused transient hyperexcitability, followed by a premature decline of the viability of sensory neurons cultures upon repeated GlcCer application. Conclusions: The results suggest that pathological GlcCer contribute to prodromal sensory disease in PD mice via mitochondrial damage and calcium channel hyperexcitability. GlcCer-associated sensory neuron pathology might be amenable to GlcCer lowering therapeutic strategies.
Hintergrund
Das intrahepatische cholangiozelluläre Karzinom ist ein seltener, hoch aggressiver Tumor2, der zu den cholangiozellulären Karzinomen gehört1 und sich mit einem Fünfjahresüberleben von lediglich 18% durch seine ungünstige Prognose auszeichnet. Bei weltweit steigender Inzidenz und Mortalität stellt die radikale Resektion zum jetzigen Zeitpunkt die einzige kurative Behandlungsoption dar. Aufgrund der niedrigen Fallzahlen und uneinheitlichen Klassifikationen, ist der internationale Studienvergleich erschwert und die Frage nach Prognosefaktoren noch nicht abschließend geklärt.
Ziele
Ziel der Studie war es, Prognosefaktoren anhand von patienten-, tumor- und therapiespezifischen Charakteristika zu detektieren, um eine prognoseadjustierte Therapieentscheidung zu erleichtern und Ausblick hinsichtlich des Gesamtüberlebens geben zu können.
Methoden
Es handelt sich um eine retrospektive unizentrische Kohortenstudie aus der Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie des Universitätsklinikums Frankfurt am Main. Eingeschlossen in die Analyse wurden 69 erwachsene Patienten mit intrahepatischem cholangiozellulärem Karzinom, die im Zeitraum von Juni 2001 und August 2013 in kurativer Absicht eine Operation als Primärtherapie erhielten.
Um den Einfluss auf das Gesamtüberleben festzustellen, wurden 48 Variablen zunächst mittels univariater Cox-Regressionsanalyse auf ihre Signifikanz getestet. Im Anschluss erfolgte eine multivariate Cox-Regressionsanalyse um Zusammenhangs-, bzw. Abhängigkeitsstrukturen zwischen den Variablen zu erkennen.
Ergebnisse
In der univariaten Cox-Regressionsanalyse ergaben sich, was die prätherapeutischen Symptome betrifft, Hinweise darauf, dass das Vorhandensein von Ikterus (p=,047), Nachtschweiß (p=,026) und Schmerzen (p=,023) die Prognose signifikant verschlechtern könnte, ebenso ein erhöhtes CEA (p=,021).
Bezüglich intraoperativer Merkmale, ließ sich außerdem ein signifikanter Zusammenhang zwischen Prognose und intraoperativem EK-Bedarf (p=,006) sowie der Anlage einer biliodigestiven Anastomose (p=,007) vermuten. Davon abgesehen konnten auch postoperative Komplikationen, wie die Galleleckage (p=,015), die schwerste eingetretene Komplikation, klassifiziert nach Dindo-Clavien (p=,001) und ein hoher CCI-Wert (p=,000) mit dem Gesamtüberleben in Verbindung gebracht werden, ebenso das Vorhandensein von Fernmetastasen (p=,015).
In der multivariaten Cox-Regressions-Analyse konnten Schmerzen, Nachtschweiß, die Anlage einer biliodigestiven Anastomose, eine postoperative Galleleckage, die schwerste Komplikation nach Dindo-Clavien und ein hoher CCI-Wert als störungsfreie, signifikante Prognosefaktoren mit unabhängigem Einfluss auf das Gesamtüberleben gewertet werden.
Schlussfolgerung
Limitiert wird die Übertragung unserer Studienergebnisse durch die relativ geringe Fallzahl. Dennoch konnten wir zeigen, dass es bestimmte Risikogruppen gibt, die nach Resektion in kurativer Intention eine schlechtere Prognose hinsichtlich des Gesamtüberlebens haben, sodass auf jene Patienten vermehrt geachtet werden sollte.
Purpose: The role of obesity in glioblastoma remains unclear, as previous analyses have reported contradicting results. Here, we evaluate the prognostic impact of obesity in two trial populations; CeTeG/NOA-09 (n = 129) for MGMT methylated glioblastoma patients comparing temozolomide (TMZ) to lomustine/TMZ, and GLARIUS (n = 170) for MGMT unmethylated glioblastoma patients comparing TMZ to bevacizumab/irinotecan, both in addition to surgery and radiotherapy.
Methods: The impact of obesity (BMI ≥ 30 kg/m2) on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was investigated with Kaplan–Meier analysis and log-rank tests. A multivariable Cox regression analysis was performed including known prognostic factors as covariables.
Results: Overall, 22.6% of patients (67 of 297) were obese. Obesity was associated with shorter survival in patients with MGMT methylated glioblastoma (median OS 22.9 (95% CI 17.7–30.8) vs. 43.2 (32.5–54.4) months for obese and non-obese patients respectively, p = 0.001), but not in MGMT unmethylated glioblastoma (median OS 17.1 (15.8–18.9) vs 17.6 (14.7–20.8) months, p = 0.26). The prognostic impact of obesity in MGMT methylated glioblastoma was confirmed in a multivariable Cox regression (adjusted odds ratio: 2.57 (95% CI 1.53–4.31), p < 0.001) adjusted for age, sex, extent of resection, baseline steroids, Karnofsky performance score, and treatment arm.
Conclusion: Obesity was associated with shorter survival in MGMT methylated, but not in MGMT unmethylated glioblastoma patients.
In der vorliegenden Dissertation wurde untersucht, ob die endotracheale Intubation (ETI) der alternativen Atemwegssicherung mittels Larynxtubus (LT) bezüglich der Überlebenswahrscheinlichkeit bei außerklinisch reanimierten Patienten überlegen ist.
Das retrospektiv erfasste Kollektiv dieser monozentrischen Studie umfasst 222 Patienten, die in den Jahren 2006 bis 2014 nach nicht-traumatischem Herz-Kreislauf-Stillstand außerhalb der Klinik (engl.: Out-of-hospital cardiac arrest, OHCA) präklinisch primär mit Endotrachealtubus (ET) oder LT versorgt und anschließend auf die internistische Intensivstation des Universitätsklinikums Frankfurt am Main aufgenommen wurden. Endpunkte der Studie waren die innerklinische Gesamtmortalität während des Krankenhausaufenthaltes sowie die Überlebensrate nach 24 Stunden.
In die Analyse wurden 208 Patienten einbezogen, von denen präklinisch 48 Patienten mit LT (23 %) und 160 Patienten mit ET (77 %) intubiert wurden. Die innerklinische Sterblichkeitsrate lag insgesamt bei 85 % (n=176); darunter 23 % LT- und 77 % ET-versorgte Patienten. Zwischen den beiden Methoden zur Atemwegssicherung zeigten sich sowohl in einer univariaten Analyse (Hazard ratio [HR]=0,98; 95 % Konfidenzintervall [K.I.] 0,69-1,39; p=0,92) als auch in einer multivariaten Cox-Regressionsmodell (adjustierte HR=1,01; 95 % K.I. 0,76-1,56; p=0,62) keine Unterschiede. Die ersten 24 Stunden nach OHCA überlebten 38 % aller Patienten; auch hier unterschieden sich die beiden Patientenkollektive nicht signifikant voneinander (univariate HR=1,04; 95 % K.I. 0,71-1,52; p=0,83).
Ferner veranschaulichte eine Propensity-Score-Matching-Analyse (PSM) mit einer Subgruppe von 120 Patienten, zusammengestellt in einem 3:1 Verhältnis (ET:LT), sowohl mit Blick auf die Überlebensrate bis zur Krankenhausentlassung (Propensity-adjustierte HR=0,99; 95 % K.I. 0,65-1,51; p=0,97) als auch auf die Mortalität in den ersten 24 Stunden (Propensity-adjustierte HR=1,04; 95 % K.I. 0,44-2,36; p=0,96) vergleichbare Ergebnisse beim Atemwegsmanagement mit LT bzw. ET.
Die frühe Durchführung einer Herzkatheteruntersuchung (HR=0,47; 95 % K.I. 0,28-0,77; p=0,003) sowie der frühe Beginn einer systemischen empirischen antibiotischen Therapie (HR=0,28; 95% K.I. 0,17-0,45; p<0,001) konnten überdies als signifikant positive Prädiktoren für das Überleben in einer angepassten Cox-Regressionsanalyse herausgearbeitet werden.
Im Gesamten konnte somit demonstriert werden, dass die initiale präklinische Anwendung des LT nach OHCA der ETI hinsichtlich der Überlebenswahrscheinlichkeit nicht untergeordnet ist. Neuester Literatur zufolge ist sie womöglich sogar überlegen. Dies gilt es in weiteren Studien zu bestätigen.
Die Faktoren, welche das Fortschreiten einer H l V-Infektion anzeigen, sind noch ungenügend bekannt. Nebenklinischen und immunologischen Parametern (z.B. CD4-Lymphozytenzahl) sind virusserologische Marker von Interesse, die eine prognostische Aussage über den individuellen Krankheitsverlauf erlauben könnten. In unserem Beitrag werden einige dieser HIV-serologischen Parameter und ihre Nachweismethoden dargestellt. Das p24-Antigen kann schon in der Frühphase der HIV-Infektion nachweisbar sein und verschwindet nach der Antikörperbildung. Sein Wiederauftreten oder seine Persistenz deutet auf eine Progression der HIV-Erkrankung zum AIDS hin. Die Antigenpositivität ist mit einem signifikanten Abfall der p24-Antikörper in fortgeschrittenen Stadien der H l V-Infektion assoziiert. Die Analyse der Immunglobulinklassen zeigt, daß IgM-Antikörper bei der akuten HIV-Infektion nachweisbar sein können, jedoch keinen Reaktivierungsmarker darstellen. HIV-IgG-Antikörper gehören im wesentlichen der Subklasse lgG1 an; bei 50% der LAS/AI DS-Patienten findet man auch HIV-spezifisches IgG3. Bei Patienten mit AIDS-Enzephalopathie kann eine autochthone, intrathekale Antikörperproduktion durch die vergleichende Serum- und Liquoruntersuchung nachgewiesen werden. Als weitere Parameter, die auf eine Progression der HIV-Infektion hinweisen, werden erhöhte Antikörpertiter gegen andere opportunistische Virusinfektionen vorgeschlagen (z. B. Cytomegalie- oder Epstein-Barr-Virus.
Sleep has been shown to subtly disrupt the spatial organization of functional connectivity networks in the brain, but in a way that largely preserves the connectivity within sensory cortices. Here we evaluated the hypothesis that sleep does impact sensory cortices, but through alteration of activity dynamics. We therefore examined the impact of sleep on hemodynamics using a method for quantifying non-random, high frequency signatures of the blood-oxygen-level dependent (BOLD) signal (amplitude variance asymmetry; AVA). We found that sleep was associated with the elimination of these dynamics in a manner that is restricted to auditory, motor and visual cortices. This elimination was concurrent with increased variance of activity in these regions. Functional connectivity between regions showing AVA during wakefulness maintained a relatively consistent hierarchical structure during wakefulness and N1 and N2 sleep, despite a gradual reduction of connectivity strength as sleep progressed. Thus, sleep is related to elimination of high frequency non-random activity signatures in sensory cortices that are robust during wakefulness. The elimination of these AVA signatures conjointly with preservation of the structure of functional connectivity patterns may be linked to the need to suppress sensory inputs during sleep while still maintaining the capacity to react quickly to complex multimodal inputs.
This study investigated the effects of a daily plyometric hopping intervention on running economy (RE) in amateur runners. In a randomized, controlled trial, thirty-four amateur runners (29 ± 7 years, 27 males) were allocated to a control or a hopping exercise group. During the six-week study, the exercise group performed 5 min of double-legged hopping exercise daily. To progressively increase loading, the number of hopping bouts (10 s each) was steadily increased while break duration between sets was decreased. Pre- and post-intervention, RE, peak oxygen uptake (VO2peak), and respiratory exchange ratio (RER) were measured during 4-min stages at three running speeds (10, 12, and 14 km/h). ANCOVAs with baseline values and potential cofounders as cofactors were performed to identify differences between groups. ANCOVA revealed an effect of hopping on RE at 12 km/h (df = 1; F = 4.35; p < 0.05; η2 = 0.072) and 14 km/h (df = 1; F = 6.72; p < 0.05; η2 = 0.098), but not at 10 km/h (p > 0.05). Exercise did not affect VO2peak (p > 0.05), but increased RER at 12 km/h (df = 1; F = 4.26; p < 0.05; η2 = 0.059) and 14 km/h (df = 1; F = 36.73; p < 0.001; η2 = 0.520). No difference in RER was observed at 10 km/h (p > 0.05). Daily hopping exercise is effective in improving RE at high running speeds in amateurs and thus can be considered a feasible complementary training program.
Clinical trial registration German Register of Clinical Trials (DRKS00017373).
Fat grafting is a well-established method in plastic surgery. Despite many technical advances, standardised recommendations for the use of prophylactic antibiotics in fat grafting are not available. This retrospective multicentre study aims to analyse the use of prophylactic antibiotics in fat grafting and to compare complication rates for different protocols. A retrospective medical chart review of 340 patients treated with fat grafting of the breast from January 2007 to March 2019 was performed in three plastic surgery centres. Complications, outcomes, and antibiotic regimes were analysed. The Clavien-Dindo classification was applied. All patients received perioperative antibiotic prophylaxis: 33.8% (n = 115) were treated with a single shot (group 1), 66.2% (n = 225) received a prolonged antibiotic scheme (group 2). There was no significant difference in the number of sessions (P = .475). The overall complication rate was 21.6% (n = 75), including graft resorption, fat necrosis, infection, and wound healing problems. Complication rates were not significantly different between groups. Risk factors for elevated complication rates in this specific patient group are smoking, chemotherapy, and irradiation therapy. The complication rate for lipografting of the breast is low, and it is not correlated to the antibiotic protocol. The use of prolonged prophylactic antibiotics does not lower the complication rate.
Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) of metastatic neuroendocrine tumors (NET) can be successfully repeated but may eventually be dose-limited. Since 177Lu-DOTATATE dose limitation may come from hematological rather than renal function, hematological peripheral blood stem cell backup might be desirable. Here, we report our initial experience of peripheral blood stem-cell collection (PBSC) in patients with treatment-related cytopenia and therefore high risk of bone-marrow failure. Five patients with diffuse bone-marrow infiltration of NET and relevant myelosuppression (≥grade 2) received PBSC before one PRRT cycle with 177Lu-DOTATATE (7.6 ± 0.8 GBq/cycle). Standard stem-cell mobilization with Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) was applied, and successful PBSC was defined as a collection of >2 × 106/kg CD34+ cells. In case of initial failure, Plerixafor was administered in addition to G-CSF prior to apheresis. PBSC was successfully performed in all patients with no adverse events. Median cumulative activity was 44.8 GBq (range, 21.3–62.4). Three patients had been previously treated with PRRT, two of which needed the addition of Plerixafor for stem-cell mobilization. Only one of five patients required autologous peripheral blood stem-cell transplantation during the median follow up time of 28 months. PBSC collection seems to be feasible in NET with bone-marrow involvement and might be worth considering as a backup strategy prior to PRRT, in order to overcome dose-limiting bone-marrow toxicity.
Our lives (and deaths) have by now been dominated for two years by COVID-19, a pandemic that has caused hundreds of millions of disease cases, millions of deaths, trillions in economic costs, and major restrictions on our freedom. Here we suggest a novel tool for controlling the COVID-19 pandemic. The key element is a method for a population-scale PCR-based testing, applied on a systematic and repeated basis. For this we have developed a low cost, highly sensitive virus-genome-based test. Using Germany as an example, we demonstrate by using a mathematical model, how useful this strategy could have been in controlling the pandemic. We show using real-world examples how this might be implemented on a mass scale and discuss the feasibility of this approach.
Propranolol as a potentially novel treatment of arteriovenous malformations: from bench to bedside
(2022)
Background: Propranolol is a non-selective blocker of the β-adrenergic receptor and has been used for treatment of proliferative infantile hemangiomas. The vasoconstrictive and antiangiogenic effects of propranolol led us to explore its potential application for the treatment of AVMs.
Methods: AVM tissue was cultured after surgical resection in the presence of 100μM propranolol or solvent DMSO. After incubation for 72 hours, tissue was harvested for testing. The expression levels of SDF1α, CXCR4, VEGF and HIF-1 was measured by rt-PCR. Furthermore, data of patients in 2 vascular centres harboring AVM was retrospectively interrogated for a time period of 20 years. The database included information about hemorrhage, AVM size and antihypertensive medication. Descriptive analyses were performed, focusing on the risk of hemorrhage, size of the lesion at presentation and clinical follow-up in patients on β-blocker medication versus those who were not.
Results: Among 483 patients, 73 (15%) were under β-blocker-treatment. 48% AVMs presented with hemorrhage at diagnosis. Patients under β-blocker-treatment had a lower risk of hemorrhage at the time of diagnosis in a univariate analysis (p<0,0001;OR13). Patients under β-blocker-treatment showed a significant higher chance for a lower Spetzler-Martin-grade ≤III (p<0,0001;OR6,5) and a lower risk for the presence of an associated aneurysm (p<0,0001;OR3,6).
Multivariate analysis including Spetzler-Martin-Grading, young age ≤50, presence of associated aneurysm and β-blocker-treatment showed reduced risk for hemorrhage under β-blocker-treatment (p<0,01,OR0,2).
The expression of CXCR4 was suppressed by propranolol most likely through the HIF-1-pathways. The gene-expression of vasculogenesis factors was decreased in with propranolol incubated AVMs.
Conclusion: β-Blocker medication seems to be associated with a decreased risk of AVM-related hemorrhage and AVM-size at presentation or during follow-up. Propranolol inhibits SDF1α-induced vasculogenesis by suppressing the expression of CXCR4 most likely through the HIF-1-pathways. Therefore, SDF1α/CXCR4 axis plays an important role in the vasculogenesis and migration of inflammatory cells in AVM lesions.
Die traumatische anteriore Schulterluxation ist bei jungen Männern ein häufiges Trauma, bei einer jährlichen Inzidenz von 1,7% bis 2%. Die häufigste schulterinstabilitätsspezifische Pathologie ist die Bankart Läsion. Diese kann zu einer chronisch rezidivierenden Instabilität, Schmerzen und Bewegungseinschränkungen führen. Operativ kann dieses Verletzungsmuster mit einem arthroskopischen Bankart-Repair versorgt werden. Der Goldstandard zur operativen Versorgung der weichteiligen Bankart Läsion ist die Rekonstruktion des Kapsel-Labrum-Komplexes mittels Fadenankern. Nur wenige Studien haben die propriozeptiven Eigenschaften der Gelenkkapsel und des Kapsel-Labrum-Komplexes untersucht. Eine prospektive propriozeptive Nachuntersuchung mittels Winkelreproduktionstests nach arthroskopischem Bankart Repair ist bisher nicht in der Literatur beschrieben. Die 32 Patienten, hauptsächlich junge (circa 25 Jahre alte) gesunde Männer (94%), wurden propriozeptiv und klinisch zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach dem arthroskopischen Bankart-Repair untersucht. Die Diagnose der anterioren primär traumatischen Schulterluxation mit Bankart-Läsion wurde mit einer MRT-Bildgebung verifiziert. Die Follow-Ups erfolgten präoperativ sowie nach 7, 14 und 31 Monaten postoperativ. Pro Patient wurden 3,7 Untersuchungen durchgeführt. Hierbei wurden klinische Scores erhoben sowie Außenrotationsdefizite mithilfe aktiver Winkelreproduktionstests mit Vicon Kameras und dem Cybex Gerät gemessen. Die Abweichung der Winkel wurde als Maß für die propriozeptiven Fähigkeiten verwendet.
Beim Vergleich der Winkelabweichungen der verletzten Schulter zu verschiedenen Zeitpunkten zeigt sich keine signifikante Differenz (p=0,424).
Auch in der Gegenüberstellung der gesunden und verletzten Schulter mithilfe einer Varianzanalyse besteht kein signifikanter Unterschied (p=0,065).
Als möglicher Einflussfaktor wurden die dominante Schulterseite und die Anzahl der implantierten Fadenanker (2 versus 3) definiert. Aufgrund der sehr geringen Probandenanzahl in den Subgruppen erfolgte eine graphische Tendenzanalyse, bei der sich bei beiden Subgruppenvergleichen ähnliche Entwicklungen darstellen ließen.
Beim Methodenvergleich wurden die Messwerte zum Zeitpunkt FU0 (präoperativ) gegenübergestellt. Dabei kann keine signifikante Differenz nachgewiesen werden (p=0,073).
Für die klinische Beurteilung wurden der Walch-Duplay-, Constant- und Rowe-Score verwendet, diese zeigten alle eine deutliche Verbesserung über die Messzeitpunkte: der Walch-Duplay-Score mit 94,78 Punkten (FU0: 41,20), der Constant-Score mit 95,83 (FU0: 75,10) und der Rowe-Score mit 91,96 (FU0: 42,5). Die erreichten Punktzahlen geben Auskunft über die Stabilität, Schulterfunktion und Beweglichkeit und liegen im ausgezeichneten Bereich.
Die Studie zeigt, dass das untersuchte Patientenkollektiv mit der gewählten Therapiemethode, dem arthroskopisch-durchgeführten Bankart-Repair, geringe propriozeptive Defizite, gute klinische Ergebnisse und eine hohe Patientenzufriedenheit erzielen konnte. Die Winkelabweichungen zeigten sich im Studienvergleich im oberen Mittelfeld. Es scheint weder durch die Bankart-Läsion noch dem arthroskopischen Bankart-Repair zu einer signifikanten Veränderung der propriozeptiven Wahrnehmung der Schulter zu kommen. Dieses Ergebnis spricht für die gute Therapie mittels dem arthroskopischen Bankart-Repair sowie die geringe Relevanz der Propriozeptoren des Kapsel-Labrum-Ligament-Komplexes.
Weiterführende Studien in längsschnittigem Studiendesign sowie die Etablierung weiterer Methoden zur standardmäßigen propriozeptiven Untersuchung wären wünschenswert und könnten zur Vergleichbarkeit und Untersuchung größerer Probandenmengen führen.
Prospective evaluation of interrater agreement between EEG technologists and neurophysiologists
(2021)
We aim to prospectively investigate, in a large and heterogeneous population, the electroencephalogram (EEG)-reading performances of EEG technologists. A total of 8 EEG technologists and 5 certified neurophysiologists independently analyzed 20-min EEG recordings. Interrater agreement (IRA) for predefined EEG pattern identification between EEG technologists and neurophysiologits was assessed using percentage of agreement (PA) and Gwet-AC1. Among 1528 EEG recordings, the PA [95% confidence interval] and interrater agreement (IRA, AC1) values were as follows: status epilepticus (SE) and seizures, 97% [96–98%], AC1 kappa = 0.97; interictal epileptiform discharges, 78% [76–80%], AC1 = 0.63; and conclusion dichotomized as “normal” versus “pathological”, 83.6% [82–86%], AC1 = 0.71. EEG technologists identified SE and seizures with 99% [98–99%] negative predictive value, whereas the positive predictive values (PPVs) were 48% [34–62%] and 35% [20–53%], respectively. The PPV for normal EEGs was 72% [68–76%]. SE and seizure detection were impaired in poorly cooperating patients (SE and seizures; p < 0.001), intubated and older patients (SE; p < 0.001), and confirmed epilepsy patients (seizures; p = 0.004). EEG technologists identified ictal features with few false negatives but high false positives, and identified normal EEGs with good PPV. The absence of ictal features reported by EEG technologists can be reassuring; however, EEG traces should be reviewed by neurophysiologists before taking action.
Purpose: Monocentric, prospective study to investigate whether concomitant support of cochlear implant (CI) patients by CI-trained otolaryngologists and application of a standardized head bandage can minimize potential complications during magnetic resonance imaging (MRI).
Methods: Thirty-seven patients with 46 CIs underwent MRI with a prophylactic head bandage. All participants and the otolaryngologist at the CI center completed pre- and post-MRI questionnaires documenting body region scanned, duration of MRI and bandage wear, field strength during the scan, and any complications. If pain was experienced, it was assessed using a visual analog scale (1–10).
Results: MRI was performed without adverse events in 37.8% of cases. Magnet dislocation requiring surgical revision occurred in 2% of cases. Pain was reported in 86% of cases, often due to the tightness of the dressing. Patients with rotating, MRI-compatible magnets reported significantly less pain than participants with older-generation implants. In 11% of cases, the MRI was discontinued.
Conclusion: Serious complications during MRI in cochlear implant patients are rare. Pain is the most common adverse event, probably mainly due to the tight bandage required by most implant types. With newer generations of magnets, these patients experience less pain, no dislocation of the magnets, and no need for bandaging. Although magnet dislocation cannot be completely prevented in older generations of implants, it appears to be reduced by good patient management, which recommends examination under the guidance of physicians trained in the use of hearing implants.
Objective: Despite increased awareness of the serious epilepsy complication sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP), a substantial population of people with epilepsy (PWE) remain poorly informed. Physicians indicate concern that SUDEP information may adversely affect patients' health and quality of life. We examined SUDEP awareness and the immediate and long-term effects of providing SUDEP information to PWE.
Methods: Baseline knowledge and behaviors among PWE and behavioral adjustments following the provision of SUDEP information were evaluated in a prospective, multicenter survey using the following validated scales: Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy for depression symptoms, the EuroQoL five-dimension scale for health-related quality of life (HRQoL), a visual analog scale for overall health, the revised Epilepsy Stigma Scale for perceived stigma, and the Seizure Worry Scale for seizure-related worries. The prospective study collected data through semiquantitative interviews before (baseline), immediately after, and 3 months after the provision of SUDEP information.
Results: In total, 236 participants (mean age = 39.3 years, range = 18-77 years, 51.7% women) were enrolled, and 205 (86.9%) completed long-term, 3-month follow-up. One patient died from SUDEP before follow-up. No worsening symptoms from baseline to 3-month follow-up were observed on any scale. At baseline, 27.5% of participants were aware of SUDEP. More than 85% of participants were satisfied with receiving SUDEP information. Three quarters of participants were not concerned by the information, and >80% of participants recommended the provision of SUDEP information to all PWE. Although most patients reported no behavioral adjustments, 24.8% reported strong behavioral adjustments at 3-month follow-up.
Significance: The provision of SUDEP information has no adverse effects on overall health, HRQoL, depressive symptoms, stigma, or seizure worry among PWE, who appreciate receiving information. SUDEP information provision might improve compliance among PWE and reduce but not eliminate the increased mortality risk.
Hintergrund: Seit mehr als 50 Jahren werden in Deutschland Herzschrittmacher-Implantationen durchgeführt, mittlerweile mit mehr als 100.000 Implantationen pro Jahr. Obwohl es sich um einen gängigen Eingriff handelt, existieren wenig prospektiv randomisierte Studien zu technischen Aspekten der Implantation, insbesondere dem Wundverschluss am Ende der Operation. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, an einem Kollektiv von Patienten unerwünschte Ereignisse und kosmetische Ergebnisse, in Abhängigkeit des beim Hautverschluss verwendeten Nahtmaterials (resorbierbarer bzw. nicht-resorbierbarer Faden), miteinander zu vergleichen.
Methoden: In einem Zeitraum von Juli 2018 bis April 2019 wurden Patienten mit geplanter de novo Herzschrittmacher-Implantation ohne Defibrillationstherapie prospektiv in die Studie eingeschlossen und anhand einer Randomisierungliste in zwei Probandengruppen eingeteilt: nicht-resorbierbares Nahtmaterial (Gruppe Prolene®) bzw. resorbierbares Nahtmaterial (Gruppe Monocryl®).
Ein Tag (Beobachtungszeitpunkt 1), sechs Wochen (Beobachtungszeitpunkt 2) und ein Jahr post-OP (Beobachtungszeitpunkt 3) erfolgte die Beurteilung der Narbe bezüglich des kosmetischen Ergebnisses und klinisch relevanter, unerwünschter Ereignisse. Zur kosmetischen Beurteilung diente die Wundbreite in mm, eine auftretende Kelloidbildung und die „Patient and Observer Scar Assessment Scale“ (POSA-Score). Dieser wurde zu Beobachtungszeitpunkt 1 seitens des Patienten auf zwei Fragen (Schmerzhaftigkeit, Juckreiz) reduziert. Die erhobenen klinisch relevanten Parameter waren Nachblutungen, Infektionen, Insuffizienz der Naht und Revisions-OP aufgrund eines Lokalbefundes.
Ergebnisse: Es konnten 114 Patienten in die Studie eingeschlossen werden. Zu Beobachtungszeitpunkt 2 und Beobachtungszeitpunkt 3 belief sich die Anzahl auf jeweils 92 Probanden. Zu allen drei Beobachtungszeitpunkten konnte zwischen beiden Gruppen weder ein signifikanter Unterschied im kosmetischen Ergebnis noch im Auftreten klinisch relevanter Ereignisse festgestellt werden.
Schlussfolgerung: Anhand der vorliegenden Studie scheint das verwendete Nahtmaterial keinen großen Einfluss auf das kosmetische Ergebnis der Narbe, sowie auf das Auftreten von unerwünschten Ereignissen zu haben. Eine multizentrische prospektiv randomisierte Studie mit größerer Patientenanzahl ist notwendig, um die hier erhobenen Daten zu verifizieren.
Menschen mit Epilepsie (engl. PWE) haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Risiko, vorzeitig zu versterben. Der plötzliche, unerwartete Tod bei Epilepsie (engl. Sudden Unexpected Death in Epilepsy, kurz SUDEP) stellt die häufigste epilepsiebedingte Todesursache dar. Obwohl das Thema in Fachkreisen zunehmende Aufmerksamkeit erfährt, die Empfehlung zur SUDEP Aufklärung zunehmend in nationalen Leitlinien aufgenommen wird, und der Patientenwunsch nach einer generellen SUDEP Aufklärung in verschiedenen Studien gezeigt werden konnte, besteht weiterhin ein Informationsdefizit unter PWE. Ursache hierfür scheint insbesondere die Sorge der behandelnden Neurolog*innen zu sein, Menschen mit Epilepsie übermäßig emotional zu belasten und ihre Lebensqualität zu mindern. Diese Studie untersucht sowohl das Vorwissen über SUDEP als auch unmittelbare sowie langfristige Auswirkungen einer SUDEP Aufklärung auf Erwachsene mit Epilepsie. Ziel ist mögliche negative Auswirkungen der Aufklärung sowie Auswirkungen auf das Verhalten aufzudecken. Aus diesem Zweck wählten wir ein prospektives, multizentrisches, longitudinales Studiendesign. Die Daten wurden in halbquantitativen Interviews vor (vor der Aufklärung), unmittelbar nach (nach der Aufklärung) und drei Monate nach (3-Monats Follow-up) der SUDEP Aufklärung erhoben. Um die direkte Vergleichbarkeit zwischen den Zeitpunkten zu ermöglichen wurden folgende validierte Instrumente verwendet: das Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy (NDDI-E) zur Erfassung depressiver Symptome, der EuroQoL (EQ-5D) zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL), eine visuelle Analogskala (VAS) zur Erfassung des allgemeinen Gesundheitszustandes, die revised Epilepsy Stigma Scale (rESS) zur Erfassung der wahrgenommenen Stigmatisierung und die Seizure Worry Scale zur Erfassung anfallsbezogener Sorgen. Insgesamt wurden 236 Teilnehmende (Durchschnittsalter: 39,3 Jahre, Spannweite: 18-77 Jahre, 51,7 % Frauen) in die Studie eingeschlossen. 205 (86,9 %) der Teilnehmenden konnten erneut im Langzeit Follow-up nach drei Monaten befragt werden. Eine der Teilnehmenden verstarb im Zeitraum des Follow-ups an SUDEP. Keines der validierten Instrumente zeigte zwischen den Zeitpunkten vor der Aufklärung und dem 3-Monats Follow-up eine Verschlechterung. Vor der Aufklärung hatten nur 27,5 % der Teilnehmenden von SUDEP gehört, und nur 9,3 % gaben an, diese Informationen von ihrer bzw. ihrem Neurolog*in erhalten zu haben. Nach der Aufklärung gaben mehr als 85 % der Teilnehmenden an, mit der SUDEP Aufklärung zufrieden oder sehr zufrieden zu sein. Drei Viertel der Teilnehmenden gaben an, durch die Aufklärung nicht oder überhaupt nicht belastet zu sein. Mehr als 80 % der Teilnehmenden befürworteten eine generelle SUDEP Aufklärung für alle Menschen mit Epilepsie. Bei dem 3-Monats Follow-up gab die Mehrheit der Teilnehmenden an, keine Verhaltensänderung vorgenommen zu haben, 24,8 % berichteten jedoch von starken Verhaltensänderungen.
Unsere Studie zeigt, dass eine SUDEP Aufklärung keine negativen Auswirkungen auf den allgemeinen Gesundheitszustand, die HRQoL, depressive Symptome, krankheitsbezogene Stigmatisierung oder Sorgen vor Anfällen hat. Insgesamt zeigte sich eine hohe Zustimmung zur SUDEP Aufklärung. Eine generelle SUDEP Aufklärung könnte sich zudem positiv auf die Compliance auswirken und das Mortalitätsrisiko senken. Eine SUDEP Aufklärung bietet allerdings keinen sicheren Schutz vor SUDEP.
Aufgrund wachsender Evidenz zu guten Langzeitergebnissen und geringen Komplikationsraten gewinnt die Prostataarterienembolisation (PAE) in der Therapie des Benignen Prostatasyndroms an Bedeutung. Durch ihren hohen technischen Anspruch bedarf es im Vorfeld einer umfassenden Untersuchung der Beckengefäßanatomie. Das Vorliegen eines zum Teil jungen Patientenkollektivs rückt zudem das Einsparen von Strahlung in den Fokus. In diesem Rahmen gewinnt die Magnet-Resonanz-Angiografie (MRA) an Aufmerksamkeit. Obwohl bereits erste Studien Erfolg versprechen, wird die MRA zur PAE-Planung zum Teil kritisch betrachtet, da sie aufwändiger und in der Auflösung unterlegen sei. In dieser Arbeit wurde untersucht, welche Vorteile die MRA im Zuge der PAE-Planung bietet und ob die klinische Effektivität der PAE unbeeinträchtigt bleibt. Weiterhin wurde untersucht, ob eine erfolgreiche MRA-geführte Planung die benötigte Strahlendosis reduziert.
In diese retrospektive Analyse wurden 56 Patienten, die zwischen Januar 2017 und April 2018 im Frankfurter Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie eine PAE erhielten und bei denen ein vollständiger, die Interventionszeit und Strahlungsparameter umfassender Datensatz sowie eine MRA vor der PAE vorlagen, eingeschlossen. Zusätzlich wurden mittels International Prostate Symptom Score (IPSS), Quality of Life (QoL) und International Index of Erectile Function (IIEF) klinische Daten vor und nach der PAE erhoben. In der Magnet-Resonanz-Tomografie (MRT) vor der PAE wurden das Prostatavolumen, die Intravesical Prostatic Protrusion (IPP) und der Prostatic Urethral Angle (PUA) untersucht. Zur Analyse der Prostataarterie wurden Maximum Intensity Projection (MIP) und ein dreidimensionales Modell verwendet. Um die Auswirkungen einer erfolgreichen Urspungsanalyse auf Interventionszeit und Strahlungsparameter zu untersuchen, wurden diese Faktoren zwischen zwei Gruppen verglichen. In der ersten Gruppe konnte die Prostataarterie mittels MRA ermittelt werden, in der zweiten Gruppe war dies v.a. aufgrund von technischen Mängeln der Bildakquisition nicht möglich.
Der Nachweis des Ursprungs gelang bei 84,73% (111 von 131) der Prostataarterien, davon entsprangen 52,25% der A. pudenda interna, 18,92% zusammen mit der A. vesicalis superior, 13,51% seltenen Ursprüngen, 10,81% der A. obturatoria und 4,51% der vorderen Division der A. iliaca interna unterhalb der A. vesicalis inferior. Die Gruppe mit erfolgreicher Ursprungsanalyse mittels MRA zeigte signifikant geringere Werte in Fluoroskopiezeit (-26,96%, p = 0,0282), Dosisflächenprodukt (-38,04%, p = 0,0025) und Eingangsdosis (-37,10%, p = 0,0020). Die PAE bedingte eine signifikante Verbesserung in IPSS (p < 0,0001), Lebensqualität (p < 0,0001) und IIEF (p = 0,0016), dabei konnte der von den Patienten angegebene IPSS-Wert um durchschnittlich 9,42 Punkte (-43,37%) und der QoL-Wert um 2 Punkte (-50,00%) reduziert werden. Das Prostatavolumen (p < 0,0001), IPP (p = 0,0004) und PUA (p < 0,0001) zeigten sich ebenfalls signifikant reduziert. Das Volumen der Prostata schrumpfte um 4,92 ml (-8,35%), die IPP um 1,2 mm (-9,2%) und der PUA um 5,5° (-8,10%). Signifikante Zusammenhänge konnten zwischen IPSS- und QoL-Reduktion (p < 0,0001, r = 0,7555), sowie zwischen Höhe des IPSS vor der PAE und der absoluten IPSS-Reduktion (p = 0,0041, r = -0,4434) nachgewiesen werden.
Die MRA ermöglicht eine strahlungsfreie Analyse des Abgangs der Prostataarterie. Durch diese Auswertung konnte die benötigte Strahlendosis signifikant reduziert werden. Die MRA-geplante PAE erzielte eine deutliche Verbesserung der Symptomatik und der Lebensqualität. Die erektile Funktion konnte signifikant verbessert werden. Prostatavolumen, IPP und PUA zeigten zwar signifikante Veränderungen, wiesen jedoch keinen Zusammenhang zu klinischen Entwicklungen auf. Zwischen dem Ausgangsvolumen der Prostata und dem klinischen Ergebnis konnte ebenfalls keine signifikante Korrelation festgestellt werden, jedoch scheint der Ausgangswert des IPSS eine prädiktive Funktion zu haben.
Die MRA-geplante PAE ist klinisch effektiv und ermöglicht durch die Analyse der Prostataarterie eine Reduktion der benötigten Strahlung. Zusammen mit der MRT unterstützt sie die Indikationsstellung und Planung der PAE.
In recent years, the number and type of treatment options in advanced bladder cancer (BC) have been rapidly evolving. To select an effective therapy and spare unnecessary side effects, predictive biomarkers are urgently needed. As the host’s anti-cancer immune response is by far the most effective system to impede malignant tumor growth, immune system-based biomarkers are promising. We have recently described altered proteasomal epitope processing as an effective immune escape mechanism to impair cytotoxic T-cell activity. By altering the neoantigens’ characteristics through different proteasomal peptide cleavage induced by non-synonymous somatic mutations, the ability for T-cell activation was decreased (“processing escapes”). In the present study, we analyzed primary chemo-naïve tissue samples of 26 adjuvant platinum-treated urothelial BC patients using a targeted next-generation sequencing panel followed by the epitope determination of affected genes, a machine-learning based prediction of epitope processing and proteasomal cleavage and of HLA-affinity as well as immune activation. Immune infiltration (immunohistochemistries for CD8, granzyme B, CD45/LCA) was digitally quantified by a pathologist and clinico-pathological and survival data were collected. We detected 145 epitopes with characteristics of a processing escape associated with a higher number of CD8-positive but lower number of granzyme B-positive cells and no association with PD-L1-expression. In addition, a high prevalence of processing escapes was associated with unfavorable overall survival. Our data indicate the presence of processing escapes in advanced BC, potentially creating a tumor-promoting pro-inflammatory environment with lowered anti-cancerous activity and independence from PD-L1-expression. The data also need to be prospectively validated in BC treated with immune therapy.
In this special issue of Matrix Biology centered on proteoglycan biology we have assembled a blend of articles focused on the state-of-the-art of proteoglycanology. The field has greatly expanded in the past three decades and now encompasses all the areas of biology. This special issue is divided into five chapters describing hyaluronan metabolism, biosynthetic and catabolic pathways of proteoglycans and their roles in inflammation, cancer, repair and development. We hope that the new original work and the reviews from recognized leaders will stimulate investigations in this exciting and fertile field of research.
Correct cellular function is ensured by a complex network of proteins and enzymes, regulating protein synthesis and degradation. This protein network, maintaining the so-called protein homeostasis, regulates those processes on multiple levels, producing new or degrading old proteins to cope with changing intra- and extracellular environments. Disturbance of this tightly regulated machinery can have severe effects on the cell and can lead to a variety of pathologies on organism level. Diseases including cancer, neurodegeneration and infections are associated with causative or consequent alterations in protein homeostasis. To understand the pathologies of these diseases, it is therefore critical to examine how perturbations of protein homeostasis affect cellular pathways and physiology. In the recent years, analysis of protein homeostasis networks has resulted in the development of novel therapeutic approaches. However, for many factors it remains unclear how the cell is affected, if they are disturbed. Protein synthesis and degradation represent immediate responses of the cell to changes and need to be studied in the right timeframe, making them difficult to access by common methodology. In this work we developed a new mass spectrometry (MS) based method to study protein synthesis and degradation on a system-wide scale. Multiplexed enhanced protein dynamic (mePROD) MS was developed, overcoming these limitations by special sample mixing and novel data analysis protocols. MePROD thereby enables the measurement of rapid and transient (e.g. minutes) changes in protein synthesis of thousands of proteins. During responses of the cell to stressors (e.g. protein misfolding, oxidation or infection), two major pathways regulate the protein synthesis: the Integrated Stress Response (ISR) and mammalian target of rapamycin (mTOR). Both pathways have been connected with various diseases in the past and are common therapy targets. Although both pathways target protein synthesis in stress responses, the set of targets regulated by these pathways was believed to differ. Through the new mePROD MS method we could measure a comprehensive comparison of both pathways for the first time, revealing comparable system-wide patterns of regulation between the two pathways. This changed the current view on the regulation elicited by these pathways and furthermore represents a useful resource for the whole field of research. We could further develop the mePROD method and decrease MS measurement time needed to obtain an in-depth dataset. Through implementation of logic based instrument methods, it was possible to enhance the number of measured proteins by approximately three-fold within the same measurement time.
The dynamics of protein synthesis and degradation are frequently modulated by pathogens infecting the cell to promote pathogen replication. At the same time, the cell counteracts the infection by modulating protein dynamics as well. To develop useful therapy approaches to fight infections, it therefore is necessary to understand the complex changes within the host cell during infections on a system-wide scale. In 2019, a novel coronavirus spread around the world, causing a world-wide health-crisis. To better understand this novel virus and its infection of the host cell we conducted a study applying the mePROD methodology and classical proteomics to characterize the dynamic changes during the infection course in vitro. We discovered that the infection remodeled a diverse set of host cell pathways (e.g. mRNA splicing, glycolysis, DNA synthesis and protein homeostasis) and thereby showed possible targets for antiviral therapy. By targeted inhibition of these pathways, we could observe that these pathways indeed are necessary for SARS-CoV-2 replication and their inhibition could reduce viral load in the cells. Another experimental approach focused on the dynamic changes of protein modification, namely phosphorylation, after infection with SARS-CoV-2. Here, we could show the very important participation of growth factor signaling pathways in viral proliferation. Both studies together revealed critical pathways that are needed for the viral proliferation and hence are promising candidates for further therapies. Subsequent targeting of these pathways by either already approved drugs (Ribavirin and Sorafenib) or drugs in clinical trials (2-deoxyglucose, Pladienolide-B, NMS-873, Pictilisib, Omipalisib, RO5126766 and Lonafarnib) could block viral replication in vitro and suggests important clinical approaches targeting SARS-COV-2 infection.
Kinase fusions are considered oncogenic drivers in numerous types of cancer. In lung adenocarcinoma 5–10% of patients harbor kinase fusions. The most frequently detected kinase fusion involves the Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and Echinoderm Microtubule-associated protein-Like 4 (EML4). In addition, oncogenic kinase fusions involving the tyrosine kinases RET and ROS1 are found in smaller subsets of patients. In this study, we employed quantitative mass spectrometry-based phosphoproteomics to define the cellular tyrosine phosphorylation patterns induced by different oncogenic kinase fusions identified in patients with lung adenocarcinoma. We show that exogenous expression of the kinase fusions in HEK 293T cells leads to widespread tyrosine phosphorylation. Direct comparison of different kinase fusions demonstrates that the kinase part and not the fusion partner primarily defines the phosphorylation pattern. The tyrosine phosphorylation patterns differed between ALK, ROS1, and RET fusions, suggesting that oncogenic signaling induced by these kinases involves the modulation of different cellular processes.
Acute kidney injury is associated with mortality in COVID-19 patients. However, host cell changes underlying infection of renal cells with SARS-CoV-2 remain unknown and prevent understanding of the molecular mechanisms that may contribute to renal pathology. Here, we carried out quantitative translatome and whole-cell proteomics analyses of primary renal proximal and distal tubular epithelial cells derived from human donors infected with SARS-CoV-2 or MERS-CoV to disseminate virus and cell type–specific changes over time. Our findings revealed shared pathways modified upon infection with both viruses, as well as SARS-CoV-2-specific host cell modulation driving key changes in innate immune activation and cellular protein quality control. Notably, MERS-CoV infection–induced specific changes in mitochondrial biology that were not observed in response to SARS-CoV-2 infection. Furthermore, we identified extensive modulation in pathways associated with kidney failure that changed in a virus- and cell type–specific manner. In summary, we provide an overview of the effects of SARS-CoV-2 or MERS-CoV infection on primary renal epithelial cells revealing key pathways that may be essential for viral replication.
Objectives: To analyse carbapenemases in Proteus mirabilis and assess the performance of carbapenemase detection assays.
Methods: Eighty-one clinical P. mirabilis isolates with high-level resistance at least to ampicillin (>32 mg/L) or previous detection of carbapenemases were selected and investigated by three susceptibility testing methods (microdilution, automated susceptibility testing, and disk diffusion), six phenotypic carbapenemase assays (CARBA NP, modified carbapenemase inactivation method [CIM], modified zinc-supplemented CIM, simplified CIM, faropenem, and carbapenem-containing agar), two immunochromatographic assays, and whole-genome sequencing.
Results: Carbapenemases were detected in 43 of 81 isolates (OXA-48-like [n = 13]; OXA-23 [n = 12]; OXA-58 [n = 12]; New Delhi metallo-β-lactamase (NDM) [n = 2]; Verona integron–encoded metallo-β-lactamase (VIM) [n = 2]; Imipenemase (IMP) [n = 1]; Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) [n = 1]). Carbapenemase-producing Proteus were frequently susceptible to ertapenem (26/43; 60%), meropenem (28/43; 65%), ceftazidime (33/43; 77%), and some even to piperacillin-tazobactam (9/43; 21%). Sensitivity/specificity of phenotypic tests were 30% (CI: 17–46%)/89% (CI: 75–97%) for CARBA NP, 74% (CI: 60–85%)/82% (CI: 67–91%) for faropenem, 91% (CI: 78–97%)/82% (CI: 66–92%) for simplified CIM, and 93% (CI: 81–99%)/100% (CI: 91–100%) for modified zinc-supplemented CIM. An algorithm for improved detection was developed, which demonstrated sensitivity/specificity of 100% (CI: 92–100%)/100% (CI: 91–100%) on the 81 isolates, and 100% (CI: 29–100%)/100% (CI: 96–100%) in a prospective analysis of additional 91 isolates. Interestingly, several OXA-23-producing isolates belonged to the same clonal lineage reported previously from France.
Discussion: Current susceptibility testing methods and phenotypic tests frequently fail to detect carbapenemases in P. mirabilis, which could result in inadequate antibiotic treatment. In addition, the non-inclusion of blaOXA-23/OXA-58 in many molecular carbapenemase assays further impedes their detection. Therefore, the prevalence of carbapenemases in P. mirabilis is likely underestimated. With the herein proposed algorithm, carbapenemase-producing Proteus can be easily identified.
Prothesenallergie : Diagnostik und Risikobewertung bei 172 Patienten mit Gelenk- oder Zahnersatz
(2014)
Komplikationen nach prothetischer Versorgung wirken sich häufig gravierend auf die Lebensqualität der betroffenen Patienten aus. Welche Rolle eine Prothesenallergie als Ursache der Beschwerden spielt, ist bisher nicht hinreichend geklärt. In dieser Arbeit werden 172 Patienten auf die Häufigkeiten prothesenrelevanter Sensibilisierungen sowie deren Korrelation mit der klinischen Symptomatik und allergischer Vorgeschichte untersucht. Das Kollektiv gliedert sich in orthopädische und zahnärztliche Patienten, die entweder vor einer Prothesenimplantation oder nach erfolgter Behandlung getestet wurden. Alle Patienten erhalten einen Epikutantest, der neben häufigen Kontaktallergenen auch die jeweils prothesenspezifischen Stoffe enthält. Die statistische Auswertung erfolgt zunächst mit der Einteilung der Patienten in übergeordnete Kohorten, innerhalb derer die Korrelation jeweils eines speziellen Merkmals mit der Häufigkeit von Sensibilisierungen untersucht wird. Die untersuchten Merkmale sind: Orthopädische gegenüber zahnärztlichen Patienten, präoperative gegenüber postoperativen Beschwerden, Patienten mit gegenüber Patienten ohne atopische Diathese, das Geschlecht und Patienten mit beziehungsweise ohne Typ IV-Allergie. Eine weitere Aufarbeitung erfolgt nach Einteilung in sechs Patientengruppen. Die untersuchten Patientengruppen umfassen die Eigenschaften Prothesenträger, bekannte Typ IV-Allergie, bekannte atopische Diathese, aktuelle prothesenassoziierte Beschwerden beziehungsweise das Fehlen dieser Eigenschaften.
The group of proton-sensing G-protein coupled receptors (GPCRs) consists of the four receptors GPR4, TDAG8 (GPR65), OGR1 (GPR68), and G2A (GPR132). These receptors are cellular sensors of acidification, a property that has been attributed to the presence of crucial histidine residues. However, the pH detection varies considerably among the group of proton-sensing GPCRs and ranges from pH of 5.5 to 7.8. While the proton-sensing GPCRs were initially considered to detect acidic cellular environments in the context of inflammation, recent observations have expanded our knowledge about their physiological and pathophysiological functions and many additional individual and unique features have been discovered that suggest a more differentiated role of these receptors in health and disease. It is known that all four receptors contribute to different aspects of tumor biology, cardiovascular physiology, and asthma. However, apart from their overlapping functions, they seem to have individual properties, and recent publications identify potential roles of individual GPCRs in mechanosensation, intestinal inflammation, oncoimmunological interactions, hematopoiesis, as well as inflammatory and neuropathic pain. Here, we put together the knowledge about the biological functions and structural features of the four proton-sensing GPCRs and discuss the biological role of each of the four receptors individually. We explore all currently known pharmacological modulators of the four receptors and highlight potential use. Finally, we point out knowledge gaps in the biological and pharmacological context of proton-sensing GPCRs that should be addressed by future studies.
Background: Clinical trial registries increase transparency in medical research by making information and results of planned, ongoing, and completed studies publicly available. However, the registration of clinical trials remains a time-consuming manual task complicated by the fact that the same studies often need to be registered in different registries with different data entry requirements and interfaces.
Objective: This study investigates how Health Level 7 (HL7) Fast Healthcare Interoperability Resources (FHIR) may be used as a standardized format for exchanging and storing clinical trial records.
Methods: We designed and prototypically implemented an open-source central trial registry containing records from university hospitals, which are automatically exported and updated by local study management systems.
Results: We provided an architecture and implementation of a multisite clinical trials registry based on HL7 FHIR as a data storage and exchange format.
Conclusions: The results show that FHIR resources establish a harmonized view of study information from heterogeneous sources by enabling automated data exchange between trial centers and central study registries.
Providing an interactive undergraduate elective on safety culture online – concept and evaluation
(2022)
Background: The COVID-19 pandemic has made it more difficult to maintain high quality in medical education. As online formats are often considered unsuitable, interactive workshops and seminars have particularly often been postponed or cancelled. To meet the challenge, we converted an existing interactive undergraduate elective on safety culture into an online event. In this article, we describe the conceptualization and evaluation of the elective.
Methods: The learning objectives of the safety culture elective remained unchanged, but the teaching methods were thoroughly revised and adapted to suit an online setting. The online elective was offered as a synchronous two-day course in winter semester 2020/21 during the “second wave” of the COVID-19 pandemic in Germany. At the end of each day, participating students evaluated the elective by completing an online survey. Items were rated on a six-point Likert scale. We used SPSS for data analysis.
Results: Twenty medical undergraduates completed the elective and rated it extremely positively (1.1 ± 0.2). Students regard safety culture as very important and felt the learning objectives had been achieved. Moreover, they were very satisfied with the design and content of the elective, and especially with interactive elements like role-play. Around 55% of participants would recommend continuing to offer the online elective after the pandemic.
Conclusions: It makes sense to offer undergraduate medical students online elective courses on safety culture, especially during a pandemic. The elective described here can serve as a best practice example of how to teach safety culture to undergraduates, especially when physical presence is unfeasible. Electives requiring a high degree of interaction can also function well online.
Since the early 1970s several studies have reported distal splenic artery embolization, better known as partial spleen embolization (PSE), as an efficacious treatment of portal hypertensive variceal bleeding and hypersplenism in cirrhosis.(1, 2) However, the effect of PSE on portal pressure is secondary to the induction of splenic infarction. Depending on both the infarct volume and possible infection, PSE can induce serious complications including death.(2, 3) On the other hand, proximal splenic artery embolization (PSAE), which mimics surgical splenic artery ligation, prevents large infarction of the spleen, favoring collateral perfusion of its intact distal vasculature.(3) For this, PSAE has been extensively preferred over PSE for reducing portal hyperflow and treating refractory ascites (RA) after whole or partial liver transplantation (LT).(3, 4) We report here a case of PSAE used to treat RA in a patient with cirrhosis not eligible for transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) and LT.
Zwangsmaßnahmen stellen in der psychiatrischen Versorgung ein umstrittenes Thema dar. Obwohl soweit wie möglich eine zwangsfreie Psychiatrie angestrebt wird, können psychiatrische Erkrankungen in einzelnen Fällen die Selbstbestimmungsfähigkeit der Patienten einschränken und Zwangsmaßnahmen notwendig machen. Diese können eine erhebliche Belastung für die betroffenen Patienten darstellen und bringen das medizinische Personal unter Umständen in ein ethisches Dilemma zwischen Fürsorgepflicht für erkrankte Patienten und deren Autonomiewahrung. Da sowohl national als auch international noch kein einheitlicher Konsens bezüglich möglicher Prädiktoren einer Zwangseinweisung und deren Auswirkung auf den Therapieverlauf erreicht wurde, besteht dazu noch weiterer Forschungsbedarf.
Um diese Lücke zu verkleinern, wurde eine aktuelle, retrospektive Studie auf der Grundlage der besonderen rechtlichen Situation in Hessen bezüglich des Hessischen Freiheitsentzugsgesetzes (HFEG) durchgeführt. Hierfür wurden die Patientenakten aller volljährigen Patienten, die freiwillig oder unfreiwillig (nach §10 HFEG, §1906 BGB und §1 HFEG) auf eine der drei geschützten Stationen der Psychiatrie des Universitätsklinikums Frankfurt am Main während der Quartale I/2015 und II/2015 aufgenommen wurden, ausgewertet. Dabei wurden die Unterschiede der freiwillig und der unfreiwillig aufgenommenen Patienten in soziodemographischen Prädiktoren und die Auswirkung des Aufnahmemodus auf den Therapieverlauf durch Signifikanzprüfungen und dem Verfahren der logistischen Regression betrachtet. Analysiert wurden 543 Patienten, von denen ca. 70% freiwillig und 30% unfreiwillig aufgenommen wurden.
Es konnten vier mögliche Prädiktoren einer unfreiwilligen Aufnahme identifiziert werden: Initiierung der Aufnahme, Aufnahmezeitpunkt, Hauptdiagnose und somatische Nebendiagnosen. Eine unfreiwillige Aufnahme wurde eher durch Passanten, den Betreuer/die Einrichtung oder Nachbarn/Freunde initiiert, während freiwillige Aufnahmen eher durch die Familie oder Eigeninitiative motiviert waren. Die Betrachtung der Initiierung einer Aufnahme erfolgte in der Literatur bisher selten. Übereinstimmend mit anderen Studien wurden zwangseingewiesene Patienten eher wochentags außerhalb der Kernarbeitszeiten oder am Wochenende/Feiertag aufgenommen, während freiwillige Aufnahmen vermehrt in der Kernarbeitszeit stattfanden. Die Diagnosen F0 und F4 erwiesen sich in der Regressionsanalyse als Risikofaktoren für eine Zwangseinweisung, wodurch der in der Literatur bestehende Kenntnisstand eines Zusammenhangs zwischen der Diagnose und dem Aufnahmemodus bestätigt wurde. Unfreiwillig aufgenommene Patienten wiesen zudem signifikant weniger somatische Nebendiagnosen auf. Der Einfluss der Nebendiagnosen ist in der Literatur noch nicht ausreichend untersucht, auch wenn die Ergebnisse der vorhandenen Studien größtenteils mit der vorliegenden Studie übereinstimmen.
Hinsichtlich des Therapieverlaufs unterschieden sich die beiden Gruppen in den Variablen Aufenthaltsdauer, Unterbringung im Verlauf, Zwangsfixierung, Zwangsmedikation, medikamentöse Einstellung, Antidepressiva und andere Medikamente. Zwangseingewiesene Patienten zeigten eine kürzere Aufenthaltsdauer, was möglicherweise der besonderen rechtlichen Situation in Hessen geschuldet ist. Sie wurden zudem häufiger im Verlauf des Aufenthalts untergebracht, waren öfter von Zwangsmaßnahmen wie Fixierungen oder Zwangsmedikationen betroffen und erhielten generell weniger Medikamente. Möglicherweise wurde dies durch eine fehlende Behandlungsmotivation oder eine kürzere Aufenthaltsdauer bedingt. In zusätzlichen Analysen zeigte sich, dass sich einfach und mehrfach aufgenommene Patienten in Baseline-Parametern nicht signifikant unterschieden.
Auch wenn Limitierungen wie das Vorliegen einer unizentrischen Studie oder einem Auswertungszeitraum von einem halben Jahr vorliegen, geben die in dieser Studie gefundenen Zusammenhänge wichtige Hinweise, um das Zustandekommen und die Auswirkungen von Zwangseinweisungen besser zu verstehen. Mit dieser Studie als Vergleichsgrundlage kann in Zukunft eine erstmalige Evaluierung der PsychKHG-Einführung in Hessen durchgeführt werden.
Das prämenstruelle Syndrom (PMS) ist ein häufiges Krankheitsbild, das bei 20–30 % der gebärfähigen Frauen auftritt. Es wird durch zyklusabhängige psychische und somatische Symptome definiert.
Die prämenstruelle dysphorische Störung (PMDS) ist eine schwere Form des PMS mit vor allem psychischen Auffälligkeiten, die bei 2–8 % der gebärfähigen Frauen vorkommt. Die Ätiologie von PMS und PMDS bleibt unklar. Eine PMDS geht oft mit anderen psychischen Erkrankungen einher.
Die Symptome treten in der zweiten Zyklushälfte auf und lassen mit Beginn der Periode nach. Zur Diagnosestellung hilft die Führung eines Zykluskalenders.
Ein gesunder Lebensstil (Sport, ausgeglichene Ernährung etc.) stellt die Basis für alle Therapieoptionen dar. Zahlreiche Studien konnten die Effektivität der Behandlung mit Antidepressiva (aus der SSRI- oder SNRI-Gruppe) sowie Ovulationshemmern darlegen.
Beide Medikamentengruppen werden in Deutschland im „off label use“ zur Behandlung von PMS/PMDS-Beschwerden angewendet. Für die Therapieempfehlung sind die Grunderkrankungen der Patientin zu berücksichtigen.
In der präoperativen Diagnostik fokaler maligner Leberläsionen nimmt die MRT mit Resovist® einen zunehmend höheren Stellenwert ein.
T2 gewichtete TSE- und FS-Sequenzen der Resovist® unterstützten MRT sind dabei sensitiver als die in der präoperativen Diagnostik etablierte CTAP mit Ultravist® 370, einem nichtionischen jodhaltigen Kontrastmittel.
Die visuelle Differenzierung und Charakterisierung fokaler maligner Leberläsionen und deren Abgrenzung vom Leberparenchym in der Resovist® unterstützten MRT kann durch die Analyse der Signalintensitätskurven optimiert werden. Eine effektivere Charakterisierung der fokalen Leberläsionen wirkt sich damit positiv auf die Sensitivität und Spezifität der SPIO verstärkten MRT aus.
Es bleibt daher offen, die Signalintensitäten der primären und sekundären Leberläsionen der hier nicht untersuchten Gewebearten in weiteren Studien zu analysieren.
Desweiteren könnten nachfolgende Untersuchungen das Ziel haben, die Sensitivität und Spezifität der Resovist® unterstützten MRT durch eine Verminderung der Schichtdicke zu verbessern, womit sich die Detektion von Läsionen < 1 cm effektiver gestalten würde.
Nierensteine sind eine häufige Diagnose, welche Patient und Gesundheitssystem gleichermaßen belasten. In dieser Arbeit sollten deshalb bekannte präoperative und intraoperative Faktoren bestätigt und neue identifiziert werden, welche das Ergebnis bei der endourologischen Steintherapie durch rigide oder flexible Ureterorenoskopie vorhersagen können. Die untersuchten Outcome-Variablen waren die Steinfreiheit, die postoperative Schmerzfreiheit, sowie die ökonomischen Faktoren OP-Zeit und Verweildauer. Ist eine Prädiktion dieser Variablen möglich, so wird der Krankenhausaufenthalt für Patient und Kliniken besser planbar, zudem kann anhand der ökonomischen Faktoren abgeschätzt werden, wie rentabel die Behandlung sein wird. Zu diesem Zweck sollten aus den Prüfvariablen Scores erstellt werden, welche die Steinfreiheit möglichst zuverlässig vorhersagen und bei gleicher Prädiktionskraft einfacher anzuwenden sind als der bekannte S.T.O.N.E. Score zur Abschätzung der Steinfreiheit nach starrer und flexibler URS. Zudem sollten erstmals auch Outcome-Scores für die OP-Zeit, die Verweildauer und die postoperative Schmerzfreiheit erstellt werden.
Hierfür wurden zunächst Patientendaten, sowie radiologische und intraoperative Ergebnisse zusammengetragen und mittels statistischer univariater Analyse auf einen Zusammenhang mit den Outcome-Faktoren überprüft. Hierbei wurden die starre und die flexible URS getrennt analysiert. Im nächsten Schritt wurden in multivariater Analyse die unabhängigen Faktoren identifiziert, welche das Outcome beeinflussen. Aus diesen Variablen wurden schließlich Scores errechnet und deren Prädiktionskraft im Hinblick auf das klinische und ökonomische Outcome nach URS mittels ROC-Analyse untersucht und verglichen. Für die Vorhersage der Steinfreiheit konnte zu jedem Eingriff ein Score erstellt werden, der bei gleicher oder besserer Prädiktionskraft mit weniger Variablen auskommt, als der bisher bekannteste publizierte S.T.O.N.E. Score und somit leichter anzuwenden ist. Der Renewal-Score für die starre URS umfasst die Parameter Steinlänge, Steinlokalisation, Steinanzahl und initiale Notfallvorstellung der Patienten, der Flexfree-Score für die flexible URS beinhaltet hingegen die Steinlänge, eine präinterventionelle DJ-Kathetereinlage und die Erfahrung des Urologen. Auch für die ökonomischen Parameter Operations- und Verweildauer konnten erstmals spezifische Outcome-Scores erstellt werden, lediglich die Schmerzfreiheit ließ sich mit den gesammelten Daten nicht vorhersagen. Bei der flexiblen URS konnte der zur gemeinsamen Prädiktion von OP- und Verweildauer geeignete Fleconomy-Score aus den Variablen Steinbreite und Steinvorgeschichte errechnet werden. Bei der starren URS mussten getrennte Scores erstellt werden. Für die OP-Dauer wurde der Ritime-Score aus den Parametern Steinlänge, Steinbreite, Steinlokalisation und Notfallvorstellung errechnet. Auch der Renewal-Score zur Vorhersage der Steinfreiheit nach rigider URS eignete sich zur Prädiktion der Operationszeit. Der Ristay-Score zur Vorhersage der Verweildauer nach starrer URS umfasst hingegen die Faktoren präoperative DJ-Kathetereinlage, den präinterventionellen Kreatininwert und die OP-Zeit. Auch die ökonomischen Tests sind klinisch einfach zu bestimmen und kommen bei hoher Vorhersagegüte mit wenigen Variablen aus. Alle erstellten Scores sind praxistauglich und stellen eine Weiterentwicklung der bisher zur Verfügung stehenden Tools oder komplette Neuerungen zur Vorhersage des Outcomes nach endourologischer Steintherapie dar. Dies ist nicht nur für den Patienten von Bedeutung, sondern hilft auch den Kliniken OP- und Verweiltage besser zu planen und somit den Behandlungsertrag zu kalkulieren.
Hintergrund: Anämie gehört zu den häufigsten Erkrankungen weltweit und stellt daher ein zentrales globales Gesundheitsproblem dar. Etwa ein Drittel aller chirurgischen Patienten weisen präoperativ eine Anämie auf. Dies wird als unabhängiger Risikofaktor für eine erhöhte Morbidität und Mortalität sowie für das vermehrte Auftreten postoperativer Komplikationen angesehen. Vor diesem Hintergrund wurde von der Weltgesundheitsorganisation (World Health Organization, WHO) ein patientenzentriertes Behandlungskonzept namens Patient Blood Management (PBM) gefordert, um unter anderem Anämien frühzeitig zu diagnostizieren und einen rationalen Einsatz von Fremdblutprodukten zu fördern. Trotz der Tatsache, dass PBM vor etwa 10 Jahren eingeführt wurde, scheint Deutschland im internationalen Vergleich eine überdurchschnittlich hohe Menge an Erythrozytenkonzentrat-(EK)Einheiten pro Kopf zu transfundieren. Die Ursachen dafür sind bislang unklar und könnten möglicherweise durch eine erhöhte Anämie- Prävalenz bei chirurgischen Patienten und dem damit verbundenen erhöhten Bedarf an Transfusionen einhergehen.
Zielsetzung: Ziel dieser Arbeit ist die multizentrische Erfassung der präoperativen Anämie-Prävalenz innerhalb des Zeitraums 2007-2019 in Deutschland.
Methoden: In dieser retrospektiven, multizentrischen Beobachtungsstudie wurden alle Patienten jeden Alters, die im Monat März der Jahre 2007, 2012, 2015, 2017 und 2019 in acht teilnehmenden Krankenhäusern operiert wurden, erfasst. Patientencharakteristika und klinische Daten wurden aus den Krankenhausinformationssystemen der teilnehmenden Krankenhäuser entnommen. Primäres Ziel war die Prävalenz der Anämie bei Krankenhausaufnahme. Sekundäre Endpunkte waren der Zusammenhang zwischen Anämie und Anzahl der transfundierten EKs, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Sterblichkeit im Krankenhaus.
Ergebnisse: Von insgesamt 30.763 Patienten konnten 23.836 Patienten aus acht Krankenhäusern in die Analyse eingeschlossen werden. Im untersuchten Zeitraum zeigte sich eine Reduktion der präoperativen Anämie-Prävalenz erwachsener Patienten von 37% auf 32,2%. Die Zahl, der mit Erythrozytenkonzentraten -5- transfundierten Patienten, ging signifikant von 16,5 % im Jahr 2007 auf 7,8 % im Jahr 2019 zurück, wobei Patienten mit präoperativer Anämie im Vergleich zu Patienten ohne Anämie sechsmal mehr EKs erhielten. Insgesamt verkürzte sich die Krankenhausverweildauer seit 2007 deutlich, zeigte jedoch eine signifikante Verlängerung bei Vorliegen einer präoperativen Anämie. Die Sterblichkeitsrate war über die Jahre hinweg konstant, dennoch signifikant höher bei anämischen Patienten. Eine multivariate Regressionsanalyse mit festen Effekten ergab, dass präoperative Anämie und EK-Transfusion Prädiktoren für die Sterblichkeitsrate waren.
Diskussion: Die Prävalenz der präoperativen Anämie lag in unserer Studienpopulation im Jahr 2019 bei 32,2 %, was der weltweiten Prävalenz entspricht. Das Implementieren von PBM-Strategien, um präoperative Anämien frühzeitig zu identifizieren und zu therapieren sowie Blutprodukte rational einzusetzen, nimmt daher weiterhin einen großen Stellenwert ein. Diese perioperativen Maßnahmen sind für alle chirurgischen Patienten von zentraler Bedeutung, da eine präoperative Anämie den Bedarf an EK-Transfusionen erhöhen, die Liegezeit verlängern und mit einer erhöhten Sterblichkeitsrate assoziiert sein kann.
Neben einer guten Tanztechnik spielt die Körperform von professionellen Tänzer*innen eine entscheidende Rolle. Im klassischen Tanz gilt eine leptosom-grazile Form mit langen Gliedmaßen bei Frauen als ideal. Dementsprechend ist die Prävalenz von Untergewicht hoch. Dabei ist es nicht ausgeschlossen, dass dieses physische Erscheinungsbild mittels Diäten erreicht wird. Auffällig ist eine höhere Prävalenz von Störungen des Essverhaltens und Essstörungen vor allem bei Tänzerinnen im Vergleich zu nicht tanzenden Vergleichsgruppen. Im Zusammenhang mit dem Untergewicht können hormonelle Störungen, wie Amenorrhoe, Osteoporose oder Leistungseinschränkungen auftreten. Daher ist es wichtig, Tänzer*innen regelmäßig zu untersuchen und präventive Maßnahmen zu ergreifen. Ziel der vorliegenden Übersicht ist die Darstellung der Literatur zu diesem Thema.
Mit S-303 pathogenreduzierten Erythrozytenkonzentraten können sowohl infektiöse also auch nicht-infektiöse Risiken einer Transfusionen möglicherweise weiter reduziert werden. Frühere Studien mussten abgebrochen werden, da Antikörper gegen S-303-behandelte Erythrozyten festgestellt wurden. S-303 reagiert als unerwünschten Nebeneffekt auch mit Oberflächenmolekülen der roten Blutkörperchen. Dabei wird die Acridin-Komponente von S-303 auf der Oberfläche der roten Blutkörperchen gebunden. Gegen diese Acridin-Komponente können nach Transfusion von pathogenreduzierten EK immuninduzierte AK gebildet werden. Es existieren aber auch natürlich präformierte AK gegen S-303-behandelte Erythrozytenkonzentrate. Das Verfahren wurde modifiziert, indem der Anteil von GSH erhöht wurde. Dadurch wird vermehrt S-303 im Extrazellulärraum abgefangen und weniger Acridin auf der Oberfläche der Erythrozyten gebunden.
In dieser Studie wurden 9671 potentiell transfusionsbedürftigen Patienten auf einen natürlich präformierten Antikörper gegen S-303-behandelte Erythrozytenkonzentrate untersucht. Diese Patienten hatten zuvor noch keine S-303-behandelten Erythrozytenkonzentrate erhalten. Es wurden Testzellen von Blutspendern der Blutgruppe 0 hergestellt. Aus jedem EK wurden drei unterschiedliche Testzellen hergestellt (Erstgenerationszellen, Zweitgenerationszellen, Kontrollzellen). Das Screening erfolgte mittels IAT in Gelkartentechnik mit einer Testzelle der ersten und zweiten Generation. Die Antikörper wurden weiter charakterisiert bezüglich Spezifität, Titer, Antikörperklasse und –subklasse, Affinität und Temperaturreaktivität.
Bei zwölf Patienten konnte ein AK gegen S-303 pathogenreduzierte Erythrozy-tenkonzentrate nachgewiesen werden und somit konnte gezeigt werden, dass die Prävalenz eines solchen Antikörpers gering ist. Bei elf Patienten handelt es sich um einen Anti-Acridin-AK. Alle elf Patienten hatten immer einen positiven AKS mit der Erstgenerationszelle, jedoch nicht mit der Zweitgenerationszelle. Die Sensitivität, einen AK gegen Acridin mit der Erstgenerationszelle zu finden, ist höher als mit der Zweitgenerationszelle. Die Erstgenerationszelle hat auf ihrer Oberfläche mehr Acridin gebunden als die Zweitgenerationszelle. Bei einem Patienten konnte ein AK unbekannter Spezifität nachgewiesen werden, welcher jedoch ausschließlich mit der Zweitgenerationszelle reagierte. Vor einer möglichen Transfusion von S-303 pathogenreduzierten Erythrozytenkonzentraten wird empfohlen immer eine Testung auf Antikörper gegen Testzellen der ersten und der zweiten Generation durchzuführen. Eine Transfusion sollte grundsätzlich nur erfolgen, wenn weder ein AK gegen die Erstgenerationszelle noch gegen die Zweitgenerationszelle nachgewiesen wurde. Insgesamt handelt es sich überwiegend um niedrigtitrige IgG-AK der Subklasse 2 oder 4. Es lässt sich daher vermuten, dass natürlich präformierten AK gegen S-303-behandelte Erythrozytenkonzentrate nur eine geringe klinische Relevanz haben.
Eine klinischen Studie mit 51 kardiochirurgischen Patienten zeigte, dass nach Transfusion von pathogenreduzierten Erythrozytenkonzentraten der zweiten Generation keine immuninduzierten Antikörper gebildet wurden. Somit ist davon auszugehen, dass die Zweitgenerationszelle wegen der geringen Expression von Acridin auf der Zelloberfläche weniger immunogen ist als die Erstgenerationszelle. Klinische Studien mit einer größeren Anzahl an Patienten können nun grundsätzlich geplant werden.
Generell sollten Patienten mit natürlich präformierten Antikörpern gegen S-303-behandelte Erythrozytenkonzentrate keine pathogenreduzierten Erythrozytenkonzentrate erhalten. Patienten, welche nach Transfusion von S-303-behandelten Erythrozytenkonzentraten AK gegen die pathogenreduzierten Erythrozyten gebildet haben, sollten regelmäßig nachuntersucht werden, um eine Hämolyse frühzeitig zu entdecken.
Die spontan bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine spontan auftretende, bakterielle Infektion des Peritoneums und gilt als eine der schwerwiegendsten Akutkomplikationen der dekompensierten Leberzirrhose. Die Diagnosestellung der SBP erfolgt aufgrund der okkulten klinischen Symptome häufig verspätet, was mit einer deutlich verkürzten Lebenserwartung einhergeht. Auch im Falle einer Kolonisation oder Infektion durch multiresistente Erreger (MRE) ist die Prognose bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose deutlich vermindert. Der pathophysiologische Zusammenhang sowie die prognostische Relevanz von MRE als Auslöser einer SBP sind bislang nicht bekannt. Die Prävalenz der MRE bei Patienten mit Leberzirrhose ist jedoch steigend. Die Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko für eine Infektion mit MRE ist unerlässlich für eine frühzeitige Anpassung der Antibiotikatherapie bei diesen Patienten. In einem Ansatz, die Wahrscheinlichkeit einer durch MRE ausgelösten SBP (MRE-SBP) zu beurteilen, wurde untersucht, ob in Asziteskulturen nachgewiesene MRE auch durch nicht-invasive Screening-Verfahren ermittelt werden können.
Die vorliegende Arbeit wurde am Leberzentrum des Universitätsklinikums Frankfurt am Main durchgeführt. In einer retrospektiven Studie untersuchten wir Patienten aus den Jahren 2011 bis 2016 mit Diagnose einer SBP, bei denen aerobe und anaerobe Asziteskulturen entnommen worden sind und ein vollständiges MRE-Screening (multiresistente gram-negative Bakterien, Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) oder Methicillin-resistenter Staphylokokkus aureus (MRSA)) durchgeführt worden ist. Ziel der Studie war letztlich die Charakterisierung von Patienten mit SBP und MRE-Nachweis (MRE- SBP), die Untersuchung des Überlebens dieser Patienten und die Definition von Risikofaktoren für eine MRE-SBP.
133 Patienten erfüllten die Einschlusskriterien. Unter diesen hatten 75/133 Patienten (56%) positive Asziteskulturen und 22/133 (17%) eine SBP mit kulturellem MRE-Nachweis im Aszites (MRE-SBP). Von den Patienten mit positiven Asziteskulturen hatten 29/75 (39%) gram-positive, 25/75 (33%) gram- negative und 21/75 (28%) sowohl gram-positive als auch gram-negative Erreger
im Aszites. Multiresistente Erreger (multiresistente gram-negative Erreger, VRE oder MRSA) wurden insgesamt bei 72/133 Patienten (54%) ermittelt. Unter den Patienten mit MRE-SBP dominierten der multiresistente Escherichia coli (E.coli) (10/22; 46%) und VRE (7/22; 31%). Rektalabstriche identifizierten MRE bei 17/22 Patienten (77%), die eine MRE-SBP mit einer zeitabhängigen Sensitivität von 77% und 87% innerhalb von 30 bzw. 90 Tagen nach dem Screening entwickelten; der negativ prädiktive Wert betrug 83% bzw. 76%. Es bestand kein relevanter Unterschied des MELD-, CLIF-AD- und ALBI-Scores bei Patienten mit und ohne MRE-SBP. Eine Sepsis war auch bei Patienten mit MRE-SBP die Haupttodesursache (8/22; 36%; p<0.001) verglichen mit anderen Todesursachen in 7/22 Fällen (32%). Eine Umstellung der initialen antiinfektiven Therapie ging mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko bei Patienten mit (p=0.002) und ohne MRE-SBP (p=0.014) einher.
Wir konnten zeigen, dass unabhängig von der Leberfunktion das Überleben bei Patienten mit MRE-SBP stärker beeinträchtigt ist als bei anderen Patienten mit SBP. Das Auftreten von multiresistenten Organismen ist eine schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose und Ansätze zur Verbesserung des Überlebens dieser Patienten sind erforderlich. Unter Berücksichtigung der Hospitalisierungsdauer, MRE-Historie und ggfs. des zu erwartenden Erregerspektrums der hiesigen Stationen muss daher bereits initial eine individuelle, empirische antiinfektive Therapie gewählt werden. Eine entsprechende Anpassung nach Erhalt des Antibiogramms kann erforderlich sein. Weiterhin untersuchten wir den Nutzen eines nicht-invasiven Screenings (rektales, nasopharyngeales und kutanes MRE-Screening), um Patienten mit Risiko für eine MRE-SBP zu identifizieren. Das MRE-Screening kann als nicht- invasives diagnostisches Instrument hierfür dienen. Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose sollten vom ersten Tag der stationären Behandlung auf Kolonisierung mit MRE untersucht werden.
Es wurde die Seroprävalenz von Erregern mit und ohne Tropismus zu Gefäßendothelzellen, wie Chlamydia (C.) pneumoniae, C. trachomatis, C. psittaci, verschiedene Herpesviren (Cytomegalie-Virus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV), Herpes simplex Typ l und 2-Virus, Varizella Zoster-Virus (VZV)) sowie Masern- und Mumpsviren, bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) (n=167) und zwei Kontrollkollektiven ohne Herzerkrankung (n=400, n=108) ermittelt. Die IgG-Antikörperprävalenzen betrugen im KHK-Kollektiv für C. pneumoniae 79,6% bzw. in den Kontrollkollektiven 72,5% und 66,7%, für C. trachomatis 4,8% bzw. 6,8% und 2,8%, für C. psittaci 3% bzw. 3,5% und 6,5%, für CMV 72,9% bzw. 74,3% und 79,2%, für EBV 95,1% bzw. 93.1% und 94%, für Herpes simplex 1/2 91,8% bzw. 87,4% und 91,3%, für Masern 99,2% bzw. 100% und für Mumps 93,4% bzw. 86,5% und 84,8%. Die Prävalenzen der VZV-IgA waren 60,3% bzw. 57,3% und 54%. Bei dieser Untersuchung zeigten sich somit keine signifikanten Unterschiede in den Antikörperprävalenzen zwischen den einzelnen Kollektiven. Wurden kranke, stationäre Patienten aus dem Kontrollkollektiv ausgeschlossen, so fand sich in diesem zweiten Kontrollkollektiv mittels Chi2-Test eine signifikant niedrigere Prävalenz (66,7%) der C. pneumoniae-IgG-Antikörper im Vergleich zu Patienten mit KHK (79,6%), (p=0,02). Die Untersuchung der geschlechtsspezifischen Prävalenzen zeigte für Männer (82,6% bzw. 78,5% und 73,2%) eine höhere Durchseuchung als für Frauen (55,6% bzw. 63% und 59,6%). Beim Vergleich gleichgeschlechtlicher Gruppen fanden sich keine signifikanten Unterschiede. Eine Assoziation von C. pneumoniae oder CMV mit der atherosklerotischen, koronaren Herzerkrankung konnte somit durch unsere* Untersuchung nicht bestätigt werden. Die Wahl der Kontroll-Gruppen kann möglicherweise die Ergebnisse der Metaanalyse früherer Assoziationsstudien beeinflußt haben.
Die traditionellen Behandlungspositionen der Zahnärzt/innen hinter, neben und vor dem/r Patienten/in führen zur asymmetrischen Neigung und Verdrehung des Kopfes sowie des Rumpfes. Die Folge können Fehlhaltungen sein, die Muskel-Skelett-Erkrankungen verursachen. Das erklärt wahrscheinlich die hohe Prävalenz bei Zahnärzt/innen und zahnmedizinischen Fachangestellten. Daher werden in dieser Übersicht mögliche Ursachen und Konsequenzen der Prävalenz sowie ergonomische Maßnahmen für diese Berufsgruppen aufgeführt. Zudem erläutern wir ergonomische Empfehlungen für die Sitzhaltung von Zahnärzt/innen auf Basis der vorhandenen Literatur.
Trotz der Spenderauswahl, des serologischen Screenings der Blutspenden auf antiHIV-1, anti-HIV-2, anti-HCV und HBsAg, Inaktivierungs- und Eliminierungsverfahren bleibt ein Restrisiko für hämatogen übertragbare Viren bei Plasmapools und den daraus hergestellten Präparaten. Als zusätzliche Screeningmethode zur Erhöhung der Virussicherheit wird inzwischen die Testung der Einzelspende bzw. von Minipools auf HCV-RNA verlangt. In der vorliegenden Arbeit wurden 142 HBsAg, anti-HCV- und anti-HIV-11-2 negative Plasmapools, sowie Plasmapräparate (Immunglobulinpräparat und F IX Präparat), welche zum Teil aus für HGV-RNA PCR-positiven Ausgangspools hergestellt worden waren, mittels PCR auf das Vorhandensein von HGV-Nukleinsäure untersucht. Alle untersuchten Pools bzw. Plasmapräparate stammten von Spenden zwischen 1994 und 1996, also vor der Einführung der genannten Pflichttestung auf HCV-RNA. HGV-RNA wurde in 117 der 142 Plasmapools (82,4%) amplifiziert. Allerdings war HGV-RNA nur in einer (6,3%) von 16 IgG-Chargen aus für HGV-Nukleinsäure positiven Kryoüberständen nachweisbar. In 2 (6,5%) von 31 unselektierten Immunglobulinpräparaten war eine HGV- Kontamination vorhanden. Eine routinemäßige Anwendung der PCR ist zur Zeit aus technischen sowie Kosten-Nutzen-Überlegungen für HGV nicht zu empfehlen, solange die klinische Relevanz nicht gesichert ist. Die Ergebnisse unterstreichen die Wichtigkeit der im Herstellungsprozeß integrierten Viruseliminierungsverfahren, denn bei der vorliegenden Studie konnte nur in einem geringen Anteil der Endproduktchargen HGV-Nukleinsäure nachgewiesen werden.
Cystic fibrosis (CF) lung disease is aggravated by recurrent and ultimately chronic bacterial infections. One of the key pathogens in adult CF lung disease is P. aeruginosa (PA). In addition to bacteria, respiratory viral infections are suggested to trigger pulmonary exacerbations in CF. To date, little is known on how chronic infections with PA influence susceptibility and response to viral infection. We investigated the interactions between PA, human rhinovirus (HRV) and the airway epithelium in a model of chronic PA infection using differentiated primary bronchial epithelial cells (pBECs) and clinical PA isolates obtained from the respiratory sample of a CF patient. Cells were repeatedly infected with either a mucoid or a non-mucoid PA isolate for 16 days to simulate chronic infection, and subsequently co-infected with HRV. Key cytokines and viral RNA were quantified by cytometric bead array, ELISA and qPCR. Proteolytic degradation of IL-6 was analyzed by Western Blots. Barrier function was assessed by permeability tests and transepithelial electric resistance measurements. Virus infection stimulated the production of inflammatory and antiviral mediators, including interleukin (IL)-6, CXCL-8, tumor necrosis factor (TNF)-α, and type I/III interferons. Co-infection with a non-mucoid PA isolate increased IL-1β protein concentrations (28.88 pg/ml vs. 6.10 pg/ml), but in contrast drastically diminished levels of IL-6 protein (53.17 pg/ml vs. 2301.33 pg/ml) compared to virus infection alone. Conditioned medium obtained from co-infections with a non-mucoid PA isolate and HRV was able to rapidly degrade recombinant IL-6 in a serine protease-dependent manner, whereas medium from individual infections or co-infections with a mucoid isolate had no such effect. After co-infection with HRV and the non-mucoid PA isolate, we detected lower mRNA levels of Forkhead box J1 (FOXJ1) and Cilia Apical Structure Protein (SNTN), markers of epithelial cell differentiation to ciliated cells. Moreover, epithelial permeability was increased and barrier function compromised compared to single infections. These data show that PA infection can influence the response of bronchial epithelial cells to viral infection. Altered innate immune responses and compromised epithelial barrier function may contribute to an aggravated course of viral infection in PA-infected airways.
Chronische pulmonale Infektionen mit Pseudomonas aeruginosa (PA) betreffen die überwiegende Mehrheit der erwachsenen Mukoviszidose (Cystische Fibrose, CF) Patienten.
Diese Infektionen führen gesichert zu einer Abnahme der Lungenfunktion und Zunahme der Mortalität der Patienten. Atemwegsviren stehen im Verdacht pulmonale Exazerbationen bei CF-Patienten auszulösen. Unklar ist jedoch, welchen Einfluss eine chronische Infektion mit PA auf die Anfälligkeit und Reaktion des Atemwegsepithels auf virale Infektionen hat.
Das Ziel dieser Arbeit war es daher, die Interaktionen zwischen PA, humanen Rhinoviren (HRV) und primären bronchialen Epithelzellen zu untersuchen. Hierfür wurden Zellen von jeweils drei Patienten mit CF und mit Lungenemphysem aus Lungenexplantaten isoliert und in einem speziellen Air- Liquid-Interface Zellkulturmodell zu einem mukoziliär differenzierten mehrreihigen Flimmerepithel kultiviert. Chronische Infektionen wurden mit klinischen PA Isolaten für einen Gesamtzeitraum von 16 Tagen durchgeführt. Anschließend wurden die Zellen mit HRV infiziert. Schlüsselzytokine, Interferone und virale RNA wurden mittels Cytometric bead array, ELISA und qPCR bestimmt.
Rein virale Infektionen mit HRV führten zu einem Anstieg von IL-1, -6, -8, TNF- α, IP10 und IFN-b, IFN-l1 sowie ISGs und in ähnlichem Ausmaß konnte dies auch bei Coinfektionen mit einem mukoiden PA-Isolat beobachtet werden. Coinfektionen mit einem nicht-mukoiden PA-Isolat führten im Vergleich zu rein viralen Infektionen zu vermehrter Expression von IL-1β und IL-6 mRNA. Während es unter diesen Bedingungen auch auf Proteinebene zu einem Anstieg der IL-1β Konzentration kam, lag die Konzentration von freiem IL-6 Protein in nahezu allen Proben unter der Nachweisgrenze. Zellkulturmedium aus Coinfektionen mit diesem nicht-mukoiden PA-Isolat führten zudem zu einem Abbau oder einer Bindung von extern zugegebenen rekombinantem IL-6.
IL-8, IP-10, TNF-α Protein und mRNA von IFN-β, -λ1 und ISGs, sowie die Viruslast waren vergleichbar zwischen rein viralen Infektionen und bakteriell- viralen Coinfektionen. Ebenfalls keine Unterschiede wurden zwischen Zellen von Emphysem und CF-Spendern gefunden. Insgesamt zeigen diese Daten, dass eine PA-Infektion die Antwort differenzierter bronchialer Epithelzellen auf eine Virusinfektion verändern kann. Die hierdurch veränderte Immunantwort und möglicherweise eingeschränkten epithelialen Reparaturmechanismen könnten eine Ursache aggravierter viraler Infektionen in P. aeruginosa-infizierten Atemwegen darstellen.
Ein besseres Verständnis der Interaktionen zwischen chronisch-bakteriellen und viralen Atemwegsinfektionen könnte potenziell die Behandlung virus-induzierter Exazerbationen bei PA-infizierten CF-Patienten verbessern.
The developmental and epileptic encephalopathies encompass a group of rare syndromes characterised by severe drug-resistant epilepsy with onset in childhood and significant neurodevelopmental comorbidities. The latter include intellectual disability, developmental delay, behavioural problems including attention-deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorder, psychiatric problems including anxiety and depression, speech impairment and sleep problems. Classical examples of developmental and epileptic encephalopathies include Dravet syndrome, Lennox–Gastaut syndrome and tuberous sclerosis complex. The mainstay of treatment is with multiple anti-seizure medications (ASMs); however, the ASMs themselves can be associated with psychobehavioural adverse events, and effects (negative or positive) on cognition and sleep. We have performed a targeted literature review of ASMs commonly used in the treatment of developmental and epileptic encephalopathies to discuss the latest evidence on their effects on behaviour, mood, cognition, sedation and sleep. The ASMs include valproate (VPA), clobazam, topiramate (TPM), cannabidiol (CBD), fenfluramine (FFA), levetiracetam (LEV), brivaracetam (BRV), zonisamide (ZNS), perampanel (PER), ethosuximide, stiripentol, lamotrigine (LTG), rufinamide, vigabatrin, lacosamide (LCM) and everolimus. Bromide, felbamate and other sodium channel ASMs are discussed briefly. Overall, the current evidence suggest that LEV, PER and to a lesser extent BRV are associated with psychobehavioural adverse events including aggressiveness and irritability; TPM and to a lesser extent ZNS are associated with language impairment and cognitive dulling/memory problems. Patients with a history of behavioural and psychiatric comorbidities may be more at risk of developing psychobehavioural adverse events. Topiramate and ZNS may be associated with negative effects in some aspects of cognition; CBD, FFA, LEV, BRV and LTG may have some positive effects, while the remaining ASMs do not appear to have a detrimental effect. All the ASMs are associated with sedation to a certain extent, which is pronounced during uptitration. Cannabidiol, PER and pregabalin may be associated with improvements in sleep, LTG is associated with insomnia, while VPA, TPM, LEV, ZNS and LCM do not appear to have detrimental effects. There was variability in the extent of evidence for each ASM: for many first-generation and some second-generation ASMs, there is scant documented evidence; however, their extensive use suggests favourable tolerability and safety (e.g. VPA); second-generation and some third-generation ASMs tend to have the most robust evidence documented over several years of use (TPM, LEV, PER, ZNS, BRV), while evidence is still being generated for newer ASMs such as CBD and FFA. Finally, we discuss how a variety of factors can affect mood, behaviour and cognition, and untangling the associations between the effects of the underlying syndrome and those of the ASMs can be challenging. In particular, there is enormous heterogeneity in cognitive, behavioural and developmental impairments that is complex and can change naturally over time; there is a lack of standardised instruments for evaluating these outcomes in developmental and epileptic encephalopathies, with a reliance on subjective evaluations by proxy (caregivers); and treatment regimes are complex involving multiple ASMs as well as other drugs.
Background Stigma is one of the most significant constraints on people living with depression. There is a lack of validated scales in Portugal to measure depression stigma; therefore, validation of the Depression Stigma Scale (DSS) is an essential step to the depression stigma research in Portugal.
Methods We developed the adaptation process with the ITC Guidelines for Translation and Adapting Tests taken into consideration. We collected the sample as part of the OSPI program – Optimizing suicide prevention programs and their implementation in Europe, specifically within the application in Portugal, and included 1693 participants. Floor-ceiling effects and response ranges were analyzed, and we calculated Cronbach alphas, conducted a Principal Component Analysis and Confirmatory Analysis. Validity evidence was tested with two well-documented hypotheses, using data on gender and depression symptoms.
Results The sample was well comparable with the general Portuguese population, indicating its representativeness. We identified a three-factor structure in each subscale (personal and perceived stigma): weak-not-sick, discrimination, and dangerous/unpredictable. The Cronbach’s alphas were satisfactory, and validity was confirmed.
Conclusions This study established the validity and demonstrated good psychometric properties of the DSS in the Portuguese population. The validation of the DSS can be beneficial in exploring stigma predictors and evaluating the effectiveness of stigma reduction interventions.
Background: Stigma is one of the most significant constraints on people living with depression. There is a lack of validated scales in Portugal to measure depression stigma; therefore, the Depression Stigma Scale (DSS) is essential to the depression stigma research in Portugal.
Methods: We developed the adaptation process with the ITC Guidelines for Translation and Adapting Tests taken into consideration. We collected the sample as part of the OSPI program—Optimizing suicide prevention programs and their implementation in Europe, specifically within the application in Portugal, and included 1693 participants. Floor-ceiling effects and response ranges were analyzed, and we calculated Cronbach alphas, and Confirmatory Analysis. Validity evidence was tested with two well-documented hypotheses, using data on gender and depression symptoms.
Results: The sample was well comparable with the general Portuguese population, indicating its representativeness. We identified a three-factor structure in each subscale (personal and perceived stigma): weak-not-sick, discrimination, and dangerous/unpredictable, with good model fit results. The Cronbach's alphas were satisfactory, and validity was confirmed.
Conclusions: This study established the validity and demonstrated good psychometric properties of the DSS in the Portuguese population. The validation of the DSS can be beneficial in exploring stigma predictors and evaluating the effectiveness of stigma reduction interventions.
Hintergrund: Die Einnahme vieler Antidepressiva und Antipsychotika in der frühen Schwangerschaft kann nach aktuellem Forschungsstand als sicher bezüglich des Risikos für Fehlbildungen erachtet werden. Daten hinsichtlich der Sicherheit einer Psychopharmakotherapie während der Stillperiode sind hingegen rar. Die meisten Betroffenen würden einerseits gerne ihre Kinder stillen, andererseits wollen sie aber auch sicher sein, dass sie ihrem Nachwuchs dadurch nicht schaden.
Ziele: Unser Ziel war es herauszufinden ob eine Korrelation zwischen der Tagesdosis der Psychopharmaka und der Medikamentenkonzentration im Serum sowie in der Muttermilch (MM) besteht. Weiterhin untersuchten wir, ob es eine allgemeingültige Regeln gibt, wie sich Muttermilchmedikamentenkonzentrationen im Tagesverlauf verhalten. Außerdem wollten wir herausfinden ob die Medikamentenexposition in der Schwangerschaft und/oder Stillperiode einen Einfluss auf die Entwicklung des Kindes in den ersten zwölf Lebensmonaten hat.
Methoden: Wir untersuchten therapeutische Medikamentenspiegel parallel in Serum und MM zu verschiedenen Zeitpunkten um herauszufinden wann die höchsten/niedrigsten Konzentrationen ermittelt werden konnten. Neben dem Talspiegel, nach 12 h oder 24 h (T1), sammelten wir Proben 4 h (T5) und 8 h (T6) nach der Medikamenteneinnahme sowie direkt nach der Medikamenteneinnahme (T2), 1 h nach T2 (T3) und direkt beim nächsten Stillen (T4). Die Messungen wurden im TDM Labor im Zentrum für psychsiche Gesundheit, Universitätsklinikum Würzburg mittels isokratischer reversed-phase high performance liquid Chromatographie durchgeführt. Wir rekrutierten 25 Patientinnen, die in der ambulanten Spezialsprechstunde für psychiatrische Erkrankungen in Schwangerschaft und Stillzeit behandelt wurden. 68% der Patientinnen nahmen in der Schwangerschaft schon ein Psychopharmakon ein. Die Patientinnen litten an unipolaren Depressionen (n = 15), bipolaren Störungen (n = 2), schizoaffektiven Störungen (n = 2) sowie Angst- (n = 4) und Zwangsstörungen (n = 2). Das Spektrum von Antidepressiva und Antipsychotika erstreckte sich von Amitriptylin/Nortriptylin, Clomipramin/N-Desmethyl-Clomipramin, Mirtazapin, Escitalopram, Citalopram, Sertralin, Venlafaxin/ O-Desmethyl-Venlafaxin bis hin zu Lamotrigin und Quetiapin. Weiterhin erfassten wir ob es postnatale Auffälligkeiten sowie im Verlauf Entwicklungsauffälligkeiten bei den exponierten Kinder gab (Daten aus den routinemäßigen U-Untersuchungen der ersten 12 Lebensmonate). Um mehr Daten zur Kindesentwicklung zu sammeln, interviewten wir in einem retrospektiven Unterprojekt 14 weitere Patientinnen, die in der Vergangenheit von der Thematik betroffen waren.
Ergebnisse: Die parallel bestimmten Talspiegel in Serum und MM korrelierten nicht signifikant bei der Analyse aller Medikamente zusammen oder bei der Analyse der einzelnen Medikamente (Spearman Rho Korrelation, p > 0,05). Die Talspiegel im Serum korrelierten weder signifikant mit den Muttermilchkonzentration nach 4 h (T5), noch mit denen nach 8 h (T6) (Spearman Rho Korrelation, p = 0,46; p = 0,08). Die Tagesdosis korrelierte signifikant mit dem Talspiegel im Serum (p = 0,001), jedoch nicht mit den gleichzeitig bestimmten Muttermilchkonzentrationen (p = 0,88). Die Konzentrationen von Venlafaxin in der MM fielen relativ hoch aus. Es zeigte sich eine große interindividuelle Variation der Konzentrationen der unterschiedlichen Medikamente zu verschiedenen Zeitpunkten. Clomipramin und Quetiapin konnten gar nicht oder nur in sehr niedrigen Konzentrationen in der MM gemessen werden (n = 2, n = 4) wie auch Sertralin (ohne Ausreißer-Werte) und Escitalopram. Auch konnte Quetiapin nicht im Serum eines gestillten Kindes nachgewiesen werden, bei dem wir Blutproben gewinnen konnten (n = 1). Keines der gestillten Kinder zeigte negative Auswirkungen aufgrund der Medikation. Die höchste „concentration-bydose-ratio“ (C/D) in der MM wurden für Venlafaxin (n = 4, C/D MM = 5,11) und Lamotrigin (n = 1, C/D MM = 10,0) errechnet, während Clomipramin (n = 2, C/D MM = 0,0), Quetiapin (n = 4, C/D MM = 0,02) und Sertralin (n = 3, C/D MM = 0,03) die niedrigsten Quotienten zeigten. Wir kalkulierten die höchste „milk-to-plasma-ratio“ (M/P) für Mirtazapin (n = 3, M/P = 3,92) und Venlafaxin (n = 2, M/P = 2,4) sowie die niedrigsten für Clomipramin (n = 2, M/P = 0), Quetiapin (n = 3, M/P = 0,03) und Sertralin (n = 3, M/P = 0,08), was für ein niedriges Eindringungsvermögen vom Serum in die MM spricht.
The effects of exercise interventions on unspecific chronic low back pain (CLBP) have been investigated in many studies, but the results are inconclusive regarding exercise types, efficiency, and sustainability. This may be because the influence of psychosocial factors on exercise induced adaptation regarding CLBP is neglected. Therefore, this study assessed psychosocial characteristics, which moderate and mediate the effects of sensorimotor exercise on LBP. A single-blind 3-arm multicenter randomized controlled trial was conducted for 12-weeks. Three exercise groups, sensorimotor exercise (SMT), sensorimotor and behavioral training (SMT-BT), and regular routines (CG) were randomly assigned to 662 volunteers. Primary outcomes (pain intensity and disability) and psychosocial characteristics were assessed at baseline (M1) and follow-up (3/6/12/24 weeks, M2-M5). Multiple regression models were used to analyze whether psychosocial characteristics are moderators of the relationship between exercise and pain, meaning that psychosocial factors and exercise interact. Causal mediation analysis were conducted to analyze, whether psychosocial characteristics mediate the exercise effect on pain. A total of 453 participants with intermittent pain (mean age = 39.5 ± 12.2 years, f = 62%) completed the training. It was shown, that depressive symptomatology (at M4, M5), vital exhaustion (at M4), and perceived social support (at M5) are significant moderators of the relationship between exercise and the reduction of pain intensity. Further depressive mood (at M4), social-satisfaction (at M4), and anxiety (at M5 SMT) significantly moderate the exercise effect on pain disability. The amount of moderation was of clinical relevance. In contrast, there were no psychosocial variables which mediated exercise effects on pain. In conclusion it was shown, that psychosocial variables can be moderators in the relationship between sensorimotor exercise induced adaptation on CLBP which may explain conflicting results in the past regarding the merit of exercise interventions in CLBP. Results suggest further an early identification of psychosocial risk factors by diagnostic tools, which may essential support the planning of personalized exercise therapy.
Background: Despite advances in treatment of patients with non-small cell lung cancer, carriers of certain genetic alterations are prone to failure. One such factor frequently mutated, is the tumor suppressor PTEN. These tumors are supposed to be more resistant to radiation, chemo- and immunotherapy.
Results: We demonstrate that loss of PTEN led to altered expression of transcriptional programs which directly regulate therapy resistance, resulting in establishment of radiation resistance. While PTEN-deficient tumor cells were not dependent on DNA-PK for IR resistance nor activated ATR during IR, they showed a significant dependence for the DNA damage kinase ATM. Pharmacologic inhibition of ATM, via KU-60019 and AZD1390 at non-toxic doses, restored and even synergized with IR in PTEN-deficient human and murine NSCLC cells as well in a multicellular organotypic ex vivo tumor model.
Conclusion: PTEN tumors are addicted to ATM to detect and repair radiation induced DNA damage. This creates an exploitable bottleneck. At least in cellulo and ex vivo we show that low concentration of ATM inhibitor is able to synergise with IR to treat PTEN-deficient tumors in genetically well-defined IR resistant lung cancer models.
Background & Aims: In ACLF patients, an adequate risk stratification is essential, especially for liver transplant allocation, since ACLF is associated with high short-term mortality. The CLIF-C ACLF score is the best prognostic model to predict outcome in ACLF patients. While lung failure is generally regarded as signum malum in ICU care, this study aims to evaluate and quantify the role of pulmonary impairment on outcome in ACLF patients.
Methods: In this retrospective study, 498 patients with liver cirrhosis and admission to IMC/ICU were included. ACLF was defined according to EASL-CLIF criteria. Pulmonary impairment was classified into three groups: unimpaired ventilation, need for mechanical ventilation and defined pulmonary failure. These factors were analysed in different cohorts, including a propensity score-matched ACLF cohort.
Results: Mechanical ventilation and pulmonary failure were identified as independent risk factors for increased short-term mortality. In matched ACLF patients, the presence of pulmonary failure showed the highest 28-day mortality (83.7%), whereas mortality rates in ACLF with mechanical ventilation (67.3%) and ACLF without pulmonary impairment (38.8%) were considerably lower (p < .001). Especially in patients with pulmonary impairment, the CLIF-C ACLF score showed poor predictive accuracy. Adjusting the CLIF-C ACLF score for the grade of pulmonary impairment improved the prediction significantly.
Conclusions: This study highlights that not only pulmonary failure but also mechanical ventilation is associated with worse prognosis in ACLF patients. The grade of pulmonary impairment should be considered in the risk assessment in ACLF patients. The new score may be useful in the selection of patients for liver transplantation.
Brain metastases are a common finding upon initial diagnosis of otherwise locally limited non-small cell lung cancer. We present a retrospective case series describing three cases of patients with symptomatic, synchronous brain metastases and resectable lung tumors. The patients received local ablative treatment of the brain metastases followed by neoadjuvant immunochemotherapy with pemetrexed, cisplatin, and pembrolizumab. Afterwards, resection of the pulmonary lesion with curative intent was performed. One patient showed progressive disease 12 months after initial diagnosis, and passed away 31 months after initial diagnosis. Two of the patients are still alive and maintain a good quality of life with a progression-free survival and overall survival of 28 and 35 months, respectively, illustrating the potential of novel combinatorial treatment approaches.
Manufacturing processes of custom implant abutments may contaminate their surfaces with micro wear deposits and generic pollutants. Such particulate debris, if not removed, might be detrimental and provoke inflammatory reactions in peri-implant tissues. Although regulatory guidelines for adequate cleaning, disinfection, or sterilization exist, there does not appear to be a consistent application and data on the amount and extent of such contaminants is lacking. The aim of the present in vitro study was to evaluate the quality and quantity of processing-related surface contamination of computer-aided design/computer-aided manufacturing (CAD/CAM) abutments in the state of delivery and after ultrasonic cleaning. A total of 28 CAD/CAM monotype and hybrid abutments were cleaned and disinfected applying a three-stage ultrasonic protocol (Finevo protocol). Before and after cleaning, the chemical composition and the contamination of the abutments were assessed using scanning electron microscopy (SEM), dispersive X-ray spectroscopy(EDX),andcomputer-aidedplanimetricmeasurement(CAPM).Inthedeliverycondition, monotype abutments showed a significantly higher amount of debris compared to hybrid abutments (4.86±6.10% vs. 0.03 ± 0.03%, p < 0.001). The polishing process applied in the laboratory after bonding the hybrid abutment components reduces the surface roughness and thus contributes substantially to their purity. The extent of contamination caused by computer-aided manufacturing of custom abutments can be substantially minimized using a three-stage ultrasonic protocol.
Purpose: The treatment with a cochlear implant (CI) is the gold standard in therapy of patients with profound hearing loss or deafness. Successful hearing rehabilitation with a CI is a complex, multi-stage process. In medicine, “Clinical Practice Guidelines” (CPG) are widely accepted for the standardization of such processes. These are supplemented by medical registries in which data regarding the treatment can be collected and evaluated. The aim of this paper is to identify currently existing CI-related CPGs and registries in Europe.
Methods: Between 01/2021 and 06/2021, 42 countries on the European continent, including the United Kingdom, Russia and Turkey, were screened using an internet search (search engine: Google) and a key word search in the Pubmed database. Search terms were the respective country name combined with the following terms: “Cochlear Implant”, “CI”, “Cochlear implant clinical practice guideline”, “CI Guideline”, “Cochlear Implant Registry”, “CI Registry”, “Ear nose throat society”. The internet search was conducted in English as well as in the corresponding national language. The objective was to identify a CI-related CPG or registry.
Results: A CPG was found in 16 of 42 (38%) countries. In terms of population, this accounts for 645 million out of 838 million people (77%). A registry existed in 4 of the 42 (10%) countries assessed. This corresponds to 102 million out of 838 million (12%) people. In total, 4 out of 42 countries (10%) had both a CPG and a registry.
Conclusion: Our work shows numerous efforts in Europe to standardize CI care at the national level. While most people in Europe already live in countries with a CPG, this is not the case for CI registries. European-wide consensus on CPGs or registries does not yet exist. The present study thus provides a first assessment of the distribution of CI-related CPGs and registries.
Objective. We investigated the health-related quality of life (HRQoL) of patients with gastrointestinal stromal tumours (GIST). Methods: In the multicentre PROSa study, the HRQoL of adult GIST patients was assessed between 2017 and 2019 using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer HRQoL questionnaire (EORTC QLQ-C30). We performed group comparisons and multivariate linear regressions. Results: Among 130 patients from 13 centres, the mean global HRQoL was 63.3 out of 100 points. Higher sores indicate better HRQoL. The highest restrictions were in emotional, social, role functioning, insomnia, fatigue, and pain. In multivariate linear regression, we found no significant differences between patients receiving tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment and those without TKI treatment as well as between patients treated with curative or with palliative intent. Patients who received multiple lines of TKI treatment had the most restrictions, notably in physical (unstandardized regression coefficient [B] = −15.7), role (B = −25.7), social (B = −18.4), and cognitive functioning (B = −19.7); fatigue (B = 15.93); general health (B = −14.23); and EORTC-sum score (B = −13.82) compared to all other patients. Conclusion: The highest HRQoL restrictions were in GIST patients receiving multiple lines of TKI therapy. Underlying causes need further investigation.
Aims: The study aimed to evaluate the prevalence of mental distress in patients with newly diagnosed bladder cancer, the cancer-information search behavior, and the influence of information seeking on distress. Methods: One hundred and one bladder cancer patients answered 2 established questionnaires (“Hospital Anxiety and Depression Scale” [HADS] and the “Fragebogen zur Belastung von Krebskranken” [FBK-R23]) for evaluation of mental distress and a self-developed questionnaire with questions concerning information seeking and socioeconomic facts. Results: Regarding risk group stratification, 57.4% were classified as high-risk and 42.6% as low-risk tumor-bearing patients. Analysis of mental distress showed that 23.2% had a score above the HADS-A cutoff, 25.3% above the HADS-D cutoff, and 21.4% showed a pathologic FBK-R23 score. Overall, 75% felt well informed about their illness. Risk group stratification did not correlate with HADS-A, HADS-D, or FBK-R23 score. Furthermore, active search for information or the use of the Internet did not correlate with the HADS-A, HADS-D, or FBK-R23 score. However, the quality of the urologist’s information and the feeling of being informed correlated with the grade of mental distress. Conclusion: Besides the treatment of bladder cancer, informing the patient about the disease in a psychologically wholesome manner and working together with psycho-oncologically trained psychologists are essential tasks for the treating urologist.