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Albumin modifies responses to hematopoietic stem cell mobilizing agents in mice
(2019)
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Eva Danner
Halvard-Björn Bönig
Eliza Wiercinska
- Albumin, the most abundant plasma protein, not only controls osmotic blood pressure, but also serves as a carrier for various small molecules, including pharmaceuticals. Its impact on pharmacological properties of many drugs has been extensively studied over decades. Here, we focus on its interaction with the following mobilizing agents: Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) and AMD3100, where such analyses are lacking. These compounds are widely used for hematopoietic stem cell mobilization of healthy donors or patients. Using albumin-deficient (Alb−/−) mice, we studied the contribution of albumin to mobilization outcomes. Mobilization with the bicyclam CXCR4 antagonist AMD3100 was attenuated in Alb−/− mice compared to wild-type littermates. By contrast, mobilization with recombinant human G-CSF (rhG-CSF), administered twice daily over a five-day course, was significantly increased in Alb−/− mice. In terms of a mechanism, we show that rhG-CSF bioavailability in the bone marrow is significantly improved in Alb−/− mice, compared to wild-type (WT) littermates, where rhG-CSF levels dramatically drop within a few hours of the injection. These observations likely explain the favorable mobilization outcomes with split-dose versus single-dose administration of rhG-CSF to healthy donors.
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Fehde – eher breit als stark : [Rezension zu: Carsten Bernoth, Die Fehde des Sichar. Die Geschichte einer Erzählung in der deutschsprachigen und frankophonen rechtshistorischen und historischen Literatur unter besonderer Berücksichtigung der Auseinandersetzungen des 19. Jahrhunderts (Rheinische Schriften zur Rechtsgeschichte 10), Baden-Baden: Nomos 2008, 318 S., ISBN 978-3-8329-3894-9]
(2009)
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Jürgen Weitzel
- Gregor von Tours erzählt im siebten und im neunten Buch seiner Historiarum Libri Decem die bekannte Geschichte der gewalttätigen Auseinandersetzungen zwischen Sichar und Chramnesind. In seiner Dissertation verfolgt Carsten Bernoth zwei Ziele. Zum einen will er die Wirkungsgeschichte dieses Textes seit dem 19. Jahrhundert in Deutschland und in Frankreich darstellen. Einbezogen wird zu Recht auch das Werk des Belgiers Jean Joseph Thonissen (1817– 1891). Insoweit bietet das Buch Wissenschaftsgeschichte, ohne hinsichtlich des Sichar-Textes den Anspruch auf ein Neuverständnis zu erheben. Dies bringt auch der Untertitel zum Ausdruck. Zum anderen will Bernoth "durch eine Neubewertung des Textes neue Erkenntnisse über die Fehde in frühmittelalterlicher Zeit aber auch über das Verständnis der Fehde im Allgemeinen" erlangen (23 f.). Das steht nicht im Untertitel und stellt sich nach der Art der Durchführung auf nur 27 Seiten eher als Exkurs dar. ...
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Ein zweiter Paradigmenwechsel?
(2010)
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Jürgen Weitzel
- In der Diskussion des Vortrages, den Martin Pilch am 15. Januar 2010 am Frankfurter Internationalen Max-Planck-Forschungskolleg gehalten hat, konnte ich das Verhältnis von "Dinggenossenschaft und Recht" (Herbst 1979 – Frühjahr 1983, erschienen 1985) zu Gerhart Husserls "Rechtskraft und Rechtsgeltung" (1925) erläutern. Einen konzeptionellen Einfluss sehe ich nicht. Intensiv habe ich mich mit Husserls Verständnis des Urteilserfüllungsgelöbnisses der fränkischen Placita befasst. Wann je diskutierte ein Rechtstheoretiker anhand historisch derart interessanter Quellen? Das Urteilserfüllungsgelöbnis bringt notwendigerweise subjektiv-bilaterale Elemente in die Rechtsbildung ein. Doch ist es kollektiv in die gerichtliche Willensbildung eingebettet. Eine signifikante, prägende "Anknüpfung an Husserls bilaterale Geltungstheorie des Rechts" (Pilch [2009] 343) möchte ich auch deshalb verneinen, weil ich mich ja nur mit den Rechtsgewohnheiten (recht), nicht auch mit Vertrag und Willkür, näher befasste. Allerdings waren einzelne Elemente und Bilder brauchbar. Objektiv wird mein Konzept in erster Linie bestimmt durch rechtshistorische Konsensvorstellungen (z. B. Ekkehard Kaufmann, Konsens, HRG II, 1090–1102), die "Dogmatik" des deutschrechtlichen Urteils (Julius Wilhelm Planck, August Sigismund Schultze, Gerhard Buchda; Weitzel, consilio et iudicio (1980), in: FS Kroeschell 1987, 581 f.) und die mir seit den späten 1970er Jahren durch Uwe Wesel bekannte Oralitätsproblematik. ...
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Constraints on the string t-duality propagator from the hydrogen atom
(2019)
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Michael F. Wondrak
Marcus Bleicher
- We investigated the implications of string theory in the high-precision regime of quantum mechanics. In particular, we examined a quantum field theoretical propagator which was derived from string theory when compactified at the T-duality self-dual radius and which is closely related to the path integral duality. Our focus was on the hydrogen ground state energy and the 1S1/2−2S1/2 transition frequency, as they are the most precisely explored properties of the hydrogen atom. The T-duality propagator alters the photon field dynamics leading to a modified Coulomb potential. Thus, our study is complementary to investigations where the electron evolution is modified, as in studies of a minimal length in the context of the generalized uncertainty principle. The first manifestation of the T-duality propagator arises at fourth order in the fine-structure constant, including a logarithmic term. For the first time, constraints on the underlying parameter, the zero-point length, are presented. They reach down to 3.9×10−19m and are in full agreement with previous studies on black holes.
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Apologie des Pandektensystems : [Rezension zu: Jan Peter Schmidt, Zivilrechtskodifikation in Brasilien. Strukturfragen und Regelungsprobleme in historisch-vergleichender Perspektive (Schriften zum ausländischen und internationalen Privatrecht, Bd. 226), Tübingen: Mohr Siebeck 2009, 607 S., ISBN 978-3-16-150126-5]
(2011)
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Thiago Reis
- Seit den 1990er Jahren erlebt das brasilianische Zivilrecht eine Erneuerung, deren entscheidende Impulse auf Auseinandersetzungen über Prinzipien, Struktur und rechtspolitische Bedeutung einer neuen Zivilrechtskodifikation zurückgehen. Die Diskrepanz zwischen der demokratischen Verfassung von 1988 und einem aus der Zeit der Militärdiktatur stammenden Kodifikationsentwurf löste bei seiner Inkraftsetzung 2003 eine Reihe von historischen und methodischen Fragen aus, die die Diskussion in Brasilien noch heute beherrschen. Nicht zufällig bilden Fragen zum Verhältnis von Privatrecht und Verfassung, zu Zielen und Grenzen privatrechtlicher Systembildung durch Kodifikation sowie zum funktionalistischen Zugriff auf Eigentum und Vertrag Schwerpunkte der brasilianischen Literatur. ...
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Convective shower characteristics simulated with the convection-permitting climate model COSMO-CLM
(2019)
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Christopher Purr
Erwan Brisson
Bodo Ahrens
- This paper evaluates convective precipitation as simulated by the convection-permitting climate model (CPM) Consortium for Small-Scale Modeling in climate mode (COSMO-CLM) (with 2.8 km grid-spacing) over Germany in the period 2001–2015. Characteristics of simulated convective precipitation objects like lifetime, area, mean intensity, and total precipitation are compared to characteristics observed by weather radar. For this purpose, a tracking algorithm was applied to simulated and observed precipitation with 5-min temporal resolution. The total amount of convective precipitation is well simulated, with a small overestimation of 2%. However, the simulation underestimates convective activity, represented by the number of convective objects, by 33%. This underestimation is especially pronounced in the lowlands of Northern Germany, whereas the simulation matches observations well in the mountainous areas of Southern Germany. The underestimation of activity is compensated by an overestimation of the simulated lifetime of convective objects. The observed mean intensity, maximum intensity, and area of precipitation objects increase with their lifetime showing the spectrum of convective storms ranging from short-living single-cell storms to long-living organized convection like supercells or squall lines. The CPM is capable of reproducing the lifetime dependence of these characteristics but shows a weaker increase in mean intensity with lifetime resulting in an especially pronounced underestimation (up to 25%) of mean precipitation intensity of long-living, extreme events. This limitation of the CPM is not identifiable by classical evaluation techniques using rain gauges. The simulation can reproduce the general increase of the highest percentiles of cell area, total precipitation, and mean intensity with temperature but fails to reproduce the increase of lifetime. The scaling rates of mean intensity and total precipitation resemble observed rates only in parts of the temperature range. The results suggest that the evaluation of coarse-grained (e.g., hourly) precipitation fields is insufficient for revealing challenges in convection-permitting simulations.
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Kreuz des Nordens : [Rezension zu: A History of Private Law in Scotland, hg. von Kenneth Reid und Reinhard Zimmermann, Vol. I: Introduction and Property, Vol. II: Obligations, Oxford: Oxford University Press 2000, Vol. I: lxi, 552 S.; Vol. II: lxxviii, 748 S., ISBN 0-19-829941-9]
(2002)
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Kent D. Lerch
- "We have no history proper to our Law, but some loose unconnected hints", klagte der Schotte Walter Ross vor zweihundert Jahren; außer einigen von Sir Thomas Craig und Lord Stair en passant gemachten Anmerkungen wisse man eigentlich nichts von der Geschichte des schottischen Rechts. An gelehrten Abhandlungen, die dem abzuhelfen suchten, hat es seither nicht gefehlt, wenngleich der Erfolg dieser Bemühungen unter schottischen Juristen mehr als umstritten ist. Lord Cooper of Culross urteilte, dem schottischen Recht ermangele es so sehr an Kontinuität, dass es an sich unmöglich sei, seine Geschichte zu schreiben: "There is a sense in which it is true to say that Scots law has no history; its story is a record of false starts and rejected experiments". Abgehalten hat dieses Diktum die schottischen Rechtshistoriker indes nicht davon, es doch zu versuchen, es hat sie ganz im Gegenteil erst recht zu neuen Anstrengungen angespornt. Nachdem die diversen Ansätze in dem 1958 von C. H. Paton herausgegebenen 20. Band der Stair Society, An Introduction to Scottish Legal History, erstmals in einer Gesamtschau zusammengefasst wurden, kam es im weiteren zu einer ganzen Reihe von Arbeiten zur schottischen Rechtsgeschichte, die zuletzt in David Walkers sechsbändiger, vom Mittelalter bis ins 19. Jahrhundert reichenden, umfassenden Gesamtdarstellung A Legal History of Scotland gipfelten. ...
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Temperature-dependent growth characteristics of nb- and cofe-based nanostructures by direct-write using focused electron beam-induced deposition
(2019)
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Michael Huth
Fabrizio Porrati
Peter Gruszka
Sven Barth
- Focused electron and ion beam-induced deposition (FEBID/FIBID) are direct-write techniques with particular advantages in three-dimensional (3D) fabrication of ferromagnetic or superconducting nanostructures. Recently, two novel precursors, HCo 3 Fe(CO) 12 and Nb(NMe 3 ) 2 (N-t-Bu), were introduced, resulting in fully metallic CoFe ferromagnetic alloys by FEBID and superconducting NbC by FIBID, respectively. In order to properly define the writing strategy for the fabrication of 3D structures using these precursors, their temperature-dependent average residence time on the substrate and growing deposit needs to be known. This is a prerequisite for employing the simulation-guided 3D computer aided design (CAD) approach to FEBID/FIBID, which was introduced recently. We fabricated a series of rectangular-shaped deposits by FEBID at different substrate temperatures between 5 ∘ C and 24 ∘ C using the precursors and extracted the activation energy for precursor desorption and the pre-exponential factor from the measured heights of the deposits using the continuum growth model of FEBID based on the reaction-diffusion equation for the adsorbed precursor.
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Das Verschwinden der Unterschiede : vom Nutzen und Nachteil der vergleichenden Methode für die Rechtsgeschichte
(2003)
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Kent D. Lerch
- Hein Kötz hat es vor Jahren schon festgestellt: "Rechtsgeschichte und Rechtsvergleichung sind Holz vom gleichen Stamm. Sie sind Zwillingsschwestern." Und wie dies mit Zwillingen nun einmal so ist – sie lassen sich bisweilen nur schwer auseinander halten. So geht es auch dem Leser von Stefan Vogenauers fünfzehnhundert Seiten starker Dissertation zur Auslegung von Gesetzen in England und auf dem Kontinent: Mochte man als Rechtshistoriker zunächst noch glauben, es handele sich dabei um Rechtsvergleichung, wurde der "monumentalen Untersuchung Vogenauers" inzwischen bescheinigt, sie sei auch "als bedeutende rechtshistorische Leistung" zu würdigen. Aber macht es denn tatsächlich so viel aus, welche der beiden Disziplinen die Arbeit für sich vereinnahmen kann? ...
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Connecting cancer pathways to tumor engines: A stratification tool for colorectal cancer combining human in vitro tissue models with boolean in silico models
(2019)
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Florentin Baur
Sarah Nietzer
Meik Kunz
Fabian Saal
Julian Jeromin
Stephanie Matschos
Michael Linnebacher
Heike Walles
Thomas Dandekar
Gudrun Dandekar
- To improve and focus preclinical testing, we combine tumor models based on a decellularized tissue matrix with bioinformatics to stratify tumors according to stage-specific mutations that are linked to central cancer pathways. We generated tissue models with BRAF-mutant colorectal cancer (CRC) cells (HROC24 and HROC87) and compared treatment responses to two-dimensional (2D) cultures and xenografts. As the BRAF inhibitor vemurafenib is—in contrast to melanoma—not effective in CRC, we combined it with the EGFR inhibitor gefitinib. In general, our 3D models showed higher chemoresistance and in contrast to 2D a more active HGFR after gefitinib and combination-therapy. In xenograft models murine HGF could not activate the human HGFR, stressing the importance of the human microenvironment. In order to stratify patient groups for targeted treatment options in CRC, an in silico topology with different stages including mutations and changes in common signaling pathways was developed. We applied the established topology for in silico simulations to predict new therapeutic options for BRAF-mutated CRC patients in advanced stages. Our in silico tool connects genome information with a deeper understanding of tumor engines in clinically relevant signaling networks which goes beyond the consideration of single drivers to improve CRC patient stratification.
